RU2019118460A - Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение - Google Patents

Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019118460A
RU2019118460A RU2019118460A RU2019118460A RU2019118460A RU 2019118460 A RU2019118460 A RU 2019118460A RU 2019118460 A RU2019118460 A RU 2019118460A RU 2019118460 A RU2019118460 A RU 2019118460A RU 2019118460 A RU2019118460 A RU 2019118460A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
groups
unsubstituted
alkyl
Prior art date
Application number
RU2019118460A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2742278C2 (ru
RU2019118460A3 (ru
Inventor
Монсиф Буабула
Морис Бролло
Виктор Серталь
Юссеф Эль-Амад
Брюно Филош-Ромм
Франк Алле
Гари Маккорт
Лоран Шио
Мишель Табар
Коринн Террье
Фабьенн Томсон
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2019118460A publication Critical patent/RU2019118460A/ru
Publication of RU2019118460A3 publication Critical patent/RU2019118460A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742278C2 publication Critical patent/RU2742278C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (95)

1. Соединения формулы (I-A):
Figure 00000001
где
- R1 и R2 представляют независимо атом водорода или атом дейтерия;
- A представляет атом кислорода или азота, и
- SERM-F представляет фрагмент селективного модулятора эстрогенового рецептора, включающий арильную или гетероарильную группу, связанную с расположенной рядом группой "A",
при условии, что исключаются приведенные ниже соединения формулы (I-B):
Figure 00000002
где в формуле (I-B):
- R1 и R2 представляют независимо атом водорода или атом дейтерия,
- R3 представляет атом водорода, группу -COOH, группу -OH или группу OPO(OH)2,
- R4 представляет атом водорода или атом фтора,
- R5 представляет атом водорода или группу -OH,
- где
по меньшей мере, один из R3 или R5 не является атомом водорода,
когда R3 представляет группу -COOH, группу -OH или группу -OPO(OH)2, то тогда R5 представляет атом водорода,
когда R5 представляет группу -OH, то тогда R3 и R4 представляют атомы водорода,
- R6 выбирают из
фенильной группы или гетероарильной группы, включающей от 3 до 9 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, где указанная фенильная aи гетероарильная группы являются незамещенными или замещены с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более (например, 1, 2 или 3) атомов фтора; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более (например, 1, 2 или 3) атомов фтора; цианогруппы; серосодержащей группы, замещенной с помощью 5 атомов фтора или (C1-C6)-алкильных групп, замещенных с помощью двух или более (например, 2 или 3) атомов фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы, где указанная (C1-C6)-алкильная группа являются незамещенными или замещена с помощью двух или более (например, 2 или 3) атомов фтора; силановой группы, замещенной с помощью 3 (C1-C6)-алкильных групп; аминогруппы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (например, 1 или 2) (C1-C6)-алкильных групп; амидной группы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (например, 1 или 2) (C1-C6)-алкильных групп; гетероциклоалкильной группы, насыщенной или частично насыщенной, включающей от 3 до 5 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота или серы; или гетероарильной группы, включающей от 2 до 4 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы, и являющейся незамещенной или замещенной с помощью оксогруппы; и
циклоалкильной группы или гетероциклоалкильной группы, включающей от 4 до 9 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота или серы, где указанные циклоалкильная или гетероциклоалкильная группы являются насыщенными или частично насыщенными и являются незамещенными или замещены с помощью от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из
атома фтора; группы -OH; (C1-C6)-алкильной группы; группа -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; или оксогруппы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединения формулы (I-A) по п. 1, отличающиеся тем, что SERM-F выбирают из следующих структур (aI), (bII), (cIII) и (dIV), при условии, что когда A представляет атом азота, то тогда SERM-F представляет структуру (aI):
Figure 00000003
где
- B, D, E и G представляют независимо =CH- или атомы азота;
- n представляет собой целое число, выбранное из 0 и 1;
- X представляет -CH2-, -O-, -S-, -SO- или -SO2-;
- когда n=1, и X=CH2, то тогда, по меньшей мере, один из A, B, D, E или G представляет собой атом азота;
- R3 представляет атом водорода или группу -OH, группу -COOH или группу OPO(OH)2;
- R4 представляет атом водорода, атом фтора или атом хлора, или метильную группу;
- R5 представляет атом водорода, атом фтора или атом хлора, или метильную группу или группу -OH;
- где R3 и R5 не представляют одновременно группы -OH или атомы водорода;
- R6 выбирают из
фенильной группы, которая является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора или групп -OH; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора, (C1-C6)-алкоксильной или гетероциклоалкильной групп; цианогруппы; серосодержащей группы, замещенной с помощью 5 атомов фтора или с помощью (C1-C6)-алкильных групп, замещенных с помощью двух или более атомов фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы, где указанная (C1-C6)-алкильная группа является незамещенной или замещена с помощью двух или более атомов фтора; силановой группы, замещенной с помощью трех (C1-C6)-алкильных групп; аминогруппы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных групп; амидной группы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных или (C1-C6)-алкоксильных групп; гетероциклоалкильной группы, насыщенной или частично насыщенной, включающей от 3 до 5 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы; гетероарильной группы, включающей от 2 до 4 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и являющейся незамещенной или замещенной с помощью оксогруппы; группы -SO2NH2; группа -COOH; -O-циклоалкильной группы; -O-гетероциклоалкильной группы; и группы -OCD3;
гетероарильной группы, включающей от 3 до 9 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, где указанная гетероарильная группа является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора; цианогруппы; серосодержащей группы, замещенной с помощью 5 атомов фтора или с помощью (C1-C6)-алкильных групп, замещенных с помощью двух или более атомов фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы, где указанная (C1-C6)-алкильная группа является незамещенной или замещена с помощью двух или более атомов фтора; силановой группы, замещенной с помощью трех (C1-C6)-алкильных групп; аминогруппы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных групп; амидной группы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных или (C1-C6)-алкоксильных групп; гетероциклоалкильной группы, насыщенной или частично насыщенной, включающей от 3 до 5 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы; гетероарильной группы, включающей от 2 до 4 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и являющейся незамещенной или замещенной с помощью оксогруппы; -COO-(C1-C6)-алкильной группы; и оксогруппы;
циклоалкильной группы, включающей от 4 до 9 углеродных атомов, которая является насыщенной или частично насыщенной, и которая является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из
атома фтора; группы -OH; (C1-C6)-алкильной группы; группы -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; и оксогруппы; и
гетероциклоалкильной группы, включающей от 4 до 9 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, где указанная гетероциклоалкильная группа является насыщенной или частично насыщенной и является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из
атома фтора; группы -OH; (C1-C6)-алкильной группы; группы -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; и оксогруппы;
или их фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединения по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, B, D, E, G, X и n определены в п. 1 или 2:
Figure 00000004
или их фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединения по любому одному из пп. 1-3, отличающиеся тем, что R6 выбирают из
фенильной группы, которая является незамещенной или замещена с помощью 1, 2 или 3 заместителей, выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора или -OH групп; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора, (C1-C6)-алкоксильных или гетероциклоалкильных групп; серосодержащей группы, замещенной с помощью (C1-C6)-алкильной группы, замещенной с помощью двух или более атомов фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы; аминогруппы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных групп; амидной группы, замещенной с помощью (C1-C6)-алкоксильных групп; группы -SO2NH2; группа -COOH; -O-циклоалкильной группы; -O-гетероциклоалкильной группы; и группа -OCD3;
гетероарильной группы, выбранной из индольной, пиридинильной, бензофурановой, изоксазольной, хинолильной и тиазолильной группы, где указанная гетероарильная группа является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы; аминогруппы; амидной группы, замещенной с помощью (C1-C6)-алкоксильной группы; и
гетероциклоалкильной группы, выбранной из индолинильной, дигидроазаиндолинильной, дигидробензодиоксинильной, бензодиоксолильной, 2,3-дигидробензофуранильной, дигидробензоксазинильной и 5,6-дигидро-2H-пиранильной группы, где указанная гетероциклоалкильная группа является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из
атома фтора; (C1-C6)-алкильной группы; группа -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; и оксогруппы;
или их фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-2), где X, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, B, D, E и G определены в п. 2 или 3:
Figure 00000005
или их фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединения по любому одному из пп. 1-4 отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-3), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000006
или их фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-4), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000007
или их фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-5), где E, D, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3, и где один из двух E и D представляют атомы азота:
Figure 00000008
или их фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-6), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000009
или их фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-7), где n, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000010
или их фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-8), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000011
или их фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-9), где D, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000012
или их фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-10), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000013
или их фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-11), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000014
или их фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-12), где B, D, E, G, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000015
или их фармацевтически приемлемая соль.
16. Лекарственный препарат, отличающийся тем, что он включает соединение по любому одному из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает соединение по любому одному из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемую соль, и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
18. Соединение по любому одному из пп. 1-15 для применения в качестве ингибитора и деградатора эстрогеновых рецепторов.
19. Соединение по любому одному из пп. 1-15 для применения при лечении овуляторной дисфункции, рака, эндометриоза, остеопороза, доброкачественной гипертрофии предстательной железы или воспаления.
20. Соединение по п. 19 для применения при лечении эстроген-рецептор зависимого рака.
21. Соединение по п. 19 или 20 для применения при лечении рака молочной железы, рака яичников, рака эндометрия, рака предстательной железы, рака матки, рака шейки матки или рака легкого, или его метастазов.
22. Соединение по любому одному из пп. 19-21, для применения при лечении рака, который является резистентным к антигормональному лечению.
RU2019118460A 2016-11-17 2017-07-21 Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение RU2742278C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16306506.3 2016-11-17
EP16306506 2016-11-17
PCT/EP2017/068446 WO2018091153A1 (en) 2016-11-17 2017-07-21 Novel substituted n-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019118460A true RU2019118460A (ru) 2020-12-17
RU2019118460A3 RU2019118460A3 (ru) 2020-12-17
RU2742278C2 RU2742278C2 (ru) 2021-02-04

Family

ID=57442616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019118460A RU2742278C2 (ru) 2016-11-17 2017-07-21 Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US11149031B2 (ru)
EP (1) EP3541809A1 (ru)
JP (1) JP6946430B2 (ru)
KR (1) KR102477513B1 (ru)
CN (1) CN109963848B (ru)
AU (1) AU2017362460B2 (ru)
BR (1) BR112019009291A2 (ru)
CA (1) CA3043646A1 (ru)
IL (1) IL266611B2 (ru)
MX (1) MX2019005777A (ru)
RU (1) RU2742278C2 (ru)
SG (1) SG11201903908PA (ru)
WO (1) WO2018091153A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2018009908A (es) 2016-02-15 2018-09-07 Sanofi Sa Derivados de 6,7-dihidro-5h-benzo[7]anuleno como moduladores de receptores de estrogenos.
AU2017362460B2 (en) 2016-11-17 2021-07-22 Sanofi Novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
EP3434272A1 (en) 2017-07-25 2019-01-30 Sanofi Combination comprising palbociclib and 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid
KR20210046031A (ko) 2018-08-17 2021-04-27 에프. 호프만-라 로슈 아게 유방암 치료를 위한 진단 및 치료 방법들
CN112638869A (zh) * 2018-09-07 2021-04-09 赛诺菲 6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[(3s)-1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基]氧基苯基]-8,9-二氢-7h-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯的盐及其制备方法
US20230115865A1 (en) * 2019-10-01 2023-04-13 Sanofi Novel Substituted 6,7-Dihydro-5H-Benzo[7]Annulene Compounds, Processes for Their Preparation and Therapeutic Uses Thereof
CN115836068A (zh) * 2020-05-15 2023-03-21 先声药业有限公司 吡咯烷类化合物及其应用
CN113896669A (zh) * 2020-06-22 2022-01-07 江苏先声药业有限公司 雌激素受体调节剂及其用途
EP4174059A1 (en) * 2020-06-28 2023-05-03 Medshine Discovery Inc. Indazole-fused cyclic compound
MX2023004507A (es) 2020-10-19 2023-05-04 Sanofi Sa Compuestos de 6,7-dihidro-5h-benzo[7]anuleno sustituidos y sus derivados, procesos para su preparacion y usos terapeuticos de los mismos.
MX2023004506A (es) 2020-10-19 2023-05-10 Sanofi Sa Compuestos de 6,7-dihidro-5h-benzo[7]anuleno sustituidos y sus derivados, procesos para su preparacion y usos terapeuticos de los mismos.
US20240002950A1 (en) 2020-11-23 2024-01-04 Sanofi Panel of ER Regulated Genes for Use in Monitoring Endocrine Therapy in Breast Cancer
CN116744920A (zh) * 2021-02-08 2023-09-12 贝达药业股份有限公司 杂芳基并哌啶类衍生物及其药物组合物和应用
TW202313558A (zh) * 2021-07-08 2023-04-01 大陸商勤浩醫藥(蘇州)有限公司 一類苯并七元環類化合物及其應用
CN115960082A (zh) * 2021-10-13 2023-04-14 长春金赛药业有限责任公司 一种四取代的烯烃化合物、其制备方法及其在医药上的应用
TW202333704A (zh) * 2021-11-12 2023-09-01 大陸商先聲藥業有限公司 用於治療腫瘤的藥物組合及其應用
WO2023125700A1 (zh) * 2021-12-28 2023-07-06 南京明德新药研发有限公司 四氢环庚吲唑化合物的盐型、晶型
WO2023198904A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Sanofi Substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2023198879A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Sanofi Novel substituted fluorinated n-propyl-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2023198907A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Sanofi Substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2023198905A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Sanofi Novel substituted fluorinated vinyl-n-propyl-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2023198903A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Sanofi Novel substituted fluorinated n-propyl-pyrrolidine and n‑propyl-azetidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2023198901A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Sanofi Novel substituted 4-amino-4-oxo-but-2-enyl derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2024006781A1 (en) * 2022-06-27 2024-01-04 Relay Therapeutics, Inc. Estrogen receptor alpha degraders and use thereof
WO2024042152A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Sanofi Novel substituted 2-carbonyl-benzothiophene-6- carboxylic acid derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2024042185A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Sanofi Novel substituted tetrahydroisoquinoline-6- carboxylic acid derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof.
WO2024042187A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Sanofi Novel substituted benzothiophene-6-carboxylic acid derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2024042163A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Sanofi Novel substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indole carboxylic acid derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2024042157A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Sanofi Novel substituted quinoline and tetrahydronaphthalene carboxylic acid derivatives and therapeutic uses thereof
WO2024052518A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 Sanofi Substituted tetrahydrocyclohepta[e]indole derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992015579A1 (en) 1991-03-08 1992-09-17 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Multicyclic tertiary amine polyaromatic squalene synthetase inhibitors
DE19833786A1 (de) 1998-07-18 2000-01-20 Schering Ag Benzocycloheptene, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
ATE286894T1 (de) * 2001-01-24 2005-01-15 Chiesi Farma Spa 2h-1-benzopyran-derivate, prozesse zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen
DE60108354T2 (de) * 2001-01-24 2006-01-05 Chiesi Farmaceutici S.P.A. 2H-1-Benzopyranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren pharmazeutische Zusammensetzungen
SK602004A3 (en) 2001-08-11 2004-11-03 Bristol Myers Squibb Pharma Co Selective estrogen receptor modulators
ES2350446T3 (es) * 2002-04-24 2011-01-24 MERCK SHARP & DOHME CORP. Moduladores de los receptores de estrógenos.
CA2512000C (en) 2002-12-26 2011-08-09 Eisai Co., Ltd. Selective estrogen receptor modulator
MX2007000036A (es) 2004-06-25 2007-05-18 Johnson & Johnson Antagonistas del receptor 2 de citocina quimioatrayente de sales cuaternarias.
US7429681B2 (en) 2005-06-14 2008-09-30 Baylor University Combretastatin analogs with tubulin binding activity
EP2048126A1 (de) 2007-10-11 2009-04-15 Bayer Schering Pharma AG Benzocycloheptanderivate als selektiv wirksame Estrogene
DE102010030538A1 (de) 2010-06-25 2011-12-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
GB2483736B (en) * 2010-09-16 2012-08-29 Aragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
US20120130129A1 (en) 2010-11-16 2012-05-24 Baylor University Efficient Method for Preparing Functionalized Benzosuberenes
US9540361B2 (en) 2010-12-24 2017-01-10 Merck Sharp & Dohme B.V. N-substituted azetidine derivatives
DE102011087987A1 (de) 2011-12-08 2013-06-13 Bayer Intellectual Property Gmbh 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CA2861939A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Centaurus Biopharma Co., Ltd. Novel arylalkene derivatives and use thereof as selective estrogen receptor modulators
CN102584687A (zh) 2011-12-30 2012-07-18 北京赛林泰医药技术有限公司 作为选择性雌激素受体调节剂的乙烯衍生物
WO2015028409A1 (de) 2013-08-27 2015-03-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate die diese enthalten, sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
KR20230113416A (ko) * 2014-12-18 2023-07-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 테트라하이드로-피리도[3,4-b]인돌 에스트로겐 수용체조절제 및 이의 용도
US9845291B2 (en) 2014-12-18 2017-12-19 Genentech, Inc. Estrogen receptor modulators and uses thereof
IL307981A (en) 2015-04-29 2023-12-01 Radius Pharmaceuticals Inc Cancer treatment methods
CN106924210A (zh) 2015-12-29 2017-07-07 北京新领先医药科技发展有限公司 一种含有帕布昔利布的胶囊剂及其制备方法
MX2018009908A (es) 2016-02-15 2018-09-07 Sanofi Sa Derivados de 6,7-dihidro-5h-benzo[7]anuleno como moduladores de receptores de estrogenos.
AU2017362460B2 (en) 2016-11-17 2021-07-22 Sanofi Novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2742278C2 (ru) 2021-02-04
IL266611B (en) 2022-12-01
WO2018091153A1 (en) 2018-05-24
IL266611B2 (en) 2023-04-01
CN109963848A (zh) 2019-07-02
SG11201903908PA (en) 2019-05-30
JP2020502060A (ja) 2020-01-23
KR102477513B1 (ko) 2022-12-16
RU2019118460A3 (ru) 2020-12-17
US20220204488A1 (en) 2022-06-30
AU2017362460B2 (en) 2021-07-22
CN109963848B (zh) 2022-07-05
US11149031B2 (en) 2021-10-19
CA3043646A1 (en) 2018-05-24
US20200361918A1 (en) 2020-11-19
MX2019005777A (es) 2019-08-12
AU2017362460A1 (en) 2019-05-30
EP3541809A1 (en) 2019-09-25
JP6946430B2 (ja) 2021-10-06
BR112019009291A2 (pt) 2019-07-30
IL266611A (en) 2019-07-31
KR20190077532A (ko) 2019-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019118460A (ru) Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение
HRP20171093T1 (hr) 5-supstituirani derivati kinazolina i sastavi koji ih sadrže i metode u kojima se koriste
RU2015101106A (ru) Способ лечения лимфомы, применяя тиенотриазолодиазепиновые соединения
AR106491A1 (es) Conjugados de anticuerpo que comprenden un agonista del receptor tipo toll
RU2017136715A (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
AR107616A1 (es) Compuestos de 6,7-dihidro-5h-benzo[7]anuleno sustituidos, procesos para su preparación y usos terapéuticos de los mismos
JP2014500870A5 (ru)
JP2015537020A5 (ru)
JP2016503799A5 (ru)
JP2011524422A5 (ru)
JP2011517453A5 (ru)
AR093403A1 (es) COMPUESTOS DE PIRIDILO SUSTITUIDOS CON ALQUILAMIDA UTILES COMO MODULADORES DE LAS RESPUESTAS DE IL-12, IL23 Y/O INFa
JP2014508811A5 (ru)
AR073046A1 (es) Espiro compuestos inhibidores de beta - secretasa
JP2015510886A5 (ru)
AR089671A1 (es) 1,4-dihidropirimidinas 4,4-disustituidas y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b
RU2013130253A (ru) 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения
EA200701640A1 (ru) Новые соединения с терапевтическим эффектом
PE20080409A1 (es) Compuestos que modulan en el receptor cb2
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
AR060623A1 (es) Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion
JP2009503110A5 (ru)
EA201100368A1 (ru) Амидные соединения, полезные в терапии
CY1112679T1 (el) Κινολινες και θεραπευτικη χρηση αυτων
RU2020108470A (ru) Аддитивная композиция для культуральной среды, аддитивное соединение для культуральной среды и способ культивирования клеток или тканей с использованием этой композиции и соединения