RU2019103883A - Гетероароматические модуляторы ретинол-связанного орфанного рецептора гамма - Google Patents
Гетероароматические модуляторы ретинол-связанного орфанного рецептора гамма Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019103883A RU2019103883A RU2019103883A RU2019103883A RU2019103883A RU 2019103883 A RU2019103883 A RU 2019103883A RU 2019103883 A RU2019103883 A RU 2019103883A RU 2019103883 A RU2019103883 A RU 2019103883A RU 2019103883 A RU2019103883 A RU 2019103883A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- amino
- oxadiazol
- methylpiperazine
- carboxylate
- Prior art date
Links
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 33
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 27
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 20
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- -1 chloro, methyl Chemical group 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 claims 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- DABOASYLZNNPFB-KRWDZBQOSA-N 3-[5-[3-[[(3S)-4-benzoyl-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-5-chloro-2-methylanilino]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]propanenitrile Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=CC(Cl)=CC(NC3=NN=C(CCC#N)O3)=C2C)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 DABOASYLZNNPFB-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 2
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- FUMBNFDBZHIUOJ-JOQOYGCGSA-N [(2R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl] (2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound C[C@@H](OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@@H](O)CO)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C)C(F)(F)F FUMBNFDBZHIUOJ-JOQOYGCGSA-N 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- JMIYDRXFCQCEHG-DQLDELGASA-N propan-2-yl (2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-hydroxypyrrolidin-2-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@H]3NCC[C@H]3O)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C JMIYDRXFCQCEHG-DQLDELGASA-N 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- MNZYLPLBKIBDHC-GJZGRUSLSA-N (2S)-1-[(2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(methoxymethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-2-methylbutan-1-one Chemical compound CC[C@H](C)C(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(COC)O3)=CC(Cl)=C2)C[C@@H]1C MNZYLPLBKIBDHC-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims 1
- XTGWVPSXEYNGCC-CTDRKSARSA-N (3,3-difluorocyclopentyl)-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C[C@@H](O)C1=NN=C(NC2=CC(C)=CC(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)C3CCC(F)(F)C3)=C2C)O1 XTGWVPSXEYNGCC-CTDRKSARSA-N 0.000 claims 1
- 125000004518 1,2,5-thiadiazol-3-yl group Chemical group S1N=C(C=N1)* 0.000 claims 1
- YDAYSMPNFNAUGJ-ZDUSSCGKSA-N 1-[(2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(methoxymethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-2,2-difluorobutan-1-one Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(C(CC)(F)F)=O)C)C)NC=1OC(=NN=1)COC YDAYSMPNFNAUGJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- WTOFFCKWFOWGTH-AWEZNQCLSA-N 1-amino-3-[3-[[(3S)-4-(cyclobutanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-2,5-dimethylphenyl]thiourea Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=CC(C)=CC(NC(=S)NN)=C2C)CCN1C(=O)C1CCC1 WTOFFCKWFOWGTH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- RFBYSDZNNOTMSY-LBPRGKRZSA-N 1-amino-3-[3-[[(3S)-4-(cyclobutanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-5-(difluoromethyl)-2-methylphenyl]thiourea Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=CC(=CC(NC(=S)NN)=C2C)C(F)F)CCN1C(=O)C1CCC1 RFBYSDZNNOTMSY-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- APARGZWEPRAMQK-HNNXBMFYSA-N 1-amino-3-[3-[[(3S)-4-(cyclopentanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-2,5-dimethylphenyl]thiourea Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=CC(C)=CC(NC(=S)NN)=C2C)CCN1C(=O)C1CCCC1 APARGZWEPRAMQK-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- FKAAEHBQOULXIN-AWEZNQCLSA-N 1-amino-3-[3-[[(3S)-4-benzoyl-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-5-chloro-2-methylphenyl]thiourea Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=CC(Cl)=CC(NC(=S)NN)=C2C)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 FKAAEHBQOULXIN-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- GXOMIMNKSRGWNQ-LBPRGKRZSA-N 2,2,2-trifluoroethyl (2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(cyanomethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound C[C@H]1CN(Cc2cc(Cl)cc(Nc3nnc(CC#N)o3)c2C)CCN1C(=O)OCC(F)(F)F GXOMIMNKSRGWNQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- HLFRVNLSGARUJE-GOEBONIOSA-N 2,2-difluoro-1-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]butan-1-one Chemical compound CCC(F)(F)C(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@@H](C)O)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C HLFRVNLSGARUJE-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- JBBKYHKWQNKEHA-ATNAJCNCSA-N 2-[5-[3-[[(3S)-4-(3,3-difluorocyclopentanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-2,5-dimethylanilino]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetonitrile Chemical compound FC1(CC(CC1)C(=O)N1[C@H](CN(CC1)CC=1C(=C(NC2=NN=C(O2)CC#N)C=C(C=1)C)C)C)F JBBKYHKWQNKEHA-ATNAJCNCSA-N 0.000 claims 1
- UYSFBTOGDDGJOL-INIZCTEOSA-N 2-[5-[3-[[(3S)-4-(cyclobutanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-2,5-dimethylanilino]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetonitrile Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=CC(C)=CC(NC3=NN=C(CC#N)O3)=C2C)CCN1C(=O)C1CCC1 UYSFBTOGDDGJOL-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- BIWBTJDRACTUIL-HNNXBMFYSA-N 2-[5-[3-[[(3S)-4-(cyclopropanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-2,5-dimethylanilino]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetonitrile Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=CC(C)=CC(NC3=NN=C(CC#N)O3)=C2C)CCN1C(=O)C1CC1 BIWBTJDRACTUIL-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- YZUBVZJZLJVNMR-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[5-chloro-3-[[4-(cyclopentanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-2-methylanilino]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(NC2=NN=C(O2)CC#N)C=1)C)CN1CC(N(CC1)C(=O)C1CCCC1)C YZUBVZJZLJVNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQELWGRPNURCAI-FUHWJXTLSA-N 2-cyclobutyl-1-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C[C@@H](O)C1=NN=C(NC2=CC(C)=CC(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)CC3CCC3)=C2C)O1 NQELWGRPNURCAI-FUHWJXTLSA-N 0.000 claims 1
- XVQMDUHTQOSZBT-HNNXBMFYSA-N 5-[3-[[(3S)-4-benzoyl-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]-5-chloro-2-methylanilino]-1,3,4-oxadiazole-2-carbonitrile Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=CC(Cl)=CC(NC3=NN=C(O3)C#N)=C2C)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 XVQMDUHTQOSZBT-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- DRLXFDXNTCQRTG-DOTOQJQBSA-N CC(C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@@H](C)N)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@@H](C)N)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C DRLXFDXNTCQRTG-DOTOQJQBSA-N 0.000 claims 1
- RHEQFQVPBCBXDC-HNNXBMFYSA-N CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C RHEQFQVPBCBXDC-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- ZWNALKBUDJFOMP-HNNXBMFYSA-N CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C1=NON=C1C)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)(C)C)C Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C1=NON=C1C)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)(C)C)C ZWNALKBUDJFOMP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- ILBZEXKOBWOFSS-HNNXBMFYSA-N CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C1=NON=C1C)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C1=NON=C1C)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C ILBZEXKOBWOFSS-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- ZNDPIDZQWMFFKE-KKFHFHRHSA-N CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C1CC(NCC1)=O)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C1CC(NCC1)=O)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C ZNDPIDZQWMFFKE-KKFHFHRHSA-N 0.000 claims 1
- ZOXPOIBJHCRXGA-HNAYVOBHSA-N CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C[C@H](C(F)(F)F)O)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)C[C@H](C(F)(F)F)O)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C ZOXPOIBJHCRXGA-HNAYVOBHSA-N 0.000 claims 1
- OGIOWXYZOKSIMV-WMZOPIPTSA-N CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)[C@@H]1CNC(C1)=O)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)[C@@H]1CNC(C1)=O)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C OGIOWXYZOKSIMV-WMZOPIPTSA-N 0.000 claims 1
- AGHMARWFECHZGR-NXVRBGIVSA-N C[C@H]1CN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)C3CC(O)C3)=CC(C)=C2)CCN1C(=O)OCC(F)(F)F Chemical compound C[C@H]1CN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)C3CC(O)C3)=CC(C)=C2)CCN1C(=O)OCC(F)(F)F AGHMARWFECHZGR-NXVRBGIVSA-N 0.000 claims 1
- HHRYBTBZBGBQJS-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)(C)C)C)C)N=C=S Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)(C)C)C)C)N=C=S HHRYBTBZBGBQJS-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- LOLGIJLJRXKJJV-ASFAAARLSA-N ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)NC=1OC(=NN=1)C1CC(C1)O Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)NC=1OC(=NN=1)C1CC(C1)O LOLGIJLJRXKJJV-ASFAAARLSA-N 0.000 claims 1
- FLOBKZOSZMMMEO-LBAUFKAWSA-N ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)NC=1OC(=NN=1)C1CNC(C1)=O Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)NC=1OC(=NN=1)C1CNC(C1)=O FLOBKZOSZMMMEO-LBAUFKAWSA-N 0.000 claims 1
- DHDJWRHTCNZWJK-DZGCQCFKSA-N ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)NC=1OC(=NN=1)[C@@H](C)O Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)NC=1OC(=NN=1)[C@@H](C)O DHDJWRHTCNZWJK-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims 1
- 102000001691 Member 3 Group F Nuclear Receptor Subfamily 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010029279 Member 3 Group F Nuclear Receptor Subfamily 1 Proteins 0.000 claims 1
- BKTGMZMPWVNQDU-VQSBYGRUSA-N OC1CC(C1)C1=NN=C(O1)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C Chemical compound OC1CC(C1)C1=NN=C(O1)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C BKTGMZMPWVNQDU-VQSBYGRUSA-N 0.000 claims 1
- NEJWXLSEFAULRN-JXFKEZNVSA-N O[C@@H](CC)C1=NN=C(O1)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C Chemical compound O[C@@H](CC)C1=NN=C(O1)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C NEJWXLSEFAULRN-JXFKEZNVSA-N 0.000 claims 1
- LTJJUURCOGQCKT-DLBZAZTESA-N O[C@@H](CC1=NN=C(O1)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)C Chemical compound O[C@@H](CC1=NN=C(O1)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)C LTJJUURCOGQCKT-DLBZAZTESA-N 0.000 claims 1
- LTJJUURCOGQCKT-IRXDYDNUSA-N O[C@H](CC1=NN=C(O1)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)C Chemical compound O[C@H](CC1=NN=C(O1)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)C LTJJUURCOGQCKT-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims 1
- VLKJRKZMGVMREK-DVRVPYBTSA-N [(2R)-butan-2-yl] (2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-hydroxypyrrolidin-2-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC[C@@H](C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@H]3NCC[C@H]3O)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C VLKJRKZMGVMREK-DVRVPYBTSA-N 0.000 claims 1
- ISQPKJIYQCLQDP-HNNXBMFYSA-N [(2S)-4-[(5-chloro-3-isothiocyanato-2-methylphenyl)methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-phenylmethanone Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)C1=CC=CC=C1)C)C)N=C=S ISQPKJIYQCLQDP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- RDVWSIOSFXXREI-HLCARVAJSA-N [(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-(2-methylcyclopropyl)methanone Chemical compound C[C@@H](O)C1=NN=C(NC2=CC(C)=CC(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)C3CC3C)=C2C)O1 RDVWSIOSFXXREI-HLCARVAJSA-N 0.000 claims 1
- JTOXLDYEHDIVMP-NVHKAFQKSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-2-methyl-3-[[5-(oxolan-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]phenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-phenylmethanone Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)C1=CC=CC=C1)C)C)NC=1OC(=NN=1)C1OCCC1 JTOXLDYEHDIVMP-NVHKAFQKSA-N 0.000 claims 1
- DBTLLDVMBMQFIG-DIMJTDRSSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-2-methyl-3-[[5-(oxolan-3-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]phenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-phenylmethanone Chemical compound C[C@H]1CN(Cc2cc(Cl)cc(Nc3nnc(o3)C3CCOC3)c2C)CCN1C(=O)c1ccccc1 DBTLLDVMBMQFIG-DIMJTDRSSA-N 0.000 claims 1
- MIWLSUNXYFHDCK-INIZCTEOSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-3-[(5-cyclopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(CC2=C(C(=CC(Cl)=C2)NC=2OC(C3CC3)=NN=2)C)C[C@@H]1C MIWLSUNXYFHDCK-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- XPRGSKXMUPCAAM-INIZCTEOSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(1-hydroxycyclopropyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-phenylmethanone Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)C1=CC=CC=C1)C)C)NC=1OC(=NN=1)C1(CC1)O XPRGSKXMUPCAAM-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- QADPFMONVOBBPB-HNNXBMFYSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(methoxymethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-(2-fluorophenyl)methanone Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)C1=C(C=CC=C1)F)C)C)NC=1OC(=NN=1)COC QADPFMONVOBBPB-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- RWOLHGIUYLAMRD-LBAUFKAWSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(methoxymethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-(3,3-difluorocyclopentyl)methanone Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)C1CC(CC1)(F)F)C)C)NC=1OC(=NN=1)COC RWOLHGIUYLAMRD-LBAUFKAWSA-N 0.000 claims 1
- NTIIVQAMNZDRFV-AWEZNQCLSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(methoxymethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-cyclobutylmethanone Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)C1CCC1)C)C)NC=1OC(=NN=1)COC NTIIVQAMNZDRFV-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- IFCZIYQDTJYMMT-HNNXBMFYSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(methoxymethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-cyclopentylmethanone Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)C1CCCC1)C)C)NC=1OC(=NN=1)COC IFCZIYQDTJYMMT-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- DXTBTOILPXYRCG-INIZCTEOSA-N [(2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(methoxymethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-phenylmethanone Chemical compound COCC1=NN=C(NC2=CC(Cl)=CC(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)C3=CC=CC=C3)=C2C)O1 DXTBTOILPXYRCG-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- FQKPJZCKXJNZME-HNNXBMFYSA-N cyclobutyl-[(2S)-4-[(3-isothiocyanato-2,5-dimethylphenyl)methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C1(CCC1)C(=O)N1[C@H](CN(CC1)CC1=C(C(=CC(=C1)C)N=C=S)C)C FQKPJZCKXJNZME-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- ALTSKQBCTUCAMS-DOTOQJQBSA-N cyclobutyl-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C[C@@H](O)c1nnc(Nc2cc(C)cc(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)C3CCC3)c2C)o1 ALTSKQBCTUCAMS-DOTOQJQBSA-N 0.000 claims 1
- OBBVLTCDLRGWQK-ZFWWWQNUSA-N cyclobutyl-[(2S)-4-[[5-(difluoromethyl)-3-[[5-[(1S)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C[C@H](O)C1=NN=C(NC2=CC(=CC(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)C3CCC3)=C2C)C(F)F)O1 OBBVLTCDLRGWQK-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims 1
- QMDWZXLRDHAFMV-ZDUSSCGKSA-N cyclobutyl-[(2S)-4-[[5-(difluoromethyl)-3-isothiocyanato-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C1(CCC1)C(=O)N1[C@H](CN(CC1)CC1=C(C(=CC(=C1)C(F)F)N=C=S)C)C QMDWZXLRDHAFMV-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- HDAHIGFIZKZXFN-INIZCTEOSA-N cyclopentyl-[(2S)-4-[(3-isothiocyanato-2,5-dimethylphenyl)methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C1(CCCC1)C(=O)N1[C@H](CN(CC1)CC1=C(C(=CC(=C1)C)N=C=S)C)C HDAHIGFIZKZXFN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- QYEUUJRZLRSNMR-FUHWJXTLSA-N cyclopentyl-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C[C@@H](O)C1=NN=C(NC2=CC(C)=CC(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)C3CCCC3)=C2C)O1 QYEUUJRZLRSNMR-FUHWJXTLSA-N 0.000 claims 1
- JEHBNVKPSCXXKL-IMRHEYAYSA-N cyclopentyl-[(2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-hydroxypyrrolidin-2-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C1(CCCC1)C(=O)N1[C@H](CN(CC1)CC1=C(C(=CC(=C1)C)NC=1OC(=NN=1)[C@H]1NCC[C@H]1O)C)C JEHBNVKPSCXXKL-IMRHEYAYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- GPUZIQWTOMEBPE-GOEBONIOSA-N cyclopropyl-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]methanone Chemical compound C[C@@H](O)C1=NN=C(NC2=CC(C)=CC(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)C3CC3)=C2C)O1 GPUZIQWTOMEBPE-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- KCNKWWMMGHYZQL-GOEBONIOSA-N ethyl (2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@@H](C)O)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C KCNKWWMMGHYZQL-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- DNTPWCHZVMYCMA-HNNXBMFYSA-N propan-2-yl (2S)-4-[(3-isothiocyanato-2,5-dimethylphenyl)methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(=CC(C)=C2)N=C=S)C[C@@H]1C DNTPWCHZVMYCMA-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- PLMOYWPJKDRMQA-ZDUSSCGKSA-N propan-2-yl (2S)-4-[(5-chloro-3-isothiocyanato-2-methylphenyl)methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(Cc2cc(Cl)cc(N=C=S)c2C)C[C@@H]1C PLMOYWPJKDRMQA-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- COKODZBQPJTMFF-AVRDEDQJSA-N propan-2-yl (2S)-4-[[2,5-dimethyl-3-[[5-[(2S)-1-methylsulfonylpyrrolidin-2-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]phenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)[C@H]1N(CCC1)S(=O)(=O)C)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C COKODZBQPJTMFF-AVRDEDQJSA-N 0.000 claims 1
- AFNDJVRZVOCPHX-PKOBYXMFSA-N propan-2-yl (2S)-4-[[2,5-dimethyl-3-[[5-[(3R)-oxolan-3-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]phenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@@H]3CCOC3)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C AFNDJVRZVOCPHX-PKOBYXMFSA-N 0.000 claims 1
- ZEIUWLLGEMLTLP-BGESAIIZSA-N propan-2-yl (2S)-4-[[2,5-dimethyl-3-[[5-[(3S)-morpholin-3-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]phenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=C(C=C(C=C1NC=1OC(=NN=1)[C@@H]1COCCN1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C ZEIUWLLGEMLTLP-BGESAIIZSA-N 0.000 claims 1
- MLMOQQAPEXLMGD-DOTOQJQBSA-N propan-2-yl (2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@@H](C)O)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C MLMOQQAPEXLMGD-DOTOQJQBSA-N 0.000 claims 1
- DKQOFRDPGNTDRB-KXBFYZLASA-N propan-2-yl (2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(Cc2cc(C)cc(Nc3nnc(o3)[C@@H](O)CO)c2C)C[C@@H]1C DKQOFRDPGNTDRB-KXBFYZLASA-N 0.000 claims 1
- ZSQGOJKRJSHHJQ-YJBOKZPZSA-N propan-2-yl (2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-amino-2-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@@H](N)CO)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C ZSQGOJKRJSHHJQ-YJBOKZPZSA-N 0.000 claims 1
- XRDRIFUYHQDHDG-KSSFIOAISA-N propan-2-yl (2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-aminopropyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-5-chloro-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC[C@H](N)C1=NN=C(NC2=CC(Cl)=CC(CN3CCN([C@@H](C)C3)C(=O)OC(C)C)=C2C)O1 XRDRIFUYHQDHDG-KSSFIOAISA-N 0.000 claims 1
- MLMOQQAPEXLMGD-RDJZCZTQSA-N propan-2-yl (2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(CC2=C(C)C(NC3=NN=C(O3)[C@H](C)O)=CC(C)=C2)C[C@@H]1C MLMOQQAPEXLMGD-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 1
- CFQISSCXZGRDSS-OOJLDXBWSA-N propan-2-yl (2S)-4-[[5-chloro-2-methyl-3-[(5-morpholin-3-yl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)amino]phenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound ClC=1C=C(C(=C(C=1)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)C)C)C)NC=1OC(=NN=1)C1NCCOC1 CFQISSCXZGRDSS-OOJLDXBWSA-N 0.000 claims 1
- DHDJWRHTCNZWJK-ZFWWWQNUSA-N propan-2-yl (2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-[(1S)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N1CCN(Cc2cc(Cl)cc(Nc3nnc(o3)[C@H](C)O)c2C)C[C@@H]1C DHDJWRHTCNZWJK-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims 1
- ZBYNGBMQNFPIII-HNNXBMFYSA-N tert-butyl (2S)-4-[(3-isothiocyanato-2,5-dimethylphenyl)methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound C[C@H]1CN(Cc2cc(C)cc(N=C=S)c2C)CCN1C(=O)OC(C)(C)C ZBYNGBMQNFPIII-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- JNWYDNAWHWIIJY-INIZCTEOSA-N tert-butyl (2S)-4-[[2,5-dimethyl-3-[[5-(3-methyltriazol-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]phenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound C[C@H]1CN(Cc2cc(C)cc(Nc3nnc(o3)-c3cnnn3C)c2C)CCN1C(=O)OC(C)(C)C JNWYDNAWHWIIJY-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- QXGONAQURCASKK-AWEZNQCLSA-N tert-butyl (2S)-4-[[3-(aminocarbamothioylamino)-2,5-dimethylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound NNC(=S)NC=1C(=C(C=C(C=1)C)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)(C)C)C)C QXGONAQURCASKK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- RKYRXFNAIZQVHH-LBPRGKRZSA-N tert-butyl (2S)-4-[[3-(aminocarbamothioylamino)-5-chloro-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound NNC(=S)NC=1C(=C(C=C(C=1)Cl)CN1C[C@@H](N(CC1)C(=O)OC(C)(C)C)C)C RKYRXFNAIZQVHH-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- LZKLYMHDCCFMKS-AWEZNQCLSA-N tert-butyl (2S)-4-[[5-chloro-3-[[5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazol-2-yl]amino]-2-methylphenyl]methyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound C[C@H]1CN(Cc2cc(Cl)cc(Nc3ncc(CO)o3)c2C)CCN1C(=O)OC(C)(C)C LZKLYMHDCCFMKS-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Claims (156)
1. Соединение, соответствующее общей формуле (I)
где Х представляет собой N или CH;
R1 выбран из группы, включающей -CN, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил, (5-6-членный)гетероарил, (C3-C7)циклоалкил(C1-C4)алкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил-(C1-C4)алкил и (5-6-членный)гетероарил-(C1-C4)алкил, где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил, (5-6-членный)гетероарил, (C3-C7)циклоалкил(C1-C4)алкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил-(C1-C4)алкил и (5-6-членный)гетероарил-(C1-C4)алкил, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из R6;
R2 выбран из группы, включающей галоген, циано, (C1-C4)алкил и (C3-C7)циклоалкил, где указанный (C1-C4)алкил и (C3-C7)циклоалкил, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из -OH и галогена;
R3 выбран из группы, включающей галоген, циано, (C1-C4)алкил, (C1-C4)галогеналкил и (C3-C7)циклоалкил;
R4 выбран из группы, включающей (C1-C4)алкил и (C1-C4)галогеналкил;
R5 выбран из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкил-(C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкил-(C1-C6)алкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил, фенил, (5-6-членный)гетероарил и -ORa; где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкил-(C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкил-(C1-C6)алкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил, фенил, (5-6-членный)гетероарил и -ORa, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из R7;
R6 представляет собой группу, включающую -OH, -CN, галоген, =O, -S(O)2Rb, -NRcRd, -NRcC(O)Rd, -C(O)NRcRd, -S(O)2NRcRd, -NRcS(O)2Rb, -ORb -C(O)Rb, (C1-C4)алкил, гидрокси(C1-C4)алкил, галогено(C1-C4)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил и (5-6-членный)гетероарил;
R7 представляет собой группу, включающую -OH, -CN, галоген, (C1-C4)алкил, (C3-C7)циклоалкил и (C1-C6)алкил-(C3-C7)циклоалкил-;
Ra представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкил-(C3-C7)циклоалкил- или (C3-C7)-циклоалкил(C1-C6)алкил;
Rb представляет собой (C1-C6)алкил или (C3-C7)циклоалкил;
каждый Rc и Rd независимо представляет собой H, (C1-C6)алкил или (C3-C7)циклоалкил;
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты.
2. Соединение по п. 1, где Х представляет собой N.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где R1 выбран из группы, включающей -CN, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил и 5-членный гетероарил, где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил и 5-членный гетероарил, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из R6.
4. Соединение по любому пп. 1-3, где R2 представляет собой хлоро, метил или дифторметил.
5. Соединение по любому пп. 1-4, где R3 представляет собой метил.
6. Соединение по любому пп. 1-5, где R4 представляет собой метил.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R5 выбран из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкил-(C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкил-(C1-C6)алкил, фенил и -ORa; где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкил-(C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкил-(C1-C6)алкил, фенил и -ORa, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из R7.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R6 представляет собой -OH, -CN, галоген, =O, -S(O)2Rb, -NRcRd, -ORb, (C1-C4)алкил или гидрокси(C1-C4)алкил.
9. Соединение по любому пп. 1-8, где R7 представляет собой галоген.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где Ra представляет собой (C1-C6)алкил.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где Rb представляет собой (C1-C6)алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где каждый из Rc и Rd' независимо представляет собой H или (C1-C6) алкил.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, выбранное из списка, включающего
5-[3-[[(3S)-4-бензоил-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-5-хлоро-2-метиланилино]-1,3,4-оксадиазол-2-карбонитрил,
[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(метоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-фенилметанон,
[(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[(5-тетрагидрофуран-3-ил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-фенилметанон,
[(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[(5-тетрагидрофуран-2-ил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-фенилметанон
[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-фенилметанон,
[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(1-гидроксициклопропил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-фенилметанон,
3-[5-[3-[[(3S)-4-бензоил-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-5-хлоро-2-метиланилино]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]пропаннитрил,
3-[5-[3-[[(3S)-4-бензоил-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-5-хлоро-2-метиланилино]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]пропаннитрил,
1-[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(метоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-2,2-дифторбутан-1-он,
[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(метоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-(2-фторфенил)метанон,
[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(метоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-(3,3-дифторциклопентил)метанон,
(2S)-1-[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(метоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-2-метилбутан-1-он,
[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(метоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-циклобутилметанон,
[(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(метоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-циклопентилметанон,
циклобутил-[(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
2-[5-[3-[[(3S)-4-(циклобутанкарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-2,5-диметиланилино]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]ацетонитрил,
2-[5-[3-[[(3S)-4-(циклопропанкарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-2,5-диметиланилино]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]ацетонитрил,
2-[5-[3-[[(3S)-4-(3,3-дифторциклопентанкарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-2,5-диметиланилино]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]ацетонитрил,
2-[5-[5-хлоро-3-[[4-(циклопентанкарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-2-метиланилино]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]ацетонитрил,
циклобутил-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
циклобутил-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
2,2-дифтор-1-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]бутан-1-он,
циклопропил-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-(2-метилциклопропил)метанон,
циклопентил-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
(3,3-дифторциклопентил)-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
2-циклобутил-1-[(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]этанон,
циклобутил-[(2S)-4-[[5-(дифторметил)-3-[[5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
трет-бутил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[[3-[[5-(3-гидроксициклобутил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-(3-метилтриазол-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-(2-метилпиразол-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[[3-[(5-изоксазол-5-ил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-(1,2,5-тиадиазол-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-амино-2-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-(3-гидроксициклобутил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-аминопропил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-5-хлоро-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[[5-(оксетан-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S,2R)-1-амино-2-гидроксипропил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-(цианометил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-(дифторметил)-3-[[5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[(5-тетрагидропиран-3-ил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(1-гидроксициклопропил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-[1-(гидроксиметил)циклопропил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[[5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[[5-(2-оксопирролидин-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-аминоэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-(дифторметил)-3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-(5-оксопирролидин-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-[(5S)-2-оксооксазолидин-5-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[[5-((2S)-4-оксоазетидин-2-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-[(3S)-морфолин-3-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилата дигидрохлорид,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-[(2R)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-(2-оксо-4-пиперидил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-(2-метилпиразол-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(2S)-2-гидроксипропил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(2R)-2-гидроксипропил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-гидроксипропил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(3-гидроксициклобутил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-[(2S)-1-метилсульфонилпирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[[5-(5-оксопирролидин-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-аминоэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат
2,2,2-трифторэтил-(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(цианометил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат
2,2,2-трифторэтил-(2S)-4-[[3-[[5-(3-гидроксициклобутил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
этил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1,2-дигидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[5-хлоро-2-метил-3-[(5-морфолин-3-ил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[[5-хлоро-3-[[5-(гидроксиметил)оксазол-2-ил]амино]-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1,2-дигидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-гидроксипирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
циклопентил-[(2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-гидроксипирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
(3,3-дифторциклопентил)-[(2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-гидроксипирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-(2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-гидроксипирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
2,2,2-трифторэтил-(2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-гидроксипирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
[(1R)-1-метилпропил]-(2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-гидроксипирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат и
изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-[(3S)-5-оксопирролидин-3-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где указанное соединение представляет собой [(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-(2S)-4-[[3-[[5-[(1S)-1,2-дигидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат или его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение по любому из пп. 1-13, где указанное соединение представляет собой изопропил- (2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-гидроксипирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат или его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по любому из пп. 1-13, где указанное соединение представляет собой изопропил-(2S)-4-[[2,5-диметил-3-[[5-[(2S)-1-метилсульфонилпирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]фенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат или его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по любому из пп. 1-13, где указанное соединение представляет собой циклопентил-[(2S)-4-[[3-[[5-[(2S,3R)-3-гидроксипирролидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]амино]-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон или его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в лечении аутоиммунных или воспалительных заболеваний.
20. Соединение по п. 19 для применения в лечении псориаза.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17, вместе с фармацевтически приемлемой основой или вспомогательным веществом или фармацевтически приемлемым носителем(-ями).
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, вместе с одним или большим числом терапевтически активных соединений.
23. Способ предотвращения, лечения или облегчения псориаза, способ, включающий введение лицу, страдающему от псориаза, эффективного количества одного или большего числа соединений по любому из пп. 1-17, необязательно, вместе с фармацевтически приемлемым носителем или одним или большим числом вспомогательных веществ, необязательно, в комбинации с другими терапевтически активными соединениями.
24. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в лечении заболевания, расстройства или состояния, где заболевание, расстройство или состояние является чувствительным к модуляции ROR-гамма.
25. Соединение общей формулы (II)
где
R2 выбран из группы, включающей галоген и (C1-C4)алкил, где указанный (C1-C4)алкил, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из галогена;
R3 выбран из (C1-C4)алкила;
R4 выбран из группы (C1-C4)алкила;
R5 выбран из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, фенил и -ORa, где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, фенил и -ORa, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из галогена.
26. Соединение по п. 25, где указанное соединение выбрано из списка, включающего
трет-бутил-(2S)-4-[(3-(аминокарбамотиоиламино)-5-хлоро-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
1-амино-3-[3-[[(3S)-4-бензоил-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-5-хлоро-2-метилфенил]тиомочевину,
изопропил-(2S)-4-[(3-(аминокарбамотиоиламино)-5-хлоро-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[(3-(аминокарбамотиоиламино)-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[(3-(аминокарбамотиоиламино)-2,5-диметилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
1-амино-3-[3-[[(3S)-4-(циклобутанкарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-2,5-диметилфенил]тиомочевину,
изопропил-(2S)-4-[(3-(аминокарбамотиоиламино)-5-(дифторметил)-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
1-амино-3-[3-[[(3S)-4-(циклобутанкарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-5-(дифторметил)-2-метилфенил]тиомочевину,
1-амино-3-[3-[[(3S)-4-(циклопентанкарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил]-2,5-диметилфенил]тиомочевину.
27. Соединение общей формулы (IХ)
где
R2 выбран из группы, включающей галоген и (C1-C4)алкил, где указанный (C1-C4)алкил, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из галогена;
R3 выбран из (C1-C4)алкила;
R4 выбран из группы (C1-C4)алкила;
R5 выбран из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, фенил и -ORa, где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, фенил и -ORa, необязательно, замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из галогена.
28. Соединение по п. 27, где указанное соединение выбрано из списка, включающего
трет-бутил-(2S)-4-[(5-хлоро-3-изотиоцианато-2-метилфенил)метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
[(2S)-4-[(5-хлоро-3-изотиоцианато-2-метилфенил)метил]-2-метилпиперазин-1-ил]-фенилметанон,
изопропил-(2S)-4-[(5-хлоро-3-изотиоцианато-2-метилфенил)метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
изопропил-(2S)-4-[(3-изотиоцианато-2,5-диметилфенил)метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-(2S)-4-[(3-изотиоцианато-2,5-диметилфенил)метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
циклобутил-[(2S)-4-[(3-изотиоцианато-2,5-диметилфенил)метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
изопропил-(2S)-4-[(5-(дифторметил)-3-изотиоцианато-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-карбоксилат,
циклобутил-[(2S)-4-[[5-(дифторметил)-3-изотиоцианато-2-метилфенил]метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон,
циклопентил-[(2S)-4-[(3-изотиоцианато-2,5-диметилфенил)метил]-2-метилпиперазин-1-ил]метанон.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16020268.5 | 2016-07-13 | ||
| EP16020268 | 2016-07-13 | ||
| PCT/EP2017/067390 WO2018011201A1 (en) | 2016-07-13 | 2017-07-11 | Heteroaromatic modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019103883A true RU2019103883A (ru) | 2020-08-13 |
| RU2019103883A3 RU2019103883A3 (ru) | 2020-09-23 |
| RU2771280C2 RU2771280C2 (ru) | 2022-04-29 |
Family
ID=56511303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019103883A RU2771280C2 (ru) | 2016-07-13 | 2017-07-11 | Гетероароматические модуляторы ретинол-связанного орфанного рецептора гамма |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10662181B2 (ru) |
| EP (1) | EP3484880B1 (ru) |
| JP (1) | JP7016344B2 (ru) |
| KR (1) | KR102490140B1 (ru) |
| CN (1) | CN109476653B (ru) |
| AU (1) | AU2017294969B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019000486A2 (ru) |
| CA (1) | CA3030370A1 (ru) |
| DK (1) | DK3484880T3 (ru) |
| ES (1) | ES2834009T3 (ru) |
| IL (1) | IL264141B (ru) |
| MX (1) | MX2019000361A (ru) |
| MY (1) | MY196990A (ru) |
| PL (1) | PL3484880T3 (ru) |
| PT (1) | PT3484880T (ru) |
| RU (1) | RU2771280C2 (ru) |
| SA (1) | SA519400868B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201811107WA (ru) |
| UA (1) | UA123330C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018011201A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201808436B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018011201A1 (en) * | 2016-07-13 | 2018-01-18 | Leo Pharma A/S | Heteroaromatic modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma |
| CN111825654A (zh) * | 2019-04-19 | 2020-10-27 | 北京酷瓴生物技术有限公司 | 苯甲烯哌啶衍生物及其制备方法、中间体和用途 |
| CN112898292A (zh) * | 2019-12-03 | 2021-06-04 | 微境生物医药科技(上海)有限公司 | 新型极光激酶抑制剂及其用途 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS244821B2 (en) | 1983-06-16 | 1986-08-14 | Boehringer Ingelheim Ltd | Production method of new substituted phenylalkyl(piperazinyl or homopiperazinyle)-prpylureas or thioureas |
| WO2004073612A2 (en) | 2003-02-13 | 2004-09-02 | Merck & Co. Inc. | Estrogen receptor modulators |
| FR2879381B1 (fr) | 2004-12-15 | 2008-12-26 | Thales Sa | Systeme de distribution quantique de cle de cryptage a variables continues |
| KR20080019578A (ko) * | 2005-04-04 | 2008-03-04 | 에이비 사이언스 | 치환된 옥사졸 유도체 및 이의 티로신 키나제 억제제로서의용도 |
| EP2511275A1 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-17 | Bioprojet | Novel piperidinyl monocarboxylic acids as S1P1 receptor agonists |
| WO2014086894A1 (en) * | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Glaxo Group Limited | Modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma (ror-gamma) for use in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases |
| CA2929194A1 (en) | 2013-11-05 | 2015-05-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 5,6,7,8-tetrahydro-5,8-methanocinnoline derivatives as rorc modulators for the treatment of autoimmune diseases |
| MX2016015630A (es) * | 2014-05-28 | 2017-04-25 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Nuevos compuestos. |
| JP2017516800A (ja) * | 2014-05-28 | 2017-06-22 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 新規な化合物 |
| MX2016015631A (es) * | 2014-05-28 | 2017-04-25 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Nuevos compuestos. |
| WO2018011201A1 (en) * | 2016-07-13 | 2018-01-18 | Leo Pharma A/S | Heteroaromatic modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma |
-
2017
- 2017-07-11 WO PCT/EP2017/067390 patent/WO2018011201A1/en unknown
- 2017-07-11 CA CA3030370A patent/CA3030370A1/en active Pending
- 2017-07-11 ES ES17737284T patent/ES2834009T3/es active Active
- 2017-07-11 PT PT177372844T patent/PT3484880T/pt unknown
- 2017-07-11 BR BR112019000486-6A patent/BR112019000486A2/pt unknown
- 2017-07-11 KR KR1020197003804A patent/KR102490140B1/ko active IP Right Grant
- 2017-07-11 SG SG11201811107WA patent/SG11201811107WA/en unknown
- 2017-07-11 JP JP2019501569A patent/JP7016344B2/ja active Active
- 2017-07-11 MX MX2019000361A patent/MX2019000361A/es unknown
- 2017-07-11 CN CN201780043425.2A patent/CN109476653B/zh active Active
- 2017-07-11 DK DK17737284.4T patent/DK3484880T3/da active
- 2017-07-11 PL PL17737284T patent/PL3484880T3/pl unknown
- 2017-07-11 UA UAA201901406A patent/UA123330C2/uk unknown
- 2017-07-11 MY MYPI2018002824A patent/MY196990A/en unknown
- 2017-07-11 RU RU2019103883A patent/RU2771280C2/ru active
- 2017-07-11 US US16/317,655 patent/US10662181B2/en active Active
- 2017-07-11 EP EP17737284.4A patent/EP3484880B1/en active Active
- 2017-07-11 AU AU2017294969A patent/AU2017294969B2/en active Active
-
2018
- 2018-12-13 ZA ZA2018/08436A patent/ZA201808436B/en unknown
-
2019
- 2019-01-08 IL IL264141A patent/IL264141B/en unknown
- 2019-01-13 SA SA519400868A patent/SA519400868B1/ar unknown
-
2020
- 2020-05-15 US US16/874,961 patent/US10934282B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL264141A (en) | 2019-02-28 |
| BR112019000486A2 (pt) | 2019-04-24 |
| AU2017294969B2 (en) | 2021-03-25 |
| PL3484880T3 (pl) | 2021-04-06 |
| CA3030370A1 (en) | 2018-01-18 |
| US10662181B2 (en) | 2020-05-26 |
| KR20190026872A (ko) | 2019-03-13 |
| RU2771280C2 (ru) | 2022-04-29 |
| IL264141B (en) | 2021-09-30 |
| AU2017294969A1 (en) | 2019-01-17 |
| CN109476653B (zh) | 2022-04-22 |
| SG11201811107WA (en) | 2019-01-30 |
| SA519400868B1 (ar) | 2022-06-13 |
| US10934282B2 (en) | 2021-03-02 |
| US20200291010A1 (en) | 2020-09-17 |
| US20190284177A1 (en) | 2019-09-19 |
| EP3484880A1 (en) | 2019-05-22 |
| ES2834009T3 (es) | 2021-06-16 |
| JP7016344B2 (ja) | 2022-02-04 |
| JP2019521137A (ja) | 2019-07-25 |
| KR102490140B1 (ko) | 2023-01-19 |
| WO2018011201A1 (en) | 2018-01-18 |
| NZ749301A (en) | 2021-03-26 |
| PT3484880T (pt) | 2020-12-07 |
| MX2019000361A (es) | 2019-05-23 |
| EP3484880B1 (en) | 2020-09-02 |
| CN109476653A (zh) | 2019-03-15 |
| DK3484880T3 (da) | 2020-11-09 |
| ZA201808436B (en) | 2020-05-27 |
| UA123330C2 (uk) | 2021-03-17 |
| RU2019103883A3 (ru) | 2020-09-23 |
| MY196990A (en) | 2023-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016133626A (ru) | 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера | |
| JP2010533158A5 (ru) | ||
| RU2017116197A (ru) | 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера | |
| JP2017506237A5 (ru) | ||
| RU2017126187A (ru) | 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита | |
| JP2018502906A5 (ru) | ||
| RU2017120217A (ru) | 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
| JP2007523142A5 (ru) | ||
| RU2019103883A (ru) | Гетероароматические модуляторы ретинол-связанного орфанного рецептора гамма | |
| RU2013143028A (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2014511869A5 (ru) | ||
| RU2017116598A (ru) | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr | |
| RU2016111138A (ru) | Гетероциклические соединения и способы их применения | |
| RU2018104868A (ru) | 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
| RU2011134631A (ru) | Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| JP2006503081A5 (ru) | ||
| RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
| RU2019132212A (ru) | Селективные ингибиторы hdac6 | |
| RU2015127822A (ru) | Ингибиторы энхансера гомолога 2 белка zeste | |
| JP2017524019A5 (ru) | ||
| JP2020516671A5 (ru) | ||
| RU2017124425A (ru) | Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg | |
| RU2011105151A (ru) | Азольные соединения | |
| RU2015111133A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| RU2016141646A (ru) | Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы |