RU2018124788A - Замещенные бензазиноны в качестве антибактериальных соединений - Google Patents

Замещенные бензазиноны в качестве антибактериальных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2018124788A
RU2018124788A RU2018124788A RU2018124788A RU2018124788A RU 2018124788 A RU2018124788 A RU 2018124788A RU 2018124788 A RU2018124788 A RU 2018124788A RU 2018124788 A RU2018124788 A RU 2018124788A RU 2018124788 A RU2018124788 A RU 2018124788A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
branched
straight
hydroxy
methanesulfonyl
oxo
Prior art date
Application number
RU2018124788A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018124788A3 (ru
Inventor
Ци Цзинь
Дениз Теотико ПОЛЬХАУС
Джаред СПЛЕТСТОСЕР
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2018124788A publication Critical patent/RU2018124788A/ru
Publication of RU2018124788A3 publication Critical patent/RU2018124788A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (113)

1. Соединение формулы (IA):
Figure 00000001
где ----- представляет собой двойную связь или отсутствует, вследствие чего между X2 и X3 существует одинарная связь;
каждый из X1, X2 или X3 независимо выбирают из -N или -CR9; или -C(R9)2;
каждый из R1 или R2 независимо выбирают из водорода, гидрокси или прямого или разветвленного C1-C6 алкила;
R3 представляет собой -O-, -гидрокси, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный C1-C6 алкокси;
каждый из R4, R5, R7, R8 или R9 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRaRb, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила;
R6 представляет собой гетероциклил, арил или гетероарил;
где:
каждый из R4, R5, R6, R7, R8 или R9, как определено выше, необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRcRd, -(CH2)xNReRf, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6 циклоалкила, -(CH2)x-циклоалкила, -гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, -гетероарила, -(CH2)x-гетероарила, -O-(CH2)xCH(OH)CH2(OH), -C(O)ORf, -(CH2)x-C(O)ORf, -NRg-NRhRi, -(CH2)x-NRg-NRhRi, -O-(CH2)x-N(Rg)-NRhRi;
где каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re или Rf, как определено выше, независимо выбирают из водорода, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)xOH, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6-циклоалкила, -(CH2)xC1-C6-циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)xгетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, гетероарила или -(CH2)xгетероарила, -(CHRg)xгетероарила, -NRgRh, -C(O)ORi, -(CH2)xC(O)ORj;
где каждый из Rg, Rh, Ri или Rl представляет собой водород, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный-C1-C6 галогеналкил;
n представляет собой целое число, выбранное из 1-3;
x представляет собой 0 или целое число от 1 до 6; или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое имеет формулу (I):
Figure 00000002
где ----- представляет собой двойную связь или отсутствует, вследствие чего между X2 и X3 существует одинарная связь;
каждый из X1, X2 или X3 независимо выбирают из -N или -CR9; или -C(R9)2
каждый из R1 или R2 независимо выбирают из водорода, гидрокси или прямого или разветвленного C1-C6 алкила;
R3 представляет собой -O-, -гидрокси, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный C1-C6 алкокси;
каждый из R4, R5, R7, R8 или R9 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRaRb, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила;
R6 представляет собой гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый из R4, R5, R6, R7, R8 или R9, как определено выше, необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRcRd, -(CH2)xNReRf, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6 циклоалкила, -(CH2)x-циклоалкила, -гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, -гетероарила, -(CH2)x-гетероарила, -O-(CH2)xCH(OH)CH2(OH), -C(O)ORf, -(CH2)x-C(O)ORf; -NRg-NRhRi, -(CH2)x-NRg-NRhRi, -O-(CH2)x-N(Rg)-NRhRi;
где каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re или Rf, как определено выше, независимо выбирают из водорода, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)xOH, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6-циклоалкила, -(CH2)xC1-C6-циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, гетероарила или -(CH2)xгетероарила, -(CHRg)x-гетероарила, -NRgRh, -C(O)ORi, -(CH2)xC(O)ORj;
где каждый из Rg, Rh, Ri или Rl представляет собой водород, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный-C1-C6 галогеналкил;
n представляет собой целое число, выбранное из 1-3;
x представляет собой 0 или целое число от 1 до 6; или
его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R6 выбирают из:
R6
Figure 00000003
 фенила;
Figure 00000004
 1,3-дигидроизобензофуранила;
Figure 00000005
 1,3-бензодиоксоила;
Figure 00000006
 тиофенила;
Figure 00000007
 пиридинила;
Figure 00000008
 тиазолила; или
Figure 00000009
 пиримидинила
.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое имеет формулу (II):
Figure 00000010
где каждый из R1 или R2 независимо выбирают из водорода, гидрокси или прямого или разветвленного C1-C6 алкила;
R3 представляет собой -O-, -гидрокси, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный C1-C6 алкокси;
каждый из R4, R5, R7, R8 или R9 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRaRb, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила;
R6 представляет собой гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый из R4, R5, R6, R7, R8 или R9, как определено выше, необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRcRd, -(CH2)xNReRf, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6 циклоалкила, -(CH2)x-циклоалкила, -гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, -гетероарила, -(CH2)x-гетероарила, -O-(CH2)xCH(OH)CH2(OH), -C(O)ORf, -(CH2)x-C(O)ORf; -NRg-NRhRi, -(CH2)x-NRg-NRhRi, -O-(CH2)x-N(Rg)-NRhRi;
где каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re или Rf, как определено выше, независимо выбирают из водорода, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)xOH, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6-циклоалкила, -(CH2)xC1-C6-циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, гетероарила или -(CH2)x-гетероарила, -(CHRg)x-гетероарила, -NRgRh, -C(O)ORi, -(CH2)xC(O)ORj;
где каждый из Rg, Rh, Ri или Rl представляет собой водород, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный-C1-C6 галогеналкил;
n представляет собой целое число, выбранное из 1-3;
x представляет собой 0 или целое число от 1 до 6; или
его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы (II) по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из перечня, состоящего из:
Пр. Химическое название Химическая структура 1 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(4-оксо-7-фенил-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)бутанамида
Figure 00000011
 2 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-[7-(4-метилфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]бутанамида
Figure 00000012
 3 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-4-[7-(4-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-2-метилбутанамида
Figure 00000013
 4 (2R)-4-{7-[4-(диметиламино)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000014
 5 (2R)-4-{7-[4-(дифторметокси)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000015
 6 (2R)-4-[7-(2,3-дифторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000016
 7 (2R)-4-[7-(2,5-дифторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000017
 8 (2R)-4-[7-(2-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000018
 9 (2R)-4-[7-(3-фтор-4-метилфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000019
 10 (2R)-4-{7-[4-(дифторметил)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000020
и их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение формулы (II) по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из перечня, состоящего из:
Пр. Название соединения Химическая структура 11 (2R)-4-[7-(2,6-дифторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000021
 12 (2R)-4-[7-(1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000022
 13 (2R)-4-[6-фтор-7-(4-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000023
 14 (2R)-4-[8-фтор-7-(4-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000024
 15 (2R)-4-[6-фтор-7-(4-метилфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000025
 16 (2R)-4-[5-фтор-7-(4-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000026
 17 (2R)-4-[5-фтор-7-(4-метилфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000027
 20 (2R)-4-(6-фтор-7-{4-[(морфолин-4-ил)метил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000028
 21 (2R)-4-(6-фтор-7-{4-[2-(морфолин-4-ил)этил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000029
 22 (2R)-4-[7-(4-{[циклопропил(метил)амино]
метил}фенил)-6-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000030
 23 (2R)-4-[6-фтор-7-(2-фтор-4-{[(2-метоксиэтил)(метил)амино]
метил}фенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000031
 24 (2R)-4-(7-{2,3-дифтор-4-[2-(3-метоксиазетидин-1-ил)этил]фенил}-6-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000032
 25 (2R)-4-(7-{4-[(циклопропиламино)метил]-2-фторфенил}-6-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000033
 26 (2R)-4-(6-фтор-7-{2-фтор-4-[(морфолин-4-ил)метил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000034
 27 (2R)-4-{6-фтор-7-[2-фтор-4-(2-гидроксиэтил)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000035
 28 (2R)-4-{6-фтор-7-[4-(2-гидроксиэтил)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000036
 29 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(8-метил-7-{4-[(морфолин-4-ил)метил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)бутанамида
Figure 00000037
 30 (2R)-4-[6-фтор-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000038
 31 (2R)-4-(6-фтор-4-оксо-7-фенил-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000039
 32 (2R)-4-[7-(1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-6-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000040
 33 (2R)-4-{7-[6-(диметиламино)пиридин-3-ил]-6-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000041
 34 2-(4-{6-фтор-3-[(3R)-3-(гидроксикарбамоил)-3-метансульфонил-3-метилпропил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-7-ил}фенил)этилацетата
Figure 00000042
 35 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(7-{4-[(морфолин-4-ил)метил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)бутанамида
Figure 00000043
 36 (2R)-4-[7-(2-фтор-4-{[(2-метоксиэтил)(метил)амино]
метил}фенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000044
 37 (2R)-4-(7-{2-фтор-4-[(морфолин-4-ил)метил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000045
 38 (2R)-4-[7-(2,3-дифтор-4-{[(2-метоксиэтил)(метил)амино]
метил}фенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000046
 39 (2R)-4-[7-(4-{[циклопропил(метил)амино]
метил}-3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000047
 40 (2R)-4-(7-{4-[(3,3-дифторазетидин-1-ил)метил]-2-фторфенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000048
 41 (2R)-4-(7-{4-[(циклопропиламино)метил]-2-фторфенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000049
 42 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(7-{4-[2-(морфолин-4-ил)этил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)бутанамида
Figure 00000050
 43 (2R)-4-(7-{2-фтор-4-[2-(морфолин-4-ил)этил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000051
 44 (2R)-N-гидрокси-4-{7-[4-(2-гидроксиэтил)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000052
 45 (2R)-4-{7-[2-фтор-4-(2-гидроксиэтил)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000053
 46 (2R)-4-[7-(4-этоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000054
 47 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-4-{7-[4-(метоксиметил)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-2-метилбутанамида
Figure 00000055
 48 (2R)-4-{7-[2-фтор-4-(2-метоксиэтил)фенил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000056
 49 (2R)-4-[7-(3-фтор-4-{[метокси(метил)амино]метил}
фенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000057
 50 (2R)-4-(7-{2-фтор-4-[(метоксиамино)метил]фенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000058
 51 (2R)-4-(7-{4-[(этоксиамино)метил]-2-фторфенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000059
 52 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-4-[7-(4-{[метокси(метил)амино]метил}
фенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-3-ил]-2-метилбутанамида
Figure 00000060
и их фармацевтически приемлемых солей.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое имеет формулу (III):
Figure 00000061
где каждый из R1 или R2 независимо выбирают из водорода, гидрокси или прямого или разветвленного C1-C6 алкила;
R3 представляет собой -O-, -гидрокси, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный C1-C6 алкокси;
каждый из R4, R5, R7, R8 или R9 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRaRb, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила;
R6 представляет собой гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый из R4, R5, R6, R7, R8 или R9, как определено выше, необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRcRd, -(CH2)xNReRf, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6 циклоалкила, -(CH2)x-циклоалкила, -гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, -гетероарила, -(CH2)x-гетероарила, -O-(CH2)xCH(OH)CH2(OH), -C(O)ORf, -(CH2)x-C(O)ORf; -NRg-NRhRi, -(CH2)x-NRg-NRhRi, -O-(CH2)x-N(Rg)-NRhRi;
где каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re или Rf, как определено выше, независимо выбирают из водорода, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)xOH, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6-циклоалкила, -(CH2)xC1-C6-циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, гетероарила или -(CH2)x-гетероарила, -(CHRg)x-гетероарила, -NRgRh, -C(O)ORi, -(CH2)xC(O)ORj;
где каждый из Rg, Rh, Ri или Rl представляет собой водород, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный-C1-C6 галогеналкил;
n представляет собой целое число, выбранное из 1-3;
x представляет собой 0 или целое число от 1 до 6; или
его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы (III) по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из перечня, состоящего из:
Пр. Название соединения Химическая структура 18 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-[7-(4-метилфенил)-4-оксо-3,4-дигидро-1,2,3-бензотриазин-3-ил]бутанамида
Figure 00000062
 19 (2R)-4-[7-(2-фтор-4-метилфенил)-4-оксо-3,4-дигидро-1,2,3-бензотриазин-3-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000063
и их фармацевтически приемлемых солей.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое имеет формулу (IV):
Figure 00000064
где ----- представляет собой двойную связь или отсутствует, вследствие чего в положении существует одинарная связь;
каждый из R1 или R2 независимо выбирают из водорода, гидрокси или прямого или разветвленного C1-C6 алкила;
R3 представляет собой -O-, -гидрокси, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный C1-C6 алкокси;
каждый из R4, R5, R7, R8 или R9 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRaRb, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила;
R6 представляет собой гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый из R4, R5, R6, R7, R8 или R9, как определено выше, необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRcRd, -(CH2)xNReRf, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6 циклоалкила, -(CH2)x-циклоалкила, -гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, -гетероарила, -(CH2)x-гетероарила, -O-(CH2)xCH(OH)CH2(OH), -C(O)ORf, -(CH2)x-C(O)ORf; -NRg-NRhRi, -(CH2)x-NRg-NRhRi, -O-(CH2)x-N(Rg)-NRhRi;
где каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re или Rf, как определено выше, независимо выбирают из водорода, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)xOH, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6-циклоалкила, -(CH2)xC1-C6-циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, гетероарил или -(CH2)x-гетероарила, -(CHRg)xгетероарила, -NRgRh, -C(O)ORi, -(CH2)xC(O)ORj;
где каждый из Rg, Rh, Ri или Rl представляет собой водород, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный-C1-C6 галогеналкил;
n представляет собой целое число, выбранное из 1-3;
x представляет собой 0 или целое число от 1 до 6; или
его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое имеет формулу (V):
Figure 00000065
где каждый из R1 или R2 независимо выбирают из водорода, гидрокси или прямого или разветвленного C1-C6 алкила;
R3 представляет собой -O-, -гидрокси, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный C1-C6 алкокси;
каждый из R4, R5, R7, R8 или R9 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRaRb, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила;
R6 представляет собой гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый из R4, R5, R6, R7, R8 или R9, как определено выше, необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRcRd, -(CH2)xNReRf, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6 циклоалкила, -(CH2)x-циклоалкила, -гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, -гетероарила, -(CH2)x-гетероарила, -O-(CH2)xCH(OH)CH2(OH), -C(O)ORf, -(CH2)x-C(O)ORf; -NRg-NRhRi, -(CH2)x-NRg-NRhRi, -O-(CH2)x-N(Rg)-NRhRi;
где каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re или Rf, как определено выше, независимо выбирают из водорода, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)xOH, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6-циклоалкила, -(CH2)xC1-C6-циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, гетероарила или -(CH2)x-гетероарила, -(CHRg)x-гетероарила, -NRgRh, -C(O)ORi, -(CH2)xC(O)ORj;
где каждый из Rg, Rh, Ri или Rl представляет собой водород, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный-C1-C6 галогеналкил;
n представляет собой целое число, выбранное из 1-3;
x представляет собой 0 или целое число от 1 до 6; или
его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы (V) по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из перечня, состоящего из:
Пр. Название изобретения Химическая структура 91 (2R)-4-[6-(2-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000066
 92 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(6-{4-[(морфолин-4-ил)метил]фенил}-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)бутанамида
Figure 00000067
и их фармацевтически приемлемых солей.
12. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое имеет формулу (VI):
Figure 00000068
где каждый из R1 или R2 независимо выбирают из водорода, гидрокси или прямого или разветвленного C1-C6 алкила;
R3 представляет собой -O-, -гидрокси, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный C1-C6 алкокси;
каждый из R4, R5, R7, R8 или R9 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRaRb, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила;
R6 представляет собой гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый из R4, R5, R6, R7, R8 или R9, как определено выше, необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогена, -OH, -(CH2)xOH, -C≡N, -NRcRd, -(CH2)xNReRf, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -прямого или разветвленного C1-C6 галогеналкокси, -O-прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6 циклоалкила, -(CH2)x-циклоалкила, -гетероциклила, -(CH2)x-гетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, -гетероарила, -(CH2)x-гетероарила, -O-(CH2)xCH(OH)CH2(OH), -C(O)ORf, -(CH2)x-C(O)ORf; -NRg-NRhRi, -(CH2)x-NRg-NRhRi, -O-(CH2)x-N(Rg)-NRhRi;
где каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re или Rf, как определено выше, независимо выбирают из водорода, -прямого или разветвленного C1-C6 алкила, -прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)x-прямого или разветвленного C1-C6 алкокси, -(CH2)xOH, -прямого или разветвленного-C1-C6 галогеналкила, -C1-C6-циклоалкила, -(CH2)xC1-C6-циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)xгетероциклила, -N-гетероциклила, -(CH2)xN-гетероциклила, арила, гетероарила или -(CH2)x-гетероарила, -(CHRg)x-гетероарила, -NRgRh, -C(O)ORi, -(CH2)xC(O)ORj;
где каждый из Rg, Rh, Ri или Rl представляет собой водород, -прямой или разветвленный C1-C6 алкил или -прямой или разветвленный-C1-C6 галогеналкил;
n представляет собой целое число, выбранное из 1-3;
x представляет собой 0 или целое число от 1 до 6; или
его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение формулы (VI) по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из перечня, состоящего из:
Пр. Название соединения Химическая структура 53 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-4-[6-(4-метоксифенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-2-метилбутанамида
Figure 00000069
 54 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-[6-(4-метилфенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]бутанамида
Figure 00000070
 55 (2R)-4-[6-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000071
 56 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(1-оксо-6-фенил-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)бутанамида
Figure 00000072
 57 (2R)-4-[6-(1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000073
 58 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-[6-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]бутанамида
Figure 00000074
 59 (2R)-4-[6-(4-циано-2-фторфенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000075
 60 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-4-[6-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-2-метилбутанамида
Figure 00000076
 61 (2R)-4-{6-[4-(диметиламино)фенил]-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000077
 62 (2R)-4-{6-[6-(диметиламино)пиридин-3-ил]-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000078
 63 (2R)-4-{6-[2-(диметиламино)пиримидин-5-ил]-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000079
 64 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(6-{4-[(морфолин-4-ил)метил]фенил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)бутанамида
Figure 00000080
 65 (2R)-4-(6-{4-[(диметиламино)метил]-2-фторфенил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000081
 66 (2R)-4-[6-(2-фтор-4-{[(2-метоксиэтил)(метил)амино]
метил}фенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000082
 67 (2R)-4-[6-(2-фтор-4-{[(2-метоксиэтил)амино]метил}
фенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000083
 68 (2R)-4-[6-(2-фтор-4-{[(2-метокси-2-метилпропил)амино]метил}
фенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000084
 69 (2R)-4-(6-{4-[(диметиламино)метил]-2,3-дифторфенил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000085
 70 (2R)-4-[6-(2-фтор-4-{[(3-метоксипропил)(метил)амино]метил}фенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000086
 71 (2R)-4-[6-(2,3-дифтор-4-{[(2-метоксиэтил)амино]метил}
фенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000087
 72 (2R)-4-[6-(4-{[(2-этоксиэтил)амино]метил}-2-фторфенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000088
 73 (2R)-4-{6-[2-фтор-4-({[2-(пропан-2-илокси)этил]амино}метил)
фенил]-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000089
 74 (2R)-4-[6-(2-фтор-4-{[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]
метил}фенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000090
 75 (2R)-4-(6-{4-[(циклопропиламино)метил]
фенил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000091
 76 (2R)-4-(6-{4-[(циклопропиламино)метил]-2-фторфенил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000092
 77 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(1-оксо-6-{4-[(1,2,2-триметилгидразин-1-ил)метил]фенил}-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)бутанамида
Figure 00000093
 78 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-4-(6-{4-[(метоксиамино)метил]фенил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-2-метилбутанамида
Figure 00000094
 79 (2R)-4-(6-{4-[(2,2-диметилгидразин-1-ил)метил]фенил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000095
 80 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(6-{4-[2-(морфолин-4-ил)этил]фенил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)бутанамида
Figure 00000096
 81 (2R)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метил-4-(1-оксо-6-{4-[(2-оксопирролидин-1-ил)метил]фенил}-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)бутанамида
Figure 00000097
 82 (2R)-4-[6-(6-{2-[циклопропил(метил)амино]
этокси}пиридин-3-ил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000098
 83 (2R)-4-[4-фтор-6-(4-метоксифенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000099
 84 (2R)-4-(4-фтор-1-оксо-6-фенил-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000100
 85 (2R)-4-(6-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-4-фтор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000101
 86 (2R)-4-[6-(6-этоксипиридин-3-ил)-4-фтор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000102
 87 (2R)-4-[4-фтор-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000103
 88 (2R)-4-[4-фтор-6-(2-фтор-4-{[(2-метоксиэтил)амино]метил}
фенил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил]-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000104
 89 (2R)-4-(6-{4-[(диметиламино)метил]-2-фторфенил}-4-фтор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил)-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000105
 90 (2R)-4-{6-[6-(диметиламино)пиридин-3-ил]-4-фтор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил}-N-гидрокси-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000106
 93 (2R)-N-гидрокси-4-{6-[4-(2-гидроксиэтил)фенил]-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-2-ил}-2-метансульфонил-2-метилбутанамида
Figure 00000107
 94 2-(4-{2-[(3R)-3-(гидроксикарбамоил)-3-метансульфонил-3-метилпропил]-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил}фенил)этил-2-(диметиламино)ацетата
Figure 00000108
и их фармацевтически приемлемых солей.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
16. Соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения бактериальной инфекции.
17. Соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения по п.16, где бактериальная инфекция вызвана грамотрицательными бактериями.
18. Соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения грамотрицательного бактериального сепсиса.
RU2018124788A 2015-12-08 2016-12-08 Замещенные бензазиноны в качестве антибактериальных соединений RU2018124788A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562264628P 2015-12-08 2015-12-08
US62/264,628 2015-12-08
PCT/IB2016/057451 WO2017098440A1 (en) 2015-12-08 2016-12-08 Substituted benzazinones as antibacterial compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018124788A true RU2018124788A (ru) 2020-01-15
RU2018124788A3 RU2018124788A3 (ru) 2020-03-18

Family

ID=57680436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018124788A RU2018124788A (ru) 2015-12-08 2016-12-08 Замещенные бензазиноны в качестве антибактериальных соединений

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10781184B2 (ru)
EP (1) EP3386950A1 (ru)
JP (1) JP2019501896A (ru)
KR (1) KR20180088456A (ru)
CN (1) CN108368053A (ru)
AU (2) AU2016367510A1 (ru)
BR (1) BR112018011670A2 (ru)
CA (1) CA3007653A1 (ru)
RU (1) RU2018124788A (ru)
WO (1) WO2017098440A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR099612A1 (es) 2014-03-04 2016-08-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados antibacterianos de 1,2-dihidro-3h-pirrolo[1,2-c]imidazol-3-ona
AR105646A1 (es) 2015-08-11 2017-10-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd Agentes antibacterianos de 1,2-dihidro-3h-pirrolo[1,2-c]imidazol-3-ona sustituida
AR105889A1 (es) 2015-09-03 2017-11-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos antibacterianos 1,2-dihidro-3h-pirrolo[1,2-c]imidazol-3-ona sustituidos
WO2018062924A1 (en) * 2016-09-28 2018-04-05 Dong-A St Co., Ltd. Tetrahydropyridine derivatives and their use as antibacterial agents
CN109593066B (zh) * 2018-12-21 2020-06-19 上海交通大学 一种用于治疗肠道细菌感染的叶酸拮抗剂及其制备与应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101076018B1 (ko) * 2003-01-08 2011-10-21 유니버시티 오브 워싱톤 항균제
CN107021895A (zh) * 2007-06-12 2017-08-08 尔察祯有限公司 抗菌剂
PT2512474E (pt) * 2009-12-16 2014-12-23 Pfizer Derivados de ácido hidroxâmico n-ligado úteis como agentes antibacterianos
ES2687393T3 (es) * 2014-04-22 2018-10-25 Novartis Ag Derivados del ácido hidroxámico de isoxazolina como inhibidores de LpxC
CA2948077A1 (en) * 2014-05-16 2015-11-19 Actelion Pharmaceuticals Ltd Antibacterial quinazoline-4(3h)-one derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018011670A2 (pt) 2018-11-27
US20180362474A1 (en) 2018-12-20
RU2018124788A3 (ru) 2020-03-18
US10781184B2 (en) 2020-09-22
CN108368053A (zh) 2018-08-03
EP3386950A1 (en) 2018-10-17
AU2019271952A1 (en) 2019-12-19
JP2019501896A (ja) 2019-01-24
CA3007653A1 (en) 2017-06-15
AU2016367510A1 (en) 2018-06-07
KR20180088456A (ko) 2018-08-03
WO2017098440A1 (en) 2017-06-15
US20210053926A1 (en) 2021-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018124788A (ru) Замещенные бензазиноны в качестве антибактериальных соединений
RU2018121499A (ru) Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1
HRP20180382T1 (hr) Inhibitori protein kinaze
JP2015517988A5 (ru)
JP5864589B2 (ja) 細菌トポイソメラーゼｉｉ阻害性２−エチルカルバモイルアミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル類
RU2012105284A (ru) Спиро-аминосоединения, пригодные для лечения нарушений сна и лекарственного привыкания
JP2016525075A5 (ru)
JP2019514878A5 (ru)
HRP20211957T1 (hr) Analozi 1,4-disupstituiranog piridazina i postupci za liječenje stanja povezanih s nedostatkom smn
JP2018502877A5 (ru)
SI3183247T1 (en) Aminopyrimidinyl compounds as inhibitors of JAK
JP2019505595A5 (ru)
JP2012501312A5 (ru)
JP2016523977A5 (ru)
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
JP2016519096A5 (ru)
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
HRP20110458T1 (hr) Inhibitori rna-ovisne rna-polimeraze iz virusa hepatitisa c, te pripravci i liječenje u kojem se koriste
JP2016507551A5 (ru)
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
JP2016500073A5 (ru)
PE20090674A1 (es) Compuestos multiciclicos
PE20090493A1 (es) DERIVADOS DE LA 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDAZIN-4-IL)IMIDAZO[1,2-b]-PIRIDAZINA, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA
JP2016514719A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200914