RU2019113739A - Лиганды к рецептору фолликулостимулирующего гормона (FSH) в диагностике и лечении опухолей - Google Patents
Лиганды к рецептору фолликулостимулирующего гормона (FSH) в диагностике и лечении опухолей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019113739A RU2019113739A RU2019113739A RU2019113739A RU2019113739A RU 2019113739 A RU2019113739 A RU 2019113739A RU 2019113739 A RU2019113739 A RU 2019113739A RU 2019113739 A RU2019113739 A RU 2019113739A RU 2019113739 A RU2019113739 A RU 2019113739A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stimulating hormone
- ligand
- human follicle
- group
- family
- Prior art date
Links
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims 29
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 11
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 title claims 5
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 title claims 5
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 title claims 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims 4
- 101000862396 Homo sapiens Follicle-stimulating hormone receptor Proteins 0.000 claims 15
- 102000046113 human FSHR Human genes 0.000 claims 15
- 102000003864 Human Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims 10
- 108010082302 Human Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 6
- 241000207746 Nicotiana benthamiana Species 0.000 claims 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 claims 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 4
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-n-[(3r,4s,5s)-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-3-[[(1s,2r)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-n,3-dimethylbutanamide Chemical compound CC(C)[C@H](N(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N 0.000 claims 2
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012625 DNA intercalator Substances 0.000 claims 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 claims 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims 2
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 claims 2
- PVNFMCBFDPTNQI-UIBOPQHZSA-N [(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] acetate [(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] 3-methylbutanoate [(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] 2-methylpropanoate [(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] propanoate Chemical compound CO[C@@H]1\C=C\C=C(C)\Cc2cc(OC)c(Cl)c(c2)N(C)C(=O)C[C@H](OC(C)=O)[C@]2(C)OC2[C@H](C)[C@@H]2C[C@@]1(O)NC(=O)O2.CCC(=O)O[C@H]1CC(=O)N(C)c2cc(C\C(C)=C\C=C\[C@@H](OC)[C@@]3(O)C[C@H](OC(=O)N3)[C@@H](C)C3O[C@@]13C)cc(OC)c2Cl.CO[C@@H]1\C=C\C=C(C)\Cc2cc(OC)c(Cl)c(c2)N(C)C(=O)C[C@H](OC(=O)C(C)C)[C@]2(C)OC2[C@H](C)[C@@H]2C[C@@]1(O)NC(=O)O2.CO[C@@H]1\C=C\C=C(C)\Cc2cc(OC)c(Cl)c(c2)N(C)C(=O)C[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@]2(C)OC2[C@H](C)[C@@H]2C[C@@]1(O)NC(=O)O2 PVNFMCBFDPTNQI-UIBOPQHZSA-N 0.000 claims 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 2
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 2
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- -1 doxorubicin Chemical compound 0.000 claims 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 2
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 2
- 230000029115 microtubule polymerization Effects 0.000 claims 2
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 claims 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 claims 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims 2
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 239000003790 pyrimidine antagonist Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 claims 2
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 claims 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims 1
- 241000589155 Agrobacterium tumefaciens Species 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102100021935 C-C motif chemokine 26 Human genes 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 101000897493 Homo sapiens C-C motif chemokine 26 Proteins 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- FAIXYKHYOGVFKA-UHFFFAOYSA-N Kinetin Natural products N=1C=NC=2N=CNC=2C=1N(C)C1=CC=CO1 FAIXYKHYOGVFKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 claims 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 claims 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims 1
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- QANMHLXAZMSUEX-UHFFFAOYSA-N kinetin Chemical compound N=1C=NC=2N=CNC=2C=1NCC1=CC=CO1 QANMHLXAZMSUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001669 kinetin Drugs 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000037843 metastatic solid tumor Diseases 0.000 claims 1
- 239000006870 ms-medium Substances 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009657 thyroid sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/59—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g.hCG [human chorionic gonadotropin]; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01H—NEW PLANTS OR NON-TRANSGENIC PROCESSES FOR OBTAINING THEM; PLANT REPRODUCTION BY TISSUE CULTURE TECHNIQUES
- A01H4/00—Plant reproduction by tissue culture techniques ; Tissue culture techniques therefor
- A01H4/001—Culture apparatus for tissue culture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/24—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
- C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
- C12N15/8242—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits
- C12N15/8257—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits for the production of primary gene products, e.g. pharmaceutical products, interferon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
- C12N5/0025—Culture media for plant cell or plant tissue culture
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
Claims (53)
1. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ), содержащий β-субъединицу фолликулостимулирующего гормона человека (ФСГβ) или последовательность, соответствующую SEQ. ID. no. 2, для применения в медицине.
2. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 1, содержащий последовательность, соответствующую SEQ. ID. no. 2, которая кодируется последовательностью, соответствующей SEQ. ID. no. 3.
3. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ), содержащий последовательность, соответствующую SEQ. ID. no. 2 по п. 1, включающий сайты гликозилирования в остатках аргинина N13 и N30 зрелого белка, причем каждый из упомянутых сайтов гликозилирования включает в себя по два остатка N-ацетилглюкозамина и остатки маннозы.
4. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 1 для применения в медицине для лечения и/или диагностики опухолей.
5. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 4 для применения в лечении и/или диагностике опухолей, причем упомянутые опухоли являются первичными или метастатическими солидными опухолями.
6. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 4 для применения в лечении опухолей, причем упомянутые опухоли включают рак простаты и, в частности, аденокарциному простаты, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак почки, рак легких, рак печени, рак яичка, рак яичников, рак мозга и рак щитовидной железы, саркому и нейробластому.
7. Лиганд по п. 4, в котором упомянутая опухоль, и, предпочтительно, упомянутая нейробластома имеет место у пациента детского возраста, и, предпочтительно, у пациента в возрасте до 6 лет.
8. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 1 для применения в лечении опухолей, в котором упомянутый лиганд конъюгирован с молекулой, имеющей противоопухолевую активность, выбранной из группы, содержащей:
- класс цитотоксических агентов, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, включающей: антагонисты пиримидина, такие как капецитабин, ингибиторы фермента, такие как семейство камптотецинов, например, иринотекан;
- класс алкилирующих агентов, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, включающей: семейство солей металлов, таких как цисплатин, ДНК-интеркаляторов, таких как доксорубицин, семейство антрациклинов;
- класс модуляторов синтеза белка, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, включающей: семейство ингибиторов протеасом, такие как бортезомиб, семейство ингибиторов mTOR, такие как темсиролимус;
- класс ингибиторов митоза, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, включающей: семейства ансамитоцина, например, майтанзин, семейства ингибиторов полимеризации микротрубочек, например, ауристатин Е;
- класс β-излучающих радиоактивных изотопов, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, включающей: 131I, 169Er, 177Lu, 186Re, 153Sm, 89Sr и 90Y.
9. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 1 в конъюгированной или не конъюгированной форме для применения в лечении опухолей в комбинации с одним или более агентами с противоопухолевой активностью.
10. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 1 для применения в диагностике опухолей и/или для проведения in vitro анализа, в котором указанный лиганд конъюгирован:
- с флуоресцирующими молекулами, выбранными из группы, включающей: флуоресцеин изотиоцианата (FITC), фикоэритрин (PE) или индоцианин (Cy5); или
- с радиоактивными молекулами, выбранными из группы, содержащей: 123I, 111In, 188Re, 18F, 35S, 99Tc;
- с наночастицами.
11. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ), отличающийся тем, что он содержит аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ. ID. no. 2.
12. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 11, характеризующийся последовательностью по меньшей мере на 90% схожую с последовательностью, соответствующей SEQ. ID. no. 2, предпочтительно на 90-99% и более предпочтительно на 95-97%.
13. Лиганд фолликулостимулирующего гормона человека (ФСГ) по п. 11, в котором упомянутая аминокислотная последовательность характеризуется содержанием сайтов гликозилирования в остатках аргинина N13 и N30 зрелого белка, причем каждый из упомянутых сайтов гликозилирования включает по два остатка N-ацетилглюкозамина и остатки маннозы.
14. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 11 или представляющий собой β-субъединицу фолликулостимулирующего гормона (ФСГβ), где упомянутый лиганд конъюгирован с молекулой, имеющей противоопухолевую активность, выбранной из группы, содержащей:
- класс цитотоксических агентов, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, содержащей: антагонисты пиримидина, такие как капецитабин, ингибиторы фермента, такие как семейство камптотецинов, например, иринотекан;
- класс алкилирующих агентов, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, содержащей: семейство солей металлов, таких как цисплатин, ДНК-интеркаляторов, таких как доксорубицин, семейство антрациклинов;
- класс модуляторов синтеза белка, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, содержащей: семейства ингибиторов протеасом, такие как бортезомиб, семейства ингибиторов mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), такие как темсиролимус;
- класс ингибиторов митоза, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, содержащей: семейства ансамитоцина, например, майтанзин, семейства ингибиторов полимеризации микротрубочек, например, ауристатин Е;
- класс β-излучающих радиоактивных изотопов, в котором такие соединения предпочтительно выбираются из группы, содержащей: 131I, 169Er, 177Lu, 186Re, 153Sm, 89Sr и 90Y.
15. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 11, в котором упомянутый лиганд конъюгирован с молекулой, имеющей диагностическую активность, выбранной из группы, содержащей:
- флуоресцирующие молекулы, выбранные из группы, содержащей: флуоресцеин изотиоцианата (FITC), фикоэритрин (РЕ) или индоцианин (Cy5);
- радиоактивные молекулы, выбранные из группы, содержащей: 123I, 111In, 188Re, 18F, 35S, 99Tc;
- наночастицы.
16. Фармацевтический препарат, включающий лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ), по п. 11, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей и/или наполнителей.
17. Фармацевтический препарат по п. 16 для внутривенного введения.
18. Применение лиганда рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 11 для in vitro инактивации указанного рецептора.
19. Способ получения лиганда рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 11, включающий этап модификации С-терминального участка последовательности β субъединицы фолликулостимулирующего гормона человека (ФСГβ) посредством введения аминокислотной последовательности KDEL.
20. Способ получения лиганда рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 19, включающий дополнительный этап введения His-метки в N-терминальный конец последовательности β субъединицы фолликулостимулирующего гормона человека (ФСГβ).
21. Лиганд рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ) по п. 11, содержащий последовательность, соответствующую SEQ. ID. no. 2, в котором упомянутая субъединица получена технологией на основе рекомбинантной ДНК.
22. Лиганд фолликулостимулирующего гормона человека (ФСГ) по п. 11 для медицинского применения в лечении нейробластомы, в котором упомянутый лиганд в конъюгированной или не конъюгированной форме используется в комбинации с одним или несколькими агентами с противоопухолевой активностью.
23. Способ получения лиганда рецептора фолликулостимулирующего гормона человека (РФСГ), характеризующийся наличием β субъединицы фолликулостимулирующего гормона человека (ФСГβ), включающий этапы:
I) получение подходящего вектора, трансформированного плазмидой, содержащей последовательность, соответствующую SEQ. ID. no. 3;
II) трансформирование клеток Nicotiana benthamiana вектором с этапа I);
III) отбор клеток Nicotiana benthamiana;
IV) культивирование стабильных клеток Nicotiana benthamiana;
V) приготовление клеточного экстракта;
VI) очистка лиганд рецептора РФСГ,
где культивация упомянутых клеток Nicotiana benthamiana осуществляется в суспензии.
24. Способ по п. 23, в котором вектор с этапа I) представлен Agrobacterium tumefaciens.
25. Способ по п. 23, в котором на этапе II) трансформация осуществляется в течение 48 часов совместного культивирования в темноте при температуре около 25°C и при постоянном перемешивании.
26. Способ по п. 23, в котором на этапе III) используется селективная среда, которая содержит MS с добавлением 0,9% (w/v) агара и антибиотиков.
27. Способ по п. 23, в котором на этапе III) используются карбенициллин и канамицин.
28. Способ по п. 23, в котором на этапе V), клетки Nicotiana benthamiana подвергаются инкубации в питательной среде MS (Мурасиге 1962) с добавлением сахарозы, нафтилуксусной кислоты (NAA) и кинетина в течение 15 дней при температуре 24-27°C и с поддержанием аэрации 50-100 мбар.
29. Способ по п. 23, в котором на этапе V) используется буфер для экстракции, который содержит: 50 ммоль Na2HPO4, 150 мМ NaCl, 20 мМ лимонной кислоты, 40 мМ аскорбиновой кислоты, 5 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты EDTA, 1 мМ фенилметилсульфонил хлорида PMSF, 0,05% (v/v) Tвин-20, pH 6,5 с добавлением 1% (w/v) XAD-4 и 1% (w/v) поливинилполипирролидона (PVPP).
30. Способ по п. 23, в котором этап VI) проводится с последовательным использованием: хроматографической колонки IMAC, колонки для обессоливания и ионообменной хроматографической колонки.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102016000101870A IT201600101870A1 (it) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | Ligandi del recettore dell’ormone FSH nella diagnosi e nella terapia del neuroblastoma |
| IT102016000101862A IT201600101862A1 (it) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | Ligandi del recettore dell’ormone FSH nella diagnosi e nella terapia dei tumori |
| IT102016000101852A IT201600101852A1 (it) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | Ligandi del recettore dell’ormone FSH nella diagnosi e nella terapia dei tumori |
| IT102016000101852 | 2016-10-11 | ||
| IT102016000101862 | 2016-10-11 | ||
| IT102016000101870 | 2016-10-11 | ||
| PCT/IB2017/056251 WO2018069831A2 (en) | 2016-10-11 | 2017-10-10 | Ligands of the fsh hormone receptor in the diagnosis and treatment of tumors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019113739A true RU2019113739A (ru) | 2020-11-13 |
| RU2019113739A3 RU2019113739A3 (ru) | 2021-01-25 |
| RU2755000C2 RU2755000C2 (ru) | 2021-09-08 |
Family
ID=60382478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019113739A RU2755000C2 (ru) | 2016-10-11 | 2017-10-10 | Лиганды к рецептору фолликулостимулирующего гормона (FSH) в диагностике и лечении опухолей |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3525810A2 (ru) |
| JP (1) | JP7226803B2 (ru) |
| KR (1) | KR102636093B1 (ru) |
| CN (1) | CN110072542A (ru) |
| CA (1) | CA3039762A1 (ru) |
| IL (1) | IL265889A (ru) |
| RU (1) | RU2755000C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018069831A2 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2755000C2 (ru) * | 2016-10-11 | 2021-09-08 | Онкогреен Тхерапеутикс Са | Лиганды к рецептору фолликулостимулирующего гормона (FSH) в диагностике и лечении опухолей |
| KR20230117390A (ko) * | 2020-12-04 | 2023-08-08 | 캔웰 (지제트) 바이오테크 리미티드 | 항-fshr 항체 및 이의 항체-약물 접합체의 제조 및용도 |
| WO2023012281A1 (en) | 2021-08-04 | 2023-02-09 | Fshr Theranostics | Use of fsh-receptor ligands for diagnosis and therapy of atherosclerosis |
| WO2024100548A1 (en) * | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Oncogreen Therapeutics S.A. | Compound with anti-metastatic effect |
| WO2024100549A1 (en) * | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Oncogreen Therapeutics S.A. | Compounds for use in macrophage reprogramming |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1206302B (it) * | 1987-06-26 | 1989-04-14 | Serono Cesare Ist Ricerca | Ormone follicolo-stimolante urinario |
| EP2090322A1 (en) * | 2008-02-18 | 2009-08-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of fsh receptor ligands for diagnosis and therapy of cancer |
| EP2920212A4 (en) * | 2012-11-15 | 2016-07-27 | Esperance Pharmaceuticals Inc | FUSION CONSTRUCTS FROM FOLLICULAR STIMULATING HORMONE (FSH) AND A LYTIC DOMAIN AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF |
| CN103509121B (zh) * | 2012-11-22 | 2015-01-28 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 一种fsh融合蛋白及其制备方法和用途 |
| LT3200815T (lt) * | 2014-10-02 | 2021-07-26 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Būdai ir kompozicijos, skirti vėžio gydymui |
| RU2755000C2 (ru) * | 2016-10-11 | 2021-09-08 | Онкогреен Тхерапеутикс Са | Лиганды к рецептору фолликулостимулирующего гормона (FSH) в диагностике и лечении опухолей |
-
2017
- 2017-10-10 RU RU2019113739A patent/RU2755000C2/ru active
- 2017-10-10 CN CN201780076373.9A patent/CN110072542A/zh active Pending
- 2017-10-10 WO PCT/IB2017/056251 patent/WO2018069831A2/en active Search and Examination
- 2017-10-10 EP EP17800599.7A patent/EP3525810A2/en active Pending
- 2017-10-10 JP JP2019540719A patent/JP7226803B2/ja active Active
- 2017-10-10 CA CA3039762A patent/CA3039762A1/en active Pending
- 2017-10-10 KR KR1020197012320A patent/KR102636093B1/ko active IP Right Grant
-
2019
- 2019-04-07 IL IL265889A patent/IL265889A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110072542A (zh) | 2019-07-30 |
| KR20190065331A (ko) | 2019-06-11 |
| IL265889A (en) | 2019-06-30 |
| RU2019113739A3 (ru) | 2021-01-25 |
| EP3525810A2 (en) | 2019-08-21 |
| RU2755000C2 (ru) | 2021-09-08 |
| JP7226803B2 (ja) | 2023-02-21 |
| WO2018069831A2 (en) | 2018-04-19 |
| JP2020501599A (ja) | 2020-01-23 |
| CA3039762A1 (en) | 2018-04-19 |
| WO2018069831A3 (en) | 2018-07-12 |
| KR102636093B1 (ko) | 2024-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019113739A (ru) | Лиганды к рецептору фолликулостимулирующего гормона (FSH) в диагностике и лечении опухолей | |
| US20050209174A1 (en) | Molecular conjugates for use in treatment of cancer | |
| JP2018502047A (ja) | 生物学的物質及びその使用 | |
| EA038192B1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие диастереомеры макролида, способы их синтезирования и терапевтическое применение | |
| EP3903826B1 (en) | Biomolecule conjugates | |
| CN112237634B (zh) | 抗体药物偶联物、其中间体、制备方法及应用 | |
| AU2020442003C1 (en) | A camptothecin drug and its antibody conjugate thereof | |
| TW200418868A (en) | Sugar chain asparagine derivatives, sugar chain asparagine and sugar chain and manufacture thereof | |
| CN117731798A (zh) | 抗体偶联药物、其中间体、制备方法及应用 | |
| CN109224080A (zh) | 一种支载核苷类抗肿瘤药物的靶向纳米载体及其制备方法和应用 | |
| CN111534475B (zh) | 一种细胞表面偶联抗体的方法及其应用 | |
| CN112717141B (zh) | 一种酸敏感靶多肽多柔比星偶联物及其合成方法和应用 | |
| UA121881C2 (uk) | Кон'югат антитіло-уреаза для терапевтичних цілей | |
| CN108853515B (zh) | 短肽水凝胶的制备方法及应用、药物组合物 | |
| CN102143762A (zh) | 多种化合物 | |
| KR102590042B1 (ko) | 항체 약물 결합체에 사용되는 약물-링커 mc-mmaf의 제조 방법 및 이의 중간체 | |
| WO2018078648A4 (en) | Gold nanoparticle based formulation for use in cancer therapy | |
| CN114380886B (zh) | 一种肿瘤靶向多肽、多肽偶联药物及其应用 | |
| CN103275106A (zh) | 一种吲哚生物碱加合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN1124284C (zh) | 高效广谱抑制肿瘤生长和转移的新型抗体 | |
| CN108795945B (zh) | 自组装核酸适配体dna纳米火车及其制备方法和应用 | |
| CN113941007B (zh) | 一种串联的双药物链接组装单元及其应用 | |
| CN109045290B (zh) | 基于内皮细胞特异分子-1的双靶标肿瘤疫苗及其制备方法 | |
| CN114515339B (zh) | 针对生长抑素受体的多肽偶联药物及其应用 | |
| CN104974252B (zh) | 一种抑制肿瘤生长的抗体-小分子药物偶联物及其制备方法和用途 |