RU2019128199A - 1-(4-амино-5-бром-6-(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1h-пиразол-4-ол и его применение в лечении рака - Google Patents
1-(4-амино-5-бром-6-(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1h-пиразол-4-ол и его применение в лечении рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019128199A RU2019128199A RU2019128199A RU2019128199A RU2019128199A RU 2019128199 A RU2019128199 A RU 2019128199A RU 2019128199 A RU2019128199 A RU 2019128199A RU 2019128199 A RU2019128199 A RU 2019128199A RU 2019128199 A RU2019128199 A RU 2019128199A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid sequence
- amino acid
- under seq
- seq
- pyrazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (37)
1. Метаболит 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина, который представляет собой соединение
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ол, находящееся в выделенном виде.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ол, или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
4. Комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола, или его фармацевтически приемлемой соли, и одного или нескольких иммунотерапевтических средств.
5. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении, при этом способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола, или его фармацевтически приемлемой соли отдельно или в комбинации с одним или несколькими иммунотерапевтическими средствами.
6. Применение 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола, или его фармацевтически приемлемой соли отдельно или в комбинации с одним или несколькими иммунотерапевтическими средствами для лечения рака.
7. Соединение 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ол по п. 1 или 2, или фармацевтическая композиция по п. 3 для применения в лечении рака.
8. Комбинация 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола и одного или нескольких иммунотерапевтических средств по п. 4 для применения в лечении рака.
9. Способ ингибирования аденозинового рецептора A2a у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола по п. 1 или 2, или введение субъекту фармацевтической композиции по п. 3.
10. Способ по п. 5, применение по п. 6, или соединение для применения по п. 7, или комбинация для применения по п. 8, где рак выбран из рака легкого, меланомы, рака почки, рака печени, миеломы, рака предстательной железы, рака молочной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака головы и шеи, рака анального канала, рака желудка и пищевода, рака щитовидной железы, рака шейки матки, лимфопролиферативного заболевания или гемобластоза, T-клеточной лимфомы, B-клеточной лимфомы, неходжкинской лимфомы или лейкоза.
11. Способ по п. 5, применение по п. 6, или соединение для применения по п. 7, или комбинация для применения по п. 8, где рак представляет собой виды карциномы, конкретно рак легкого и более конкретно немелкоклеточный рак легкого.
12. Способ по пп. 5, 10 или 11, применение по пп. 6, 10 или 11, или комбинация для применения по пп. 8, 10 или 11, где одно или несколько иммунотерапевтических средств выбраны из группы, состоящей из антител к CTLA4, антител к PD-1 и антител к PD-L1.
13. Способ по пп. 5, 10 или 11, применение по пп. 6, 10 или 11, или комбинация для применения по пп. 8, 10 или 11, где иммунотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из ипилимумаба, тремелимумаба, ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба (CT-011), AMP-224, AMP-514 (MEDI0680), MPDL3280A, MEDI4736, MSB0010718C, YW243.55.S70 и MDX-1105.
14. Способ по пп. 5, 10 или 11, применение по пп. 6, 10 или 11, или комбинация для применения по пп. 8, 10 или 11, где иммунотерапевтические средства представляют собой антитело к PD-1.
15. Способ, применение или комбинация для применения по п. 14, где антитело к PD-1 содержит
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 15;
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 1; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 12;
(c) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 41, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 15; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 41; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 12.
16. Способ, применение или комбинация для применения по п. 14, где антитело к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20.
17. Способ, применение или комбинация для применения по п. 14, где антитело к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22.
18. Способ, применение или комбинация для применения по п. 14, где антитело к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
19. Способ, применение или комбинация для по п. 14, где антитело к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 18.
20. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 14-19, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе, составляющей приблизительно 300 мг, один раз каждые три недели.
21. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 14-19, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе, составляющей приблизительно 400 мг, один раз каждые четыре недели.
22. Способ по пп. 5, 10 или 11, применение по пп. 6, 10 или 11, или комбинация для применения по пп. 8, 10 или 11, где иммунотерапевтические средства представляют собой антитело к PD-L1.
23. Способ, применение или комбинация для применения по п. 22, где молекула антитела к PD-L1 содержит
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 47, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 48 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 52, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 53 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 54;
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 44; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 45 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 49, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 50 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 51;
(c) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 63, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 48 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 52, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 53 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 54; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 63; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 45 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 49, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 50 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 51.
24. Способ, применение или комбинация для применения по п. 22, где молекула антитела к PD-L1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 55, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 58.
25. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 12-24, где иммунотерапевтическое средство вводится совместно в одной композиции или вводится раздельно в двух или более различных формах композиций.
26. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 12-24, где иммунотерапевтическое средство вводится одновременно с соединением -(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ол, до или после него.
27. Способ получения 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола в соответствии с примером 1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762457219P | 2017-02-10 | 2017-02-10 | |
| US62/457,219 | 2017-02-10 | ||
| PCT/IB2018/050783 WO2018146612A1 (en) | 2017-02-10 | 2018-02-08 | 1-(4-amino-5-bromo-6-(1 h-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1 h-pyrazol-4-ol and use thereof in the treatment of cancer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019128199A true RU2019128199A (ru) | 2021-03-10 |
| RU2019128199A3 RU2019128199A3 (ru) | 2021-05-14 |
| RU2791531C2 RU2791531C2 (ru) | 2023-03-09 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2018217963B2 (en) | 2020-11-19 |
| AU2020256467B2 (en) | 2022-03-03 |
| CN110290808A (zh) | 2019-09-27 |
| SI3579874T1 (sl) | 2021-11-30 |
| DK3579874T3 (da) | 2021-10-11 |
| JP2020507569A (ja) | 2020-03-12 |
| HUE057337T2 (hu) | 2022-05-28 |
| EP3579874B1 (en) | 2021-07-21 |
| PT3579874T (pt) | 2021-10-07 |
| RU2019128199A3 (ru) | 2021-05-14 |
| KR20190115053A (ko) | 2019-10-10 |
| WO2018146612A1 (en) | 2018-08-16 |
| CA3051986A1 (en) | 2018-08-16 |
| IL268549A (en) | 2019-09-26 |
| PL3579874T3 (pl) | 2022-02-28 |
| IL268549B (en) | 2021-10-31 |
| US11078191B2 (en) | 2021-08-03 |
| US20190359600A1 (en) | 2019-11-28 |
| CN110290808B (zh) | 2023-07-11 |
| ES2893006T3 (es) | 2022-02-07 |
| AU2018217963A1 (en) | 2019-08-08 |
| EP3579874A1 (en) | 2019-12-18 |
| AU2020256467A1 (en) | 2020-11-12 |
| JP7161481B2 (ja) | 2022-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7109382B2 (ja) | Ｔｉｇｉｔに対する抗体 | |
| CN114555123B (zh) | 用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的联合疗法 | |
| TWI725037B (zh) | 抗體-藥物結合物之選擇的製造方法、抗體-藥物結合物組成物及醫藥組成物 | |
| US20230303702A1 (en) | Combination therapy of cancer involving multi-specific binding proteins that bind nkg2d, cd16, and a tumor-associated antigen | |
| CN105636986B (zh) | 包含vegf拮抗剂和抗-ctla-4抗体的组合的方法和组合物 | |
| JP2022101709A (ja) | ナチュラルキラー細胞の活性化のための多重特異性結合タンパク質およびがんを処置するためのその治療的使用 | |
| JP2022088432A (ja) | キメラ抗原受容体とｐｄ－１阻害薬との併用療法 | |
| HRP20221041T1 (hr) | Anti-pd-1 antitijela i sastavi | |
| US20160067337A1 (en) | Combination of dr5 agonist and anti-pd-1 antagonist and methods of use | |
| CN111163798A (zh) | 用于抗lag-3抗体的给药方案及其用途 | |
| KR20180088907A (ko) | Pd-1에 대한 항체 분자 및 그의 용도 | |
| KR20200037388A (ko) | Nkg2d, cd16, 및 egfr, hla-e, ccr4 또는 pd-l1에 결합하는 단백질 | |
| WO2020163721A1 (en) | Anti-cd47 antibodies and uses thereof | |
| JP2023052214A (ja) | Ｃｄ３３、ｎｋｇ２ｄ及びｃｄ１６と結合するタンパク質 | |
| CN114599392A (zh) | 基于抗cd47和抗cd20的血癌治疗 | |
| CN110944661A (zh) | 结合her2、nkg2d和cd16的蛋白质 | |
| KR20200051789A (ko) | Nkg2d, cd16, 및 c-유형 렉틴-유사 분자-1 (cll-1)에 결합하는 단백질 | |
| KR20200038530A (ko) | Nkg2d, cd16 및 종양-연관 항원에 결합하는 단백질 | |
| JP2020529410A (ja) | Ｎｋｇ２ｄ、ｃｄ１６及びｆｌｔ３と結合するタンパク質 | |
| AU2022206035A1 (en) | Anti-pd-l1/anti-4-1bb natural antibody structure-like heterodimeric form bispecific antibody and preparation thereof | |
| IT201600111877A1 (it) | Anti-BAG3 antibodies in combination with inhibitors of immune check-point for therapeutic use | |
| JP2023103352A (ja) | 抗原結合タンパク質 | |
| RU2022102355A (ru) | Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-4- амина и новых солей | |
| JP2020507569A5 (ru) | ||
| RU2019128199A (ru) | 1-(4-амино-5-бром-6-(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1h-пиразол-4-ол и его применение в лечении рака |