RU2018124993A - Ингибиторы репликации вируса гриппа, способы их применения и использование - Google Patents

Ингибиторы репликации вируса гриппа, способы их применения и использование Download PDF

Info

Publication number
RU2018124993A
RU2018124993A RU2018124993A RU2018124993A RU2018124993A RU 2018124993 A RU2018124993 A RU 2018124993A RU 2018124993 A RU2018124993 A RU 2018124993A RU 2018124993 A RU2018124993 A RU 2018124993A RU 2018124993 A RU2018124993 A RU 2018124993A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
membered
ring
cycloalkyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2018124993A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2737190C2 (ru
RU2018124993A3 (ru
Inventor
Инцзюнь ЧЖАН
Циньюнь ЖЭНЬ
Чанхуа ТАН
Сяохун ЛИНЬ
Цзюньцзюнь ИНЬ
Кай И
Original Assignee
Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. filed Critical Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2018124993A publication Critical patent/RU2018124993A/ru
Publication of RU2018124993A3 publication Critical patent/RU2018124993A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2737190C2 publication Critical patent/RU2737190C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (60)

1. Соединение по формуле (I) или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
Figure 00000001
где
каждый R1 и R3 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4 алкилен, RdRcN-C1-4 алкилен, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, С3-8 циклоалкил, С3-8 циклоалкил-С1-4 алкилен, от 3- до 12-членный гетероциклил, (от 3- до 12-членный гетероциклил)-С1-4 алкилен, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4 алкилен, от 5- до 10-членный гетероарил или (от 5- до 10-членный гетероарил)-C1-4 алкилен, и где каждый из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила, С3-8 циклоалкил-C1-4 алкилена, от 3- до 12-членного гетероциклила, (от 3- до 12-членного гетероциклил)-С1-4 алкилена, С6-10 арила, С6-10 арил-С1-4 алкилена, от 5- до 10-членного гетероарила и (от 5- до 10-членного гетероарил)-С1-4 алкилена незавивисимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя или четырья заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORb, -NRcRd, С1-6 алкил, C1-6 галоалкил, RbO-C1-4 алкилен или RdRcN-C1-4 алкилен;
n равен 0, 1, 2 или 3;
каждый R2 независимо представляет собой F, С2-6 алкинил, ORb, С3-12 карбоциклил, С3-12 карбоциклил-С1-4 алкилен, от 3- до 12-членный гетероциклил, (от 3- до 12-членный гетероциклил)-C1-4 алкилен, С6-10 арил, С6-10 арил-C1-4 алкилен, от 5- до 14-членный гетероарил, (от 5- до 14-членный -членный гетероарил)-С1-4 алкилен; или два соседних R2, совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-12 карбоциклическое кольцо, от 3- до 12-членное гетероциклическое кольцо, С6-10 ароматическое кольцо или от 5- до 10-членное гетероароматическое кольцо, и где каждый из С2-6 алкинила, С3-12 карбоциклила, С3-12 карбоциклил-С1-4 алкилена, от 3- до 12-членного гетероциклила, (от 3- до 12-членного гетероциклил)-С1-4 алкилена, С6-10 арила, С6-10 арил-С1-4 алкилена, от 5- до 14-членного гетероарила, (от 5- до 14-членного гетероарил)-С1-4 алкилена, С3-12 карбоциклического кольца, от 3- до 12-членного гетероциклического кольца, С6-10 ароматического кольца и от 5- до 10-членного гетероароматического кольца независимо не замещен или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R', при условии, что когда m равен 1, R2 не является F;
каждый R' независимо представляет собой F, Cl, Br, CN, NO2, =O, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4 алкилен, RdRcN-C1-4 алкилен, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, С1-10 алкил, C1-6 галоалкил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкилен, от 3- до 6-членный гетероциклил, (от 3- до 6-членный гетероциклил)-С1-4 алкилен, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4 алкилен, от 5 до -6-членный гетероарил или (от 5- до 6-членный гетероарил)-С1-4 алкилен, и где каждый из C1-10 алкила, C1-6 галоалкила, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкилена, от 3- до 6-членного гетероциклила, (от 3- до 6-членного гетероциклил)-С1-4 алкилена, С6-10 арила, С6-10 арил-С1-4 алкилена, от 5- до 6-членного гетероарила и (от 5- до 6-членного гетероарил)-С1-4 алкилена независимо не замещен или замещен одним, двумя, тремя, или четырьмя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, С1-6 алкила, C1-6 галоалкила, RbO-C1-4 алкилена или RdRcN-C1-4 алкилена;
m равен 1 или 2;
X имеет одну из следующих подформул:
Figure 00000002
где R4 представляет собой Н или C1-6 алкил, и где C1-6 алкил необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя U;
каждый R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой Н или C1-6 алкил; или R5 и R6, совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С3-8 циклоалкильную группу, от 3- до 6-членное гетероциклическое кольцо, С6-10 ароматическое кольцо или от 5- до 10-членное ароматическое кольцо; или R7 и R8, совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют от 3- до 6-членное гетероциклическое кольцо или от 5- до 10-членное гетероароматическое кольцо, и где каждый C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил, от 3- до 6-членное гетероциклическое кольцо, С6-10 ароматическое кольцо или от 5- до 10-членное гетероароматическое кольцо независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя или четырьмя U;
W представляет собой С3-12 карбоциклическое кольцо или от 3- до 12-членное гетероциклическое кольцо;
каждый V и V' независимо представляют собой С3-12 циклоалкановое кольцо, от 3- до 12-членное гетероциклическое кольцо, С6-10 ароматическое кольцо или от 5- до 10-членное гетероароматическое кольцо;
каждый Rw независимо представляет собой F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRcC(=O)Ra, -S(=O)2NRcRd, (RbO)2P(=O)-C0-2 алкилен, ORb, -NRcRd, RbO-C1-2 алкилен, RdRcN-C1-2 алкилен, C1-6 алкил, от 5- до 6-членный гетероарил или от 5-до 6-членный гетероциклил, и где каждый из С1-6 алкила, от 5- до 6-членного гетероарила или от 5- до 6-членного гетероциклила независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя или четырьмя U;
каждый U независимо представляет собой F, Cl, Br, NO2, CN, =O, N3, ORb, -NRcRd, С1-6 алкил или C1-6 галоалкил;
каждый s и каждый t независимо равны 0, 1, 2 или 3;
р равен 1, 2 или 3; и
каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой Н, C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкилен, от 3- до 6-членный гетероциклил, (от 3- до 6-членный гетероциклил)-С1-4 алкилен, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4 алкилен, от 5- до 10-членный гетероарил, (от 5- до 10-членный гетероарил)-C1-4 алкилен; или Rc и Rd, совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют от 3- до 6-членное гетероциклическое кольцо, и где каждый из C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкилена, от 3- до 6-членного гетероциклила, (от 3- до 6-членного гетероциклил)-C1-4 алкилена, С6-10 арила, С6-10 арил-C1-4 алкилена, от 5- до 10-членного гетероарила, (от 5- до 10-членного гетероарил)-С1-4 алкилена и от 3- до 6-членного гетероциклического кольца независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN, ОН, NH2, C1-6 алкила, С1-6 галоалкила, С1-6 алкокси или С1-6 алкиламино.
2. Соединение по п. 1 с формулой (II),
Figure 00000003
где А представляет собой С3-12 карбоциклическое кольцо, от 3- до 12-членное гетероциклическое кольцо, С6-10 ароматическое кольцо или от 5- до 10-членное гетероароматическое кольцо; и
q равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
3. Соединение по п. 1 или 2, где каждый R1 и R3 независимо представляют собой Н, F, Cl, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, C1-3 алкил, C3-6 циклоалкил, от 5- до 6-членный гетероциклил, фенил или от 5- до 6-членный гетероарил, и где каждый из C1-3 алкила, С3-6 циклоалкила, от 5- до 6-членного гетероциклила, фенила или от 5- до 6-членного гетероарила независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, ORb, -NRcRd, C1-3 алкила, C1-3 галоалкила или RbO-C1-2 алкилена.
4. Соединение по п. 1, где каждый R2 независимо представляет собой F, С2-6 алкинил, ORb, С3-6 карбоциклил, С3-6 карбоциклил-С1-2 алкилен, от 5- до 6-членный гетероциклил, (от 5- до 6-членный гетероциклил)-С1-2 алкилен, фенил, нафтил, фенил-C1-2 алкилен, от 5- до 6-членный гетероарил, (от 5- до 6-членный гетероарил)-C1-2 алкилен; или два соседних R2, совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют С5-6 карбоциклическое кольцо, от 5- до 6-членное гетероциклическое кольцо, бензольное кольцо или от 5- до 6-членное гетероароматическое кольцо, и где каждый из С2-6 алкинила, С3-6 карбоциклила, С3-6 карбоциклил-С1-2 алкилена, от 5- до 6-членного гетероциклила, (от 5- до 6-членного гетероциклил)-С1-2 алкилена, фенила, нафтила, фенил-С1-2 алкилена, от 5- до 6-членного гетероарила, (от 5- до 6-членного гетероарил)-С1-2 алкилена, С5-6 карбоциклического кольца, от 5- до 6-членного гетероциклического кольца, бензольного кольца и от 5- до 6-членного гетероароматического кольца независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R', при условии, что когда m равен 1, R2 не является F.
5. Соединение по п. 1 или 2, где каждый R' независимо представляет собой F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)NRcRd, С1-9 алкил, C1-3 галоалкил, С3-6 циклоалкил, от 5- до 6-членный гетероциклил, фенил, фенил-С1-2 алкилен или от 5-до 6-членный гетероарил, и где каждый из С1-9 алкила, С1-3 галоалкила, С3-6 циклоалкил а, от 5- до 6-членного гетероциклила, фенила, фенил-C1-2 алкилена и от 5- до 6-членного гетероарила независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, метила, этила, n-пропила или i-пропила.
6. Соединение по п. 1 или 2, где каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляет собой Н, метил, этил, i-пропил, n-пропил, n-бутил, t-бутил, С1-3 галоалкил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-C1-2 алкилен, от 3- до 6-членный гетероциклил, фенил, фенил-C1-2 алкилен; или Rc и Rd, совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют от 5- до 6-членное гетероциклическое кольцо, и где каждый метил, этил, i-пропил, n-пропил, n-бутил, t-бутил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-C1-2 алкилен, от 3- до 6-членный гетероциклил, фенил, фенил-C1-2 алкилен и от 5- до 6-членное гетероциклическое кольцо независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN, ОН, NH2, C1-3 алкила, C1-3 галоалкила или метокси.
7. Соединение по п. 1 или 2, где X имеет одну из следующих подформул:
Figure 00000004
где W представляет собой С6-8 карбоциклическое кольцо или от 6- до 8-членное гетероциклическое кольцо;
каждый V и V' независимо представляет собой С3-8 циклоалкановое кольцо, от 3- до 8-членное гетероциклическое кольцо, бензольное кольцо или от 5- до 6-членное гетероароматическое кольцо;
каждый Rw независимо представляет собой F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRcC(=O)Ra, -S(=O)2NRcRd, (RbO)2P(=O)-C0-2 алкилен, ORb, -NRcRd, RbO-C1-2 алкилен, RdRcN-C1-2 алкилен, метил, этил, i-пропил, n-пропил, n-бутил, t-бутил, тетразолил, изоксазолил, оксазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил или пиразолил, и где каждый из метила, этила, i-пропила, n-пропила, n-бутила, t-бутила, тетразолила, изоксазолила, оксазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила и пиразолила независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя или четырьмя U; и
каждый U независимо представляет собой F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, =O, N3, ORb, -NRcRd, метил, этил, i-пропил, n-пропил, n-бутил или t-бутил.
8. Соединение по п. 2, где А представляет собой С5-6 карбоциклическое кольцо, от 5- до 6-членное гетероциклическое кольцо, бензольное кольцо, нафталиновое кольцо или от 5- до 6-членное гетероароматическое кольцо.
9. Соединение по п. 1, где каждый R2 независимо представляет собой F, этинил, пропинил, ORb, С3-6 карбоциклил, от 5- до 6-членный гетероциклил, фенил, нафтил, фенил-C1-2 алкилен, фурил, бензофурил, пирролил, пиридил, пиразолил, имидазолил, бензимидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, оксадиазолил, 1,3,5-триазинил, тиазолил, тиенил, бензотиенил, пиразинил, пиридазинил, пиримидил, индолил, пуринил, хинолил, изохинолил, фенокситинил,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
и где каждый этинил, пропинил, С3-6 карбоциклил, от 5- до 6-членный гетероциклил, фенил, нафтил, фенил-C1-2 алкилен, фурил, бензофурил, пирролил, пиридил, пиразолил, имидазолил, бензимидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, оксадиазолил, 1,3,5-триазинил, тиазолил, тиенил, бензотиенил, пиразинил, пиридазинил, пиримидил, индолил, пуринил, хинолил, изохинолил, фенокситинил,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
независимо незамещен или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R', при условии, что когда m равен 1, R2 не является F.
10. Соединение по п. 7, где X имеет одну из следующих подформул:
Figure 00000009
11. Соединение по п. 2, где А представляет собой С5-6 карбоциклическое кольцо, от 5- до 6-членное гетероциклическое кольцо, бензол, нафталин, фуран, бензофуран, пиррол, пиридин, пиразол, имидазол, бензоимидазол, триазол, тетразол, оксазол, оксадиазол, 1,3,5-триазин, тиазол, тиофен, бензотифен, пиразин, пиридазин, пиримидин, индол, пурин, хинолин или изохинолин.
12. Соединение по п. 7, имеющее формулу (III), (IV), (V), (VI), (VII) или (VIII),
Figure 00000010
Figure 00000011
13. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих структур:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
,
Figure 00000021
или
Figure 00000022
, или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-13, опционально дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель, адъювант, носитель или их комбинацию.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно включающая один или несколько терапевтических агентов, и где терапевтический агент является противогриппозным противовирусным агентом или противогриппозной противовирусной вакциной.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где терапевтический агент является амантадином, римантадином, осельтамивиром, занамивиром, перамивиром, ланинамивиром, ланинамивира октаноатом гидратом, фавипиравиром, арбидолом, рибавирином, стахифлином, ингавирином, флудазой, CAS1422050-75-6, JNJ-872, AL-794, противогриппозной вакциной или их комбинацией.
17. Соединение по любому из пп. 1-13 для использования при профилактике, контроле, лечении или уменьшении тяжести нарушения или заболевания, вызванного вирусной инфекцией.
18. Соединение по п. 17, где вирусная инфекция является вирусным гриппом.
19. Соединение по любому из пп. 1-13 для использования с целью ингибирования РНК-полимеразы вируса гриппа.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-16 для использования при профилактике, контроле, лечении или уменьшении тяжести нарушения или заболевания, вызванного вирусной инфекцией.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где вирусная инфекция является вирусной инфекцией гриппа.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-16 для использования при ингибировании РНК-полимеразы вируса гриппа.
RU2018124993A 2015-12-09 2016-12-08 Ингибиторы репликации вируса гриппа, способы их применения и использование RU2737190C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510908329 2015-12-09
CN201510908329.2 2015-12-09
PCT/CN2016/109079 WO2017097234A1 (en) 2015-12-09 2016-12-08 Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018124993A true RU2018124993A (ru) 2020-01-14
RU2018124993A3 RU2018124993A3 (ru) 2020-02-05
RU2737190C2 RU2737190C2 (ru) 2020-11-25

Family

ID=59012608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018124993A RU2737190C2 (ru) 2015-12-09 2016-12-08 Ингибиторы репликации вируса гриппа, способы их применения и использование

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10717732B2 (ru)
EP (1) EP3362451B1 (ru)
JP (1) JP6952695B2 (ru)
CN (2) CN109748915B (ru)
AU (1) AU2016368317B2 (ru)
CA (1) CA3005921A1 (ru)
HK (1) HK1254668A1 (ru)
RU (1) RU2737190C2 (ru)
SG (1) SG11201804225PA (ru)
WO (1) WO2017097234A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6952695B2 (ja) * 2015-12-09 2021-10-20 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． インフルエンザウイルス複製の阻害剤、その適用方法および使用
WO2017198122A1 (zh) * 2016-05-19 2017-11-23 四川大学 抗流感小分子化合物及其制备方法和用途
CN107759571B (zh) 2016-08-16 2021-03-02 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其使用方法和用途
CN109641868B (zh) 2016-08-30 2021-12-03 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其使用方法和用途
JP6838773B2 (ja) * 2016-09-05 2021-03-03 広東衆生睿創生物科技有限公司Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｒａｙｎｏｖｅｎｔ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 抗インフルエンザウイルスのピリミジニル誘導体
US10987354B2 (en) 2016-12-15 2021-04-27 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof
CN108276401B (zh) 2017-01-05 2020-12-22 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其用途
US10927118B2 (en) 2017-03-02 2021-02-23 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof
BR112019022307A2 (pt) * 2017-04-24 2020-05-26 Cocrystal Pharma, Inc. Derivados da pirrolopirimidina úteis como inibidores de replicação de vírus da influenza.
CN109384783A (zh) * 2017-08-09 2019-02-26 银杏树药业(苏州)有限公司 新型杂环化合物及其作为抗流感病毒抑制剂的医药用途
WO2019155468A1 (en) * 2018-02-08 2019-08-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Heteroaryl compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use
US11535613B2 (en) 2018-03-05 2022-12-27 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd. Crystal form and salt form of pyridoimidazole compound and preparation method therefor
CN110590768B (zh) * 2018-06-13 2021-02-26 银杏树药业(苏州)有限公司 杂环化合物、其组合物及其作为抗流感病毒药物的应用
CN110967239B (zh) * 2020-01-02 2022-05-10 国家地质实验测试中心 一种金属铬溶解氧化方法
CN115698011B (zh) * 2020-07-10 2023-10-20 四川海思科制药有限公司 Pb2抑制剂及其制备方法和用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7507826B2 (en) * 2004-03-30 2009-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
HUE031048T2 (en) 2009-06-17 2017-06-28 Vertex Pharma Influenza virus replication inhibitors
CN103492382A (zh) 2010-12-16 2014-01-01 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
CN103492381A (zh) * 2010-12-16 2014-01-01 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
CA2822062A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
MX2013015147A (es) * 2011-07-05 2014-03-27 Vertex Pharma Procesos y compuestos intermediarios para producir azaindoles.
UA118010C2 (uk) * 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
WO2013184985A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
RS57541B1 (sr) 2013-11-13 2018-10-31 Vertex Pharma Postupci za pripremu inhibitora replikacije virusa gripa
SG10201804024VA (en) 2013-11-13 2018-07-30 Vertex Pharma Formulations of azaindole compounds
CN105849100B (zh) * 2013-11-13 2019-07-16 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制抑制剂
JP6577570B2 (ja) 2014-08-08 2019-09-18 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー インフルエンザウイルス感染に使用するためのインドール類
MX2017002972A (es) 2014-09-08 2017-05-30 Janssen Sciences Ireland Uc Pirrolopirimidinas para usarse en la infeccion por el virus de la gripe.
JP6952695B2 (ja) * 2015-12-09 2021-10-20 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． インフルエンザウイルス複製の阻害剤、その適用方法および使用
WO2017133664A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 Savira Pharmaceuticals Gmbh Bicyclic pyridine and pyrimidine derivatives and their use in the treatment， amelioration or prevention of influenza

Also Published As

Publication number Publication date
CN106854205A (zh) 2017-06-16
AU2016368317B2 (en) 2019-05-23
RU2737190C2 (ru) 2020-11-25
EP3362451B1 (en) 2023-04-12
WO2017097234A1 (en) 2017-06-15
US10717732B2 (en) 2020-07-21
US20200299294A1 (en) 2020-09-24
CN109748915B (zh) 2021-03-26
JP2018536681A (ja) 2018-12-13
EP3362451A4 (en) 2019-07-03
HK1254668A1 (zh) 2019-07-26
US11225477B2 (en) 2022-01-18
US20180346463A1 (en) 2018-12-06
EP3362451A1 (en) 2018-08-22
RU2018124993A3 (ru) 2020-02-05
CN106854205B (zh) 2019-07-09
JP6952695B2 (ja) 2021-10-20
KR20180088466A (ko) 2018-08-03
SG11201804225PA (en) 2018-06-28
CA3005921A1 (en) 2017-06-15
CN109748915A (zh) 2019-05-14
AU2016368317A1 (en) 2018-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018124993A (ru) Ингибиторы репликации вируса гриппа, способы их применения и использование
JP2018536681A5 (ru)
HRP20200379T1 (hr) Spojevi pirimidindiona protiv srčanih stanja
JP2020534361A5 (ru)
JP2016506960A5 (ru)
RU2018111106A (ru) Производные карбоксизамещенных (гетеро)ароматических колец, способ их получения и применение
JP2015509110A5 (ru)
HRP20161786T1 (hr) Pirolidinil urea, pirolidinil tiourea i pirolidinil gvanidin spojevi kao inhibitori trka kinaze
JP2017538722A5 (ru)
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2016122908A (ru) Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах
JP2011519863A5 (ru)
JP2017537882A5 (ru)
CO6321289A2 (es) Compuestos de ester boronato y composiciones farmaceuticas de los mismos
RU2016122093A (ru) Замещенные бензамиды для борьбы с членистоногими
JP2013544860A5 (ru)
ES2589558T3 (es) Derivados de pirimidin pirazolilo
RU2017118335A (ru) Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью
JP2013527242A5 (ru)
JP2013531029A5 (ru)
JP2013545791A5 (ru)
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
RU2015153061A (ru) Замещенные связанные мостиковой связью мочевинные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
JP2013509392A5 (ru)
RU2016134749A (ru) Гетероциклическое сульфонамидное производное и лекарственное средство, содержащее такое производное