RU2018131437A - Производное пиридина, ингибирующее raf-киназу и рецептор фактора роста эндотелия сосудов, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая его, и его применение - Google Patents

Производное пиридина, ингибирующее raf-киназу и рецептор фактора роста эндотелия сосудов, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая его, и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018131437A
RU2018131437A RU2018131437A RU2018131437A RU2018131437A RU 2018131437 A RU2018131437 A RU 2018131437A RU 2018131437 A RU2018131437 A RU 2018131437A RU 2018131437 A RU2018131437 A RU 2018131437A RU 2018131437 A RU2018131437 A RU 2018131437A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
purin
ylamino
benzamide
difluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2018131437A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018131437A3 (ru
Inventor
Ыи Хван ЧХО
Хи Чон СИН
Мин Хё КИ
Хо Сок КВОН
Че Вун ЛИ
Чон Хо ЧУ
Кын Кук ЛИ
Чон Мин КИМ
Ён Пин ПАК
Сун Хюн КАН
Хён Мин ЧХО
Хюн Тэ КИМ
Сун Кил АН
Сун Пё ХОН
Сун Хе КИМ
Original Assignee
Самджин Фармасьютикал Ко., Лтд.
Инчхон Юниверсити Индастри Академик Кооперейшн Фаундейшн
Бемикем Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Самджин Фармасьютикал Ко., Лтд., Инчхон Юниверсити Индастри Академик Кооперейшн Фаундейшн, Бемикем Ко., Лтд. filed Critical Самджин Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2018131437A3 publication Critical patent/RU2018131437A3/ru
Publication of RU2018131437A publication Critical patent/RU2018131437A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (187)

1. Производное пиридина, представленное следующими формулами I-III, или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
где
X представляет собой CH или N;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, циано, C1-6алкил или C1-6алкокси, где один или более атомов водорода в C1-6алкиле могут быть замещены галогеном, и оба A и B не могут одновременно представлять собой H;
R1 и R2 представляют собой галоген;
A представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
B представляет собой C1-8алкил, арил или гетероарил,
где каждый из одного или более атомов водорода в ариле или гетероариле может быть независимо замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -CF3, -NO2, -OH, -SH, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -SO2R6, C1-8алкокси, C1-8тиоалкокси, C1-8алкила, C3-6циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, C5-8арила и 5-8-членного гетероарила,
где каждый из одного или более атомов водорода в C1-8алкокси из числа заместителей может быть независимо замещен галогеном,
каждый из одного или более атомов водорода в C1-8алкиле или C3-6циклоалкиле из числа заместителей может быть независимо замещен 3-6-членным гетероциклоалкилом, который незамещен или замещен C1-8алкилом, -CN или -C(O)NH2,
каждый из одного или более атомов водорода в 3-6-членном гетероциклоалкиле из числа заместителей может быть независимо замещен C1-8алкилом или –OH;
каждый из одного или более атомов водорода в C5-8ариле или 5-8-членном гетероариле из числа заместителей может быть независимо замещен галогеном, -CF3, -NO2, -OH, -SH, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -C(O)NR3R4, C1-8алкокси, C1-8тиоалкокси или C1-8алкилом, где каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой водород или C1-6алкил, где один или более атомов в C1-6алкиле могут быть замещены галогеном.
2. Производное пиридина или его фармацевтически приемлема соль по п. 1, где
X представляет собой CH или N;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, C1-6алкил или C1-6алкокси, где один или более атомов водорода в C1-6алкиле могут быть замещены галогеном, и оба A и B не могут одновременно представлять собой H;
R1 и R2 представляют собой галоген;
A представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
B представляет собой C1-8алкил, арил или гетероарил,
где каждый из одного или более атомов водорода в ариле или гетероариле может быть независимо замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -CF3, -NO2, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -SO2R6, C1-8алкокси, C1-8алкила, C3-6циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, C5-8арила и 5-8-членного гетероарила,
где
каждый из одного или более атомов водорода в C1-8алкокси из числа заместителей может быть независимо замещен галогеном,
каждый из одного или более атомов водорода в C1-8алкиле или C3-6циклоалкиле из числа заместителей может быть независимо замещен 3-6-членным гетероциклоалкилом, который незамещен или замещен C1-8алкилом, -CN или -C(O)NH2,
каждый из одного или более атомов водорода в 3-6-членном гетероциклоалкиле из числа заместителей может быть независимо замещен C1-8алкилом или –OH;
каждый из одного или более атомов водорода в C5-8ариле или 5-8-членном гетероариле из числа заместителей может быть независимо замещен галогеном, -CF3, -NO2, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -C(O)NR3R4, C1-8алкокси или C1-8алкилом, где каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой водород или C1-6алкил, где один или более атомов в C1-6алкиле могут быть замещены галогеном.
3. Производное пиридина или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где в формуле 1:
X представляет собой N;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, C1-4алкил или C1-4алкокси, где один или более атомов водорода в C1-4алкиле могут быть замещены галогеном, и оба A и B не могут одновременно представлять собой H;
R1 и R2 представляют собой галоген;
A представляет собой
Figure 00000006
Figure 00000007
B представляет собой C1-8алкил, арил или гетероарил,
где каждый из одного или более атомов водорода в ариле или гетероариле может быть независимо замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -CF3, -NO2, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -SO2R6, C1-4алкокси, C1-4алкила, C3-6циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, C5-8арила и 5-8-членного гетероарила,
каждый из одного или более атомов водорода в C1-8алкокси из числа заместителей может быть независимо замещен галогеном;
каждый из одного или более атомов водорода в C1-4алкиле или C3-6циклоалкиле из числа заместителей может быть независимо замещен 3-6-членным гетероциклоалкилом, который незамещен или замещен C1-4алкилом, -CN или -C(O)NH2,
каждый из одного или более атомов водорода в 3-6-членном гетероциклоалкиле из числа заместителей может быть независимо замещен C1-8алкилом или -OH;
каждый из одного или более атомов водорода в C5-8ариле или 5-8-членном гетероариле из числа заместителей может быть независимо замещен галогеном или C1-4алкилом.
4. Производное пиридина или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
X представляет собой CH;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, C1-4алкил или C1-4алкокси, где один или более атомов водорода в C1-4алкиле могут быть замещены галогеном, и оба A и B не могут одновременно представлять собой H;
R1 и R2 представляют собой галоген;
A представляет собой
Figure 00000008
B представляет собой арил,
где каждый из одного или более атомов водорода в ариле может быть независимо замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -CF3, C1-4алкокси или C1-4алкила,
где каждый из одного или более атомов водорода в C1-4алкиле из числа заместителей может быть независимо замещен -CN или -C(O)NH2.
5. Производное пиридина или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где производное пиридина выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
1) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(трифторметил)бензамида;
2) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамида;
3) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)бензамида;
4) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)изобутиламида;
5) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)тиофен-2-карбоксамида;
6) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)фуран-2-карбоксамида;
7) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)изоксазол-5-карбоксамида;
8) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)тиазол-5-карбоксамида;
9) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
10) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамида;
11) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-тиоморфолино-5-(трифторметил)бензамида;
12) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамида;
13) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(4-метилпиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамида;
14) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-тиоморфолино-3-(трифторметил)бензамида;
15) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-(4-метилпиперидин-1-ил)-3-(трифторметил)бензамида;
16) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-хлор-3-(трифторметил)бензамида;
17) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-карбоксамида;
18) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-морфолино-5-(трифторметил)бензамида;
19) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-(пирролидин-1-ил)-3-(трифторметил)бензамида;
20) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(1-цианоциклопропил)бензамида;
21) N-(5-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2-фторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
22) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(1-амино-2-метил-1-оксопропан-2-ил)бензамида;
24) N-(5-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2-хлорфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
25) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,6-дифторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
26) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-2-(трифторметил)бензамида;
27) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-(трифторметил)бензамида;
28) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-фтор-5-(трифторметил)бензамида;
29) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2-фторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
30) N-(5-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2-фторфенил)-3-(трифторметил)бензамида;
31) N-(5-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(трифторметил)бензамида;
32) N-(5-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
33) N-(5-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2-фторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)-5-фторбензамида;
34) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-нитробензамида;
35) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-метоксибензамида;
36) N-(5-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2-фторфенил)-3-фтор-5-(трифторметил)бензамида;
37) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-цианобензамида;
38) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-метокси-3-(трифторметил)бензамида;
40) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-нитро-5-(трифторметил)бензамида;
41) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-хлор-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
42) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-2-хлор-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
43) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)-5-фторбензамида;
44) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)-4,5-дифторбензамида;
45) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-хлорбензамида;
46) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(диметиламино)бензамида;
47) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-метилбензамида;
52) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-нитробензамида;
53) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-4-метоксибензамида;
54) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-аминобензамида;
55) метил-3-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенилкарбамоил)фенилкарбамата;
56) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)пиразин-2-карбоксамида;
57) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)бензамида;
58) N-{2,4-дифтор-3-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3,5-бистрифторметилбензамида;
59) 1-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил)мочевины;
60) 1-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)мочевины;
61) 4-хлор-N-{2-фтор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3-(трифторметил)бензамида;
62) N-{2-фтор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3-нитро-5-(трифторметил)бензамида;
63) N-{2-фтор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3-метокси-5-(трифторметил)бензамида;
64) N-{2-фтор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-(6-метилпиридин-2-ил)бензамида;
65) N-{2-фтор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3,5-бис(трифторметил)бензамида;
66) N-{2-хлор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3-трифторметилбензамида;
67) N-{2-хлор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3-фтор-5-трифторметилбензамида;
68) N-{2-метил-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3-трифторметилбензамида;
69) N-{2-метокси-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3-трифторметилбензамида;
72) N-{2,6-дифтор-3-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)фенил}-3-трифторметилбензамида;
73) 2-фтор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино]-N-(3-трифторметилфенил)бензамида;
74) 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-3-{2-фтор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино]фенил}мочевины;
76) N-{2-фтор-5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино]фенил}-2-(3-трифторметилфенил)ацетамида;
81) N-(3-(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(4-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида;
83) N-(3-(3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(1-амино-2-метил-1-оксопропан-2-ил)бензамида;
84) N-(5-(3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
85) N-(3-(3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино)-2,4-дифторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
86) N-(3-(3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино)-2-фторфенил)-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
87) N-2-фтор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил-3-трифторметилбензамида;
88) 3-фтор-N-2-фтор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил-5-трифторметилбензамида;
89) 4-хлор-N-2-фтор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил-5-трифторметилбензамида;
90) N-2-фтор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил-3,5-бистрифторметилбензамида;
91) 3-(2-цианопропан-2-ил)-N-2-фтор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенилбензамида;
92) 3-(2-цианопропан-2-ил)-5-фтор-N-2-фтор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенилбензамида;
93) 4-хлор-3-(2-цианопропан-2-ил)-N-2-фтор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенилбензамида;
96) 3-(2-цианопропан-2-ил)-N-2,6-дифтор-3-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенилбензамида;
97) N-{2-хлор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил}-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
102) N-2-фтор-3-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил-3-трифторметилбензамида;
104) N-2,4-дифтор-3-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил-3-трифторметилбензамида;
105) N-2,6-дифтор-3-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил-3-трифторметилбензамида;
106) N-2,4-дифтор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-иламино]фенил-3-трифторметилбензамида;
107) N-2-хлор-5-[3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]фенил-3-трифторметилбензамида;
111) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-фтор-3-(трифторметил)бензамида;
112) 5-[3-(9H-пурин-6-ил)амино]-N-[3-(2-цианопропан-2-ил)фенил]-2-фторбензамида;
113) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-фторбензамида;
114) 5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил]амино-N-(3,4-дифторфенил)-2-фторбензамида;
115) 5-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил]амино-N-(3,5-дифторфенил)-2-фторбензамида;
116) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-(2-цианопропан-2-ил)-4-фторбензамида;
117) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-хлор-3-(2-цианопропан-2-ил)бензамида;
118) 1-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-[3-(трифторметил)фенил]мочевины;
119) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-6-(2-цианопропан-2-ил)пиколинамида;
120) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-2-фтор-5-(трифторметил)бензамида;
121) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-2-фтор-3-(трифторметил)бензамида;
122) N-3-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-(трифторметил)бензамида;
123) 1-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевины;
124) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-хлорфенил-3,5-бис(трифторметил)бензамида;
125) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-(метилтио)бензамида;
126) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-(метилсульфонил)бензамида;
127) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-хлорфенил-3-(2-цианопропан-2-ил)-5-фторбензамида;
128) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-2,4-бис(трифторметил)бензамида;
129) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3,4-бис(трифторметил)бензамида;
130) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-2,5-бис(трифторметил)бензамида;
131) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-(трифторметокси)бензамида;
132) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3,5-диметоксибензамида;
133) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-фтор-4-(трифторметил)бензамида;
134) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-метокси-3-(трифторметил)бензамида;
135) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида;
136) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-6-(трифторметил)пиколинамида;
137) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-фтор-3-метилбензамида;
138) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-метил-3-(трифторметил)бензамида;
139) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-метил-5-(трифторметил)бензамида;
140) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-метокси-5-(трифторметокси)бензамида;
141) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-циклопропилбензамида;
142) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-хлор-5-(трифторметокси)бензамида;
143) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-фтор-3-(трифторметокси)бензамида;
144) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-(трифторметил)пиколинамида;
145) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-метилбензамида;
146) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-хлорбензамида;
147) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-хлор-3-(трифторметокси)бензамида;
148) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-фтор-2-(трифторметил)изоникотинамида;
149) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-5-(трифторметил)никотинамида;
150) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-4-метокси-3-(трифторметокси)бензамида;
151) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-2-(трифторметил)изоникотинамида;
154) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-(2-цианопропан-2-ил)-5-(трифторметил)бензамида;
155) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-(2-цианопропан-2-ил)-5-метилбензамида;
156) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-2-бром-3-(2-цианопропан-2-ил)-5-метоксибензамида;
157) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-циано-5-(трифторметил)бензамида и
158) N-5-[(3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил)амино]-2-фторфенил-3-бром-5-(трифторметил)бензамида.
6. Способ получения производного пиридина или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, включающий стадию осуществления реакции соединения формулы 2 с соединением формулы 3 в соответствии со следующей схемой реакции 1 с получением тем самым соединения формулы 1:
[Схема реакции 1],
Figure 00000009
где X, A, B, R1 и R2 определены в п. 1, и Y представляет собой галоген.
7. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения характеризующегося аномальным ростом клеток заболевания, обусловленного мутацией RAS, содержащая в качестве активного ингредиента производное пиридина или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-5.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где характеризующееся аномальным ростом клеток заболевание, обусловленное мутацией RAS, представляет собой любое заболевание, выбранное из группы, состоящей из рака желудка, рака легкого, рака печени, колоректального рака, рака тонкой кишки, рака поджелудочной железы, рака головного мозга, рака кости, меланомы, рака груди, склерозирующего аденоза, рака матки, рака шейки матки, рака яичника, рака головы и шеи, рака пищевода, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака почки, саркомы, рака предстательной железы, рака уретры, рака мочевого пузыря, лейкоза, множественной миеломы, рака крови, лимфомы, фиброаденомы, воспаления, диабета, ожирения, псориаза, ревматоидного артрита, гемангиомы, острого или хронического заболевания почки, рестеноза коронарной артерии, аутоиммунных заболеваний, астмы, нейродегенеративных заболеваний, острой инфекции и заболеваний глаз, обусловленных расстройствами сосудов.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где характеризующееся аномальным ростом клеток заболевание, обусловленное мутацией RAS, представляет собой любое заболевание, выбранное из группы, состоящей из меланомы, колоректального рака, рака предстательной железы, рака щитовидной железы и рака яичника.
RU2018131437A 2016-02-03 2017-01-11 Производное пиридина, ингибирующее raf-киназу и рецептор фактора роста эндотелия сосудов, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая его, и его применение RU2018131437A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2016-0013643 2016-02-03
KR20160013643 2016-02-03
PCT/KR2017/000387 WO2017135589A1 (ko) 2016-02-03 2017-01-11 라프 키나제 및 혈관내피성장인자 수용체를 저해하는 피리딘 유도체, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 용도

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018131437A3 RU2018131437A3 (ru) 2020-03-03
RU2018131437A true RU2018131437A (ru) 2020-03-03

Family

ID=59499973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018131437A RU2018131437A (ru) 2016-02-03 2017-01-11 Производное пиридина, ингибирующее raf-киназу и рецептор фактора роста эндотелия сосудов, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая его, и его применение

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10844062B2 (ru)
EP (1) EP3412670B1 (ru)
JP (1) JP6768838B2 (ru)
KR (1) KR102031033B1 (ru)
CN (1) CN109071543B (ru)
AU (1) AU2017215928A1 (ru)
BR (1) BR112018015980A2 (ru)
CA (1) CA3013569A1 (ru)
CL (1) CL2018002095A1 (ru)
PH (1) PH12018501645A1 (ru)
RU (1) RU2018131437A (ru)
SG (1) SG11201806596TA (ru)
WO (1) WO2017135589A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102337870B1 (ko) * 2020-02-03 2021-12-10 순천대학교 산학협력단 세포자멸사를 유도하는 치환된 다이아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물
US20240317752A1 (en) * 2021-02-18 2024-09-26 Black Diamond Therapeutics, Inc. 6-substituted-9h-purine derivatives and related uses
WO2023183444A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-28 Vibliome Therapeutics, Llc Modulators of protein kinases
WO2023218245A1 (en) * 2022-05-13 2023-11-16 Voronoi Inc. Heteroaryl derivative compounds, and pharmaceutical composition comprising thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2170887A2 (en) 2007-06-07 2010-04-07 Amgen Inc. Heterocyclic compounds as raf kinase modulators
UY32582A (es) 2009-04-28 2010-11-30 Amgen Inc Inhibidores de fosfoinositida 3 cinasa y/u objetivo mamífero
RU2550038C2 (ru) 2010-12-02 2015-05-10 Медпакто Инк. Новое производное пуринилпиридиниламино-2,4-дифторфенилсульфонамида, его фармацевтически приемлемая соль, способ его получения и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении raf-киназы, содержащая данное соединение в качестве активного ингредиента
JP6031118B2 (ja) * 2011-11-14 2016-11-24 ケンタウルス バイオファーマ カンパニー リミテッド キナーゼを調節する化合物、それらを含む組成物及びその用途
CN103102349B (zh) 2011-11-14 2017-03-15 北京赛林泰医药技术有限公司 蛋白激酶抑制剂及其组合物和用途
CN103387576A (zh) 2013-08-09 2013-11-13 中国药科大学 基于嘌呤结构的芳酰胺类Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017215928A1 (en) 2018-08-23
CN109071543A (zh) 2018-12-21
RU2018131437A3 (ru) 2020-03-03
WO2017135589A9 (ko) 2017-10-19
EP3412670B1 (en) 2022-03-09
US10844062B2 (en) 2020-11-24
CA3013569A1 (en) 2017-08-10
KR102031033B1 (ko) 2019-11-18
KR20170092453A (ko) 2017-08-11
CL2018002095A1 (es) 2019-01-11
JP6768838B2 (ja) 2020-10-14
EP3412670A4 (en) 2019-07-17
PH12018501645A1 (en) 2019-05-27
BR112018015980A2 (pt) 2018-12-18
JP2019509334A (ja) 2019-04-04
SG11201806596TA (en) 2018-09-27
CN109071543B (zh) 2021-07-16
US20190300531A1 (en) 2019-10-03
EP3412670A1 (en) 2018-12-12
WO2017135589A1 (ko) 2017-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018131437A (ru) Производное пиридина, ингибирующее raf-киназу и рецептор фактора роста эндотелия сосудов, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая его, и его применение
HRP20181076T1 (hr) Pirazolski derivati kao modulatori kalcijevih kanala aktiviranih oslobađanjem kalcija
JP2007514003A5 (ru)
RU2264389C2 (ru) Азотсодержащие ароматические производные, их применение, лекарственное средство на их основе и способ лечения
RU2469032C2 (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2013507350A5 (ru)
JP2018522823A5 (ru)
JP2016534134A5 (ru)
JP2005524668A5 (ru)
JP2005522438A5 (ru)
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
RU2007142648A (ru) 2, 3-замещенные пиразинсульфонамиды в качестве ингибиторов crth2
RU2016110412A (ru) Некоторые химические соединения, композиции и способы
JP2015517981A5 (ru)
JP2008538109A5 (ru)
RU2011134634A (ru) Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2010501587A5 (ru)
RU99101350A (ru) Бензосульфоновые производные
JP2008509910A5 (ru)
RU2014121390A (ru) Новые дизамещенные соединения 3,4-диамино-3-циклобутен-1,2-диона для использования при лечении опосредованных цитокинами заболеваний
JP2014511887A5 (ru)
RU2012100261A (ru) Производные пиридинила в качестве ингибиторов никотинамид фосфориболзилтрансферазы
RU2006105639A (ru) Новые производные аминобензофенона