RU2019113064A - 1-фенилпропаноновые соединения и их применение - Google Patents

1-фенилпропаноновые соединения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019113064A
RU2019113064A RU2019113064A RU2019113064A RU2019113064A RU 2019113064 A RU2019113064 A RU 2019113064A RU 2019113064 A RU2019113064 A RU 2019113064A RU 2019113064 A RU2019113064 A RU 2019113064A RU 2019113064 A RU2019113064 A RU 2019113064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
phenyl
propan
methylpiperazin
morpholinopropan
Prior art date
Application number
RU2019113064A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019113064A3 (ru
RU2765102C2 (ru
Inventor
Джузеппе ДЗАГОТТО
Джованни РИБАУДО
Анна Мария БРУНАТИ
Марио Анджело Примо ПАГАНО
Элена ТИБАЛДИ
Ливио ТРЕНТИН
Original Assignee
Университа Дельи Студи Ди Падова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Университа Дельи Студи Ди Падова filed Critical Университа Дельи Студи Ди Падова
Publication of RU2019113064A3 publication Critical patent/RU2019113064A3/ru
Publication of RU2019113064A publication Critical patent/RU2019113064A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765102C2 publication Critical patent/RU2765102C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F11/00—Compounds containing elements of Groups 6 or 16 of the Periodic Table

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (253)

1. Применение соединения 1-фенилпропанона, имеющего формулу (I)
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где:
X представляет собой метиленовую группу (-CH2-) или атом, выбранный из группы, состоящей из O, S и Se,
n представляет собой целое число от 4 до 6,
A представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из 4-морфолила, 1-пиперидинила и 4-метил-1-пиперазинила, и он необязательно замещен (C1-C3)алкильным или (C1-C3)ацильным радикалом,
при условии, что когда X представляет собой CH2, n равен 5,
для изготовления лекарственного средства для лечения рака груди, хронического лимфолейкоза или нейробластомы.
2. Применение по п. 1, где X представляет собой S, Se или CH2, предпочтительно S.
3. Применение по п. 1 или 2, где n равен 5 или 6.
4. Применение по п. 1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 1 (AF08), 1-(4-(гексилокси)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 2 (CC11) 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 3 (AF07), 1-(4-(гексилокси)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 4 (CC12), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 6 (MD63), 3-морфолино-1-(4-(пентилтио)фенил)пропан-1-он,
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 10 (VP157), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 12 (FT013), 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(4-(пентилтио)фенил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 15 (GR376), 3-морфолино-1-(4-(пентилселенил)фенил)пропан-1-он,
Соединение 16 (GR377), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 18 (GR378), 1-(4-(пентилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 19 (GR381), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 21 (GR379), 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(4-(пентилселенил)фенил)пропан-1-он,
Соединение 22 (GR383), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 25 (GR391), 1-(4-гептилфенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
5. Применение по п. 4, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 1 (AF08), 1-(4-(гексилокси)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 3 (AF07), 1-(4-(гексилокси)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 4 (CC12), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 10 (VP157), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 16 (GR377), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил) пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 25 (GR391), 1-(4-гептилфенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
6. Применение по п. 5, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 1 (AF08), 1-(4-(гексилокси)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 10 (VP157), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил) пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 25 (GR391), 1-(4-гептилфенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
7. Соединение1-фенилпропанона, имеющее формулу (I)
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
X представляет собой метиленовую группу (-CH2-) или атом, выбранный из группы, состоящей из O, S и Se,
n представляет собой целое число от 4 до 6,
A представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из 4-морфолила, 1-пиперидинила и 4-метил-1-пиперазинила, и он необязательно замещен (C1-C3)алкильным или (C1-C3)ацильным радикалом,
при условии, что,
когда X представляет собой O, A представляет собой 4-метил-1-пиперазинил и n равен 6,
когда X представляет собой S и n равен 5, тогда A представляет собой 4-метил-1-пиперазинил,
когда X представляет собой Se и A представляет собой 1-пиперидинил, тогда n равен 6,
когда X представляет собой CH2, n равен 5 и A представляет собой 4-метил-1-пиперазинил или 4-морфолил.
8. Соединение по п. 7, где X выбран из группы, состоящей из S, Se или CH2, предпочтительно S.
9. Соединение по п. 7 или 8, где n равен 5 или 6.
10. Соединение по п. 8, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 6 (MD63), 3-морфолино-1-(4-(пентилтио)фенил)пропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 12 (FT013), 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(4-(пентилтио)фенил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 15 (GR376), 3-морфолино-1-(4-(пентилселенил)фенил)пропан-1-он,
Соединение 16 (GR377), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 21 (GR379), 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(4-(пентилселенил)фенил)пропан-1-он,
Соединение 22 (GR383), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
11. Соединение по п. 10, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил) пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
12. Соединение по п. 11, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I)
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемую соль,
где:
X представляет собой метиленовую группу (-CH2-) или атом, выбранный из группы, состоящей из O, S и Se,
n представляет собой целое число от 4 до 6,
A представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из 4-морфолила, 1-пиперидинила и 4-метил-1-пиперазинила, и он необязательно замещен (C1-C3)алкильным или (C1-C3)ацильным радикалом,
при условии, что,
когда X представляет собой O, A представляет собой 4-метил-1-пиперазинил и n равен 6,
когда X представляет собой S и n равен 5, тогда A представляет собой 4-метил-1-пиперазинил или 4-морфолил,
когда X представляет собой Se и A представляет собой 1-пиперидинил, тогда n равен 6,
когда X представляет собой CH2, n равен 5 и A представляет собой 4-метил-1-пиперазинил или 4-морфолил,
и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 6 (MD63), 3-морфолино-1-(4-(пентилтио)фенил)пропан-1-он,
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 12 (FT013), 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(4-(пентилтио)фенил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 15 (GR376), 3-морфолино-1-(4-(пентилселенил)фенил)пропан-1-он,
Соединение 16 (GR377), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 21 (GR379), 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(4-(пентилселенил)фенил)пропан-1-он,
Соединение 22 (GR383), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
17. Применение соединения, имеющего формулу (I)
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где:
X представляет собой метиленовую группу (-CH2-) или атом, выбранный из группы, состоящей из O, S и Se,
n представляет собой целое число от 4 до 6,
A представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из 4-морфолила, 1-пиперидинила и 4-метил-1-пиперазинила, и он необязательно замещен (C1-C3)алкил или (C1-C3)ацильным радикалом,
при условии, что,
когда X представляет собой O, A представляет собой 4-метил-1-пиперазинил или 1-пиперидинил и n равен 6,
когда X представляет собой CH2, n равен 5,
для изготовления противоопухолевого лекарственного средства.
18. Применение по п. 17, где противоопухолевое лечение направлено против рака груди, гепатокарциномы, хронического лимфолейкоза или нейробластомы.
19. Применение по п. 17 или 18, где X выбран из группы, состоящей из S, Se или CH2, предпочтительно S.
20. Применение по п. 17, где n равен 5 или 6.
21. Применение по п. 17, где соединение 1-фенилпропанона выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 4 (CC12), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 6 (MD63), 3-морфолино-1-(4-(пентилтио)фенил)пропан-1-он,
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 10 (VP157), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 12 (FT013), 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(4-(пентилтио)фенил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 15 (GR376), 3-морфолино-1-(4-(пентилселенил)фенил)пропан-1-он,
Соединение 16 (GR377), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 18 (GR378), 1-(4-(пентилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 19 (GR381), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 21 (GR379), 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(4-(пентилселенил)фенил)пропан-1-он,
Соединение 22 (GR383), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 25 (GR391), 1-(4-гептилфенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
22. Применение по п. 21, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 4 (CC12), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 10 (VP157), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 16 (GR377), 1-(4-(гексилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил) пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 25 (GR391), 1-(4-гептилфенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
23. Применение по п. 22, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Соединение 5 (AI01), 1-(4-(гептилокси)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 7 (VP158), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 8 (FT017), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 9 (MC12), 1-(4-(пентилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 10 (VP157), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 11 (FT018), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 13 (FT016), 1-(4-(гексилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 14 (FT019), 1-(4-(гептилтио)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 17 (GR386), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 20 (GR387), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 23 (GR388), 1-(4-(гептилселенил)фенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
Соединение 24 (GR390), 1-(4-гептилфенил)-3-морфолинопропан-1-он,
Соединение 25 (GR391), 1-(4-гептилфенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он, и
Соединение 26 (GR392), 1-(4-гептилфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он.
RU2019113064A 2016-09-30 2017-09-29 1-фенилпропаноновые соединения и их применение RU2765102C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102016000098338A IT201600098338A1 (it) 2016-09-30 2016-09-30 Composti 1-fenilpropanone e loro impiego
IT102016000098338 2016-09-30
PCT/IB2017/056010 WO2018060947A1 (en) 2016-09-30 2017-09-29 1-phenylpropanone compounds and use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019113064A3 RU2019113064A3 (ru) 2020-10-30
RU2019113064A true RU2019113064A (ru) 2020-10-30
RU2765102C2 RU2765102C2 (ru) 2022-01-25

Family

ID=57960639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019113064A RU2765102C2 (ru) 2016-09-30 2017-09-29 1-фенилпропаноновые соединения и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (1) US11345673B2 (ru)
EP (1) EP3518927B9 (ru)
JP (1) JP7016370B2 (ru)
CN (1) CN110035753B (ru)
AU (1) AU2017335421A1 (ru)
BR (1) BR112019006565A2 (ru)
CA (1) CA3038008A1 (ru)
DK (1) DK3518927T3 (ru)
ES (1) ES2830749T3 (ru)
HR (1) HRP20201769T1 (ru)
HU (1) HUE052039T2 (ru)
IL (1) IL265617B (ru)
IT (1) IT201600098338A1 (ru)
LT (1) LT3518927T (ru)
PT (1) PT3518927T (ru)
RS (1) RS61109B1 (ru)
RU (1) RU2765102C2 (ru)
SI (1) SI3518927T1 (ru)
WO (1) WO2018060947A1 (ru)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54125630A (en) * 1978-02-22 1979-09-29 Nippon Zoki Pharmaceutical Co Novel propanone derivative*its manufacture and medical composition containing it as active component
DE2842091A1 (de) * 1978-09-27 1980-04-10 Dow Chemical Co Verfahren zur inaktivierung behuellter viren
JPS5549317A (en) * 1978-10-02 1980-04-09 Dow Chemical Co Control of virus surrounded with phenylketones
US4931473A (en) * 1989-02-15 1990-06-05 Richardson-Vicks Inc. Anesthetic oral compositions
AU7847800A (en) 1999-10-15 2001-04-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Topical anesthetics useful for treating cancer, autoimmune diseases and ischemia
ES2414205T3 (es) * 2006-06-02 2013-07-18 The Ohio State University Research Foundation Agentes terapéuticos para el tratamiento de linfoma de células del manto
FR2902789A1 (fr) * 2006-06-21 2007-12-28 Genfit Sa Derives de 1,3-diphenylpropane substitues, preparations et utilisations
US20100285001A1 (en) * 2007-10-02 2010-11-11 University Of Rochester Method and Compositions Related to Synergistic Responses to Oncogenic Mutations
US8309768B2 (en) * 2010-11-29 2012-11-13 The Ohio State University Research Foundation FTY720-derived anticancer agents

Also Published As

Publication number Publication date
JP7016370B2 (ja) 2022-02-21
RU2019113064A3 (ru) 2020-10-30
WO2018060947A1 (en) 2018-04-05
EP3518927A1 (en) 2019-08-07
IL265617B (en) 2022-01-01
EP3518927B1 (en) 2020-08-12
EP3518927B9 (en) 2021-04-07
JP2019529576A (ja) 2019-10-17
DK3518927T3 (da) 2020-11-09
PT3518927T (pt) 2020-11-12
CN110035753B (zh) 2022-08-05
RS61109B1 (sr) 2020-12-31
AU2017335421A1 (en) 2019-05-16
CN110035753A (zh) 2019-07-19
IL265617A (en) 2019-05-30
US20200039946A1 (en) 2020-02-06
LT3518927T (lt) 2021-01-25
ES2830749T3 (es) 2021-06-04
HUE052039T2 (hu) 2021-04-28
US11345673B2 (en) 2022-05-31
SI3518927T1 (sl) 2021-01-29
RU2765102C2 (ru) 2022-01-25
CA3038008A1 (en) 2018-04-05
HRP20201769T1 (hr) 2021-03-19
IT201600098338A1 (it) 2018-03-30
BR112019006565A2 (pt) 2019-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
EA201990902A1 (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2019517487A5 (ru)
JP2014193925A5 (ru)
RU2013130250A (ru) Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
EA201690019A1 (ru) Производное аминотриазина и содержащая его фармацевтическая композиция
AR057244A1 (es) Compuestos agonistas,antagonistas o agonistas inversos de receptores cb2,composiciones farmaceuticas que los contienen, metodos de preparacion y usos para tratar enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes.
JP2016516699A5 (ru)
RU2015118145A (ru) Замещенные бензольные соединения
JP2016505614A5 (ru)
JP2012530765A5 (ru)
JP2015521156A5 (ru)
AR117189A1 (es) Derivados de 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazin indol-2-carboxamidas activos contra el virus de la hepatitis b (vhb)
JP2016531126A5 (ru)
JP2017524013A5 (ru)
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
EA200700758A1 (ru) Новые производные бис-азаиндолов, их получение и фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ
RU2018113718A (ru) Новые соединения
JP2013502441A5 (ru)
JP2016528273A5 (ru)
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2015502371A5 (ru)
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
JP2018530582A5 (ru)
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы