RU2019125286A - Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство - Google Patents
Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019125286A RU2019125286A RU2019125286A RU2019125286A RU2019125286A RU 2019125286 A RU2019125286 A RU 2019125286A RU 2019125286 A RU2019125286 A RU 2019125286A RU 2019125286 A RU2019125286 A RU 2019125286A RU 2019125286 A RU2019125286 A RU 2019125286A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- radical
- fethoc
- formula
- Prior art date
Links
- 101000654386 Homo sapiens Sodium channel protein type 9 subunit alpha Proteins 0.000 title claims 18
- 102100031367 Sodium channel protein type 9 subunit alpha Human genes 0.000 title 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 title 1
- -1 hydrido- Chemical class 0.000 claims 39
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 claims 25
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 24
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 17
- 102000048004 human SCN9A Human genes 0.000 claims 17
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 claims 11
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical group [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 claims 10
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims 8
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 8
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims 5
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical class [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical class O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 3
- MJZMSEWWBGCBFM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-acetamidopropanoylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(C)=O MJZMSEWWBGCBFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004682 aminothiocarbonyl group Chemical group NC(=S)* 0.000 claims 2
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004670 alkyl amino thio carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
- C07K14/003—Peptide-nucleic acids (PNAs)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
- C12N2310/3181—Peptide nucleic acid, PNA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/333—Modified A
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/335—Modified T or U
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/336—Modified G
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
- C12N2310/3513—Protein; Peptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/33—Alteration of splicing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (184)
1. Производное пептидной нуклеиновой кислоты, представленное формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль:
, где
n представляет собой целое число между 10 и 25;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека, или частично комплементарным пре-мРНК SCN9A человека с одним или двумя несовпадениями;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn независимо представляют собой дейтеридо- [D], гидридо- [H], замещенный или незамещенный алкильный, или замещенный или незамещенный арильный радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, формильный [H-C(=O)-], аминокарбонильный [NH2-C(=O)-], аминотиокарбонильный [NH2-C(=S)-], замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинотиокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинотиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилокситиокарбонильный, замещенный или незамещенный арилокситиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, замещенный или незамещенный арилсульфонильный, замещенный или незамещенный алкилфосфонильный радикал, или замещенный или незамещенный арилфосфонильный радикал;
Z представляет собой гидридо-, гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный алкильный, или замещенный или незамещенный арильный радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований с замещенным или незамещенным амино-радикалом, ковалентно связанным с группой нуклеинового основания.
2. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
n представляет собой целое число между 10 и 25;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека, или частично комплементарным пре-мРНК SCN9A человека с одним или двумя несовпадениями;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn независимо представляют собой дейтеридо-, гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, или замещенный или незамещенный арильный радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, формильный, аминокарбонильный, аминотиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинотиокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинотиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилокситиокарбонильный, замещенный или незамещенный арилокситиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, замещенный или незамещенный арилсульфонильный, замещенный или незамещенный алкилфосфонильный радикал, или замещенный или незамещенный арилфосфонильный радикал;
Z представляет собой гидридо-, гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный алкильный, или замещенный или незамещенный арильный радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV:
, где
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из гидридо- и замещенного или незамещенного алкильного радикала;
L1, L2 и L3 представляют собой ковалентный линкер, представленный формулой V, ковалентно связывающий основную аминогруппу с группой нуклеинового основания:
где
Q1 и Qm представляют собой замещенный или незамещенный метиленовый (-CH2-) радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метилена, кислорода (-O-), серы (-S-) и замещенного или незамещенного амино-радикала [-N(H)- или -N(заместитель)-]; и
m представляет собой целое число между 1 и 15.
3. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 2, где S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1, и Tn независимо представляют собой дейтеридо- или гидридо-радикал, и Z представляет собой гидридо-, гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, или замещенный или незамещенный амино-радикал.
4. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 2, где по меньшей мере один of S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1, и Tn независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил радикал, и/или Z представляет собой замещенный или незамещенный алкильный или замещенный или незамещенный арильный радикал.
5. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль:
где
n представляет собой целое число между 11 и 21;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека, или частично комплементарным пре-мРНК SCN9A человека с одним или двумя несовпадениями;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из гидридо- и замещенного или незамещенного алкильного радикала;
Q1 и Qm представляют собой замещенный или незамещенный метиленовый радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метилена, кислорода и амино-радикала; и
m представляет собой целое число между 1 и 11.
6. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 5, где X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, или замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный радикал.
7. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 5, где по меньшей мере один из X и Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал.
8. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль:
где
n представляет собой целое число между 11 и 19;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из гидридо- и замещенного или незамещенного алкильного радикала;
Q1 и Qm представляют собой метиленовый радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленового, кислородного и амино-радикала; и
m представляет собой целое число между 1 и 9.
9. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 8, где X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал.
10. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 8, где по меньшей мере один из X и Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал.
11. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой целое число между 11 и 19;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R3 и R5 представляют собой гидридо-радикал, и R2, R4 и R6 независимо представляют собой гидридо-, или замещенный или незамещенный алкильный радикал;
Q1 и Qm представляют собой метиленовый радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленового, кислородного радикала; и
m представляет собой целое число между 1 и 8.
12. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 11, где X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал.
13. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 11, где по меньшей мере один из X и Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, или замещенный или незамещенный арилацильный радикал.
14. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой целое число между 11 и 19;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1, и Bn независимо выбраны из аденина, тимина, гуанина, цитозина и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере пять из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляют собой гидридо-радикал;
Q1 и Qm представляют собой метиленовый радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленового и кислородного радикала; и
m представляет собой целое число между 1 и 8.
15. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 14, где X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал.
16. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 14, где по меньшей мере один из X и Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный арилацил.
17. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой целое число между 11 и 19;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X представляет собой гидридо-радикал;
Y представляет собой замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из аденина, тимина, гуанина, цитозина и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере пять из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляют собой гидридо-радикал;
L1 представляет собой -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)3-, -CH2-O-(CH2)4- или -CH2-O-(CH2)5- с правым концом, напрямую связанным с основной аминогруппой; и,
L2 и L3 независимо выбраны из -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)8-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)3-O-(CH2)2- и -(CH2)2-O-(CH2)3-, с правым концом, напрямую связанным с основной аминогруппой.
18. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 17, где Y представляет собой замещенный или незамещенный алкилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал.
19. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 17, где Y представляет собой замещенный или незамещенный арилацил.
20. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1, выбранное из группы производных пептидной нуклеиновой кислоты, представленных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
(N→C) Fethoc-TA(5)A-A(5)AG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-TA(5)A-A(4)AG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A-NH2;
(N→C) Fmoc-TA(5)A-A(4)AG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A-NH2;
(N→C) Piv-Leu-TA(5)A-A(5)AG(3O2)-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-TA(5)T-A(5)AG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)-NH2;
(N→C) Бензоил-Gly-TA(2O2)A-A(5)AG(6)-TG(6)T-A(5)CT-TA(5)A-Lys-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-CG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Fmoc-AA(5)G-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Бензолсульфонил-AA(5)G-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Ac-AA(5)G-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(3)A-A(5)-NH2;
(N→C) Fmoc-AA(5)G-TG(6)T-AC(1O2)C-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Метил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(3)A-A(5)-Gly-Arg-NH2;
(N→C) Fethoc-A(5)AG-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA-A(5)-NH2;
(N→C) Ac-Val-A(5)AG-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA-A(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-AAG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)AC(1O2)-TA(5)T-A(5)C-NH2;
(N→C) H-AA(5)G-TG(2O2)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-Lys-Leu-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(2O2)A-A(5)C-Lys-NH2;
(N→C) [N-(2-фенилэтил)амино]карбонил-AA(3)G-TG(5)T-A(5)CC(1O5)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) N, N-фенил-Me-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(4)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TA(5)T-A(5)CC(1O2)-TG(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) п-толуолсульфонил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) п-толуолсульфонил-AA(5)G-TG(2O3)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-Lys-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(2O3)T-A(5)CC(1O3)-TA(7)A-A(5)C-NH2;
(N→C) н-пропил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Бензоил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Бензил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Бензоил-AA(5)G-TG(3)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-Leu-Lys-NH2;
(N→C) Piv-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-TA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)C-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Метилсульфонил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) н-гексил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) н-гексаноил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) н-гексаноил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(8)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(3)G-TG(2O2)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(3)G-TG(2O2)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(3)G-TG(2O2)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) FAM-HEX-HEX-AA(3)G-TG(2O2)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-A(5)GT-G(5)TA(5)-CC(1O2)T-A(5)AA(5)-C-NH2;
(N→C) Fethoc-AG(5)T-G(7)TA-CC(1O2)T-AA(6)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(6)G-TG(5)T-A(6)CC(1O2)-TA(6)A-A(6)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA-C(1O5)AA-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TCT-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA-C(1O5)AA-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TCT-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA(3)-CTA-NH2;
(N→C) Fethoc-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(7)A-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA(5)-C-NH2;
(N→C) Fethoc-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA(5)-C-NH2;
(N→C) п-толуолсульфонил-TG(2O3)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA-C-Lys-NH2;
(N→C) Fethoc-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-NH2;
(N→C) Piv-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-NH2;
(N→C) Бензоил-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-NH2;
(N→C) Пропионил-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-NH2;
(N→C) Fethoc-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-Arg-Val-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)G-NH2;
(N→C) Fethoc-AG(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)G-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)CA-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)GG-NH2; и
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-ACC(1O2)-TA(5)A-A(5)CA(5)-C-NH2, где
A, G, T и C представляют собой мономеры ПНК с природнным нуклеиновым основанием аденином, гуанином, тимином и цитозином, соответственно;
C(pOq), A(p), A(pOq), G(p) и G(pOq) представляют собой мономеры ПНК с неприродным нуклеиновым основанием, представленным формулой VI, формулой VII, формулой VIII, формулой IX и формулой X, соответственно;
, где
p и q представляют собой целые числа; и
сокращенные наименования для N- и C-концевых заместителей конкретно определены следующим образом: «Fmoc-» представляет собой сокращенное наименование для «[(9-флуоренил)метилокси]карбонил-»; «Fethoc-» для «[2-(9-флуоренил)этил-1-окси]карбонил»; «Ac-» для «ацетил-»; «н-гексаноил-» для «1-(н-гексаноил)-»; «Бензоил-» для «бензолкарбонил-»; «Piv-» для «пивалил-»; «н-пропил-» для «1-(н-пропил)-»; «н-гексил-» для «1-(н-гексил)-»; «H-» для «гидридо-»; «п-толуолсульфонил» для «(4-метилбензол)-1-сульфонил-»; «Метилсульфонил» для «метил-1-сульфонил-»; «-Lys-» для аминокислотного остатка «лизин»; «-Val-» для аминокислотного остатка «валин»; «-Leu-» для аминокислотного остатка «лейцин»; «-Arg-» для аминокислотного остатка «аргинин»; «-Gly-» для аминокислотного остатка «глицин»; «[N-(2-фенилэтил)амино]карбонил-» для «[N-1-(2-фенилэтил)амино]карбонил-»; «Бензил-» для «1-(фенил)метил-»; «Фенил-» для «фенил-»; «Me-» для «метил-»; «-HEX-» для «6-амино-1-гексаноил-», «FAM-» для «5, или 6-флуоресцеин-карбонил-» (изомерной смеси), и «-NH2» для незамещенной «-амино»-группы.
21. Способ лечения состояния, вовлекающего активность Nav1.7, или боли, посредством введения производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1.
22. Способ лечения хронической боли посредством введения производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1.
23. Способ лечения невропатической боли посредством введения производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1.
24. Способ лечения боли, вовлекающей активность Nav1.7, посредством введения производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762449738P | 2017-01-24 | 2017-01-24 | |
US62/449,738 | 2017-01-24 | ||
PCT/IB2018/000160 WO2018138585A1 (en) | 2017-01-24 | 2018-01-23 | Scn9a antisense pain killer |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019125286A true RU2019125286A (ru) | 2021-02-26 |
RU2019125286A3 RU2019125286A3 (ru) | 2021-05-14 |
RU2762293C2 RU2762293C2 (ru) | 2021-12-17 |
Family
ID=62979263
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019125286A RU2762293C2 (ru) | 2017-01-24 | 2018-01-23 | Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11162104B2 (ru) |
EP (1) | EP3573998A4 (ru) |
JP (1) | JP7241019B2 (ru) |
KR (1) | KR102592876B1 (ru) |
CN (1) | CN110536895B (ru) |
AU (1) | AU2018213153B2 (ru) |
BR (1) | BR112019014689A2 (ru) |
CA (1) | CA3051178A1 (ru) |
IL (1) | IL267881B2 (ru) |
MX (1) | MX2019008445A (ru) |
RU (1) | RU2762293C2 (ru) |
SG (1) | SG11201905601VA (ru) |
WO (1) | WO2018138585A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201905064B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018122610A1 (en) * | 2016-12-30 | 2018-07-05 | Olipass Corporation | Exon skipping by peptide nucleic acid derivatives |
KR102304280B1 (ko) | 2018-08-14 | 2021-09-23 | 올리패스 주식회사 | 아세틸코에이카복실라제2 안티센스 올리고뉴클레오티드 |
WO2021247995A2 (en) * | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating neuropathic pain |
WO2022147541A1 (en) * | 2021-01-04 | 2022-07-07 | Exicure Operating Company | Compounds for modulating scn9a expression |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6617422B1 (en) * | 1997-05-23 | 2003-09-09 | Peter Nielsen | Peptide nucleic acid monomers and oligomers |
US9278088B2 (en) | 2002-02-19 | 2016-03-08 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Methods for identifying analgesic agents |
US7060723B2 (en) * | 2003-08-29 | 2006-06-13 | Allergan, Inc. | Treating neurological disorders using selective antagonists of persistent sodium current |
WO2007109324A2 (en) | 2006-03-21 | 2007-09-27 | Xenon Pharmaceuticals, Inc. | Potent and selective nav 1.7 sodium channel blockers |
CN101605835B (zh) * | 2006-10-20 | 2013-11-20 | 自然工作有限责任公司 | 抗冲改性的聚丙交酯树脂 |
US8183221B2 (en) | 2007-09-05 | 2012-05-22 | Medtronic, Inc. | Suppression of SCN9A gene expression and/or function for the treatment of pain |
CN101480393A (zh) * | 2008-01-07 | 2009-07-15 | 云南昊邦制药有限公司 | 草乌甲素作为制备治疗Nav1.7疼痛病症药物的应用 |
JP5143031B2 (ja) | 2008-01-22 | 2013-02-13 | パナソニック株式会社 | 光ディスクドライブ、光ディスクシステム、光ディスクシステムを搭載した移動体、プログラム、及び記録媒体 |
KR20090098710A (ko) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | 주식회사 씨티아이바이오 | 세포투과성과 핵산 결합력이 좋은 펩타이드 핵산 유도체 |
WO2009143277A2 (en) * | 2008-05-20 | 2009-11-26 | Intradigm Corporation | Compositions comprising hscn9a sirna and methods of use thereof |
KR20110087436A (ko) | 2010-01-26 | 2011-08-03 | 주식회사 씨티아이바이오 | 전위차 나트륨 이온 채널 아형 9(에스씨엔 9에이)의 안티센스 올리고핵산 |
PT2585596T (pt) * | 2010-06-23 | 2021-03-23 | Curna Inc | Tratamento de doenças relacionadas com a subunidade alfa de canais de sódio dependentes de voltagem (scna) por inibição da transcrição antissentido natural para scna |
CA2830065A1 (en) * | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Amgen Inc. | Potent and selective inhibitors of nav1.3 and nav1.7 |
TWI642438B (zh) * | 2011-06-24 | 2018-12-01 | 可娜公司 | 藉由抑制電壓門控鈉離子通道α次單元(SCNA)之天然反義轉錄物治療SCNA相關疾病 |
KR102427575B1 (ko) * | 2016-08-08 | 2022-08-01 | 올리패스 주식회사 | 안드로겐 수용체 안티센스 올리고뉴클레오타이드 |
US20190218255A1 (en) | 2016-09-16 | 2019-07-18 | Olipass Corporation | Scn9a antisense oligonucleotides |
WO2018122610A1 (en) | 2016-12-30 | 2018-07-05 | Olipass Corporation | Exon skipping by peptide nucleic acid derivatives |
-
2018
- 2018-01-23 CA CA3051178A patent/CA3051178A1/en active Pending
- 2018-01-23 EP EP18744379.1A patent/EP3573998A4/en active Pending
- 2018-01-23 BR BR112019014689-0A patent/BR112019014689A2/pt unknown
- 2018-01-23 JP JP2019539749A patent/JP7241019B2/ja active Active
- 2018-01-23 KR KR1020197023676A patent/KR102592876B1/ko active IP Right Grant
- 2018-01-23 WO PCT/IB2018/000160 patent/WO2018138585A1/en unknown
- 2018-01-23 AU AU2018213153A patent/AU2018213153B2/en active Active
- 2018-01-23 US US16/480,147 patent/US11162104B2/en active Active
- 2018-01-23 SG SG11201905601VA patent/SG11201905601VA/en unknown
- 2018-01-23 MX MX2019008445A patent/MX2019008445A/es unknown
- 2018-01-23 CN CN201880018551.7A patent/CN110536895B/zh active Active
- 2018-01-23 IL IL267881A patent/IL267881B2/en unknown
- 2018-01-23 RU RU2019125286A patent/RU2762293C2/ru active
-
2019
- 2019-07-31 ZA ZA2019/05064A patent/ZA201905064B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11162104B2 (en) | 2021-11-02 |
BR112019014689A2 (pt) | 2020-02-18 |
IL267881B2 (en) | 2024-03-01 |
JP7241019B2 (ja) | 2023-03-16 |
RU2019125286A3 (ru) | 2021-05-14 |
CA3051178A1 (en) | 2018-08-02 |
KR102592876B1 (ko) | 2023-10-23 |
SG11201905601VA (en) | 2019-08-27 |
ZA201905064B (en) | 2022-10-26 |
CN110536895A (zh) | 2019-12-03 |
AU2018213153A1 (en) | 2019-08-15 |
KR20190103372A (ko) | 2019-09-04 |
EP3573998A1 (en) | 2019-12-04 |
CN110536895B (zh) | 2023-10-20 |
RU2762293C2 (ru) | 2021-12-17 |
US20190338292A1 (en) | 2019-11-07 |
EP3573998A4 (en) | 2020-12-16 |
JP2020506686A (ja) | 2020-03-05 |
IL267881B1 (en) | 2023-11-01 |
IL267881A (en) | 2019-09-26 |
WO2018138585A1 (en) | 2018-08-02 |
MX2019008445A (es) | 2020-02-10 |
AU2018213153B2 (en) | 2021-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019110966A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды против scn9a | |
RU2019125286A (ru) | Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство | |
RU2019105298A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды андрогенового рецептора | |
ES2622716T3 (es) | Oligonucleótido y nucleósido artificial en puente con guanidina | |
US7910726B2 (en) | Amidite for synthesizing modified nucleic acid and method for synthesizing modified nucleic acid | |
JP3210672B2 (ja) | 新規ペプチド核酸 | |
RU2010135635A (ru) | Производные пептидо-нуклеиновых кислот с хорошей клеточной пенетрацией и сильной аффинностью к нуклеиновой кислоте | |
ES2357391T3 (es) | Derivados alquinílicos de benzofenona como inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa. | |
RU2019114019A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа | |
van der Laan et al. | A convenient automated solid-phase synthesis of PNA-(5′)-DNA-(3′)-PNA chimera | |
US20110245458A1 (en) | Peptide nucleic acid monomers and oligomers | |
JPWO2013133221A1 (ja) | microRNA阻害剤 | |
Maison et al. | Multicomponent synthesis of novel amino acid–nucleobase chimeras: A versatile approach to PNA-monomers | |
US8889843B2 (en) | Nucleic acid synthesizing dimer amidite and nucleic acid synthesizing method | |
KR20210113273A (ko) | HIF-2 알파 (EPAS1)의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제, 그의 조성물, 및 사용 방법 | |
RU2019123838A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды для snap25 | |
US6841675B1 (en) | Piperazine-based nucleic acid analogs | |
Rundell et al. | Enhanced triplex hybridization of DNA and RNA via syndiotactic side chain presentation in minimal bPNAs | |
JP5476541B2 (ja) | テロメラーゼ阻害剤 | |
RU2019142512A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды тирозиназы | |
RU2020137170A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды матриксной металлопротеиназы-1 | |
Iida et al. | Design and synthesis of G-Quadruplex ligands bearing macrocyclic hexaoxazoles with four-way side chains | |
RU2019123153A (ru) | Пропуск экзонов с помощью производных пептидо-нуклеиновых кислот | |
RU2021101000A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды ацетил-соа-карбоксилазы-2 | |
Tang et al. | Synthesis, biophysical characterization, and anti-HIV-1 fusion activity of DNA helix-based inhibitors with a p-benzyloxyphenyl substituent at the 5′-nucleobase site |