RU2018146419A - Анти-мет антитела и их использование - Google Patents

Анти-мет антитела и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2018146419A
RU2018146419A RU2018146419A RU2018146419A RU2018146419A RU 2018146419 A RU2018146419 A RU 2018146419A RU 2018146419 A RU2018146419 A RU 2018146419A RU 2018146419 A RU2018146419 A RU 2018146419A RU 2018146419 A RU2018146419 A RU 2018146419A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
binding fragment
antigen binding
amino acid
seq
Prior art date
Application number
RU2018146419A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018146419A3 (ru
RU2765267C2 (ru
Inventor
Паоло Микьели
Original Assignee
Агомаб Терапьютикс Бвба
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Агомаб Терапьютикс Бвба filed Critical Агомаб Терапьютикс Бвба
Publication of RU2018146419A publication Critical patent/RU2018146419A/ru
Publication of RU2018146419A3 publication Critical patent/RU2018146419A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765267C2 publication Critical patent/RU2765267C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/528—CH4 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)

Claims (78)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывается с человеческим белком MET (hMET) с высокой аффинностью и связывается с мышиным белком MET (mMET) с высокой аффинностью, при этом антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является hMET агонистом и mMET агонистом.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент удовлетворяет одному или нескольким из следующих условий:
содержит, по меньшей мере, один вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и, по меньшей мере, один вариабельный домен легкой цепи (VL), при этом указанный VH и VL домены, при тестировании в виде Fab фрагмента, демонстрирует скорость диссоциации (koff измеряется с помощью Biacore) в отношении hMET в пределах от 1 x 10-3 s-1 до 1 x 10-2 s-1, необязательно от 1 x 10-3 s-1 до 6 x 10-3 s-1, и демонстрирует скорость диссоциации (koff измеряется с помощью Biacore) в отношении mMET в пределах от 1 x 10-3 s-1 до 1 x 10-2 s-1, необязательно от 1 x 10-3 s-1 до 6 x 10-3 s-1;
обладает эквивалентной аффинностью в отношении hMET и mMET;
индуцирует фосфорилирование hMET и индуцирует фосфорилирование mMET;
индуцирует фосфорилирование hMET со значением EC50 (измеренным с помощью фосфо-MET ELISA) менее чем 3,0 нM, необязательно менее чем 2,0 нM, и индуцирует фосфорилирование mMET со значением EC50 (измеренным с помощью фосфо-MET ELISA) менее чем 3,0 нM, необязательно менее чем 2,0 нM;
индуцирует фосфорилирование hMET и mMET эквивалентно;
демонстрирует высокую активность фосфорилирования в отношении hMET и высокую активность фосфорилирования в отношении mMET.
индуцирует фосфорилирование hMET со значением EC50 меньше чем 1нM и/или значением Emax (в виде процента от HGF-индуцированной активации в фосфо-MET ELISA), по меньшей мере, 80% и индуцирует фосфорилирование mMET со значением EC50 меньше чем 1нM и/или значением Emax (в виде процента от HGF-индуцированной активации в фосфо-MET ELISA), по меньшей мере, 80%;
демонстрирует низкую активность фосфорилирования в отношении hMET и демонстрирует низкую активность фосфорилирования в отношении mMET;
индуцирует фосфорилирование hMET с EC50 1нM-5нM и/или Emax (в виде процента от HGF-индуцированной активации в фосфо-MET ELISA) 60-80% и индуцирует фосфорилирование mMET со значением EC50 1нM-5нM и/или Emax (в виде процента от HGF-индуцированной активации в фосфо-MET ELISA) 60-80%.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент индуцирует HGF-подобный клеточный ответ при контактировании с человеческой клеткой и индуцирует HGF-подобный клеточный ответ при контактировании с мышиной клеткой.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент полностью индуцирует HGF-подобный клеточный ответ при контактировании с человеческой клеткой и при контактировании с мышиной клеткой, или частично индуцирует HGF-подобный клеточный ответ при контактировании с человеческой клеткой и при контактировании с мышиной клеткой.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где полная индукция HGF-подобного клеточного ответа поддается измерению в одном, или двух или во всех методах анализа из перечисленных ниже:
(i) в анализе клеточного рассеивания, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент индуцирует клеточное рассеивание, сравнимое с максимальным HGF-индуцированным рассеиванием, когда антитело или его антигенсвязывающий фрагмент имеет концентрацию 0,1-1,0 нM;
(ii) в анти-апоптотическом клеточном анализе, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент демонстрирует EC50 не менее чем 1,1x значение HGF, и/или Emax (измеряется в виде % от общего ATP содержания в неапоптотических контрольных клетках) больше чем 90% от наблюдаемого в отношении HGF; и/или
(iii) в анализе морфогенеза ветвления, клетки, обработанные антителом, демонстрируют более чем 90% от числа ветвлений на сфероид, индуцированных той же самой (ненулевой) концентрацией HGF; и
частичная индукция HGF-подобного клеточного ответа поддается измерению в:
(i) в анализе клеточного рассеивания, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент индуцирует клеточное рассеивание, составляющее, по меньшей мере 25% от индуцированного 0,1 нМ гомологичным HGF, когда концентрация антитела составляет 1 нM или ниже;
(ii) в анти-апоптотическом клеточном анализе, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент демонстрирует EC50 не более чем 7.0x значение HGF и/или Emax клеточную жизнеспособность, составляющую, по меньшей мере, 50% от наблюдаемой для HGF; и/или
(iii) в анализе морфогенеза ветвления, клетки, обработанные антителом, демонстрируют, по меньшей мере, 25% от числа ветвлений на сфероид, индуцированных той же самой (ненулевой) концентрацией HGF;
и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не полностью индуцирует HGF-подобный клеточный ответ.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, при этом антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является конкурентом HGF.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, при этом антитело или его антигенсвязывающий фрагмент удовлетворяет одному или более из следующих условий:
конкурирует с hHGF за связывание с hMET со значением IC50 не более чем 5нM и/или Imax по меньшей мере, 50% и конкурирует с mHGF за связывание с mMET со значением IC50 не более чем 5нM и/или Imax по меньшей мере, 50%;
конкурирует с hHGF и mHGF эквивалентно;
является полным HGF конкурентом:
является полным HGF конкурентом, который конкурирует с hHGF со значением IC50 меньше чем 2 нM и/или Imax больше чем 90% и конкурирует с mHGF со значением IC50 меньше чем 2 нM и/или Imax больше чем 90%;
является частичным HGF конкурентом:
является частичным HGF конкурентом, который конкурирует с hHGF со значением IC50 2-5нM и/или Imax 50%-90% и конкурирует с mHGF со значением IC50 2-5нM и/или Imax 50%-90%.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который распознает эпитоп человеческого MET, расположенный на участке от аминокислотного остатка 123 до остатка 223 человеческого MET, от аминокислотного остатка 224 до остатка 311 человеческого MET, от остатка 314 до остатка 372 человеческого MET или от остатка 546 до остатка 562 человеческого MET.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, который распознает эпитоп во внеклеточном домене MET, содержащий одну или более аминокислот, консервативных для всех и человеческого и мышиного MET;
распознает эпитоп человеческого MET, содержащий аминокислотный остаток Ile367 и/или Asp372 человеческого MET, в котором необязательно эпитоп располагается на участке от аминокислотного остатка 314 до остатка 372 человеческого MET; или
распознает эпитоп человеческого MET, содержащий аминокислотный остаток Thr555 человеческого MET, в котором необязательно эпитоп располагается на участке от аминокислотного остатка 546 до остатка 562 человеческого MET.
10. Антитело по любому из пп. 8, 9, которое является антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-7.
11. [71G2] Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, включающий H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3, и вариабельный домен легкой цепи, включающий L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3, при этом:
H-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:44,
H-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:46,
H-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:48,
L-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:121,
L-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:123, и
L-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:125.
12. [71G2] Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, в котором вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:167, или последовательность, по меньшей мере, на 90%, 95%, 97% или 99% идентичную этой, и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:168, или последовательность, по меньшей мере, на 90%, 95%, 97% или 99% идентичную этой; или гдеантитело или антигенсвязывающий фрагмент является антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-7.
13.[71D6] Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, включающий H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3, и вариабельный домен легкой цепи, включающий L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3, при этом:
H-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:30,
H-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:32,
H-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:34,
L-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:107,
L-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:109, и
L-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:111.
14. [71D6] Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, в котором вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:163, или последовательность, по меньшей мере, на 90%, 95%, 97% или 99% идентичную этой, и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:164, или последовательность, по меньшей мере, на 90%, 95%, 97% или 99% идентичную этой; или где антитело или антигенсвязывающий фрагмент является антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-7.
15.[71G3] Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, включающий H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3, и вариабельный домен легкой цепи, включающий L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3, при этом:
H-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:9,
H-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:11,
H-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:13,
L-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:86,
L-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:88, и
L-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную как SEQ ID NO:90.
16. [71G3] Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 15, в котором вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:157, или последовательность, по меньшей мере, на 90%, 95%, 97% или 99% идентичную этой, и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:158, или последовательность, по меньшей мере, на 90%, 95%, 97% или 99% идентичную этой; или где антитело или антигенсвязывающий фрагмент является антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-7.
17. Аффинный вариант или человеческий, модифицированный на уровне зародышевой линии, вариант антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16.
18. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-17, который выполняет одно или более из следующих условий:
содержит шарнирный участок, CH2 домен и/или CH3 домен человеческого IgG, необязательно IgG1;
имеет последовательность, по меньшей мере, на 90%, 95%, 97% или 99% идентичную человеческому IgG, предпочтительно IgG1, необязательно в котором CH2 и/или CH3 домен модифицирован для того, чтобы уменьшить или практически устранить одну или более эффекторных функций антитела;
его VH и/или VL домены или один или более из CDR происходят от животного семейства Camelida;
его VH и/или VL домены или один или более из CDR происходят от животного семейства Camelida, при этом животное является ламой.
19. Изолированный полинуклеотид, кодирующий антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18.
20. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п. 19, функционально связанный с регуляторными последовательностями, которые обеспечивают экспрессию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в организме-хозяине или в бесклеточной системе экспрессии.
21. Клетка-хозяин или бесклеточная система экспрессии, содержащая экспрессирующий вектор по п. 20.
22. Способ получения рекомбинантного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина или бесклеточной системы экспрессии по п. 21 при условиях, которые обеспечивают экспрессию антитела или антигенсвязывающего фрагмента и извлечение экспрессированного антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18, или фармацевтическая композиция по п. 23, предназначенная для использования в терапии.
25. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент или фармацевтическая композиция, предназначенная для использования по п. 24, при этом указанная терапия предназначается для
лечения или предотвращения поражения печени у пациента-человека, необязательно острого поражения печени или хронического поражения печени,
лечения или предотвращения поражения почки у пациента-человека, необязательно острого поражения почки,
лечения или предотвращения воспалительного заболевания кишечника у пациента-человека, необязательно язвенного колита,
лечения или предотвращения диабета у пациента-человека, необязательно диабета I типа или II типа,
лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита у пациента-человека или
лечения или содействия заживлению ран у пациента-человека, необязательно пациента, имеющего диабет.
RU2018146419A 2016-06-27 2017-06-23 Анти-мет антитела и их использование RU2765267C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1611123.9A GB201611123D0 (en) 2016-06-27 2016-06-27 Anti met antibodiesand uses thereof
GB1611123.9 2016-06-27
PCT/EP2017/065599 WO2018001909A1 (en) 2016-06-27 2017-06-23 Anti-met antibodies and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022101369A Division RU2022101369A (ru) 2016-06-27 2017-06-23 Анти-met антитела и их использование

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018146419A true RU2018146419A (ru) 2020-06-26
RU2018146419A3 RU2018146419A3 (ru) 2020-09-30
RU2765267C2 RU2765267C2 (ru) 2022-01-27

Family

ID=56891586

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022101369A RU2022101369A (ru) 2016-06-27 2017-06-23 Анти-met антитела и их использование
RU2018146419A RU2765267C2 (ru) 2016-06-27 2017-06-23 Анти-мет антитела и их использование

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022101369A RU2022101369A (ru) 2016-06-27 2017-06-23 Анти-met антитела и их использование

Country Status (12)

Country Link
US (3) US11098126B2 (ru)
EP (2) EP3674321A3 (ru)
JP (2) JP7088853B2 (ru)
KR (3) KR20230120678A (ru)
CN (2) CN115057933A (ru)
AU (1) AU2017288985B2 (ru)
BR (1) BR112018077139A8 (ru)
CA (1) CA3032496A1 (ru)
GB (1) GB201611123D0 (ru)
MX (1) MX2019000135A (ru)
RU (2) RU2022101369A (ru)
WO (1) WO2018001909A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201611123D0 (en) 2016-06-27 2016-08-10 Euremab Srl Anti met antibodiesand uses thereof
IT201800000534A1 (it) * 2018-01-03 2019-07-03 Procedimenti per la promozione della crescita cellulare degli isolotti pancreatici.
IT201800000535A1 (it) * 2018-01-03 2019-07-03 Procedimenti per la cura del cancro.
KR102221755B1 (ko) * 2018-05-02 2021-03-02 (주)에임드바이오 c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
EP3931224A4 (en) 2019-02-26 2023-03-01 Janssen Biotech, Inc. COMBINATION THERAPIES AND PATIENT STRATIFICATION WITH BISPECIFIC ANTI-EGFR/C-MET ANTIBODIES
JOP20210304A1 (ar) 2019-05-14 2023-01-30 Janssen Biotech Inc علاجات مركبة باستخدام الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)/ مستقبل عامل نمو خلايا الكبد (c-Met) ومثبطات كيناز التيروسين الخاصة بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) من الجيل الثالث
WO2022214517A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Byondis B.V. Anti-c-met antibodies and antibody-drug conjugates
WO2022243702A1 (en) 2021-05-21 2022-11-24 Emblation Limited Microwave treatment of tissue

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5892019A (en) 1987-07-15 1999-04-06 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of a single-gene-encoded immunoglobulin
US5686292A (en) 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
CA2258153C (en) 1996-07-03 2004-08-17 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor agonists and uses thereof
GB0110430D0 (en) * 2001-04-27 2001-06-20 Medical Res Council Protein variants and uses thereof
ITMI20031127A1 (it) 2003-06-05 2004-12-06 Uni Degli Studi Del Piemont E Orientale Am Anticorpi anti-hgf-r e loro uso
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
NZ552485A (en) * 2004-08-05 2009-11-27 Genentech Inc Humanized anti-cmet antagonists
ES2368864T3 (es) 2006-02-06 2011-11-23 Metheresis Translational Research Sa Anticuerpos monoclonales anti-met, sus fragmentos y vectores para el tratamiento de tumores y productos correspondientes.
AU2011203499B2 (en) * 2006-03-30 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods of use for antibodies of c-Met
GB2461546B (en) 2008-07-02 2010-07-07 Argen X Bv Antigen binding polypeptides
GB2476681B (en) 2010-01-04 2012-04-04 Argen X Bv Humanized camelid VH, VK and VL immunoglobulin domains
EP2808344A1 (en) 2010-06-01 2014-12-03 Monash University Antibodies directed to the receptor tyrosine kinase c-Met
RU2608644C2 (ru) * 2010-11-03 2017-01-23 арДЖЕН-ИКС Н.В. Антитела против белка рецептора с-мет
JP6173298B2 (ja) 2011-04-02 2017-08-02 ワシントン ステート ユニバーシティ 治療薬としての肝細胞増殖因子模倣体
KR101444837B1 (ko) 2011-06-03 2014-09-30 한국생명공학연구원 ＨＧＦ 활성을 가지는 ｃ-Ｍｅｔ에 대한 인간항체 및 이의 용도
GB201121914D0 (en) * 2011-12-20 2012-02-01 Ge Healthcare Ltd Method for patient selection
KR101615619B1 (ko) 2014-08-07 2016-04-26 주식회사 파멥신 c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법
WO2016106221A1 (en) 2014-12-22 2016-06-30 The Rockefeller University Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof
KR102476846B1 (ko) 2016-02-05 2022-12-12 주식회사 헬릭스미스 항―ｃ―ＭＥＴ 항체 및 이의 용도
GB201611123D0 (en) 2016-06-27 2016-08-10 Euremab Srl Anti met antibodiesand uses thereof
IT201800000534A1 (it) 2018-01-03 2019-07-03 Procedimenti per la promozione della crescita cellulare degli isolotti pancreatici.
IT201800000535A1 (it) 2018-01-03 2019-07-03 Procedimenti per la cura del cancro.

Also Published As

Publication number Publication date
CA3032496A1 (en) 2018-01-04
RU2018146419A3 (ru) 2020-09-30
US11098126B2 (en) 2021-08-24
US20220153850A1 (en) 2022-05-19
AU2017288985A1 (en) 2019-01-17
RU2765267C2 (ru) 2022-01-27
EP3674321A2 (en) 2020-07-01
BR112018077139A2 (pt) 2019-04-30
EP3475302A1 (en) 2019-05-01
JP2019524085A (ja) 2019-09-05
CN109689687A (zh) 2019-04-26
KR20190025938A (ko) 2019-03-12
US20190315873A1 (en) 2019-10-17
RU2022101369A (ru) 2022-02-08
KR20230120678A (ko) 2023-08-17
US20240132601A1 (en) 2024-04-25
JP7088853B2 (ja) 2022-06-21
WO2018001909A1 (en) 2018-01-04
AU2017288985B2 (en) 2024-05-16
KR20220030306A (ko) 2022-03-10
GB201611123D0 (en) 2016-08-10
JP2022121461A (ja) 2022-08-19
KR102566845B1 (ko) 2023-08-14
EP3674321A3 (en) 2020-09-30
CN115057933A (zh) 2022-09-16
KR102366667B1 (ko) 2022-02-23
CN109689687B (zh) 2022-07-15
MX2019000135A (es) 2019-09-26
BR112018077139A8 (pt) 2022-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018146419A (ru) Анти-мет антитела и их использование
ES2686335T3 (es) Nuevos anticuerpos que inhiben la dimerización de c-Met y sus utilizaciones
RU2017137010A (ru) Анти-сеасам6 антитела и их применения
RU2014101707A (ru) АНТИ-Axl АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2019132843A (ru) Антитело против в7-н3, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
CA2994425A1 (en) Pd-l1 ("programmed death-ligand 1") antibodies
JP2016513664A5 (ru)
HRP20231514T1 (hr) Monoklonska antitijela za faktor rasta i diferencijacije 15 (gdf-15), te njihova uporaba za liječenje tumorske kaheksije i raka
CN106573984A (zh) 针对mmp9的特异性抗体
RU2015136078A (ru) Антитело против с5 и способ предупреждения и лечения обусловленных комплементом заболеваний
CN105518026A (zh) 凝集素样氧化型ldl受体1抗体和使用方法
RU2018100824A (ru) Антитела, которые связываются с сортилином и подавляют связывание програнулина
CN107614526A (zh) 靶向骨形成蛋白9(bmp9)的抗体及其方法
EP3864041A2 (en) Combinations of anti-staphylococcus aureus antibodies
RU2018129180A (ru) Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
JP7017641B2 (ja) 抗ＴｒｋＡ抗体
JP2019528046A5 (ru)
RU2019103991A (ru) Анти-il-22r-антитела
US9695241B2 (en) Ang2 antibodies
EP2872897B1 (en) Anti-mif immunohistochemistry
US20160024194A1 (en) Compositions And Methods For Treating Angiogenesis-Related Disorders
RU2021116879A (ru) Фармацевтическая комбинация для лечения рака
JP2023537417A (ja) アブドラリマブによる皮下抗Ｃ５ａＲアンタゴニスト治療レジメン
RU2021121091A (ru) Фармацевтическая комбинация антител против CEACAM6 и TIM3
RU2015140935A (ru) Антитела, специфически связывающие рецептор 1 типа фактора роста фибробластов, применение антител для лечения онкологического заболевания, способ получения антител

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant