RU2018130108A - Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент - Google Patents

Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент Download PDF

Info

Publication number
RU2018130108A
RU2018130108A RU2018130108A RU2018130108A RU2018130108A RU 2018130108 A RU2018130108 A RU 2018130108A RU 2018130108 A RU2018130108 A RU 2018130108A RU 2018130108 A RU2018130108 A RU 2018130108A RU 2018130108 A RU2018130108 A RU 2018130108A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
buffer
agent
cytotoxic
specified
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018130108A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130108A3 (ru
Inventor
Катарин С. Лаи
Роберт У. Хербст
Скотт Алан Хилдербрэнд
Original Assignee
Иммуноджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммуноджен, Инк. filed Critical Иммуноджен, Инк.
Publication of RU2018130108A publication Critical patent/RU2018130108A/ru
Publication of RU2018130108A3 publication Critical patent/RU2018130108A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/13—Labelling of peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68035—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (187)

1. Способ получения конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент, включающий стадию осуществления реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим реакционноспособную группу, способную образовывать ковалентную связь с указанным связывающимся с клеткой агентом, при pH от 4 до 9 в присутствии буферного раствора с высокой ионной силой, причем указанный связывающийся с клеткой агент содержит ε–NH2 группу лизина, которая образует ковалентную связь с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим группу, способную вступать в реакцию с амином.
2. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,3 и 8,7.
3. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,3 до 8,4.
4. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,6 до 8,4.
5. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,7 до 8,3.
6. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,8 до 8,2.
7. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,9 до 8,1.
8. Способ по п. 1, где указанный pH составляет 8,0.
9. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 8,5 до 8,9.
10. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 8,6 до 8,8.
11. Способ по п. 1, где указанный pH составляет 8,7.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 20 мМ до 500 мМ.
13. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 50 мМ до 100 мМ.
14. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 60 мМ до 90 мМ.
15. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 70 мМ до 80 мМ.
16.Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу 75 мМ.
17. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 100 нМ до 200 мМ.
18. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 100 нМ до 160 нМ.
19. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 120 нМ до 140 нМ.
20. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу 130 нМ.
21     Способ по п. 1, где указанный буферный раствор имеет pH от 7,8 до 8,9 и ионную силу от 50 мМ до 200 мМ.
22. Способ по п. 1, где указанный буфер имеет pH от 7,8 до 8,2 и ионную силу от 70 мМ до 80 мМ.
23. Способ по п. 1, где указанный буфер имеет pH 8,0 и ионную силу 75 мМ.
24. Способ по п. 1, где указанный буфер имеет pH от 8,5 до 8,9 и ионную силу от 120 мМ до 140 мМ.
25. Способ по п. 1, где указанный буфер имеет pH 8,7 и ионную силу 130 мМ.
26. Способ по любому из пп. 1-25, где указанный буферный раствор выбран из группы, состоящей из буфера MES ((2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты)), бис-трис-метанового (2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диольного) буфера, буфера ADA (N-(2-ацетамидо)иминодиуксусной кислоты), буфера ACES (N-2-аминоэтансульфоновой кислоты), PIPES (пиперазин-N,N′-бис(2-этансульфоновой кислоты)), буфера MOPSO (β-гидрокси-4-морфолинпропансульфоновой кислоты), бис-трис-пропанового (1,3-бис(трис(гидроксиметил)метиламино)пропанового) буфера, BES (N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновой кислоты), буфера TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновой кислоты), буфера HEPES (4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-этансульфоновой кислоты), DIPSO (3-(N,N-бис[2-гидроксиэтил]амино)-2-гидроксипропансульфоновой кислоты или N,N-бис(2-гидроксиэтил)-3-амино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты), буфера MOBS (4-(N-морфолино)бутансульфоновой кислоты), буфера TAPSO (3-[[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропан-1-сульфоновой кислоты), буфера тризма (трис или 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола), буфера HEPPSO (N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N'-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты)), буфера POPSO (пиперазин-1,4-бис-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты) дегидрата), буфера EPPS (4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-пропансульфоновой кислоты), трицинового (N-(2-гидрокси-1,1-бис(гидроксиметил)этил)глицинового) буфера, глицил-глицинового (gly-gly), бицинового (2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)уксусной кислоты) буфера, буфера HEPBS (N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N′-(4-бутансульфоновой кислоты)), буфера TAPS (3-[[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино]пропан-1-сульфоновой кислоты), буфера AMPD (2-амино-2-метил-1,3-пропандиола), буфера TABS (N-трис(гидроксиметил)метил-4-аминобутансульфоновой кислоты), буфера AMPSO (N-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)-3-амино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты) и их комбинации.
27. Способ по п. 26, где указанный буферный раствор представляет собой буфер EPPS.
28. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 50 мМ – 200 мМ буфер EPPS, имеющий pH от 7,8 до 8,9.
29. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 70 мМ – 80 мМ буфер EPPS, имеющий pH от 7,8 до 8,2.
30. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 75 мМ буфер EPPS, имеющий pH 8,0.
31. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 120 мМ – 140 мМ буфер EPPS, имеющий pH от 8,5 до 8,9.
32. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 130 мМ буфер EPPS, имеющий pH 8,7.
33. Способ получения конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент, включающий стадию осуществления реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер в буферном растворе, имеющем pH от 7,3 до 9,0, причем указанный связывающийся с клеткой агент содержит ε–NH2 группу лизина, которая образует ковалентную связь с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим группу, способную вступать в реакцию с амином.
34. Способ по п. 33, где указанный pH буферного раствора составляет от 7,3 до 8,4.
35. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 7,6 до 8,4.
36. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 7,7 до 8,3.
37. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 7,8 до 8,2.
38. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 7,9 и 8,1.
39. Способ по п. 33, где указанный pH составляет 8,0.
40. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 8,5 до 8,9.
41. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 8,6 до 8,8.
42. Способ по п. 33, где указанный pH составляет 8,7.
43. Способ получения конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент, включающий стадию осуществления реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим реакционноспособную группу, способную образовывать ковалентную связь с указанным связывающимся с клеткой агентом, при pH от 4 до 9 в присутствии буферного раствора с высокой концентрацией, причем указанный связывающийся с клеткой агент содержит ε–NH2 группу лизина, которая образует ковалентную связь с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим группу, способную вступать в реакцию с амином.
44. Способ по п. 43, где указанная концентрация буферного раствора составляет от 20 мМ до 750 мМ, от 20 мМ до 500 мМ, от 20 мМ до 200 мМ, от 25 мМ до 150 мМ, от 50 мМ до 150 мМ, от 50 мМ до 100 мМ, от 100 мМ до 200 мМ или от 100 мМ до 150 мМ.
45. Способ по п. 43 или 44, где указанный pH составляет от 7,3 до 8,9, от 7,3 до 8,4, от 7,6 до 8,4, от 7,7 до 8,3, от 7,8 до 8,2, от 8,5 до 8,9 или от 8,6 до 8,8.
46. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 20 мМ до 200 мМ и pH от 7,1 до 8,5.
47. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 50 мМ до 150 мМ и pH от 7,6 до 8,4.
48. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 50 мМ до 100 мМ и pH от 7,7 до 8,3.
49. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 60 мМ до 90 мМ и pH от 7,8 до 8,2.
50. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 70 мМ до 80 мМ и pH от 7,9 до 8,1.
51. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 50 мМ до 200 мМ и pH от 7,8 до 8,9.
52. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 110 мМ до 150 мМ и pH от 8,5 до 8,9.
53.Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 120 мМ до 140 мМ и pH от 8,6 до 8,8.
54. Способ по любому из пп. 33-53, где указанный буферный раствор выбран из группы, состоящей из буфера MES ((2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты)), бис-трис-метанового (2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диольного) буфера, буфера ADA (N-(2-ацетамидо)иминодиуксусной кислоты), буфера ACES (N-2-аминоэтансульфоновой кислоты), PIPES (пиперазин-N,N′-бис(2-этансульфоновой кислоты)), буфера MOPSO (β-гидрокси-4-морфолинпропансульфоновой кислоты), бис-трис-пропанового (1,3-бис(трис(гидроксиметил)метиламино)пропанового) буфера, BES (N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновой кислоты), буфера TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновой кислоты), буфера HEPES (4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-этансульфоновой кислоты), DIPSO (3-(N,N-бис[2-гидроксиэтил]амино)-2-гидроксипропансульфоновой кислоты или N,N-бис(2-гидроксиэтил)-3-амино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты), буфера MOBS (4-(N-морфолино)бутансульфоновой кислоты), буфера TAPSO (3-[[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропан-1-сульфоновой кислоты), буфера тризма (трис или 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола), буфера HEPPSO (N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N'-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты)), буфера POPSO (пиперазин-1,4-бис-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты) дегидрата), буфера EPPS (4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-пропансульфоновой кислоты), трицинового (N-(2-гидрокси-1,1-бис(гидроксиметил)этил)глицинового) буфера, глицил-глицинового (gly-gly), бицинового (2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)уксусной кислоты) буфера, буфера HEPBS (N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N′-(4-бутансульфоновой кислоты)), буфера TAPS (3-[[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино]пропан-1-сульфоновой кислоты), буфера AMPD (2-амино-2-метил-1,3-пропандиола), буфера TABS (N-трис(гидроксиметил)метил-4-аминобутансульфоновой кислоты), буфера AMPSO (N-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)-3-амино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты) и их комбинации.
55. Способ по п. 54, где указанный буферный раствор представляет собой буфер EPPS.
56. Способ по п. 54, где указанный буферный раствор представляет собой 75 мМ буфер EPPS.
57. Способ по п. 54, где указанный буферный раствор представляет собой 130 мМ буфер EPPS.
58. Способ по любому из пп. 1-57, дополнительно включающий стадию смешивания с гасящим раствором с высокой ионной силой после реакции цитотоксического агента или соединения цитотоксический агент-линкер со связывающимся с клеткой агентом.
59. Способ по п. 58, где указанный гасящий раствор имеет ионную силу от 200 мМ до 3000 мМ, от 200 мМ до 2000 мМ, от 200 мМ до 1000 мМ, от 500 мМ до 1000 мМ, от 550 мМ до 1000 мМ или от 600 мМ до 1000 мМ.
60. Способ по п. 58, где указанный гасящий раствор имеет ионную силу от 700 мМ до 1000 мМ.
61. Способ по любому из пп. 58-60, где указанный гасящий раствор содержит EPPS.
62. Способ по любому из пп. 58-60, где указанный гасящий раствор содержит EPPS и гистидина гидрохлорид.
63. Способ по любому из пп. 1-57, дополнительно включающий стадию смешивания с гасящим раствором, содержащим буфер с высокой концентрацией, после реакции цитотоксического агента или соединения цитотоксический агент-линкер со связывающимся с клеткой агентом.
64. Способ по п. 63, где указанная концентрация буфера в указанном гасящем растворе составляет от 200 мМ до 3000 мМ, от 200 нМ до 2000 мМ, от 200 мМ до 1000 мМ, от 500 мМ до 1000 мМ, от 550 мМ до 1000 мМ или от 600 мМ до 1000 мМ.
65. Способ по п. 63 или 64, где после смешивания конечная концентрация буфера составляет от 150 мМ до 750 мМ, от 150 мМ до 600 мМ, от 200 мМ до 500 нМ, от 200 мМ до 400 нМ или от 250 мМ до 350 мМ.
66. Способ по любому из пп. 58-65, где указанный гасящий раствор имеет pH от 5 до 9.
67. Способ по п. 66, где указанный гасящий раствор имеет pH от 5 до 7.
68. Способ по п. 66, где указанный гасящий раствор имеет pH от 5 до 6.
69. Способ по п. 66, где указанный гасящий раствор имеет pH 5,5.
70. Способ по п. 69, где указанный гасящий раствор содержит 750 мМ EPPS и 150 мМ гистидина гидрохлорида.
71. Способ по любому из пп. 58-70, где указанное добавление гасящего буфера снижает количество соединений с высокой молекулярной массой.
72. Способ по любому из пп. 1-71, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000001
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, где:
L представлен следующей формулой:
-NR5-P-C(=O)-(CRaRb)m-C(=O)E (A1) или
-NR5-P-C(=O)-(CRaRb)m-S-Zs1 (A3);
где:
R5 представляет собой -H или (C1-C3)алкил;
P представляет собой аминокислотный остаток или пептид, содержащий от 2 до 20 аминокислотных остатков;
Ra и Rb для каждого случая каждый независимо представляет собой -H, (C1-C3)алкил, или заряженный заместитель, или ионизируемую группу Q;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
Zs1 выбран из любой из следующих формул
Figure 00000002
где q представляет собой целое число от 1 до 5;
M представляет собой -H или катион; и
-C(=O)E представляет собой реакционноспособную сложноэфирную группу.
73. Способ по п. 72, где Ra и Rb оба представляют собой H; и R5 представляет собой H или Me.
74. Способ по п. 72 или 73, где P представляет собой пептид, содержащий от 2 до 5 аминокислотных остатков.
75. Способ по п. 74, где P представляет собой пептид, расщепляемый протеазой.
76. Способ по п. 75, где P представляет собой пептид, расщепляемый протеазой, экспрессируемой в опухолевой ткани.
77. Способ по любому из пп. 72-74, где P выбран из Gly-Gly-Gly, Ala-Val, Val-Ala, Val-Cit, Val-Lys, Phe-Lys, Lys-Lys, Ala-Lys, Phe-Cit, Leu-Cit, Ile-Cit, Phe-Ala, Phe-N9-тозил-Arg, Phe-N9-нитро-Arg, Phe-Phe-Lys, D-Phe-Phe-Lys, Gly-Phe-Lys, Leu-Ala-Leu, Ile-Ala-Leu, Val-Ala-Val, Ala-Leu-Ala-Leu (SEQ ID NO:21), β-Ala-Leu-Ala-Leu (SEQ ID NO:22), Gly-Phe-Leu-Gly (SEQ ID NO:23), Val-Arg, Arg-Val, Arg-Arg, Val-D-Cit, Val-D-Lys, Val-D-Arg, D-Val-Cit, D-Val-Lys, D-Val-Arg, D-Val-D-Cit, D-Val-D-Lys, D-Val-D-Arg, D-Arg-D-Arg, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala, D-Ala-D-Ala, Ala-Met и Met-Ala.
78. Способ по п. 77, где P представляет собой Gly-Gly-Gly, Ala-Val, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala или D-Ala-D-Ala.
79. Способ по любому из пп. 72-78, где Q представляет собой -SO3M.
80. Способ по п. 72, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих формул
Figure 00000003
Figure 00000004
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
81. Способ по п. 72, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000005
Figure 00000006
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
82. Способ по любому из пп. 72-81, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа выбрана из N-гидроксисукцинимидного сложного эфира, N-гидроксисульфосукцинимидного сложного эфира, нитрофенилового (например, 2- или 4-нитрофенилового) сложного эфира, динитрофенилового (например, 2,4-динитрофенилового) сложного эфира, сульфотетрафторфенилового (например, 4-сульфо-2,3,5,6-тетрафторфенилового) сложного эфира и пентафторфенилового сложного эфира.
83. Способ по п. 82, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа представлена следующей формулой
..
Figure 00000007
,
где U представляет собой H или –SO3M.
84. Способ по п. 82, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа представлена следующей формулой
Figure 00000008
.
85. Способ по п. 72, где указанный цитотоксический агент представлен следующей структурной формулой
Figure 00000009
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
86. Способ по п. 72, где указанный цитотоксический агент представлен следующей структурной формулой
Figure 00000010
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
87. Способ по любому из пп. 72-79 и 82-84, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) структурной формулой (I) и его получают путем осуществления реакции соединения структурной формулы (II) с сульфирующим реагентом.
88. Способ по любому из пп. 80 и 82-84, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции соединения, представленного одной из следующих структурных формул
Figure 00000011
Figure 00000012
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, с сульфирующим реагентом.
89. Способ по п. 85, где указанный цитотоксический агент получают путем осуществления реакции соединения, представленного одной из следующих формул
Figure 00000013
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанного соединения, с сульфирующим реагентом.
90. Способ по любому из пп. 72-79 и 82-84, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) структурной формулой (II), и при этом указанный способ дополнительно включает осуществление реакции конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент с сульфирующим реагентом.
91. Способ по любому из пп. 72-79 и 82-84, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) структурной формулой (II), и при этом указанный способ включает осуществление реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, представленным структурной формулой (II), в присутствии сульфирующего реагента.
92. Способ по любому из пп. 81-84 и 86, где указанный способ дополнительно включает осуществление реакции конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент с сульфирующим реагентом.
93. Способ по любому из пп. 81-84 и 86, где указанный способ включает осуществление реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер в присутствии сульфирующего реагента.
94. Способ по любому из пп. 1-71, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000014
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, где:
Rx1 и Rx2 независимо представляют собой (C1-C6)алкил;
Re1 представляет собой -H или (C1-C6)алкил;
Re2 представляет собой -(CH2-CH2-O)n-Rk;
n представляет собой целое число от 2 до 6;
Rk представляет собой -H или -Me;
Zs1 выбран из любой из следующих формул
Figure 00000015
(b1);
Figure 00000016
(b2);
Figure 00000017
(b3);
Figure 00000018
(b4);
Figure 00000019
(b5),
Figure 00000020
(b6),
Figure 00000021
(b7);
Figure 00000022
(b8);
Figure 00000023
(b9) и
Figure 00000024
(b10),
где q представляет собой целое число от 1 до 5;
M представляет собой -H или катион; и
-C(=O)E представляет собой реакционноспособную сложноэфирную группу.
95. Способ по п. 94, где Re1 представляет собой H или Me; Rx1 и Rx2 независимо представляют собой -(CH2)p-(CRfRg)-, где каждый из Rf и Rg независимо представляет собой -H или (C1-C4)алкил; и p равен 0, 1, 2 или 3.
96. Способ по п. 95, где Rf и Rg являются одинаковыми или различными и выбраны из -H и -Me.
97. Способ по п. 94, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих формул
Figure 00000025
;
Figure 00000026
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
98. Способ по п. 94, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих формул
Figure 00000027
Figure 00000028
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
99. Способ по любому из пп. 94-98, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа выбрана из N-гидроксисукцинимидного сложного эфира, N-гидроксисульфосукцинимидного сложного эфира, нитрофенилового (например, 2- или 4-нитрофенилового) сложного эфира, динитрофенилового (например, 2,4-динитрофенилового) сложного эфира, сульфотетрафторфенилового (например, 4-сульфо-2,3,5,6-тетрафторфенилового) сложного эфира и пентафторфенилового сложного эфира.
100. Способ по п. 99, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа представлена следующей формулой
Figure 00000029
,
где U представляет собой H или –SO3M.
101. Способ по п. 100, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа представлена следующей формулой:
Figure 00000030
.
102. Способ по п. 94, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000031
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
103. Способ по п. 94, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000032
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
104. Способ по любому из пп. 94-96 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) структурной формулой (III) и его получают путем осуществления реакции соединения структурной формулы (IV) с сульфирующим реагентом.
105. Способ по любому из пп. 94-96 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) структурной формулой (V) и его получают путем осуществления реакции соединения структурной формулы (VI) с сульфирующим реагентом.
106. Способ по любому из пп. 97 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции соединения, представленного одной из следующих структурных формул
Figure 00000033
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, с сульфирующим реагентом.
107. Способ по любому из пп. 97 и 99-101, где указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции цитотоксического агента, представленного одной из следующих структурных формул
Figure 00000034
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, с линкерным соединением, представленным одной из следующих структурных формул
Figure 00000035
108. Способ по п. 102, где указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции соединения одной из следующих структурных формул
Figure 00000036
или фармацевтически приемлемой соли указанных соединений с сульфирующим реагентом.
109. Способ по п. 102, где указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции цитотоксического агента, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000037
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, с линкерным соединением следующей структурной формулы
Figure 00000038
110. Способ по любому из пп. 94-96 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) структурной формулой (IV) или (VI), и при этом указанный способ дополнительно включает осуществление реакции конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент с сульфирующим реагентом.
111. Способ по любому из пп. 94-96 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) структурной формулой (IV) или (VI), и при этом указанный способ включает осуществление реакции соединения, представленного структурной формулой (IV) или (VI), в присутствии сульфирующего реагента.
112. Способ по любому из пп. 98-101 и 103, где указанный способ дополнительно включает осуществление реакции конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент с сульфирующим реагентом.
113. Способ по любому из пп. 98-101 и 103, где указанный способ включает осуществление реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер в присутствии сульфирующего реагента.
114. Способ по любому из пп. 87-93 и 104-113, где указанный сульфирующий реагент представляет собой NaHSO3.
115. Способ по любому из пп. 72-113, где M представляет собой -H, Na+ или K+.
116. Способ по п. 115, где M представляет собой Na+.
117. Способ по любому из пп. 1-116, где указанный связывающийся с клеткой агент представляет собой антитело.
118. Способ по п. 117, где указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
119. Способ по п. 118, где указанное антитело представляет собой гуманизированное моноклональное антитело.
RU2018130108A 2016-02-05 2017-02-03 Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент RU2018130108A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662292018P 2016-02-05 2016-02-05
US62/292,018 2016-02-05
PCT/US2017/016344 WO2017136623A1 (en) 2016-02-05 2017-02-03 Efficient process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018130108A true RU2018130108A (ru) 2020-03-06
RU2018130108A3 RU2018130108A3 (ru) 2020-06-05

Family

ID=58159509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130108A RU2018130108A (ru) 2016-02-05 2017-02-03 Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20210299265A1 (ru)
EP (1) EP3411077A1 (ru)
JP (1) JP2019510741A (ru)
KR (1) KR20180105233A (ru)
CN (1) CN108601848A (ru)
AU (1) AU2017213858A1 (ru)
CA (1) CA3013125A1 (ru)
MA (1) MA47022A (ru)
RU (1) RU2018130108A (ru)
SG (1) SG11201806478PA (ru)
TW (1) TW201731532A (ru)
WO (1) WO2017136623A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10413615B2 (en) * 2014-11-19 2019-09-17 Immunogen, Inc. Process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates
KR20240000650A (ko) 2016-10-19 2024-01-02 인벤라 인코포레이티드 항체 구조물
WO2018115485A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Pierfrancesco Tassone A monoclonal antibody targeting a unique sialoglycosilated cancer-associated epitope of cd43
CN113227127A (zh) 2018-06-05 2021-08-06 伦敦大学国王学院 向胃肠系统递送酬载的btnl3/8导引构建体
US20210275685A1 (en) * 2018-06-26 2021-09-09 Immunogen, Inc. Immunoconjugates targeting adam9 and methods of use thereof

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DE69133476T2 (de) 1990-08-29 2006-01-05 GenPharm International, Inc., Palo Alto Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper
SE9102074D0 (sv) 1991-07-03 1991-07-03 Kabi Pharmacia Ab Tomour antigen specific antibody
ATE463573T1 (de) 1991-12-02 2010-04-15 Medimmune Ltd Herstellung von autoantikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken
EP0563475B1 (en) 1992-03-25 2000-05-31 Immunogen Inc Cell binding agent conjugates of derivatives of CC-1065
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
IL111748A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Zeneca Ltd Proteins
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5958872A (en) 1996-04-01 1999-09-28 Apoptosis Technology, Inc. Active survival domains of IGF-IR and methods of use
EP1005569A2 (en) 1997-08-01 2000-06-07 MorphoSys AG Novel method and phage for the identification of nucleic acid sequences encoding members of a multimeric (poly)peptide complex
TW593241B (en) 1999-04-20 2004-06-21 Hoffmann La Roche Carbamic acid derivatives
CA2398136A1 (en) 2000-02-08 2001-08-16 The Penn State Research Foundation Immunotherapy using interleukin 13 receptor subunit alpha 2
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
US6596503B1 (en) 2000-08-18 2003-07-22 East Carolina University Monoclonal antibody DS6, tumor-associated antigen CA6, and methods of use thereof
SV2007000775A (es) 2001-01-05 2007-03-15 Pfizer Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina
US20050276812A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
ZA200503075B (en) 2002-11-07 2006-09-27 Immunogen Inc Anti-CD33 antibodies and method for treatment of acute myeloid leukemia using the same
JP4808614B2 (ja) 2003-06-27 2011-11-02 アムジエン・フレモント・インコーポレイテツド 上皮成長因子受容体の欠失型変異体を認識する抗体、およびそれらの使用
AU2004224925C1 (en) 2004-08-30 2011-07-21 Biotest Ag Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
EP1817341A2 (en) 2004-11-29 2007-08-15 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibodies and immunoconjugates
PT1819359E (pt) 2004-12-09 2015-05-28 Janssen Biotech Inc Imunoconjugados anti-integrina, métodos para a sua produção e sua utilização
JP2008531060A (ja) 2005-03-04 2008-08-14 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 相補性決定残基の合理的改変を介して免疫グロブリン可変領域をヒト化する方法
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
CN102481341B (zh) 2009-02-23 2017-05-17 希托马克斯医疗有限公司 蛋白原及其使用方法
AR076284A1 (es) 2009-04-29 2011-06-01 Bayer Schering Pharma Ag Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos
TW201117814A (en) 2009-10-02 2011-06-01 Sanofi Aventis New maytansinoids and the use of said maytansinoids to prepare conjugates with an antibody
AR078470A1 (es) 2009-10-02 2011-11-09 Sanofi Aventis Anticuerpos que se unen especificamente al receptor epha2
KR101637138B1 (ko) 2010-02-24 2016-07-06 이뮤노젠 아이엔씨 엽산염 수용체 1 항체와 면역접합체 및 이들의 용도
RU2742743C2 (ru) 2010-03-12 2021-02-10 Дебиофарм Интернешнл, С.А. Cd37-связывающие молекулы и их иммуноконъюгаты
WO2012019024A2 (en) 2010-08-04 2012-02-09 Immunogen, Inc. Her3-binding molecules and immunoconjugates thereof
CN103269712B (zh) 2010-11-03 2016-09-21 伊缪诺金公司 包含新型安丝菌素衍生物的细胞毒性剂
WO2012095347A1 (en) 2011-01-10 2012-07-19 Technische Universität München Triazacyclononane-based phosphinate ligand and its use for molecular imaging
MX343337B (es) * 2011-02-15 2016-11-01 Immunogen Inc Metodos de preparacion de conjugados.
SI2691155T1 (sl) * 2011-03-29 2019-03-29 Immunogen, Inc. Priprava majtanzinoidnih konjugatov protiteles v postopku z enim korakom
WO2012177837A2 (en) * 2011-06-21 2012-12-27 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180105233A (ko) 2018-09-27
US20210299265A1 (en) 2021-09-30
RU2018130108A3 (ru) 2020-06-05
WO2017136623A1 (en) 2017-08-10
TW201731532A (zh) 2017-09-16
JP2019510741A (ja) 2019-04-18
EP3411077A1 (en) 2018-12-12
AU2017213858A1 (en) 2018-08-16
CN108601848A (zh) 2018-09-28
CA3013125A1 (en) 2017-08-10
MA47022A (fr) 2018-12-12
WO2017136623A8 (en) 2017-10-12
SG11201806478PA (en) 2018-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130108A (ru) Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент
JP2019510741A5 (ru)
Wang et al. Site-specific conjugation of polymers to proteins
Ulbrich et al. Polymeric anticancer drugs with pH-controlled activation
Zhao et al. Synthesis and evaluation of hydrophilic linkers for antibody–maytansinoid conjugates
ES2895369T3 (es) Agonistas del receptor tipo toll 7 (TLR7) que tienen un resto tricíclico, conjugados de estos y métodos y usos de estos
AU2007216998B8 (en) Segmented degradable polymers and conjugates made therefrom
Hou et al. Therapeutic protein PEPylation: the helix of nonfouling synthetic polypeptides minimizes antidrug antibody generation
Kellogg et al. Disulfide-linked antibody− maytansinoid conjugates: Optimization of in vivo activity by varying the steric hindrance at carbon atoms adjacent to the disulfide linkage
JP3222461B2 (ja) 新規タンパク質―ポリカチオン結合体
Wang et al. Delivery of antisense oligonucleotides using HPMA polymer: synthesis of A thiol polymer and its conjugation to water-soluble molecules
ES2788864T3 (es) Conjugados de anticuerpo-fármaco e inmunotoxinas
US10363340B2 (en) Poly(oligoethylene glycol methacrylate) hydrogel compositions, and methods of use thereof
US20050276823A1 (en) Methods and compositions for preventing oxidative degradation of proteins
JP2021500412A (ja) 単一分子量ポリサルコシンを含むリガンド−薬物−複合体
Salomon et al. Optimizing Lysosomal Activation of Antibody–Drug Conjugates (ADCs) by Incorporation of Novel Cleavable Dipeptide Linkers
JP2017518304A5 (ru)
CA2517459A1 (en) Heterobifunctional polymeric bioconjugates
KR101405764B1 (ko) 항바이러스성 제제로서 자기 조립성 양친매성 폴리머
Elliott et al. Evidence for metabolic cleavage of a PEGylated protein in vivo using multiple analytical methodologies
Arpicco et al. New coupling reagents for the preparation of disulfide cross-linked conjugates with increased stability
RU2015137512A (ru) Способы получения радиоиммуноконъюгатов
van Dijk-Wolthuis et al. A versatile method for the conjugation of proteins and peptides to poly [2-(dimethylamino) ethyl methacrylate]
Drake et al. Bioresponsive small molecule polyamines as noncytotoxic alternative to polyethylenimine
WO2021170961A1 (fr) Conjugués anticorps-médicament anti-cd56 et leur utilisation en thérapie

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20201117