RU2019109728A - Конъюгаты бацитрацин-альгинатный олигомер - Google Patents

Конъюгаты бацитрацин-альгинатный олигомер Download PDF

Info

Publication number
RU2019109728A
RU2019109728A RU2019109728A RU2019109728A RU2019109728A RU 2019109728 A RU2019109728 A RU 2019109728A RU 2019109728 A RU2019109728 A RU 2019109728A RU 2019109728 A RU2019109728 A RU 2019109728A RU 2019109728 A RU2019109728 A RU 2019109728A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bacitracin
alginate oligomer
conjugate
antibiotic
alginate
Prior art date
Application number
RU2019109728A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019109728A3 (ru
RU2766345C2 (ru
Inventor
Элейн ФЕРГЮСОН
Дэвид Уильям ТОМАС
Арне ДЕССЕН
Филип РИЕ
Original Assignee
АльгиФарма АС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АльгиФарма АС filed Critical АльгиФарма АС
Publication of RU2019109728A publication Critical patent/RU2019109728A/ru
Publication of RU2019109728A3 publication Critical patent/RU2019109728A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766345C2 publication Critical patent/RU2766345C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • C07K7/58—Bacitracins; Related peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Claims (71)

1. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер, содержащий антибиотик класса бацитрацинов, ковалентно присоединенный к по меньшей мере одному альгинатному олигомеру прямой ковалентной связью или ковалентным молекулярным линкером, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, диастереоизомер, таутомер, энантиомер или активный метаболит.
2. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по п. 1, характеризующийся тем, что указанный антибиотик класса бацитрацинов выбран из бацитрацина А1, А2, В1, В2, В3, С, D1, D2, D3 и Е и их функционально эквивалентных производных.
3. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по п. 1 или 2, характеризующийся тем, что указанный антибиотик класса бацитрацинов представлен формулой II
Figure 00000001
где Leu - лейцин; Glu - глутаминовая кислота; Lys - лизин; Orn - орнитин; Phe -фенилаланин; His - гистидин; Asp - аспарагиновая кислота; Asn - аспарагин;
Y - валин, изолейцин, лейцин или 5-метиленизолейцин;
Z - валин, изолейцин, лейцин или 5-метиленизолейцин; и
X - W[1]-Cys[2] или V[1]-Thz[2]; где
W- валин, изолейцин, лейцин или 5-метиленизолейцин, a Cys - цистеин; и
V-
H2N-C(R)H-
где R - α-боковая цепь валина, изолейцина, лейцина или 5-метиленизолейцина; и
Thz - тиазолиновое кольцо (
Figure 00000002
), присоединенное к V по 2'-положению
и присоединенное к α-атому углерода Leu[3] по 4'-положению,
причем одна или более из аминокислот Leu[3], Glu[4], Orn[7], Phe[9], His[10] или Asp[11замещена другим аминокислотным остатком, который может быть выбран из природных или не кодируемых генетическим аппаратом аминокислот.
4. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по п. 3, характеризующийся тем, что указанная природная или не кодируемая генетически аминокислота выбрана из лейцина, треонина, кислой аминокислоты, фенилаланина, аргинина, гистидина, лизина, аспарагина, серина, цистеина, гемолизина, орнитина, диаминомасляной кислоты (например, α,γ-диаминомасляной кислоты), диаминопимелиновой кислоты, диаминопропионовой кислоты, гомоаргинина, триметиллизина, триметилорнитина, 4-аминопиперидин-4-карбоновой кислоты, 4-амино-1-карбамимидоилпиперидин-4-карбоновой кислоты и 4-гуанидинфенилаланина.
5. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-4, характеризующийся тем, что указанный антибиотик класса бацитрацинов выбран из бацитрацина А (А1 и/или А2) и бацитрацина В (В1 и/или В2)
6. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что указанный антибиотик класса бацитрацинов представлен в комплексе с катионами двухвалентных металлов, например, Zn2+, Mg2+, Mn2+ и Со2+
7. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-6, характеризующийся тем, что указанный альгинатный олигомер обладает средней молекулярной массой менее 35000 дальтон, предпочтительно менее 30000, 25000 или 20000 дальтон.
8. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-7, характеризующийся тем, что указанный альгинатный олигомер обладает степенью полимеризации (DP) или среднечисловой степенью полимеризации (DPn), равной
(i) от 4 до 100, от 4 до 75, от 4 до 50, от 4 до 35, от 4 до 30, от 4 до 25, от 4 до 22, от 4 до 20, от 4 до 18, от 4 до 16 или от 4 до 14.
(ii) от 6 до 50, от 6 до 35, от 6 до 30, от 6 до 25, от 6 до 22, от 6 до 20, от 6 до 18, от 6 до 16 или от 6 до 14,
(iii) от 8 до 50, от 8 до 35, от 8 до 30, от 8 до 25, от 10 до 25, от 10 до 22, от 10 до 20, от 10 до 18 или от 10 до 15, или
(iv) от 20 до 100, от 20 до 90, от 20 до 80, от 20 до 75, от 20 до 70, от 20 до 65, от 20 до 60, от 20 до 55, от 20 до 50, от 20 до 45, от 20 до 40, от 20 до 35, от 20 до 30 или от 20 до 25, или
(v) от 30 до 100, от 30 до 90, от 30 до 80, от 30 до 75, от 30 до 70, от 30 до 65, от 30 до 60, от 30 до 55, от 30 до 50, от 30 до 45, от 30 до 40 или от 30 до 35.
9 Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-8, характеризующийся тем, что альгинатный олигомер содержит по меньшей мере 70% остатков G или по меньшей мере 80% или по меньшей мере 85% или по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% остатков G.
10. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по п. 9, характеризующийся тем, что по меньшей мере 80% остатков G расположены в виде G-блоков.
11. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-8, характеризующийся тем, что альгинатный олигомер содержит по меньшей мере 70% остатков М или по меньшей мере 80% или по меньшей мере 85% или по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% остатков М.
12. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по п. 11, характеризующийся тем, что по меньшей мере 80% остатков М расположены в виде М-блоков.
13. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-12, характеризующийся тем, что указанная прямая ковалентная связь является частью сложноэфирной, карбонатно-эфирной, ортоэфирной, кетальной, гемикетальной, эфирной, ацетальдегидной, гемиацетальдегидной группы, пероксигруппы, метилендиоксигруппы, амидной, аминной, иминной, имидной, азидной группы, азогруппы, оксимной, сульфидной, дисульфидной, сульфинильной, сульфонильной, карбонтиоильной, тиоэфирной, фосфиновой или фосфодиэфирной функциональной группы
14. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по п. 13, характеризующийся тем, что указанная прямая ковалентная связь является частью ссложного эфира или амида.
15. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-12, характеризующийся тем, что указанный ковалентный линкер представляет собой или содержит молекулярные группы, выбранные из:
(i) аминокислоты или пептида;
(ii) моносахарида или олигосахарида, не являющегося гулуронатом или маннуронатом или полимерами, образованными из них;
(iii) рибонуклеотида или дезоксирибонуклеотида;
(iv) линейной, разветвленной или циклической, замещенной или незамещенной алкильной, алкенильной или алкинильной группы;
(v) ацетильной, сукцинильной, аконитильной (цис- или транс-), глутарильной, метилсукцинильной групп, триметилцистеамина, пеницилламина, N-(2-меркаптопропионил)глицина, 2-меркаптопропионовой кислоты, гомоцистеина, 3-меркаптопропионовой кислоты и дезаминпеницилламиновой группы
16. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-15, характеризующийся тем, что указанная ковалентная связь, функциональная группа, содержащая указанную ковалентную связь, или указанный ковалентный линкер является
(i) кислотолабильным;
(ii) чувствительным к активной форме кислорода; и/или
(iii) разлагаемым ферментом, секретируемым бактерией или иммунной клеткой.
17. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-16, характеризующийся тем, что указанный конъюгат состоит из по меньшей мере одного альгинатного олигомера, ковалентно связанного с антибиотиком класса бацитрацинов сложноэфирной связью, образованной карбоксильной группой альгината и гидроксильной группой бацитрацина.
18. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-16, характеризующийся тем, что указанный конъюгат состоит из по меньшей мере одного альгинатного олигомера, ковалентно связанного с антибиотиком класса бацитрацинов амидной связью, образованной карбоксильной группой альгината и аминогруппой бацитрацина.
19. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 16-18, характеризующийся тем, что альгинатный олигомер содержит от 2 до 100 мономерных остатков.
20. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 16-19, характеризующийся тем, что альгинатный олигомер содержит по меньшей мере 70% остатков G.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, носитель или разбавитель.
22. Способ получения конъюгата бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-20, причем указанный способ включает
(ia) обеспечение альгинатного олигомера и антибиотика класса бацитрацинов и образование прямой ковалентной связи между двумя их молекулярными группами; или
(ib) обеспечение альгинатного олигомера, антибиотика класса бацитрацинов и ковалентного молекулярного линкера, образование прямой ковалентной связи между двумя молекулярными группами альгинатного олигомера и молекулы линкера и образование прямой ковалентной связи между двумя молекулярными группами антибиотика класса бацитрацинов и молекулы линкера; или
(ic) обеспечение альгинатного олигомера и антибиотика класса бацитрацинов, причем один или оба из них несут молекулу ковалентного молекулярного линкера, ковалентно присоединенную к ним, и ковалентное присоединение альгинатного олигомера к антибиотику класса бацитрацинов по меньшей мере одной молекулой линкера; и, необязательно
(ii) по меньшей мере частичное отделение конъюгата бацитрацин-альгинатный олигомер от реакционной смеси.
23. Способ по п. 22, причем указанный способ включает
(i) обеспечение водного раствора альгинатного олигомера, содержащего доступную карбоксильную группу;
(ii) приведение указанного раствора альгината в контакт с гидрохлоридом 1-этил-3-[3-диметиламинопропил]карбодиимида (EDC) в количестве и в условиях, достаточных для активации по меньшей мере одной карбоксильной группы альгинатного олигомера;
(iii) необязательное приведение указанного альгинатного олигомера с активированными карбоксильными группами в контакт с сульфо-N-гидроксисукцинимидом (сульфо-NHS) в количестве и в условиях, достаточных для образования сложного эфира сульфо-NHS, способного реагировать с аминогруппами;
(iv) приведение указанного альгинатного олигомера с активированными карбоксильными группами с этапа (ii) или сложного эфира сульфо-NHS с этапа (iii), способного реагировать с аминогруппами, в контакт с антибиотиком класса бацитрацинов, содержащим доступную первичную аминогруппу, в количестве и в условиях, достаточных для образования амидной связи между альгинатным олигомером и антибиотиком класса бацитрацинов; и
(v) по меньшей мере частичное отделение конъюгата бацитрацин-альгинатный олигомер от реакционной смеси.
24. Способ по п. 22, причем указанный способ включает
(i) обеспечение раствора альгинатного олигомера, содержащего доступную карбоксильную группу, предпочтительно органического раствора (например, в ДМФА и/или ДМСО);
(ii) приведение указанного раствора альгината в контакт с дициклогексилкарбодиимидом (DCC) в количестве и в условиях, достаточных для образования интермедиата, содержащего группу О-ацилизомочевины;
(iii) приведение указанного интермедиата, содержащего группу О-ацилизомочевины, в контакт с антибиотиком класса бацитрацинов, содержащим доступную гидроксильную группу, и 4-N,N-диметиламинопиридином (DMAP) в количествах и в условиях, достаточных для образования сложноэфирной связи между альгинатным олигомером и антибиотиком класса бацитрацинов; и
(iv) по меньшей мере частичное отделение конъюгата бацитрацин-альгинатный олигомер от реакционной смеси;
причем этапы (ii) и (iii) можно выполнять одновременно.
25. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-20 или фармацевтическая композиция по п. 21 для применения в лечении или профилактике бактериальной инфекции.
26. Способ лечения или профилактики бактериальной инфекции у субъекта с бактериальной инфекцией, риском ее возникновения или подозрением на нее, причем указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества конъюгата бацитрацин-альгинатный олигомер по любому из пп. 1-20 или фармацевтической композиции по п. 21.
27. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер или фармацевтическая композиция для применения по п. 25 или способ по п. 26, характеризующиеся тем, что бактериальная инфекция представляет собой
(I) инфекцию раны, предпочтительно хронической раны;
(ii) респираторную инфекцию у субъекта, страдающего основным респираторным расстройством или состоянием, предпочтительно выбранным из муковисцидоза, ХОБЛ/COAD или астмы;
(iii) инфекцию, ассоциированную с имплантируемыми или протезными медицинскими устройствами; или
(iv) системную инфекцию или инфекцию, образующую множественные очаги в организме субъекта.
28. Конъюгат бацитрацин-альгинатный олигомер или фармацевтическая композиция для применения по п. 25 или 27 или способ по п. 26 или 27, характеризующиеся тем, что инфекция представляет собой инфекцию, вызванную грамотрицательной бактерией.
RU2019109728A 2016-10-21 2017-10-20 Конъюгаты бацитрацин-альгинатный олигомер RU2766345C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1617862.6A GB2555391B (en) 2016-10-21 2016-10-21 Bacitracin-alginate oligomer conjugates
GB1617862.6 2016-10-21
PCT/EP2017/076926 WO2018073448A1 (en) 2016-10-21 2017-10-20 Bacitracin-alginate oligomer conjugates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019109728A true RU2019109728A (ru) 2020-11-23
RU2019109728A3 RU2019109728A3 (ru) 2021-02-16
RU2766345C2 RU2766345C2 (ru) 2022-03-15

Family

ID=57738026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019109728A RU2766345C2 (ru) 2016-10-21 2017-10-20 Конъюгаты бацитрацин-альгинатный олигомер

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20230139922A1 (ru)
EP (1) EP3528829B1 (ru)
JP (1) JP7191014B2 (ru)
KR (1) KR20190070946A (ru)
CN (1) CN109862904A (ru)
AU (1) AU2017345294A1 (ru)
BR (1) BR112019007928A2 (ru)
CA (1) CA3040796A1 (ru)
DK (1) DK3528829T3 (ru)
ES (1) ES2914784T3 (ru)
GB (1) GB2555391B (ru)
PL (1) PL3528829T3 (ru)
PT (1) PT3528829T (ru)
RU (1) RU2766345C2 (ru)
SI (1) SI3528829T1 (ru)
WO (1) WO2018073448A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110484473B (zh) * 2019-08-31 2022-08-19 暨南大学 一种促进鹤羽田戴尔福特菌在植物根际定殖的方法
CN111057131A (zh) * 2019-12-13 2020-04-24 上海市食品药品检验所 一种杆菌肽及其组分的分析方法
CN111420024B (zh) * 2020-04-07 2023-10-03 中国科学院深圳先进技术研究院 杆菌酞a在制备预防和治疗冠状病毒的药物中的应用
CN112812150A (zh) * 2021-01-29 2021-05-18 深圳海创生物科技有限公司 一种活性环肽、活性环肽组合物及其在制备具有抗氧化或抗炎作用的产品中的应用
CN113413490B (zh) * 2021-05-14 2022-05-27 哈尔滨医科大学 一种超声响应性复合水凝胶及其制备方法和应用
CN117679350B (zh) * 2023-12-13 2024-06-07 诺德溯源(广州)生物科技有限公司 一种淡化痘印和抚平痘坑的愈创木组合物及其应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1433593A (en) * 1972-06-09 1976-04-28 Royal College Of Surgeons Conjugates
GB2270920B (en) * 1992-09-25 1997-04-02 Univ Keele Alginate-bioactive agent conjugates
US6248360B1 (en) * 2000-06-21 2001-06-19 International Health Management Associates, Inc. Complexes to improve oral absorption of poorly absorbable antibiotics
PT2268142T (pt) 2007-11-27 2017-06-02 Algipharma As Utilização de oligómeros alginados no combate aos biofilmes
EP2161020A1 (en) * 2008-09-09 2010-03-10 Koninklijke Philips Electronics N.V. Chelating amphiphilic polymers
KR101758668B1 (ko) * 2009-06-03 2017-07-18 알지파마 에이에스 알기네이트 올리고머 및 항생제를 이용한 아시네토박터의 치료 방법
EP2723452A2 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vyome Biosciences Pvt Ltd Conjugate-based antifungal and antibacterial prodrugs
US10195282B2 (en) * 2014-11-20 2019-02-05 University Of Southern California Use of alginate formulation for intraincisional drug delivery

Also Published As

Publication number Publication date
CN109862904A (zh) 2019-06-07
AU2017345294A1 (en) 2019-05-02
EP3528829B1 (en) 2022-03-02
PT3528829T (pt) 2022-06-02
US20230139922A1 (en) 2023-05-04
DK3528829T3 (da) 2022-05-30
KR20190070946A (ko) 2019-06-21
GB201617862D0 (en) 2016-12-07
BR112019007928A2 (pt) 2019-07-02
JP7191014B2 (ja) 2022-12-16
PL3528829T3 (pl) 2022-09-19
JP2019535669A (ja) 2019-12-12
GB2555391B (en) 2019-06-26
CA3040796A1 (en) 2018-04-26
RU2019109728A3 (ru) 2021-02-16
EP3528829A1 (en) 2019-08-28
ES2914784T3 (es) 2022-06-16
WO2018073448A1 (en) 2018-04-26
RU2766345C2 (ru) 2022-03-15
GB2555391A (en) 2018-05-02
SI3528829T1 (sl) 2022-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019109728A (ru) Конъюгаты бацитрацин-альгинатный олигомер
RU2019109719A (ru) Конъюгаты полимиксин-альгинатных олигомеров
CA2672019C (en) Thiol-modified macromolecule derivatives and cross-linked materials thereof
US8524214B2 (en) Polyal drug conjugates comprising variable rate-releasing linkers
CN109316605B (zh) 叶酸受体结合配体-药物偶联物
US6608076B1 (en) Camptothecin derivatives and polymeric conjugates thereof
KR101770844B1 (ko) 폴리에틸렌 글리콜 기반의 생분해성 수불용성 하이드로겔
JP2019535669A5 (ru)
JP2019526537A5 (ru)
JP2011006428A5 (ru)
JP2018517762A (ja) 新規な自壊性リンカーとのクリプトフィシンベース抗体−薬物コンジュゲート
JP2017521486A (ja) ペプチド−薬物複合体
TW200936153A (en) Short fatty acid tail polymyxin derivatives and uses thereof
JP2020503253A5 (ru)
US11793881B2 (en) Polyethylene glycol conjugate medicament, preparation method therefor and use thereof
JP7249591B2 (ja) 分解性ポリエチレングリコール結合体
KR20090124203A (ko) 약물전달체
WO2018110366A1 (ja) ｐＨ応答性ポリマー及び薬物送達システム
IL298439A (en) Antibody-drug conjugates
WO2016084100A2 (en) Novel and efficient method for large scale synthesis of romidepsin
CN110193086A (zh) 一种la-gflg-dox偶联物及其制备方法与用途
TWI828068B (zh) 作為組蛋白去乙醯酶抑制劑之巨環硫酯前藥
HU228790B1 (en) N-deacetylthiocolchicine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JPH07316205A (ja) シクロデキストリン誘導体
JP2005512991A (ja) 高分子チオール結合プロドラッグ