RU2018104283A - Антитела против ингибитора пути тканевого фактора и их применения - Google Patents
Антитела против ингибитора пути тканевого фактора и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018104283A RU2018104283A RU2018104283A RU2018104283A RU2018104283A RU 2018104283 A RU2018104283 A RU 2018104283A RU 2018104283 A RU2018104283 A RU 2018104283A RU 2018104283 A RU2018104283 A RU 2018104283A RU 2018104283 A RU2018104283 A RU 2018104283A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- epitope
- tyr
- Prior art date
Links
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 title 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 44
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 claims 37
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 22
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 20
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 20
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 20
- 102100030951 Tissue factor pathway inhibitor Human genes 0.000 claims 15
- 108010013555 lipoprotein-associated coagulation inhibitor Proteins 0.000 claims 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 102220627452 Paired immunoglobulin-like type 2 receptor alpha_L95A_mutation Human genes 0.000 claims 10
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 5
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000027276 Von Willebrand disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000012137 von Willebrand disease (hereditary or acquired) Diseases 0.000 claims 4
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims 3
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 claims 3
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 claims 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 3
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 208000009429 hemophilia B Diseases 0.000 claims 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims 2
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims 2
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims 2
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 2
- 208000014759 blood platelet disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 claims 2
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 2
- FRYULLIZUDQONW-IMJSIDKUSA-N Asp-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FRYULLIZUDQONW-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 claims 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 claims 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 1
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000009805 platelet accumulation Effects 0.000 claims 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 claims 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 claims 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/38—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against protease inhibitors of peptide structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21021—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (83)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывается с эпитопом в домене Кунитца 2 (K2) ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), где указанный эпитоп содержит остатки, выбранные из группы, состоящей из:
(а) остатков Ile105, Arg107 и Leu131 согласно нумерации SEQ ID NO: 2;
(б) остатков Ile105, Arg107, Leu131 и одного или более чем одного остатка, выбранного из группы, состоящей из Cys106, Gly108, Cys130 и Gly132 согласно нумерации SEQ ID NO: 2;
(в) остатков Ile105, Arg107, Leu131 и одного или более чем одного остатка, выбранного из группы, состоящей из Asp102, Arg112, Tyr127, Gly129, Met134 и Glu138 согласно нумерации SEQ ID NO: 2;
(г) остатков Ile105, Arg107, Leu131 и одного или более чем одного остатка, выбранного из группы, состоящей из Cys106, Gly108, Cys130 и Gly132, и дополнительно содержит один или более чем один остаток, выбранный из группы, состоящей из Asp102, Arg112, Tyr127, Gly129, Met134 и Glu138 согласно нумерации SEQ ID NO: 2.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащее следующие остатки тяжелой (Н) цепи и легкой (L) цепи (нумерация согласно Kabat): Н33 Ala, Н58 Tyr, Н95 Leu, Н96 Gly, Н97 Ala, Н98 Thr, H99 Ser, H100 Leu, H100A Ser, L29 Ala, L31 Tyr, L91 Tyr, L95A Ser и L95B Gly.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, содержащее следующие остатки (нумерация согласно Kabat):
(а) Н33, представляющий собой Ala или Val;
(б) Н47, представляющий собой Trp;
(в) Н50, представляющий собой Ala;
(г) Н51, представляющий собой Ile;
(д) Н52, представляющий собой Ser, Arg, Lys, Phe или Tyr;
(е) Н56, представляющий собой Ser, Arg или Lys;
(ж) Н58, представляющий собой Tyr;
(з) Н95, представляющий собой Leu;
(и) Н96, представляющий собой Gly, Ala, Arg, Asn, Lys, Pro, Ser или Val;
(к) H97, представляющий собой Ala;
(л) Н98, представляющий собой Thr, His, Ile, Leu, Met, Phe или Tyr;
(м) Н99, представляющий собой Ser;
(н) H100, представляющий собой Leu, Phe, Trp или Tyr;
(о) Н100А, представляющий собой Ser, Arg, Asn, Gln, Glu, His, Leu, Lys, Met, Phe, Pro или Trp;
(п) L29, представляющий собой Ala;
(p) L31, представляющий собой Tyr;
(с) L91, представляющий собой Tyr;
(т) L95A, представляющий собой Ser, Phe, Trp или Tyr;
(у) L95B, представляющий Gly; и
(ф) L95C, представляющий собой Ser, Arg, Asn, Gln, Glu, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Trp, Tyr или Val;
и возможно содержащее следующие остатки: (х) L93, представляющий собой Ser;
(ц) L96, представляющий собой Gly.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывается с K2 TFPI, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антитела, содержащего:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющую комплементарность область один VH (CDR-H1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39, и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40;
(б) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41;
(в) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
(г) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую определяющую комплементарность область один VL (CDR-L1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ IDNO: 35;
(д) VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36;
(е) константную область тяжелой цепи (СН), которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20;
(ж) константную область легкой цепи (CL), которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26;
(з) тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64;
(и) тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42;
(к) легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37;
(л) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48, CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50;
(м) VL, содержащую CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44, и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45;
(н) VH, содержащую CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39, и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, и VL, содержащую CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35;
(о) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и
(п) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 64, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанный эпитоп дополнительно содержит один или более чем один остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu100, Glu101, Asp102, Gly104 и Tyr109 согласно нумерации SEQ ID NO: 2.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывается с K2 TFPI, где указанный эпитоп содержит остатки Glu101, Pro103, Tyr109, Thr111, Ser119, Gln121, Glu123, Arg124, Lys126 и Leu140 согласно нумерации SEQ ID NO: 2.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, содержащее
(a) VH, содержащую CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87, CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88, и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89; и
(б) VL, содержащую CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из:
(а) антитела, содержащего по меньшей мере один остаток паратопа (нумерация согласно Kabat), который находится в пределах 4,0 
от по меньшей мере одного остатка эпитопа TFPI (нумерация согласно SEQ ID NO: 2) как указано далее: остаток эпитопа 102 Asp находится в пределах 4,0 от остатка паратопа Н58 Tyr; остаток эпитопа 104 Gly находится в пределах 4,0 от остатка паратопа Н58 Tyr; остаток эпитопа 105 Ile находится в пределах 4,0 от остатков паратопа Н33 Ala, Н50 Ala, Н51 Ile, Н52 Ser, Н56 Ser, Н58 Tyr, Н95 Leu; остаток эпитопа 106 Cys находится в пределах 4,0 от остатков паратопа Н100 Leu, Н100А Ser; остаток эпитопа 107 Arg находится в пределах 4,0 от остатков паратопа Н96 Gly, Н97 Ala, Н98 Thr, Н99 Ser, H100 Leu; остаток эпитопа 108 Gly находится в пределах 4,0 от остатка паратопа H100 Leu; остаток эпитопа 112 Arg находится в пределах 4,0 от остатка паратопа L29 Ala, L31 Tyr; остаток эпитопа 127 Tyr находится в пределах 4,0 от остатка паратопа L31 Tyr; остаток эпитопа 129 Gly находится в пределах 4,0 от остатка паратопа L31 Tyr; остаток эпитопа 130 Cys находится в пределах 4,0 от остатка паратопа L91 Tyr, L95B Gly; остаток эпитопа 131 Leu находится в пределах 4,0 от остатка паратопа Н47 Trp, Н50 Ala, Н58 Tyr, L95A Ser, L95B Gly, L95C Ser; остаток эпитопа 132 Gly находится в пределах 4,0 от остатка паратопа Н58 Tyr, L95A Ser; Н58 Tyr, L95A Ser; остаток эпитопа 134 Met находится в пределах 4,0 от остатка паратопа L95A Ser; и остаток эпитопа 138 Glu находится в пределах 4,0 от остатка паратопа L29 Ala;
(б) содержит по меньшей мере один остаток паратопа (нумерация согласно Kabat), который может образовывать водородную связь с остатком эпитопа TFPI (нумерация согласно SEQ ID NO: 2) как указано далее: остаток эпитопа 102 Asp может образовывать водородную связь с остатком паратопа Н58 Tyr; остаток эпитопа 107 Arg может образовывать водородную связь по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из Н96 Gly, Н97 Ala, Н98 Thr, Н99 Ser и H100 Leu; остаток эпитопа 112 Arg может образовывать водородную связь с остатком паратопа L29 Ala; остаток эпитопа 127 Tyr может образовывать водородную связь с остатком паратопа L31 Tyr; и остаток эпитопа 131 Leu может образовывать водородную связь с остатком паратопа L95B Gly; и
(в) антитела, содержащего по меньшей мере один остаток паратопа (нумерация согласно Kabat), который содержит ненулевое изменение в скрытой области поверхности из-за взаимодействия с остатком эпитопа (нумерация согласно SEQ ID NO: 2) как указано далее: остаток эпитопа 102 Asp взаимодействует с остатком паратопа Н58 Tyr; остаток эпитопа 104 Gly взаимодействует с остатком паратопа Н58 Tyr; остаток эпитопа 105 Ile взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из Н33 Ala, Н34 Met, Н50 Ala, Н51 Ile, Н52 Ser, Н56 Ser, H58 Tyr и Н95 Leu; остаток эпитопа 106 Cys взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из Н95 Leu, H100 Leu, H100A Ser и L91 Tyr; остаток эпитопа 107 Arg взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из Н96 Gly, Н97 Ala, Н98 Thr, Н99 Ser и H100 Leu; остаток эпитопа 108 Gly взаимодействует с остатком паратопа H100 Leu; остаток эпитопа 112 Arg взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из L29 Ala, L31 Tyr и L93 Ser; остаток эпитопа 127 Tyr взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из L31 Tyr и L95B Gly; остаток эпитопа 129 Gly взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из H100A Ser, L31 Tyr и L91 Tyr; остаток эпитопа 130 Cys взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из Н95 Leu, H100A Ser, L31 Tyr, L91 Tyr и L95B Gly; остаток эпитопа 131 Leu взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из Н47 Trp, Н50 Ala, Н58 Tyr, Н95 Leu, L31 Tyr, L91 Tyr, L95A Ser, L95B Gly, L95C Ser и L96 Gly; остаток эпитопа 132 Gly взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из Н58 Tyr и L95A Ser; остаток эпитопа 133 Asn взаимодействует с остатком паратопа L95A Ser; остаток эпитопа 134 Met взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из L93 Ser, L94 Ser и L95A Ser; и остаток эпитопа 138 Glu взаимодействует по меньшей мере с одним остатком паратопа, выбранным из группы, состоящей из L28 Gly, L29 Ala и L93 Ser.
9. Выделенное моноклональное антитело, которое конкурирует за связывание с TFPI и/или связывается с тем же самым эпитопом, что и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с TFPI со значением аффинности связывания (Kd) от примерно 1×10-8 до примерно 1×10-10 М.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1(a), где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент: (1) уменьшает время свертывания при измерении в анализе протромбинового времени в плазме с разведением; (2) уменьшает время свертывания в цельной крови при измерении посредством тромбоэластографии; (3) увеличивает образование тромбина; (4) увеличивает активность FXa в присутствии TFPI; (5) увеличивает накопление тромбоцитов в присутствии TFPI; (6) увеличивает образование фибрина в присутствии TFPI; или (7) приводит к их любой комбинации.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, где указанная плазма или цельная кровь является дефицитной по Фактору VIII или Фактору IX.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1.
14. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по п. 4.
15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 14, где нуклеотидная последовательность кодирует VH, содержащую CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39, и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, и VL, содержащую CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 15, где нуклеотидная последовательность кодирует VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36.
17. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 14, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) последовательности SEQ ID NO: 175;
(б) последовательности SEQ ID NO: 176;
(в) последовательности SEQ ID NO: 177;
(г) последовательности SEQ ID NO: 178;
(д) последовательности вставки, присутствующей в плазмиде, депонированной под № АТСС РТА-122328; и
(е) последовательности вставки, присутствующей в плазмиде, депонированной под № АТСС РТА-122329.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
19. Способ уменьшения активности ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
20. Способ уменьшения активности ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 4(н) или 4(о).
21. Способ по п. 19, включающий введение антитела по п. 7.
22. Способ сокращения времени кровотечения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
23. Способ сокращения времени кровотечения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 4(н) или 4(о).
24. Способ по п. 22, включающий введение антитела по п. 7.
25. Способ по п. 22, где указанный субъект страдает от или подвержен гемофилии А, гемофилии В, болезни фон Виллебранда (vWD) или тромбоцитарному расстройству.
26. Способ по п. 23, где указанный субъект страдает от или подвержен гемофилии А, гемофилии В, болезни фон Виллебранда (vWD) или тромбоцитарному расстройству.
27. Способ по п. 19, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества FVIIa.
28. Способ по п. 20, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества FVIIa.
29. Способ сокращения времени кровотечения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела по п. 1 или его антигенсвязывающего фрагмента и свертывающего агента.
30. Способ по п. 29, где указанный субъект страдает от или подвержен гемофилии А или гемофилии В, и указанный свертывающий агент выбран из группы, состоящей из фактора Vila, фактора VIII, фактора IX и транексамовой кислоты.
31. Способ по п. 30, включающий введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 4(н) или 4(о).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562207229P | 2015-08-19 | 2015-08-19 | |
| US62/207,229 | 2015-08-19 | ||
| US201662360205P | 2016-07-08 | 2016-07-08 | |
| US62/360,205 | 2016-07-08 | ||
| PCT/IB2016/054814 WO2017029583A2 (en) | 2015-08-19 | 2016-08-10 | Tissue factor pathway inhibitor antibodies and uses thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019125599A Division RU2815681C1 (ru) | 2015-08-19 | 2016-08-10 | Антитела против ингибитора пути тканевого фактора и их применения |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018104283A true RU2018104283A (ru) | 2019-09-19 |
| RU2018104283A3 RU2018104283A3 (ru) | 2019-09-19 |
| RU2705540C2 RU2705540C2 (ru) | 2019-11-07 |
Family
ID=56894019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018104283A RU2705540C2 (ru) | 2015-08-19 | 2016-08-10 | Антитела против ингибитора пути тканевого фактора и их применения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10550200B2 (ru) |
| EP (1) | EP3337827A2 (ru) |
| JP (4) | JP6664467B2 (ru) |
| KR (4) | KR20230074843A (ru) |
| CN (2) | CN107922506B (ru) |
| AU (2) | AU2016307967C1 (ru) |
| BR (1) | BR112018001478A2 (ru) |
| CA (2) | CA3174958A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018001473A2 (ru) |
| IL (3) | IL302353A (ru) |
| MX (2) | MX2018002048A (ru) |
| MY (1) | MY195443A (ru) |
| NZ (1) | NZ739871A (ru) |
| PE (2) | PE20240142A1 (ru) |
| PH (1) | PH12018500211A1 (ru) |
| RU (1) | RU2705540C2 (ru) |
| SA (1) | SA518390944B1 (ru) |
| SG (1) | SG10201912817YA (ru) |
| TW (1) | TWI640538B (ru) |
| WO (1) | WO2017029583A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201800453B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2379600T5 (pl) † | 2008-12-22 | 2021-03-08 | Novo Nordisk A/S | Przeciwciała przeciwko inhibitorowi szlaku czynnika tkankowego |
| KR101807894B1 (ko) | 2010-03-01 | 2017-12-12 | 바이엘 헬스케어 엘엘씨 | 조직 인자 경로 억제제 (ｔｆｐｉ)에 대한 최적화된 모노클로날 항체 |
| KR20230074843A (ko) * | 2015-08-19 | 2023-05-31 | 화이자 인코포레이티드 | 조직 인자 경로 억제제 항체 및 그의 용도 |
| KR102337683B1 (ko) * | 2018-09-21 | 2021-12-13 | 주식회사 녹십자 | 고효율 항-tfpi 항체 조성물 |
| MX2021004120A (es) * | 2018-10-11 | 2021-09-10 | Pfizer | Regimen de dosificacion para antagonistas de tfpi. |
| CN112442127A (zh) * | 2019-08-29 | 2021-03-05 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 针对tfpi的单克隆抗体 |
| US11939373B2 (en) * | 2019-09-16 | 2024-03-26 | Opsidio, LLC | Anti-stem cell factor antibodies and methods of blocking the interaction between SCF and c-Kit |
| US20230035617A1 (en) * | 2019-11-13 | 2023-02-02 | Pfizer Inc. | Stable aqueous anti-tfpi antibody formulation |
| KR102140653B1 (ko) | 2020-01-13 | 2020-08-03 | 이선재 | 떡 연속증숙장치 |
| WO2021231982A1 (en) * | 2020-05-14 | 2021-11-18 | City Of Hope | Smc1a antibodies and uses thereof |
| US20240002509A1 (en) * | 2020-11-06 | 2024-01-04 | Novartis Ag | ANTIBODY Fc VARIANTS |
| CN113325185B (zh) * | 2021-07-09 | 2024-04-19 | 重庆鼎润医疗器械有限责任公司 | 多水平质控品及其制备方法和在血栓弹力图检测上的应用 |
| WO2023118150A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Royal College Of Surgeons In Ireland | A conjugate for use in localising a molecule to the vascular endothelium. |
| CN117285632A (zh) * | 2022-06-17 | 2023-12-26 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 针对tfpi的单克隆抗体及其用途 |
| CN116903739B (zh) * | 2023-03-28 | 2023-12-15 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种抗s100b蛋白的抗体及其应用 |
Family Cites Families (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4754065A (en) | 1984-12-18 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Precursor to nucleic acid probe |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| US4777127A (en) | 1985-09-30 | 1988-10-11 | Labsystems Oy | Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus |
| GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
| US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
| GB8702816D0 (en) | 1987-02-07 | 1987-03-11 | Al Sumidaie A M K | Obtaining retrovirus-containing fraction |
| US5219740A (en) | 1987-02-13 | 1993-06-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy |
| US5422120A (en) | 1988-05-30 | 1995-06-06 | Depotech Corporation | Heterovesicular liposomes |
| AP129A (en) | 1988-06-03 | 1991-04-17 | Smithkline Biologicals S A | Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells |
| WO1990007936A1 (en) | 1989-01-23 | 1990-07-26 | Chiron Corporation | Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders |
| US6673776B1 (en) | 1989-03-21 | 2004-01-06 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human |
| DE69034078T2 (de) | 1989-03-21 | 2004-04-01 | Vical, Inc., San Diego | Expression von exogenen Polynukleotidsequenzen in Wirbeltieren |
| US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
| EP1645635A3 (en) | 1989-08-18 | 2010-07-07 | Oxford Biomedica (UK) Limited | Replication defective recombinant retroviruses expressing a palliative |
| US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
| NZ237464A (en) | 1990-03-21 | 1995-02-24 | Depotech Corp | Liposomes with at least two separate chambers encapsulating two separate biologically active substances |
| DE69233013T2 (de) | 1991-08-20 | 2004-03-04 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of National Institute Of Health, Office Of Technology Transfer | Adenovirus vermittelter gentransfer in den gastrointestinaltrakt |
| WO1993010218A1 (en) | 1991-11-14 | 1993-05-27 | The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Vectors including foreign genes and negative selective markers |
| GB9125623D0 (en) | 1991-12-02 | 1992-01-29 | Dynal As | Cell modification |
| FR2688514A1 (fr) | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
| JPH07507689A (ja) | 1992-06-08 | 1995-08-31 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 特定組織のターゲティング方法及び組成物 |
| EP0644946A4 (en) | 1992-06-10 | 1997-03-12 | Us Health | VECTOR PARTICLES RESISTANT TO HUMAN SERUM INACTIVATION. |
| GB2269175A (en) | 1992-07-31 | 1994-02-02 | Imperial College | Retroviral vectors |
| WO1994012649A2 (en) | 1992-12-03 | 1994-06-09 | Genzyme Corporation | Gene therapy for cystic fibrosis |
| DK0695169T3 (da) | 1993-04-22 | 2003-03-17 | Skyepharma Inc | Multivesikulære liposomer med indkapslet cyclodextrin og farmakologisk aktive forbindelser samt fremgangsmåder til anvendelse af disse |
| CA2166118C (en) | 1993-06-24 | 2007-04-17 | Frank L. Graham | Adenovirus vectors for gene therapy |
| DE69435224D1 (de) | 1993-09-15 | 2009-09-10 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Rekombinante Alphavirus-Vektoren |
| US6015686A (en) | 1993-09-15 | 2000-01-18 | Chiron Viagene, Inc. | Eukaryotic layered vector initiation systems |
| PT797676E (pt) | 1993-10-25 | 2006-05-31 | Canji Inc | Vector adenoviral recombinante e metodos de utilizacao |
| RU2160093C2 (ru) | 1993-11-16 | 2000-12-10 | Скайефарма Инк. | Везикулы с регулируемым высвобождением активных ингредиентов |
| US6436908B1 (en) | 1995-05-30 | 2002-08-20 | Duke University | Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function |
| CA2158977A1 (en) | 1994-05-09 | 1995-11-10 | James G. Respess | Retroviral vectors having a reduced recombination rate |
| AU4594996A (en) | 1994-11-30 | 1996-06-19 | Chiron Viagene, Inc. | Recombinant alphavirus vectors |
| WO1997042338A1 (en) | 1996-05-06 | 1997-11-13 | Chiron Corporation | Crossless retroviral vectors |
| WO1999018792A1 (en) | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Johns Hopkins University | Gene delivery compositions and methods |
| JP4340339B2 (ja) * | 1998-07-31 | 2009-10-07 | 財団法人化学及血清療法研究所 | 血液凝固因子もしくは血液凝固制御因子欠損モデル動物並びに該モデル動物の作製方法 |
| US7771951B2 (en) | 2001-12-03 | 2010-08-10 | Amgen Fremont Inc. | Antibody categorization based on binding characteristics |
| EP1575517B1 (en) | 2002-12-24 | 2012-04-11 | Rinat Neuroscience Corp. | Anti-ngf antibodies and methods using same |
| EP1997830A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-03 | AIMM Therapeutics B.V. | RSV specific binding molecules and means for producing them |
| WO2009024653A1 (fr) * | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Lfb Biotechnologies | Anticorps anti-idiotypigues neutralisant l'activite inhibitrice d'un anticorps inhibiteur dirige contre le domaine c1 du facteur viii |
| FR2933908B1 (fr) | 2008-07-16 | 2010-12-24 | Renault Sas | Dispositif de protection pour une porte de vehicule automobile. |
| UA112050C2 (uk) * | 2008-08-04 | 2016-07-25 | БАЄР ХЕЛСКЕР ЛЛСі | Терапевтична композиція, що містить моноклональне антитіло проти інгібітора шляху тканинного фактора (tfpi) |
| JP5739816B2 (ja) * | 2008-12-19 | 2015-06-24 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | Ｔｆｐｉインヒビターおよび使用法 |
| EP2379599B1 (en) | 2008-12-22 | 2015-09-02 | Novo Nordisk A/S | Antibodies against tissue factor pathway inhibitor (tfpi) |
| PL2379600T5 (pl) * | 2008-12-22 | 2021-03-08 | Novo Nordisk A/S | Przeciwciała przeciwko inhibitorowi szlaku czynnika tkankowego |
| CN107693791B (zh) | 2010-02-26 | 2022-06-07 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 包含稳定抗体的组合物 |
| KR101807894B1 (ko) * | 2010-03-01 | 2017-12-12 | 바이엘 헬스케어 엘엘씨 | 조직 인자 경로 억제제 (ｔｆｐｉ)에 대한 최적화된 모노클로날 항체 |
| NZ603028A (en) * | 2010-03-19 | 2014-11-28 | Baxter Healthcare Sa | Tfpi inhibitors and methods of use |
| AU2011257219B2 (en) | 2010-05-28 | 2014-12-04 | Novo Nordisk A/S | Stable multi-dose compositions comprising an antibody and a preservative |
| TW201212938A (en) * | 2010-06-30 | 2012-04-01 | Novo Nordisk As | Antibodies that are capable of specifically binding tissue factor pathway inhibitor |
| PL2694544T3 (pl) * | 2011-04-01 | 2019-07-31 | Bayer Healthcare Llc | Przeciwciała monoklonalne przeciwko inhibitorowi szlaku czynnika tkankowego (TFPI) |
| EP2744931B1 (en) | 2011-08-18 | 2018-05-02 | Affinity Biosciences Pty Ltd | Soluble polypeptides |
| CN104185474B (zh) | 2012-03-30 | 2017-08-25 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 蛋白酶调节的抗体 |
| US9592297B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-03-14 | Bayer Healthcare Llc | Antibody and protein formulations |
| WO2014144689A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Bayer Healthcare Llc | Pro-drug antibodies against tissue factor pathway inhibitor |
| CN105209497B (zh) | 2013-03-15 | 2021-09-07 | 诺和诺德股份有限公司 | 能够特异性结合组织因子途径抑制物上的两个表位的抗体 |
| SI2970497T1 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-30 | Bayer Healthcare Llc | Variants of anti-TFPI antibodies with differential binding over the pH range for improved pharmacokinetic properties |
| EP3022228B1 (en) | 2013-07-19 | 2019-02-27 | Novo Nordisk A/S | Antibodies recognizing the n-terminal part of tissue factor pathway inhibitor capable of eliciting pro-coagulant activity |
| EP3225630B1 (en) | 2014-11-27 | 2021-05-12 | Public University Corporation Yokohama City University | Method and reagent for detecting ovarian clear cell adenocarcinoma |
| EP4279128A3 (en) | 2015-02-25 | 2024-02-28 | Mogam Institute for Biomedical Research | Novel antibody binding to tfpi and composition comprising the same |
| KR20230074843A (ko) * | 2015-08-19 | 2023-05-31 | 화이자 인코포레이티드 | 조직 인자 경로 억제제 항체 및 그의 용도 |
| MX2021004120A (es) | 2018-10-11 | 2021-09-10 | Pfizer | Regimen de dosificacion para antagonistas de tfpi. |
-
2016
- 2016-08-10 KR KR1020237017125A patent/KR20230074843A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-08-10 JP JP2018508228A patent/JP6664467B2/ja active Active
- 2016-08-10 MY MYPI2018700189A patent/MY195443A/en unknown
- 2016-08-10 IL IL302353A patent/IL302353A/en unknown
- 2016-08-10 AU AU2016307967A patent/AU2016307967C1/en active Active
- 2016-08-10 EP EP16763319.7A patent/EP3337827A2/en active Pending
- 2016-08-10 PE PE2023001019A patent/PE20240142A1/es unknown
- 2016-08-10 WO PCT/IB2016/054814 patent/WO2017029583A2/en active Application Filing
- 2016-08-10 KR KR1020197023699A patent/KR102438650B1/ko active IP Right Grant
- 2016-08-10 RU RU2018104283A patent/RU2705540C2/ru active
- 2016-08-10 MX MX2018002048A patent/MX2018002048A/es unknown
- 2016-08-10 IL IL289766A patent/IL289766B2/en unknown
- 2016-08-10 CN CN201680048417.2A patent/CN107922506B/zh active Active
- 2016-08-10 NZ NZ739871A patent/NZ739871A/en unknown
- 2016-08-10 KR KR1020227029694A patent/KR102536303B1/ko active IP Right Grant
- 2016-08-10 SG SG10201912817YA patent/SG10201912817YA/en unknown
- 2016-08-10 CN CN202111341215.6A patent/CN114163531A/zh active Pending
- 2016-08-10 PE PE2018000267A patent/PE20180556A1/es unknown
- 2016-08-10 BR BR112018001478-8A patent/BR112018001478A2/pt active Search and Examination
- 2016-08-10 KR KR1020187007333A patent/KR102068915B1/ko active IP Right Review Request
- 2016-08-16 TW TW105126115A patent/TWI640538B/zh active
- 2016-08-16 CA CA3174958A patent/CA3174958A1/en active Pending
- 2016-08-16 CA CA2939010A patent/CA2939010A1/en active Pending
- 2016-08-17 US US15/239,556 patent/US10550200B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-14 IL IL256913A patent/IL256913B/en unknown
- 2018-01-22 ZA ZA2018/00453A patent/ZA201800453B/en unknown
- 2018-01-26 PH PH12018500211A patent/PH12018500211A1/en unknown
- 2018-02-14 CO CONC2018/0001473A patent/CO2018001473A2/es unknown
- 2018-02-16 MX MX2022004834A patent/MX2022004834A/es unknown
- 2018-02-18 SA SA518390944A patent/SA518390944B1/ar unknown
-
2019
- 2019-12-17 US US16/716,790 patent/US10875929B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-18 JP JP2020024908A patent/JP7303761B2/ja active Active
- 2020-11-24 US US17/102,883 patent/US11634504B2/en active Active
-
2022
- 2022-02-18 AU AU2022201091A patent/AU2022201091A1/en active Pending
- 2022-02-24 JP JP2022026738A patent/JP2022084623A/ja active Pending
-
2023
- 2023-03-13 US US18/182,619 patent/US20230416405A1/en active Pending
-
2024
- 2024-02-08 JP JP2024017935A patent/JP2024054266A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018104283A (ru) | Антитела против ингибитора пути тканевого фактора и их применения | |
| AU2015350190B2 (en) | CD47 antibodies, methods, and uses | |
| AU2019201141B2 (en) | Novel antibody binding to TFPI and composition comprising the same | |
| NL2014108B1 (en) | Altered april binding antibodies. | |
| US12060413B2 (en) | Method of preparing pH-dependent antibodies | |
| KR102278487B1 (ko) | Ｉｌ-17ａ 접합체 및 이의 용도 | |
| JP6586016B2 (ja) | 組織因子系凝固インヒビター上の２つのエピトープに特異的に結合することが可能な抗体 | |
| HUE027826T2 (en) | Anti-proliferative Ligand Antibodies (APRIL) | |
| AU2018214222C1 (en) | Inhibition of platelet aggregation using anti-human GPVI antibodies | |
| JP2024515643A (ja) | 抗ヒトｍａｓｐ－２抗体、並びにその製造法及び使用 | |
| KR20220079561A (ko) | 항-줄기세포 인자 항체 및 이의 사용 방법 | |
| US20230227580A1 (en) | Anti-vwf antibodies and uses thereof | |
| US20240084038A1 (en) | Protein s antibodies, methods of making and uses thereof | |
| KR20240139083A (ko) | Btla에 대한 항체 및 이의 용도 | |
| WO2023092048A1 (en) | Anti-tnf-alpha antibodies and compositions |