RU2019114019A - Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа - Google Patents
Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019114019A RU2019114019A RU2019114019A RU2019114019A RU2019114019A RU 2019114019 A RU2019114019 A RU 2019114019A RU 2019114019 A RU2019114019 A RU 2019114019A RU 2019114019 A RU2019114019 A RU 2019114019A RU 2019114019 A RU2019114019 A RU 2019114019A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- fethoc
- radical
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
- C07K14/003—Peptide-nucleic acids (PNAs)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
- C12N2310/3181—Peptide nucleic acid, PNA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/333—Modified A
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/336—Modified G
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/33—Alteration of splicing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
Claims (288)
1. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты, представленное Формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль:
где
n является целым числом от 10 до 26;
соединение Формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным участком, перекрывающимся с 14-мерной последовательностью РНК [(5'→3') UAAGUAGGAUAAGU] в пре-мРНК HIF-1α человека;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой дейтеридо, гидридо, замещенный или незамещенный алкильный или замещенный или незамещенный арильный радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо [H], формильный [H-C(=O)-], аминокарбонильный [NH2-C(=O)-], замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал;
Z представляет собой гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, амино [-NH2], замещенный или незамещенный алкиламино, замещенный или незамещенный ариламино, замещенный или незамещенный алкильный или замещенный или незамещенный арильный радикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, где замещенный или незамещенный аминорадикал ковалентно связан с молекулой нуклеинового основания.
2. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 10 до 26;
соединение Формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным участком, перекрывающимся с 14-мерной последовательностью РНК [(5'→3') UAAGUAGGAUAAGU] в пре-мРНК HIF-1α человека;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой дейтеридо, гидридо, замещенный или незамещенный алкильный или замещенный или незамещенный арильный радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо, формильный, аминокарбонильный, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал;
Z представляет собой гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, амино [-NH2], замещенный или незамещенный алкиламино, замещенный или незамещенный ариламино, замещенный или незамещенный алкильный или замещенный или незамещенный арильный радикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере три из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV:
где
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкильного, гидридо, гидрокси и замещенного или незамещенного алкилоксирадикала; и
L1, L2 и L3 являются ковалентным линкером, представленным Формулой V, соединяющим основную аминогруппу с молекулой, ответственной за свойства спаривания нуклеинового основания:
где
Q1 и Qm являются замещенным или незамещенным метиленовым (-CH2-) радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метилена, кислорода (-O-), серы (-S-) и замещенного или незамещенного аминорадикала [-N(H)- или -N(заместитель)-]; и
m является целым числом от 1 до 16.
3. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 11 до 23;
соединение Формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным участком, перекрывающимся с 14-мерной последовательностью РНК [(5'→3') UAAGUAGGAUAAGU] в пре-мРНК HIF-1α человека;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой гидридорадикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал;
Z представляет собой амино или замещенный или незамещенный алкиламинорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкильного и гидридорадикала;
Q1 и Qm являются замещенным или замещенным метиленовым радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метиленового, кислородного (-O-) и аминорадикала [-N(H)-]; и
m является целым числом от 1 до 11.
4. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 11 до 21;
соединение Формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным участком, перекрывающимся с 14-мерной последовательностью РНК [(5'→3') UAAGUAGGAUAAGU] в пре-мРНК HIF-1α человека;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой гидридорадикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой амино или замещенный или незамещенный алкиламинорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин и цитозин, и неприродных нуклеиновых оснований; и
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкильного и гидридорадикала;
Q1 и Qm являются метиленовым радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метиленового и кислородного радикала; и
m является целым числом от 1 до 9.
5. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 12 до 19;
соединение Формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным участком, перекрывающимся с 14-мерной последовательностью РНК [(5'→3') UAAGUAGGAUAAGU] в пре-мРНК HIF-1α человека;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой гидридорадикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой амино или замещенный или незамещенный алкиламинорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин и цитозин, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкильного и гидридорадикала;
Q1 и Qm являются метиленовым радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из метиленового и кислородного радикала; и
m является целым числом от 1 до 9.
6. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 12 до 19;
соединение Формулы I обладает по меньшей мере 11-мерным комплементарным участком, перекрывающимся с 14-мерной последовательностью РНК [(5'→3') UAAGUAGGAUAAGU] в пре-мРНК HIF-1α человека;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой гидридорадикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой амино или замещенный или незамещенный алкиламинорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин и цитозин, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются гидридорадикалом;
Q1 и Qm являются метиленовым радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из метиленового и кислородного радикала; и
m является целым числом от 1 до 8.
7. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 12 до 19;
соединение Формулы I обладает по меньшей мере 12-мерным комплементарным участком, перекрывающимся с 14-мерной последовательностью РНК [(5'→3') UAAGUAGGAUAAGU] в пре-мРНК HIF-1α человека;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой гидридорадикал;
X является гидридорадикалом;
Y представляет собой замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой амино или замещенный или незамещенный алкиламинорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин и цитозин, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются гидридорадикалом;
L1 представляет собой -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)3-, -CH2-O-(CH2)4-, -CH2-O-(CH2)5-, -CH2-O-(CH2)6- или -CH2-O-(CH2)7-, правый конец которого непосредственно связан с основной аминогруппой; и
L2 и L3 независимо выбраны из -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)3-O-(CH2)2-, -(CH2)2-O-(CH2)3-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7- и -(CH2)8-, правый конец которых непосредственно связан с основной аминогруппой.
8. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 или его фармацевтическая соль, где соединение Формулы I полностью комплементарно целевой последовательности пре-мРНК HIF-1α или частично комплементарно целевой последовательности пре-мРНК HIF-1α с одним или двумя некомплементарными основаниями.
9. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.8 или его фармацевтическая соль, где соединение Формулы I полностью комплементарно целевой последовательности пре-мРНК HIF-1α.
10. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1, которое выбрано из группы производных пептидо-нуклеиновой кислоты, представленных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
(N→C) Fethoc-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) Fmoc-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) H-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-T CC(1O3)-TA(5)-NH2;
(N→C) Ac-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) Piv-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) Бензоил-CA(5)G(2O3)-AA(5)C-TTA(4)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) н-Пропил-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(2O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) Бензил-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) п-Толуолсульфонил-CA(5)G-AA(5)C-TTA(2O2)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) [N-(2-Фенилэтил)амино]карбонил-CA(5)G(3)-AA(5)C-TTA(3)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-Lys-Leu-CA(5)G(2O2)-AA(5)C-TTA(8)-TCC(1O2)-TA(5)-Lys-NH2;
(N→C) N-Ph-N-Me-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-Lys-NH2;
(N→C) Piv-HEX-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-Lys-NH2;
(N→C) FAM-HEX-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-Lys-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(5)-CTT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-CT-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(6)-CTT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(2O2)A-C(1O5)TT-A(3)TC-CTA(5)-C(1O3)T-NH2;
(N→C) Бензоил-Gly-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-Arg-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-Gly-NH2;
(N→C) Fethoc-Val-GA(5)A-CTT-A(6)TC-CTA(5)-C(2O2)T-Gly-Lys-NH2;
(N→C) Fethoc-A(6)GA-A(6)CT-TA(6)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA(6)-NH2;
(N→C) Fethoc-A(5)GA-AC(1O2)T-TG(6)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA(6)-NH2;
(N→C) Fethoc-A(6)GA-A(6)CT-TA(6)T-CC(1O2)T-A(6)CT-CA-NH2;
(N→C) Fethoc-A(6)GA-A(6)CT-TA(6)T-CC(1O2)T-A(6)CT-AT-NH2;
(N→C) Piv-Lys-AA(6)C-TTA(6)-TCC(1O2)-TA(6)C-TTA(5)-Val-NH2;
(N→C) Fethoc-A(6)GA-A(6)CT-CA(6)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA(6)-NH2;
(N→C) Fethoc-C(1O5)TT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-AA(6)C-NH2;
(N→C) Fethoc-CTC(1O2)-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-AA(6)C-NH2;
(N→C) Fmoc-Val-CTC(1O2)-A(5)TC-CTA(6)-C(1O3)TT-AA(2O2)C-NH2;
(N→C) Piv-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC-NH2;
(N→C) Fethoc-TTC(1O5)-AG(5)A-A(4)CT-TA(5)T-CC(2O2)T-A(6)CT-TA(6)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-G-TTC(1O5)-AG(5)A-A(4)CT-TA(5)T-CC(1O2)T-AC(1O5)T-TA(6)A-C-NH2; и
(N→C) Fethoc-TTC(1O5)-AG(5)A-A(4)CT-TA(5)T-CCT-AC(1O5)T-TAA-CA(2O2)A-NH2:
где
A, G, T и C являются мономерами ПНК с природным нуклеиновым основанием аденином, гуанином, тимином и цитозином, соответственно;
C(pOq), A(p), A(pOq), G(p) и G(pOq) являются мономерами ПНК с неприродным нуклеиновым основанием, представленным Формулой VI, Формулой VII, Формулой VIII, Формулой IX и Формулой X, соответственно;
где
p и q являются целыми числами; и
сокращенные обозначения для заместителей на N- и C-конце являются такими, как конкретно описано далее: "Fmoc-" является сокращенным обозначением "[(9-флуоренил)метилокси]карбонила-"; "Fethoc-" - "[2-(9-флуоренил)этил-1-окси]карбонила"; "Ac-" - "ацетила-"; "Бензоил-" - "бензолкарбонила-"; "Piv-" - "Пивалоила-"; "н-Пропил-" - "1-(н-пропила)-"; "H-" - "гидридо-" группы; "п-Толуолсульфонил" - "(4-метилбензол)-1-сульфонила-"; "-Lys-" - остатка аминокислоты "лизина"; "-Val-" - остатка аминокислоты "валина"; "-Leu-" - остатка аминокислоты "лейцина"; "-Arg-" - остатка аминокислоты "аргинина"; "-Gly-" - остатка аминокислоты "глицина"; "[N-(2-Фенилэтил)амино]карбонил-" - "[N-1-(2-фенилэтил)амино]карбонила-"; "Бензил-" - "1-(фенил)метила-"; "Фенил-" - "фенила-"; "Me-" - "метила-"; "-HEX-" - "6-амино-1-гексаноила-", "FAM-" - "5 или 6-флуоресцеин-карбонила- (изомерной смеси)" и "-NH2" - незамещенной "-амино" группы.
11. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1, которое выбрано из группы соединений, представленных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
(N→C) Fethoc-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(5)-CTT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-CT-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(6)-CTT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-A(6)GA-A(6)CT-TA(6)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA(6)-NH2;
(N→C) Fethoc-C(1O5)TT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-AA(6)C-NH2;
(N→C) Fethoc-CTC(1O2)-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-AA(6)C-NH2;
(N→C) Piv-Lys-AA(6)C-TTA(6)-TCC(1O2)-TA(6)C-TTA(5)-Val-NH2;
(N→C) Бензоил-CA(5)G(2O3)-AA(5)C-TTA(4)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2; и
(N→C) п-Толуолсульфонил-CA(5)G-AA(5)C-TTA(2O2)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2.
12. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты, представленное Формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль:
где
соединение Формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным участком, перекрывающимся с 20-мерной последовательностью РНК [(5'→3') UGUUAAGUAGGAUAAGUUCU], частью пре-мРНК HIF-1α человека;
n является целым числом от 10 до 26;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой гидридо, замещенный или незамещенный алкильный или замещенный или незамещенный арильный радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный ацильный, замещенный или незамещенный сульфонильный или замещенный или незамещенный арильный радикал;
Z представляет собой гидридо, гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный аминорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере три из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, где замещенный или незамещенный аминорадикал ковалентно связан с группой, ответственной за свойства спаривания нуклеинового основания.
13. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.12 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 10 до 26;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn независимо представляют собой гидридорадикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный ацильный, замещенный или незамещенный сульфонильный или замещенный или незамещенный арильный радикал;
Z представляет собой гидридо, гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный аминорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере три из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV:
где
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкильного, гидридо, гидрокси и замещенного или незамещенного алкилоксирадикала; и
L1, L2 и L3 являются ковалентным линкером, представленным Формулой V, соединяющим основную аминогруппу с молекулой, ответственной за свойства спаривания нуклеинового основания:
где
Q1 и Qm являются замещенным или незамещенным метиленовым (-CH2-) радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метилена, кислорода (-O-), серы (-S-) и замещенного или незамещенного аминорадикала [-N(H)- или -N(заместитель)-]; и
m является целым числом от 1 до 16.
14. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.12 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 11 до 21;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn являются гидридорадикалом;
X и Y независимо выбраны из гидридо, замещенного или незамещенного алкильного и замещенного или незамещенного ацильного радикала;
Z представляет собой гидрокси или замещенный или незамещенный аминорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкильного и гидридорадикала;
Q1 и Qm являются замещенным или незамещенным метиленовым радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метиленового, кислородного и аминорадикала; и
m является целым числом от 1 до 11.
15. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.12 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 11 до 19;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn являются гидридорадикалом;
X и Y независимо выбраны из гидридо и замещенного или незамещенного ацильного радикала;
Z представляет собой замещенный или незамещенный аминорадикал; и
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкильного и гидридорадикала;
Q1 и Qm являются метиленовым радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из метиленового, кислородного и аминорадикала; и
m является целым числом от 1 до 9.
16. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.12 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 11 до 19;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn являются гидридорадикалом;
X и Y независимо выбраны из гидридо и замещенного или незамещенного ацильного радикала;
Z представляет собой замещенный или незамещенный аминорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R3 и R5 являются гидридорадикалом, и R2, R4 и R6 независимо представляют собой гидридо или замещенный или незамещенный алкильный радикал;
Q1 и Qm являются метиленовым радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из метиленового, кислородного радикала; и
m является целым числом от 1 до 9.
17. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.12 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 11 до 19;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn являются гидридорадикалом;
X и Y независимо выбраны из гидридо и замещенного или незамещенного ацильного радикала;
Z представляет собой замещенный или незамещенный аминорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из аденина, тимина, гуанина, цитозина и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются гидридорадикалом;
Q1 и Qm являются метиленовым радикалом, и Qm непосредственно связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3,... и Qm-1 независимо выбраны из метиленового и кислородного радикала; и
m является целым числом от 1 до 8.
18. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.12 или его фармацевтическая соль:
где
n является целым числом от 11 до 17;
S1, S2,..., Sn-1, Sn, T1, T2,..., Tn-1 и Tn являются гидридорадикалом;
X является гидридорадикалом;
Y представляет собой замещенный или незамещенный ацильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный аминорадикал;
B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из аденина, тимина, гуанина, цитозина и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2,..., Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных Формулой II, Формулой III или Формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются гидридорадикалом;
L1 представляет собой -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)2- или -CH2-O-(CH2)3-, правый конец которого непосредственно связан с основной аминогруппой; и
L2 и L3 независимо выбраны из -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)3-O-(CH2)2-, -(CH2)2-O-(CH2)3-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7- и -(CH2)8-, правый конец которых непосредственно связан с основной аминогруппой.
19. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.12, которое выбрано из группы производных пептидо-нуклеиновой кислоты, представленных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
(N→C) Fethoc-CTT-A(6)TC(1O5)-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC-NH2;
(N→C) Fethoc-C(1O5)TT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC(1O5)-A-NH2;
(N→C) Fethoc-CA(5)T-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC(1O5)-A-NH2;
(N→C) Fethoc-CG(6)T-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC(1O5)-A-NH2;
(N→C) Fethoc-AC(1O2)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)C(1O2)T-TA(5)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-CTT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC-NH2;
(N→C) Piv-AC(1O2)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)C(1O2)T-TA(5)A-C-NH2;
(N→C) Бензоил-AC(1O2)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)C(1O2)T-TA(5)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-Lys-AC(1O2)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)C(1O2)T-TA(5)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-CTC(1O2)-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-AA(6)C-NH2;
(N→C) Fmoc-Val-CTC(1O2)-A(5)TC-CTA(6)-C(1O3)TT-AA(2O2)C-NH2;
(N→C) Fethoc-A(6)GA-A(6)CT-TA(6)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA(6)-NH2;
(N→C) Fethoc-AG(5)A-A(2O2)CT-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA-NH2;
(N→C) Piv-AG(5)A-A(2O2)CT-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA-NH2;
(N→C) Ac-AG(5)A-A(2O3)CT-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA-NH2;
(N→C) Fethoc-A(5)GA(5)-AC(1O3)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA(4)-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(5)-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-Lys-NH2;
(N→C) Бензоил-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Ac-HEX-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fmoc-Gly-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Me-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Бензил-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(5)-CTT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-CT-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(6)-CTT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)T-NH2; и
(N→C) Fethoc-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2:
где
A, G, T и C являются мономерами ПНК с природным нуклеиновым основанием аденином, гуанином, тимином и цитозином, соответственно;
C(pOq), A(p), A(pOq), G(p) и G(pOq) являются мономерами ПНК с неприродным нуклеиновым основанием, представленным Формулой VI, Формулой VII, Формулой VIII, Формулой IX и Формулой X, соответственно;
где
p и q являются целыми числами; и
сокращенные обозначения для заместителей на N- и C-конце являются такими, как конкретно описано далее: "Fmoc-" является сокращенным обозначением "[(9-флуоренил)метилокси]карбонила-"; "Fethoc-" - "[2-(9-флуоренил)этил-1-окси]карбонила"; "Ac-" - "ацетила-"; "Бензоил-" - "бензолкарбонила-"; "Piv-" - "пивалоила-"; "н-Пропил-" - "1-(н-пропила)-"; "-Lys-" - остатка аминокислоты "лизина"; "-Val-" - остатка аминокислоты "валина"; "-Leu-" - остатка аминокислоты "лейцина"; "-Arg-" - остатка аминокислоты "аргинина"; "-Gly-" - остатка аминокислоты "глицина"; "Бензил-" - "1-(фенил)метила-"; "Фенил-" - "фенила-"; "Me-" - "метила-".
20. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.12, которое выбрано из группы соединений, представленных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
(N→C) Fethoc-CTT-A(6)TC(1O5)-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC-NH2;
(N→C) Fethoc-C(1O5)TT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC(1O5)-A-NH2;
(N→C) Fethoc-AC(1O2)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)C(1O2)T-TA(5)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-CTT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-A(5)AC-NH2;
(N→C) Piv-AC(1O2)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)C(1O2)T-TA(5)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-Lys-AC(1O2)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)C(1O2)T-TA(5)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-CTC(1O2)-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)TT-AA(6)C-NH2;
(N→C) Fethoc-A(6)GA-A(6)CT-TA(6)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA(6)-NH2;
(N→C) Piv-AG(5)A-A(2O2)CT-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA-NH2;
(N→C) Fethoc-A(5)GA(5)-AC(1O3)T-TA(5)T-CC(1O2)T-A(6)CT-TA(4)-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Бензоил-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(5)-CTT-A(5)TC-CTA(5)-C(1O2)T-NH2;
(N→C) Fethoc-GA(5)A-C(1O2)TT-A(5)TC-CTA(5)-CT-NH2;
(N→C) Fethoc-G(5)AA(6)-CTT-A(6)TC-CTA(6)-C(1O2)T-NH2; и
(N→C) Fethoc-CA(5)G-AA(5)C-TTA(5)-TCC(1O2)-TA(5)-NH2.
21. Способ лечения показания или состояния, включающего экспрессию HIF-1α, путем введения производного пептидо-нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-20.
22. Способ лечения солидной опухоли путем введения производного пептидо-нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-20.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662406577P | 2016-10-11 | 2016-10-11 | |
US62/406,577 | 2016-10-11 | ||
PCT/IB2017/001385 WO2018069764A1 (en) | 2016-10-11 | 2017-10-11 | Hif 1-alpha antisense oligonucleotides |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019114019A true RU2019114019A (ru) | 2020-11-17 |
RU2019114019A3 RU2019114019A3 (ru) | 2021-02-11 |
RU2753517C2 RU2753517C2 (ru) | 2021-08-17 |
Family
ID=61905270
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019114019A RU2753517C2 (ru) | 2016-10-11 | 2017-10-11 | Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11319540B2 (ru) |
EP (1) | EP3526239B1 (ru) |
JP (1) | JP7089511B2 (ru) |
KR (1) | KR102511482B1 (ru) |
CN (1) | CN110248956B (ru) |
RU (1) | RU2753517C2 (ru) |
WO (1) | WO2018069764A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018122610A1 (en) * | 2016-12-30 | 2018-07-05 | Olipass Corporation | Exon skipping by peptide nucleic acid derivatives |
JP2020513766A (ja) * | 2017-01-06 | 2020-05-21 | オリパス コーポレーション | Snap25アンチセンスオリゴヌクレオチド |
TWI832851B (zh) * | 2018-05-18 | 2024-02-21 | 韓商奧利通公司 | 基質金屬蛋白酶-1之反義寡核苷酸 |
KR102304280B1 (ko) | 2018-08-14 | 2021-09-23 | 올리패스 주식회사 | 아세틸코에이카복실라제2 안티센스 올리고뉴클레오티드 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08506961A (ja) * | 1993-02-19 | 1996-07-30 | ジンタ・インコーポレイテッド | アンチセンスオリゴマー類を使用するアンドロゲン関連禿頭症の治療 |
SI2264172T1 (sl) * | 2002-04-05 | 2017-12-29 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Oligomerne spojine za modulacijo izražanja HIF-1alfa |
US7144999B2 (en) | 2002-11-23 | 2006-12-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression |
US20060194756A1 (en) | 2004-11-22 | 2006-08-31 | Borea Pier A | Enhancing treatment of HIF-1 mediated disorders with adenosine A3 receptor agonists |
WO2008026946A2 (en) * | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Genesis Research And Development Corporation Limited | Compositions and methods for the treatment and prevention of neoplastic disorders |
KR20090098710A (ko) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | 주식회사 씨티아이바이오 | 세포투과성과 핵산 결합력이 좋은 펩타이드 핵산 유도체 |
KR20110087436A (ko) * | 2010-01-26 | 2011-08-03 | 주식회사 씨티아이바이오 | 전위차 나트륨 이온 채널 아형 9(에스씨엔 9에이)의 안티센스 올리고핵산 |
US9523094B2 (en) * | 2012-10-11 | 2016-12-20 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating kennedy's disease |
-
2017
- 2017-10-11 WO PCT/IB2017/001385 patent/WO2018069764A1/en unknown
- 2017-10-11 JP JP2019519272A patent/JP7089511B2/ja active Active
- 2017-10-11 RU RU2019114019A patent/RU2753517C2/ru active
- 2017-10-11 KR KR1020197013349A patent/KR102511482B1/ko active IP Right Grant
- 2017-10-11 EP EP17860878.2A patent/EP3526239B1/en active Active
- 2017-10-11 CN CN201780075831.7A patent/CN110248956B/zh active Active
- 2017-10-11 US US16/341,272 patent/US11319540B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3526239A1 (en) | 2019-08-21 |
CN110248956A (zh) | 2019-09-17 |
JP7089511B2 (ja) | 2022-06-22 |
WO2018069764A1 (en) | 2018-04-19 |
CN110248956B (zh) | 2023-02-21 |
RU2753517C2 (ru) | 2021-08-17 |
US11319540B2 (en) | 2022-05-03 |
KR20190055256A (ko) | 2019-05-22 |
KR102511482B1 (ko) | 2023-03-17 |
JP2019533667A (ja) | 2019-11-21 |
US20210292767A1 (en) | 2021-09-23 |
RU2019114019A3 (ru) | 2021-02-11 |
EP3526239B1 (en) | 2021-11-03 |
EP3526239A4 (en) | 2020-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019110966A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды против scn9a | |
RU2019114019A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа | |
ES2765463T3 (es) | Acido nucleico antisentido para usar en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne | |
PL184920B1 (pl) | Nowe analogi oligonukleotydówĆ sposób ich wytwarzania i środek farmaceutyczny | |
JP6477464B2 (ja) | モルフォリノオリゴヌクレオチドの製造方法 | |
RU2019105298A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды андрогенового рецептора | |
US6107470A (en) | Histidine-containing peptide nucleic acids | |
US7910726B2 (en) | Amidite for synthesizing modified nucleic acid and method for synthesizing modified nucleic acid | |
JP2022033738A (ja) | アンチセンス核酸 | |
JPH10503759A (ja) | 連結ペプチド核酸 | |
WO2002097134A2 (en) | Modified peptide nucleic acid | |
RU2019125286A (ru) | Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство | |
KR20230119637A (ko) | 폴리-모르폴리노 올리고뉴클레오티드 갭머 | |
De Cola et al. | Carboxyalkyl peptoid PNAs: synthesis and hybridization properties | |
JP2000511205A (ja) | キラルなペプチド核酸とその製造方法 | |
WO2020146521A2 (en) | Rnai agents for inhibiting expression of hif-2 alpha (epas1), compositions thereof, and methods of use | |
JPWO2016060135A1 (ja) | モルフォリノオリゴヌクレオチドの製造方法 | |
JPH07112969A (ja) | 治療および診断用のc分枝を有する核酸結合性オリゴマー類 | |
JP2016130232A (ja) | オリゴヌクレオチド | |
JPWO2005087762A1 (ja) | Dnaの特定塩基配列をアルキル化する新規インドール誘導体ならびにそれを用いたアルキル化剤および薬剤 | |
JP5476541B2 (ja) | テロメラーゼ阻害剤 | |
RU2019123838A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды для snap25 | |
EP4083054A1 (en) | Method for producing pna oligomer in solution process | |
JP5363327B2 (ja) | ミトコンドリアの表面および内部における活性剤の選択的局在化法ならびに相当する活性剤 | |
RU2019142512A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды тирозиназы |