JP2002520388A - ベンゾシクロヘプテン、これらの製造方法、これらの化合物を含有する医薬品調剤ならびに薬剤の製造のためのその使用 - Google Patents

ベンゾシクロヘプテン、これらの製造方法、これらの化合物を含有する医薬品調剤ならびに薬剤の製造のためのその使用

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クロール ヨルク
キュンツァー ヘルマン
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クナウテ ルドルフ
レッスル モニカ
リヒトナー ローゼマリー
幸重 西野
パルツィク カールステン
シュナイダー マルティン
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Abstract

(57)【要約】 本発明は一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＳＫは明細書中に記載の意味を有する］の新規のベンゾシクロヘプテンに関する。この新規化合物は骨において選択的なエストロゲン活性を示し、かつ薬剤の製造のため、特にオステオポローシスの予防および治療のために適当である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、一般式Ｉ：
【０００２】
【化８】
【０００３】 ［式中、 Ｒ１およびＲ２は互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、置換されていてよ
いＣ１〜Ｃ１０−アルコキシ基、置換されていてよいＣ１〜Ｃ１０−アルカノイ
ルオキシ基または置換されていてよいＣ７〜Ｃ１５−アロイルオキシ基を表し、
ならびに ＳＫは側鎖−Ａ−Ｂ−Ｚを意味し、その際 Ａは直接の結合または酸素原子であり、 Ｂは直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有する
アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、 Ｚは基−Ｄ−ＳＯｘ−Ｅ−Ｇ、アミノ基−ＮＲ７Ｒ８または置換基Ｇであり、 その際、 Ｄは直接の結合または基−ＮＲ３（Ｒ４−）であり、 Ｒ３は直鎖状または分枝鎖状の１０個以下の炭素原子を有するアルキル基、アル
ケニル基またはアルキニル基であり、かつ Ｒ４は直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有す
るアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、その際 窒素原子が１つの４〜７員の環系中に組み込まれていてもよく、 ｘは０、１または２であり、 Ｅは直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有する
アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、 Ｇは部分的または完全にフッ素化された直鎖状または分枝鎖状の５個以下の炭素
原子を有するアルキル基、置換されていてよいアリール基またはヘテロアリール
基、Ｒ５およびＲ６がＲ７およびＲ８での意味を有するカルバモイル基−Ｃ（Ｏ
）−ＮＲ５Ｒ６、ハロゲン原子または水素原子であり、 Ｒ７およびＲ８は互いに独立して水素原子、直鎖状または分枝鎖状の場合により
部分的にフッ素化されている１４個以下の炭素原子を有するアルキル基、アルケ
ニル基またはアルキニル基であり、該基は１〜３個のヘテロ原子−Ｏ−および−
Ｓ−およびＲ９が水素原子またはＣ１〜Ｃ３−アルキル基である基−ＮＲ９−に
よって中断されていてよく、一置換または二置換されていてよいアリール基また
はヘテロアリール基、一置換または二置換されていてよいＣ３〜Ｃ１０−シクロ
アルキル基、一置換または二置換されていてよいＣ４〜Ｃ１５−シクロアルキル
アルキル基、一置換または二置換されていてよいＣ７〜Ｃ２０−アラルキル基、
一置換または二置換されていてよいヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル基ま
たは置換されていてよいアミノアルキル基、ビフェニレン基またはＲ１０が前記
にＲ７もしくはＲ８に関してあげられた意味を有していてよい式−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ ０ の基であり、 Ｒ７およびＲ８はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、５または６員
数を有する飽和または不飽和の複素環を形成し、該環は窒素、酸素および硫黄か
ら選択される場合により１つまたは２つの他のヘテロ原子を有しており、かつ場
合により置換されていてよく、 かつ−Ａ−Ｂ−ＺにおいてはＡが酸素原子を表し、かつＺがＧを表し、Ｇは水素
原子またはハロゲン原子でありえない場合またはＡが酸素原子を表し、かつＺが
アミノ基−ＮＲ７Ｒ８を表し、その際Ｒ７およびＲ８がそれぞれメチル基を意味
するか、または窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成する場合、Ｂは少な
くとも３個の炭素原子を有する］のベンゾシクロヘプテンに関する。
【０００４】 Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ基Ｒ１もしくはＲ２として、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ
−ブトキシ基、ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基、ヘプチル
オキシ基、ヘキシルオキシ基またはデシルオキシ基が該当する。
【０００５】 一般式ＩのＲ１およびＲ２に含まれるアルカノイル基はそれぞれ１〜２０個の
炭素原子を有するべきであり、その際、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基およびイソプロピオニル基が有利である。
【０００６】 アロイル基Ｒ１もしくはＲ２は、まず第一にベンゾエートならびにそのフェニ
ル基中で置換されたベンゾエートである；しかしながら、これらは更に以下に詳
細に説明するアリール基から誘導される別のアロイル基ならびにヘテロアロイル
基であってよい。
【０００７】 Ｂのためには、第一に直鎖状の１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基が該
当する。
【０００８】 アルキル基Ｒ３、Ｒ７およびＲ８としては１０個以下の炭素原子を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基が該当し、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ヘプチル、ヘキシル、デシルである。
【０００９】 これらは３個までの不飽和（二重結合および／または三重結合）を有する。
【００１０】 アルキル基Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は部分的または完全にフッ素化または置換さ
れている。
【００１１】 部分的または完全にフッ素化されている直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ１０−
アルキル基としては、例えばトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、３，
３，４，４，４−ペンタフルオロブチル基、４，４，５，５，５−ペンタフルオ
ロペンチル基またはノナフルオロブチル基を挙げることができる。これらは同様
に３個以下の不飽和（二重結合および／または三重結合）を有していてよい。
【００１２】 Ｒ９の代表としてのＣ１〜Ｃ３−アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル
基またはイソプロピル基であり、メチル基が有利である。
【００１３】 アリール基Ｒ７もしくはＲ８ならびにＧおよびアリールアルキル基Ｒ７もしく
はＲ８中のアリール基のためには、場合により一置換以上の以下の基が代表して
いる：単環式の炭素環式基、例えばフェニル基；単環式複素環式基、例えばチエ
ニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、
ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、オキサゾリル
基、フラザニル基、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、チアゾ
リニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基および、特にヘテロ原子の位置なら
びに側鎖中の硫黄原子への結合に関する全ての可能な異性体、 縮合炭素環式基、例えばナフチル基またはフェナントレニル基、 炭素環式基および複素環式基からなる縮合基、例えばベンゾフラニル基、ベンゾ
チエニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ナフト［２，３−ｂ
］チエニル基、チアントレニル基、イソベンゾフラニル基、クロメニル基、キサ
ンテニル基、フェノキサチイニル基、インドリジニル基、イソインドリル基、３
Ｈ−インドリル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリジニル
基、イソキノリル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキ
サリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、カルバゾリル
基、β−カルボリニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノチアジニル
基、フェノキサジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、イミダゾピリ
ジル基、イミダゾピリミジニル基または縮合した多複素環式系、例えばフロ［２
，３−ｂ］ピロールまたはチエノ［２，３−ｂ］フラン。
【００１４】 基Ｂ、Ｇ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０ならびにＲ４と
一緒になったＲ３の置換基としては以下の置換基が該当し、その際、これらの基
は一回以上で同一または異なって、その置換基で置換されていてよい： ハロゲン原子：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素； アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）アミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル
）アミノ、その際、両者のアルキル基は同一または異なっており、特にメチルア
ミノまたはエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはメチルエチル
アミノ；ジ（アラルキル）アミノ、その際、両者のアラルキル基は同一または異
なっており； ヒドロキシル基； 遊離、エステル化または塩の形で存在するカルボキシル基：カルボキシカルボニ
ル基でエステル化されて、例えばメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル
；塩としては、例えばナトリウム塩またはカリウム塩の形；１〜８個の炭素原子
を有するアルキル基、例えば１個以上のハロゲン原子、例えばフッ素によって置
換されていてよいメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基もしくはイソプロピル基
、ｎ−ブチル基、イソブチル基もしくはｔ−ブチル基、例えばトリフルオロメチ
ルまたはペンタフルオロエチル基； オキソ基、アジド基、シアノ基、ニトロ基またはホルミル基； アシル基、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基； アシルオキシ基、例えばアセトキシ、ｎ＝１〜５の式−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ −ＣＯＯＨの基； Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ； アルキルチオ基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプ
ロピルチオ基、ブチルチオ基、全ては場合によりフッ素化されており； カルバモイル基； アルケニル基、例えばビニル、プロペニル； アルキニル基、例えばエチニル、プロピニル； 再び一置換ないし三置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−アリール基、例えばフェ
ニル、フリル、チエニル。
【００１５】 置換基Ｒ７およびＲ８のためのシクロアルキル基としては３〜１０個の炭素原
子を有する置換および非置換の基が該当し；就中、シクロプロピル基およびシク
ロペンチル基であり、かつアルキルシクロアルキル基としてはメチルシクロプロ
ピル基およびメチルシクロペンチル基が挙げられる。
【００１６】 Ｒ７およびＲ８におけるＣ７〜Ｃ２０−アラルキル基は環中に、１４個以下、
有利には６〜１０個の炭素原子を有し、かつアルキル鎖中には１〜８個、有利に
は１〜４個の炭素原子を有する。Ｒ７およびＲ８におけるヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ８−アルキル基はヘテロアリール部として既に挙げたヘテロアリール基の１
つを有し、そのアルキル鎖は１〜８個、有利には１〜４個の炭素原子を有する。
【００１７】 アラルキル基としては、例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチル、
ナフチルエチルが該当し、ヘテロアリール−アルキル基としてはフリルメチル、
チエニルエチル、ピリジルプロピルが該当する。
【００１８】 これらの環は１回以上置換されていてよい。
【００１９】 Ｒ７およびＲ８がこれらと結合している窒素原子と一緒に、飽和または不飽和
の５または６員の複素環を形成し、該環は場合により１個または２個の窒素、酸
素および硫黄から選択される他のヘテロ原子を有する場合、これは、特にピロリ
ジン環、ピペリジン環、モルホリン環またはピペラジン環である。
【００２０】 アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基およびヘテロアリールアルキル
基のための置換基としては、特にトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル
基、トリフルオロメチルチオ基、メトキシ基、エトキシ基、ニトロ基、シアノ基
、ハロゲン基（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシ基、アミノ基、両者
のアルキル基が同一または異なっているモノ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）アミノま
たはジ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）アミノ、両者のアラルキル基が同一または異な
っているアラルキル基または１−メトキシアセチルアミノ基が挙げられる。
【００２１】 側鎖中の硫黄原子は、単一の硫黄架橋（スルフィド）、スルホンまたはスルホ
キシドとして存在してよい。
【００２２】 一般式Ｉの化合物中の遊離ヒドロキシ基は、例えばエーテル化またはエステル
化によって官能的に変化していてよく、しかしながら遊離ヒドロキシ基が有利で
ある。
【００２３】 エーテル基およびアシル基（保護基）としては当業者に公知の基、例えばメト
キシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基
、テトラヒドロフラニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベンジルシリル基
、トリイソプロピルシリル基、メチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、ｐ−ニト
ロベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニ
ル基、イソプロピオニル基、ブチリル基、ピバリル基、ベンゾイル基が該当する
。一覧表は、例えば“有機合成における保護基”（“Protective Groups in Org
anic Synthesis”Theodora W. Green, John Wiley and Sons）に見受けられる。
【００２４】 Ａが酸素原子を表す特異的な側鎖としては、
【００２５】
【化９】
【００２６】
【化１０】
【００２７】
【化１１】
【００２８】 が挙げられる。
【００２９】 Ａが直接の結合を表す側鎖としては、例えば
【００３０】
【化１２】
【００３１】 が該当する（ＤＥ１９８０６３５７．１号）。
【００３２】 他には一般部分式：
【００３３】
【化１３】
【００３４】 ［式中、 ａは４、５または６であり、 ｂは０、１または２であり、 ｃは０、１または２であり、 Ｒ５は水素原子またはＣ１〜Ｃ５−アルキル基であり、 Ｒ６およびＲ７はそれぞれ水素原子であるか、または Ｒ５およびＲ６は一緒になって、アルキレン基−（ＣＨ２）ｄ−（ｄ＝２，３，
４または５である）であり、かつＲ７は水素原子であるか、または Ｒ５およびＲ７は一緒になって、アルキレン基−（ＣＨ２）ｅ−（ｅ＝２，３ま
たは４）であり、かつＲ６は水素原子であり、かつ Ｕは非置換または一フッ素化ないし五フッ素化されたエチル基であるか、または
側鎖中の末端置換基−（ＣＨ２）３−Ｕは置換されていてよいアリール基または
直接またはモノメチレン基、ジメチレン基またはトリメチレン基を介して硫黄原
子に結合しているヘテロアリール基によって置換されている］の側鎖が該当し、
かつこれらから他方で特に側鎖はＲ５＋Ｒ６＝−（ＣＨ２）３−である
【００３５】
【化１４】
【００３６】 が該当する。
【００３７】 本発明の意図においては、有利な化合物は （４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−｛５−［４−（６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキ
シ］−ペンチル｝−スルフィド （４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−｛５−［４−（６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキ
シ］−ペンチル｝−スルホキシド メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−プロ
ピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル
）−プロピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン Ｓ−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝−チオアセテート Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチルチオ｝
−アセトアミド Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンタンスルフ
ィニル｝−アセトアミド ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−ペ
ンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィ
ニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−
ペンタンスルフィニル）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−
ペンチルチオ）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］
−ペンチルチオ｝−アセトアミド ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニ
ル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−２−オール Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］
−ペンタンスルフィニル｝−アセトアミド Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エ
チル｝−メチル−アミノ）−エタンスルフィニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エ
チル｝−メチル−アミノ）−エタンスルホニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール Ｎ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキサンス
ルフィニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド Ｎ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシルチ
オ｝−Ｎ−メチル−アセトアミド ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−
ブチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ブチル
オキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ペンチ
ルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール ６−フェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ヘキシ
ルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール ５−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィ
ニル）−ブチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）
−ブチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール ５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−
ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィ
ニル）−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）
−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）
−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェ
ニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメチルチオ）−ペンチル
オキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
オール ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメタンスルフィニル）−ペンチルオキシ
］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメタンスルホニル）−ペンチルオキシ］
−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメタンスルホニル）−ペ
ンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメタンスルフィニル）−
ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール ５−｛４−［５−（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロ−ペンチル
チオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル
｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オー
ル ５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニ
ル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オ
ール ５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブタンスルフィニル）−ペンチルオキシ］
−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−ブチルチオ）
−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−ブタンスルフ
ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オール ５−（４−｛５−［メチル−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル
）−アミノ］−ペンチルオキシ｝−フェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−［４−（５−ベンジルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−［４−（５−ベンジルスルフィニル−ペンチルオキシ）−フェニル］−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニ
ル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オ
ール ５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルスルフィニル）−ペンチルオキシ］
−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンジルチオ）
−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンジルスルフ
ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル
］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルスルフィニル−ペンチルオキシ）−
フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルスルホニル−ペンチルオキシ）−フ
ェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルチオ）−ペンチルオキシ］−フ
ェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルフィニル）−ペンチルオキ
シ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニル）−ペンチルオキシ
］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルチオ）
−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルフ
ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルホ
ニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−２−オール である。
【００３８】 本発明は一般式Ｉのこれらの化合物の他に、側鎖ＳＫ中に窒素原子を有する場
合にはその生理学的に認容性の有機および無機の酸との付加塩、付加塩を含む一
般式Ｉの化合物を含有する医薬品調剤ならびに医薬品の製造のためのその使用に
関する。
【００３９】 酸付加塩の形成のためには、生理学的に認容性の塩の形成のために当業者に公
知の無機酸および有機酸が適当である。酸との付加塩としては、特に塩酸塩、臭
化水素酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩およびメタンスルホン
酸塩が挙げられる。
【００４０】 一般式Ｉの化合物は強力な抗エストロゲン作用を示す。
【００４１】 本発明による化合物は、組織選択的な作用を示す選択的エストロゲンである。
特に骨へのエストロゲン作用を示す。それに対して、子宮および肝臓においては
、全くエストロゲン作用を示さないか、または僅かな取るに足らないエストロゲ
ン作用を示すのみである。
【００４２】 また該化合物は、例えば抗子宮成長試験または腫瘍モデルにおいて検出できる
抗エストロゲン作用を有する。かかるプロフィールを有する化合物は、最近では
選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）と呼ばれる（ Structure-Activity Relationship of Selective Estrogen Receptor Modulator
s: Modifications to the 2-Arylbenzothiophene Core of Raloxifene, T. A. G
rese et al, J. Med. Chem. 1997, 40, 146-167）。これらの化合物クラスの重
要なエステルの代表はラロキシフェンであり、これはそれらの間で閉経後オステ
オポローシスの予防および治療のための薬剤として認められている。
【００４３】 抗エストロゲン特性を有する化合物、すなわちエストロゲンに対する阻害作用
を有する物質は既に多数記載されている。これらはステロイド基本骨格を有する
化合物と同様に非ステロイド基本骨格を有する化合物も該当する。
【００４４】 最初にＢＥ６３７３８９号から明らかにされたタモキシフェン、（Ｚ）−２−
［４−（１，２−ジフェニル−１−ブテニル）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルエチルアミンは乳癌の治療のための抗エストロゲンとしてより以前から使用さ
れている。
【００４５】 ラロキシフェン、６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［
４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンゾイル］ベンゾ［ｂ］−チオフェンおよび
その塩酸塩はオステオポローシスの治療および予防のために使用できる（ＥＰ０
５８４９５２Ｂ１号）。
【００４６】 ＥＰ−Ａ−０１３８５０４Ｂ１号から明らかにされたステロイド誘導体、７α
−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）−ｎ−
ノニル］−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７β−ジオール（
ＥＰ−Ａ−０１３８５０４号、５８頁、終わりから二番目の化合物）はホルモン
依存性腫瘍（乳癌）に関する臨床効果が目下のところ認められている。
【００４７】 位置１４、１５または１６に少なくとも１つの他の置換基が同時に存在する場
合に７α−側鎖を有するステロイド基本骨格を有する性ステロイド阻害剤を含有
する医薬品組成物はＥＰ−Ａ０３７６５７６号の対象である。この特許出願はま
た非ステロイドの抗エストロゲン化合物、なかでも化合物ＥＭ８００に関する。
該化合物は元来、純粋な抗エストロゲンとして記載されているが、その間で該化
合物は同様に明らかなエストロゲン部分作用を有することが判明した。
【００４８】 ＷＯ９６／２１６５６号から明らかにされたエストロゲンアゴニストおよびエ
ストロゲンアンタゴニストは、特にベンゾシクロペンタン誘導体、ヘキサン誘導
体およびヘプタン誘導体であり、これらは芳香族部分にヒドロキシ基を有し、炭
素原子５に１つの窒素芳香族または１つの側鎖が４位に存在するフェニル基を有
し、かつ炭素原子６に、特に場合により１つの側鎖を有するフェニル基を有する
。縮合された構造部中に不飽和を有する化合物は前記明細書には記載されていな
い。それどころかベンゾシクロヘキサン誘導体でさえも実際に記載されていない
。
【００４９】 ベンゾシクロヘプテン基本構造を有する幾つかの化合物は種々の文献から引用
できる（Mol. Pharmacol. 1991, 39: 421-428; J. Med. Chem., 1986, 29, 2053
-2059; J. Med. Chem., 1988, 31, 1316-1326;）。これらの化合物は炭素原子５
に結合したフェニル基の４位にメトキシ基、２−（ジメチルアミノ）エトキシ基
または２−（１−ピロリジニル）エトキシ基を有する。これらの化合物が選択的
エストロゲンであるとは言われていない。
【００５０】 本発明による化合物の薬理学的調査 本発明による化合物の子宮への影響は、子宮成長試験（エストロゲン作用）お
よび抗子宮成長試験（抗エストロゲン作用）において両者とも乳ラットに対して
実施して調査した。
【００５１】 インビボでのエストロゲン／抗エストロゲン作用 乳ラットに対する子宮成長試験（ｎ＝５動物／群） 子宮と同様に膣は乳動物においてエストロゲン作用物質によるその処理によっ
てエストロゲン作用依存性の質量増加を示す。子宮ではエストロゲン作用下に内
腔上皮の増殖および高増加が生じる。未熟なインタクトなラット（体重４０〜５
０ｇ）に３日にわたり（ｄ１〜ｄ３）物質を皮下的に与えた。４日目（ｄ４）に
該動物をＣＯ２で屠殺した。子宮を摘出して秤量した。子宮の一部、有利には子
宮角を組織学的評価のためにホルムアルデヒドで固定し、パラフィン中に包埋し
た。器官の質量（ｍｇ／体重１００ｇに対して）の刺激ならびに上皮高さを参考
化合物１７β−エストラジオールと比較して百分率の刺激で示した（代替用量Ｅ ２ ０．３μｇ／動物）。
【００５２】 本発明による化合物は子宮に刺激作用を有さないか、または僅かな刺激作用の
みを有する。
【００５３】 乳ラットに対する抗子宮成長試験（ｎ＝５動物／群） エストロゲン代替した乳ラットの子宮を試験モデルとして使用し、抗エストロ
ゲン特性を有する物質の直接的な作用を検出した。エストロゲン作用のパラメー
ターは乳ラットにおいてエストラジオールによって誘発される子宮成長であり、
これは抗エストロゲン作用を有する物質の同時の投与によって阻害される。
【００５４】 試験物質は、皮下的に連続した３日（ｄ１〜ｄ３）で代替用量０．３μｇ／動
物／日の１７β−エストラジオールと組み合わせて取り扱う。ポジティブコント
ロールとして１７β−エストラジオールが単独で使用され、ネガティブコントロ
ールとして賦形剤群が使用される。４日目（ｄ４）に動物を屠殺し、子宮および
膣を摘出かつ秤量した。器官の質量をｍｇ／体重１００ｇに換算し、次いで中間
値および標準偏差を各用量に関して計算した。１７β−エストラジオールによっ
て誘発される子宮もしくは膣の成長の阻害を％での阻害として示した。
【００５５】 本発明による化合物は、１７β−エストラジオールによって誘発される子宮成
長の明らかに顕著な阻害を大部分で有する。
【００５６】 従って本発明による化合物は子宮へのその作用に関して、本発明の化合物が前
記の器官に対して僅かなエストロゲン作用を有するか、または全くエストロゲン
作用を有さないということを通して本発明では従来の技術の化合物よりも優れて
いる。
【００５７】 骨調査 方法 ３ヶ月齢の雌のラットの卵巣を外科的に切除し、該ラットを直接的に手術後に
２８日間で１日に１回の試験化合物の投与を実施した。投与は皮下的に落花生油
／エタノール中で実施した。動物をその日に後者の投与の後で屠殺し、脛骨なら
びに子宮を取り出した。子宮を秤量し、固定し、かつ組織的調査のために後処理
した。骨密度の測定をエクスビボで調製した長骨に対してｐＱＣＴ（定量的コン
ピュータ断層撮影法）によって実施した。測定は近位脛骨の関節骨頭から４〜６
ｍｍの間隔で実施した。
【００５８】 卵巣の外科的切除によって、骨梁骨の密度は約４００ｍｇのＣａ２＋／ｃｍ３ から約３００ｍｇのＣａ２＋／ｃｍ３の測定範囲に低下した。本発明による一般
式Ｉの化合物での処理（用量０．１〜１００μｇ／動物／日）によって骨密度の
減少が阻止もしくは阻害された。近位脛骨の骨密度を測定した。
【００５９】 その骨保護作用に関して本発明による化合物は、同時にエストロゲン作用が弱
められているか、または子宮向性のエストロゲン作用が存在しない場合に従来の
技術の化合物に匹敵する作用を有する。
【００６０】 本発明による化合物は骨への選択的作用においては子宮への作用が弱められる
ことに関して従来の技術の化合物よりも著しく引き離される。
【００６１】 また本発明は一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（または有機酸および無機酸
の生理学的に認容性のその付加塩）を含有する医薬品調剤ならびにこれらの化合
物の、特に以下の適応のための医薬品の製造のための使用に関する。
【００６２】 これらの化合物は経口投与と同様に非経口投与によっても以下の適応のために
使用できる：男性休止および閉経の症候の軽減、すなわち男性および女性のホル
モン置き換え治療（ＨＲＴ）のため、特に予防と同様に治療のためにも；月経困
難症を伴う病気の治療のため；機能不全性子宮出血の治療；アクネの治療；心臓
血管疾患の予防および治療；高コレステロール血症および高脂血症の治療；アテ
ローム性動脈硬化症の予防および治療；動脈の平滑筋細胞の増殖の阻害のため；
新生時の呼吸困難症候群の治療のため；原発性肺高血圧の治療；オステオポロー
シスの予防および治療（Black, L.J., Sato, M., Rowley, E.R., Magee, D.E.,
Bekele, A., Williams, D.C., Cullinan, G.J., Bendele, R., Kauffman, R.F.,
Bensch, W.R., Frolik, C.A., Termine, J.D. and Bryant, H.U.: Raloxifene[
LY139481HCl] prevents bone loss and reduces serum cholesterol without ca
using uterine hypertrophy in ovariectomized rats; J. Clin. Invest. 93: 6
3-69, 1994）；閉経後の女性、子宮摘出した女性またはＬＨＲＨアゴニストまた
はアンタゴニストで処置した女性における骨損失（Knochenverlust）の予防のた
め；精子成熟の阻害；リウマチ性関節炎の治療；アルツハイマー病の予防のため
；子宮内膜症の治療；筋腫の治療；筋腫および子宮内膜症のＬＨＲＨ類似体との
組合せでの治療；ホルモン依存性腫瘍、例えば乳癌の治療、前立腺疾患の治療。
【００６３】 その他に、本発明による化合物はその薬理学的プロフィールに基づいて男性の
避妊と同様に女性の避妊のためにも適当である。
【００６４】 これらの化合物は天然ビタミンＤ３またはカルシトリオール類似体と組み合わ
せて合成のためか、または骨量損失（Knochenmassenverlust）を引き起こす療法
（例えばグルココルチコイドでの療法、化学療法）に対する支持療法として使用
できる。
【００６５】 最終的には、一般式Ｉの化合物はプロゲステロン受容体−アンタゴニストを有
する化合物または純粋なエストロゲンを有する化合物で使用でき、特にホルモン
置き換え療法での使用ならびに婦人科障害の治療および女性の妊性制御のために
使用できる。
【００６６】 閉経周辺期状態または閉経後状態の選択的エストロゲン療法のために同時、連
続的または別々に使用するためのエストロゲンおよび純粋な抗エストロゲンを含
有する治療生成物は既にＥＰ−Ａ０３４６０１４号に記載されている。
【００６７】 一般式Ｉの化合物の投与されるべき量は広い範囲内で変動し、かつ各作用量を
カバーできる。治療される状態および投与の種類に依存して、投与される化合物
の量は１日あたり０．０１〜１０ｍｇ／体重ｋｇ、有利には０．１〜５ｍｇ／体
重ｋｇであってよい。ヒトの場合、これは１日あたり０．８〜８００ｍｇ、有利
には８〜４００ｍｇの用量に相当する。
【００６８】 １用量単位は本発明によれば１種以上の一般式Ｉの化合物の０．４〜４００ｍ
ｇを含有する。
【００６９】 本発明による化合物およびその酸付加塩は医薬品組成物および調剤の製造に適
当である。医薬品組成物もしくは医薬品は作用物質として１種以上の本発明によ
る化合物またはその酸付加塩を、場合により別の薬理学的もしくは医薬品作用物
質と組み合わせて含有する。医薬品の製造は公知のように実施し、その際、公知
かつ慣用の医薬品助剤ならびに慣用の通常の賦形剤および希釈剤を使用してもよ
い。
【００７０】 かかる賦形剤および助剤をしては、例えば以下の文献の一部に薬学、化粧品お
よび関連分野のための助剤として推奨もしくは挙げられているものが該当する：
ウールマンの工業化学百科辞典、第４巻（１９５３）、１〜３９頁；ジャーナル
・オブ・ファーマシューティカル・サイエンス、第５２巻（１９６３）、９１８
頁以降、Ｈ．ｖ．チェッツ−リンデンバルト（Czetsch-Lindenwald）、薬学およ
び関連分野のための助剤；Ｐｈａｒｍ．Ｉｎｄ．，第２号，１９６１、７２頁お
よびそれ以降：Ｄｒ．Ｈ．Ｐ．フィードラー（Fiedler）、薬学、化粧品および
関連分野のための助剤の事典、Ｃａｎｔｏｒ ＫＧ．ヴュルテンベルクのアウレ
ンドルフ（Aulendorf）１９７１。
【００７１】 これらの化合物は経口的または非経口的に、例えば腹腔内、筋内、皮下または
経皮的に投与できる。またこれらの化合物を組織中に埋め込んでもよい。
【００７２】 経口投与のために、カプセル剤、丸剤、錠剤、糖剤等が該当する。用量単位は
作用物質の他に製薬学的に認容性の賦形剤、例えばデンプン、糖、ソルビット、
ゼラチン、滑沢剤、ケイ酸、タルク等を含有してよい。
【００７３】 非経口投与のために作用物質は生理学的に認容性の希釈剤中に溶解または懸濁
されていてよい。希釈剤として非常に頻繁に油が溶解媒介物、界面活性剤、懸濁
剤または乳化剤を添加するかまたは添加せずに使用される。使用される油のため
の例はオリーブ油、落花生油、綿実油、大豆油、ひまし油およびゴマ油である。
【００７４】 また前記の化合物を遅延された作用物質の放出が可能であるように配合されて
いてよい蓄積注射または埋込調剤の形で使用することもできる。
【００７５】 埋植は不活性材料として、例えば生分解可能なポリマーまたは合成シリコーン
、例えばシリコンゴムを含有してよい。
【００７６】 更にこれらの作用物質を経皮適用のために、例えばプラスター硬膏剤中に追加
してもよい。
【００７７】 局所適用のための一般式Ｉの活性化合物を有する膣内システム（例えば膣リン
グ）または子宮内システム（例えばペッサリ、スパイラル（Spiral）、ＩＵＳ、
ミレナ（Ｒ）（Mirena（Ｒ）））の製造のために、種々のポリマー、例えばシリ
コーンポリマー、エチレンビニルアセテート、ポリエチレンまたはポリプロピレ
ンが適当である。
【００７８】 作用物質のより良好なバイオアベイラビリティを達成するために、これらの化
合物をシクロデキストリン包接物として配合してもよい。このために、該化合物
をα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリンまたはγ−シクロデキスト
リンまたはこれらの誘導体とを反応させてよい（ＰＣＴ／ＥＰ９５／０２６５６
号）。
【００７９】 本発明によれば一般式Ｉの化合物をリポソームでカプセル化してもよい。
【００８０】 一般式Ｉの本発明による化合物は実施例に記載のように製造される。実施例に
記載される試薬と相同の試薬を使用する類似の作業方法によって一般式Ｉの全て
の化合物を得ることができる。
【００８１】 遊離ヒドロキシル基のエーテル化および／またはエステル化は当業者に公知の
方法で実施する。
【００８２】 Ａが直接の結合を表すその一般式Ｉの化合物は、例えばＷＯ９８／０７７４０
号およびＤＥ１９８０６３５７．１号に記載される方法と同様に得ることができ
る。側鎖ＳＫの導入のために、まず出発生成物の５位のフェニル基の４−ヒドロ
キシ基をトリフルオロメチルスルホニルオキシ基に変え、次いでパラジウム触媒
を使用して、末端で官能化された基Ｂの導入のためにフェニル基のアルキル化を
実施した（J. Org. Chem., 58; 8; 1993, S-2201-2208; Tetrahedron Lett. 28;
21; 1987, S. 2387-2388）。完全な側鎖ＳＫの構築のための更なる処理はＷＯ
９８／０７７４０号またはＤＥ１９８０６３５７．１号に記載されているように
実施する。
【００８３】 実施例： 例１（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−｛５−［４−（６−
フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェ
ノキシ］−ペンチル｝−スルフィド ａ）９−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−８−フェニル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン ５１ｍｌのアセトニトリル中の３．０ｇの４−（６−フェニル−８，９−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）フェノール［Raymond McCague,
Reiko Kuroda, Guy Leclerq, Susanna Stoessel, J. Med. Chem. (29) 10 1986
p.2053-2059］の懸濁液を１．６８ｇの炭酸カリウムおよび１．４９ｍｌの１−
ブロモ−５−クロロペンタンと一緒に９時間１００℃で撹拌した。次いでこれを
水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢酸エステル
を使用してクロマトグラフィーを実施した。融点１１８〜１２０℃の結晶として
３．５２ｇの９−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−８−−６
，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンが得られた。
【００８４】 ｂ）９−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−ペンチル］−８−フェニル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン １２０ｍｌのエチルメチルケトン中の３．３２ｇの９−［４−（５−クロロペ
ンチルオキシ）−フェニル］−８−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテンの溶液を４．５ｇのヨウ化ナトリウムと一緒に９．５時間１００
℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで抽出し、中性
になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。融点１０
４〜１０６℃の結晶として４．０２ｇの９−［４−（５−ヨードペンチルオキシ
）−フェニル］−８−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ンが得られた。
【００８５】 ｃ）（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−｛５−［４−（６−
フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェ
ノキシ］−ペンチル｝−スルフィド １２ｍｌのメタノール中の２．３５ｇの４，４，５，５，５−ペンタフルオロ
ペンチルチオアセテートの溶液を１．８８ｍｌの３０％のナトリウムメチラート
のメタノール性溶液と一緒に室温で０．５時間撹拌した。該溶液を４４ｍｌのメ
タノールおよび４４ｍｌのジエチルエーテル中の４．０ｇの９−［４−（５−ヨ
ードペンチルオキシ）−フェニル］−８−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾシクロヘプテンの懸濁液に滴加し、室温で６時間撹拌した。
【００８６】 引き続きメタノールを真空中で濃縮し、水に添加し、酢酸エステルで３回抽出
し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮し
た。融点８４〜８５℃の結晶としての４．５ｇの（４，４，５，５，５−ペンタ
フルオロペンチル）−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝スルフィドが得
られる。
【００８７】 例２ （４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−｛５−［４−（６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）フェノキシ
］−ペンチル｝−スルホキシド １３０ｍｌのメタノール中の４．４ｇの（４，４，５，５，５−ペンタフルオ
ロペンチル）−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝−スルフィドの溶液を
室温で７．１ｍｌの水および１．８６ｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し、２４時
間撹拌した。次いで真空中で濃縮乾涸させ、ジクロロメタン／水で溶解させ、水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上で
ジクロロメタン／アセトンでクロマトグラフィーを実施した。融点１１４〜１１
６℃の無色の結晶として３．６ｇの（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペン
チル）−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝スルホキシドが得られた。
【００８８】 例３ メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−プロ
ピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン ａ）９−［４−（２−クロロエトキシ）−フェニル］−８−フェニル−６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン ５１ｍｌのアセトニトリル中の３．０ｇの４−（６−フェニル−８，９−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノール［Raymond McCagu
e, Reiko Kuroda, Guy Leclerq, Susanna Stoessel, J. Med. Chem. (29) 10 19
86 p.2053-2059］の懸濁液を１．６８ｇの炭酸カリウムおよび０．９５ｍｌの１
−ブロモ−２−クロロエタンと一緒に２８時間１００℃の浴温度で撹拌した。次
いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢
酸エステルでクロマトグラフィーを実施した。融点１７１〜１７２℃の結晶とし
て２．９３ｇの９−［４−（２−クロロエトキシ）−フェニル］−８−フェニル
−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンが得られた。
【００８９】 ｂ）９−［４−（２−ヨードエトキシ）−フェニル］−８−フェニル−６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン １１０ｍｌのエチルメチルケトン中の２．７３ｇの９−［４−（２−クロロエ
トキシ）−フェニル］−８−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテンの溶液を４．１１ｇのヨウ化ナトリウムと一緒に２８時間１００℃の浴
温度で撹拌した。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性に
なるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲ
ル上でヘキサン／酢酸エステルでクロマトグラフィーを実施した。融点１５４〜
１５６℃の結晶として２．６０ｇの９−［４−（２−ヨードエトキシ）−フェニ
ル］−８−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンが得られ
た。
【００９０】 ｃ）メチル−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン ５５ｍｌのジメチルホルムアミドおよび１．１ｍｌのトリエチルアミン中の２
．２ｇの９−［４−（２−ヨードエトキシ）−フェニル］−８−フェニル−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンの溶液を４．４ｍｌの４０％メチル
アミン水溶液と一緒に１時間８０℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを飽和塩化
ナトリウム溶液に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／
酢酸エステルでクロマトグラフィーを実施した。融点１６５〜１６７℃の結晶と
して０．９ｇのメチル−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミンが得ら
れた。
【００９１】 ｄ）メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−
プロピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン １４ｍｌのジメチルホルムアミド中の０．９ｇのメチル−｛２−［４−（６−
フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェ
ノキシ］−エチル｝−アミンおよび０．４ｇの炭酸カリウムの溶液を２ｍｌのジ
メチルホルムアミド中の１．０ｇの１−ヨード−３−（４，４，５，５，５−ペ
ンタフルオロペンチルチオ）−プロパンの溶液を滴下して混合し、２時間８０℃
の浴温度で撹拌した。引き続きこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、
中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。
油として５７０ｍｇのメチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペ
ンチルチオ）−プロピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミンが
得られた。
【００９２】 例４ メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル
）−プロピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン 例２の記載と同様に、０．５５ｇのメチル−［３−（４，４，５，５，５−ペ
ンタフルオロペンチルチオ）−プロピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，
９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチ
ル｝−アミンを酸化し、そして融点７４〜７７℃の結晶としてメチル−［３−（
４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）−プロピル］−｛
２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミンが得られた。
【００９３】 例５ Ｓ−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝−チオアセテート １７０ｍｌのアセトン中の８．０ｇの９−［４−（５−ヨードペンチルオキシ
）−フェニル］−８−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ンの溶液を５．３６ｇのチオ酢酸カリウムと一緒に２．５時間室温で撹拌した。
次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／
酢酸エステルでクロマトグラフィーを実施した。融点１１８〜１２０℃の結晶と
して６．５ｇのＳ−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝−チオアセテート
が得られた。
【００９４】 例６ Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチルチオ｝
−アセトアミド １５ｍｌのメタノールおよび１０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１ｇのＳ−｛
５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝−チオアセテートの溶液を０．４２ｍｌ
の３０％のナトリウムメチラートのメタノール性溶液と一緒に０．５時間室温で
撹拌し、０．５ｍｌの２−ブロモ−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−アセトアミドの添
加後に更に１時間撹拌した。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出
し、中性になるまで洗浄し、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢
酸エステルでクロマトグラフィーを実施した。油として５９３ｍｇのＮ−ブチル
−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチルチオ｝−アセトアミ
ドが得られた。
【００９５】 例７ Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンタンスルフ
ィニル｝−アセトアミド 例２の記載と同様に、０．４ｇのＮ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−
（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）
−フェノキシ］−ペンチルチオ｝−アセトアミドを酸化し、そして３０１ｍｇの
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンタンスルフィ
ニル｝−アセトアミドが得られた。
【００９６】 例８ ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−
ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オール ａ）２−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−５−オール １５０ｍｌのジエチルエーテル中の１４．５７ｇのマグネシウム片の懸濁液を
１００ｍｌのジエチルエーテル中の８８ｍｌの４−ブロモアニソールの溶液と一
緒に滴下して、反応混合物が外部の熱供給無しに還流されるように混合した。添
加の完了後に、これを室温にまで冷却し、かつ緩慢に１５０ｍｌのジエチルエー
テル中の３５．２ｇの２−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−オン［Lal, B. et al., J. Med. Chem. (15) 1972 p.
23-27］の溶液を添加し、更に室温で４．５時間撹拌した。次いでこれを０℃ま
で冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液を添加した。引き続きこれを水に添加し、
酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢酸エステルでクロマトグ
ラフィーを実施した。融点１１２〜１１４℃の結晶として３７ｇの２−ベンジル
オキシ−５−（４−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−ベン
ゾシクロヘプテン−５−オールが得られた。
【００９７】 ｂ）２−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン １ｌのメタノール中の３５．８ｇの２−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシ
フェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オール
の懸濁液を３２ｍｌの濃塩酸と一緒に室温で３時間撹拌した。次いでこれを炭酸
水素ナトリウム溶液で中和し、真空中で３００ｍｌまで濃縮し、これを水に添加
し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、かつ真空中で濃縮した。融点７６〜７８℃の結晶として３４ｇの２−ベ
ンジルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテンが得られた。
【００９８】 ｃ）２−ベンジルオキシ−６−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−８，
９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン ３１０ｍｌのジクロロメタン中の３４ｇの２−ベンジルオキシ−５−（４−メ
トキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテンの溶液を０
℃で２９ｇのピリジニウムヒドロブロミド過臭化物と１時間かけて少しずつ混合
し、０．５時間０℃で撹拌した。次いで０℃で２００ｍｌの亜硫酸水素ナトリウ
ム水溶液を添加し、これを水を添加し、ジクロロメタンで２回抽出し、炭酸水素
ナトリウムおよび塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
真空中で濃縮し、シリカゲル上でヘキサン／酢酸エステルでクロマトグラフィー
を実施した。融点１４１〜１４３℃の結晶として３５ｇの２−ベンジルオキシ−
６−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテンが得られた。
【００９９】 ｄ）２−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン ６０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２２．３２ｇの塩化亜鉛の懸濁液を室温で
９１．２ｍｌの１．８Ｍフェニルリチウム溶液と一緒に３分以内に混合し、０．
５時間９０℃の浴温度で撹拌した。該溶液を１４４ｍｌのテトラヒドロフラン中
の３．１６ｇのテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）および２４
ｇの２−ベンジルオキシ−６−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテンの溶液に添加し、更に３時間９０℃の
浴温度で撹拌した。次いでこれを１７０ｍｌの１Ｍ塩酸に添加し、酢酸エステル
で３回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつジエチルエ
ーテルで振出させた。融点１６３〜１６４℃の結晶として２２．５３ｇの２−ベ
ンジルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテンが得られた。
【０１００】 ｅ）５−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ９００ｍｌのジクロロメタン中の２１．１６ｇの２−ベンジルオキシ−５−（
４−メトキシフェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテンの溶液を０℃で１９ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルアニリンと一緒に５分間
撹拌し、２６．１ｇの塩化アルミニウムと少しずつ混合し、かつ更に３時間０℃
で撹拌した。次いでこれを１Ｍの塩酸と混合し、水に添加し、ジクロロメタンで
３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃
縮し、かつヘキサン／ジエチルエーテルで振出させた。融点２３２〜２３３℃の
結晶として１７．４ｇの５−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１０１】 ｆ）２−［５−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−テトラヒドロピラン １５０ｍｌのトルエン中の１５．８ｇの５−（４−メトキシフェニル）−６−
フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールの懸濁
液を１５ｍｌのジヒドロピランおよび６０ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和
物と一緒に１８時間室温で撹拌した。次いでこれを酢酸エステルで希釈し、炭酸
水素ナトリウムおよび塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、かつ真空中で濃縮した。融点１３１〜１３３℃の結晶として１９．７ｇの２
−［５−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−テトラヒドロピランが得られた。
【０１０２】 ｇ）４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノール ５００ｍｌのジメチルホルムアミド中の１９．７ｇの２−［５−（４−メトキ
シフェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−イルオキシ］−テトラヒドロピランの溶液を９．７３ｇのナトリウムメチ
ルチオラートと一緒に６．５時間１４０℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを水
に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲル上でヘキサン／酢酸エステルでクロ
マトグラフィーを実施した。融点１８３〜１８５℃の結晶として１７．２ｇの４
−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノールが得られた。
【０１０３】 ｈ）２−｛５−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テ
トラヒドロピラン ７７ｍｌのアセトニトリル中の６．０ｇの４−［６−フェニル−２−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−５−イル］−フェノールの溶液を２．５５ｇの炭酸カリウムおよび２．２
７ｍｌの１−ブロモ−５−クロロペンタンと一緒に９時間９０℃で撹拌した。次
いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢
酸エステルでクロマトグラフィーを実施した。融点９９〜１０１℃の結晶として
６．９ｇの２−｛５−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−６−
フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝
−テトラヒドロピランが得られた。
【０１０４】 ｉ）５−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １３０ｍｌのメタノールおよび１３ｍｌの水中の６．７ｇの２−｛５−［４−
（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランの溶液
を５．７ｇのシュウ酸と一緒に１時間１００℃の浴温度で撹拌した。次いでこれ
を真空中で５０ｍｌにまで濃縮し、水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中
性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮乾涸させ、酢
酸エステルから再結晶させた。融点２００〜２０２℃の結晶として５．４８ｇの
５−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１０５】 ｊ）５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １８５ｍｌ中のエチルメチルケトン中の５．２８ｇの５−［４−（５−クロロ
ペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オールの溶液を６．９ｇのヨウ化ナトリウムと一緒に２
４時間１００℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで
３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃
縮し、アセトン／ヘキサンから晶出させた。融点１９２〜１９３℃の結晶として
５．８６ｇの５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた
。
【０１０６】 ｋ）５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ
）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−２−オール ９ｍｌのメタノール中の１．７ｇの４，４，５，５，５−ペンタフルオロペン
チルチオアセテートの溶液を１．３６ｍｌのナトリウムメチラートの３０％メタ
ノール性溶液と一緒に室温で０．５時間撹拌した。この溶液を３５ｍｌのメタノ
ールおよび３５ｍｌのジエチルエーテル中の３ｇの５−［４−（５−ヨードペン
チルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オールの懸濁液に滴加し、かつ４時間室温で撹拌した。引き
続きこれを真空中で１５ｍｌにまで濃縮し、水に添加し、酢酸エステルで３回抽
出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮
乾涸させた。融点１６７〜１６８℃の結晶として３．３８ｇの５−｛４−［５−
（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−ペンチルオキシ］−
フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
２−オールが得られた。
【０１０７】 例９ ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタスルフィニ
ル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−２−オール 例２の記載と同様に、２．３８ｇの５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−
ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールを酸化し、融
点１３８〜１４０℃の結晶として２．２ｇの５−｛４−［５−（４，４，５，５
，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル
｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オー
ルが得られた。
【０１０８】 例１０ ５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−
ペンタンスルフィニル）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール 例２の記載と同様に０．８ｇの５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，
５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−プロピル］−アミノ｝−エトキ
シ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オールを酸化し、かつ融点６３〜６５℃の結晶として４０５ｍｇの５
−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペン
タンスルフィニル）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６−フ
ェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られ
た。
【０１０９】 例１１ ５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−
ペンチルチオ）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ａ）２−｛５−［４−（２−クロロエチルオキシ）−フェニル］−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テト
ラヒドロピラン ７７ｍｌのアセトニトリル中の６．０ｇの４−［６−フェニル−２−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−５−イル］−フェノールの溶液を２．５５ｇの炭酸カリウムおよび７．０
ｍｌの１−ブロモ−２−クロロエタンと一緒に４８時間９０℃で撹拌した。次い
でこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢酸
エステルでクロマトグラフィーを実施した。融点１５３〜１５５℃の結晶として
６．７ｇの２−｛５−［４−（２−クロロエチルオキシ）−フェニル］−６−フ
ェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−
テトラヒドロピランが得られた。
【０１１０】 ｂ）５−［４−（２−クロロエチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １３０ｍｌのメタノールおよび１３ｍｌの水中の６．６ｇの２−｛５−［４−
（２−クロロエチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランの溶液を
５．７ｇのシュウ酸と一緒に１時間１００℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを
真空中で５０ｍｌに濃縮し、水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性にな
るまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮乾涸させ、酢酸エス
テルから再結晶させた。融点２３８〜２４０℃の結晶としての５．０ｇの５−［
４−（２−クロロエチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１１１】 ｃ）５−［４−（２−ヨードエチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １９０ｍｌのエチルメチルケトン中の５．０ｇの５−［４−（２−クロロエチ
ルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−２−オールの溶液を７．２４ｇのヨウ化ナトリウムと一緒に２８時
間１００℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回
抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し
、かつアセトン／ヘキサンから晶出させた。融点２２９〜２３１℃の結晶として
５．９ｇの５−［４−（２−ヨードエチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１１２】 ｄ）５−｛４−［２−（メチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １００ｍｌの２−メトキシエタノール中の４．５ｇの５−［４−（２−ヨード
エチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−２−オールの溶液を７．２ｍｌのメチルアミンの４０％水溶液
と一緒に２時間１００℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを飽和塩化ナトリウム
溶液に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、酢酸エステルから振出させた。融点１８４
〜１８７℃の結晶として２．７ｇの５−｛４−［２−（メチルアミノ）−エトキ
シ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オールが得られた。
【０１１３】 ｅ）５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオ
ロ−ペンチルチオ）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６−フ
ェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ３４ｍｌの２−メトキシエタノール中の１．７ｇの５−｛４−［２−（メチル
アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−２−オールの溶液を３．４ｍｌの１−ヨード−３−（４
，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−プロパンと混合し、１時間
１４０℃の浴温度で撹拌した。引き続きこれを水に添加し、酢酸エステルで３回
抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し
、かつアセトン、ヘキサンにより晶出させた。融点４０〜４２℃の結晶として１
．１ｇの５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフル
オロペンチルチオ）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６−フ
ェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られ
た。
【０１１４】 例１２ Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］
−ペンチルチオ｝−アセトアミド ａ）２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テ
トラヒドロピラン ４０ｍｌのエチルメチルケトン中の１．２５ｇの２−｛５−［４−（５−クロ
ロペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランの溶液を１．３８
ｇのヨウ化ナトリウムと一緒に９時間１００℃の浴温度で撹拌した。次いでこれ
を水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢酸エステ
ルでクロマトグラフィーを実施した。融点１０９〜１１１℃の結晶として０．７
ｇの２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テト
ラヒドロピランが得られた。
【０１１５】 ｂ）Ｓ−｛５−［４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペ
ンチル｝−チオアセテート １５ｍｌのアセトン中の０．７ｇの２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオ
キシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランの溶液を３９２ｍｇのチオ酢酸
カリウムと一緒に２時間室温で撹拌した。次いでこれを水に添加し、酢酸エステ
ルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中
で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢酸エステルでクロマトグラフィーを
実施した。融点８４〜８６℃の結晶として５５０ｍｇのＳ−｛５−［４−（６−
フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝−チオアセテートが得
られた。
【０１１６】 ｃ）Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−
イル）−フェノキシ］−ペンチルチオ｝−アセトアミド ８ｍｌのメタノールおよび５ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．５ｇのＳ−｛
５−［４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝−チ
オアセテートの溶液を０．２ｍｌのナトリウムメチラートの３０％メタノール性
溶液と一緒に０．５時間室温で撹拌し、かつ０．２５ｍｌの２−ブロモ−Ｎ−ブ
チル−Ｎ−メチル−アセトアミドの添加後に更に１時間撹拌した。次いでこれを
水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキサン／酢酸エステル
でクロマトグラフィーを実施した。油として４５０ｍｇのＮ−ブチル−Ｎ−メチ
ル−２−｛５−［４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８，
９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペン
チルチオ｝−アセトアミドが得られた。
【０１１７】 ｄ）Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキ
シ］−ペンチルチオ｝−アセトアミド １１ｍｌのメタノールおよび１．１ｍｌの水中の４００ｇのＮ−ブチル−Ｎ−
メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−
ペンチルチオ｝−アセトアミドの溶液を０．４ｇのシュウ酸と一緒に１時間１０
０℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し
、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮乾涸させ
、かつペンタンから再結晶させた。融点１１２〜１１４℃の結晶として３６０ｍ
ｇのＮ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ
］−ペンチルチオ｝−アセトアミドが得られた。
【０１１８】 例１３ ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル
）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−２−オール ａ）２−｛５−［４−（５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタ
ンスルホニル）−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピラン ７ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．５ｇの４−［６−フェニル−２−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−５−イル］−フェノール（例８ｇ）の懸濁液を２１２．５ｍｇの炭酸カ
リウムおよび６２０ｍｇの１−ヨード−５−（４，４，５，５，５−ペンタフル
オロペンタンスルホニル）−ペンタンと一緒に１１時間１００℃の浴温度で撹拌
した。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつシリカゲル上でヘキ
サン／酢酸エステルでクロマトグラフィーを実施した。融点１０７〜１１０℃の
結晶として７７０ｍｇの２−｛５−［４−（５−（４，４，５，５，５−ペンタ
フルオロ−ペンタンスルホニル）−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テト
ラヒドロピランが得られた。
【０１１９】 ｂ）５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスル
ホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １６ｍｌ中のメタノールおよび１．６ｍｌの水中の０．７ｇの２−｛５−［４
−（５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル）−ペン
チルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランを０．７ｇのシュウ酸と
一緒に１時間１００℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを真空中で５０ｍｌに濃
縮し、水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮乾涸させ、かつ酢酸から再結晶させた。融
点１７６〜１７８℃の結晶として０．４６ｇの５−｛４−［５−（４，４，５，
５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル
｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オー
ルが得られた。
【０１２０】 例１４ Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］
−ペンタンスルフィニル｝−アセトアミド 例２の記載と同様に２１０ｍｇのＮ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−
（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチルチオ｝−アセトアミド（例１２）を
酸化し、かつ融点８７〜８９℃の結晶として１３２ｍｇのＮ−ブチル−Ｎ−メチ
ル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンタンスルフィニル
｝−アセトアミドが得られた。
【０１２１】 例１５ Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エ
チル｝−メチル−アミノ）−エタンスルフィニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド ａ）２−｛５−［４−（２−ヨードエチルオキシ）−フェニル］−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テト
ラヒドロピラン 例１１の記載と同様に１．７ｇの２−｛５−［４−（２−クロロエチルオキシ
）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピラン（例１１ａ）をヨウ化し、融点１６
５〜１６６℃の結晶として２−｛５−［４−（２−ヨードエチルオキシ）−フェ
ニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
イルオキシ｝−テトラヒドロピランが得られた。
【０１２２】 ｂ）２−｛５−｛４−［２−（メチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ
｝−テトラヒドロピラン ４５ｍｌの２−メトキシエタノール中の２ｇの２−｛５−［４−（２−ヨード
エチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランの溶液を３．２ｍｌの
４０％メチルアミン水溶液と一緒に２時間１００℃の浴温度で撹拌した。次いで
これを炭酸水素ナトリウム飽和溶液に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性
になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。融点
１３３〜１３７℃の結晶として１．６５ｇの２−｛５−｛４−［２−（メチルア
ミノ）−エトキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランが得られた。
【０１２３】 ｃ）Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（６−フェニル−２−テトラヒド
ロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
）−フェノキシ］−エチル｝−メチル−アミノ）−エタンスルフィニル］−Ｎ−
メチル−アセトアミド ２０ｍｌの２−メトキシエタノール中の８２５ｍｇの２−｛５−｛４−［２−
（メチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランの溶液
を５８３ｍｇのＮ−ブチル−２−ヨードエタンスルフィニル−Ｎ−メチル−アセ
トアミドと一緒に３．５時間１２０℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを塩化ナ
トリウム溶液に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲル上でジクロロメタン／
メタノールでクロマトグラフィーを実施した。フォームとして０．７２ｇのＮ−
ブチル−２−［２−（｛２−［４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニル
オキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノ
キシ］−エチル｝−メチル−アミノ）−エタンスルフィニル］−Ｎ−メチル−ア
セトアミドが得られた。
【０１２４】 ｄ）Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］
−エチル｝−メチル−アミノ）−エタンスルフィニル］−Ｎ−メチル−アセトア
ミド １１ｂの記載と同様に、７２０ｍｇのＮ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−
（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−メチル−アミノ
）−エタンスルフィニル］−Ｎ−メチル−アセトアミドから融点７２〜７４℃の
結晶として２４５ｍｇのＮ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキ
シ−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
）−フェノキシ］−エチル｝−メチル−アミノ）−エタンスルフィニル］−Ｎ−
メチル−アセトアミドが得られた。
【０１２５】 例１６ Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エ
チル｝−メチル−アミノ）−エタンスルホニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド ａ）Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（６−フェニル−２−テトラヒド
ロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
）−フェノキシ］−エチル｝−メチル−アミノ）−エタンスルホニル］−Ｎ−メ
チル−アセトアミド ２０ｍｌの２−メトキシエタノール中の８２５ｍｇの２−｛５−｛４−［２−
（メチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランの溶液
を６０７ｍｇのＮ−ブチル−２−ヨードエタンスルホニル−Ｎ−メチル−アセト
アミドと一緒に３．５時間１２０℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを塩化ナト
リウム溶液に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲル上でジクロロメタン／メ
タノールでクロマトグラフィーを実施した。フォームとして３２４ｍｇのＮ−ブ
チル−２−［２−（｛２−［４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオ
キシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキ
シ］−エチル｝−メチル−アミノ）−エタンスルホニル］−Ｎ−メチル−アセト
アミドが得られた。
【０１２６】 ｂ）Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］
−エチル｝−メチル−アミノ）−エタンスルホニル］−Ｎ−メチル−アセトアミ
ド １１ｂの記載と同様に、３００ｍｇのＮ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−
（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−メチル−アミノ
）−エタンスルホニル］−Ｎ−メチル−アセトアミドから融点５７〜６０℃の結
晶として２３１ｍｇのＮ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ
−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）
−フェノキシ］−エチル｝−メチル−アミノ）−エタンスルホニル］−Ｎ−メチ
ル−アセトアミドが得られた。
【０１２７】 例１７ ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ａ）２−ベンジルオキシ−６−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニ
ル）−５−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン １１４ｍｌのトルエンおよび５７ｍｌエタノール中の１０ｇの２−ベンジルオ
キシ−６−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン（例８ｃ）の溶液を５．８１ｇの［４−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−フェニル］−硼酸、２３ｍｌの２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液
および２４６ｍｇのテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）と一緒
に１時間＋９０℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを酢酸エステルで希釈し、水
および塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中
で濃縮した。１３ｇの２−ベンジルオキシ−６−（４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテンが得られた。
【０１２８】 ｂ）４−［２−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］−フェノール ２３５ｍｌのメタノール中の１３ｇの２−ベンジルオキシ−６−（４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテンの懸濁液を７．２５ｍｌの濃塩酸と一
緒に７．５時間５０℃の浴温度で撹拌した。次いでこれを炭酸水素ナトリウムで
中和し、真空中で濃縮し、水に添加し、酢酸で３回抽出し、塩化ナトリウムで洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつメタノールから再結
晶させた。融点１７３〜１７５℃の結晶として１０．３ｇの４−［２−ベンジル
オキシ−５−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−６−イル］−フェノールが得られた。
【０１２９】 ｃ）５−（４−メトキシフェニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−８，
９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ３５０ｍｌのジクロロメタン中の１０．３ｇの４−［２−ベンジルオキシ−５
−（４−メトキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−６−イル］−フェノールの溶液を０℃で８．７６ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルアニ
リンと一緒に５分間撹拌し、かつ１２．２ｇの塩化アルミニウムと一緒に４．５
時間０℃で撹拌した。次いでこれを０℃で２Ｍの塩酸と混合し、これを水に添加
し、ジクロロメタンで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、真空中で濃縮し、かつジエチルエーテルおよび僅かなジクロロメタン
で振出させた。融点２５０〜２５２℃の結晶として７．８ｇの５−（４−メトキ
シフェニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１３０】 ｄ）２−［５−（４−メトキシフェニル）−６−（４−テトラヒドロピラニル
オキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル
オキシ］−テトラヒドロピラン ８０ｍｌのトルエンおよび４０ｍｌのテトラヒドロフラン中の７．８ｇの５−
（４−メトキシフェニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールの溶液を１７．４ｍｌのジヒドロ
ピランおよび７１．４ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸と一緒に２０時間室温で撹
拌した。次いでこれを酢酸エステルで希釈し、炭酸水素ナトリウムおよび塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつジ
エチルエーテルおよび僅かな酢酸エステルで振出させた。融点１６０〜１６１℃
の結晶として８．１ｇの２−［５−（４−メトキシフェニル）−６−（４−テト
ラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−２−イルオキシ］−テトラヒドロピランが得られた。
【０１３１】 ｅ）４−［２−テトラヒドロピラニルオキシ−６−（４−テトラヒドロピラニ
ルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イ
ル］−フェノール １６０ｍｌのジメチルホルムアミド中の８．０ｇの２−［５−（４−メトキシ
フェニル）−６−（４−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−テトラヒドロピランの
溶液を３．２ｇのナトリウムメタンチオラートと一緒に７時間１４０℃で撹拌し
た。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつジエチルエーテルで振
出させた。融点１８２〜１８３℃の結晶として７．４ｇの４−［２−テトラヒド
ロピラニルオキシ−６−（４−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノールが得られた
。
【０１３２】 ｆ）２−｛５−［４−（５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタ
ンスルホニル）−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−（４−テトラヒドロピラ
ニルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
イルオキシ｝−テトラヒドロピラン １４ｍｌのアセトニトリル中の１ｇの［２−テトラヒドロピラニルオキシ−６
−（４−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノールの懸濁液を３４２ｍｇの炭酸カリ
ウムおよび１ｇの１−ヨード−５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペン
タンスルホニル）−ペンタンと一緒に２１時間１００℃の浴温度で還流させた。
次いでこれを真空中で濃縮し、水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性に
なるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつジエチル
エーテルから再結晶させた。融点１０８〜１１０℃の結晶として１．６ｇの２−
｛５−［４−（５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニ
ル）−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−（４−テトラヒドロピラニルオキシ
フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ
｝−テトラヒドロピランが得られた。
【０１３３】 ｇ）６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５
，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ３４ｍｌのメタノールならびに３．４ｍｌの水中の１．５ｇの２−｛５−［４
−（５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル）−ペン
チルオキシ）−フェニル］−６−（４−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラ
ヒドロピランの懸濁液を１．５ｇのシュウ酸と一緒に１時間１００℃で撹拌した
。次いでこれを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつヘキサン／ジエチルエー
テルでクロマトグラフィーを実施した。融点１６８〜１７０℃の結晶として９２
４ｍｇの６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，
５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル
｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１３４】 例１８ Ｎ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキサンス
ルフィニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド 例２の記載と同様に０．４ｇのＮ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキ
シ−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
）−フェノキシ］−ヘキシルチオ｝−Ｎ−メチル−アセトアミド（例１９）を酸
化させ、かつ融点７２〜７３℃の結晶として３９４ｍｇのＮ−ブチル−２−｛６
−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキサンスルフィニル｝−Ｎ−メチ
ル−アセトアミドが得られた。
【０１３５】 例１９ Ｎ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシルチ
オ｝−Ｎ−メチル−アセトアミド ａ）２−｛５−［４−（６−クロロヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テ
トラヒドロピラン 例８ｈと同様に１．２ｇの４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
］−フェノール（例８ｇ）を０．５２ｍｌの１−ブロモ−６−クロロヘキサンで
アルキル化し、かつ融点８４〜８６℃の結晶として１．１ｇの２−｛５−［４−
（６−クロロヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランが得ら
れた。
【０１３６】 ｂ）２−｛５−［４−（６−ヨードヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テ
トラヒドロピラン 例１２ａと同様に、１ｇの２−｛５−［４−（６−クロロヘキシルオキシ）−
フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランを１．０７ｇのヨウ化ナトリウムで置換
し、融点１０８〜１１０℃の結晶として１．１ｇの２−｛５−［４−（６−ヨー
ドヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランが得られた。
【０１３７】 ｃ）Ｓ−｛６−［４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘ
キシル｝−チオアセテート 例１２ｂと同様に１ｇの２−｛５−［４−（６−ヨードヘキシルオキシ）−フ
ェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−イルオキシ｝−テトラヒドロピランを５４９ｍｇのチオ酢酸カリウムでチオア
セチル化し、そして融点９８〜１００℃の結晶として９１６ｍｇのＳ−｛６−［
４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−チオアセ
テートが得られた。
【０１３８】 ｄ）Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛６−［４−（６−フェニル−２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−
イル）−フェノキシ］−ヘキシルチオ｝−アセトアミド 例１２ｃと同様に、０．８ｇのＳ−｛６−［４−（６−フェニル−２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−
イル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−チオアセテートを０．３１ｇの２−ブロモ
−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−アセトアミドと反応させて、６３２ｍｇのＮ−ブチ
ル−Ｎ−メチル−２−｛６−［４−（６−フェニル−２−テトラヒドロピラニル
オキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノ
キシ］−ヘキシルチオ｝−アセトアミドを得た。
【０１３９】 ｅ）Ｎ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシ
ルチオ｝−Ｎ−メチル−アセトアミド 例１２ｄと同様に０．６ｇのＮ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛６−［４−（６
−フェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシルチオ｝−アセトアミド
を０．６ｇのシュウ酸で脱保護し、融点１０３〜１０５℃の結晶として５２０ｍ
ｇのＮ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシル
チオ｝−Ｎ−メチル−アセトアミドを得た。
【０１４０】 例２０ ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
−ペンタフルオロペンチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ａ）２−｛５−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−６−（４
−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−イルオキシ｝テトラヒドロピラン 例８ｈと同様に２ｇの４−［２−テトラヒドロピラニルオキシ−６−（４−テ
トラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−５−イル］−フェノール（例１７ｅ）を０．６１ｍｌの１−ブロモ−
５−クロロペンタンでアルキル化し、そして融点１１０〜１１２℃の結晶として
２．４ｇの２−｛５−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−６−
（４−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランが得られた。
【０１４１】 ｂ）２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６−（４
−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピラン 例１２ａと同様に、２．３ｇの２−｛５−［４−（５−クロロペンチルオキシ
）−フェニル］−６−（４−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピラ
ンを２．１３ｇのヨウ化ナトリウムで置換して、そして２．６ｇの２−｛５−［
４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６−（４−テトラヒドロピラ
ニルオキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
イルオキシ｝−テトラヒドロピランが得られた。
【０１４２】 ｃ）６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−［４−（５−ヨードペンチルオ
キシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オ
ール 例１２ｄと同様に２．６ｇの２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）
−フェニル］−６−（４−テトラヒドロピラニルオキシフェニル）−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピラン
を２．６ｇのシュウ酸で脱保護し、そして融点２０２〜２０４℃の結晶として２
ｇの６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−［４−（５−ヨードペンチルオキ
シ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オー
ルが得られた。
【０１４３】 ｄ）６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，
５−ペンタフルオロペンチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール 例８ｋと同様に１．９ｇの６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−［４−（
５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オールを１．７ｇの４，４，５，５，５−ペンタフルオロペ
ンチルチオアセテートと反応させた。融点１５７〜１５８℃の結晶として１．４
ｇの６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，
５−ペンタフルオロペンチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１４４】 例２１ ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
−ペンタフルオロペンタン−スルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール 例２と同様に１．３ｇの６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５
−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−ペンチルオキシ］−
フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールを酸
化し、そして融点１６５〜１６８℃の結晶として２．２ｇの６−（４−ヒドロキ
シ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペン
タン−スルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１４５】 例２２ ５−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−
ブチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−２−オール ａ）２−｛５−［４−（４−クロロ−ブチルオキシ）−フェニル］−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テ
トラヒドロピラン ４．８ｇの４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノール
（例：８ｇ）を５０ｍｌのアセトニトリル中に装入し、室温で２．０４ｇの炭酸
カリウムおよび１．６１ｍｌの１−ブロモ−４−クロロブタンと混合し、８時間
９０℃で撹拌した。不完全な反応に基づき、炭酸カリウムおよび１−ブロモ−４
−クロロブタンの最初に使用した量の２０％を添加し、かつ更に６時間９０℃で
加熱した。後処理のためにバッチを真空中で濃縮し、これを水と混合し、酢酸エ
ステルで３回抽出し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、かつ真空中で濃縮した。残滓をシリカゲル上でヘキサン−酢酸エステル
−グラジエントを用いて精製した。５．１８ｇの２−｛５−［４−（４−クロロ
−ブチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−イルオキシ｝−テトラヒドロピランが得られた。
【０１４６】 ｂ）５−［４−（４−クロロ−ブチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５．１５ｇの２−｛５−［４−（４−クロロ−ブチルオキシ）−フェニル］−
６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキ
シ｝−テトラヒドロピランを１００ｍｌのメタノールおよび１０ｍｌの水中で懸
濁し、４．４７ｇのシュウ酸と混合し、７５分間１００℃で撹拌した。溶剤を真
空中で半分まで除去し、バッチを水中に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、塩
化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で
濃縮した。シリカゲル上でヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いる分取
カラムクロマトグラフィーによって５．０１ｇの５−［４−（４−クロロ−ブチ
ルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１４７】 ｃ）５−［４−（４−ヨード−ブチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ２．０ｇの５−［４−（４−クロロ−ブチルオキシ）−フェニル］−６−フェ
ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールを７２ｍｌ
のエチルメチルケトンに装入し、２．７０ｇのヨウ化ナトリウムと混合し、かつ
１２時間１００℃で加熱還流させた。冷却した反応混合物を真空中で濃縮し、こ
れを水と混合し、かつ酢酸エステルで３回抽出した。有機相を引き続きチオ硫酸
ナトリウム溶液および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、かつ真空中で濃縮することによって、２．１４ｇの５−［４−（４
−ヨード−ブチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られ、これは次の段階で更なる精製
なしに使用される。
【０１４８】 ｄ）５−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ
）−ブチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−２−オール ６ｍｌのメタノール中の１．２２ｇの４，４，５，５，５−ペンタフルオロペ
ンチルチオアセテートの溶液を０．９８ｍｌの３０％ナトリウムメチラートのメ
タノール性溶液と一緒に室温で０．５時間撹拌した。該溶液を２５ｍｌのメタノ
ールおよび２５ｍｌのジエチルエーテル中の２．１ｇの５−［４−（４−ヨード
−ブチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オールの懸濁液に滴加し、かつ４時間室温で撹拌した。
引き続き反応混合物を真空中で濃縮し、これを水に添加し、酢酸エステルで３回
抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で
濃縮した。シリカゲル上でヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いるカラ
ムクロマトグラフィー分離によって融点１６７℃の１．８４ｇの５−｛４−［４
−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−ブチルオキシ］−フ
ェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オールが得られた。
【０１４９】 例２３ ６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ブチル
オキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
オール １２．３ｇの１０％２−メルカプトメチルピリジンのエタノール性溶液を室温
で１．６７ｍｌの３０％ナトリウムメチラートのメタノール性溶液を滴下して混
合し、１５分間の後撹拌をした。引き続き溶液を１６ｍｌのメタノール中の１．
７０ｇの５−［４−（４−ヨード−ブチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール（例：２２ｃ）
の懸濁液に滴加し、２時間８０℃の浴温度で還流下に加熱した。冷却した反応混
合物を溶剤から分離し、残滓を塩化ナトリウム半飽和溶液と混合し、酢酸エステ
ルで３回抽出し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、かつ真空中で濃縮した。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラ
ジエントを用いるカラムクロマトグラフィー精製によって融点１５５℃の１．３
７ｇの６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ブ
チルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
２−オールが得られた。
【０１５０】 例２４ ６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ペンチ
ルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール ２１．４ｇの１０％２−メルカプトメチルピリジンのエタノール性溶液を室温
で、２．９１ｍｌの３０％ナトリウムメチラートのメタノール性溶液と滴下して
混合し、かつ１５分間の後撹拌をした。引き続き溶液を２９ｍｌのメタノール中
の２．５２ｇの５−［４−（５−クロロペンチルオキシ）−フェニル］−６−フ
ェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール（例：８
ｉ）および１．０３ｇのヨウ化ナトリウムからの懸濁液に滴加し、２時間８０℃
の浴温度で還流下に沸騰させた。後処理のために反応混合物を室温にまで戻し、
かつ溶剤を真空中で除去した。残滓を半飽和塩化ナトリウム溶液と混合し、酢酸
エステルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、真空中で濃縮した。酢酸エステルからの再結晶によって融点１５９
℃の２．１５ｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２−イルメチル
チオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１５１】 例２５ ６−フェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ヘキシ
ルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール １６．８ｇの２−メルカプトメチルピリジンの１０％エタノール性溶液を室温
で２．３０ｍｌのナトリウムメチラートの３０％メタノール溶液と滴下して混合
し、１５分間の後撹拌をした。引き続き溶液を２２ｍｌのメタノール中の２．０
５ｇの５−［４−（６−クロロヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール（例：２８ａ）お
よび８１２ｍｇのヨウ化ナトリウムからの懸濁液に滴加し、２時間８０℃の浴温
度で還流下に沸騰させた。後処理のために反応混合物を室温にまで戻し、かつ溶
剤を真空中で除去した。残滓を半飽和塩化ナトリウム溶液と混合し、酢酸エステ
ルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、真空中で濃縮した。酢酸エステルからの再結晶によって融点１２７℃の１
．６３ｇの６−フェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメチルチオ）
−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オールが得られた。
【０１５２】 例２６ ５−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィ
ニル）−ブチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １．４１ｇの５−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペン
チルチオ）−ブチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール（例：２２ｄ）を４０ｍｌのメタノー
ルおよび２．３２ｍｌの水中で懸濁させ、５５０ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混
合し、１２時間室温で撹拌した。引き続きメタノールを真空中で除去し、残滓を
水中に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製生成物をヘキサンで擦
ることによって１．３９ｇの融点１５５℃の５−｛４−［４−（４，４，５，５
，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィニル）−ブチルオキシ］−フェニル｝
−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール
が得られた。
【０１５３】 例２７ ６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）
−ブチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール ９９０ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメチルチ
オ）−ブチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−２−オール（例：２３）を３．２ｍｌのメタノールおよび１．８５ｍｌ
の水中に懸濁し、４４０ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し、一晩室温で撹拌し
た。翌日にバッチを７５分間５０℃に加熱した。後処理のために溶剤を真空中で
除去し、残滓を水と混合し、酢酸エステルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲル上
で塩化メチレン−メタノール−グラジエントを用いての粗製生成物の精製によっ
て融点１６２℃の６１２ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２
−イルメタンスルフィニル）−ブチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１５４】 例２８ ５−｛４−［６−｛４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−
ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オール ａ）５−［４−（６−クロロ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５．４２ｇの２−｛５−［４−（６−クロロ−ヘキシルオキシ）−フェニル］
−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオ
キシ｝−テトラヒドロピラン（例：１９ａ）を１００ｍｌのテトラヒドロフラン
および１０ｍｌの水に溶解させ、４．６４ｇのシュウ酸と混合し、７５分間１０
０℃の浴温度で撹拌した。引き続き反応混合物を室温に冷却し、溶剤を真空中で
除去した。残滓を水と混合し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。シリカゲル上でヘ
キサン−酢酸エステル−グラジエントを用いてのカラムクロマトグラフィー分離
によって融点１９３℃の４．１７ｇの５−［４−（６−クロロ−ヘキシルオキシ
）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オールが得られた。
【０１５５】 ｂ）５−［４−（６−ヨード−ヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェニル
−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ２．０５ｇの５−［４−（６−クロロ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−６−
フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールを７０
ｍｌのエチルメチルケトン中に装入し、２．６０ｇのヨウ化ナトリウムと混合し
、かつ１２時間１００℃の浴温度で撹拌した。冷却した反応混合物を真空中で濃
縮し、水と混合し、かつ酢酸エステルで３回抽出した。有機相を引き続きチオ硫
酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮することによって２．５０ｇの５−［４−（６
−ヨード−ヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られ、これは次の段階において更
なる精製なしに使用される。
【０１５６】 ｃ）５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ
）−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６ｍｌのメタノール中の１．３７ｇの４，４，５，５，５−ペンタフルオロペ
ンチルチオアセテートの溶液を１．１ｍｌのナトリウムメチラートの３０％メタ
ノール溶液と一緒に室温で０．５時間撹拌した。該溶液を２５ｍｌのメタノール
および２５ｍｌのジエチルエーテル中の２．４８ｇの５−［４−（６−ヨード−
ヘキシルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オールの懸濁液に滴加し、４時間室温で撹拌した。引き
続きバッチを真空中で濃縮し、これを水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、
中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した
。粗製生成物をヘキサン／ジエチルエーテルから再結晶させることによって融点
１６６℃の２．４４ｇの５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオ
ロ−ペンチルチオ）−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１５７】 例２９ ５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィ
ニル）−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ２．１ｇの５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチ
ルチオ）−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール（例：２８ｃ）を５６ｍｌのメタノー
ルおよび３．３ｍｌの水中に装入し、７８２ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し
、かつ１２時間室温で撹拌した。引き続きメタノールを真空中で除去し、残滓を
水に添加し、酢酸エステルで３回抽出し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。融点１２１℃の２．１３ｇの
５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィニ
ル）−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１５８】 例３０ ６−フェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）
−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール １．３０ｇの６−フェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメチルチ
オ）−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−２−オール（例：２５）を４０ｍｌのメタノールおよび２．３ｍｌの
水中に装入し、５５０ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し、かつ一晩室温で撹拌
した。翌日にこれを６時間４０℃で加熱し、もう一度一晩室温で撹拌した。引き
続きメタノールを真空中で除去し、残滓を水と混合し、酢酸エステルで３回抽出
し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真
空中で濃縮した。シリカゲル上での塩化メチレン−メタノール−グラジエントを
用いるカラムクロマトグラフィー分離によって融点８０℃の４６４ｍｇの６−フ
ェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）−ヘキシ
ルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オールが得られた。
【０１５９】 例３１ ６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）−
ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール １．８６ｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２−イルメチルチ
オ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−２−オール（例：２４）を５８ｍｌのメタノールおよび３．４ｍｌの
水中に装入し、８０５ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し、一晩室温で、かつ翌
日は６時間４０℃で撹拌した。引き続きメタノールを真空中で除去し、残滓を水
と混合し、酢酸エステルで３回抽出し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。２．９７ｇの粗製生成物が得ら
れ、これを塩化メチレン／メタノール−グラジエントを用いてカラムクロマトグ
ラフィーによって精製し、塩化メチレン／エーテルから再結晶させることによっ
て融点１７６℃の６３５ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２
−イルメタンスルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１６０】 例３２ ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェ
ニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
オール ２ｍｌのメタノール中の０．６ｍｌのフルフリルメルカプタンを室温で１．１
ｍｌのナトリウムメチラートの３０％メタノール性溶液と滴下して混合し、１５
分間の後撹拌をした。引き続き溶液を１０ｍｌのメタノール中の１．０８ｇの５
−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール（例：８ｊ）からの懸濁液
に滴加し、２時間８０℃の浴温度で加熱した。後処理のために反応混合物を室温
にまで戻し、塩化ナトリウムの半飽和溶液中に撹拌導入し、酢酸エステルで３回
抽出し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、か
つ真空中で濃縮した。ヘキサンから再結晶させることによって融点１７１℃の９
２０ｍｇの５−｛４−［５−（フラン−２−イルメチルチオ）−ペンチルオキシ
］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オールが得られた。
【０１６１】 例３３ ６−フェニル−５−｛４−［５−チエン−２−イルメチルチオ）−ペンチルオ
キシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オ
ール ０．２４ｍｌの２−チエニルメチルメルカプタンを１ｍｌのメタノール中に溶
解させ、かつ室温で０．５ｍｌのナトリウムメチラートの３０％メタノール性溶
液と滴下して混合した。なお１５分間の後撹拌をし、次いで溶液を５ｍｌのメタ
ノール中の５２４ｍｇの５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］
−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール
（例：８ｊ）の懸濁液に添加し、かつ２時間８０℃の浴温度で加熱した。室温に
冷却した反応混合物を塩化ナトリウム半飽和溶液に添加し、酢酸エステルで３回
抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。ヘキサンから
再結晶させることによって融点１７８℃の４５１ｍｇの６−フェニル−５−｛４
−［５−（チエン−２−イルメチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１６２】 例３４および例３５ ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメタンスルフィニル）−ペンチルオキシ
］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメタンスルホニル）−ペンチルオキシ］
−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オール ５１０ｍｇの５−｛４−［５−（フラン−２−イルメチルチオ）−ペンチルオ
キシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−２−オール（例：３２）を１６ｍｌのメタノールおよび０．９５ｍｌの
水中に溶解させ、２２５ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し、かつ一晩室温で撹
拌した。翌日になお５５ｍｇの過ヨウ化ナトリウムを添加し、１時間５０℃で撹
拌した。冷却した反応混合物を塩化ナトリウム半飽和溶液に添加し、酢酸エステ
ルで３回抽出し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、かつ真空中で濃縮した。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジ
エントを用いるカラムクロマトグラフィー精製によって融点１６８℃の４９８ｍ
ｇの５−｛４−［５−（フラン−２−イルメタンスルフィニル）−ペンチルオキ
シ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オールおよび融点１８６℃の１６ｍｇの５−｛４−［５−（フラン−
２−イルメタンスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１６３】 例３６および例３７ ６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメタンスルホニル）−ペ
ンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オールおよび ６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメタンスルフィニル）−
ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール ３８６ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメチルチオ
）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−２−オール（例：３３）を例３４／３５と同様に反応させた。シリカゲ
ル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いるクロマトグラフィーに
よる精製の後に、融点２１２℃の２８ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（
チエン−２−イルメタンスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールおよび融点１７４〜１７
７℃の３１２ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメタン
スルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１６４】 例３８ ５−｛４−［５−（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロ−ペンチル
チオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ａ）（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロ−ペンチル）−（５−｛
４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル
）−スルフィド １ｍｌのメタノール中の４０４ｍｇのＳ−（５−｛４−［６−フェニル−２−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−５−イル］フェノキシ｝−ペンチル）−チオアセテート（例：１
２ｂ）を室温で０．１４ｍｌのナトリウムメチラートの３０％メタノール性溶液
と滴下して混合した。これをなお３０分間室温で後撹拌し、次いで４ｍｌのメタ
ノール中の１８７ｍｇのヘプタフルオロ−５−ヨードペンタンを滴加した。室温
での撹拌の９０分後にバッチを塩化ナトリウム半飽和溶液に添加し、酢酸エステ
ルで３回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲ
ル上でのヘキサン酢酸エステル−グラジエントを用いる残滓のカラムクロマトグ
ラフィー精製によって１２０ｍｇの（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフル
オロ−ペンチル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドが得られた。
【０１６５】 ｂ）５−｛４−［５−（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロ−ペン
チルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ
−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １１０ｍｇの（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロ−ペンチル）−
（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−
ペンチル）−スルフィドを２．５ｍｌのメタノールおよび０．２５ｍｌの水中に
溶解させ、１００ｍｇのシュウ酸と混合し、２時間５０℃で撹拌した。冷却した
反応混合物を約５ｍｌの水と混合し、かつ３０分間撹拌した。沈殿した沈殿物を
吸引濾過し、良好に後洗浄し、かつ真空中で乾燥させた。融点１５６℃の８６ｍ
ｇの５−｛４−［５−（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロ−ペンチ
ルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１６６】 例３９ ５−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル
｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オー
ル １０ｍｌのメタノール中の１ｇの５−［４−（２−ヨードエチルオキシ）−フ
ェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール（例：１１ｃ）の溶液を１．２４ｍｌの２−アミノエタノールと一緒に
０．５時間１６０℃の浴温度でで還流させた。次いでこれを炭酸水素ナトリウム
溶液に添加し、酢酸エステル／メタノール（４／１）で３回抽出し、中性になる
まで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、かつ酢酸エステル
／メタノールから再結晶させた。融点１７６〜１７８℃の結晶として６２１ｍｇ
の５−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル
｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オー
ルが得られた。
【０１６７】 出発材料 １−ヨード−３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−プ
ロパン １−ヨード−５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンタンスルフィニ
ル）−ペンタン １−ヨード−５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンタンスルホニル
）−ペンタン Ｎ−ブチル−２−ヨードエタンスルフィニル−Ｎ−メチル−アセトアミド 例４０ ５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニ
ル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オ
ール ａ）（４−フルオロ−ブチル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィド ５００ｍｇのＳ−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
］−フェノキシ｝−ペンチル）−チオアセテート（例：１２ｂ）を５ｍｌのテト
ラヒドロフランおよび７．４ｍｌのメタノール中に溶解させ、かつ室温で０．２
ｍｌのナトリウムメタノラートの３０％メタノール性溶液と滴下して混合した。
添加の完了後に、なお３０分間室温で撹拌し、次いで０．１５ｍｌの１−ブロモ
−４−フルオロブタンを前記の同じ温度で滴加した。９０分後に反応混合物を塩
化ナトリウム半飽和溶液と混合し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲル上での
ヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いるカラムクロマトグラフィーによ
る精製によってフォームとして３４４ｍｇの（４−フルオロ−ブチル）−（５−
｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチ
ル）−スルフィドが得られた。
【０１６８】 ｂ）５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブチルチオ）−ペンチルオキシ］−フ
ェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール ３３６ｍｇの（４−フルオロ−ブチル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドを９ｍｌの
メタノール、１０ｍｌのテトラヒドロフランおよび０．９２ｍｌの水中に溶解さ
せ、３６８ｍｇのシュウ酸と混合し、５０℃で撹拌した。２時間後に更に１８４
ｍｇのシュウ酸を添加した。２４時間後に反応混合物を室温にまで冷却し、これ
を２５ｍｌの水と混合し、かつ３０分間撹拌した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し
、かつ乾燥させた。融点１６３℃の２７５ｍｇの５−｛４−［５−（４−フルオ
ロ−ブチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１６９】 例４１ ５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブタンスルフィニル）−ペンチルオキシ］
−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オール １８１ｍｇの５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブチルチオ）−ペンチルオキ
シ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール（例：４０ｂ）を６ｍｌのメタノールおよび０．５ｍｌの水中
に溶解させ、８１ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し、かつ２時間５０℃で撹拌
した。後処理のために反応混合物を希釈塩化ナトリウム溶液と混合し、塩化メチ
レンで３回抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で
濃縮した。残滓を１０ｍｌのエーテルで振出させ、固体を吸引濾過し、かつ乾燥
させた。融点２３３℃の１７３ｍｇの５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブタン
スルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１７０】 例４２ ６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−ブチルチオ）
−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ａ）（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキ
シ｝−ペンチル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−スルフィド ５００ｍｇのＳ−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
］−フェノキシ｝−ペンチル）−チオアセテート（例：１２ｂ）を５ｍｌのテト
ラヒドロフランおよび７．４ｍｌのメタノール中に溶解させ、室温で０．２ｍｌ
のナトリウムメチラートの３０％メタノール性溶液と混合した。添加が完了した
後に、なお３０分間室温で撹拌し、次いで３２５ｍｇの４，４，４−トリフルオ
ロ−１−ヨードブタンを前記と同じ温度で添加した。９０分後に反応混合物を塩
化ナトリウム半飽和溶液と混合し、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。シリカゲル上
でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いるカラムクロマトグラフィー
による精製によってフォームとして３１４ｍｇの（５−｛４−［６−フェニル−
２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−（４，４，４−ト
リフルオロ−ブチル）−スルフィドが得られた。
【０１７１】 ｂ）６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−ブチルチ
オ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−２−オール ３１０ｍｇの（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−
フェノキシ｝−ペンチル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−スルフィ
ドを８ｍｌのメタノール、７ｍｌのテトラヒドロフランおよび０．８ｍｌの水中
に溶解させ、３１９ｍｇのシュウ酸と混合し、３時間５０℃で撹拌した。引き続
き反応混合物を室温に冷却し、２５ｍｌの水と混合し、かつ３０分間撹拌した。
沈殿した沈殿物を吸引濾過し、かつ乾燥させた。融点１６８℃の２４３ｍｇの６
−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−ブチルチオ）−ペ
ンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オールが得られた。
【０１７２】 例４３ ６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−ブタンスルフ
ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オール １０９ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−
ブチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オールを０℃で４ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解さ
せ、４４ｍｇのｍ−クロロ−過安息香酸と混合し、０℃で撹拌した。１５分後に
、もう一度１５ｍｇのｍ−クロロ−過安息香酸を添加し、かつ反応混合物を更に
１５分間０℃で撹拌した。後処理のために反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの１
０％溶液中に添加し、塩化メチレンで３回抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。シリカゲル上での塩化メチレン−メタ
ノール−グラジエントを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製によって融
点１４５℃の８２ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフ
ルオロ−ブタンスルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１７３】 例４４ ５−（４−｛５−［メチル−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル
）−アミノ］−ペンチルオキシ｝−フェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒド
ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ａ）メチル−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−
フェノキシ｝−ペンチル）−アミン ９１４ｍｇの２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−
６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキ
シ｝テトラヒドロピラン（例：１２ａ）を圧力管中で５ｍｌのテトラヒドロフラ
ン中に溶解させ、−１５℃で約８００ｍｇのメチルアミンを縮合導入させた。
【０１７４】 引き続き密閉された圧力管を一晩室温で静置させた。後処理のために該容器を
−１５℃まで冷却し、過剰のメチルアミンを室温で窒素流中で蒸発させ、該バッ
チを希釈された塩化ナトリウム溶液中に添加し、塩化メチレンで３回抽出し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製生成物として８０９ｍｇ
のメチル−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェ
ノキシ｝−ペンチル）−アミンが得られ、これは次の段階で更なる後処理なしに
使用する。
【０１７５】 ｂ）メチル−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−（５−｛４
−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）
−アミン ８０９ｍｇのメチル−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−
イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−アミンを１５ｍｌのＮ−メチル−ピロリド
ン中に溶解させ、全体で６９８ｍｇの４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペ
ンチルトシレートと少しずつ混合し、３時間８０℃で撹拌した。バッチを室温で
冷却した後に反応混合物を希釈塩化ナトリウム溶液中に添加し、ジエチルエーテ
ルで３回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲ
ル上での塩化メチレン−メタノール−グラジエントを用いたカラムクロマトグラ
フィーによる精製によって１．８ｇのメチル−（４，４，５，５，５−ペンタフ
ルオロペンチル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル
］−フェノキシ｝−ペンチル）−アミンが得られ、これはＮ−メチル−ピロリド
ンでなおも汚染されている。
【０１７６】 ｃ）５−（４−｛５−［メチル−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペン
チル）−アミノ］−ペンチルオキシ｝−フェニル）−６−フェニル−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール Ｎ−メチル−ピロリドンでなおも汚染されている１．８ｇのメチル−（４，４
，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−アミンを２５ｍｌのメ
タノールおよび２．５ｍｌの水中に溶解させ、１．８５ｇのシュウ酸と混合し、
９０分間５０℃で撹拌した。反応混合物が冷却された後に、これを希釈炭酸水素
ナトリウム溶液中に添加し、ジエチルエーテルで３回抽出し、水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。残滓をシリカゲル上で塩化
メチレン−メタノール−グラジエントを用いてカラムにかけた。２１４ｍｇの５
−（４−｛５−［メチル−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−
アミノ］−ペンチルオキシ｝−フェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１７７】 出発材料の製造 ４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルトシレート ６．４ｇのｐ−トルエンスルホニルクロリドを１０ｍｌのピリジン中に装入し
、５．４４ｇの４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタン−１−オールと
０℃で滴下して混合し、添加が完了した後に２時間室温で撹拌した。後処理のた
めにバッチを氷冷した２Ｎ塩酸中に供給し、ジエチルエーテルで３回抽出し、塩
化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮
した。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いるカラム
クロマトグラフィーによる精製によって澄明な液体として８．７ｇの４，４，５
，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルトシレートが得られた。
【０１７８】 例４５ ５−［４−（５−ベンジルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニ
ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ａ）ベンジル−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］
−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィド １．５ｇのＳ−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］
−フェノキシ｝−ペンチル）−チオアセテート（例：１２ｂ）を１０ｍｌのテト
ラヒドロフランおよび２２ｍｌのメタノール中に溶解させ、かつ室温で０．６ｍ
ｌのナトリウムメチラートの３０％メタノール性溶液と滴下して混合した。添加
が完了した後になお３０分間室温で撹拌し、次いで０．５ｍｌの臭化ベンジルを
同じ温度で滴加した。２時間後に反応混合物を希釈塩化ナトリウム溶液と混合し
、酢酸エステルで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジ
エントを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製によってフォームとして１
．１２ｇのベンジル−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イ
ル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドが得られた。
【０１７９】 ｂ）５−［４−（５−ベンジルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−フ
ェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １．１２ｇのベンジル−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５
−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドを２７ｍｌのメタノール、３
ｍｌのテトラヒドロフランおよび２．７ｍｌの水中に溶解させ、１．１６ｇのシ
ュウ酸と混合し、３時間５０℃で撹拌した。引き続き反応混合物を室温に冷却し
、５ｍｌの水と混合し、５分間撹拌した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、かつ乾
燥させた。融点１７８〜１８６℃の８５５ｍｇの５−［４−（５−ベンジルチオ
−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１８０】 例４６ ５−［４−（５−ベンジルスルフィニル−ペンチルオキシ）−フェニル］−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５５５ｍｇの５−［４−（５−ベンジルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル］
−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール
（例：４５）を１７ｍｌのメタノール、１５ｍｌの酢酸エステルおよび１ｍｌの
水中に溶解させ、２４１ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し、まず室温で次いで
３時間５０℃で撹拌した。後処理のために反応混合物を希釈塩化ナトリウム溶液
と混合し、塩化メチレンで３回抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、真空中で濃縮した。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエ
ントを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製によって融点１９６℃の４６
９ｍｇの５−［４−（５−ベンジルスルフィニル−ペンチルオキシ）−フェニル
］−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オー
ルが得られた。
【０１８１】 例４７ ５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニ
ル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オ
ール ａ）（４−メチル−ベンジル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィド １．５ｇのＳ−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］
−フェノキシ｝−ペンチル）−チオアセテート（例：１２ｂ）を５ｍｌのテトラ
ヒドロフランおよび２０ｍｌのメタノール中に溶解させ、室温で０．６ｍｌのナ
トリウムメチラートの３０％メタノール性溶液を滴下して混合した。添加が完了
した後にこれをなお３０分間室温で撹拌し、次いで７５７ｍｇの４−メチル−ベ
ンジルブロミドを５ｍｌのテトラヒドロフラン中に同じ温度で滴加した。２時間
後に反応混合物を希釈塩化ナトリウム溶液と混合し、酢酸エステルで３回抽出し
、中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮し
た。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いるカラムク
ロマトグラフィーによる精製によってフォームとして１．２４ｇの（４−メチル
−ベンジル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−
フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドが得られた。
【０１８２】 ｂ）５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルチオ）−ペンチルオキシ］−フ
ェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール ２５０ｍｇの（４−メチル−ベンジル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドを６ｍｌの
メタノール、１ｍｌのテトラヒドロフランおよび０．６ｍｌの水中に溶解させ、
２５８ｍｇのシュウ酸と混合し、かつ３時間５０℃で撹拌した。引き続き反応混
合物を室温に冷却し、５ｍｌの水と混合し、かつ５分間撹拌した。沈殿した沈殿
物を吸引濾過し、かつ乾燥させた。融点１６５〜１６９℃の１９６ｍｇの５−｛
４−［５−（４−メチル−ベンジルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得
られた。
【０１８３】 例４８ ５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルスルフィニル）−ペンチルオキシ］
−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オール ６００ｍｇの５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルチオ）−ペンチルオキ
シ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール（例：４７ｂ）を１８ｍｌのメタノール、１５ｍｌの酢酸エス
テルおよび１ｍｌの水中に溶解させ、２５２ｍｇの過ヨウ化ナトリウムと混合し
、まず室温で、次いで３時間５０℃で撹拌した。後処理のために反応混合物を希
釈塩化ナトリウム溶液と混合し、塩化メチレンで３回抽出し、水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲル上でのヘキサン−酢
酸エステル−グラジエントを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製によっ
て２４８ｍｇの５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルスルフィニル）−ペン
チルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１８４】 例４９ ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンジルチオ）
−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ａ）（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキ
シ｝−ペンチル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−スルフィド １．５ｇのＳ−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］
−フェノキシ｝−ペンチル）−チオアセテート（例：１２ｂ）を１０ｍｌのテト
ラヒドロフランおよび２０ｍｌのメタノール中に溶解させ、室温で０．６ｍｌの
ナトリウムメチラートの３０％メタノール性溶液と滴下して混合した。添加が完
了した後になお３０分間室温で撹拌し、次いで９７７ｍｇの４−（トリフルオロ
メチル）−ベンジルブロミドを５ｍｌのテトラヒドロフラン中に同じ温度で滴加
した。２時間後に反応混合物を希釈塩化ナトリウム溶液と混合し、酢酸エステル
で３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中
で濃縮した。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いる
カラムクロマトグラフィーによる精製によってフォームとして１．１５ｇの（５
−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，
９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペン
チル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−スルフィドが得られた。
【０１８５】 ｂ）６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンジルチ
オ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−２−オール １．１４ｇの（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−
フェノキシ｝−ペンチル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−スルフィ
ドを２７ｍｌのメタノール、３ｍｌのテトラヒドロフランおよび２．７ｍｌの水
中に溶解させ、１．１６ｇのシュウ酸と混合し、かつ３時間５０℃で撹拌した。
引き続き反応混合物を室温に冷却し、５ｍｌの水と混合し、かつ５分間撹拌した
。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、かつ乾燥させた。融点１４７℃の９３３ｍｇの
６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンジルチオ）−
ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オールが得られた。
【０１８６】 例５０ ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンジルスルフ
ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オール ６００ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベ
ンジルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オール（例：４９ｂ）を１６ｍｌのメタノール、１５ｍ
ｌの酢酸エステルおよび１ｍｌの水中に溶解させ、２３０ｍｇの過ヨウ化ナトリ
ウムと混合し、まず室温で、次いで３時間５０℃で撹拌した。後処理のために反
応混合物を希釈塩化ナトリウム溶液と混合し、塩化メチレンで３回抽出し、水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。シリカゲル上
でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いるカラムクロマトグラフィー
による精製によって４９４ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフ
ルオロメチル−ベンジルスルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，
９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１８７】 例５１ ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル
］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ａ）フェニル−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］
−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィド １．０ｇの２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ
｝−テトラヒドロピラン（例：１２ａ）を５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解
させ、室温で０．３４ｍｌの水酸化カリウムの３０％水溶液および０．１７ｍｌ
のチオフェノールと混合した。引き続き４時間９０℃で撹拌した。後処理のため
に反応混合物を室温にまで戻し、ジエチルエーテルで希釈し、水で３回洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲル上でのヘキサン
−酢酸エステル−グラジエントを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製に
よってフォームとしての８１６ｍｇのフェニル−（５−｛４−［６−フェニル−
２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドが得ら
れた。
【０１８８】 ｂ）６−フェニル−５−［４−（５−フェニルチオ−ペンチルオキシ）−フェ
ニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ８１６ｍｇのフェニル−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５
−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドを２０ｍｌのメタノール、５
ｍｌのテトラヒドロフランおよび２ｍｌの水中に溶解させ、８９０ｍｇのシュウ
酸と混合し、９０分間５０℃で撹拌した。引き続き反応混合物を室温に冷却し、
２５ｍｌの水と混合し、かつ３０分間撹拌した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、
かつ乾燥させた。融点１９２℃の６７０ｍｇの６−フェニル−５−［４−（５−
フェニルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１８９】 例５２および例５３ ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルスルフィニル−ペンチルオキシ）−
フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールおよ
び ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルスルホニル−ペンチルオキシ）−フ
ェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール １０９ｍｇの６−フェニル−５−［４−（５−フェニルチオ−ペンチルオキシ
）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール
（例：５１ｂ）を０℃で８ｍｌの塩化メチレン中に装入し、５７ｍｇのｍ−クロ
ロ過安息香酸と混合した。１．５時間の冷却下での撹拌後に、反応をチオ硫酸ナ
トリウム溶液の添加によって完了させた。引き続きバッチを炭酸水素ナトリウム
飽和溶液と混合し、塩化メチレンで３回抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮乾涸させた。ヘキサン−酢酸エステル−
混合物を使用する分取薄層クロマトグラフィーによって融点１６２℃の２２ｍｇ
の６−フェニル−５−［４−（５−フェニルスルホニル−ペンチルオキシ）−フ
ェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールならび
に７５ｍｇの６−フェニル−５−［４−（５−フェニルスルフィニル−ペンチル
オキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
オールが得られた。
【０１９０】 例５４ ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルチオ）−ペンチルオキシ］−フ
ェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オール ａ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィド １．５ｇの２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ
｝−テトラヒドロピラン（例：１２ａ）を７．５ｍｌのテトラヒドロフラン中に
溶解させ、室温で０．５１ｍｌの水酸化カリウムの３０％水溶液および４０９ｍ
ｇの４−ｔ−ブチルチオフェノールと混合した。引き続きこれを１時間９０℃で
撹拌した。後処理のために反応混合物を室温に戻し、ジエチルエーテルで希釈し
、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮した。シ
リカゲル上でのヘキサン−ジエチルエーテル−グラジエントを用いるカラムクロ
マトグラフィーによる精製によってフォームとして１．３５ｇの（４−ｔ−ブチ
ル−フェニル）−（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］
−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドが得られた。
【０１９１】 ｂ）５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルチオ）−ペンチルオキシ］
−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−２−オール １．３４ｇの（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（５−｛４−［６−フェニル−
２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−スルフィドを３０
ｍｌのメタノール、３ｍｌのテトラヒドロフランおよび３ｍｌの水中に溶解させ
、１．３３ｇのシュウ酸と混合し、かつ５時間５０℃で撹拌した。引き続き反応
混合物を室温に冷却し、１０ｍｌの水と混合し、かつ１５分間撹拌した。沈殿し
た沈殿物を吸引濾過し、かつ乾燥させた。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エス
テル−グラジエントを用いる分取カラムクロマトグラフィーによって融点１３９
℃の９４６ｍｇの５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルチオ）−ペンチ
ルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１９２】 例５５および例５６ ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルフィニル）−ペンチルオキ
シ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オールおよび ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニル）−ペンチルオキシ
］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−２−オール ４５０ｍｇの５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルチオ）−ペンチル
オキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−２−オール（例：５４ｂ）を０℃で３０ｍｌの塩化メチレン中に装入
し、２０６ｍｇのｍ−クロロ過安息香酸と混合した。冷却下での１時間の撹拌後
に、バッチを炭酸水素ナトリウム飽和水溶液と混合し、塩化メチレンで３回抽出
し、中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮乾涸
させた。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いる分取
カラムクロマトグラフィーによって３２ｍｇの５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチ
ル−フェニルスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８
，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールならびに４１２ｍｇ
の５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルフィニル）−ペンチルオキ
シ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オールが得られた。
【０１９３】 例５７ ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルチオ）
−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−２−オール ａ）（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキ
シ｝−ペンチル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−スルフィド １．５ｇの２−｛５−［４−（５−ヨードペンチルオキシ）−フェニル］−６
−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ
｝−テトラヒドロピラン（例：１２ａ）を７．５ｍｌのテトラヒドロフラン中に
溶解させ、室温で０．５１ｍｌの水酸化カリウムの３０％水溶液および４３８ｍ
ｇの４−（トリフルオロメチル）−チオフェノールと混合した。引き続き１時間
９０℃で撹拌した。後処理のために反応混合物を室温まで戻し、ジエチルエーテ
ルで希釈し、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し
た。シリカゲル上でのヘキサン−ジエチルエーテル−グラジエントを用いるカラ
ムクロマトグラフィーによる精製によって１．２８ｇの（５−｛４−［６−フェ
ニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−フェノキシ｝−ペンチル）−（４−トリ
フルオロメチル−フェニル）−スルフィドが得られた。
【０１９４】 ｂ）６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルチ
オ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−２−オール １．２８ｇの（５−｛４−［６−フェニル−２−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル］−
フェノキシ｝−ペンチル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−スルフィ
ドを２９ｍｌのメタノール、３ｍｌのテトラヒドロフランおよび３ｍｌの水中に
溶解させ、１．２５ｇのシュウ酸と混合し、５時間５０℃で撹拌した。引き続き
反応混合物を室温にまで冷却し、１０ｍｌの水と混合し、１５分間撹拌した。沈
殿した沈殿物を吸引濾過し、かつ乾燥させた。酢酸エステルから再結晶させるこ
とによって融点１８９℃の８９０ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（４−
トリフルオロメチル−フェニルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【０１９５】 例５８および例５９ ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルフ
ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−２−オールおよび ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルホ
ニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−２−オール ４２５ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フ
ェニルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
ゾシクロヘプテン−２−オール（例：５７ｂ）を０℃で２８ｍｌの塩化メチレン
中に装入し、１９０ｍｇのｍ−クロロ過安息香酸と混合した。冷却下での撹拌の
１時間後にバッチを炭酸水素ナトリウム飽和溶液と混合し、塩化メチレンで３回
抽出し、中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮
乾涸させた。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エステル−グラジエントを用いる
分取カラムクロマトグラフィーによって融点１８７℃の７１ｍｇの６−フェニル
−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルホニル）−ペンチ
ルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
−オールならびに３２５ｍｇの６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフル
オロメチル−フェニルスルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オールが得られた。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年８月３０日（２０００．８．３０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】 ［式中、 Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して水素原子、ヒドロキシ基、置換されていてよ
いＣ１〜Ｃ１０−アルコキシ基、置換されていてよいＣ１〜Ｃ１０−アルカノイ
ルオキシ基または置換されていてよいＣ７〜Ｃ１５−アロイルオキシ基を表し、
かつ ＳＫは、側鎖−Ａ−Ｂ−Ｚを表し、その際 Ａは直接の結合または酸素原子であり、 Ｂは直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有する
アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、 Ｚは基−Ｄ−ＳＯｘ−Ｅ−Ｇ、アミノ基−ＮＲ７Ｒ８または置換基Ｇであり、そ
の際、 Ｄは直接の結合または基−ＮＲ３（Ｒ４−）であり、 Ｒ３は直鎖状または分枝鎖状の１０個以下の炭素原子を有するアルキル基、アル
ケニル基またはアルキニル基であり、かつ Ｒ４は直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有す
るアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、その際、 窒素原子は４〜７員環系中にも組み込まれていてよく、 ｘは０、１または２であり、 Ｅは直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有する
アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、 Ｇは部分的または完全にフッ素化された直鎖状または分枝鎖状の５個以下の炭素
原子を有するアルキル基、置換されていてよいアリール基またはヘテロアリール
基、Ｒ５およびＲ６がＲ７およびＲ８の意味を有するカルバモイル基−Ｃ（Ｏ）
−ＮＲ５Ｒ６、ハロゲン原子または水素原子であり、 Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して水素原子、直鎖状または分枝鎖状の場合によ
り部分的にフッ素化された１４個以下の炭素原子を有するアルキル基、アルケニ
ル基またはアルキニル基（これらは−Ｏ−および−Ｓ−のヘテロ原子ならびにＲ ９ が水素原子またはＣ１〜Ｃ３−アルキル基である基−ＮＲ９−の１〜３個によ
って中断されていてよい）、場合により一置換または二置換されたアリール基ま
たはヘテロアリール基、場合により一置換または二置換されたＣ３〜Ｃ１０−シ
クロアルキル基、場合により一置換または二置換されたＣ４〜Ｃ１５−シクロア
ルキルアルキル基、場合により一置換または二置換されたＣ７〜Ｃ２０−アラル
キル基、場合により一置換または二置換されたヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ８−ア
ルキル基または置換されていてよいアミノアルキル基、ビフェニレン基またはＲ １０ が前記でＲ７もしくはＲ８に関して挙げた意味を有しうる式−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ ０ の基であり、 Ｒ７およびＲ８はこれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和または不飽
和の５または６員数を有する複素環を形成し、これは窒素、酸素および硫黄から
選択される場合により１個または２個の他のヘテロ原子を有しかつ置換されてい
てよく、かつ −Ａ−Ｂ−ＺにおいてＡが酸素原子を表し、かつＺがＧを表し、Ｇが水素原子ま
たはハロゲン原子でありえない場合またはＡが酸素原子を表し、かつＺがアミノ
基−ＮＲ７Ｒ８を表し、その際Ｒ７およびＲ８がそれぞれメチル基を表すか、も
しくは窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成する場合、Ｂは少なくとも３
個の炭素原子を有する］のＲ１／Ｒ２＝水素、ＳＫ＝−Ａ−Ｂ−Ｚ、Ａ＝Ｏ、Ｂ
＝−（ＣＨ２）２−およびＺ＝Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２である一般式Ｉの化合物を除く
ベンゾシクロヘプテン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正内容】
【化２】
【化３】
【化４】 の群から選択される、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正内容】
【化５】
【化６】 の群から選択される、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/381 Ａ６１Ｋ 31/381 31/4402 31/4402 Ａ６１Ｐ 5/32 Ａ６１Ｐ 5/32 15/00 15/00 19/00 19/00 Ｃ０７Ｃ 43/225 Ｃ０７Ｃ 43/225 Ｃ 217/18 217/18 317/18 317/18 317/28 317/28 317/44 317/44 323/12 323/12 323/25 323/25 323/60 323/60 327/28 327/28 Ｃ０７Ｄ 213/32 Ｃ０７Ｄ 213/32 213/34 213/34 307/38 307/38 333/18 333/18 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヘルマン キュンツァー ドイツ連邦共和国 ベルリン トゥリナー シュトラーセ ４ (72)発明者 カール−ハインリッヒ フリッツェマイア ー ドイツ連邦共和国 ベルリン ラーベンシ ュトラーセ ５アー (72)発明者 クリスタ ヘーゲーレ−ハルトゥング ドイツ連邦共和国 ミュールハイム アン デア ルーア ヴェレンベック 101 (72)発明者 ルドルフ クナウテ ドイツ連邦共和国 ベルリン ヴィルヘル ムシュトラーセ ９ (72)発明者 モニカ レッスル ドイツ連邦共和国 ベルリン ヴィルヘル ムシュトラーセ ９ (72)発明者 ローゼマリー リヒトナー ドイツ連邦共和国 ベルリン ベルツィガ ーシュトラーセ 39 (72)発明者 西野 幸重 ドイツ連邦共和国 ベルリン ランツェン ドルファー ヴェーク 14 (72)発明者 カールステン パルツィク ドイツ連邦共和国 ベルリン アーレナー ヴェーク ９ベー (72)発明者 マルティン シュナイダー ドイツ連邦共和国 ベルリン シュルーフ ゼーシュトラーセ ６アー Ｆターム(参考） 4C037 HA01 4C055 AA01 BA02 BA21 BB02 BB08 CA01 DA01 EA01 FA03 4C086 AA01 AA02 AA03 BB02 BC07 BC17 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZA36 ZA45 ZA59 ZA91 ZA96 ZA97 ZB15 ZB21 ZB26 ZC10 ZC11 ZC33 4C206 AA01 AA02 AA03 FA05 GA01 GA28 JA19 JA22 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZA36 ZA45 ZA59 ZA81 ZA96 ZA97 ZB15 ZB21 ZB26 ZC10 ZC11 ZC33 4H006 AA01 AA03 AB20 AB28 AB29 GP03 TA04 TA05 TB35

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 ［式中、 Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して水素原子、ヒドロキシ基、置換されていてよ
    いＣ１〜Ｃ１０−アルコキシ基、置換されていてよいＣ１〜Ｃ１０−アルカノイ
    ルオキシ基または置換されていてよいＣ７〜Ｃ１５−アロイルオキシ基を表し、
    かつ ＳＫは、側鎖−Ａ−Ｂ−Ｚを表し、その際 Ａは直接の結合または酸素原子であり、 Ｂは直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有する
    アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、 Ｚは基−Ｄ−ＳＯｘ−Ｅ−Ｇ、アミノ基−ＮＲ７Ｒ８または置換基Ｇであり、そ
    の際、 Ｄは直接の結合または基−ＮＲ３（Ｒ４−）であり、 Ｒ３は直鎖状または分枝鎖状の１０個以下の炭素原子を有するアルキル基、アル
    ケニル基またはアルキニル基であり、かつ Ｒ４は直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有す
    るアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、その際、 窒素原子は４〜７員環系中にも組み込まれていてよく、 ｘは０、１または２であり、 Ｅは直鎖状または分枝鎖状の置換されていてよい１０個以下の炭素原子を有する
    アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基であり、 Ｇは部分的または完全にフッ素化された直鎖状または分枝鎖状の５個以下の炭素
    原子を有するアルキル基、置換されていてよいアリール基またはヘテロアリール
    基、Ｒ５およびＲ６がＲ７およびＲ８の意味を有するカルバモイル基−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ５Ｒ６、ハロゲン原子または水素原子であり、 Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して水素原子、直鎖状または分枝鎖状の場合によ
    り部分的にフッ素化された１４個以下の炭素原子を有するアルキル基、アルケニ
    ル基またはアルキニル基（これらは−Ｏ−および−Ｓ−のヘテロ原子ならびにＲ ９ が水素原子またはＣ１〜Ｃ３−アルキル基である基−ＮＲ９−の１〜３個によ
    って中断されていてよい）、場合により一置換または二置換されたアリール基ま
    たはヘテロアリール基、場合により一置換または二置換されたＣ３〜Ｃ１０−シ
    クロアルキル基、場合により一置換または二置換されたＣ４〜Ｃ１５−シクロア
    ルキルアルキル基、場合により一置換または二置換されたＣ７〜Ｃ２０−アラル
    キル基、場合により一置換または二置換されたヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ８−ア
    ルキル基または置換されていてよいアミノアルキル基、ビフェニレン基またはＲ １０ が前記でＲ７もしくはＲ８に関して挙げた意味を有しうる式−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ ０ の基であり、 Ｒ７およびＲ８はこれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和または不飽
    和の５または６員数を有する複素環を形成し、これは窒素、酸素および硫黄から
    選択される場合により１個または２個の他のヘテロ原子を有しかつ置換されてい
    てよく、かつ −Ａ−Ｂ−ＺにおいてＡが酸素原子を表し、かつＺがＧを表し、Ｇが水素原子ま
    たはハロゲン原子でありえない場合またはＡが酸素原子を表し、かつＺがアミノ
    基−ＮＲ７Ｒ８を表し、その際Ｒ７およびＲ８がそれぞれメチル基を表すか、も
    しくは窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成する場合、Ｂは少なくとも３
    個の炭素原子を有する］のベンゾシクロヘプテン。
  2. 【請求項２】 Ｒ１および／またはＲ２が水素原子を表す、請求項１記載の
    一般式Ｉの化合物。
  3. 【請求項３】 Ａが酸素原子である、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  4. 【請求項４】 Ｂが直鎖状の１〜６個の炭素原子を有するアルケニレン鎖で
    ある、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  5. 【請求項５】 側鎖ＳＫが以下の側鎖： 【化２】 【化３】 【化４】 の群から選択される、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  6. 【請求項６】 側鎖ＳＫが以下の側鎖： 【化５】 【化６】 の群から選択される、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  7. 【請求項７】 側鎖ＳＫが、部分一般式： 【化７】 ［式中、 ａは４、５または６であり、 ｂは０、１または２であり、 ｃは０、１または２であり、 Ｒｘは水素原子またはＣ１〜Ｃ５−アルキル基であり、 ＲｙおよびＲｚはそれぞれ水素原子であるか、または ＲｘおよびＲｙは一緒になってｄ＝２、３、４または５のアルキレン基−（ＣＨ ２ ）ｄ−であり、Ｒｚが水素原子であるか、または ＲｘおよびＲｚは一緒になってｅ＝２、３または４のアルキレン基−（ＣＨ２） ｅ −であり、Ｒｙが水素原子であり、かつ Ｕは非置換であるか、または一フッ素化ないし五フッ素化されたエチル基である
    か、または側鎖中の末端置換基−（ＣＨ２）３−Ｕは置換されていてよいアリー
    ル基またはヘテロアリール基によって置き換えられており、該末端置換基は直接
    またはモノメチレン基、ジメチレン基もしくはトリメチレン基を介して硫黄原子
    に結合している］から選択される、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  8. 【請求項８】 ＳＫが側鎖−（ＣＨ２）５Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３Ｓ（Ｃ
    Ｈ２）３Ｃ２Ｆ５である、請求項７記載の一般式Ｉの化合物。
  9. 【請求項９】 ＳＫがＲｘ＋Rｙ＝−（ＣＨ２）３−の側鎖（ＣＨ２）５Ｎ
    （Ｒｘ）（ＣＨＲｙ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）３Ｃ２Ｆ５である、請求項７記載の一
    般式Ｉの化合物。
  10. 【請求項１０】 一般式Ｉの、 （４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−｛５−［４−（６−フェ
    ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキ
    シ］−ペンチル｝−スルフィド （４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−｛５−［４−（６−フェ
    ニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキ
    シ］−ペンチル｝−スルホキシド メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−プロ
    ピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロ
    ヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル
    ）−プロピル］−｛２−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
    ゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン Ｓ−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘ
    プテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチル｝−チオアセテート Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒド
    ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンチルチオ｝
    −アセトアミド Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（６−フェニル−８，９−ジヒド
    ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ペンタンスルフ
    ィニル｝−アセトアミド ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−ペ
    ンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
    シクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィ
    ニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
    Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−
    ペンタンスルフィニル）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６
    −フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−［４−（２−｛メチル−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−
    ペンチルチオ）−プロピル］−アミノ｝−エトキシ）−フェニル］−６−フェニ
    ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル
    −８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］
    −ペンチルチオ｝−アセトアミド ５−｛４−［５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルホニ
    ル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
    −ベンゾシクロヘプテン−２−オール Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル
    −８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］
    −ペンタンスルフィニル｝−アセトアミド Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８
    ，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エ
    チル｝−メチル−アミノ）−エタンスルフィニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド Ｎ−ブチル−２−［２−（｛２−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８
    ，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−エ
    チル｝−メチル−アミノ）−エタンスルホニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
    −ペンタフルオロ−ペンタンスルホニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８
    ，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール Ｎ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジ
    ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキサンス
    ルフィニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド Ｎ−ブチル−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−６−フェニル−８，９−ジ
    ヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシルチ
    オ｝−Ｎ−メチル−アセトアミド ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
    −ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−
    ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−｛４−［５−（４，４，５，５，５
    −ペンタフルオロ−ペンタンスルフィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−
    ８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−
    ブチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ
    シクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ブチル
    オキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
    オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ペンチ
    ルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
    −オール ６−フェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメチルチオ）−ヘキシ
    ルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
    −オール ５−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィ
    ニル）−ブチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ
    −ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）
    −ブチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
    ン−２−オール ５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルチオ）−
    ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベン
    ゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンタンスルフィ
    ニル）−ヘキシルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
    Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［６−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）
    −ヘキシルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
    テン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（ピリジン−２−イルメタンスルフィニル）
    −ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
    テン−２−オール ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェ
    ニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
    オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメチルチオ）−ペンチル
    オキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−
    オール ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメタンスルフィニル）−ペンチルオキシ
    ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
    ン−２−オール ５−｛４−［５−（フラン−２−イルメタンスルホニル）−ペンチルオキシ］
    −フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
    −２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメタンスルホニル）−ペ
    ンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
    −２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（チエン−２−イルメタンスルフィニル）−
    ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
    ン−２−オール ５−｛４−［５−（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロ−ペンチル
    チオ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７
    Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル
    ｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オー
    ル ５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブチルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニ
    ル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オ
    ール ５−｛４−［５−（４−フルオロ−ブタンスルフィニル）−ペンチルオキシ］
    −フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
    −２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−ブチルチオ）
    −ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
    テン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４，４，４−トリフルオロ−ブタンスルフ
    ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
    クロヘプテン−２−オール ５−（４−｛５−［メチル−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル
    ）−アミノ］−ペンチルオキシ｝−フェニル）−６−フェニル−８，９−ジヒド
    ロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−［４−（５−ベンジルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル］−６−フェニ
    ル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−［４−（５−ベンジルスルフィニル−ペンチルオキシ）−フェニル］−６
    −フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルチオ）−ペンチルオキシ］−フェニ
    ル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オ
    ール ５−｛４−［５−（４−メチル−ベンジルスルフィニル）−ペンチルオキシ］
    −フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
    −２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンジルチオ）
    −ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
    テン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンジルスルフ
    ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
    クロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルチオ−ペンチルオキシ）−フェニル
    ］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルスルフィニル−ペンチルオキシ）−
    フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−［４−（５−フェニルスルホニル−ペンチルオキシ）−フ
    ェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルチオ）−ペンチルオキシ］−フ
    ェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２
    −オール ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルフィニル）−ペンチルオキ
    シ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
    テン−２−オール ５−｛４−［５−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニル）−ペンチルオキシ
    ］−フェニル｝−６−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
    ン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルチオ）
    −ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプ
    テン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルフ
    ィニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシ
    クロヘプテン−２−オール ６−フェニル−５−｛４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルホ
    ニル）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシク
    ロヘプテン−２−オール である化合物。
  11. 【請求項１１】 請求項１記載の一般式Ｉの少なくとも１種の化合物ならび
    に１種の製薬学的に認容性の賦形剤を含有する医薬品。
  12. 【請求項１２】 請求項１記載の一般式Ｉの化合物の医薬品の製造のための
    使用。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010519206A (ja) * 2007-02-16 2010-06-03 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫関連使用のための置換縮合環化合物
JP2013530973A (ja) * 2010-06-25 2013-08-01 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ６，７−ジヒドロ−５ｈ−ベンゾ［７］アヌレン誘導体、その製造方法、それらを含有する医薬製剤、および医薬品の製造のためのその使用
JP2018537406A (ja) * 2016-02-15 2018-12-20 サノフイＳａｎｏｆｉ エストロゲン受容体調節剤としての６，７−ジヒドロ−５ｈ−ベンゾ［７］アヌレン誘導体
JP2020502060A (ja) * 2016-11-17 2020-01-23 サノフイＳａｎｏｆｉ 新規の置換ｎ−（３−フルオロプロピル）−ピロリジン化合物、それを製造するための方法、およびその治療的使用
US11713296B2 (en) 2018-09-07 2023-08-01 Sanofi Salts of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3S)-l-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene-2-carboxylate and preparation process thereof

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19833786A1 (de) * 1998-07-18 2000-01-20 Schering Ag Benzocycloheptene, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DE19916419B4 (de) * 1999-04-08 2005-06-16 Schering Ag Kombinationspräparat aus Vitamin-D-Metaboliten oder Vitamin-D-Analoga und einem Östrogenpartialagonisten zur Behandlung von Osteoporose
US20050215528A1 (en) * 2001-08-10 2005-09-29 Shuichi Furuya Gnrh agonist combination drugs
DE10151095A1 (de) * 2001-10-12 2003-04-30 Schering Ag Synthese von Sauerstoff-substituierten Benzocycloheptenen als wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung gewebeselektiver Estrogene
AU2002349354B2 (en) * 2001-10-12 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes, used as valuable intermediate products for producing tissue-selective oestrogens
US20060040917A1 (en) * 2004-08-17 2006-02-23 Lanter James C Benzoxazepine derivatives as selective estrogen receptor modulators
WO2007060839A1 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Sumitomo Chemical Company, Limited Organic sulfur compounds and use thereof as arthropodicides
DE102005057224A1 (de) 2005-11-29 2007-05-31 Bayer Schering Pharma Ag Prodrugs ERß-selektiver Substanzen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE102007023614A1 (de) 2007-05-21 2008-11-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
DE102007049630A1 (de) 2007-10-11 2009-10-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
JP2009001551A (ja) 2007-05-18 2009-01-08 Sumitomo Chemical Co Ltd 有機硫黄化合物及びその有害節足動物防除用途
JP5298631B2 (ja) 2007-05-18 2013-09-25 住友化学株式会社 有機硫黄化合物及びその有害節足動物防除用途
TW200904329A (en) 2007-05-18 2009-02-01 Sumitomo Chemical Co Organic sulfur compound and its use for controlling harmful arthropod
DE102007032800A1 (de) 2007-07-10 2009-01-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
EP2048126A1 (de) * 2007-10-11 2009-04-15 Bayer Schering Pharma AG Benzocycloheptanderivate als selektiv wirksame Estrogene
DE102007058747A1 (de) 2007-12-05 2009-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
EP2070909A1 (de) 2007-12-15 2009-06-17 Bayer Schering Pharma AG Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
DE102011087987A1 (de) 2011-12-08 2013-06-13 Bayer Intellectual Property Gmbh 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2015028409A1 (de) * 2013-08-27 2015-03-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate die diese enthalten, sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
EP3434272A1 (en) 2017-07-25 2019-01-30 Sanofi Combination comprising palbociclib and 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid
CN107674051B (zh) * 2017-09-20 2021-01-08 南京医科大学 4-羟基他莫昔酚环状衍生物乏氧活化前药及其药物用途
US20230115865A1 (en) * 2019-10-01 2023-04-13 Sanofi Novel Substituted 6,7-Dihydro-5H-Benzo[7]Annulene Compounds, Processes for Their Preparation and Therapeutic Uses Thereof
TW202313558A (zh) * 2021-07-08 2023-04-01 大陸商勤浩醫藥(蘇州)有限公司 一類苯并七元環類化合物及其應用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5552412A (en) * 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
DE19635525A1 (de) * 1996-08-20 1998-02-26 Schering Ag 7alpha-(xi-Aminoalkyl)-estratriene, Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese 7alpha(xi-Aminoalkyl-estratriene enthalten sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DE19806357A1 (de) * 1998-02-10 1999-08-12 Schering Ag 11beta-Halogen-7alpha-substituierte-Estratriene, Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Präparate, die diese 11beta-Halogen-7alpha-substituierte Estratriene enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DE19833786A1 (de) * 1998-07-18 2000-01-20 Schering Ag Benzocycloheptene, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010519206A (ja) * 2007-02-16 2010-06-03 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫関連使用のための置換縮合環化合物
US8809396B2 (en) 2007-02-16 2014-08-19 Synta Pharmaceuticals Corp. Substituted fused-ring compounds for inflammation and immune-related uses
JP2013530973A (ja) * 2010-06-25 2013-08-01 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ６，７−ジヒドロ−５ｈ−ベンゾ［７］アヌレン誘導体、その製造方法、それらを含有する医薬製剤、および医薬品の製造のためのその使用
JP2018537406A (ja) * 2016-02-15 2018-12-20 サノフイＳａｎｏｆｉ エストロゲン受容体調節剤としての６，７−ジヒドロ−５ｈ−ベンゾ［７］アヌレン誘導体
JP2019031537A (ja) * 2016-02-15 2019-02-28 サノフイＳａｎｏｆｉ エストロゲン受容体調節剤としての６，７−ジヒドロ−５ｈ−ベンゾ［７］アヌレン誘導体
US10570090B2 (en) 2016-02-15 2020-02-25 Sanofi Substituted 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
US11214541B2 (en) 2016-02-15 2022-01-04 Sanofi Substituted 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
JP2020502060A (ja) * 2016-11-17 2020-01-23 サノフイＳａｎｏｆｉ 新規の置換ｎ−（３−フルオロプロピル）−ピロリジン化合物、それを製造するための方法、およびその治療的使用
US11149031B2 (en) 2016-11-17 2021-10-19 Sanofi Substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
US11713296B2 (en) 2018-09-07 2023-08-01 Sanofi Salts of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3S)-l-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene-2-carboxylate and preparation process thereof

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