RU2019132260A - Бензазепиновые соединения, конъюгаты и их применение - Google Patents
Бензазепиновые соединения, конъюгаты и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019132260A RU2019132260A RU2019132260A RU2019132260A RU2019132260A RU 2019132260 A RU2019132260 A RU 2019132260A RU 2019132260 A RU2019132260 A RU 2019132260A RU 2019132260 A RU2019132260 A RU 2019132260A RU 2019132260 A RU2019132260 A RU 2019132260A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- salt according
- optionally substituted
- independently selected
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000008038 benzoazepines Chemical class 0.000 title claims 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 585
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 211
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 211
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 99
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 97
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 97
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 93
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 74
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 72
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 56
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 55
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 53
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 45
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 45
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 32
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 17
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 17
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 17
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 12
- -1 R 21 Chemical compound 0.000 claims 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 10
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229940124614 TLR 8 agonist Drugs 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical group O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 claims 3
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 claims 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 3
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N benzocyclopentane Natural products C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Chemical class C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 229950001460 sacituzumab Drugs 0.000 claims 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 3
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 3
- ZCZVGQCBSJLDDS-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=N1 ZCZVGQCBSJLDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FGFBEHFJSQBISW-UHFFFAOYSA-N 1h-cyclopenta[b]pyridine Chemical compound C1=CNC2=CC=CC2=C1 FGFBEHFJSQBISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical class C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 claims 2
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical class C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101150117918 Tacstd2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027212 Tumor-associated calcium signal transducer 2 Human genes 0.000 claims 2
- SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N butanediamide Chemical group NC(=O)CCC(N)=O SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- ZNSWGHZWUUFFKV-UHFFFAOYSA-N piperidine;pyridine Chemical class C1CCNCC1.C1=CC=NC=C1 ZNSWGHZWUUFFKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical class C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 2
- AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=O AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 1
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical group N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical class C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWIVRAVCZJXOQC-UHFFFAOYSA-N 3h-oxathiazole Chemical class N1SOC=C1 KWIVRAVCZJXOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical class C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Chemical class C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical class C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical class C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical class C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSRXSKHRSXRCFC-WDSKDSINSA-N Val-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSRXSKHRSXRCFC-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- GMLCDIVXKUWJFO-UHFFFAOYSA-N [C].C1=CC=NC=C1 Chemical group [C].C1=CC=NC=C1 GMLCDIVXKUWJFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- VFSFCYAQBIPUSL-UHFFFAOYSA-N cyclopropylbenzene Chemical compound C1CC1C1=CC=CC=C1 VFSFCYAQBIPUSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 150000002468 indanes Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 claims 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical class C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical class C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (309)
1. Соединение, представленное структурой формулы (IIA):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L10 представляет собой -X10-,
L2 выбран из -X2-, -X2-C1-6алкилен-X2-, -X2-C2-6алкенилен-X2- и -X2-C2-6алкинилен-X2-, каждый из которых необязательно замещен по алкилену, алкенилену или алкинилену одним или более R12,
X10 выбран из -C(O)- и -C(O)N(R10)-*, где * обозначает место связи X10 с R5,
X2 в каждом случае независимо выбран из связи, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R10)-, -C(O)N(R10)C(O)-, -C(O)N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)-, -N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)O-, -OC(O)N(R10)-, -C(NR10)-, -N(R10)С(NR10), -C(NR10)N(R10)-, -N(R10)C(NR10)N(R10)-, -S(O)2-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R10)S(O)2, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, -S(O)N(R10)-, -N(R10)S(O)2N(R10)- и -N(R10)S(O)N(R10)-,
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила и C2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN,
R4 выбран из: -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10 и -S(O)2R10, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и С3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, где каждый С3-12 карбоцикл и 3-12-членный гетероцикл в R4 необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила,
R5 выбран из ненасыщенного С4-8 карбоцикла, бициклического карбоцикла, и конденсированного 5-5, конденсированного 5-6 и конденсированного 6-6 бициклического гетероцикла, где R5 необязательно замещен и где заместители независимо выбраны в каждом случае из: галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и С3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, где каждый С3-12 карбоцикл и 3-12-членный гетероцикл в R5 необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила,
R10 независимо выбран в каждом случае из водорода, -NH2, -C(O)OCH2C6H5, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 алкила, -C1-10 галогеналкила, -O-C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла, 3-12-членного гетероцикла и галогеналкила,
R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, и C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, где каждый C3-10 карбоцикл и 3-10-членный гетероцикл в R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, и
где любой замещаемый атом углерода в бензазепиновом ядре необязательно замещен заместителем, независимо выбранным из R12, или два заместителя на одном атоме углерода объединяются с образованием 3-7-членного карбоцикла.
2. Соединение или соль по п. 1, где соединение формулы (IIA) представлено формулой (IIB):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из водорода, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и C2-10 алкинила, и
R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и C2-10 алкинила, или R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-7 карбоцикл.
3. Соединение или соль по п. 2, где R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из водорода, галогена, -OH, -OR10, -NO2, -CN и C1-10 алкила.
4. Соединение или соль по п. 3, где каждый из R20, R21, R22 и R23 представляет собой водород.
5. Соединение или соль по п. 3, где R21 представляет собой галоген.
6. Соединение или соль по п. 3, где R21 представляет собой водород.
7. Соединение или соль по п. 3, где R21 представляет собой -OR10.
8. Соединение или соль по п. 7, где R21 представляет собой -OCH3.
9. Соединение или соль по любому из пп. 2-8, где R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, -OH, -NO2, -CN и C1-10 алкила, или R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-7 карбоцикл.
10. Соединение или соль по п. 9, где каждый из R24 и R25 представляет собой водород.
11. Соединение или соль по п. 9, где R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-5 карбоцикл, где заместители выбраны из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, каждый из которых независимо необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла.
12. Соединение или соль по любому из пп. 1-11, где R1 представляет собой водород.
13. Соединение или соль по любому из пп. 1-12, где R2 представляет собой водород.
14. Соединение или соль по любому из пп. 1-13, где R2 представляет собой -C(O)-.
15. Соединение или соль по любому из пп. 1-13, где L10 выбран из -C(O)N(R10)-*.
16. Соединение или соль по п. 15, где R10 в -C(O)N(R10)-* выбран из водорода и C1-6 алкила.
17. Соединение или соль по п. 16, где L10 представляет собой -C(O)NH-*.
18. Соединение или соль по любому из пп. 11-17, где R5 представляет собой необязательно замещенный бициклический карбоцикл.
19. Соединение или соль по п. 18, где R5 представляет собой необязательно замещенный 8-12-членный бициклический карбоцикл.
20. Соединение или соль по п. 19, где R5 представляет собой необязательно замещенный 8-12-членный бициклический карбоцикл, замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
21. Соединение или соль по п. 20, где R5 представляет собой необязательно замещенный 8-12-членный бициклический карбоцикл, замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из -OR10, -N(R10)2 и =O.
22. Соединение или соль по п. 21, где R5 представляет собой необязательно замещенный индан и необязательно замещенный тетрагидронафталин.
23. Соединение или соль по п. 22, где R5 выбран из: 
и 
, любой из которых является необязательно замещенным.
24. Соединение или соль по п. 23, где R5 выбран из: 
, 
, 
, 
, 
, 
и 
.
25. Соединение или соль по любому из пп. 1-17, где R5 представляет собой необязательно замещенный ненасыщенный С4-8 карбоцикл.
26. Соединение или соль по п. 25, где R5 представляет собой необязательно замещенный ненасыщенный С4-6 карбоцикл.
27. Соединение или соль по п. 26, где R5 представляет собой необязательно замещенный ненасыщенный С4-6 карбоцикл с одним или более заместителями, независимо выбранными из необязательно замещенного C3-12 карбоцикла, и необязательно замещенного 3-12-членного гетероцикла.
28. Соединение или соль по п. 27, где R5 представляет собой необязательно замещенный ненасыщенный С4-6 карбоцикл с одним или более заместителями, независимо выбранными из необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 3-12-членного гетероцикла, необязательно замещенного С1-10 алкила, необязательно замещенного С2-10 алкенила и галогена.
29. Соединение или соль по любому из пп. 1-17, где R5 выбран из необязательно замещенного конденсированного 5-5, конденсированного 5-6 и конденсированного 6-6 бициклического гетероцикла.
30. Соединение или соль по п. 29, где R5 представляет собой необязательно замещенный конденсированный 5-5, конденсированный 5-6 и конденсированный 6-6 бициклический гетероцикл с одним или более заместителями, независимо выбранными из -C(O)OR10, -N(R10)2, -OR10 и необязательно замещенного C1-10 алкила.
31. Соединение или соль по п. 30, где R5 представляет собой необязательно замещенный конденсированный 5-5, конденсированный 5-6 и конденсированный 6-6 бициклический гетероцикл, замещенный -C(O)OR10.
32. Соединение или соль по п. 31, где R5 представляет собой необязательно замещенный конденсированный 6-6 бициклический гетероцикл.
33. Соединение или соль по п. 32, где конденсированный 6-6 бициклический гетероцикл представляет собой необязательно замещенный пиридин-пиперидин.
34. Соединение или соль по п. 33, где L10 связан с атомом углерода пиридина конденсированного пиридин-пиперидина.
35. Соединение или соль по п. 29, где R5 выбран из тетрагидрохинолина, тетрагидроизохинолина, тетрагидронафтиридина, циклопентапиридина и дигидробензоксаборола, любой из которых является необязательно замещенным.
36. Соединение или соль по п. 35, где R5 представляет собой необязательно замещенный тетрагидронафтиридин.
37. Соединение или соль по п. 29, где R5 выбран из: 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
и 
.
38. Соединение или соль по любому из пп. 1-37, где когда R5 является замещенным, заместители на R5 независимо выбраны в каждом случае из: галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
39. Соединение или соль по п. 38, где заместители на R5 независимо выбраны в каждом случае из: галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла.
40. Соединение или соль по п. 39, где заместители на R5 независимо выбраны в каждом случае из: галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O и -CN, и C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -NO2, =O и -CN.
41. Соединение или соль по любому из пп. 1-40, где R5 не является замещенным.
42. Соединение или соль по любому из пп. 1-41, где L2 выбран из -C(O)- и -C(O)NR10-.
43. Соединение или соль по п. 42, где L2 представляет собой -C(O)-.
44. Соединение или соль по п. 42, где L2 выбран из -C(O)NR10-.
45. Соединение или соль по п. 44, где R10 в -C(O)NR10- выбран из водорода и C1-6 алкила.
46. Соединение или соль по п. 45, где L2 представляет собой -C(O)NH-.
47. Соединение или соль по любому из пп. 1-46, где R4 выбран из -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10 и -S(O)2R10, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
48. Соединение или соль по п. 47, где R4 выбран из -OR10 и -N(R10)2, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила.
49. Соединение или соль по п. 48, где R4 представляет собой -N(R10)2.
50. Соединение или соль по п. 49, где R10 в -N(R10)2 независимо выбран в каждом случае из необязательно замещенного C1-6 алкила.
51. Соединение или соль по п. 50, где R10 в -N(R10)2 независимо выбран в каждом случае из метила, этила, пропила и бутила, любой из которых является необязательно замещенным.
52. Соединение или соль по п. 51, где R4 представляет собой 
.
53. Соединение или соль по п. 52, где -L2-R4 представляет собой 
.
54. Соединение или соль по любому из пп. 1-53, где R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, и C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
55. Соединение или соль по п. 54, где R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла.
56. Соединение или соль по п. 1, где соединение выбрано из:
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
,
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
и 
,
и соли любого из них.
57. Соединение, представленное структурой формулы (IIIA):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L11 представляет собой -X11-,
L2 выбран из -X2-, -X2-C1-6алкилен-X2-, -X2-C2-6алкенилен-X2- и -X2-C2-6алкинилен-X2-, каждый из которых необязательно замещен по алкилену, алкенилену или алкинилену одним или более R12,
X11 выбран из -C(O)- и -C(O)N(R10)-*, где * обозначает место связи X11 с R6,
X2 в каждом случае независимо выбран из связи, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R10)-, -C(O)N(R10)C(O)-, -C(O)N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)-, -N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)O-, -OC(O)N(R10)-, -C(NR10)-, -N(R10)С(NR10), -C(NR10)N(R10)-, -N(R10)C(NR10)N(R10)-, -S(O)2-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R10)S(O)2, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, -S(O)N(R10)-, -N(R10)S(O)2N(R10)- и -N(R10)S(O)N(R10)-,
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN,
R4 выбран из: -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10 и -S(O)2R10, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, где каждый С3-12 карбоцикл и 3-12-членный гетероцикл в R4 необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила,
R6 выбран из фенила и 5- или 6-членного гетероарила, любой из которых замещен одним или более заместителями, выбранными из R7, и R6 дополнительно необязательно замещен одним или более дополнительными заместителями, независимо выбранными из R12,
R7 выбран из -C(O)NHNH2, -C(O)NH-C1-3алкилен-NH(R10), -C(O)CH3, -C1-3алкилен-NHC(O)OR11, -C1-3алкилен-NHC(O)R10, -C1-3алкилен-NHC(O)NHR10, -C1-3алкилен-NHC(O)-C1-3алкилен-R10 и 3-12-членного гетероцикла, необязательно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из R12,
R10 независимо выбран в каждом случае из водорода, -NH2, -C(O)OCH2C6H5, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, -C1-10 алкила, -C1-10 галогеналкила, -O-C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла,
R11 выбран из C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R12,
R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, и C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, где каждый C3-10 карбоцикл и 3-10-членный гетероцикл в R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила, и
где любой замещаемый атом углерода в бензазепиновом ядре необязательно замещен заместителем, независимо выбранным из R12, или два заместителя на одном атоме углерода объединяются с образованием 3-7-членного карбоцикла.
58. Соединение или соль по п. 57, где соединение формулы (IIIA) представлено формулой (IIIB):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из водорода, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, и
R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, или R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-7 карбоцикл.
59. Соединение или соль по п. 58, где R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из водорода, галогена, -OH, -NO2, -CN и C1-10 алкила.
60. Соединение или соль по п. 59, где каждый из R20, R21, R22 и R23 представляет собой водород.
61. Соединение или соль по любому из пп. 58-60, где R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, -OH, -NO2, -CN и C1-10 алкила, или R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-7 карбоцикл.
62. Соединение или соль по п. 61, где каждый из R24 и R25 представляет собой водород.
63. Соединение или соль по п. 61, где R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-5 карбоцикл.
64. Соединение или соль по любому из пп. 57-63, где R1 представляет собой водород.
65. Соединение или соль по любому из пп. 57-64, где R2 представляет собой водород.
66. Соединение или соль по любому из пп. 57-65, где L11 выбран из -C(O)N(R10)-*.
67. Соединение или соль по п. 66, где R10 в -C(O)N(R10)-* выбран из водорода и C1-6 алкила.
68. Соединение или соль по п. 67, где L11 представляет собой -C(O)NH-*.
69. Соединение или соль по любому из пп. 57-68, где R6 представляет собой фенил, замещенный R7, и R6 дополнительно необязательно замещен одним или более дополнительными заместителями, независимо выбранными из R12.
70. Соединение или соль по п. 69, где R6 выбран из фенила, замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из -C(O)NHNH2, -C(O)NH-C1-3алкилен-NH(R10), -C1-3алкилен-NHC(O)R10 и -C(O)CH3, и 3-12-членного гетероцикла, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -ОН, -N(R10)2, -NHC(O)(R10), -NHC(O)O(R10), -NHC(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -C(O)2R10 и -C1-3алкилен-(R10), и R6 дополнительно необязательно замещен одним или более дополнительными заместителями, независимо выбранными из R12.
71. Соединение или соль по п. 70, где R6 выбран из: 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
и 
.
72. Соединение или соль по любому из пп. 57-68, где R6 выбран из 5- и 6-членного гетероарила, замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из R7, и R6 дополнительно необязательно замещен одним или более дополнительными заместителями, выбранными из R12.
73. Соединение или соль по п. 72, где R6 выбран из 5- и 6-членного гетероарила, замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из -C(O)CH3, -C1-3алкилен-NHC(O)OR10, -C1-3алкилен-NHC(O)R10, -C1-3алкилен-NHC(O)NHR10 и -C1-3алкилен-NHC(O)-C1-3алкилен-(R10), и 3-12-членного гетероцикла, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -ОН, -N(R10)2, -NHC(O)(R10), -NHC(O)O(R10), –NHC(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -C(O)2R10 и -C1-3алкилен-(R10), и R6 необязательно дополнительно замещен одним или более дополнительными заместителями, независимо выбранными из R12.
74. Соединение или соль по п. 73, где R6 выбран из замещенного пиридина, пиразина, пиримидина, пиридазина, фурана, пирана, оксазола, тиазола, имидазола, пиразола, оксадиазола, оксатиазола и триазола, и R6 необязательно дополнительно замещен одним или более дополнительными заместителями, независимо выбранными из R12.
75. Соединение или соль по п. 74, где R6 представляет собой замещенный пиридин, и R6 необязательно дополнительно замещен одним или более дополнительными заместителями, независимо выбранными из R12.
76. Соединение или соль по п. 75, где R6 представляет собой: 
или 
.
77. Соединение или соль по п. 75, где R6 представляет собой замещенный пиридин, и где R7 представляет собой -C1-3алкилен-NHC(O)-C1-3алкилен-R10.
78. Соединение или соль по любому из пп. 73-77, где R7 представляет собой -C1алкилен-NHC(O)-C1алкилен-R10.
79. Соединение или соль по п. 78, где R7 представляет собой -C1алкилен-NHC(O)-C1алкилен-NH2.
80. Соединение или соль по п. 72, где R6 выбран из: 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
,
, 
, 
и 
.
81. Соединение или соль по п. 80, где R6 представляет собой .
82. Соединение или соль по любому из пп. 57-81, где L2 выбран из -C(O)- и -C(O)NR10.
83. Соединение или соль по п. 82, где L2 выбран из -C(O)NR10-.
84. Соединение или соль по п. 83, где R10 в -C(O)NR10- выбран из водорода и C1-6 алкила.
85. Соединение или соль по п. 84, где L2 представляет собой -C(O)NH-.
86. Соединение или соль по п. 82, где L2 представляет собой -C(O)-.
87. Соединение или соль по любому из пп. 57-86, где R4 выбран из: -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10 и -S(O)2R10, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
88. Соединение или соль по п. 87, где R4 выбран из: -OR10 и -N(R10)2, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых независимо необязательно замещен в каждом случае одним или более заместителями, выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10 -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила.
89. Соединение или соль по п. 88, где R4 представляет собой -N(R10)2.
90. Соединение или соль по п. 89, где R10 в -N(R10)2 независимо выбран в каждом случае из необязательно замещенного C1-6 алкила.
91. Соединение или соль по п. 90, где R10 в -N(R10)2 независимо выбран в каждом случае из метила, этила, пропила и бутила, любые из которых являются необязательно замещенными.
92. Соединение или соль по п. 91, где R4 представляет собой .
93. Соединение или соль по п. 92, где -L2-R4 представляет собой .
94. Соединение или соль по любому из пп. 57-93, где R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых независимо необязательно замещен в каждом случае одним или более заместителями, выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, и C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, каждый из которых независимо необязательно замещен в каждом случае одним или более заместителями, выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
95. Соединение или соль по п. 94, где R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых независимо необязательно замещен в каждом случае одним или более заместителями, выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла.
96. Соединение или соль по п. 57, где соединение выбрано из: 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
и 
, и соли любого из них.
97. Соединение, представленное структурой формулы (IA):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 выбран из -X1-, -X2-C1-6алкилен-X2-C1-6алкилена-, -X2-C2-6алкенилен-X2- и -X2-C2-6алкинилен-X2-, каждый из которых необязательно замещен по алкилену, алкенилену или алкинилену одним или более R12,
L2 выбран из -X2-, -X2-C1-6алкилен-X2-, -X2-C2-6алкенилен-X2- и -X2-C2-6алкинилен-X2-, каждый из которых необязательно замещен по алкилену, алкенилену или алкинилену одним или более R12,
X1 выбран из -S-*, -N(R10)-*, -C(O)O-*, -OC(O)-*, -OC(O)O-*, -C(O)N(R10)C(O)- *, -C(O)N(R10)C(O)N(R10)*, -N(R10)C(O)-*, -CR10 2N(R10)C(O)-*, -N(R10)C(O)N(R10)-*, -N(R10)C(O)O-*, -OC(O)N(R10)-*, -C(NR10)-*, -N(R10)C(NR10)-*, -C(NR10)N(R10)-*, -N(R10)C(NR10)N(R10)-*, -S(O)2-*, -OS(O)-*, -S(O)O-*, -S(O), -OS(O)2-*, -S(O)2O*, -N(R10)S(O)2-*, -S(O)2N(R10)-*, -N(R10)S(O)-*, -S(O)N(R10)-*, -N(R10)S(O)2N(R10)-* и -N(R10)S(O)N(R10)-*, где * обозначает место связи X1 с R3,
X2 независимо выбран в каждом случае из -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R10)-, -C(O)N(R10)C(O)-, -C(O)N(R10)C(O)N(R10), -N(R10)C(O)-, -N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)O-, -OC(O)N(R10)-, -C(NR10)-, -N(R10)C(NR10)-, -C(NR10)N(R10)-, -N(R10)C(NR10)N(R10)-, -S(O)2-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O), -OS(O)2-, -S(O)2O, -N(R10)S(O)2-, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, -S(O)N(R10)-, -N(R10)S(O)2N(R10)- и -N(R10)S(O)N(R10)-,
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN,
R3 выбран из необязательно замещенного С3-12 карбоцикла и необязательно замещенного 3-12-членного гетероцикла, где заместители на R3 независимо выбраны в каждом случае из: галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, где каждый C3-12 карбоцикл и 3-12-членный гетероцикл в R3 необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила,
R4 выбран из: -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10 и -S(O)2R10, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, где каждый C3-12 карбоцикл и 3-12-членный гетероцикл в R4 необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила,
R10 независимо выбран в каждом случае из: водорода, -NH2, -C(O)OCH2C6H5, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла, 3-12-членного гетероцикла и галогеналкила,
R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, и C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, где каждый C3-10 карбоцикл и 3-10-членный гетероцикл в R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила, и
где любой замещаемый атом углерода в бензазепиновом ядре необязательно замещен заместителем, независимо выбранным из R12, или два заместителя на одном атоме углерода объединяются с образованием 3-7-членного карбоцикла.
98. Соединение или соль по п. 97, где соединение формулы (IA) представлено формулой (IB):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из водорода, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, и
R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, или R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-7 карбоцикл.
99. Соединение или соль по п. 98, где R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из водорода, галогена, -OH, -NO2, -CN и C1-10 алкила.
100. Соединение или соль по п. 99, где каждый из R20, R21, R22 и R23 представляет собой водород.
101. Соединение или соль по любому из пп. 98-100, где R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, -OH, -NO2, -CN и C1-10 алкила, или R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-7 карбоцикл.
102. Соединение или соль по п. 101, где каждый из R24 и R25 представляет собой водород.
103. Соединение или соль по п. 101, где R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-5 карбоцикл.
104. Соединение или соль по любому из пп. 97-103, где R1 представляет собой водород.
105. Соединение или соль по любому из пп. 97-104, где R2 представляет собой водород.
106. Соединение или соль по любому из пп. 97-105, где L1 выбран из -N(R10)C(O)-*, -S(O)2N(R10)-*, -CR10 2N(R10)C (O)-* и -X2-C1-6алкилен-X2-C1-6алкилена-.
107. Соединение или соль по п. 106, где L1 выбран из -N(R10)C(O)-*.
108. Соединение или соль по п. 107, где R10 в -N(R10)C(O)-* выбран из водорода и C1-6 алкила.
109. Соединение или соль по п. 108, где L1 представляет собой -NHC(O)-*.
110. Соединение или соль по п. 106, где L1 выбран из -S(O)2N(R10)-*.
111. Соединение или соль по п. 110, где R10 в -S(O)2N(R10)-* выбран из водорода и C1-6 алкила.
112. Соединение или соль по п. 111, где L1 представляет собой -S(O)2NH-*.
113. Соединение или соль по п. 106, где L1 представляет собой -CR10 2N(R10)C(O)-*.
114. Соединение или соль по п. 113, где L1 выбран из -CH2N(H)C(O)-* и -CH(CH3)N(H)C(O)-*.
115. Соединение или соль по любому из пп. 97-114, где R3 выбран из необязательно замещенного C3-12 карбоцикла и необязательно замещенного 3-12-членного гетероцикла, где заместители на R3 независимо выбраны в каждом случае из: галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
116. Соединение или соль по п. 115, где R3 выбран из необязательно замещенного C3-12 карбоцикла и необязательно замещенного 3-12-членного гетероцикла, где заместители на R3 независимо выбраны в каждом случае из: галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла.
117. Соединение или соль по любому из пп. 97-116, где R3 выбран из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила.
118. Соединение или соль по п. 117, где R3 представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
119. Соединение или соль по п. 118, где R3 представляет собой необязательно замещенный гетероарил, замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
120. Соединение или соль по п. 118 или 119, где R3 выбран из необязательно замещенного 6-членного гетероарила.
121. Соединение или соль по п. 120, где R3 представляет собой необязательно замещенный пиридин.
122. Соединение или соль по п. 117, где R3 представляет собой необязательно замещенный арил.
123. Соединение или соль по п. 122, где R3 представляет собой необязательно замещенный арил, замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
124. Соединение или соль по п. 122 или 123, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил.
125. Соединение или соль по п. 117, где R3 выбран из пиридина, фенила, тетрагидронафталина, тетрагидрохинолина, тетрагидроизохинолина, индана, циклопропилбензола, циклопентапиридина и дигидробензоксаборола, любой из которых является необязательно замещенным.
126. Соединение или соль по любому из пп. 97-125, где R3 выбран из: 
, 
, , 
, 
, 
, 
, , 
, 
, 
, 
, 
и 
, любой из которых является необязательно замещенным.
127. Соединение или соль по п. 126, где R3 выбран из: 
, 
, , , , , , , , , , 
, , , , , , , , 
. , , , , 
, 
, 
, , , , , , , , , , 
, , 
, , 
, 
, 
, 
, 
, 
, , 
и .
128. Соединение или соль по любому из пп. 97-127, где L2 выбран из -C(O)- и -C(O)NR10-.
129. Соединение или соль по п. 128, где L2 представляет собой -C(O)-.
130. Соединение или соль по п. 128, где L2 выбран из -C(O)NR10-.
131. Соединение или соль по п. 130, где R10 в -C(O)NR10- выбран из водорода и C1-6 алкила.
132. Соединение или соль по п. 131, где L2 представляет собой -C(O)NH-.
133. Соединение или соль по любому из пп. 97-132, где R4 выбран из -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10 и -S(O)2R10, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
134. Соединение или соль по п. 133, где R4 выбран из -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10 и -S(O)2R10, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла.
135. Соединение или соль по п. 133, где R4 выбран из -OR10 и -N(R10)2, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила.
136. Соединение или соль по п. 135, где R4 представляет собой -N(R10)2.
137. Соединение или соль по п. 136, где R10 в -N(R10)2 независимо выбран в каждом случае из необязательно замещенного C1-6 алкила.
138. Соединение или соль по п. 137, где R10 в -N(R10)2 независимо выбран в каждом случае из метила, этила, пропила и бутила, любой из которых является необязательно замещенным.
139. Соединение или соль по п. 138, где R4 представляет собой.
140. Соединение или соль по п. 139, где L2-R4 представляет собой.
141. Соединение или соль по любому из пп. 97-140, где R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, и C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила.
142. Соединение или соль по п. 141, где R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла.
143. Соединение или соль по п. 97, где соединение выбрано из: 
, 
и соли любого из них.
144. Соединение, представленное структурой формулы (IVA):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L12 выбран из -X3-, -X3-C1-6алкилен-X3-, -X3-C2-6алкенилен-X3- и -X3-C2-6алкинилен-X3-, каждый из которых необязательно замещен по алкилену, алкенилену или алкинилену одним или более заместителями, независимо выбранными из R12,
L22 независимо выбран из -X4-, -X4-C1-6алкилен-X4-, -X4-C2-6алкенилен-X4- и -X4-C2-6алкинилен-X4-, каждый из которых необязательно замещен по алкилену, алкенилену или алкинилену одним или более заместителями, независимо выбранными из R10,
X3 и X4 независимо выбраны в каждом случае из связи, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R10)-, -C(O)N(R10)C(O)-, -C(O)N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)-, -N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)O-, -OC(O)N(R10)-, -C(NR10)-, -N(R10)C(NR10)-, -C(NR10)N(R10)-, -N(R10)C(NR10)N(R10)-, -S(O)2-, -OS(O)-, -S(O)O-, S(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R10)S(O)2-, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, -S(O)N(R10)-, -N(R10)S(O)2N(R10)- и -N(R10)S(O)N(R10)-,
R1 и R2 независимо выбраны из L3 и водорода, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из L3, галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN,
R4 и R8 независимо выбраны из: -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10 и -S(O)2R10, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из L3, галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, и C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, где каждый C3-12 карбоцикл и 3-12-членный гетероцикл в R4 и R8 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из L3, галогена, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила,
R10 независимо выбран в каждом случае из L3, водорода, -NH2, -C(O)OCH2C6H5, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла и 3-12-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла, 3-12-членного гетероцикла и галогеналкила,
L3 представляет собой линкерный фрагмент, где по меньшей мере один из R1, R2 и R10 представляет собой L3, или по меньшей мере один заместитель на группе, выбранной из R1, R2, R4, R8, X3 и X4, представляет собой L3, и
R12 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10) и -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, и C3-10 карбоцикла и 3-10-членного гетероцикла, где каждый C3-10 карбоцикл и 3-10-членный гетероцикл в R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10 , -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила и C2-6 алкинила, и
где любой замещаемый атом углерода в бензазепиновом ядре необязательно замещен заместителем, независимо выбранным из R12, или два заместителя на одном атоме углерода объединяются с образованием 3-7-членного карбоцикла.
145. Соединение или соль по п. 145, где соединение формулы (IVA) представлено формулой (IVB):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из водорода, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, и
R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила, или R24 и R25, взятые вместе, образуют необязательно замещенный насыщенный С3-7 карбоцикл.
146. Соединение или соль по п. 144 или 145, где R1 представляет собой L3.
147. Соединение или соль по п. 144 или 145, где R2 представляет собой L3.
148. Соединение или соль по любому из пп. 144-147, где L12 представляет собой -C(O)N(R10)-.
149. Соединение или соль по п. 148, где R10 в -C(O)N(R10)- выбран из водорода, C1-6 алкила и L3.
150. Соединение или соль по п. 149, где L12 представляет собой -C(O)NH-.
151. Соединение или соль по любому из пп. 144-150, где R8 представляет собой необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероарил.
152. Соединение или соль по п. 151, где R8 представляет собой необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, замещенный L3.
153. Соединение или соль по п. 152, где R8 представляет собой необязательно замещенный пиридин, замещенный L3.
154. Соединение или соль по любому из пп. 144-153, где L22 выбран из -C(O)- и -C(O)NR10-.
155. Соединение или соль по п. 154, где L22 представляет собой -C(O)-.
156. Соединение или соль по п. 154, где L22 представляет собой -C(O)NR10-.
157. Соединение или соль по п. 156, где R10 в -C(O)NR10- выбран из водорода, C1-6 алкила и -L3.
158. Соединение или соль по п. 157, где L22 представляет собой -C(O)NH-.
159. Соединение или соль по любому из пп 144-158, где R4 выбран из -OR10 и -N(R10)2, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, C3-12 карбоцикла, 3-12-членного гетероцикла, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из L3, галогена, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила и С2-10 алкинила.
160. Соединение или соль по п. 159, где R4 представляет собой -N(R10)2 и R10 в -N(R10)2 выбран из L3 и водорода, и где по меньшей мере один R10 в -N(R10)2 представляет собой L3.
161. Соединение из таблицы 1 или его соль, выбранное из: 1.1, 1.2, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 1.10, 1.11, 1.12, 1.13, 1.14, 1.15, 1.16, 1.17, 1.18, 1.19, 1.20, 1.23, 1.24, 1.25, 1.26, 1.27, 1.29, 1.30, 1.31, 1.32, 1.33, 1.34, 1.35, 1.36, 1.37, 1.38, 1.39, 1.40, 1.41, 1.42, 1.43, 1.44, 1.45, 1.46, 1.48 1.50, 1.51, 1.52, 1.53, 1.54, 1.55, 1.56, 1.57, 1.58, 1.59, 1.60, 1.61 и 1.63.
162. Соединение или соль по любому из пп. 1-143 или 161, где соединение дополнительно ковалентно связано с линкером L3.
163. Соединение или соль по любому из пп. 144-160 или 162, где L3 представляет собой нерасщепляемый линкер.
164. Соединение или соль по любому из пп. 144-160 или 162, где L3 представляет собой расщепляемый линкер.
165. Соединение или соль по п. 164, где L3 расщепляется лизосомальным ферментом.
166. Соединение или соль по любому из пп. 1-143 или 161, где соединение ковалентно присоединено к конструкции на основе антитела.
167. Соединение или соль по любому из пп. 144-160 или 162, где соединение ковалентно присоединено к нацеливающему фрагменту, необязательно через линкер.
168. Соединение или соль по п. 166 или 167, где нацеливающий фрагмент или конструкция на основе антитела специфически связывается с опухолевым антигеном.
169. Соединение или соль по любому из пп. 166-168, где конструкция на основе антитела или нацеливающий фрагмент дополнительно содержит мишень-связывающий домен.
170. Соединение или соль по любому из пп. 144-160 или 162, где L3 представлен
формулой:
где L4 представляет собой С-конец пептида, и L5 выбран из связи, алкилена и гетероалкилена, где L5 необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R32, и RX представляет собой реакционноспособный фрагмент, и
R32 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OH, -CN, -O-алкила, -SH, =O, =S, -NH2, -NO2; и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -CN, -O-алкила, -SH, =O, =S, -NH2, -NO2.
171. Соединение или соль по п. 170, где RX содержит уходящую группу.
172. Соединение или соль по п. 170, где RX содержит малеимид.
173. Соединение или соль по любому из пп. 144-160 или 162, где L3 дополнительно ковалентно связан с конструкцией на основе антитела.
174. Соединение или соль по п. 173, где конструкция на основе антитела направлена против опухолевого антигена.
175. Соединение или соль по п. 174, где конструкция на основе антитела дополнительно содержит мишень-связывающий домен.
176. Соединение или соль по пп. 173, 174 или 175, где L3 представлен формулой: 
, где L4 представляет собой С-конец пептида и L5 выбран из связи, алкилена и гетероалкилена, где L5 необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R32, RX* содержит связь, сукцинимидный фрагмент или гидролизованный сукцинимидный фрагмент, связанный с остатком в конструкции на основе антитела, где 
на RX* представляет собой точку присоединения к остатку в конструкции на основе антитела, и
R32 независимо выбран в каждом случае из галогена, -OH, -CN, -O-алкила, -SH, =O, =S, -NH2, -NO2, и C1-10 алкила, C2-10 алкенила, С2-10 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -CN, -O-алкила, -SH, =O, =S, -NH2, -NO2.
177. Соединение или соль по любому из пп. 170-172 или 176, где пептид в L3 содержит Val-Cit или Val-Ala.
178. Соединение или соль, выбранные из:
и соли любого из них.
179. Соединение или соль, выбранные из:
и соли любого из них, где RX* представляет собой связь, сукцинимидный фрагмент или гидролизованный сукцинимидный фрагмент, связанный с остатком в конструкции на основе антитела, где на RX* представляет собой точку присоединения к остатку в конструкции на основе антитела.
180. Соединение или соль по любому из пп. 144-160 или 162, где L3 представлен формулой: 
, где RX содержит реакционноспособный фрагмент, и n равно 0-9.
181. Соединение или соль по п. 180, где RX содержит уходящую группу.
182. Соединение или соль по п. 180, где RX содержит малеимид.
183. Соединение или соль по пп. 173, 174 или 175, где L3 представляет собой 
, где RX* содержит связь, сукцинимидный фрагмент или гидролизованный сукцинимидный фрагмент, связанный с остатком в конструкции на основе антитела, где на RX* представляет собой точку присоединения к остатку в конструкции на основе антитела, и n равно 0-9.
184. Соединение или соль, выбранные из:
и соли любого из них.
185. Соединение или соль, выбранные из:
186. Соединение или соль по пп. 176, 179, 183 или 185, где RX* содержит сукцинамидный фрагмент и связан с остатком цистеина в конструкции на основе антитела.
187. Соединение или соль по пп. 176, 179, 183 или 185, где RX* содержит гидролизованный сукцинамидный фрагмент и связан с остатком цистеина в конструкции на основе антитела.
188. Соединение или соль по любому из пп. 173-176, 179, 183 или пп. 185-187, где конструкция на основе антитела содержит антигенсвязывающий домен к HER2.
189. Соединение или соль по любому из пп. 173-176, 179, 183 или пп. 185-187, где конструкция на основе антитела содержит антигенсвязывающий домен к TROP2.
190. Соединение или соль по п. 188, где конструкция на основе антитела представляет собой пертузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
191. Соединение или соль по п. 188, где конструкция на основе антитела представляет собой трастузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
192. Соединение или соль по п. 189, где конструкция на основе антитела представляет собой сацитузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
193. Конъюгат, представленный формулой: 
,
где антитело представляет собой конструкцию на основе антитела, D представляет собой соединение или соль по любому из пп. 1-143 или 161, и L3 представляет собой линкерный фрагмент.
194. Конъюгат, представленный формулой: ,
где антитело представляет собой конструкцию на основе антитела, и D-L3 представляет собой соединение или соль по любому из пп. 144-160 или пп. 162-165.
195. Конъюгат по п. 193 или 194, где конструкция на основе антитела содержит антигенсвязывающий домен к HER2.
196. Конъюгат по п. 193 или 194, где конструкция на основе антитела содержит антигенсвязывающий домен к TROP2.
197. Конъюгат по п. 195, где конструкция на основе антитела представляет собой пертузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
198. Конъюгат по п. 195, где конструкция на основе антитела представляет собой трастузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
199. Конъюгат по п. 196, где конструкция на основе антитела представляет собой сацитузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
200. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по любому из пп. 1-143 или 161 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
201. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по п. 193 или 199 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
202. Фармацевтическая композиция по п. 201, где среднее соотношение между лекарственным средством и антителом (DAR) для конъюгата составляет от приблизительно 2 до приблизительно 8, или от приблизительно 1 до приблизительно 3, или от приблизительно 3 до приблизительно 5.
203. Способ уничтожения опухолевых клеток in vivo, включающий приведение популяции опухолевых клеток в контакт с конъюгатом по п. 193 или 199.
204. Способ лечения, включающий введение субъекту конъюгата по п. 193 или 199.
205. Способ лечения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или соли по любому из пп. 1-143 или 161.
206. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, конъюгата по п. 193 или 199.
207. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или соли по любому из пп. 1-143 или 161.
208. Соединение или соль по любому из пп. 1-143 или 161 для применения в способе лечения организма субъекта посредством терапии.
209. Соединение или соль по любому из пп. 1-143 или 161 для применения в способе лечения рака.
210. Конъюгат по п. 193 или 199 для применения в способе лечения организма субъекта посредством терапии.
211. Конъюгат по п. 193 или 199 для применения в способе лечения рака.
212. Способ доставки бензазепинового соединения к раковой клетке у субъекта, включающий введение конъюгата по п. 193 или 199 нуждающемуся в этом субъекту.
213. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества конъюгата антитела, где конъюгат антитела содержит конструкцию на основе антитела, ковалентно связанную через линкер с агонистом TLR8, где агонист TLR8 имеет Kd для TLR7, в два раза или более чем в два раза превышающую Kd для TLR8, и где конъюгат антитела содержит от 1 до 20 агонистов TLR8 на конструкцию на основе антитела, предпочтительно от 1 до 8, от 3 до 5 или от 1 до 3.
214. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества конъюгата антитела, где конъюгат антитела содержит конструкцию на основе антитела, ковалентно связанную через линкер с агонистом TLR8, где агонист TLR8 оказывает агонистическое действие на TLR8 с по меньшей мере EC50, на порядок меньшей, чем количество того же соединения, требуемое для проявления агонистического действия на TLR7, и где конъюгат антитела содержит от 1 до 20 агонистов TLR8 на конструкцию на основе антитела, предпочтительно от 1 до 8, от 3 до 5 или от 1 до 3.
215. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества конъюгата антитела, где конъюгат антитела содержит конструкцию на основе антитела, ковалентно связанную через линкер с агонистом TLR8, где агонист TLR8 содержит бензазепин, замещенный бициклическим гетероциклом, и где конъюгат антитела содержит от 1 до 20 агонистов TLR8 на конструкцию на основе антитела, предпочтительно от 1 до 8, от 3 до 5 или от 1 до 3.
216. Способ получения конъюгата антитела формулы , где антитело представляет собой конструкцию на основе антитела, и L3-D выбран из соединения или соли по любому из пп. 144-160, 162-165, 170-172, 178, 180-182 или 184, включающий приведение L3-D в контакт с конструкцией на основе антитела.
217. Способ по п. 216, где конструкция на основе антитела содержит антигенсвязывающий домен к HER2.
218. Способ по п. 216, где конструкция на основе антитела содержит антигенсвязывающий домен к TROP2.
219. Способ по п. 217, где конструкция на основе антитела представляет собой пертузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
220. Способ по п. 217, где конструкция на основе антитела представляет собой трастузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
221. Способ по п. 218, где конструкция на основе антитела представляет собой сацитузумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
222. Способ по любому из пп. 216-221, дополнительно включающий очистку конъюгата антитела.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762471886P | 2017-03-15 | 2017-03-15 | |
| US62/471,886 | 2017-03-15 | ||
| US201762573630P | 2017-10-17 | 2017-10-17 | |
| US62/573,630 | 2017-10-17 | ||
| US201862622780P | 2018-01-26 | 2018-01-26 | |
| US62/622,780 | 2018-01-26 | ||
| PCT/US2018/022510 WO2018170179A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-03-14 | Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019132260A true RU2019132260A (ru) | 2021-04-15 |
| RU2019132260A3 RU2019132260A3 (ru) | 2021-12-07 |
| RU2780334C2 RU2780334C2 (ru) | 2022-09-21 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7229202B2 (ja) | 標的化薬物結合体と使用するためのメチレンカルバメートリンカー | |
| JP7527978B2 (ja) | カンプトテシンコンジュゲート | |
| JP6908640B2 (ja) | β−グルクロニド−リンカー薬物結合体 | |
| US20230158155A1 (en) | Cell Surface Receptor Binding Compounds and Conjugates | |
| JP7403507B2 (ja) | 薬物としてアマトキシンの誘導体を有する抗体薬物コンジュゲート | |
| US11730822B2 (en) | Process for the preparation of glucuronide drug-linkers and intermediates thereof | |
| CA3137125A1 (en) | Camptothecin derivatives | |
| JP2023106627A (ja) | Ｐｅｇ化薬物リンカー及びその中間体を調製するためのプロセス | |
| CA2616906A1 (en) | Molecular constructs suitable for targeted conjugates | |
| JP2006523237A (ja) | Ｐｉ−３キナーゼインヒビタープロドラッグ | |
| JP2023113685A (ja) | 抗体－ａｌｋ５阻害剤コンジュゲートおよびその使用 | |
| WO2021173773A1 (en) | Camptothecin derivatives and conjugates thereof | |
| CA3198788A1 (en) | Camptothecine antibody-drug conjugates and methods of use thereof | |
| TW202400137A (zh) | 喜樹鹼偶聯物 | |
| JP2024521629A (ja) | 抗体薬物コンジュゲート、及びその調製方法及びその使用 | |
| JP2022547434A (ja) | 標的化デンドリマー複合体 | |
| CA3226268A1 (en) | M6pr cell surface receptor binding compounds and conjugates | |
| JP7076433B2 (ja) | 新規細胞傷害性剤およびそのコンジュゲート | |
| JP2024059856A (ja) | 抗体－ａｌｋ５阻害剤コンジュゲートおよびその使用 | |
| RU2019132260A (ru) | Бензазепиновые соединения, конъюгаты и их применение |