RU2022112012A

RU2022112012A - Моновалентные антитела к пропердину и фрагменты антител

Info

Publication number: RU2022112012A
Application number: RU2022112012A
Authority: RU
Inventors: Дуглас Л. Шеридан; Пол П. Тамбурини; Танейша Энн-Танара МАК; Вальтер К. ФЕГТЛИ
Original assignee: Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2017-01-30
Filing date: 2018-01-30
Publication date: 2022-06-02

Claims

1. Применение выделенного моновалентного антитела или его фрагмента антитела для лечения заболевания, опосредованного дисрегуляцией альтернативного пути комплемента, где антитело или его фрагмент антитела содержат домен VHH, который специфически связывает пропердин человека, и где антитело или его фрагмент содержат 3 CDR со следующими последовательностями:

а) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность GRISSIIHMA (SEQ ID NO: 16);

b) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность RVGTTVYADSVKG (SEQ ID NO: 12); и

c) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность LQYEKHGGADY (SEQ ID NO: 17).

2. Применение по п.1, где заболевание представляет собой аутоиммунную тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (TTP), гемолитико-уремический синдром (HUS), атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS) или пароксизмальную ночную гемоглобинурию (PNH).

3. Применение по п.1, где антитело или его фрагмент связаны со вторым моновалентным антителом или фрагментом антитела.

4. Применение по п.3, где второе моновалентное антитело или фрагмент антитела являются гуманизированными.

5. Применение по п.4, где антитело или его фрагмент связаны со вторым антителом или фрагментом антитела с помощью линкера.

6. Применение по п.5, где линкер представляет собой полиглициновый линкер.

7. Применение по п.6, где полиглициновый линкер содержит GGGGD (SEQ ID NO: 63), GGGGS (SEQ ID NO: 1), GGGGA (SEQ ID NO: 100) или GGGGE (SEQ ID NO: 64).

8. Применение по п.7, где полиглициновый линкер содержит последовательность GGGGE (SEQ ID NO: 64).

9. Применение по п.3, где второе моновалентное антитело или фрагмент антитела специфически связывается с альбумином.

10. Применение по п.3, где второе моновалентное антитело или фрагмент антитела связаны с N-концом антитела или фрагмента антитела, связывающего пропердин человека.

11. Применение по п.5, где связанная конструкция содержит шесть последовательностей CDR SEQ ID NO: 51.

12. Применение по п.5, где связанная конструкция содержит следующую последовательность:

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGRPVSNYAAAWFRQAPGKEREFVSAINWQKTATYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAAVFRVVAPKTQYDYDYWGQGTLVTVSSGGGGEGGGGEGGGGEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGRISSIIHMAWFRQAPGKERELVSEISRVGTTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCNALQYEKHGGADYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 51).