RU2019133770A - Способ для производства альфа-формы вортиоксетина HBr - Google Patents
Способ для производства альфа-формы вортиоксетина HBr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019133770A RU2019133770A RU2019133770A RU2019133770A RU2019133770A RU 2019133770 A RU2019133770 A RU 2019133770A RU 2019133770 A RU2019133770 A RU 2019133770A RU 2019133770 A RU2019133770 A RU 2019133770A RU 2019133770 A RU2019133770 A RU 2019133770A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hbr
- vortioxetine
- toluene
- carboxylic acid
- solution obtained
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- VNGRUFUIHGGOOM-UHFFFAOYSA-N vortioxetine hydrobromide Chemical compound Br.CC1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 VNGRUFUIHGGOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- YQNWZWMKLDQSAC-UHFFFAOYSA-N vortioxetine Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 YQNWZWMKLDQSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960002263 vortioxetine Drugs 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Claims (17)
1. Способ производства кристаллической α-формы вортиоксетина HBr, причем способ включает стадии:
a) получения раствора вортиоксетина в практически чистом толуоле;
b) смешивания указанного раствора, полученного на стадии а), с HBr и C1-C3 карбоновой кислотой при температуре выше 10°С с получением смеси b); и
c) отделения осадка, полученного на стадии b).
2. Способ по п. 1, где концентрация вортиоксетина, полученного на стадии а), составляет от 10 г/л толуола до 500 г/л толуола.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, где концентрация вортиоксетина, полученного на стадии а), составляет от 40 г/л толуола до 200 г/л толуола.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где указанный практически чистый толуол содержит более 95% (вес/об.) толуола.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где температура раствора, полученного на стадии а), находится в интервале от 0°С до температуры флегмы.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где температура раствора, полученного на стадии а), находится в интервале от 25°С до 40°С.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где количество HBr в стадии b) составляет от 0,9 до 2 мольных эквивалентов по отношению к количеству вортиоксетина, присутствующего в растворе, полученном на стадии а).
8. Способ по любому из пп. 1-7, где количество HBr в стадии b) составляет от 1 до 1,3 мольных эквивалентов по отношению к количеству вортиоксетина, присутствующего в растворе, полученном на стадии а).
9. Способ по любому из пп. 1-8, где мольное отношение HBr:C1-C3 карбоновая кислота на стадии b) составляет от 1:1 до 1:10.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где мольное отношение HBr:C1-С3 карбоновая кислота в указанной смеси HBr в уксусной кислоте на стадии b) составляет от 1:2 до 1:4.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где температура смеси b) выше 10°С вплоть до 40°С или ниже.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где указанная C1-С3 карбоновая кислота представляет собой уксусную кислоту.
13. Способ по любому из пп. 1-11, где указанная C1-C3 карбоновая кислота представляет собой пропионовую кислоту.
14. Способ по любому из пп. 1-12, где указанный HBr и указанная C1-С3 карбоновая кислота в целом представляют собой 33% (вес/вес) HBr в уксусной кислоте.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA201700264 | 2017-04-25 | ||
| DKPA201700264 | 2017-04-25 | ||
| PCT/EP2018/060192 WO2018197360A1 (en) | 2017-04-25 | 2018-04-20 | Process for the manufacture of vortioxetine hbr alpha-form |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019133770A true RU2019133770A (ru) | 2021-05-25 |
| RU2019133770A3 RU2019133770A3 (ru) | 2021-08-27 |
| RU2778239C2 RU2778239C2 (ru) | 2022-08-16 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007112879A (ru) | Способы индукции конечной дифференцировки | |
| EA201790710A1 (ru) | Способ получения глатирамера ацетата | |
| AR081267A1 (es) | Procedimiento de obtencion de la forma cristalina a del febuxostat | |
| RU2019133770A (ru) | Способ для производства альфа-формы вортиоксетина HBr | |
| RU2016142459A (ru) | Способ производства молочной кислоты | |
| CN101768128A (zh) | 一种含10%以上异构体的缬沙坦的精制方法 | |
| CN102558080A (zh) | 三嗪环的合成方法 | |
| EA201170346A1 (ru) | СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО МЕТАЛЛОАЛЮМОФОСФАТНОГО (MeAPO) МОЛЕКУЛЯРНОГО СИТА ИЗ АМОРФНЫХ МАТЕРИАЛОВ | |
| RU2014126489A (ru) | Способ извлечения налмефена гидрохлорида | |
| ATE555114T1 (de) | Verfahren zur herstellung von mirtazapin | |
| CN107200758B (zh) | 一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法 | |
| RU2017100030A (ru) | Способ производства фтороводорода | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
| CN104326954A (zh) | 一种福多司坦的合成方法 | |
| CN107955003A (zh) | 一种阿哌沙班中间体2合成过程中特定杂质s4的清除方法 | |
| KR20170036231A (ko) | 도데칸디오익산 정제 방법 | |
| CN106349221A (zh) | 高纯度达比加群酯的制备方法 | |
| RU2006123883A (ru) | Способ переработки стружки особочистых алюминиевых сплавов | |
| AU2018100386A4 (en) | Drug intermediates o-aminobenzaldehyde synthesis method | |
| CN109761885A (zh) | 一种阿加曲班异构体杂质的拆分方法 | |
| CN103739542A (zh) | 3-(2-腈乙基)-5-甲基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的制备方法 | |
| JP2012193074A5 (ru) | ||
| RU2008104698A (ru) | Способ кислотной переработки бедных фосфоритов | |
| WO2017110729A1 (ja) | ベンズオキサゾール化合物の製造方法 | |
| RU2009109853A (ru) | Способ очистки перфтораренов |