RU2018124289A - Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака - Google Patents
Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018124289A RU2018124289A RU2018124289A RU2018124289A RU2018124289A RU 2018124289 A RU2018124289 A RU 2018124289A RU 2018124289 A RU2018124289 A RU 2018124289A RU 2018124289 A RU2018124289 A RU 2018124289A RU 2018124289 A RU2018124289 A RU 2018124289A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridazin
- amino
- phenyl
- oxo
- dihydropyrimido
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Claims (381)
1. Способ лечения субъекта, страдающего раком, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
(I)
в которой:
R1 представляет собой NR4R5, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C6-C14 арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный 3-10-членный моноциклический или бициклический циклоалкил или необязательно замещенный 3-10-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, где:
(i) 3-4-членный циклоалкил и гетероциклил являются насыщенными;
(ii) атомы водорода на одном и том же атоме углерода указанного циклоалкила или гетероциклила необязательно заменены на необязательно замещенный 3-6-членный циклоалкил или гетероциклил с образованием спироциклоалкила или спирогетероциклила; и
(iii) атомы водорода на одном и том же атоме указанного циклоалкила или гетероциклила необязательно заменены на O с образованием оксозаместителя;
R2 представляет собой необязательно замещенный фенил, -O-(C1-C6 алкил)-необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил, при условии, что, когда R2 представляет собой 4-пиридил, 4-пиридил не содержит карбонильный заместитель в 2-м положении;
R4 и R5:
(a) независимо выбирают из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C3-C8 циклоалкила и -(C1-C6 алкил)N(C1-C6 алкил)(C1-C6 алкил);
(b) объединены с образованием необязательно замещенного 3-8-членного гетероциклила, где
(bi) атомы водорода на одном и том же атоме углерода указанного гетероциклила необязательно заменены на необязательно замещенный 3-6-членный циклоалкил или гетероциклил с образованием спироциклоалкила или спирогетероциклила; и
(bii) атомы водорода на одном и том же атоме указанного гетероциклила (b), циклоалкила (bi) или гетероциклила (bi), необязательно заменены на O с образованием оксозаместителя;
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
2. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой:
4-(4-морфолинофениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
метил 4-(5-оксо-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)бензоата гидрохлорид;
2-морфолино-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
4-(4-(морфолинометил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-фенил-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-фенил-4-(4-(пиперазин-1-ил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(морфолин-4-карбонил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(бис(2-гидроксиэтил)амино)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(4-(2-аминоацетил)пиперазин-1-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(4-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
1-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
4-(4-(4-(2-аминоацетил)пиперазин-1-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
N-(2-(диметиламино)этил)-N-метил-4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)бензамид;
4-(4-(2-оксо-1,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(2-окса-7-азаспиро[3.5]нонан-7-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-морфолинофениламино)-2-(6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
6-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
этил 6-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоксилат;
6-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)бензил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
натрия 6-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоксилат;
4-(4-(2-окса-7-азаспиро[3.5]нонан-7-илметил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-2-(тиофен-3-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(5-оксо-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновой кислоты гидрохлорид;
4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-2-морфолинопиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(5-оксо-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)бензойной кислоты гидрохлорид;
4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-2-(4-(трифторметокси)фенил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
метил 4-(4-(4-морфолинофениламино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)бензоат;
4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(3-метоксифенил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(пиперазин-1-ил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она дигидрохлорид;
2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(1-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
1-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)бензил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
2-(2-метоксифенил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-2-(тиофен-3-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
9-(5-оксо-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2,4-диона гидрохлорид;
6-(4-(5-оксо-2-(тиофен-3-ил)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(4-метоксифенил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(4-((2-морфолино-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты гидрохлорид;
2-(1-оксидотиоморфолино)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(4-((2-(4-метоксифенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((2-(3-метоксифенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)-2-(пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(диметиламино)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-этокси-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
1-(5-оксо-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты гидрохлорид;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(4-((2-(2-метоксифенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(диизопропиламино)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(4-(морфолинометил)фенил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
1-(5-оксо-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-карбонитрила гидрохлорид;
2-(4-этилпиперазин-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
4-((1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1,4-диазепан-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она дигидрохлорид;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-морфолинофенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-метокси-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-фенил-4-((1-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
4-((1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((1-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
6-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((3,4,5-триметоксифенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(морфолин-4-карбонил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперазин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
6-(4-((2-(1,4-диазепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновой кислоты гидрохлорид;
6-(4-((2-(4-(цианометил)пиперазин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((2-(4-цианопиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((2-(4-цианопиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
1-(4-((2-(4-цианопиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)бензил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)бензил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)бензил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
6-(4-((2-циклогексил-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
6-(4-((2-циклогептил-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((4-((4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-((4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)циклогексил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(азокан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(1-(4-((2-циклогептил-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)циклогексил)уксусная кислота;
4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)масляная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-морфолиноэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((4-(2-морфолиноэтокси)фенил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
1-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
2-(1-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(1-(4-((2-(4-(2-цианопропан-2-ил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(5-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(1-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)метокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропаннитрил;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамид;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)-N,N-бис(2-гидроксиэтил)ацетамид;
2-метил-2-(1-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропаннитрил;
2-(4-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропаннитрил;
2-(1-(4-((2-(2,6-диметилморфолино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
4-((4-(((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-доксан-2-ил)метокси)фенил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-((1S,4S)-4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)циклогексил)уксусная кислота;
(2R,5S)-5-((4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)метил)-1,4-диоксан-2-карбоновая кислота;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
2-(1-(3-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)пропил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
6-(4-((2-(циклогексиламино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)спиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((5-оксо-2-(пиперидин-1-ил)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)спиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-((1R,4R)-4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)циклогексил)уксусная кислота;
3-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропионовая кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)циклопропанкарбоновая кислота;
3-(1-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропионовая кислота;
6-(4-((2-(4-фторфенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)-2-фторфенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(пиперазин-1-ил)пропокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
6-(5-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((5-оксо-2-(пиридин-4-ил)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропионовая кислота;
6-(4-((2-(азокан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)-2-метилпропионовая кислота;
2-метил-2-(1-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропионовая кислота;
2-(4-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-1,4-диазепан-1-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
3-(1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропионовая кислота;
6-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
1-(5-оксо-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-карбонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-фенил-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(4-((5-оксо-2-(пиперидин-1-ил)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-1,4-диазепан-1-ил)уксусная кислота;
6-(4-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(4-метилпиперидин-1-ил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(3-оксопиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
6-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(циклогексил(метил)амино)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((2-(циклогексил(метил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(3-метоксифенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((4-(2-(1,4-диазепан-1-ил)этокси)фенил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-оксопиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(3-метоксифенил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(пиперидин-4-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(2-(пиперидин-4-ил)этокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
6-(4-((2-(циклогексил(метил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
4-((4-(2-(1,4-диазепан-1-ил)этокси)фенил)амино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-этил-3-оксопиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-морфолино-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(2,6-диметилморфолино)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-этил-3-оксопиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((6-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)амино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(диизопропиламино)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(3-гидроксипропил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((4-(2-аминоэтокси)фенил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-аминоэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиперидин-1-ил)этил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-(3-гидроксипропил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-(цианометил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
3-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)пропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
3-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;
2-(1-(4-((4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
(фосфоноокси)метил 6-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоксилат;
3-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)пропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(2-гидроксиэтил)-2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-этил-2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-этил-2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((4-(2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(5-оксо-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперазин-1-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-3-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-3-ил)уксусная кислота;
3-(4-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;
2-(5-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-2H-тетразол-2-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
3-(4-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
3-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;
2-(5-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-2H-тетразол-2-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((4-(4-((2H-тетразол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-((2H-тетразол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-3-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((6-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((6-(4-((2H-тетразол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((6-(4-((2H-тетразол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)пиперидин-1-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(1-(гидроксиметил)-6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(1-(гидроксиметил)-6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(3-гидроксипропил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(3-гидроксипропил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)пиперидин-1-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2,3-дигидроксипропил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2,3-дигидроксипропил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-фторпиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-фторпиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-((1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)окси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(пиперидин-4-илокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(1-(4-((4-(2-гидроксиэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-гидроксиэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-гидроксипропокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-гидроксипропокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((3,5-диметоксифенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(трифторметокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((3,5-диметоксифенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(трифторметокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
3-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пропионовая кислота;
3-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(бис(2-гидроксиэтил)амино)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(бис(2-гидроксиэтил)амино)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-гидроксипропил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-гидроксипропил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((3-(гидроксиметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((3-(гидроксиметил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-фторфенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-фторфенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)-2-метилпропионовая кислота;
2-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)-2-метилпропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((3,4-диметоксифенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((3,4-диметоксифенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((3-метоксифенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((3-метоксифенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-гидроксиэтил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-гидроксиэтил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-метоксиэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-метоксиэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((3,4,5-триметоксифенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-((1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)окси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
натрия (2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-4-((4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксопиримидо[4,5-d]пиридазин-6(5H)-ил)метил фосфат;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(гидроксиметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(гидроксиметил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(метилсульфонил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(метилсульфонил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(3-фторпропил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(дифторметокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил; или
4-((1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он.
3. Способ по п.1 или 2, в котором кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной, пропионовой, молочной, лимонной, винной, янтарной, фумаровой, малеиновой, малоновой, миндальной, яблочной, фталевой, хлористоводородной, бромистоводородной, фосфорной, азотной, серной, метансульфоновой, нафталинсульфоновой, бензолсульфоновой, толуолсульфоновой, трифторуксусной и камфорсульфоновой.
4. Способ по п.1 или 2, в котором сложный эфир выбран из группы, состоящей из ацетиловых, пропиониловых и бензоиловых сложных эфиров.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором рак представляет собой гемопоэтический рак.
6. Способ по п.5, в котором гемопоэтический рак представляет собой лимфому.
7. Способ по п.6, в котором лимфома представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому.
8. Способ по п.6, в котором лимфома представляет собой мантийноклеточную лимфому.
9. Способ по п.6, в котором лимфома представляет собой фолликулярную лимфому.
10. Способ по п.5, в котором гемопоэтический рак представляет собой лейкоз.
11. Способ по п.10, в котором лейкоз представляет собой острый миелоидный лейкоз (AML).
12. Способ по п.11, в котором AML представляет собой эритролейкоз человека.
13. Способ по п.5, в котором гемопоэтический рак представляет собой множественную миелому.
14. Способ по любому из пп.5-13, в котором рак является невосприимчивым к Ибрутинибу.
15. Способ по любому из пп.1-4, в котором рак характеризуется солидной опухолью.
16. Способ по п.15, в котором рак представляет собой рак мочевого пузыря.
17. Способ по п.15, в котором рак представляет собой рак печени.
18. Способ по п.15, в котором рак представляет собой рак толстой кишки.
19. Способ по п.15, в котором рак представляет собой рак легких.
20. Способ по любому из пп.1-19, в котором соединение формулы (I) представляет собой 2-(1-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
21. Способ по любому из пп.1-20, в котором субъект представляет собой млекопитающее.
22. Способ по п.21, в котором млекопитающее представляет собой человека.
23. Способ по любому из пп.1-22, в котором соединение вводят перорально.
24. Способ по любому из пп.1-22, в котором соединение вводят парентерально.
25. Способ по п.24, в котором соединение вводят путем инъекции.
26. Способ по любому из пп.1-25, в котором соединение формулы (I) находится в составе лекарственной формы, дополнительно содержащей фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ ингибирования роста и пролиферации раковых клеток in vitro или in vivo, включающий контактирование раковых клеток с соединением формулы (I) в количестве, эффективном для ингибирования роста или пролиферации раковых клеток.
28. Способ ингибирования роста опухоли, включающий контактирование опухоли с соединением формулы (I) в количестве, эффективном для ингибирования роста опухоли.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562263398P | 2015-12-04 | 2015-12-04 | |
US62/263,398 | 2015-12-04 | ||
PCT/US2016/064178 WO2017095898A1 (en) | 2015-12-04 | 2016-11-30 | Uses of pyrimido-pyrimidazinones to treat cancer |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018124289A true RU2018124289A (ru) | 2020-01-14 |
Family
ID=57570591
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018124289A RU2018124289A (ru) | 2015-12-04 | 2016-11-30 | Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10188654B2 (ru) |
EP (1) | EP3383399A1 (ru) |
JP (1) | JP2018535995A (ru) |
KR (1) | KR20180084983A (ru) |
CN (1) | CN108601785A (ru) |
AR (1) | AR106830A1 (ru) |
AU (1) | AU2016365215A1 (ru) |
BR (1) | BR112018011196A2 (ru) |
CA (1) | CA3006762A1 (ru) |
IL (1) | IL259781A (ru) |
MX (1) | MX2018006776A (ru) |
RU (1) | RU2018124289A (ru) |
TW (1) | TW201726141A (ru) |
WO (1) | WO2017095898A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201803593B (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2748166B1 (en) * | 2011-08-23 | 2018-07-11 | Asana BioSciences, LLC | Pyrimido-pyridazinone compounds and use thereof |
CN111961035B (zh) * | 2019-05-20 | 2022-11-01 | 南京科技职业学院 | 一类含有羟基异喹啉类结构的化合物、药物组合物以及其应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101623997B1 (ko) * | 2008-04-16 | 2016-05-24 | 포톨라 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | syk 또는 JAK 키나제 억제제로서의 2,6-디아미노-피리미딘-5-일-카르복스아미드 |
WO2010019637A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
EA029273B1 (ru) * | 2009-10-29 | 2018-03-30 | Джиноско | Киназные ингибиторы |
US8796289B2 (en) | 2011-07-19 | 2014-08-05 | Abbvie Inc. | Pyridazino[4,5-D]pyrimidin-5(6H)-one inhibitors of kinases |
EP2748166B1 (en) * | 2011-08-23 | 2018-07-11 | Asana BioSciences, LLC | Pyrimido-pyridazinone compounds and use thereof |
-
2016
- 2016-11-25 AR ARP160103628A patent/AR106830A1/es unknown
- 2016-11-28 TW TW105138865A patent/TW201726141A/zh unknown
- 2016-11-30 AU AU2016365215A patent/AU2016365215A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-30 CN CN201680081107.0A patent/CN108601785A/zh active Pending
- 2016-11-30 MX MX2018006776A patent/MX2018006776A/es unknown
- 2016-11-30 US US15/365,222 patent/US10188654B2/en active Active
- 2016-11-30 RU RU2018124289A patent/RU2018124289A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-11-30 BR BR112018011196A patent/BR112018011196A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-11-30 KR KR1020187017697A patent/KR20180084983A/ko unknown
- 2016-11-30 WO PCT/US2016/064178 patent/WO2017095898A1/en active Application Filing
- 2016-11-30 EP EP16813264.5A patent/EP3383399A1/en not_active Withdrawn
- 2016-11-30 CA CA3006762A patent/CA3006762A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-30 JP JP2018528583A patent/JP2018535995A/ja active Pending
-
2018
- 2018-05-30 ZA ZA2018/03593A patent/ZA201803593B/en unknown
- 2018-06-03 IL IL259781A patent/IL259781A/en unknown
- 2018-11-02 US US16/179,274 patent/US20190070182A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108601785A (zh) | 2018-09-28 |
TW201726141A (zh) | 2017-08-01 |
AR106830A1 (es) | 2018-02-21 |
ZA201803593B (en) | 2019-04-24 |
EP3383399A1 (en) | 2018-10-10 |
JP2018535995A (ja) | 2018-12-06 |
AU2016365215A1 (en) | 2018-07-05 |
IL259781A (en) | 2018-07-31 |
KR20180084983A (ko) | 2018-07-25 |
BR112018011196A2 (pt) | 2018-11-21 |
US20190070182A1 (en) | 2019-03-07 |
US20170157126A1 (en) | 2017-06-08 |
WO2017095898A1 (en) | 2017-06-08 |
CA3006762A1 (en) | 2017-06-08 |
MX2018006776A (es) | 2018-08-15 |
US10188654B2 (en) | 2019-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2014524475A5 (ru) | ||
JP7318889B2 (ja) | 化合物 | |
CN107530329B (zh) | 用作CDK抑制剂的吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪和吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物 | |
JP4796567B2 (ja) | 選択されたcgrpアンタゴニスト、その製造方法及びその薬物としての使用 | |
ES2904252T3 (es) | Moduladores de CCR2 | |
WO2017001853A1 (en) | Antiviral compounds | |
DE10250080A1 (de) | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel | |
RU2011140061A (ru) | Сульфонилированные тетрагидроазолопиразины и их применение в качестве лекарственных средств | |
JP2007530617A6 (ja) | 選択されたcgrpアンタゴニスト、その製造方法及びその薬物としての使用 | |
RU2014154397A (ru) | Соединения тетрагидропиразолопиримидина | |
RU2013102881A (ru) | Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности | |
KR102507847B1 (ko) | 페닐 프탈라진 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 | |
RU2018124289A (ru) | Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака | |
WO2019204505A2 (en) | K-ras modulators with a vinyl sulfonamide moiety | |
KR20240050360A (ko) | Shp2 단백질 분해활성을 갖는 화합물 및 이들의 의약 용도 | |
WO2021255213A1 (en) | Heterobifunctional compounds as degraders of braf | |
AU2018276190B2 (en) | 5,6-fused-bicyclic compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases | |
IL258977A (en) | History of Pipridil Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them | |
CN114181196A (zh) | 一种抑制并降解parp酶的化合物及其制备方法和药学上的应用 | |
AU2019265134B2 (en) | Azabenzimidazole compounds and pharmaceutical | |
US20230219966A1 (en) | Novel plk1 degradation inducing compound | |
JP2023535054A (ja) | アンドロゲン受容体分解用化合物及びその医薬用途 | |
KR20210069585A (ko) | 국소 부착 키나아제 저해제로서 신규한 아다만탄 유도체 | |
EP3950059A1 (en) | Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus | |
WO2024059808A1 (en) | Wee1 inhibitors and methods for treating cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20191202 |