RU2018142068A - Составы фульвестранта и способы их применения - Google Patents

Составы фульвестранта и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018142068A
RU2018142068A RU2018142068A RU2018142068A RU2018142068A RU 2018142068 A RU2018142068 A RU 2018142068A RU 2018142068 A RU2018142068 A RU 2018142068A RU 2018142068 A RU2018142068 A RU 2018142068A RU 2018142068 A RU2018142068 A RU 2018142068A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microns
fulvestrant
suspension
range
cmax
Prior art date
Application number
RU2018142068A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018142068A3 (ru
RU2775225C2 (ru
Inventor
Фэн-Цзин ЧЭНЬ
Стивен Л. КРИЛЛ
Рама Абу ШМЕЙС
Original Assignee
Игл Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Игл Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Игл Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018142068A publication Critical patent/RU2018142068A/ru
Publication of RU2018142068A3 publication Critical patent/RU2018142068A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2775225C2 publication Critical patent/RU2775225C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (242)

1. Суспензия, содержащая частицы фульвестранта и носитель;
где необязательно частицы фульвестранта имеют
LD Dv(10) от около 1 микрона до около 3 микронов, предпочтительно LD Dv(10) около 1-2 микронов;
LD Dv(50) от около 2 микронов до около 35 микронов, предпочтительно LD Dv(50) около 2-4 микронов; и
LD Dv(90) от около 4 микронов до около 120 микронов, предпочтительно LD Dv(90) около 6-9 микронов, и;
где необязательно носителем является немасляный носитель, предпочтительно, вода или неводный носитель;
где необязательно концентрация фульвестранта составляет около 100 мг/мл; и
где необязательно суспензия по существу не содержит масло.
2. Суспензия, содержащая фульвестрант и носитель,
где концентрация фульвестранта равна или больше около 50 мг/мл, предпочтительно, около 50 мг/мл или около 100 мг/мл;
где необязательно носителем является немасляный носитель, предпочтительно, вода или неводный носитель;
где необязательно суспензия по существу не содержит масло.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая частицы фульвестранта и немасляный носитель,
где необязательно фармацевтическая композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, полимеров, поперечно-сшитых полимеров, буферных агентов, электролитов и неэлектролитов, предпочтительно, где, по меньшей мере, один стабилизатор является поперечно-сшитым полимером, предпочтительно, карбоксиметилцеллюлозой натрия, или, по меньшей мере, один стабилизатор выбирают из:
группы, состоящей из полиэтиленоксида (ПЭО), производного ПЭО, полисорбата 80, полисорбата 20, полоксамера 188, полоксамера 124, полоксамера 407, полиэтоксилированных растительных масел, полиэтоксилированного касторового масла, пальмитата сорбитана, лецитина, поли(винилового спирта), альбумина человеческой сыворотки и их смесей,
группы, состоящей из поливинилпирролидона, повидона К12, повидона К17, PLASDONE™ С-12 повидона, PLASDONE™ С-17 повидона, PLASDONE™ С-30 повидона, полиэтиленгликоля 3350 и их смесей,
группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида кальция и их смесей, или
группы, состоящей из декстрозы, глицерина, маннита и их смесей,
где необязательно фармацевтическая композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один буферный агент, выбранный из группы, состоящей из NaH2PO4⋅H2O, NaH2PO4⋅2H2O, безводного NaH2PO4, цитрата натрия, лимонной кислоты, Tris, гидроксида натрия, НСl или их смеси; и
где негобязательно фармацевтическая композиция дополнительно содержит солюбилизированный фульвестрант.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая частицы фульвестранта,
где частицы фульвестранта имеют один или более из:
LD Dv(10) от около 1 микрона до около 3 микронов, предпочтительно, от около 1 микрона до около 2 микрон или от около 2 микрон до около 3 микрон;
LD Dv(50) от около 2 микронов до около 35 микронов, предпочтительно, от около 2 микрон до около 6 микрон, более предпочтительно, от около 2 микрон до около 4 микрон; и
LD Dv(90) от около 4 микронов до около 120 микронов, предпочтительно, от около 7 микронов до около 15 микронов более предпочтительно, от около 12 микронов до около 14 микронов или от около 9 микронов до около 11 микронов, или, предпочтительно, от около 6 микронов до около 9 микронов, более предпочтительно, от около 6 микронов до около 8 микронов, наиболее предпочтительно, от около 7 микронов до около 8 микронов;
где необязательно фармацевтическая композиция находится в форме суспензии, предпочтительно, водной суспензии.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая фульвестрант,
где концентрация фульвестранта составляет около 100 мг/мл и где при введении субъекту, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего ППК(0-t) и ППК(0-∞) фульвестранта фармацевтической композиции составляет 80%-125% относительного среднего ППК(0-t) и ППК(0-∞), соответственно, фульвестранта при введении эталонного зарегистрированного продукта фульвестранта, например, FASLODEX™;
где необязательно эталонный зарегистрированный продукт фульвестранта содержит фульвестрант в концентрации около 50 мг/мл;
где необязательно при введении субъекту, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляют 40%-80% относительного среднего Cmax фульвестранта после введения эталонного зарегистрированного продукта фульвестранта.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая фульвестрант, где концентрация фульвестранта составляет около 100 мг/мл, и где после начального введения субъекту фармацевтической композиции, содержащей 500 мг фульвестрант в День 1 и дополнительного введения фармацевтической композиции, содержащей 500 мг фульвестранта, в День 15 субъекту получают:
ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
где необязательно фармацевтическую композицию вводят однократной инъекцией около 5 мл или вводят двумя инъекциями около 2,5 мл.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая частицы фульвестранта, где концентрация фульвестранта составляет от около 40 до около 125 мг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7,
где, по меньшей мере, около 70% фульвестранта присутствует в виде частиц фульвестранта, предпочтительно, по меньшей мере, около 80% фульвестранта присутствует в виде частиц фульвестранта, более предпочтительно, по меньшей мере, около 90% фульвестранта присутствует в виде частиц фульвестранта.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 7-8,
где не более около 20% фульвестранта солюбилизированы, предпочтительно, не более около 10% фульвестранта солюбилизированы, более предпочтительно, не более около 5% фульвестранта солюбилизированы.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-9, где частицы фульвестранта
имеют один или более из:
LD Dv(10) от около 1 микрона до около 3 микронов;
LD Dv(50) от около 2 микронов до около 35 микронов; и
LD Dv(90) от около 4 микронов до около 120 микронов;
имеют один или более из:
LD Dv(10) около 1-2 микронов;
LD Dv(50) около 2-4 микронов; и
LD Dv(90) около 6-9 микронов;
имеют LD Dv(90) около 12-14 микронов;
имеют LD Dv(90) около 9-11 микронов;
имеют LD Dv(90) около 6-9 микронов;
имеют LD Dv(90) около 6-8 микронов; или
имеют LD Dv(90) около 7-8 микронов.
11. Способ получения водной суспензии фульвестранта, включающий:
смешивание водной среды и, по меньшей мере, одного стабилизатора для получения носителя суспензии;
причем, по меньшей мере, один стабилизатор предпочтительно содержит одно поверхностно-активное вещество и один полимер или одно поверхностно-активное вещество и один неэлектролит;
добавление количества фульвестранта к носителю суспензии; и
диспергирование фульвестранта в суспензии с получением водной суспензии фульвестранта, предпочтительно, проводимое с применением перемешивания с большими сдвиговыми усилиями;
необязательно дополнительно включающий гомогенизацию водной суспензии фульвестранта, где гомогенизацию предпочтительно проводят с применением гомогенизации под высоким давлением, предпочтительно, под давлением от около 15000 ф./кв.д. до около 45000 ф./кв.д., где способ предпочтительно дополнительно включает добавление электролита к гомогенизированной водной суспензии фульвестранта и смешивание электролита с суспензией или добавление неэлектролита к гомогенизированной суспензии фульвестранта и смешивание неэлектролита с суспензией;
причем способ необязательно дополнительно включает концентрацию суспензии фульвестранта разделением фаз суспензии и удалением части надосадочной жидкости;
причем способ необязательно дополнительно включает сушку водной суспензии с получением высушенной фармацевтической композиции, где способ предпочтительно дополнительно включает стерилизацию высушенной фармацевтической композиции с помощью гамма излучения, где способ предпочтительно дополнительно включает повторное растворение высушенной фармацевтической композиции во второй водной суспензии добавлением, по меньшей мере, одного из воды для инъекций (ВДИ), физиологического раствора (ФР) и 5% декстрозы в воде (D5W).
12. Водная суспензия фульвестранта, полученная по п. 11.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая водную суспензию фульвестранта по п. 12,
где необязательно фармацевтическая композиция содержит частицы фульвестранта:
имеющие один или более из:
LD Dv(10) от около 1 микрона до около 3 микронов;
LD Dv(50) от около 2 микронов до около 35 микронов; и
LD Dv(90) от около 4 микронов до около 120 микронов;
имеющие один или более из:
LD Dv(10) около 1-2 микронов;
LD Dv(90) около 6-9 микронов; и
LD Dv(50) около 2-4 микронов;
имеющие один или более из:
СЕ Dv(90) от около 10 микронов до около 200 микронов;
СЕ Dv(50) от около 5 микронов до около 60 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 1 микронов до около 25 микронов;
имеющие СЕ Dv(90) от около 10 микронов до около 200 микронов;
имеющие СЕ Dv(50) от около 5 микронов до около 60 микронов; или
имеющие СЕ Dv(10) от около 1 микронов до около 25 микронов.
14. Водная суспензия фульвестранта, содержащая:
количество фульвестранта, предпочтительно, около 500 мг, около 450 мг, около 400 мг, около 350 мг, около 300 мг или около 250 мг; и
количество водной среды;
где при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего ППК(0-t) и ППК(0-∞) фульвестранта составляет 80%-125% относительного среднего ППК(0-t) и ППК(0-∞), соответственно, фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечно в виде двух 5 мл инъекций;
где необязательно водная суспензия имеет объем от около 3,0 до около 5,0 мл, предпочтительно, от около 3,5 до около 4,5 мл, более предпочтительно, около 4,0 мл.
15. Водная суспензия фульвестранта по п. 14,
где один или более стабилизаторов:
выбирают из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, полимеров, поперечно-сшитых полимеров, буферных агентов, электролитов и неэлектролитов,
выбирают из группы, состоящей из полиэтиленоксида (ПЭО), производного ПЭО, полисорбата 80, полисорбата 20, полоксамера 188, полоксамера 124, полоксамера 407, полиэтоксилированных растительных масел, полиэтоксилированного касторового масла, пальмитата сорбитана, лецитина, поли(винилового спирта), альбумина человеческой сыворотки и их смесей;
выбирают из группы, состоящей из поливинилпирролидона, повидона К12, повидона К17, PLASDONE™ С-12 повидона, PLASDONE™ С-17 повидона, PLASDONE™ С-30 повидона, полиэтиленгликоля 3350 и их смесей;
выбирают из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида кальция и их смесей, или
выбирают из группы, состоящей из декстрозы, глицерина, маннита и их смесей.
16. Водная суспензия фульвестранта по п. 14, где один или более стабилизаторов содержит поперечно-сшитый полимер, предпочтительно, карбоксиметилцеллюлозу натрия.
17. Водная суспензия фульвестранта по любому из пп. 12-14, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один буферный агент, выбранный из группы, включающей NaH2PO4⋅Н2О, NaH2PO4⋅2H2O, безводного NaH2PO4, цитрата натрия, лимонной кислоты, Tris, гидроксида натрия, HCl или их смесей.
18. Водная суспензия фульвестранта по любому из пп. 14-17,
где частицы фульвестранта:
имеют один или более из:
LD Dv(10) от около 1 микрона до около 3 микронов;
LD Dv(50) от около 2 микронов до около 35 микронов; и
LD Dv(90) от около 4 микронов до около 120 микронов; или
имеют один или более из:
LD Dv(10) около 1-2 микронов;
LD Dv(50) около 2-4 микронов; и
LD Dv(90) около 6-9 микронов.
19. Водная суспензия фульвестранта по любому из пп. 14-17, где частицы фульвестранта:
имеют один или более из:
СЕ Dv(10) около 4-10 микронов,
СЕ Dv(50) около 10-35 микронов и
СЕ Dv(90) около 35-110 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(10) около 4-8 микронов,
СЕ Dv(50) около 10-25 микронов и
СЕ Dv(90) около 25-60 микронов; или
имеют один или более из:
СЕ Dv(10) около 4-8 микронов,
СЕ Dv(50) около 10-20 микронов, и
СЕ Dv(90) около 20-35 микронов.
20. Водная суспензия фульвестранта по любому из пп. 14-15 и 18-19,
где:
суспензия содержит от около 56 мг/мл до около 59 мг/мл одного или более стабилизаторов; и
один или более стабилизаторов содержит:
от около 1,0 мг/мл до около 4,0 мг/мл одного или более поливинилпирролидонов;
около 5,0 мг/мл полисорбата 80; и
около 50 мг/мл маннита; или
где:
суспензия содержит от около 56,6 мг/мл до около 57,4 мг/мл одного или более стабилизаторов; и
один или более стабилизаторов содержит:
от около 1,6 мг/мл до около 2,4 мг/мл одного или более поливинилпирролидонов;
около 5,0 мг/мл полисорбата 80; и
около 50 мг/мл маннита; или
где суспензия содержит:
от около 1,6 мг/мл до около 2,4 мг/мл PLASDONE™ С-12 повидона, повидона К12 или их комбинации;
около 5,0 мг/мл полисорбата 80; и
около 50 мг/мл маннита; или
где суспензия содержит:
около 100 мг/мл фульвестранта;
около 1,6 мг/мл PLASDONE™ С-12 повидона, повидона К12 или их комбинации;
около 5,0 мг/мл полисорбата 80; и
около 50 мг/мл маннита; или
где суспензия содержит:
около 100 мг/мл фульвестранта;
около 2,4 мг/мл PLASDONE™ С-12 повидона, повидона К12 или их комбинации;
около 5,0 мг/мл полисорбата 80; и
около 50 мг/мл маннита.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-10, где после исходного введения, дополнительное введение дает:
оба Cmax в интервале 10,04-12,55 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 12,55-15,06 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 15,06-17,57 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 17,57-20,08 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 10,04-11,295 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 10,04-12,55 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 12,55-13,805 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 13,805-15,06 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 15,06-16,315 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 16,315-17,57 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 17,57-18,825 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 18,825-20,08 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 15,06-18,825 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 12,5-18,825 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта;
оба Cmax в интервале 10,04-15,06 нг/мл фульвестранта и ППК в интервале 9,120-14,250 нг⋅ч/мл фульвестранта.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 3-7 и 21, водная суспензия фульвестранта по любому из пп. 14-18 или суспензия по любому из пп. 1-2, где частицы фульвестранта:
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 35 микронов до около 110 микронов;
СЕ Dv(50) от около 10 микронов до около 35 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 4 микронов до около 10 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 25 микронов до около 60 микронов;
СЕ Dv(50) от около 10 микронов до около 25 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 4 микронов до около 8 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 20 микронов до около 35 микронов;
СЕ Dv(50) от около 10 микронов до около 20 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 4 микронов до около 8 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 30 микронов до около 100 микронов;
СЕ Dv(50) от около 10 микронов до около 50 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 4 микронов до около 10 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 50 микронов до около 100 микронов;
СЕ Dv(50) от около 20 микронов до около 50 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 6 микронов до около 8 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 50 микронов до около 75 микронов;
СЕ Dv(50) от около 30 микронов до около 40 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 8 микронов до около 10 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 20 микронов до около 60 микронов;
СЕ Dv(50) от около 9 микронов до около 20 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 3 микронов до около 7 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 20 микронов до около 50 микронов;
СЕ Dv(50) от около 9 микронов до около 20 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 3 микронов до около 7 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 20 микронов до около 45 микронов;
СЕ Dv(50) от около 9 микронов до около 20 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 3 микронов до около 7 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 20 микронов до около 40 микронов;
СЕ Dv(50) от около 9 микронов до около 15 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 3 микронов до около 7 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 20 микронов до около 35 микронов;
СЕ Dv(50) от около 9 микронов до около 15 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 3 микронов до около 7 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 20 микронов до около 45 микронов;
СЕ Dv(50) от около 9 микронов до около 15 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 3 микронов до около 7 микронов;
имеют СЕ Dv(90) от около 10 микронов до около 200 микронов;
имеют СЕ Dv(50) от около 5 микронов до около 60 микронов;
имеют СЕ Dv(10) от около 1 микронов до около 25 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 10 микронов до около 200 микронов;
СЕ Dv(50) от около 5 микронов до около 60 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 1 микронов до около 25 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 10 микронов до около 200 микронов; и
СЕ Dv(50) от около 5 микронов до около 60 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(50) от около 5 микронов до около 60 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 1 микронов до около 25 микронов;
имеют один или более из:
СЕ Dv(90) от около 10 микронов до около 200 микронов; и
СЕ Dv(10) от около 1 микронов до около 25 микронов.
23. Водная суспензия фульвестранта по любому из пп. 14-20, где:
при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляет 40%-80% относительного среднего Cmax фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечной в виде двух 5 мл инъекций;
при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляет 60%-80% относительного среднего Cmax фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечной в виде двух 5 мл инъекций;
при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляет 50%-75% относительного среднего Cmax фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечной в виде двух 5 мл инъекций;
при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляет 40%-50% относительного среднего Сmах фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечной в виде двух 5 мл инъекций;
при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляет 50%-60% относительного среднего Cmax фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечной в виде двух 5 мл инъекций;
при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляет 60%-70% относительного среднего Cmax фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечной в виде двух 5 мл инъекций;
при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляет 70%-80% относительного среднего Cmax фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечной в виде двух 5 мл инъекций; или
при введении водной суспензии фульвестранта субъекту одной внутримышечной инъекцией, 90% доверительных интервалов (ДИ) относительного среднего Cmax фульвестранта составляет 70%-80% относительного среднего Cmax фульвестранта после введения 500 мг фульвестранта в форме FASLODEX™, вводимого внутримышечной в виде двух 5 мл инъекций.
24. Способ лечения субъекта, имеющего рак молочной железы, включающий введение субъекту:
суспензии по любому из пп. 1-2 и 22;
фармацевтической композиции по любому из пп. 3-10, п. 13 и пп. 21-22; или
водной суспензии фульвестранта по любому из пп. 14-20 и 22-23;
где необязательно суспензия, фармацевтическая композиция или водная суспензия фульвестранта содержит около 50 мг/мл фульвестранта или около 100 мг/мл фульвестранта;
где необязательно суспензию, фармацевтическую композицию или водную суспензию фульвестранта вводят в сочетании с одним или более дополнительными терапевтическими агентами, предпочтительно, палбоциклибом.
25. Способ по п. 24, где раком молочной железы является гормон-рецептор-положительный рак молочной железы.
26. Способ по любому из пп. 24-25, где субъектом является женщина в периоде после менопаузы с развитием заболевания после антиэстрогенной терапии.
27. Способ по п. 24, где раком молочной железы является гормон-рецептор-положительный, рецептор-2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2)-отрицательный прогрессирующий или метастатический рак молочной железы.
28. Способ по любому из пп. 24 и 27, где субъектом является женщина с развитием заболевания после эндокринной терапии.
RU2018142068A 2016-05-06 2017-05-05 Составы фульвестранта и способы их применения RU2775225C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662332842P 2016-05-06 2016-05-06
US62/332,842 2016-05-06
US201662420555P 2016-11-10 2016-11-10
US62/420,555 2016-11-10
PCT/US2017/031376 WO2017193048A1 (en) 2016-05-06 2017-05-05 Fulvestrant formulations and methods of their use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142068A true RU2018142068A (ru) 2020-06-08
RU2018142068A3 RU2018142068A3 (ru) 2020-09-17
RU2775225C2 RU2775225C2 (ru) 2022-06-28

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023109959A (ja) 2023-08-08
RU2018142068A3 (ru) 2020-09-17
IL285928A (en) 2021-10-31
JP2019516789A (ja) 2019-06-20
IL262465A (en) 2018-12-31
MX2018013414A (es) 2019-06-06
ZA201807031B (en) 2023-10-25
AU2017261321B2 (en) 2023-03-09
JP7312523B2 (ja) 2023-07-21
KR102438425B1 (ko) 2022-09-01
CA3022834A1 (en) 2017-11-09
US20190134059A1 (en) 2019-05-09
KR20190005183A (ko) 2019-01-15
CN109310621A (zh) 2019-02-05
EP3452011A1 (en) 2019-03-13
JP2021169510A (ja) 2021-10-28
US20210346396A1 (en) 2021-11-11
AU2017261321A1 (en) 2018-11-15
UA125514C2 (uk) 2022-04-13
BR112018072768A2 (pt) 2019-02-19
CO2018013257A2 (es) 2018-12-28
MA44862A (fr) 2019-03-13
WO2017193048A1 (en) 2017-11-09
AU2023203392A1 (en) 2023-06-29
MX2022013199A (es) 2022-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6356064B2 (ja) 活性成分としてアポモルヒネを含む、新たな治療的組成物。
KR101651448B1 (ko) 체지방을 국소적으로 증가시키는 방법 및 조성물
JP2016529308A (ja) フルベストラント組成物
JP2003526594A (ja) カッパ・アゴニスト抗掻痒薬学的製剤およびそれにより掻痒を治療する方法
JP2021169510A5 (ru)
US20230414591A1 (en) Topical amlodipine salts for the treatment of anorectal diseases
JP2007515425A (ja) 医薬組成物
WO2015164781A1 (en) Fluoropolymer emulsions with branched semifluorinated block copolymer or phospholipid surfactant for the delivery of hydrophobic drugs
WO2022152232A1 (zh) 一种缓释制剂组合物
US20240108603A1 (en) Material and method for treating cancer
KR20050044468A (ko) 비칼루타미드를 포함하는 약학 제제
TW201722436A (zh) 包含度他雄胺的醫藥組合物及含此組合物的膠囊製劑
RU2018142068A (ru) Составы фульвестранта и способы их применения
JP2023522065A (ja) 医薬組成物
JP2019178083A (ja) 点眼用水溶液
CA2425338A1 (en) Compositions comprising modafinil compounds
ES2734675T3 (es) Formulación de comprimido dispersable en agua que contiene deferasirox
US9481644B2 (en) Pharmaceutical composition comprising omega-(arylsulfonyl)alkylnitrile
JP2010526783A (ja) 水性医薬組成物
TW550080B (en) Transdermic preparation comprising cerebral function activating agent
Li et al. Improvement of the solubility and intestinal absorption of curcumin by N-acyl taurates and elucidation of the absorption-enhancing mechanisms
KR102380606B1 (ko) 암의 예방 또는 치료용 의약 조성물
WO2023073651A1 (en) Inectable pharmaceutical composition for treatment of breast cancer
KR101524473B1 (ko) 주사제 조성물
KR20220161403A (ko) 아리피프라졸 주사가능한 제제의 투여 방법