RU2019124873A - Моновалентные антитела к пропердину и фрагменты антител - Google Patents
Моновалентные антитела к пропердину и фрагменты антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019124873A RU2019124873A RU2019124873A RU2019124873A RU2019124873A RU 2019124873 A RU2019124873 A RU 2019124873A RU 2019124873 A RU2019124873 A RU 2019124873A RU 2019124873 A RU2019124873 A RU 2019124873A RU 2019124873 A RU2019124873 A RU 2019124873A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- fragment
- amino acid
- cdr
- Prior art date
Links
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 title claims 7
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 title claims 7
- 108010005642 Properdin Proteins 0.000 title claims 2
- 102100038567 Properdin Human genes 0.000 title claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 46
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 41
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 208000035913 Atypical hemolytic uremic syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 101000741544 Homo sapiens Properdin Proteins 0.000 claims 4
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 4
- 102100036050 Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A Human genes 0.000 claims 4
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 4
- 208000034841 Thrombotic Microangiopathies Diseases 0.000 claims 3
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 claims 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 2
- 208000029574 C3 glomerulopathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 claims 2
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000035888 Immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 2
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 201000008982 Thoracic Aortic Aneurysm Diseases 0.000 claims 2
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 2
- 208000002223 abdominal aortic aneurysm Diseases 0.000 claims 2
- 208000004886 acquired thrombotic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 2
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 claims 2
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 2
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 claims 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 claims 2
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 208000027134 non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 2
- 108010094020 polyglycine Proteins 0.000 claims 2
- 229920000232 polyglycine polymer Polymers 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010056508 Acquired epidermolysis bullosa Diseases 0.000 claims 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010010317 Congenital absence of bile ducts Diseases 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 claims 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 claims 1
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 claims 1
- 101000795624 Homo sapiens Pre-rRNA-processing protein TSR1 homolog Proteins 0.000 claims 1
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010027253 Meningitis pneumococcal Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010065159 Polychondritis Diseases 0.000 claims 1
- 102100031564 Pre-rRNA-processing protein TSR1 homolog Human genes 0.000 claims 1
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005271 biliary atresia Diseases 0.000 claims 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000011114 epidermolysis bullosa acquisita Diseases 0.000 claims 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000002557 hidradenitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 claims 1
- 208000004593 pneumococcal meningitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 238000009168 stem cell therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000009580 stem-cell therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (78)
1. Выделенное моновалентное антитело или фрагмент антитела, где антитело или фрагмент антитела связывается с пропердином человека.
2. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент представляет верблюжье антитело.
3. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент представляет однодоменное антитело.
4. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент связывается с TSR0 и/или TSR1 пропердина человека.
5. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент связывается с эпитопом в аминокислотной последовательности LCQPCRSPRWSLWSTWAPCSVTCSEGSQLRYRRCVGWNGQ (SEQ ID NO:8).
6. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент связывается с мышиным пропердином с аффинностью ниже 50 нМ.
7. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент является гуманизированным.
8. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент связаны со вторым моновалентным антителом или фрагментом антитела.
9. Антитело или его фрагмент по п.8, где второе моновалентное антитело или фрагмент антитела является гуманизированным.
10. Антитело или его фрагмент по п.8, где антитело или фрагмент связаны со вторым антителом или фрагментом посредством линкера.
11. Антитело или его фрагмент по п.10, где линкер представляет полиглициновый линкер.
12. Антитело или его фрагмент по п.11, где полиглициновый линкер включает последовательности GGGGD (SEQ ID NO:63), GGGGS (SEQ ID NO:1), GGGGA (SEQ ID NO:100) или GGGGE (SEQ ID NO:64).
13. Антитело или его фрагмент по п.8, где второе моновалентное антитело или фрагмент антитела специфически связывается с альбумином.
14. Антитело или его фрагмент по п.8, где второе моновалентное антитело или его фрагмент связаны с N-концом антитела или фрагмента антитела, которые связываются с пропердином человека.
15. Антитело или его фрагмент по п.8, где антитело связано с альбумин-связывающим пептидом.
16. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент включает 3 CDR со следующими последовательностями:
a) CDR-H1 c аминокислотной последовательностью GRISSIIHMA (SEQ ID NO:16);
b) CDR-H2 c аминокислотной последовательностью RVGTTVYADSVKG (SEQ ID NO:12); и
c) CDR-H3 c аминокислотной последовательностью LQYEKHGGADY (SEQ ID NO:17)
17. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент содержит, по меньшей мере, один или все три CDR, выбранные из:
a) CDR-H1, включающего аминокислотную последовательность GRIFEVNMMA (SEQ ID NO:9);
b) CDR-H2, включающего аминокислотную последовательность RVGTTX1YADSVKG (SEQ ID NO:10), где X1 представляет полярную или неполярную аминокислоту; и
c) CDR-H3, включающего аминокислотную последовательность LQYX2RYGGAEY (SEQ ID NO:11), где X2 представляет полярную аминокислоту.
18. Антитело по п.17, где CDR-H2 включает аминокислотную последовательность RVGTTVYADSVKG (SEQ ID NO:12).
19. Антитело по п.18, где CDR-H3 включает аминокислотную последовательность LQYDRYGGAEY (SEQ ID NO:13).
20. Антитело по п.17, где CDR-H2 включает аминокислотную последовательность RVGTTTYADSVKG (SEQ ID NO:15).
21. Антитело по п.20, где CDR-H3 имеет аминокислотную последовательность LQYSRYGGAEY (SEQ ID NO:14).
22. Антитело по п.20, где CDR-H3 имеет аминокислотную последовательность LQYDRYGGAEY (SEQ ID NO:13).
23. Антитело по п.17 CDR-H3 имеет аминокислотную последовательность LQYDRYGGAEY (SEQ ID NO:13).
24. Антитело по п.17, где CDR-H3 имеет аминокислотную последовательность LQYSRYGGAEY (SEQ ID NO:14).
25. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело включает 6 CDR со следующими последовательностями:
a) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность GYIFTNYPIH (SEQ ID NO:18);
b) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность FIDPGGGYDEPDERFRD (SEQ ID NO:19);
c) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RGGGYYLDY (SEQ ID NO:20);
d) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASQDISFFLN (SEQ ID NO:21);
е) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность YTSRYHS (SEQ ID NO:22); и
f) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QHGNTLPWT (SEQ ID NO:23).
26. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело включает 6 CDR со следующими последовательностями:
a) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность GFSLTTYGVH (SEQ ID NO:24);
b) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность VIWSGGDTDYNASFIS (SEQ ID NO:25);
c) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность NKDYYTNYDFTMDY (SEQ ID NO:26);
d) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность KSSQSVLYSSNQKNFLA (SEQ ID NO:27);
e) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WASTRES (SEQ ID NO:28); и
f) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность HQYLSSYT (SEQ ID NO:29).
27. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело включает 6 CDR со следующими последовательностями:
a) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность GYTFIDYWIE (SEQ ID NO:30);
b) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность EIFPGSGTINHNEKFKD (SEQ ID NO:31);
c) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность EGLDY (SEQ ID NO:32);
d) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SASSSVSYIY (SEQ ID NO:33);
е) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность DTSTLAS (SEQ ID NO:34); и
f) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QQWSRNPFT (SEQ ID NO:35).
28. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело включает 6 CDR со следующими последовательностями:
a) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность GFSLTSYGVH (SEQ ID NO:36);
b) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность VIWSGGSTDYNAAFIS (SEQ ID NO:37);
c) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность NKDFYSNYDYTMDY (SEQ ID NO:38);
d) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность KSSQSVLYSSNQKNFLA (SEQ ID NO:27);
e) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WASTRES (SEQ ID NO:28); и
f) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность HQYLSSYT (SEQ ID NO:29).
29. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело включает 6 CDR со следующими последовательностями:
a) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность GYTXTAYGIN (SEQ ID NO:39);
b) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность YIYIGNGYTDYNEKFKG (SEQ ID NO:40);
c) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SGWDEDYAMDF (SEQ ID NO:41);
d) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASENIYSYLA (SEQ ID NO:42);
е) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность HAKTLAE (SEQ ID NO:43); и
f) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QHHYGPPPT (SEQ ID NO:44).
30. Антитело или его фрагмент по п.1 или 8, где антитело или фрагмент ингибирует активность пропердина человека.
31. Способ лечения заболевания, опосредованного нарушением регуляции альтернативного пути комплемента, включающий введение эффективного количества антитела по п.1 или 8 пациенту, нуждающемуся в этом.
32. Способ по п.31, где заболевание представляет аутоиммунную тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (TTP), гемолитико-уремический синдром (HUS), атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS) или пароксизмальную ночную гемоглобинурию (PNH).
33. Способ ингибирования сборки мембраноатакующего комплекса, индуцированного альтернативным путем комплемента, включающий введение эффективного количества антитела по п.1 или 8 пациенту, нуждающемуся в этом.
34. Способ по п.33, где способ ингибирует гемолиз, зависимый от альтернативного пути комплемента.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по п.1 или 8 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
36. Антитело или его фрагмент по п.1 или 8 для применения в качестве лекарственного средства.
37. Антитело или его фрагмент для применения по п.1 или 8 для использования в лечении заболевания, опосредованного нарушением регуляции альтернативного пути комплемента.
38. Антитело или его фрагмент по п.37, где заболевание представляет аутоиммунную тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (TTP), гемолитико-уремический синдром (HUS), атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), пароксизмальную ночную гемоглобинурию (PNH), IgA-нефропатию (болезнь Берже), C3-гломерулопатию (C3G), астму, болезнь Гоше, гнойный гидраденит, болезнь Бехчета, дерматомиозит, сильный ожог, сепсис с ранним началом, пневмококковый менингит, болезнь Альцгеймера, метастазирование рака, острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), острое повреждение легких (ACI), трансфузионное повреждение легких (TRALI), тромбоз, индуцированный гемодиализом, приобретенный буллезный эпидермолиз (EBA), увеит, болезнь Паркинсона, первичную атрезию желчевыводящих путей, антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) при васкулите, дегенерацию сетчатки, обширную тромботическую микроангиопатию (TMA), обширную TMA (APS), TMA при терапии гемопоэтическими стволовыми клетками (HSCT), возрастную макулярную дегенерацию (AMD), преэклампсию, гемолиз, повышение уровня ферментов печени и синдром снижения уровня тромбоцитов (HELLP), рассеянный склероз, антифосфолипидный синдром (APS), рецидивирующий полихондрит, ишемическую травму, инсульт, синдром трансплантат против хозяина (GvHD), хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), эмфизему, атеросклероз, острый коронарный синдром, геморрагический шок, ревматоидный артрит, диализ (сердечно-сосудистый риск), сердечно-сосудистое заболевание, плацентарную малярию, потерю беременности в результате антифосфолипидного синдрома (APS), мембранопролиферативный (MP) гломерулонефрит, мембранозный нефрит, энцефалит, травму головного мозга, энцефалит с антителами к N-метил-D-аспартат-рецепторам (NMDA), гемолитический криз при малярии, аневризму абдоминального отдела аорты (AAA) или аневризму торакоабдоминального отдела аорты (TAA).
39. Выделенное антитело или его фрагмент, где антитело содержит следующую последовательность:
LEVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRISSIIHMAWYRQAPGKQRELVAEISRVGTTVYADSVKGRFTISRDDAKNTVTLQMNSLKPEDTAVYYCNALQYEKHGGADYWGQGTQVTVSSRKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO:53).
40. Выделенное антитело или его фрагмент, где антитело содержит следующую последовательность:
LEVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRISSIIHMAWYRQAPGKQRELVAEISRVGTTVYADSVKGRFTISRDDAKNTVTLQMNSLKPEDTAVYYCNALQYEKHGGADYWGQGTQVTVSSPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:54).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762452187P | 2017-01-30 | 2017-01-30 | |
| US62/452,187 | 2017-01-30 | ||
| PCT/US2018/015985 WO2018140956A1 (en) | 2017-01-30 | 2018-01-30 | Monovalent anti-properdin antibodies and antibody fragments |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022112012A Division RU2022112012A (ru) | 2017-01-30 | 2018-01-30 | Моновалентные антитела к пропердину и фрагменты антител |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019124873A true RU2019124873A (ru) | 2021-03-01 |
| RU2019124873A3 RU2019124873A3 (ru) | 2021-03-01 |
| RU2790103C2 RU2790103C2 (ru) | 2023-02-14 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2018212012A1 (en) | 2019-07-25 |
| BR112019014652A2 (pt) | 2020-08-18 |
| IL309890A (en) | 2024-03-01 |
| KR20190111946A (ko) | 2019-10-02 |
| CO2019007686A2 (es) | 2019-07-31 |
| JP2020507561A (ja) | 2020-03-12 |
| US20190352381A1 (en) | 2019-11-21 |
| MX2019008827A (es) | 2019-09-26 |
| JP7101684B2 (ja) | 2022-07-15 |
| IL267898B2 (en) | 2024-06-01 |
| CN110831626B (zh) | 2024-04-19 |
| US11198725B2 (en) | 2021-12-14 |
| KR102613874B1 (ko) | 2023-12-15 |
| MX2023004333A (es) | 2023-05-04 |
| WO2018140956A1 (en) | 2018-08-02 |
| US20220162292A1 (en) | 2022-05-26 |
| CA3049806A1 (en) | 2018-08-02 |
| EP3573661A4 (en) | 2020-08-12 |
| RU2019124873A3 (ru) | 2021-03-01 |
| JP2022153405A (ja) | 2022-10-12 |
| KR20230173731A (ko) | 2023-12-27 |
| EP3573661A1 (en) | 2019-12-04 |
| IL267898A (en) | 2019-09-26 |
| CN118184777A (zh) | 2024-06-14 |
| CN110831626A (zh) | 2020-02-21 |
| MX2023007840A (es) | 2023-07-07 |
| IL267898B1 (en) | 2024-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2743590C2 (ru) | Молекулы со специфичностью в отношении cd79 и cd22 | |
| JP7098629B2 (ja) | 抗ｐｄ－１モノクローナル抗体、その製造方法及び用途 | |
| JP7019198B2 (ja) | 補体関連疾患の予防及び治療のためのｃ５抗体及び方法 | |
| JP2016147902A5 (ru) | ||
| WO2008154251A4 (en) | C3b antibodies and methods for the prevention and treatment of complement- associated disorders | |
| JP2020507561A5 (ru) | ||
| JP2011504872A5 (ru) | ||
| CA3049806A1 (en) | Monovalent anti-properdin antibodies and antibody fragments | |
| JP2012500020A5 (ru) | ||
| CN107108725B (zh) | 特发性肺纤维化的治疗方法 | |
| JP2020511505A5 (ru) | ||
| JP2023089191A (ja) | Ｈ因子増強抗体及びその使用 | |
| JP2021510523A5 (ru) | ||
| RU2008140947A (ru) | Антитела к egfl7 и способы их применения | |
| TW202140553A (zh) | C5ar1抗體分子及其用途 | |
| US20190315886A1 (en) | Thrombin antibody, antigen-binding fragment and pharmaceutical use thereof | |
| JP2013521252A5 (ru) | ||
| AU2018214222C1 (en) | Inhibition of platelet aggregation using anti-human GPVI antibodies | |
| KR20220119393A (ko) | 약학 조성물, 이의 제조 방법 및 이의 용도 | |
| CN114072425A (zh) | 可溶性补体受体1型变体缀合物及其用途 | |
| EP2912068B1 (en) | Bi-specific antibodies for cell-lineage-specific tnf-alpha neutralisation | |
| WO2021191424A1 (en) | Autonomous knob domain peptides | |
| WO2024108529A1 (en) | Properdin binding protein and use thereof | |
| CN112839963A (zh) | 新型癌症免疫治疗抗体组合物 | |
| US20240174739A1 (en) | Properdin binding protein and use thereof |