RU2019106294A - Твердая фармацевтическая композиция, содержащая аморфный софосбувир - Google Patents

Твердая фармацевтическая композиция, содержащая аморфный софосбувир Download PDF

Info

Publication number
RU2019106294A
RU2019106294A RU2019106294A RU2019106294A RU2019106294A RU 2019106294 A RU2019106294 A RU 2019106294A RU 2019106294 A RU2019106294 A RU 2019106294A RU 2019106294 A RU2019106294 A RU 2019106294A RU 2019106294 A RU2019106294 A RU 2019106294A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
solid pharmaceutical
sofosbuvir
mixture
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2019106294A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефано СЕМИНАРА
Агнешка ТАЙХЕРТ
Франц ШВАРЦ
Original Assignee
Сандоз Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сандоз Аг filed Critical Сандоз Аг
Publication of RU2019106294A publication Critical patent/RU2019106294A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (43)

1. Твердая фармацевтическая композиция, где твердая фармацевтическая композиция содержит софосбувир формулы (I)
Figure 00000001
и один или большее количество фармацевтически приемлемых эксципиентов, где по меньшей мере 99 мас.% софосбувира, содержащегося в твердой фармацевтической композиции, находится в аморфной форме и по меньшей мере 99 мас.% твердой фармацевтической композиции состоит из софосбувира и одного или большего количества фармацевтически приемлемых эксципиентов.
2. Твердая фармацевтическая композиция, где твердая фармацевтическая композиция содержит софосбувир формулы (I)
Figure 00000002
по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое матричное соединение и один или большее количество фармацевтически приемлемых эксципиентов, где по меньшей мере 99 мас.% софосбувира, содержащегося в твердой фармацевтической композиции, находится в аморфной форме и по меньшей мере 99 мас.% твердой фармацевтической композиции состоит из софосбувира, по меньшей мере одного матричного соединения и одного или большего количества фармацевтически приемлемых эксципиентов.
3. Твердая фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где твердая фармацевтическая композиция является твердой дисперсией.
4. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где твердая фармацевтическая композиция содержит софосбувир в количестве в диапазоне от 15 до 95 мас.%, предпочтительно от 20 до 70 мас.%, предпочтительно от 20 до 45 мас.%.
5. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где твердая фармацевтическая композиция содержит софосбувир в количестве в диапазоне от 20 до 40 мас.%, более предпочтительно от 30 до 40 мас.%, более предпочтительно 30 мас.% в пересчете на полную массу твердой фармацевтической композиции.
6. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 2-5, в которой по меньшей мере одно матричное соединение выбрано из группы, включающей гидрофильные полимеры, неорганические адсорбенты на основе кремния и комбинацию двух или большего количества из них.
7. Твердая фармацевтическая композиция по п. 6, в которой неорганические адсорбенты на основе кремния включают, предпочтительно представляют собой один или большее количество диоксидов кремния и силикатов.
8. Твердая фармацевтическая композиция по п. 7, в которой гидрофильные полимеры включают, предпочтительно представляют собой один или большее количество полисахаридов, предпочтительно производные целлюлозы, такие как гидроксиалкилалкилцеллюлоза, поливинилпирролидоны, полиэтиленгликоли, сополимеры на основе полиэтиленгликоля, полиакриловые кислоты, соли полиакриловых кислот, поливиниловые спирты, сополимеры полиакриламида, сополимеры метакриловой кислоты, сополимеры метакрилата, пектины, производные хитина, производные хитозана, полифосфаты, полиоксазолины.
9. Твердая фармацевтическая композиция по п. 8, в которой гидрофильные полимеры включают, предпочтительно представляют собой коповидон.
10. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, в которой по меньшей мере 1,5 мас.%, более предпочтительно от 10 до 85 мас.%, более предпочтительно от 30 до 80 мас.%, более предпочтительно от 40 до 70 мас.%, более предпочтительно от 50 до 60 мас.% твердой фармацевтической композиции состоит из одного или большего количества фармацевтически приемлемых инертных наполнителей в пересчете на полную массу твердой фармацевтической композиции.
11. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3-5 и 10, полученная или получаемая способом, включающим
(i) получение аморфного софосбувира;
(ii) смешивание аморфного софосбувира, полученного в (i), и одного или большего количества фармацевтически приемлемых эксципиентов, где по меньшей мере 99 мас.% смеси состоит из софосбувира и одного или большего количества фармацевтически приемлемых эксципиентов;
(iii) обработку смеси, полученной в (ii), с получением твердой фармацевтической композиции.
12. Твердая фармацевтическая композиция по п. 10, в которой получение в (i) проводят с помощью быстрой сушки, более предпочтительно с помощью распылительной сушки раствора, содержащего софосбувир и один или большее количество растворителей.
13. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 2-10, полученная или получаемая способом, включающим
(i) приготовление смеси, содержащей софосбувир, по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое матричное соединение и один или большее количество фармацевтически приемлемых эксципиентов, где по меньшей мере 99 мас.% смеси состоит из софосбувира, по меньшей мере одного матричного соединения и одного или большего количества фармацевтически приемлемых эксципиентов;
(ii) обработку смеси, полученной в (i), с получением твердой фармацевтической композиции.
14. Твердая фармацевтическая композиция по п. 13, где (ii) включает одно или большее количество следующих: мокрое гранулирование, сухое гранулирование, прессование, экструзию расплава смеси, полученной в (i).
15. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 2-10, полученная или получаемая способом, включающим
(i') приготовление смеси софосбувира и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого матричного соединения и по меньшей мере одного растворителя;
(ii') проведение сушки смеси, полученной в (i'), предпочтительно путем лиофилизации смеси, полученной в (i') или распылительной сушки смеси, полученной в (i'), получение высушенной, предпочтительно лиофилизированной или высушенной распылением смеси-1;
(iii') смешивание смеси-1, полученной в (ii'), с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых эксципиентов, получение смеси-2;
(iv') обработку смеси-2, полученной в (iii'), с получением твердой фармацевтической композиции.
16. Твердая фармацевтическая композиция по любому из п.п. 1-15, где твердая фармацевтическая композиция является таблеткой, предпочтительно таблеткой с покрытием.
17. Способ получения твердой фармацевтической композиции по любому из пп. 1-10, предпочтительно твердой фармацевтической композиции по любому из п.п. 1, 3, 4, 5 и 10, способ включает:
(i) получение аморфного софосбувира,
(ii) смешивание аморфного софосбувира, полученного в (i), и одного или большего количества фармацевтически приемлемых эксципиентов, где по меньшей мере 99 мас.% смеси состоит из софосбувира и одного или большего количества фармацевтически приемлемых эксципиентов;
(iii) обработку смеси, полученной в (ii), с получением твердой фармацевтической композиции.
18. Способ по п. 17, где получение в (i) проводят с помощью быстрой сушки, более предпочтительно с помощью распылительной сушки раствора, содержащего софосбувир и один или большее количество растворителей.
19. Способ получения твердой фармацевтической композиции, предпочтительно твердой фармацевтической композиции по любому из пп. 2-10, способ включает:
(i) приготовление смеси, содержащей софосбувир, по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое матричное соединение и один или большее количество фармацевтически приемлемых эксципиентов, где по меньшей мере 99 мас.% смеси состоит из софосбувира, по меньшей мере одного матричного соединения и одного или большего количества фармацевтически приемлемых эксципиентов;
(ii) обработку смеси, полученной в (i), с получением твердой фармацевтической композиции.
20. Способ по п. 19, где (ii) включает одно или большее количество следующих: мокрое гранулирование, сухое гранулирование, прессование, экструзию расплава смеси, полученной в (i).
21. Способ получения твердой фармацевтической композиции, предпочтительно твердой фармацевтической композиции по любому из пп. 2-10, способ включает:
(i') приготовление смеси софосбувира и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого матричного соединения и по меньшей мере одного растворителя;
(ii') проведение сушки смеси, полученной в (i'), предпочтительно путем лиофилизации смеси, полученной в (i') или распылительной сушки смеси, полученной в (i'), получение высушенной, предпочтительно лиофилизированной или высушенной распылением смеси-1;
(iii') смешивание смеси-1, полученной в (ii'), с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых эксципиентов, получение смеси-2;
(iv') обработку смеси-2, полученной в (iii'), с получением твердой фармацевтической композиции.
RU2019106294A 2016-08-12 2017-08-09 Твердая фармацевтическая композиция, содержащая аморфный софосбувир RU2019106294A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16184053.3 2016-08-12
EP16184053 2016-08-12
PCT/EP2017/070215 WO2018029262A1 (en) 2016-08-12 2017-08-09 Solid pharmaceutical composition comprising amorphous sofosbuvir

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019106294A true RU2019106294A (ru) 2020-09-21

Family

ID=56684527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019106294A RU2019106294A (ru) 2016-08-12 2017-08-09 Твердая фармацевтическая композиция, содержащая аморфный софосбувир

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20190167706A1 (ru)
EP (1) EP3496705A1 (ru)
JP (1) JP2019530645A (ru)
KR (1) KR20190038881A (ru)
CN (1) CN109862884A (ru)
AU (1) AU2017309302A1 (ru)
BR (1) BR112019002729A2 (ru)
CA (1) CA3033319A1 (ru)
MX (1) MX2019001771A (ru)
RU (1) RU2019106294A (ru)
WO (1) WO2018029262A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110214711B (zh) * 2019-06-28 2024-07-26 昱庆塑胶五金制品（惠州）有限公司 智能宠物喂食器
CN111467363A (zh) * 2020-04-07 2020-07-31 中国科学院深圳先进技术研究院 索非布韦在制备预防和治疗冠状病毒的药物中的应用
CN111773192B (zh) * 2020-08-18 2024-08-02 福建广生堂药业股份有限公司 一种索磷布韦片剂及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
KR101715981B1 (ko) 2010-03-31 2017-03-13 길리애드 파마셋 엘엘씨 뉴클레오사이드 포스포르아미데이트
MX2014008008A (es) 2011-12-29 2014-08-21 Abbvie Inc Composiciones solidas que comprenden un inhibidor del virus de la hepatitis c.
US20170080008A1 (en) * 2014-03-05 2017-03-23 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical compositions of sofosbuvir
KR20160142342A (ko) * 2014-04-03 2016-12-12 산도즈 아게 무정형 소포스부비르를 포함하는 고체 조성물
WO2016038542A2 (en) * 2014-09-10 2016-03-17 Mylan Laboratories Limited Polymorphic forms of sofosbuvir
CN104586802B (zh) * 2015-02-02 2018-01-16 长春海悦药业股份有限公司 一种含有索菲布韦的药物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019002729A2 (pt) 2019-05-14
AU2017309302A1 (en) 2019-02-21
JP2019530645A (ja) 2019-10-24
EP3496705A1 (en) 2019-06-19
CA3033319A1 (en) 2018-02-15
WO2018029262A1 (en) 2018-02-15
US20190167706A1 (en) 2019-06-06
MX2019001771A (es) 2019-11-18
KR20190038881A (ko) 2019-04-09
CN109862884A (zh) 2019-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019106294A (ru) Твердая фармацевтическая композиция, содержащая аморфный софосбувир
JP2017512811A5 (ru)
JP2009542795A5 (ru)
RU2016151163A (ru) Композиции, включающие электрогидродинамически полученные волокна, для нанесения заданных доз активного вещества на кожу или слизистую оболочку
AR057212A1 (es) Composicion de liberacion prolongada del principio activo, su proceso de preparacion y su utilizacion
RU2014101227A (ru) Композиция покрытия, подходящая для фармацевтических или нутрицевтических лекарственных форм
RU2013108256A (ru) Дисперсии цитрата разагилина
ES2721059T3 (es) Formulaciones que contienen dapagliflozina amorfa
HRP20151383T1 (hr) Farmaceutski pripravci koji sadrže nilotinib ili njegovu sol
RU2014101228A (ru) Покрывающая композиция, подходящая для фармацевтических или нутрицевтических лекарственных форм
CA2415643A1 (en) Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption
JP2009530416A5 (ru)
JP2008522989A5 (ru)
RU2014139165A (ru) Волокнистые элементы, содержащие поверхностно-активные вещества, способствующие быстрому смачиванию, и способы их изготовления
RU2016142819A (ru) Твердая композиция, содержащая аморфный софосбувир
JP2013500292A5 (ru)
JP2008539210A (ja) 水性爪磨き組成物
HRP20150578T1 (hr) Metoda za stabilizaciju s-nitrozoglutationa i sastav pripremljen tom metodom
WO2008107034A3 (en) Polymeric thickener composition
RU2016149734A (ru) Направленно доставляемые терапевтические наночастицы и способы их получения и использования
RU2000101021A (ru) Трамадолсодержащие композиции пролонгированного действия, способные сохранять при хранении заданные характеристики высвобождения действующего вещества, и способ их изготовления
CA2797042A1 (en) Fingolimod in the form of a solid solution
HRP20100216T1 (hr) Kruti farmaceutski pripravak koji sadrži irbesartan
AR071970A1 (es) Composicion de liberacion pulsatil de sildenafil y proceso para prepararla
JP2014524402A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200810