RU2018130525A - РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG - Google Patents
РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018130525A RU2018130525A RU2018130525A RU2018130525A RU2018130525A RU 2018130525 A RU2018130525 A RU 2018130525A RU 2018130525 A RU2018130525 A RU 2018130525A RU 2018130525 A RU2018130525 A RU 2018130525A RU 2018130525 A RU2018130525 A RU 2018130525A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- hexamer
- protein according
- hexameric
- day
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/14—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from fungi, algea or lichens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (32)
1. Гексамерный белок, содержащий шесть слитых Fc-мономеров, где каждый слитый Fc-мономер содержит две полипептидные цепи SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 или варианты SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2 с не более чем 5 консервативными аминокислотными заменами, где белок не содержит полипептид Fab.
2. Гексамерный белок по п.1, где белок связывается с C1q-компонентом комплемента, и где связывание белка с C1q не индуцирует активацию полного каскада классического пути комплемента.
3. Гексамерный белок по п.2, где связывание белка с C1q приводит к расщеплению С4, но не индуцирует расщепление большей части С2.
4. Гексамерный белок по п.2 или 3, где белок не индуцирует расщепление С2.
5. Гексамерный белок по любому из пп.2-4, где белок ингибирует расщепление большей части С2, индуцированное термогрегированным IgG, инкубированным с нормальной человеческой сывороткой.
6. Гексамерный белок по п.2, где связывание белка с C1q не приводит к образованию C3-конвертазы.
7. Гексамерный белок по любому из пп.2-6, где белок в концентрации 1 мг/мл, инкубированный с цельной кровью, индуцирует продукцию менее 20% растворимого С5b-9 по сравнению с продукцией растворимого С5b-9, индуцированной термогрегированным IgG, инкубированным с цельной кровью.
8. Гексамерный белок по любому из пп.2-7, где белок, инкубированный с цельной кровью, индуцирует продукцию менее 10% растворимого C5b-9 по сравнению с продукцией растворимого C5b-9, индуцированной термоагрегированным IgG, инкубированным с цельной кровью.
9. Гексамерный белок по любому из пп.2-8, где белок ингибирует продукцию С5b-9.
10. Гексамерный белок по любому из пп.2-9, где белок ингибирует продукцию С5b-9, индуцированную термоагрегированным IgG, инкубированным с цельной крови.
11. Гексамерный белок по любому из пп.2-9, где белок активирует классический путь комплемента менее чем на 20% по сравнению с нормальной человеческой сывороткой, активированной термогрегированным IgG.
12. Гексамерный белок по любому из пп.1-11, где введение белка в дозе 200 мг/кг на сутки 6 на мышиной модели артрита, индуцированного антителами против коллагена, вызывает:
а) снижение балла клиническоой оценки в период 7-14 суток;
b) снижение среднего балла клинической оценки, рассчитанного за период 7-14 суток;
с) уменьшение количества клеток CD45+, выделенных из коленных суставов на сутки 8; или
d) снижение балла гистологического анализа голеностопного сустава на сутки 8 или 14, где мышей, которым вводили гексамерный белок, сравнивают с необработанными мышами с артритом.
13. Гексамерный белок по любому из пп.1-12, где введение белка в дозе 200 мг/кг на сутки 6 на мышиной модели артрита, индуцированного антителами против коллагена, вызывает:
а) более чем 50% снижение балла клинической оценки в период 7-14 суток;
b) более чем 50% снижение среднего балла клинической оценки, рассчитанного за период 7-14 суток;
с) более чем 50% уменьшение числа клеток CD45+, выделенных из коленных суставов на сутки 8; или
d) более чем 25% снижение балла гистологического анализа голеностопного сустава на сутки 8 и/или более чем 50% снижение балла гистологического анализа голеностопного сустава на сутки 14, где мышей, которым вводили гексамерный белок, сравнивают с необработанными мышами с артритом.
14. Гексамерный белок по пп.1-13, где белок ингибирует лизис опсонизированных овечьих эритроцитов в анализе гемолитической активности классического пути комплемента по сравнению с рекомбинантным Fc-мономером, содержащим два полипептида SEQ ID NO: 3.
15. Гексамерный белок по п.14, где белок в концентрации 0,5 мг/мл ингибирует лизис опсонизированных овечьих эритроцитов в анализе гемолитической активности классического пути комплемента более чем на 70% по сравнению с рекомбинантным Fc-мономером, содержащим два полипептида SEQ ID NO: 3.
16. Гексамерный белок по любому из пп.1-15, где белок индуцирует снижение экспрессии FcγRII или экспрессии FcγRIII на нейтрофилах или моноцитах.
17. Гексамерный белок по любому из пп.1-16, где введение белка в дозе 200 мг/кг на сутки 6 на мышиной модели артрита, индуцированного антителами против коллагена, вызывает более чем 50% снижение уровня FcγRII или уровня FcγRIII на нейтрофилах или моноцитах на сутки 8, где мышей, которым вводили гексамерный белок, сравнивают с необработанными мышами с артритом.
18. Гексамерный белок по любому из пп.1-17, где белок ингибирует повышающую регуляцию C5aR (CD88) на моноцитах.
19. Гексамерный белок по любому из пп.1-18, где введение белка в дозе 200 мг/кг на сутки 6 на мышиной модели артрита, индуцированного антителами против коллагена, индуцирует снижение уровней CD64 на моноцитах на сутки 8, где мышей, которым вводили гексамерный белок, сравнивают с необработанными мышами с артритом.
20. Способ лечения аутоиммунного или воспалительного заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей гексамерный белок по пп.1-19.
21. Способ по п.20, где фармацевтическую композицию вводят внутривенным путем или путем, отличным от внутривенного пути.
22. Способ по п.21, где фармацевтическую композицию вводят подкожно.
23. Способ по любому из пп.20-22, где аутоиммунное или воспалительное заболевание выбрано из иммунной цитопении, синдрома Гийена-Барре, болезни Кавасаки, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, миастении гравис, воспалительной невропатии, нейромиелита зрительного нерва, других аутоиммунных каналопатий, аутоиммунной эпилепсии, дерматомиозита, полимиозита, пемфигуса, пемфигоида, системной красной волчанки, трансплантации, реперфузионного повреждения и ревматоидного артрита.
24. Способ по любому из пп.20-23, где фармацевтическая композиция вводится в дозе от 10 мг/кг до 1000 мг/кг.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16152867.4 | 2016-01-27 | ||
EP16152867 | 2016-01-27 | ||
EP16162166.9 | 2016-03-24 | ||
EP16162166 | 2016-03-24 | ||
EP16195116.5 | 2016-10-21 | ||
EP16195116 | 2016-10-21 | ||
PCT/EP2017/051757 WO2017129737A1 (en) | 2016-01-27 | 2017-01-27 | Recombinant igg fc multimers |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018130525A true RU2018130525A (ru) | 2020-02-27 |
RU2018130525A3 RU2018130525A3 (ru) | 2020-05-29 |
Family
ID=57956274
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018130525A RU2018130525A (ru) | 2016-01-27 | 2017-01-27 | РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190119377A1 (ru) |
EP (1) | EP3408279A1 (ru) |
JP (1) | JP2019511458A (ru) |
KR (1) | KR20180100701A (ru) |
CN (1) | CN108602857A (ru) |
AU (1) | AU2017213117A1 (ru) |
BR (1) | BR112018014668A2 (ru) |
CA (1) | CA3012037A1 (ru) |
HK (1) | HK1258166A1 (ru) |
MX (1) | MX2018008339A (ru) |
RU (1) | RU2018130525A (ru) |
SG (2) | SG10201911561SA (ru) |
WO (1) | WO2017129737A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK3558339T3 (da) | 2016-12-22 | 2024-02-26 | Cue Biopharma Inc | T-celle-modulerende multimere polypeptider og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
WO2018129474A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
US20200010528A1 (en) | 2017-03-15 | 2020-01-09 | Cue Biopharma, Inc. | Methods for modulating an immune response |
WO2019115745A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | CSL Behring Lengnau AG | RECOMBINANT igG Fc MULTIMERS FOR THE TREATMENT OF NEUROMYELITIS OPTICA |
EP3737689A4 (en) | 2018-01-09 | 2021-12-01 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF |
EA202190032A1 (ru) | 2018-08-30 | 2021-03-12 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Способы определения характеристик белковых комплексов |
WO2020121282A1 (en) | 2018-12-13 | 2020-06-18 | Argenx Bvba | Antibodies to human complement factor c2b and methods of use |
EP4028415A1 (en) | 2019-09-13 | 2022-07-20 | CSL Behring Lengnau AG | Recombinant igg fc multimers for the treatment of immune complex-mediated kidney disorders |
MX2022003367A (es) * | 2019-09-20 | 2022-04-11 | Cue Biopharma Inc | Polipeptidos moduladores de linfocitos t y metodos de uso de estos. |
AU2020368745A1 (en) * | 2019-10-16 | 2022-04-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | An antibody, a pharmaceutical composition, and a method |
KR20220110818A (ko) | 2019-12-06 | 2022-08-09 | 체에스엘 베링 렝나우 아게 | Fc 다량체의 안정한 조성물 |
CA3169949A1 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
CN114894911B (zh) * | 2022-03-18 | 2023-10-24 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种控制牛血清产品质量方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013049254A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Jn Biosciences Llc | Hybrid constant regions |
EP2869845B1 (en) * | 2012-07-06 | 2019-08-28 | Genmab B.V. | Dimeric protein with triple mutations |
AU2012392760C1 (en) * | 2012-10-17 | 2021-08-12 | CSL Behring Lengnau AG | Immunomodulatory proteins |
CA2939198A1 (en) * | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Ucb Biopharma Sprl | Multimeric fc proteins |
JP6851199B2 (ja) * | 2014-03-05 | 2021-03-31 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | 多量体Fcタンパク質 |
-
2017
- 2017-01-27 CA CA3012037A patent/CA3012037A1/en not_active Abandoned
- 2017-01-27 CN CN201780008312.9A patent/CN108602857A/zh active Pending
- 2017-01-27 KR KR1020187024678A patent/KR20180100701A/ko unknown
- 2017-01-27 SG SG10201911561SA patent/SG10201911561SA/en unknown
- 2017-01-27 MX MX2018008339A patent/MX2018008339A/es unknown
- 2017-01-27 SG SG11201805579SA patent/SG11201805579SA/en unknown
- 2017-01-27 RU RU2018130525A patent/RU2018130525A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-01-27 US US16/072,678 patent/US20190119377A1/en not_active Abandoned
- 2017-01-27 BR BR112018014668-4A patent/BR112018014668A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2017-01-27 AU AU2017213117A patent/AU2017213117A1/en not_active Abandoned
- 2017-01-27 JP JP2018539140A patent/JP2019511458A/ja active Pending
- 2017-01-27 WO PCT/EP2017/051757 patent/WO2017129737A1/en active Application Filing
- 2017-01-27 EP EP17702590.5A patent/EP3408279A1/en not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-01-14 HK HK19100521.7A patent/HK1258166A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1258166A1 (zh) | 2019-11-08 |
CN108602857A (zh) | 2018-09-28 |
CA3012037A1 (en) | 2017-08-03 |
WO2017129737A1 (en) | 2017-08-03 |
BR112018014668A2 (pt) | 2018-12-11 |
JP2019511458A (ja) | 2019-04-25 |
EP3408279A1 (en) | 2018-12-05 |
US20190119377A1 (en) | 2019-04-25 |
RU2018130525A3 (ru) | 2020-05-29 |
MX2018008339A (es) | 2018-09-17 |
SG10201911561SA (en) | 2020-02-27 |
SG11201805579SA (en) | 2018-08-30 |
KR20180100701A (ko) | 2018-09-11 |
AU2017213117A1 (en) | 2018-07-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018130525A (ru) | РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG | |
ES2908203T3 (es) | Anticuerpos anti-age para el tratamiento de inflamación y trastornos autoinmunes | |
CN103313728B (zh) | 治疗中cd89的活化 | |
US9657099B2 (en) | Anti-glucagon antibodies | |
EP1307225B1 (en) | Antagonists of cd30 or cd30l for use in treating auto-immune and chronic inflammatory conditions | |
JP6505079B2 (ja) | 補体c5を標的とする治療薬の血清半減期を増加させるための組成物及び方法 | |
ES2569217T3 (es) | Agente para tratar enfermedades | |
Mulligan et al. | C5a-dependent up-regulation in vivo of lung vascular P-selectin. | |
JP2016537340A5 (ru) | ||
JP2020508329A5 (ru) | ||
AU2017367691A1 (en) | Methods of treating inflammatory conditions | |
KR20200018498A (ko) | 항-bcma 중쇄-단독 항체 | |
KR102321372B1 (ko) | 인터류킨-6에 대한 항체 및 그의 용도 | |
RU2008152769A (ru) | Гуманизированное антитело против остеопонтина человека | |
BR112020012011A2 (pt) | moléculas de ligação a antígeno biespecífica isolada e de ligação a antígeno biespecífica ou cadeia de imunoglobulina, composição farmacêutica, recipiente ou dispositivo de injeção, ácido nucleico isolado, vetor isolado, célula hospedeira isolada, métodos para tratar uma doença ou condição, para tratar uma condição de lipodistrofia em um sujeito, para produzir uma molécula de ligação a antígeno biespecífica, e, para administrar uma molécula de ligação a antígeno biespecífica isolada ou composição farmacêutica. | |
CN102659945B (zh) | 抗C5aR抗体及其应用 | |
TR201807613T4 (tr) | PAN-ELR+ CXC kemokin antikorları. | |
CN103476800A (zh) | 融合蛋白 | |
CN113966343A (zh) | 结合PcrV的抗PcrV抗体、包含抗PcrV抗体的组合物及其使用方法 | |
AU2012205384B2 (en) | IL-27 antagonists for treating inflammatory diseases | |
CN110022898A (zh) | 用多价Fc化合物治疗炎性疾病的方法 | |
CN105770889A (zh) | 特异性结合脑源性神经营养因子前体蛋白的结合分子的应用 | |
US20180273626A1 (en) | Omalizumab resistant ige variants and their use in anti-ige therapy | |
EP3368569A1 (en) | Polypeptides against il-23 | |
Caccavo et al. | Expression of lactoferrin on neutrophil granulocytes from synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20210414 |