JP2020502060A - 新規の置換n−(3−フルオロプロピル)−ピロリジン化合物、それを製造するための方法、およびその治療的使用 - Google Patents
新規の置換n−(3−フルオロプロピル)−ピロリジン化合物、それを製造するための方法、およびその治療的使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020502060A JP2020502060A JP2019526284A JP2019526284A JP2020502060A JP 2020502060 A JP2020502060 A JP 2020502060A JP 2019526284 A JP2019526284 A JP 2019526284A JP 2019526284 A JP2019526284 A JP 2019526284A JP 2020502060 A JP2020502060 A JP 2020502060A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituted
- fluoropropyl
- pyrrolidin
- unsubstituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- VTAMPTITUHUXLA-UHFFFAOYSA-N 1-(3-fluoropropyl)pyrrolidine Chemical class FCCCN1CCCC1 VTAMPTITUHUXLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 138
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 107
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 84
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 80
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 78
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 57
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 32
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 6
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- -1 dihydroazaindolinyl Chemical group 0.000 claims description 292
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 156
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 132
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 131
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 79
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 78
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 73
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 68
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 68
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 68
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 61
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 57
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 49
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 47
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 46
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 26
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 25
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004354 sulfur functional group Chemical group 0.000 claims description 18
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical group [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 101100145155 Escherichia phage lambda cIII gene Proteins 0.000 claims description 3
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000005433 dihydrobenzodioxinyl group Chemical group O1C(COC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000005434 dihydrobenzoxazinyl group Chemical group O1N(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000001064 degrader Substances 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 24
- 239000008380 degradant Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 744
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 360
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 268
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 250
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 214
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 191
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 169
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 168
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 161
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 134
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 129
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 125
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 125
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 118
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 94
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 91
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 88
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 74
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 66
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 57
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 54
- NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane;dichloropalladium;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].Cl[Pd]Cl.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 53
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 51
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 49
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 49
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 48
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 44
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- ZLXABOVOCSRKAL-KRWDZBQOSA-N FCCCN1C[C@H](CC1)OC1=CC=C(C=C1)B1OC(C(O1)(C)C)(C)C Chemical compound FCCCN1C[C@H](CC1)OC1=CC=C(C=C1)B1OC(C(O1)(C)C)(C)C ZLXABOVOCSRKAL-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 43
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 41
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 41
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 38
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 32
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 31
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- JQRYUMGHOUYJFW-UHFFFAOYSA-N pyridine;trihydrobromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Br-].C1=CC=[NH+]C=C1.C1=CC=[NH+]C=C1.C1=CC=[NH+]C=C1 JQRYUMGHOUYJFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 25
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 25
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 24
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 23
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 22
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 22
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 21
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 21
- NYCVCXMSZNOGDH-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCCC1 NYCVCXMSZNOGDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 18
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 17
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 15
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 14
- BROUZWMHINSMCZ-NSHDSACASA-N 2-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxy-5-iodopyridine Chemical compound FCCCN1C[C@H](CC1)OC1=NC=C(C=C1)I BROUZWMHINSMCZ-NSHDSACASA-N 0.000 description 13
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 13
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 13
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 13
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 12
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 12
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LYTKJJRTENNUEB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC=CC=CS1)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC=CC=CS1)C(=O)O LYTKJJRTENNUEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 11
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 11
- URBUZQPPQLQHBZ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-iodopropane Chemical compound FCCCI URBUZQPPQLQHBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 10
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- VLSDXINSOMDCBK-BQYQJAHWSA-N (E)-1,1'-azobis(N,N-dimethylformamide) Chemical compound CN(C)C(=O)\N=N\C(=O)N(C)C VLSDXINSOMDCBK-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 9
- PTFYHNFXVQTLNZ-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound FC1=CC2=C(OCCCC2=O)C=C1O PTFYHNFXVQTLNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 9
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 9
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 9
- 238000012799 strong cation exchange Methods 0.000 description 9
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UWXOIGYYIAGJKD-JTQLQIEISA-N 5-bromo-2-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxypyrimidine Chemical compound BrC=1C=NC(=NC=1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF UWXOIGYYIAGJKD-JTQLQIEISA-N 0.000 description 8
- 108010007005 Estrogen Receptor alpha Proteins 0.000 description 8
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 8
- RUZLIIJDZBWWSA-INIZCTEOSA-N methyl 2-[[(1s)-1-(7-methyl-2-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethyl]amino]benzoate Chemical group COC(=O)C1=CC=CC=C1N[C@@H](C)C1=CC(C)=CN2C(=O)C=C(N3CCOCC3)N=C12 RUZLIIJDZBWWSA-INIZCTEOSA-N 0.000 description 8
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 8
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 8
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- WGVXAEDUJBQANQ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-bromo-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenol Chemical compound BrC1=C(C2=CC(=CC=C2CC1)OC)C1=CC=C(C=C1)O WGVXAEDUJBQANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XAEFACJVSDVKQS-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound ClC1=CC2=C(OCCCC2=O)C=C1O XAEFACJVSDVKQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZIULJNAXQRVMFW-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-7-methyl-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound OC=1C(=CC2=C(OCCCC2=O)C=1)C ZIULJNAXQRVMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GBLXHCODPMOMTB-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-9-methyl-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound OC=1C=CC2=C(OCCCC2=O)C=1C GBLXHCODPMOMTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XHHULCDRYSFPFH-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-3,4-dihydro-2h-1-benzothiepin-5-one Chemical compound S1CCCC(=O)C=2C1=CC(OC)=CC=2 XHHULCDRYSFPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DKBKFCUEKROIBF-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound FC1=C(C=CC2=C1OCCCC2=O)O DKBKFCUEKROIBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000007594 Estrogen Receptor alpha Human genes 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- APCBTRDHCDOPNY-SSDOTTSWSA-N tert-butyl (3r)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CC[C@@H](O)C1 APCBTRDHCDOPNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 7
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 6
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- ZOTHFPFWLAVUJE-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound ClC1=C(C=CC2=C1OCCCC2=O)O ZOTHFPFWLAVUJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 6
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NEEDEQSZOUAJMU-UHFFFAOYSA-N but-2-yn-1-ol Chemical compound CC#CCO NEEDEQSZOUAJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 6
- QAWFLJGZSZIZHO-UHFFFAOYSA-N methyl 4-bromobutanoate Chemical compound COC(=O)CCCBr QAWFLJGZSZIZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 6
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZGJADVGJIVEEGF-UHFFFAOYSA-M potassium;phenoxide Chemical compound [K+].[O-]C1=CC=CC=C1 ZGJADVGJIVEEGF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEGMXVHGZCGVBM-ZDUSSCGKSA-N (3S)-1-(3-fluoropropyl)-3-(4-iodophenoxy)pyrrolidine Chemical compound FCCCN1C[C@H](CC1)OC1=CC=C(C=C1)I VEGMXVHGZCGVBM-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 5
- FQSJNYSAZLPSBQ-SSDOTTSWSA-N (3r)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-ol Chemical compound O[C@@H]1CCN(CCCF)C1 FQSJNYSAZLPSBQ-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 5
- DKLNTYKCFSFDCG-UHFFFAOYSA-N (5-oxo-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-2-yl) 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C(=O)OC=1C=CC2=C(CCCCC2=O)C=1)(C)C DKLNTYKCFSFDCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PYXULTGCTMIROU-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one Chemical compound FC1=C(C=CC2=C1CCCCC2=O)O PYXULTGCTMIROU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XWZHTBBWAJNVSQ-UHFFFAOYSA-N 4-(7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenol Chemical compound COC1=CC=C2CCC=C(C2=C1)C1=CC=C(C=C1)O XWZHTBBWAJNVSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XJOYUOAAYPYFNF-DLYCVQMOSA-N 5-[(Z)-1-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)but-1-enyl]-1-(oxan-2-yl)indazole Chemical compound FCCCN1C[C@H](CC1)OC1=CC=C(C=C1)/C(=C(/CC)\B1OC(C(O1)(C)C)(C)C)/C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C1OCCCC1 XJOYUOAAYPYFNF-DLYCVQMOSA-N 0.000 description 5
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JNVVCUIVSMJUKN-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C(Cl)=C1)=CC(OCCC2)=C1C2=O)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C(Cl)=C1)=CC(OCCC2)=C1C2=O)C(O)=O JNVVCUIVSMJUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FLXSTAVLGPTNRK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C(F)=C1)=CC(OCCC2)=C1C2=O)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C(F)=C1)=CC(OCCC2)=C1C2=O)C(O)=O FLXSTAVLGPTNRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OWFKTRBJIAMQLD-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C=CC2=C1OCCCC2=O)CC(C)(C)C(=O)O Chemical compound CC1=C(C=CC2=C1OCCCC2=O)CC(C)(C)C(=O)O OWFKTRBJIAMQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 5
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N bis(pinacolato)diboron Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 5
- PDSIPALHFKJKEY-UHFFFAOYSA-N cyclohepta[b]thiopyran-8-ol Chemical compound S1C=CC=C2C1=CC(=CC=C2)O PDSIPALHFKJKEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M pivalate Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 5
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- AJQYBYGIXQJVFH-UHFFFAOYSA-N (1-fluoro-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-2-yl) 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C(=O)OC=1C=CC2=C(CCCCC2=O)C=1F)(C)C AJQYBYGIXQJVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OJFXAMILNHYNSV-UHFFFAOYSA-N (2-fluoro-2-methylpropyl) trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC(C)(F)COS(=O)(=O)C(F)(F)F OJFXAMILNHYNSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BJZBIEWEAJVQTH-UHFFFAOYSA-N (4-oxo-2,3-dihydrothiochromen-7-yl) 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound O=C1CCSC2=CC(=CC=C12)OC(C(C)(C)C)=O BJZBIEWEAJVQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQRPDSWFKVPLNK-DRTUYRIGSA-N 1-[2,6-difluoro-4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)F)C1N(C(CC2=C1NC1=CC=CC=C21)C)CC(C)(C)F JQRPDSWFKVPLNK-DRTUYRIGSA-N 0.000 description 4
- DTXWOBZPXTVNCH-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoic acid;hydrobromide Chemical compound Br.CC(C)(C)C(O)=O DTXWOBZPXTVNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OCXQTEDWUKLYBU-BOXHHOBZSA-N 3-[3-bromo-4-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2H-chromen-7-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid hydrobromide Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=C(CO2)Br)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF)C(=O)O.Br OCXQTEDWUKLYBU-BOXHHOBZSA-N 0.000 description 4
- IFAKXHZIISFVKU-UHFFFAOYSA-N 3-[7-chloro-5-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1Cl)C(=CCCO2)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)O IFAKXHZIISFVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YVOBLRLPIJTZAI-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one Chemical compound C1CCC(Br)C(=O)C=2C1=CC(OC)=CC=2 YVOBLRLPIJTZAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WWLDOZFOYJUFIC-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1-benzothiepin-5-one Chemical compound OC1=CC2=C(SCCCC2=O)C=C1 WWLDOZFOYJUFIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVFOHMXILQEIHX-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-bromophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Br PVFOHMXILQEIHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SLNRMGNORCQXNW-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound OC=1C=CC2=C(OCCCC2=O)C=1 SLNRMGNORCQXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XHORHFAMOXNEHN-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C(F)=C1)=CC2=C1C(OS(C(F)(F)F)(=O)=O)=CCCO2)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C(F)=C1)=CC2=C1C(OS(C(F)(F)F)(=O)=O)=CCCO2)C(O)=O XHORHFAMOXNEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FETYNIOVNRAZMK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C=C1)=C(C)C2=C1C(OS(C(F)(F)F)(=O)=O)=CCCO2)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C=C1)=C(C)C2=C1C(OS(C(F)(F)F)(=O)=O)=CCCO2)C(O)=O FETYNIOVNRAZMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QZWZHNVAUUPWJS-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C=CC1=C2OCCC=C1OS(C(F)(F)F)(=O)=O)=C2Cl)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C=CC1=C2OCCC=C1OS(C(F)(F)F)(=O)=O)=C2Cl)C(O)=O QZWZHNVAUUPWJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RDFYVBKVNFJCES-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C=CC1=C2OCCC=C1OS(C(F)(F)F)(=O)=O)=C2F)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C=CC1=C2OCCC=C1OS(C(F)(F)F)(=O)=O)=C2F)C(O)=O RDFYVBKVNFJCES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TXYRFIBVIWFTRD-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCS2)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCS2)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)O TXYRFIBVIWFTRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GJLLEVXJQYXNGZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=O)CCO2)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=O)CCO2)C(=O)O GJLLEVXJQYXNGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NRGKGERWUINFLQ-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(C=C1CC(C)(C)C(=O)O)OCCC=C2OS(=O)(=O)C(F)(F)F Chemical compound CC1=CC2=C(C=C1CC(C)(C)C(=O)O)OCCC=C2OS(=O)(=O)C(F)(F)F NRGKGERWUINFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YDCDQLPZRXYIRX-UQKRIMTDSA-N Cl.CC1(OB(OC1(C)C)C1=CC=C(O[C@@H]2CNCC2)C=C1)C Chemical compound Cl.CC1(OB(OC1(C)C)C1=CC=C(O[C@@H]2CNCC2)C=C1)C YDCDQLPZRXYIRX-UQKRIMTDSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001975 deuterium Chemical group 0.000 description 4
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- KBCDLDAVLARFGX-PPHPATTJSA-N (3S)-3-(4-iodophenoxy)pyrrolidine hydrochloride Chemical compound Cl.Ic1ccc(O[C@H]2CCNC2)cc1 KBCDLDAVLARFGX-PPHPATTJSA-N 0.000 description 3
- MKFHXCKRVRNKSD-BOXHHOBZSA-N (3S)-N-[4-[2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl]phenyl]pyrrolidin-3-amine hydrochloride Chemical compound Cl.COc1ccc2CCC(=C(c3ccc(N[C@H]4CCNC4)cc3)c2c1)c1ccc(F)cc1Cl MKFHXCKRVRNKSD-BOXHHOBZSA-N 0.000 description 3
- FQSJNYSAZLPSBQ-ZETCQYMHSA-N (3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-ol Chemical compound O[C@H]1CCN(CCCF)C1 FQSJNYSAZLPSBQ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- COIQUVGFTILYGA-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxyphenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(O)C=C1 COIQUVGFTILYGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YOTFDFTYBIQBSH-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-3-[5-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCCO2)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)O YOTFDFTYBIQBSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVDGMAPDTIRBTC-UHFFFAOYSA-N 2H-oxepin-5-one Chemical compound O=C1C=CCOC=C1 OVDGMAPDTIRBTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKQPZHPWGSFQCM-BQAIUKQQSA-N 3-[6-bromo-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-7,8-dihydronaphthalen-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid hydrobromide Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=C(CC2)Br)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF)C(=O)O.Br ZKQPZHPWGSFQCM-BQAIUKQQSA-N 0.000 description 3
- RRRUUOUVXPLYDA-HNNXBMFYSA-N 3-bromo-4-[2-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxypyrimidin-5-yl]-2H-thiochromen-7-ol Chemical compound Oc1ccc2C(=C(Br)CSc2c1)c1cnc(O[C@H]2CCN(CCCF)C2)nc1 RRRUUOUVXPLYDA-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- MAQQGPVGXLGTOH-SFHVURJKSA-N 3-bromo-4-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2H-chromen-7-ol Chemical compound BrC=1COC2=CC(=CC=C2C=1C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)O MAQQGPVGXLGTOH-SFHVURJKSA-N 0.000 description 3
- WTGQLQNJBCEOFM-INIZCTEOSA-N 3-bromo-4-[6-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxypyridin-3-yl]-2H-thiochromen-7-ol Chemical compound BrC=1CSC2=CC(=CC=C2C=1C=1C=NC(=CC=1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)O WTGQLQNJBCEOFM-INIZCTEOSA-N 0.000 description 3
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 3
- XIRHGGPULJLBPK-IBGZPJMESA-N 4-bromo-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-ol Chemical compound BrC1=C(C2=C(OCC1)C=C(C=C2)O)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF XIRHGGPULJLBPK-IBGZPJMESA-N 0.000 description 3
- LPELLHAAIIDBIC-FQEVSTJZSA-N 6-bromo-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-7,8-dihydronaphthalen-2-ol Chemical compound BrC1=C(C=2C=CC(=CC=2CC1)O)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF LPELLHAAIIDBIC-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 3
- PKOOWYJXBORHNH-UHFFFAOYSA-N 7,8-difluoro-3,4-dihydro-2h-1-benzoxepin-5-one Chemical compound O1CCCC(=O)C2=C1C=C(F)C(F)=C2 PKOOWYJXBORHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VAZFMXDPCIJDKD-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-fluoro-3,4-dihydro-2h-1-benzoxepin-5-one Chemical compound O1CCCC(=O)C2=C1C=C(F)C(Cl)=C2 VAZFMXDPCIJDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FGFSGKBHYSKJLM-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-7-methyl-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound FC=1C(=CC2=C(OCCCC2=O)C=1)C FGFSGKBHYSKJLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQYWDINMPVHCKM-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1-benzothiepin-5-one Chemical compound OC=1C=CC2=C(SCCCC2=O)C=1 XQYWDINMPVHCKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 3
- FIFQJWRPGAGWLQ-QFIPXVFZSA-N CC(C)(CC(C(Cl)=C1)=CC2=C1C(C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=CCCO2)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C(Cl)=C1)=CC2=C1C(C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=CCCO2)C(O)=O FIFQJWRPGAGWLQ-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- RSPGOLDXFJGIRD-QFIPXVFZSA-N CC(C)(CC(C(F)=C1)=CC2=C1C(C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=CCCO2)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C(F)=C1)=CC2=C1C(C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=CCCO2)C(O)=O RSPGOLDXFJGIRD-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- PIJSLZLDWXNBBI-QFIPXVFZSA-N CC(C)(CC(C=C1)=CC(OCC2)=C1C(C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=C2Br)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C=C1)=CC(OCC2)=C1C(C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=C2Br)C(O)=O PIJSLZLDWXNBBI-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- UMFOWQLSJLWLOI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C=C1)=CC(OCCC2)=C1C2=O)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C=C1)=CC(OCCC2)=C1C2=O)C(O)=O UMFOWQLSJLWLOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CGADAWLMABUIHI-QHCPKHFHSA-N CC(C)(CC(C=C1)=CC2=C1C(C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=CCCO2)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C=C1)=CC2=C1C(C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=CCCO2)C(O)=O CGADAWLMABUIHI-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- BFWIDCKYQMHHQW-QFIPXVFZSA-N CC(C)(CC(C=CC1=C2OCCC=C1C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=C2Cl)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C=CC1=C2OCCC=C1C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=C2Cl)C(O)=O BFWIDCKYQMHHQW-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- OFBYIHWFFWNQOQ-QFIPXVFZSA-N CC(C)(CC(C=CC1=C2OCCC=C1C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=C2F)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC(C=CC1=C2OCCC=C1C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1CN(CCCF)CC1)=C2F)C(O)=O OFBYIHWFFWNQOQ-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- KNGFEJOSCDOOMP-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=C(C2=C(C=C1)C(=O)CCCO2)Cl)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=C(C2=C(C=C1)C(=O)CCCO2)Cl)C(=O)O KNGFEJOSCDOOMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZDCPHVGCMVJNB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=C(C2=C(C=C1)C(=O)CCCO2)F)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=C(C2=C(C=C1)C(=O)CCCO2)F)C(=O)O BZDCPHVGCMVJNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UCZUZNXPGIEEHA-QFIPXVFZSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCO2)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCO2)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF)C(=O)O UCZUZNXPGIEEHA-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- ZJNNNZOSJGBFDP-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCO2)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCO2)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)O ZJNNNZOSJGBFDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZXRQDESIWMAAQB-FQEVSTJZSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCS2)C3=CN=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCS2)C3=CN=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF)C(=O)O ZXRQDESIWMAAQB-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 3
- YQVZSUBDVQNGKK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCS2)C3=CNC(=O)N=C3)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCS2)C3=CNC(=O)N=C3)C(=O)O YQVZSUBDVQNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OUDYOGHCWNIQOZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=O)CCC2)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=O)CCC2)C(=O)O OUDYOGHCWNIQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VCCBGQPCJHFLCY-QFIPXVFZSA-N CC(C)(CC1=CC=C2C(C(C=C3)=CC=C3O[C@@H]3CN(CCCF)CC3)=CCSC2=C1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(CC1=CC=C2C(C(C=C3)=CC=C3O[C@@H]3CN(CCCF)CC3)=CCSC2=C1)C(O)=O VCCBGQPCJHFLCY-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- CJPVBLLZZUJSCN-DEOSSOPVSA-N CC1=C(C=CC2=C1OCCC=C2C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF)CC(C)(C)C(=O)O Chemical compound CC1=C(C=CC2=C1OCCC=C2C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF)CC(C)(C)C(=O)O CJPVBLLZZUJSCN-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 3
- SEKIHADFSCVUGN-DEOSSOPVSA-N CC1=CC2=C(C=C1CC(C)(C)C(=O)O)OCCC=C2C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF Chemical compound CC1=CC2=C(C=C1CC(C)(C)C(=O)O)OCCC=C2C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF SEKIHADFSCVUGN-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 3
- VZRVGGPHHFPVEA-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(C=C1CC(C)(C)C(=O)O)OCCCC2=O Chemical compound CC1=CC2=C(C=C1CC(C)(C)C(=O)O)OCCCC2=O VZRVGGPHHFPVEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 3
- 108010041356 Estrogen Receptor beta Proteins 0.000 description 3
- 102000000509 Estrogen Receptor beta Human genes 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- GRJHONXDTNBDTC-UHFFFAOYSA-N phenyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 GRJHONXDTNBDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- SGHPXNIINLLSMV-KRWDZBQOSA-N tert-butyl (3s)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CC[C@@H]1OC1=CC=C(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)C=C1 SGHPXNIINLLSMV-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 3
- PHMYQQLTSILYGO-UHFFFAOYSA-N thiepin-2-ol Chemical compound S1C(=CC=CC=C1)O PHMYQQLTSILYGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical class SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 3
- 150000008648 triflates Chemical class 0.000 description 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 3
- XHNHMZZMGLUOTN-NSHDSACASA-N (3S)-3-[4-(dimethoxymethyl)-3,5-difluorophenoxy]-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidine Chemical compound COC(C1=C(C=C(O[C@@H]2CN(CC2)CCCF)C=C1F)F)OC XHNHMZZMGLUOTN-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- NGXSWUFDCSEIOO-BYPYZUCNSA-N (3s)-pyrrolidin-3-amine Chemical compound N[C@H]1CCNC1 NGXSWUFDCSEIOO-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- OYFQUALNGUAMLK-UHFFFAOYSA-N (6-bromo-2-methoxy-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulen-5-yl) acetate Chemical compound C1CCC(Br)=C(OC(C)=O)C=2C1=CC(OC)=CC=2 OYFQUALNGUAMLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNHWPVLQRKKKRY-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-fluoropropane Chemical class FCCCBr VNHWPVLQRKKKRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol group Chemical group [C@@H]12CC[C@H](O)[C@@]1(C)CC[C@@H]1C3=C(CC[C@@H]21)C=C(O)C=C3 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- VQDNMKWCOYVVJH-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-2-methylpropan-1-ol Chemical compound CC(C)(F)CO VQDNMKWCOYVVJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCFSYHMCKWNKAH-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CC1(C)OBOC1(C)C UCFSYHMCKWNKAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYHUHRJFMBADLQ-DEOSSOPVSA-N 4-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-9-fluoro-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-ol Chemical compound FC1=C(C=CC=2C(=C(CCOC=21)C=1C=C2CCNC2=CC=1)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)O XYHUHRJFMBADLQ-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- BICZJRAGTCRORZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(O)C=C1 BICZJRAGTCRORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWAXOZPEBWGDLQ-ZOWNYOTGSA-N 4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxybenzoyl chloride hydrochloride Chemical compound C1CN(C[C@H]1OC2=CC=C(C=C2)C(=O)Cl)CCCF.Cl UWAXOZPEBWGDLQ-ZOWNYOTGSA-N 0.000 description 2
- YOFFEQQPZISXAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl]phenol Chemical compound COc1ccc2CCC(=C(c3ccc(O)cc3)c2c1)c1ccc(F)cc1Cl YOFFEQQPZISXAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOLMPJCWEWMSFT-IBGZPJMESA-N 4-bromo-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-7-methyl-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-ol Chemical compound BrC1=C(C2=C(OCC1)C=C(C(=C2)C)O)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF HOLMPJCWEWMSFT-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- GITJYQHXBOSMFX-IBGZPJMESA-N 4-bromo-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-9-methyl-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-ol Chemical compound BrC1=C(C2=C(OCC1)C(=C(C=C2)O)C)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF GITJYQHXBOSMFX-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- AZLHRWUZIGTTJA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-(1H-indol-3-yl)-2,4-dimethylpentan-3-amine Chemical compound CC(Cc1c[nH]c2ccccc12)C(N)C(C)(C)F AZLHRWUZIGTTJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- ILYOXCYIOWADHV-FQEVSTJZSA-N 7-bromo-8-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-5,6-dihydronaphthalen-2-ol Chemical compound BrC=1CCC=2C=CC(=CC=2C=1C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)O ILYOXCYIOWADHV-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- DJFDZTOLAOXDDO-UHFFFAOYSA-N 8,9-difluoro-3,4-dihydro-2h-1-benzoxepin-5-one Chemical compound O1CCCC(=O)C=2C1=C(F)C(F)=CC=2 DJFDZTOLAOXDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical group C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAOFWMKBIFTRFA-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-9-methyl-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound FC=1C=CC2=C(OCCCC2=O)C=1C NAOFWMKBIFTRFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PDGVLAQAQIVPRY-QFIPXVFZSA-N 9-chloro-4-(2,3-dihydro-1H-indol-4-yl)-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-ol Chemical compound ClC1=C(C=CC=2C(=C(CCOC=21)C1=C2CCNC2=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)O PDGVLAQAQIVPRY-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 2
- QZAXULKFRFYKBS-DEOSSOPVSA-N 9-chloro-4-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-ol Chemical compound ClC1=C(C=CC=2C(=C(CCOC=21)C=1C=C2CCNC2=CC=1)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)O QZAXULKFRFYKBS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- FQBGOJBSMHXRAF-DEOSSOPVSA-N 9-chloro-4-(2,3-dihydro-1H-indol-6-yl)-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-ol Chemical compound ClC1=C(C=CC=2C(=C(CCOC=21)C1=CC=C2CCNC2=C1)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)O FQBGOJBSMHXRAF-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- IZNSHNAMVRNYTO-DEOSSOPVSA-N 9-chloro-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-4-(1H-indol-6-yl)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-8-ol Chemical compound ClC1=C(C=CC=2C(=C(CCOC=21)C1=CC=C2C=CNC2=C1)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)O IZNSHNAMVRNYTO-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- WDXDBYWRJOARMJ-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one Chemical compound ClC1=C(C=CC2=C1OCCCC2=O)F WDXDBYWRJOARMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNRGWLFOFFKJKH-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCC2)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCC2)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)O CNRGWLFOFFKJKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 2
- QSQQQURBVYWZKJ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyltryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CC(N)C)=CNC2=C1 QSQQQURBVYWZKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 125000004533 benzofuran-5-yl group Chemical group O1C=CC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006580 bicyclic heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 2
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 2
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 125000004460 dihydrobenzooxazinyl group Chemical group O1N(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical group C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 2
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 2
- 125000004531 indol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C2=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C12 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006578 monocyclic heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- HYHBKLWDTGTBME-UHFFFAOYSA-N pyrazin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CN=CC=N1 HYHBKLWDTGTBME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- FKUBQHMEQSAQGG-UHFFFAOYSA-M sodium 4-(3-methoxyphenyl)sulfanylbutanoate Chemical compound [Na+].COC=1C=C(C=CC=1)SCCCC(=O)[O-] FKUBQHMEQSAQGG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- CMIBWIAICVBURI-ZETCQYMHSA-N tert-butyl (3s)-3-aminopyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CC[C@H](N)C1 CMIBWIAICVBURI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNEGDGPAXKYZHZ-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl QNEGDGPAXKYZHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOFNMNLYGPKKOV-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-4-fluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C=C1Cl XOFNMNLYGPKKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEBMNJNXNXTYCD-FERBBOLQSA-N (3S)-3-[4-(2-bromo-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenoxy]pyrrolidine hydrochloride Chemical compound Cl.COc1ccc2CCC(Br)=C(c3ccc(O[C@H]4CCNC4)cc3)c2c1 UEBMNJNXNXTYCD-FERBBOLQSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JHHZLHWJQPUNKB-BYPYZUCNSA-N (3s)-pyrrolidin-3-ol Chemical compound O[C@H]1CCNC1 JHHZLHWJQPUNKB-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CMJQIHGBUKZEHP-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-fluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 CMJQIHGBUKZEHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFDMYSLNTNONFR-UHFFFAOYSA-N (7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl) trifluoromethanesulfonate Chemical compound C1CC=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C2=CC(OC)=CC=C21 NFDMYSLNTNONFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- FNQJDLTXOVEEFB-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzothiadiazole Chemical compound C1=CC=C2SN=NC2=C1 FNQJDLTXOVEEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLLFVLKNXABYGI-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzoxadiazole Chemical compound C1=CC=C2ON=NC2=C1 SLLFVLKNXABYGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- CQSVANKCYJUIRC-MHZLTWQESA-N 1-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC1=CC=C(C=C1)CC(=O)C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF CQSVANKCYJUIRC-MHZLTWQESA-N 0.000 description 1
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAONJNQXCRQBQZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-1-fluoropropane Chemical compound CCC(F)Br ZAONJNQXCRQBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZHJIJZEOCBKRA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1 VZHJIJZEOCBKRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYHUGKGZNOULKD-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-iodobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1I TYHUGKGZNOULKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXTATTWAVBTCHC-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one Chemical compound C1CCCC(=O)C=2C1=C(F)C(OC)=CC=2 OXTATTWAVBTCHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPEPGIOVXBBUMJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(F)=C1F RPEPGIOVXBBUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005899 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004463 2,4-dimethyl-thiazol-5-yl group Chemical group CC=1SC(=C(N1)C)* 0.000 description 1
- ROAQMGJHSNIROA-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(F)=C(C=O)C(F)=C1 ROAQMGJHSNIROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIPBLGADIHRSRN-AVJYQCBHSA-N 2-bromo-1-[4-[(3R)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-2-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC1=CC=C(C=C1)C(C(=O)C1=CC=C(C=C1)O[C@H]1CN(CC1)CCCF)Br MIPBLGADIHRSRN-AVJYQCBHSA-N 0.000 description 1
- YIENEZQWQPFHQN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(F)=C1Cl YIENEZQWQPFHQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYZNHUNWABYAPO-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-iodopyridine Chemical compound FC1=CC=C(I)C=N1 GYZNHUNWABYAPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBIVLMHOKZWHEW-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-N-[1-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl]-2-methylpropan-1-amine Chemical compound CC(Cc1c[nH]c2ccccc12)NCC(C)(C)F PBIVLMHOKZWHEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCEJOJCDTXCOCR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one Chemical compound C1CCCC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2 LCEJOJCDTXCOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCZWSTFVHJPCEM-UHFFFAOYSA-N 2-iodopyridine Chemical compound IC1=CC=CC=N1 CCZWSTFVHJPCEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADNVYLLGXMFDHQ-UHFFFAOYSA-N 2-iodopyrimidin-5-ol Chemical compound IC1=NC=C(C=N1)O ADNVYLLGXMFDHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLRMIOGKWITDNU-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one Chemical compound C1CCCC(=O)C=2C1=CC(OC)=CC=2 WLRMIOGKWITDNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOYWCEUVVIHJKD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-(1h-pyrazol-5-yl)pyridine Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=CC=NN1 FOYWCEUVVIHJKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZYPTPYWCYYXMS-UHFFFAOYSA-N 2h-thiepin-5-one Chemical compound O=C1C=CCSC=C1 OZYPTPYWCYYXMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNPWVUJOPCGHIK-UHFFFAOYSA-N 3,4-difluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C(F)=C1 BNPWVUJOPCGHIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRLORWPBJZEGBX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2NCCOC2=C1 YRLORWPBJZEGBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNTMEDNZPJADJU-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1-benzoxepin-5-one Chemical compound O=C1CCCOC2=CC=CC=C12 KNTMEDNZPJADJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMGVVVBQKWNRQA-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1F OMGVVVBQKWNRQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJOOCAXPERKNMN-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1F GJOOCAXPERKNMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMVAZEHZOPDGHA-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=CC(S)=C1 QMVAZEHZOPDGHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 4-[[(2S)-2-[4-[5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)triazol-1-yl]phenyl]-5-methoxy-2-oxopyridin-1-yl]butanoyl]amino]-2-fluorobenzamide Chemical compound CC[C@H](N1C=C(OC)C(=CC1=O)C1=C(C=CC(Cl)=C1)N1C=C(N=N1)C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(F)=C(C=C1)C(N)=O XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWYFPDXEIFBNKE-UHFFFAOYSA-M 4-carboxybenzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 WWYFPDXEIFBNKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XLHYAEBESNFTCA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C(F)=C1 XLHYAEBESNFTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 4-iodophenol Chemical compound OC1=CC=C(I)C=C1 VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAUWXCUPDOXYKS-UHFFFAOYSA-N 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-pyridin-2-one Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(O)N=C1 WAUWXCUPDOXYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROOSGVGBYWVQNL-COLUNPBLSA-N 5-[(E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]but-1-enyl]-1H-indazole Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)F)/C(=C(\C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)/C=1C=C2C=NNC2=CC=1)/CC ROOSGVGBYWVQNL-COLUNPBLSA-N 0.000 description 1
- BXKURVQQMHXQIA-KKJYMVHQSA-N 5-[(E)-2-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)but-1-enyl]-1-(oxan-2-yl)indazole Chemical compound FCCCN1C[C@H](CC1)OC1=CC=C(C=C1)/C(=C(\B1OC(C(O1)(C)C)(C)C)/C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C1OCCCC1)/CC BXKURVQQMHXQIA-KKJYMVHQSA-N 0.000 description 1
- CQFRINKLWFBNFY-YVARBQMLSA-N 5-[(Z)-1-(2-chloro-5-fluorophenyl)-2-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]but-1-enyl]-1H-indazole Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)F)\C(=C(\CC)/C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CN(CC1)CCCF)\C=1C=C2C=NNC2=CC=1 CQFRINKLWFBNFY-YVARBQMLSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- ITTXBHQAWOFJAI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1h-pyrazin-2-one Chemical compound BrC1=CNC(=O)C=N1 ITTXBHQAWOFJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTUDATOSQGYWML-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound OC1=NC=C(Br)C=N1 VTUDATOSQGYWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWORQUICOXLNAC-FQEVSTJZSA-N 7-(2-chloro-4-fluorophenyl)-8-[4-[[(3S)-pyrrolidin-3-yl]amino]phenyl]-5,6-dihydronaphthalen-2-ol Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)F)C=1CCC=2C=CC(=CC=2C=1C1=CC=C(C=C1)N[C@@H]1CNCC1)O RWORQUICOXLNAC-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- SEJAQPJXCLRXEG-KRWDZBQOSA-N 7-bromo-8-[4-[(3S)-pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-5,6-dihydronaphthalen-2-ol Chemical compound BrC=1CCC=2C=CC(=CC=2C=1C1=CC=C(C=C1)O[C@@H]1CNCC1)O SEJAQPJXCLRXEG-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- XJWBVGDAFGVJEG-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound O=C1CCOC2=CC(O)=CC=C21 XJWBVGDAFGVJEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPQOXBRFKZRNLD-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-2,3-dihydrothiochromen-4-one Chemical compound O=C1CCSC2=CC(O)=CC=C21 YPQOXBRFKZRNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQMVIVKNDUWBGD-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3,4-dihydro-2h-1-benzothiepin-5-one Chemical compound S1CCCC(=O)C2=CC(OC)=CC=C21 NQMVIVKNDUWBGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GABLTKRIYDNDIN-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1CCC(=O)C2=CC(OC)=CC=C21 GABLTKRIYDNDIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZBDJLNCCKCFIE-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1CCC(=O)C2=C1C=CC=C2O ZZBDJLNCCKCFIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZQSNXSAQQFZFS-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-3,4-dihydro-2h-1-benzoxepin-5-one Chemical compound O1CCCC(=O)C=2C1=CC(OC)=CC=2 JZQSNXSAQQFZFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZQUVULWIGCGSM-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-3,4-dihydro-2h-1-benzoxepin-5-one Chemical compound O1CCCC(=O)C2=C1C(Cl)=CC=C2 SZQUVULWIGCGSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005964 Acibenzolar-S-methyl Substances 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSYLFIKTJONJKM-IBGZPJMESA-N C1CN(C[C@H]1OC2=CC=C(C=C2)C3=C(CCOC4=CC=CC=C43)Br)CCCF Chemical compound C1CN(C[C@H]1OC2=CC=C(C=C2)C3=C(CCOC4=CC=CC=C43)Br)CCCF MSYLFIKTJONJKM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- XYKKXBNTNIGNEF-FQEVSTJZSA-N C1COC2=C(C=C(C=C2)Cl)C(=C1)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF Chemical compound C1COC2=C(C=C(C=C2)Cl)C(=C1)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF XYKKXBNTNIGNEF-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- YOZXMTWMKZAAAQ-FQEVSTJZSA-N C1COC2=C(C=C(C=C2)F)C(=C1)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF Chemical compound C1COC2=C(C=C(C=C2)F)C(=C1)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF YOZXMTWMKZAAAQ-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- LCCADHCCKIERBQ-IBGZPJMESA-N C1COC2=C(C=CC=C2Cl)C(=C1)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF Chemical compound C1COC2=C(C=CC=C2Cl)C(=C1)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF LCCADHCCKIERBQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- CWCJZAGAJDIBHF-IBGZPJMESA-N C1COC2=C(C=CC=C2F)C(=C1)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF Chemical compound C1COC2=C(C=CC=C2F)C(=C1)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF CWCJZAGAJDIBHF-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- CKVQMYHVPGIOSW-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCS2)C3=CNC(=O)C=C3)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=C1)C(=CCS2)C3=CNC(=O)C=C3)C(=O)O CKVQMYHVPGIOSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHUBKQWKNHIKDU-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1=CC2=C(C=CCS2)C=C1)C(=O)O Chemical compound CC(C)(CC1=CC2=C(C=CCS2)C=C1)C(=O)O LHUBKQWKNHIKDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEPANOZPPBYPNY-NRFANRHFSA-N CC1=C2C(=CC=C1)C(=CCCO2)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF Chemical compound CC1=C2C(=CC=C1)C(=CCCO2)C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF VEPANOZPPBYPNY-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- RHCJHZYUFNPDIK-NRFANRHFSA-N CC1=CC2=C(C=C1)OCCC=C2C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF Chemical compound CC1=CC2=C(C=C1)OCCC=C2C3=CC=C(C=C3)O[C@H]4CCN(C4)CCCF RHCJHZYUFNPDIK-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010069941 DNA receptor Proteins 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101000882584 Homo sapiens Estrogen receptor Proteins 0.000 description 1
- 101001010910 Homo sapiens Estrogen receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012425 OXONE® Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- FKCMADOPPWWGNZ-YUMQZZPRSA-N [(2r)-1-[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]boronic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1B(O)O FKCMADOPPWWGNZ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- DWLWLOLNXSYWLT-UHFFFAOYSA-N [3-bromo-4-[2-[1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxypyrimidin-5-yl]-2H-thiochromen-7-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)Oc1ccc2C(=C(Br)CSc2c1)c1cnc(OC2CCN(CCCF)C2)nc1 DWLWLOLNXSYWLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZJXKISLUDYJSV-UHFFFAOYSA-N [N].C1CCNC1 Chemical compound [N].C1CCNC1 DZJXKISLUDYJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000593 adipose tissue white Anatomy 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Substances ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N dcm dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClCCl DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004655 dihydropyridinyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000597 dioxinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- OLAMWIPURJGSKE-UHFFFAOYSA-N et2o diethylether Chemical compound CCOCC.CCOCC OLAMWIPURJGSKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRMHFDNWKCSEQU-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;phenol Chemical compound CCOCC.OC1=CC=CC=C1 LRMHFDNWKCSEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJCSPXHYDFONPU-UHFFFAOYSA-N etoac etoac Chemical compound CCOC(C)=O.CCOC(C)=O OJCSPXHYDFONPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methoxymethanamine;chloride Chemical compound Cl.CNOC USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004498 isoxazol-4-yl group Chemical group O1N=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- BCVXHSPFUWZLGQ-UHFFFAOYSA-N mecn acetonitrile Chemical compound CC#N.CC#N BCVXHSPFUWZLGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- COTNUBDHGSIOTA-UHFFFAOYSA-N meoh methanol Chemical compound OC.OC COTNUBDHGSIOTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- KRKPYFLIYNGWTE-UHFFFAOYSA-N n,o-dimethylhydroxylamine Chemical compound CNOC KRKPYFLIYNGWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- UTUZJFCGSMIEJJ-UHFFFAOYSA-N oxathiin-6-ol Chemical compound OC1=CC=CSO1 UTUZJFCGSMIEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N phenylphosphine Chemical compound PC1=CC=CC=C1 RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVZVCSNXTFCBQU-UHFFFAOYSA-N phosphanyl Chemical group [PH2] FVZVCSNXTFCBQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- SYKXNRFLNZUGAJ-UHFFFAOYSA-N platinum;triphenylphosphane Chemical compound [Pt].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SYKXNRFLNZUGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N potassium oxide Chemical compound [O-2].[K+].[K+] CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001950 potassium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- OKBMCNHOEMXPTM-UHFFFAOYSA-M potassium peroxymonosulfate Chemical compound [K+].OOS([O-])(=O)=O OKBMCNHOEMXPTM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- IDXKTTNFXPPXJY-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CN=CN=C1 IDXKTTNFXPPXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-ol Chemical compound OC1CCNC1 JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004550 quinolin-6-yl group Chemical group N1=CC=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008261 resistance mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGRULTCAYDOGQK-UHFFFAOYSA-M sodium;sodium;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na].[Na+] WGRULTCAYDOGQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003113 steroid hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- APCBTRDHCDOPNY-ZETCQYMHSA-N tert-butyl (3s)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CC[C@H](O)C1 APCBTRDHCDOPNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical group N1(CCCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000004496 thiazol-5-yl group Chemical group S1C=NC=C1* 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- AALUTIYNYXEFNT-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane hydroiodide Chemical compound C[SiH](C)C.I AALUTIYNYXEFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
− R1およびR2は、独立して、水素原子または重水素原子を表し;
− Aは、酸素または窒素原子を表し(すなわち、Aは、式−O−もしくは−NH−基を表し);
− SERM−Fは、選択的エストロゲン受容体調節剤のフラグメント、すなわちエストロゲン受容体に対する選択的拮抗活性を有する分子を表し、前記SERM−Fは、隣接した「A」基に連結するアリールまたはヘテロアリール基を含む)の化合物に関する。
− R1およびR2は、独立して、水素原子または重水素原子を表し;
− Aは、酸素または窒素原子を表し(すなわち、Aは、式−O−もしくは−NH−基を表し);
− SERM−Fは、選択的エストロゲン受容体調節剤のフラグメント、すなわちエストロゲン受容体に対する選択的拮抗活性を有する分子を表し、前記SERM−Fは、隣接した「A」基に連結するアリールまたはヘテロアリール基を含み;
以下の式(I−B):
− R1およびR2は、独立して、水素原子または重水素原子を表し;
− R3は、水素原子、−COOH基、−OH基または−OPO(OH)2基を表し;
− R4は、水素原子またはフッ素原子を表し;
− R5は、水素原子または−OH基を表し;
− 式中:
・ R3またはR5の少なくとも一方は、水素原子と異なり;
・ R3が、−COOH基、−OH基または−OPO(OH)2基を表す場合、R5は水素原子を表し;
・ R5が−OH基を表す場合、R3およびR4は、水素原子を表し;
− R6は:
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むフェニル基またはヘテロアリール基であって、前記フェニルおよびヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素もしくは硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;もしくは2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記フェニルおよびヘテロアリール基;ならびに
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素または硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基であって、前記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);もしくはオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている、前記シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される)の化合物が除外される)
の化合物に関する。
− R1およびR2は、独立して、水素原子または重水素原子を表し;
− Aは、酸素または窒素原子を表し(すなわち、Aは、式−O−もしくは−NH−基を表し);
− SERM−Fは、以下の構造(aI)、(bII)、(cIII)および(dIV)
(式中:
− B、D、EおよびGは、独立して、炭素(=CH−)または窒素(N)原子を表し;
− nは、0および1から選択される整数であり;
− Xは、−CH2−、−O−、−S−、−SO−または−SO2−を表し;
− n=1であり、X=CH2である場合、A、B、D、EまたはGの少なくとも1つは、窒素原子であり;
− R3は、水素原子、または−OH、−COOHもしくは−OPO(OH)2基を表し;
− R4は、水素、フッ素もしくは塩素原子、またはメチル基を表し;
− R5は、水素、フッ素もしくは塩素原子、またはメチルもしくは−OH基を表し;
− 式中、R3およびR5は、−OH基または水素原子を同時に表さず;
− R6は:
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;ならびにオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基
・ 4から9個の炭素原子を含み、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);およびオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されているシクロアルキル基;ならびに
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であって、飽和、または部分的に飽和しており、前記ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);およびオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている前記ヘテロシクロアルキル基から選択される)の化合物に関する。
− ハロゲン原子:フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子;
− オキソ:「=O」基;
− シアノ基:「−C≡N」基;
− アミン基:非置換である(−NH2)か、または1個もしくはそれ以上の(C1〜C6)−アルキル基で置換されている窒素原子;
− アミド基:−C(O)NRR’または−NH−CO−R’’基(式中、Rは、水素原子または(C1〜C6)−アルキル基を表し、R’は、水素原子または(C1〜C6)−アルコキシ基を表し、R’’は、(C1〜C6)−アルキルまたは(C1〜C6)−アルコキシ基を表す);
− シラン基:3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているケイ素原子;
− アルキル基:特に言及されない限り、1から6個の炭素原子(「(C1〜C6)−アルキル」を意味する)を含む、直鎖または分岐飽和炭化水素系脂肪族基。例として:メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル、n−プロピル、イソプロピル(iPr)、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシル基などが挙げられるが、それらに限定されない;
− アルコキシ基:−O−アルキル基(式中、アルキル基は先に定義されている通りである)。例として:メトキシ(−OMe)、エトキシ(−OEt)、プロポキシ、イソプロポキシ(O−iPr)、直鎖状第二級もしくは第三級ブトキシ、イソブトキシ、ペントキシまたはヘキソキシ基などが挙げられるが、それらに限定されない;
− シクロアルキル基:特に言及されない限り、3から6個の炭素原子を含む、飽和した、または部分的に不飽和の、かつ非置換であるか、または置換されている環状アルキル基。例として:シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセン基などが挙げられるが、それらに限定されない;
− ヘテロシクロアルキル基:特に言及されない限り、3から6個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄のような1または2個のヘテロ原子を含有する環状アルキル基。そのような窒素原子は、−N−O結合を形成するために、酸素原子により置換され得る。そのような−N−O結合は、N−オキシド(−N+−O−)の形態であってよい。そのようなヘテロシクロアルキル基は、飽和していても、または部分的に飽和していてもよく、非置換であっても、または置換されていてもよく、単環式であっても、または二環式であってもよい。
− ヘテロアリール基:4から9個の炭素原子を含有し、窒素、酸素および硫黄のような1から3個のヘテロ原子を含有する環状芳香族基。そのような窒素原子は、−N−O結合を形成するために、酸素原子により置換され得る。そのような−N−O結合は、N−オキシド(−N+−O−)の形態であってよい。前記ヘテロアリール基は、単環式または二環式であってよい。ヘテロアリール基の例として:イソオキサゾール、ピリジン(またはピリジニル)、ピリミジン(またはピリミジニル)、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、インドール(インドリルとも称される)、キノリル、インダゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイソチアゾールおよびチアゾリル基などが挙げられるが、それらに限定されない;
− 双性イオン:正および負の電荷を伴い、酸性基および塩基性基を有する全体的に中性の分子。例として、−COOH基または−OPO(OH)2基を表すR3を有する本発明の化合物が挙げられるが、それらに限定されない。
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、もしくは−OH基(メチル、エチル、tert−ブチル、−C(Me)2OH、−CH2F、−CHF2もしくは−CF3のような)で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子(フッ素もしくは塩素のような);−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル(ピロリジニルのような)基(−OMe、−OEt、−O−iPr、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3基、−O−(CH2)2−OCH3および−O−(CH2)2−ピロリジン−1−イルのような)で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基(−SCF3基のような);スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(−SO2Me基のような);非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基(−NHEtもしくは−N(Et)2基のような);(C1〜C6)−アルコキシ基(−CO−NH−OMe基のような)で置換されているアミド基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基(−O−シクロプロピル基のような);−O−ヘテロシクロアルキル基(−O−オキセタニル基のような);ならびに−OCD3基から独立して選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ インドール(より詳細にはインドール−4−イル、インドール−5−イルまたはインドール−6−イル)、ピリジニル(より詳細にはピリジン−3−イルまたはピリジン−4−イル)、ベンゾフラン、イソオキサゾール(より詳細にはイソオキサゾール−4−イル)、キノリル(より詳細にはキノリン−6−イル)およびチアゾリル(より詳細にはチアゾール−5−イル)基から選択されるヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
(C1〜C6)−アルキル基(メチル、エチルもしくはtert−ブチル);ハロゲン原子(フッ素のような);−OH基;(C1〜C6)−アルコキシ基(−OMeまたは−OEtのような);アミン基;(C1〜C6)−アルコキシ基(−NH−COO−アルキル基のような、詳細には−NH−COO(tert−ブチル))で置換されているアミド基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基;ならびに
・ インドリニル(より詳細にはインドリン−5−イルまたはインドリン−6−イル)、ジヒドロアザインドリニル(より詳細には2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)、ジヒドロベンゾジオキシニル(より詳細には2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)、ベンゾジオキソリル(より詳細にはベンゾ[1,3]ジオキソリル)、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル(より詳細にはジヒドロベンゾオキサジン−6−イルおよびジヒドロベンゾオキサジン−7−イル)ならびに5,6−ジヒドロ−2H−ピラニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、または:
フッ素原子;(C1〜C6)−アルキル基(MeもしくはEtのような);−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基(−CO−Meもしくは−COO(tert−ブチル)基のような);ならびにオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている、前記ヘテロシクロアルキル基から選択される。
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子、もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上のフッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−O−ヘテロシクロアルキル基;もしくは−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上のフッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;もしくはオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基;または
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、もしくは:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);およびオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている前記ヘテロシクロアルキル基から選択される。
・ フェニル基であって:
(C1〜C6)−アルキル基(tert−ブチル基のような);ハロゲン原子(フッ素もしくは塩素のような);−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基(−OCF3基のような);2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基(−SCF3基のような)から独立して選択される、1または2個の置換基で置換されているフェニル基;
・ ピリジニル(より詳細にはピリジニル−4−イル)およびインドール基から選択されるヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、もしくは1から3個のハロゲン原子(フッ素のような)で置換されている、前記ヘテロアリール基;ならびに
・ 5,6−ジヒドロ−2H−ピラニル基から選択される。
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;ならびにオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基;ならびに
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);ならびにオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている前記ヘテロシクロアルキル基から選択される。
・ 非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基(メチル、エチル、tert−ブチル、−C(Me)2OH、−CH2Fもしくは−CHF2のような);ハロゲン原子(フッ素もしくは塩素のような);非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基(−OMe、−OEt、−OCH2F、−OCHF2もしくは−OCF3のような);(C1〜C6)−アルキル基で置換されており、アルキル基は、2から3個のフッ素原子で置換されている硫黄基(−SCF3基のような);非置換であるか、もしくは1もしくは2個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基(−N(Et)2基のような);−SO2NH2基;−O−ヘテロシクロアルキル基(−O−オキセタニル基のような);もしくは−OCD3基から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ インドール、ピリジニル(より詳細にはピリジン−3−イルもしくピリジン−4−イル)、キノリルおよびチアゾリル基から選択されるヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1もしくは2個のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基(メチル、エチルまたはtert−ブチルのような);ハロゲン原子(フッ素もしくは塩素のような);−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基(−OMeまたは−OEtのような);アミン基;(C1〜C6)−アルコキシ基により置換されているアミド基(−NH−COO−アルキル基、詳細には−NH−COO(tert−ブチル)のような)から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている前記ヘテロアリール基;ならびに
・ インドリニル(より詳細には1−インドリニル)、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニルおよびジヒドロベンゾオキサジニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、または:
フッ素原子;(C1〜C6)−アルキル基(MeもしくはEtのような);−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基(−CO−Meもしくは−COO(tert−ブチル)基のような)である);ならびにオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている前記ヘテロシクロアルキル基から選択される。
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;ならびに
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;ならびにオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基から選択される。
・ (C1〜C6)−アルキル基(メチルのような);ハロゲン原子(フッ素のような);および非置換であるか、または1個もしくはそれ以上のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基(−OCF3基のような)から独立して選択される1または2個の置換基で置換されているフェニル基;ならびに
・ ハロゲン原子(フッ素のような)および(C1〜C6)−アルコキシ基(−OEt基のような)から独立して選択される1または2個の置換基で置換されているピリジニル基(より詳細にはピリジン−3−イル)から選択される。
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基を表す。
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;ならびに
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;ならびにオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基から選択される。
・ ハロゲン原子(フッ素もしくは塩素のような)および−OCF3、−SCF3または(C1〜C6)−アルキル基(tert−ブチルのような)から選択される1または2個の置換基により置換されているフェニル基;ならびに
・ ハロゲン原子(フッ素のような)および(C1〜C6)−アルコキシ基(−OEtのような)から選択される1または2個の置換基により置換されているピリジニル基(より詳細にはピリジン−3−イル)から選択される。
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルで置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;ならびにオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基;ならびに
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);およびオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている前記ヘテロシクロアルキル基から選択される。
・ 非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基(メチルおよび−CF3のような);ハロゲン原子(塩素またはフッ素のような);−OH基;非置換であるか、もしくは(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル(例えばピロリジニル)基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基(−OMe、−OEt、O−iPr、−O−(CH2)2−OCH3および−O−(CH2)2−ピロリジン−1−イルのような);−COOH基;ならびに−O−シクロアルキル基(−O−シクロプロピル基のような)から独立して選択される1または2個の置換基で置換されているフェニル基;
・ インドール、ベンゾフランおよびピリジニル基(より詳細には3−ピリジニル)から選択されるヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、もしくは(C1〜C6)−アルコキシ基(−OEtのような)で置換されている、前記ヘテロアリール基;ならびに
・ インドリニル(より詳細には1−インドリニル)または2,3−ジヒドロベンゾフラニル基から選択される。
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルで置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;ならびにオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基;ならびに
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);ならびにオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている前記ヘテロシクロアルキル基から選択される。
・ (C1〜C6)−アルキル基(メチルもしくはtert−ブチルのような);ハロゲン原子(フッ素もしくは塩素のような);−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基(−OMe、−OEt、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3基のような);2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基(−SCF3基のような);スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(−SO2Me基のような);非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基(−NHEtおよび−NEt2基のような);非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基(−CO−NH−OMe基のような);ならびに−OCD3基から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ インドール、ベンゾフラン、ピリジニル(3−ピリジニルのような)およびイソオキサゾール基から選択されるヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は:(C1〜C6)−アルキル基(メチルのような);ハロゲン原子(フッ素のような);(C1〜C6)−アルコキシ基(−OEtのような);およびアミン基から独立して選択される1または2個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基;ならびに
・ インドリニル(より詳細には1−インドリニル)、ジヒドロアザインドリニル、ベンゾジオキソリル(より詳細にはベンゾ[1,3]ジオキソリル)および2,3−ジヒドロベンゾフラニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、もしくはフッ素原子および(C1〜C6)−アルキル基(メチルのような)から独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されている、前記ヘテロシクロアルキル基から選択される。
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基を表す。
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基を表す。
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルで置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;ならびにオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基;ならびに
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);およびオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている、前記ヘテロシクロアルキル基から選択される。
・ (C1〜C6)−アルキル基(メチルのような);ハロゲン原子(塩素またはフッ素のような);および非置換であるか、または1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基(−OEt、−OCF3もしくは−OCHF2基のような)から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ ハロゲン原子(フッ素のような)および(C1〜C6)−アルコキシ基(−OEtのような)から独立して選択される1または2個の置換基で置換されているピリジニル(例えば3−ピリジニル)基;ならびに
・ 1もしくは2個の(C1〜C6)−アルキル基(メチルのような)で置換されているインドリニル基(より詳細には1−インドリニル基)から選択される。
− 8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−(3−フルオロ−4−ピリジル)−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(表1の実施例1);
− 8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−(4−ヒドロキシフェニル)−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例2);
− 7−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例3);
− 7−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例4);
− 8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−(1H−インドール−5−イル)−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例5);
− 7−(2−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例6);
− 7−[2−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例7);
− 8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例8);
− 8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−[4−(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例9);
− 8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例10);
− 7−(4−tert−ブチルフェニル)−8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例11);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−7,8−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例12);
− 6−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7,8−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例13);
− 6−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7,8−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例14);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−6−(4−ヒドロキシフェニル)−7,8−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例15);
− 3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例16);
− 3−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例17);
− 3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例18);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−(1H−インドール−5−イル)−2H−チオクロメン−7−オール(実施例19);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−インドリン−5−イル−2H−チオクロメン−7−オール(実施例20);
− 3−(2,4−ジクロロフェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例21);
− 3−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例22);
− 3−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例23);
− 3−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例24);
− 3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−カルボン酸(実施例25);
− 3−(4−エトキシ−2−フルオロ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例26);
− 3−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例27);
− 3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例28);
− 3−(2,2−ジメチルインドリン−5−イル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例29);
− 3−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロ−フェニル]−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例30);
− 3−(2,2−ジメチル−3H−ベンゾフラン−5−イル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例32);
− 3−[2−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)フェニル]−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例33);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−[2−フルオロ−4−(トリジュウテリオメトキシ)フェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例34);
− 3−[4−(ジフルオロメトキシ)−2−フルオロ−フェニル]−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例35);
− 3−(2−クロロ−4−エトキシ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例36);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例37);
− 6−[4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−ヒドロキシ−2H−チオクロメン−3−イル]−4H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン(実施例38);
− 3−(4−エトキシ−2−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例39);
− 3−(4−エトキシ−2,5−ジフルオロ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例40);
− 3−(4−エトキシ−2,3−ジフルオロ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例41);
− 4−[4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−ヒドロキシ−2H−チオクロメン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド(実施例42);
− 3−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例43);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−[4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例44);
− 3−(2−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例45);
− 6−フルオロ−5−[4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−ヒドロキシ−2H−チオクロメン−3−イル]ピリジン−2−オール(実施例46);
− 4−エチル−6−[4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−ヒドロキシ−2H−チオクロメン−3−イル]−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン(実施例47);
− [3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−イル]二水素ホスフェート(実施例48);
− 3−(2,6−ジフルオロ−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例49);
− 3−(2,6−ジクロロ−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例50);
− 5−[4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−ヒドロキシ−2H−チオクロメン−3−イル]インドリン−2−オン(実施例51);
− 3−(4−tert−ブチルフェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例52);
− 3−(3−クロロ−2−エトキシ−4−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例53);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例54);
− 3−(6−クロロ−2−フルオロ−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例55);
− 3−(2−クロロ−6−メチル−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例56);
− 3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−2H−チオクロメン−7−オール(実施例57);
− 3−(2−クロロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例58);
− tert−ブチル6−[4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−ヒドロキシ−2H−チオクロメン−3−イル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−カルボキシレート(実施例59);
− 3−[4−(フルオロメトキシ)フェニル]−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例60);
− 3−[4−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−フェニル]−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例62);
− 3−(3−クロロ−4−エトキシ−2−フルオロ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例63);
− 3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例64);
− tert−ブチルN−[6−フルオロ−5−[4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−ヒドロキシ−2H−チオクロメン−3−イル]−2−ピリジル]カルバメート(実施例65);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−[4−(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例66);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−(6−キノリル)−2H−チオクロメン−7−オール(実施例67);
− 3−(2,4−ジメチルチアゾール−5−イル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例68);
− 3−(2−エトキシ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例69);
− 3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−2H−チオクロメン−7−オール(実施例70);
− 3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−2H−チオクロメン−7−オール(実施例71);
− 3−(6−アミノ−2−フルオロ−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例72);
− 3−(3,3−ジメチルインドリン−5−イル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例73);
− 3−[4−(ジエチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例74);
− 3−(6−tert−ブチル−2−フルオロ−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例75);
− 3−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−4−[2−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピリミジン−5−イル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例76);
− 3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[2−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピリミジン−5−イル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例77);
− 3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例78);
− 3−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−4−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例79);
− 4−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2H−チオクロメン−7−オール(実施例80);
− 3−(2,4−ジクロロフェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−クロメン−7−オール(実施例81);
− 3−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−クロメン−7−オール(実施例82);
− 4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−(4−ヒドロキシフェニル)−2H−クロメン−7−オール(実施例83);
− 7−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−[4−[[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]アミノ]フェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(実施例84);
− 6−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]アミノ]フェニル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例85);
− 6−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−5−[4−[[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]アミノ]フェニル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例86);
− 5−[4−[[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]アミノ]フェニル]−6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例87);
− 5−[4−[[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]アミノ]フェニル]−6−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例88);
− 6−(4−tert−ブチルフェニル)−5−[4−[[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]アミノ]フェニル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例89);
− 5−[4−[[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]アミノ]フェニル]−6−[4−(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例90);
− 4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例92);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例93);
− 4−(2−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例94);
− 4−(2−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例95);
− 4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例96);
− 4−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例97);
− 4−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例98);
− 4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例99);
− 4−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例100);
− 4−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例101);
− 4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例102);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例103);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例104);
− 4−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−9−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例105);
− 9−フルオロ−4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例106);
− 9−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例107);
− 9−クロロ−4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例108);
− 9−クロロ−4−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例109);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例110);
− 4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−9−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例111);
− 4−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−9−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例112);
− 9−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例113);
− 9−クロロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例114);
− 9−クロロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例115);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例116);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−4−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例117);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−5−イル−9−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例118);
− 4−(4−エトキシ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例119);
− 4−(ベンゾフラン−5−イル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例120);
− 4−(2,3−ジメチルフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例122);
− 9−クロロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例123);
− 9−クロロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例124);
− 9−クロロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例125);
− 4−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例126);
− 4−(6−エトキシ−3−ピリジル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例127);
− 9−クロロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−4−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例128);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−6−イル)−9−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例129);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−4−イル)−9−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例130);
− 9−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例131);
− 9−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例132);
− 9−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例133);
− 9−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−4−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例134);
− 4−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例135);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(3−ヒドロキシフェニル)−7−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例136);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−5−イル−7−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例137);
− 7−フルオロ−4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例138);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−5−イル)−7−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例139);
− 4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−メチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例140);
− 4−(3−フルオロ−4−イソプロポキシ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例141);
− 7−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例142);
− 7−クロロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例143);
− 7−クロロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例144);
− 7−クロロ−4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例145);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例146);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[4−(2−ピロリジン−1−イルエトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例147);
− 3−[5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−8−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−4−イル]−2−メトキシ−安息香酸(実施例148);
− 4−[4−(シクロプロポキシ)フェニル]−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例149);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[4−イソプロポキシ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール塩酸塩(実施例150);
− 4−(4−エトキシ−2−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例152);
− 4−(2−クロロ−4−エトキシ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例153);
− 4−(2−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例154);
− 4−(4−エトキシ−2−メチル−フェニル)−7−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例155);
− 4−(ベンゾフラン−5−イル)−7−フルオロ−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例156);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例157);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例158);
− 4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例159);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例160);
− 4−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例161);
− 4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例162);
− 4−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例163);
− 4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例164);
− 4−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例165);
− 4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例166);
− 4−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例167);
− 4−(2−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例168);
− 4−(2−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例169);
− 4−(2−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例170);
− 4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例171);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例172);
− 4−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例173);
− 4−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例174);
− 4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例175);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例176);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(4−ヒドロキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例177);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例178);
− 4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例179);
− 4−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例180);
− 4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−7−オール(実施例182);
− 4−(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例183);
− 4−(ベンゾフラン−5−イル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例184);
− 4−(4−エトキシ−3−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例185);
− 4−(4−エトキシ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例186);
− 4−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例187);
− 4−[3−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロ−フェニル]−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例188);
− 4−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例189);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例190);
− 4−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例191);
− 4−(2−フルオロ−6−メチル−3−ピリジル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例192);
− 4−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例193);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(4−メチルスルホニルフェニル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例194);
− 4−(3−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例195);
− 4−(4−エトキシ−2−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例196);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(2−メチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例197);
− 4−(2,2−ジメチルインドリン−5−イル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例198);
− 2−フルオロ−5−[5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−8−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−4−イル]−N−メトキシ−ベンズアミド(実施例199);
− 4−[4−(エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例200);
− 4−(2,2−ジメチル−3H−ベンゾフラン−5−イル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例201);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[(2R)−2−メチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例202);
− 4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−カルボン酸(実施例203);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[(2S)−2−メチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例204);
− 4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例205);
− 4−(2−クロロ−4−メチル−フェニル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例206);
− 4−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例207);
− 4−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例208);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[2−フルオロ−4−(トリジュウテリオメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例209);
− 4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−カルボン酸(実施例210);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例212);
− 4−[4−(ジフルオロメトキシ)−2−フルオロ−フェニル]−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例213);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例214);
− 4−(2,6−ジフルオロ−3−ピリジル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例215);
− 4−(4−tert−ブチルフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例216);
− 4−(4−エトキシ−2,3−ジフルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例217);
− 4−[4−(フルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例218);
− 4−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例219);
− 4−(4−エトキシ−2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例220);
− 4−(3−クロロ−4−エトキシ−2−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例221);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−[4−(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例222);
− 4−(6−アミノ−2−フルオロ−3−ピリジル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例223);
− 4−[4−(ジエチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例224);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1λ4−ベンゾチエピン−8−オール(実施例225);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1λ4−ベンゾチエピン−8−オール(実施例226);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1λ4−ベンゾチエピン−8−オール(実施例227);
− 5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(3−ヒドロキシフェニル)−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例228);
− 4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例229);
− 4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例230);
− 4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例231);
− 4−(2−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例232);
− 4−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例233);
− 4−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例234);
− 4−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例235);
− 4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチエピン−8−オール(実施例236);
− 6−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例237);
− 6−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[2−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピリミジン−5−イル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例238);
− 6−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例239);
− 6−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例240);
− 6−(2,2−ジメチルインドリン−5−イル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例242);
− 6−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[5−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピラジン−2−イル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例243);
− 6−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[2−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピリミジン−5−イル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例244);
− 6−(2,4−ジクロロフェニル)−1−フルオロ−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例245);
− 6−(4−エトキシ−2,3−ジフルオロ−フェニル)−5−[2−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピリミジン−5−イル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例246);
− 6−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−カルボン酸(実施例247);
− 6−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−カルボン酸(実施例248);
− 6−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロ−フェニル]−1−フルオロ−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例249);
− 6−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1−フルオロ−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例250);
− 6−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−5−[2−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピリミジン−5−イル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例251);
− 6−(6−エトキシ−2−フルオロ−3−ピリジル)−1−フルオロ−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例252);
− 5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例253);
− 6−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[5−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピリミジン−2−イル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール(実施例254);
− 5−[(E)−2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−1−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]ブタ−1−エニル]−1H−インダゾール(実施例255);
− 1−[2,6−ジフルオロ−4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−フェニル]−2−(2−フルオロ−2−メチル−プロピル)−3−メチル−1,3,4,9−テトラヒドロピリド[3,4−b]インドール(実施例256);
− 1−[2,6−ジフルオロ−4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−フェニル]−2−(2−フルオロ−2−メチル−プロピル)−3−メチル−1,3,4,9−テトラヒドロピリド[3,4−b]インドール(実施例257);および
− 2−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−(4−ヒドロキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサチイン−6−オール(実施例259)。
AcOH 酢酸
EtOAc 酢酸エチル
AlCl3 三塩化アルミニウム
Boc tert−ブチルオキシカルボニル
P(PH)2−(CH2)3−P(PH)2 1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン
Ph3P トリフェニルホスフィン
PH3P=O トリフェニルホスフィンオキシド
Cs2CO3 炭酸セシウム
CO 一酸化炭素
DCM ジクロロメタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
Et エチル
EtOH エタノール
Et2O ジエチルエーテル
Hal ハロゲン原子
HCl 塩化水素
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
iPr イソプロピル
K2CO3 炭酸カリウム
LCMS 液体クロマトグラフィー/質量分析
LiHMDS リチウムヘキサメチルジシラジド
ルチジン 2,6−ジメチル−ピリジン
Me メチル
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
MgSO4 硫酸マグネシウム
NaOH 水酸化ナトリウム
NaCl 塩化ナトリウム
NaHCO3 重炭酸ナトリウム
Pd(OAc)2 酢酸パラジウム
PdCl2(PPh3)2 塩化パラジウムビストリフェニルホスフィン
Pd(dppf)Cl2 [1,1’ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)
Tf2O トリフルオロメタンスルホン酸無水物
THF テトラヒドロフラン
℃ 摂氏温度
RT 室温
min(mn) 分
mL ミリリットル
mmol ミリモル
μmol マイクロモル
μM マイクロモル濃度
nM ナノモル濃度
ppm 百万分率
SCX 強カチオン交換(strong cation exchange)
中間体(Ib1).7−メトキシ−3,4−ジヒドロナフタレン−1−イル−トリフルオロメタンスルホネート
LC/MS(m/z、MH+):279
8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−(3−フルオロ−4−ピリジル)−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール。
ジオキサン(1.6ml)中の7−ブロモ−8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール(中間体Ig1、150mg、336.06μmol)の溶液に、3−フルオロピリジン−4−イルボロン酸(52.09mg、369.66μmol)、Cs2CO3(0.8mlの1.5N水溶液、1.20mmol)およびPd(dppf)Cl2(12.94mg、16.80μmol)を添加した。反応混合物を70℃にて2時間加熱した。水を添加し、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ジイソプロピルエーテルおよびMeOHの勾配(95/5および90/10;V:V)で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、56mg(36%)の8−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−(3−フルオロ−4−ピリジル)−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オールを得た。
3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール。
3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−カルボン酸。
ステップ1.[3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−イル]トリフルオロメタンスルホネート。
3−(2,2−ジメチルインドリン−5−イル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール。
ステップ1.1−[5−[4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−7−ヒドロキシ−2H−チオクロメン−3−イル]−2,2−ジメチル−インドリン−1−イル]エタノン。
[3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−イル]リン酸二水素。
ステップ1.ジエチル[3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−イル]ホスフェート。
LC/MS(m/z、MH+):629
3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−2H−チオクロメン−7−オール。
3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−2H−チオクロメン−7−オール。
3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−2H−チオクロメン−7−オール。
3−(6−アミノ−2−フルオロ−3−ピリジル)−4−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2H−チオクロメン−7−オール。
7−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−[4−[[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]アミノ]フェニル]−5,6−ジヒドロナフタレン−2−オール。
5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール。
酢酸(6ml)中の5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(1H−インドール−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オール(実施例103、60mg、120.34μmol)の溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム(22.29mg、336.95μmol)を添加した。反応混合物を、室温にて24時間撹拌し、20mlの重炭酸ナトリウム水溶液を添加して、pH7に到達させた。水性相をDCMで抽出し、集めた有機相を疎水性カラムで脱水し、減圧下で濃縮した。残留物を、DCM中のMeOHの勾配(0から10%;V/V)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、36mg(59.8%)の5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−インドリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾオキセピン−8−オールを得た。
4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール。
4−(2,2−ジメチルインドリン−5−イル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール。
ステップ1.1−[5−[5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−8−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−4−イル]−2,2−ジメチル−インドリン−1−イル]エタノン。
4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−カルボン酸。
ステップ1.[4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−イル]トリフルオロメタンスルホネート。
4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−カルボン酸。
ステップ1.[4−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−イル]トリフルオロメタンスルホネート。
4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−カルボン酸。
ステップ1.[4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−イル]トリフルオロメタンスルホネート。
5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾチエピン−8−オール。
5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾチエピン−8−オール。
5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾチエピン−8−オール。
5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(3−ヒドロキシフェニル)−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾチエピン−8−オール。
MeOH(2ml)中の5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエピン−8−オール(実施例158、59mg、120.01μmol)の溶液に、水(2ml)中のペルオキシ一硫酸カリウム(OXONE(登録商標)溶液、221.34mg、360.04μmol)を添加した。反応混合物を、室温にて3時間撹拌し、10mlのチオスルフェート飽和溶液、続いて、pH7〜8に到達するまで重炭酸ナトリウム飽和水溶液を添加した。水性相をDCMで抽出し、有機相を疎水性カラムで脱水し、減圧下で残留物を蒸発させた。残留物を、DCM中のMeOHの勾配(0から10% V/V)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、55mg(87.5%)の5−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−4−(3−ヒドロキシフェニル)−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾチエピン−8−オールを得た。
6−(2,2−ジメチルインドリン−5−イル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール。
ステップ1.1−[5−[5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−2−ヒドロキシ−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−6−イル]−2,2−ジメチル−インドリン−1−イル]エタノン。
6−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[5−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピラジン−2−イル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール。
6−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−カルボン酸。
6−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−カルボン酸。
ステップ1.メチル6−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−[6−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−3−ピリジル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−カルボキシレート。
6−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−5−[5−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシピリミジン−2−イル]−8,9−ジヒドロ−7H−ベンゾ[7]アヌレン−2−オール。
5−[(E)−2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−1−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]ブタ−1−エニル]−1H−インダゾール。
1−[2,6−ジフルオロ−4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−フェニル]−2−(2−フルオロ−2−メチル−プロピル)−3−メチル−1,3,4,9−テトラヒドロピリド[3,4−b]インドール。
1−[2,6−ジフルオロ−4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシ−フェニル]−2−(2−フルオロ−2−メチル−プロピル)−3−メチル−1,3,4,9−テトラヒドロピリド[3,4−b]インドール。
2−[4−[(3S)−1−(3−フルオロプロピル)ピロリジン−3−イル]オキシフェニル]−3−(4−ヒドロキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサチイン−6−オール。
試験Aは、エストロゲン受容体に対する本発明の化合物のin vitroアンタゴニスト活性の測定を伴う。
試験Bは、腫瘍細胞の生存能力を分析することによる、本発明の化合物のin vitro増殖活性の測定を伴う。
試験Cは、本発明の化合物の、in vitro分解活性の測定を伴う。
本発明による化合物 50.0mg
マンニトール 223.75mg
ナトリウムクロスカルメロース 6.0mg
トウモロコシデンプン 15.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2.25mg
ステアリン酸マグネシウム 3.0mg
Claims (23)
- 以下の式(I−B):
− R1およびR2は、独立して、水素原子または重水素原子を表し;
− R3は、水素原子、−COOH基、−OH基または−OPO(OH)2基を表し;
− R4は、水素原子またはフッ素原子を表し;
− R5は、水素原子または−OH基を表し;
− 式中:
・ R3またはR5の少なくとも一方は、水素原子と異なり;
・ R3が、−COOH基、−OH基または−OPO(OH)2基を表す場合、R5は水素原子を表し;
・ R5が−OH基を表す場合、R3およびR4は、水素原子を表し;
− R6は:
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むフェニル基またはヘテロアリール基であって、前記フェニル基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換、もしくは1個もしくはそれ以上の(1、2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上の(2もしくは3個のような)フッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上(1もしくは2個のような)(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素もしくは硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;もしくは2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記フェニル基またはヘテロアリール基;ならびに
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素もしくは硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基であって、前記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);もしくはオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている、前記シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される)
の化合物が除外される、請求項1に記載の式(I−A)の化合物、または医薬として許容できるその塩。 - SERM−Fは、以下の構造(aI)、(bII)、(cIII)および(dIV):
− B、D、EおよびGは、独立して、=CH−または窒素原子を表し;
− nは、0および1から選択される整数であり;
− Xは、−CH2−、−O−、−S−、−SO−または−SO2−を表し;
− n=1であり、X=CH2である場合、A、B、D、EまたはGの少なくとも1つは、窒素原子であり;
− R3は、水素原子、または−OH、−COOHもしくは−OPO(OH)2基を表し;
− R4は、水素、フッ素もしくは塩素原子、またはメチル基を表し;
− R5は、水素、フッ素もしくは塩素原子、またはメチルもしくは−OH基を表し;
− 式中、R3およびR5は、−OH基または水素原子を同時に表さず;
− R6は:
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子、もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは、2個以上のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上のフッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ 3から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1から3個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上フッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;シアノ基;5個のフッ素原子、もしくは2個以上のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基(式中、前記(C1〜C6)−アルキル基は、非置換であるか、もしくは2個以上のフッ素原子で置換されている);3個の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているシラン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(C1〜C6)−アルキルもしくは(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;3から5個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和した、もしくは部分的に飽和したヘテロシクロアルキル基;2から4個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から選択される1から3個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、もしくはオキソ基で置換されているヘテロアリール基;−COO−(C1〜C6)−アルキル基;ならびにオキソ基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている、前記ヘテロアリール基;
・ 4から9個の炭素原子を含み、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);およびオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されているシクロアルキル基;ならびに
・ 4から9個の炭素原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、飽和、または部分的に飽和しており、非置換であるか、または:
フッ素原子;−OH基;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);およびオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている、前記ヘテロシクロアルキル基から選択される)
から選択され、ただしAが窒素原子を表す場合、SERM−Fは、構造(aI)を表すことを特徴とする、請求項1または2に記載の式(I−A)の化合物、または医薬として許容できるその塩。 - R6は:
・ フェニル基であって、非置換であるか、または:
非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子、もしくは−OH基で置換されている(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上のフッ素原子、(C1〜C6)−アルコキシもしくはヘテロシクロアルキル基で置換されている(C1〜C6)−アルコキシ基;2個以上のフッ素原子で置換されている(C1〜C6)−アルキル基で置換されている硫黄基;スルホニル−(C1〜C6)−アルキル基;非置換であるか、もしくは1個もしくはそれ以上の(C1〜C6)−アルキル基で置換されているアミン基;(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基;−SO2NH2基;−COOH基;−O−シクロアルキル基;−O−ヘテロシクロアルキル基;ならびに−OCD3基から独立して選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されているフェニル基;
・ インドール、ピリジニル、ベンゾフラン、イソオキサゾール、キノリルおよびチアゾリル基から選択されるヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または:
(C1〜C6)−アルキル基;ハロゲン原子;−OH基;(C1〜C6)−アルコキシ基;アミン基;(C1〜C6)−アルコキシ基で置換されているアミド基から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている前記ヘテロアリール基、ならびに
・ インドリニル、ジヒドロアザインドリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサジニルおよび5,6−ジヒドロ−2H−ピラニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基であって、前記ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、または:
フッ素原子;(C1〜C6)−アルキル基;−COOR7基(式中、R7は、(C1〜C6)−アルキル基である);およびオキソ基から独立して選択される1から4個の置換基で置換されている、前記ヘテロシクロアルキル基から選択されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。 - 請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩を含むことを特徴とする、医薬。
- 請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩、および少なくとも1つの医薬として許容できる賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
- エストロゲン受容体の阻害剤および分解剤として使用するための、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- 排卵機能不全、癌、子宮内膜症、骨粗鬆症、良性前立腺肥大または炎症の処置に使用するための、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- エストロゲン受容体依存性癌の処置に使用するための、請求項20に記載の化合物。
- 乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌もしくは肺癌、またはそれらの転移の処置に使用するための、請求項20または21に記載の化合物。
- 抗ホルモン処置に耐性である癌の処置に使用するための、請求項20〜22のいずれか1項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16306506.3 | 2016-11-17 | ||
EP16306506 | 2016-11-17 | ||
PCT/EP2017/068446 WO2018091153A1 (en) | 2016-11-17 | 2017-07-21 | Novel substituted n-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020502060A true JP2020502060A (ja) | 2020-01-23 |
JP6946430B2 JP6946430B2 (ja) | 2021-10-06 |
Family
ID=57442616
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019526284A Active JP6946430B2 (ja) | 2016-11-17 | 2017-07-21 | 新規の置換n−(3−フルオロプロピル)−ピロリジン化合物、それを製造するための方法、およびその治療的使用 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11149031B2 (ja) |
EP (1) | EP3541809A1 (ja) |
JP (1) | JP6946430B2 (ja) |
KR (1) | KR102477513B1 (ja) |
CN (1) | CN109963848B (ja) |
AU (1) | AU2017362460B2 (ja) |
BR (1) | BR112019009291A2 (ja) |
CA (1) | CA3043646A1 (ja) |
IL (1) | IL266611B2 (ja) |
MX (1) | MX2019005777A (ja) |
RU (1) | RU2742278C2 (ja) |
SG (1) | SG11201903908PA (ja) |
WO (1) | WO2018091153A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7419575B2 (ja) | 2020-06-28 | 2024-01-22 | メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド | 縮合環インダゾール系化合物 |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA034994B1 (ru) | 2016-02-15 | 2020-04-15 | Санофи | 6,7-дигидро-5h-бензо[7]аннуленовые производные в качестве модуляторов эстрогеновых рецепторов |
CA3043646A1 (en) | 2016-11-17 | 2018-05-24 | Sanofi | Novel substituted n-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
EP3434272A1 (en) | 2017-07-25 | 2019-01-30 | Sanofi | Combination comprising palbociclib and 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid |
EP3837548A2 (en) | 2018-08-17 | 2021-06-23 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic and therapeutic methods for the treatment of breast cancer |
IL281191B (en) * | 2018-09-07 | 2022-07-01 | Sanofi Sa | Salts of methyl 6-(4,2-dichlorophenyl)-5-[4-[(s3)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidine-3-yl]oxyphenyl]-9,8-dihydro-h7-benzo[7 ]anolane-2-carboxylate and processes for their preparation |
EP4037768B1 (en) * | 2019-10-01 | 2023-10-11 | Sanofi | Novel substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
US20230348459A1 (en) * | 2020-05-15 | 2023-11-02 | Simcere Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrrolidine compound and use thereof |
CN113896669A (zh) * | 2020-06-22 | 2022-01-07 | 江苏先声药业有限公司 | 雌激素受体调节剂及其用途 |
AU2021366223A1 (en) | 2020-10-19 | 2023-06-22 | Sanofi | Substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene compounds and their derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
IL302152A (en) | 2020-10-19 | 2023-06-01 | Sanofi Sa | Modified 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE compounds and their derivatives, processes for their preparation and their therapeutic uses |
JP2023551192A (ja) | 2020-11-23 | 2023-12-07 | サノフイ | 乳がんにおける内分泌療法のモニタリングに使用するためのer制御遺伝子のパネル |
WO2022166983A1 (zh) * | 2021-02-08 | 2022-08-11 | 贝达药业股份有限公司 | 杂芳基并哌啶类衍生物及其药物组合物和应用 |
TW202313558A (zh) * | 2021-07-08 | 2023-04-01 | 大陸商勤浩醫藥(蘇州)有限公司 | 一類苯并七元環類化合物及其應用 |
TW202333704A (zh) * | 2021-11-12 | 2023-09-01 | 大陸商先聲藥業有限公司 | 用於治療腫瘤的藥物組合及其應用 |
WO2023125700A1 (zh) * | 2021-12-28 | 2023-07-06 | 南京明德新药研发有限公司 | 四氢环庚吲唑化合物的盐型、晶型 |
WO2023198905A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Sanofi | Novel substituted fluorinated vinyl-n-propyl-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2023198907A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Sanofi | Substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2023198903A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Sanofi | Novel substituted fluorinated n-propyl-pyrrolidine and n‑propyl-azetidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2023198901A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Sanofi | Novel substituted 4-amino-4-oxo-but-2-enyl derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2023198904A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Sanofi | Substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2023198879A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Sanofi | Novel substituted fluorinated n-propyl-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2024006781A1 (en) * | 2022-06-27 | 2024-01-04 | Relay Therapeutics, Inc. | Estrogen receptor alpha degraders and use thereof |
WO2024042157A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Sanofi | Novel substituted quinoline and tetrahydronaphthalene carboxylic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
WO2024042163A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Sanofi | Novel substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indole carboxylic acid derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2024042185A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Sanofi | Novel substituted tetrahydroisoquinoline-6- carboxylic acid derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof. |
WO2024042152A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Sanofi | Novel substituted 2-carbonyl-benzothiophene-6- carboxylic acid derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2024042187A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Sanofi | Novel substituted benzothiophene-6-carboxylic acid derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
WO2024052518A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Sanofi | Substituted tetrahydrocyclohepta[e]indole derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002520388A (ja) * | 1998-07-18 | 2002-07-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | ベンゾシクロヘプテン、これらの製造方法、これらの化合物を含有する医薬品調剤ならびに薬剤の製造のためのその使用 |
JP2004517151A (ja) * | 2001-01-24 | 2004-06-10 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 2h−1−ベンゾピラン誘導体、それらの製造法及びそれらの製薬学的組成物 |
JP2005529136A (ja) * | 2002-04-24 | 2005-09-29 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | エストロゲン受容体調節剤 |
JP2013544761A (ja) * | 2010-09-16 | 2013-12-19 | アラゴン ファーマシューティカルズ,インク. | エストロゲン受容体モジュレーターおよびその使用 |
WO2016097072A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | TETRAHYDRO-PYRIDO[3,4-b]INDOLE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2105655A1 (en) | 1991-03-08 | 1992-09-09 | Kent Neuenschwander | Multicyclic tertiary amine polyaromatic squalene synthetase inhibitors |
EP1229036B1 (en) * | 2001-01-24 | 2005-01-12 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | 2H-1-benzopyran derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
EP1417169A2 (en) | 2001-08-11 | 2004-05-12 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Selective estrogen receptor modulators |
EP1577288B1 (en) | 2002-12-26 | 2014-07-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Selective estrogen receptor modulators |
AU2005267385B2 (en) | 2004-06-25 | 2011-11-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quaternary salt CCR2 antagonists |
CA2611712C (en) | 2005-06-14 | 2014-05-13 | Baylor University | Combretastatin analogs with tubulin binding activity |
EP2048126A1 (de) | 2007-10-11 | 2009-04-15 | Bayer Schering Pharma AG | Benzocycloheptanderivate als selektiv wirksame Estrogene |
DE102010030538A1 (de) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
WO2012068284A2 (en) | 2010-11-16 | 2012-05-24 | Baylor University | Efficient method for preparing functionalized benzosuberenes |
WO2012084711A1 (en) | 2010-12-24 | 2012-06-28 | Msd Oss B.V. | N-substituted azetidine derivatives |
DE102011087987A1 (de) | 2011-12-08 | 2013-06-13 | Bayer Intellectual Property Gmbh | 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
CN102584687A (zh) | 2011-12-30 | 2012-07-18 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 作为选择性雌激素受体调节剂的乙烯衍生物 |
CA2861939A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Centaurus Biopharma Co., Ltd. | Novel arylalkene derivatives and use thereof as selective estrogen receptor modulators |
WO2015028409A1 (de) | 2013-08-27 | 2015-03-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate die diese enthalten, sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
EP3233828B1 (en) | 2014-12-18 | 2020-03-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
JP7019422B2 (ja) | 2015-04-29 | 2022-02-15 | ラジウス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 癌を治療するための方法 |
CN106924210A (zh) | 2015-12-29 | 2017-07-07 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | 一种含有帕布昔利布的胶囊剂及其制备方法 |
EA034994B1 (ru) * | 2016-02-15 | 2020-04-15 | Санофи | 6,7-дигидро-5h-бензо[7]аннуленовые производные в качестве модуляторов эстрогеновых рецепторов |
CA3043646A1 (en) | 2016-11-17 | 2018-05-24 | Sanofi | Novel substituted n-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
-
2017
- 2017-07-21 CA CA3043646A patent/CA3043646A1/en active Pending
- 2017-07-21 EP EP17740031.4A patent/EP3541809A1/en active Pending
- 2017-07-21 SG SG11201903908PA patent/SG11201903908PA/en unknown
- 2017-07-21 AU AU2017362460A patent/AU2017362460B2/en active Active
- 2017-07-21 JP JP2019526284A patent/JP6946430B2/ja active Active
- 2017-07-21 WO PCT/EP2017/068446 patent/WO2018091153A1/en unknown
- 2017-07-21 RU RU2019118460A patent/RU2742278C2/ru active
- 2017-07-21 BR BR112019009291A patent/BR112019009291A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-07-21 MX MX2019005777A patent/MX2019005777A/es unknown
- 2017-07-21 CN CN201780071498.2A patent/CN109963848B/zh active Active
- 2017-07-21 KR KR1020197016804A patent/KR102477513B1/ko active IP Right Grant
-
2019
- 2019-05-14 IL IL266611A patent/IL266611B2/en unknown
- 2019-05-16 US US16/414,558 patent/US11149031B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-30 US US17/460,629 patent/US20220204488A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002520388A (ja) * | 1998-07-18 | 2002-07-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | ベンゾシクロヘプテン、これらの製造方法、これらの化合物を含有する医薬品調剤ならびに薬剤の製造のためのその使用 |
JP2004517151A (ja) * | 2001-01-24 | 2004-06-10 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 2h−1−ベンゾピラン誘導体、それらの製造法及びそれらの製薬学的組成物 |
JP2005529136A (ja) * | 2002-04-24 | 2005-09-29 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | エストロゲン受容体調節剤 |
JP2013544761A (ja) * | 2010-09-16 | 2013-12-19 | アラゴン ファーマシューティカルズ,インク. | エストロゲン受容体モジュレーターおよびその使用 |
WO2016097072A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | TETRAHYDRO-PYRIDO[3,4-b]INDOLE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7419575B2 (ja) | 2020-06-28 | 2024-01-22 | メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド | 縮合環インダゾール系化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2019005777A (es) | 2019-08-12 |
SG11201903908PA (en) | 2019-05-30 |
WO2018091153A1 (en) | 2018-05-24 |
RU2019118460A (ru) | 2020-12-17 |
CN109963848A (zh) | 2019-07-02 |
CN109963848B (zh) | 2022-07-05 |
JP6946430B2 (ja) | 2021-10-06 |
US20220204488A1 (en) | 2022-06-30 |
CA3043646A1 (en) | 2018-05-24 |
KR102477513B1 (ko) | 2022-12-16 |
KR20190077532A (ko) | 2019-07-03 |
IL266611A (en) | 2019-07-31 |
IL266611B2 (en) | 2023-04-01 |
US20200361918A1 (en) | 2020-11-19 |
BR112019009291A2 (pt) | 2019-07-30 |
RU2742278C2 (ru) | 2021-02-04 |
US11149031B2 (en) | 2021-10-19 |
IL266611B (en) | 2022-12-01 |
AU2017362460A1 (en) | 2019-05-30 |
EP3541809A1 (en) | 2019-09-25 |
RU2019118460A3 (ja) | 2020-12-17 |
AU2017362460B2 (en) | 2021-07-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6946430B2 (ja) | 新規の置換n−(3−フルオロプロピル)−ピロリジン化合物、それを製造するための方法、およびその治療的使用 | |
JP6695457B2 (ja) | エストロゲン受容体調節剤としての6,7−ジヒドロ−5h−ベンゾ[7]アヌレン誘導体 | |
JP6943876B2 (ja) | Retキナーゼ阻害剤としての複素環化合物 | |
CN110506043A (zh) | 适用作ret抑制剂的化合物 | |
CA3200556A1 (en) | 2,3-dihydro-4h-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)(5-(phenyl)-pyridin-3-yl)methanone derivatives and similar compounds as cyp11a1 inhibitors for the treatment of prostate cancer | |
AU2020380828A1 (en) | WDR5 inhibitors and modulators |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A529 | Written submission of copy of amendment under article 34 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A529 Effective date: 20190708 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200615 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210413 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210415 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210629 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210831 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210915 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6946430 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |