RU2018102213A - Способы и аппараты для подготовки клеточных популяций для клеточной терапии - Google Patents

Способы и аппараты для подготовки клеточных популяций для клеточной терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2018102213A
RU2018102213A RU2018102213A RU2018102213A RU2018102213A RU 2018102213 A RU2018102213 A RU 2018102213A RU 2018102213 A RU2018102213 A RU 2018102213A RU 2018102213 A RU2018102213 A RU 2018102213A RU 2018102213 A RU2018102213 A RU 2018102213A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cover
fluid
stem cells
cells
inlet
Prior art date
Application number
RU2018102213A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018102213A3 (ru
RU2761634C2 (ru
Inventor
Чарльз С. КОКС
Бриджеш С. ГИЛЛ
Кевин АРУМ
Памела ВЕНЗЕЛ
Original Assignee
Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем filed Critical Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем
Publication of RU2018102213A publication Critical patent/RU2018102213A/ru
Publication of RU2018102213A3 publication Critical patent/RU2018102213A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761634C2 publication Critical patent/RU2761634C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M35/00Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
    • C12M35/04Mechanical means, e.g. sonic waves, stretching forces, pressure or shear stimuli
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02Form or structure of the vessel
    • C12M23/04Flat or tray type, drawers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/38Caps; Covers; Plugs; Pouring means
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/40Manifolds; Distribution pieces
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/44Multiple separable units; Modules
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M35/00Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
    • C12M35/08Chemical, biochemical or biological means, e.g. plasma jet, co-culture
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0652Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0662Stem cells
    • C12N5/0663Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSC)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/02Compounds of the arachidonic acid pathway, e.g. prostaglandins, leukotrienes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23Interleukins [IL]
    • C12N2501/2301Interleukin-1 (IL-1)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/24Interferons [IFN]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/25Tumour necrosing factors [TNF]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/90Polysaccharides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/999Small molecules not provided for elsewhere
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2527/00Culture process characterised by the use of mechanical forces, e.g. strain, vibration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Claims (171)

1. Аппарат, содержащий
питающую пластину для впуска жидкости;
базовую пластину; и
несколько промежуточных пластин, расположенных между питающей пластиной для впуска жидкости и базовой пластиной, причем каждая из нескольких промежуточных пластин содержит:
первый конец, второй конец, первую сторону и вторую сторону;
распределительный канал со стороны первого конца; и
собирающий канал со стороны второго конца, при этом
распределительный канал проходит от первой стороны до второй стороны промежуточной пластины; и
собирающий канал проходит от первой стороны до второй стороны промежуточной пластины.
2. Аппарат по п. 1, отличающийся тем, что
распределительный канал каждой промежуточной пластины имеет первую длину;
собирающий канал каждой промежуточной пластины имеет вторую длину;
каждая из промежуточных пластин имеет ширину от первой стороны до второй стороны;
первая длина распределительного канала проходит через большую часть ширины промежуточной пластины; и
вторая длина собирающего канала проходит через большую часть ширины промежуточной пластины.
3. Аппарат по п. 1, отличающийся тем, что
распределительный канал каждой промежуточной пластины имеет первую длину;
собирающий канал каждой промежуточной пластины имеет вторую длину;
каждая из промежуточных пластин имеет ширину от первой стороны до второй стороны;
первая длина распределительного канала проходит через по меньшей мере 70 процентов ширины промежуточной пластины; и
вторая длина собирающего канала проходит через по меньшей мере 70 процентов ширины промежуточной пластины.
4. Аппарат по п. 1, дополнительно содержащий
резервуар;
первую трубку; и
вторую трубку, причем
питающая пластина для впуска жидкости содержит первый впуск для жидкости, первый выпуск для жидкости, второй впуск для жидкости и второй выпуск для жидкости;
резервуар соединен с первым впуском для жидкости посредством первой трубки;
резервуар соединен со вторым выпуском для жидкости посредством второй трубки.
5. Аппарат по п. 4, дополнительно содержащий насос, соединенный с первым выпуском для жидкости и вторым впуском для жидкости питающей пластины для впуска жидкости.
6. Аппарат по п. 5, отличающийся тем, что насос содержит
ролик; и
гибкую трубку, причем гибкая трубка соединена с первым выпуском для жидкости и вторым впуском для жидкости питающей пластины для впуска жидкости.
7. Аппарат по п. 5, дополнительно содержащий электродвигатель, соединенный с роликом.
8. Аппарат по п. 5, отличающийся тем, что насос выполнен с возможностью во время использования:
прокачивать жидкость из резервуара через первый впуск для жидкости и первый выпуск для жидкости;
направлять жидкость через второй впуск для жидкости, через несколько промежуточных пластин, из второго выпуска и назад в резервуар.
9. Аппарат по п. 8, отличающийся тем, что скорость жидкости через второй впуск для жидкости контролируется скоростью вращения ролика насоса.
10. Аппарат по п. 1, отличающийся тем, что несколько промежуточных пластин включают по меньшей мере три промежуточные пластины.
11. Система для подготовки клеток, содержащая
базу;
несколько модульных аппаратов для подготовки клеток, соединенных с базой, причем каждый модульный аппарат для подготовки клеток содержит:
питающую пластину для впуска жидкости;
базовую пластину; и
несколько промежуточных пластин, расположенных между питающей пластиной для впуска жидкости и базовой пластиной;
резервуар; и
насос.
12. Система для подготовки клеток по п. 11, отличающаяся тем, что несколько модульных аппаратов для подготовки клеток включают по меньшей мере три модульных аппарата для подготовки клеток.
13. Система для подготовки клеток по п. 11, отличающаяся тем, что во время использования несколько модульных аппаратов для подготовки клеток выполнены с возможностью работать параллельно для подготовки клеток.
14. Система для подготовки клеток по п. 11, отличающаяся тем, что несколько промежуточных пластин включают по меньшей мере три промежуточные пластины.
15. Система для подготовки клеток по п. 11, отличающаяся тем, что каждая из промежуточных пластин среди нескольких промежуточных пластин содержит
первый конец, второй конец, первую сторону и вторую сторону;
распределительный канал со стороны первого конца; и
собирающий канал со стороны второго конца, при этом
распределительный канал проходит от первой стороны до второй стороны промежуточной пластины; и
собирающий канал проходит от первой стороны до второй стороны промежуточной пластины.
16. Система для подготовки клеток по п. 15, отличающаяся тем, что
распределительный канал каждой промежуточной пластины имеет первую длину;
собирающий канал каждой промежуточной пластины имеет вторую длину;
каждая из промежуточных пластин имеет ширину от первой стороны до второй стороны;
первая длина распределительного канала проходит через большую часть ширины промежуточной пластины; и
вторая длина собирающего канала проходит через большую часть ширины промежуточной пластины.
17. Система для подготовки клеток по п. 15, отличающаяся тем, что
распределительный канал каждой промежуточной пластины имеет первую длину;
собирающий канал каждой промежуточной пластины имеет вторую длину;
каждая из промежуточных пластин имеет ширину от первой стороны до второй стороны;
первая длина распределительного канала проходит через по меньшей мере 70 процентов ширины промежуточной пластины; и
вторая длина собирающего канала проходит через по меньшей мере 70 процентов ширины промежуточной пластины.
18. Система для подготовки клеток по п. 11, отличающаяся тем, что каждый модульный аппарат для подготовки клеток дополнительно содержит
первую трубку; и
вторую трубку, причем
питающая пластина для впуска жидкости содержит первый впуск для жидкости, первый выпуск для жидкости, второй впуск для жидкости и второй выпуск для жидкости;
резервуар соединен с первым впуском для жидкости посредством первой трубки; и
резервуар соединен со вторым выпуском для жидкости посредством второй трубки.
19. Система для подготовки клеток по п. 18, отличающаяся тем, что насос каждого модульного аппарата для подготовки клеток соединен с первым выпуском для жидкости и вторым впуском для жидкости питающей пластины для впуска жидкости.
20. Система для подготовки клеток по п. 11, отличающаяся тем, что насос содержит
ролик; и
гибкую трубку, причем гибкая трубка соединена с первым выпуском для жидкости и вторым впуском для жидкости питающей пластины для впуска жидкости.
21. Система для подготовки клеток по п. 20, дополнительно содержащая электродвигатель, соединенный с роликом.
22. Аппарат по п. 21, отличающийся тем, что скорость жидкости через второй впуск для жидкости контролируется скоростью вращения ролика насоса.
23. Система для подготовки клеток по п. 20, отличающаяся тем, что насос выполнен с возможностью во время использования:
прокачивать жидкость из резервуара через первый впуск для жидкости и первый выпуск для жидкости;
направлять жидкость через второй впуск для жидкости, через несколько промежуточных пластин, из второго выпуска и назад в резервуар.
24. Аппарат, содержащий
первую крышку, имеющую первый конец, второй конец, стенку между ними, соединитель для впуска жидкости со стороны первого конца, вертикальный канал со стороны первого конца и питающий канал, идущий от соединителя для впуска жидкости к вертикальному каналу для обеспечения жидкостного сообщения между вертикальным каналом и соединителем для впуска жидкости;
вторую крышку, имеющую первый конец, второй конец, стенку между ними, соединитель для выпуска жидкости со стороны второго конца, вертикальный канал со стороны первого конца и сливной канал, идущий от вертикального канала до соединителя для выпуска жидкости для обеспечения жидкостного сообщения между вертикальным каналом и соединителем для выпуска жидкости; и
по меньшей мере один промежуточный модуль, расположенный между стенкой первой крышки и стенкой второй крышки, находящийся в герметичном соединении с каждой из первой крышки и второй крышки после сборки аппарата, при этом каждый промежуточный модуль включает в себя:
рамку, имеющую первый конец, второй конец, барьер между ними с первой стороной, обращенной к стенке первой крышки, и второй стороной, обращенной к стенке второй крышки, причем барьер расположен внутри рамки и между первым концом и вторым концом с образованием первой проточной камеры между стенкой первой крышки и первой стороной барьера промежуточного модуля после герметичного соединения уплотнительной поверхности первой крышки с уплотнительной поверхностью первой стороны промежуточного модуля и также с образованием второй проточной камеры между стенкой второй крышки и второй стороной барьера промежуточного модуля после герметичного соединения уплотнительной поверхности второй крышки с уплотнительной поверхностью второй стороны промежуточного модуля с уплотнительной поверхностью второй крышки с промежуточным модулем;
впускное отверстие для потока в рамке со стороны первого конца промежуточного модуля для герметичного соединения вертикального канала первой крышки после сборки аппарата;
распределительный канал в рамке со стороны первого конца промежуточного модуля и находящийся в жидкостном сообщении с впускным отверстием для потока для распределения потока жидкости, поступающей в распределительный канал из впускного отверстия для потока;
несколько впускных отверстий проточной камеры, расположенных со стороны первого конца промежуточного модуля и находящихся в жидкостном сообщении с распределительным каналом для введения потока жидкости, поступающей в первую и вторую проточные камеры;
несколько сливных отверстий проточной камеры, расположенных со стороны второго конца промежуточного модуля и находящихся в жидкостном сообщении с первой и второй проточными камерами;
собирающий канал, расположенный вдоль второго конца промежуточного модуля и находящийся в жидкостном сообщении с первой и второй проточными камерами;
вертикальный канал со стороны первого конца промежуточного модуля и находящийся в жидкостном сообщении с собирающим каналом и предназначенный для герметичного соединения вертикального канала второй крышки после сборки аппарата;
причем после сборки аппарата с одним или более промежуточными модулями, расположенными между первой крышкой и второй крышкой для герметичного соединения первой стороны уплотнительной поверхности на одном или более промежуточных модулях с уплотнительной поверхностью на первой крышке и также для герметичного соединения второй стороны уплотнительной поверхности на одном или более промежуточных модулях с уплотнительной поверхностью на второй крышке, обеспечивается герметичное соединение впуска на первой крышке с выпуском на второй крышке для обеспечения замкнутого потока жидкости, который включает первую проточную камеру, расположенную между по меньшей мере некоторыми из нескольких питающих отверстий проточной камеры и по меньшей мере некоторыми из нескольких сливных отверстий проточной камеры и между по меньшей мере одной первой стороной промежуточного модуля и первой крышкой, и вторую проточную камеру, расположенную между по меньшей мере некоторыми из нескольких питающих отверстий проточной камеры и по меньшей мере некоторыми из нескольких сливных отверстий проточной камеры и между по меньшей мере одной второй стороной промежуточного модуля и второй крышкой;
при этом несколько питающих отверстий проточной камеры, распределенных вдоль распределительного канала, и несколько сливных отверстий проточной камеры, распределенных вдоль собирающего канала промежуточного модуля, обеспечивают более равномерную локализованную скорость жидкости в пределах проточных камер после обеспечения градиента давления жидкости на впуске и выпуске аппарата.
25. Аппарат по п. 24, дополнительно содержащий
несколько редкоземельных магнитов, встроенных в первую крышку; и
соответствующее количество редкоземельных магнитов, встроенных во вторую крышку;
причем редкоземельные магниты во второй крышке упорядочены так, чтобы совпадать с редкоземельными магнитами, встроенными в первую крышку, чтобы таким образом совместить вторую крышку с первой крышкой и стимулировать магнитное притяжение между каждым из нескольких редкоземельных магнитов в первой крышке с соответствующим одним из нескольких редкоземельных магнитов во второй крышке, и таким образом приложить герметизирующую силу на поверхности раздела между уплотнительной поверхностью первой крышки и первой стороной уплотнительной поверхности одного или более промежуточных модулей и также на поверхности раздела между уплотнительной поверхностью второй крышки и второй стороной уплотнительной поверхности одного или более промежуточных модулей.
26. Аппарат по п. 24, отличающийся тем, что число проточных камер равно числу одного или более промежуточных модулей плюс один.
27. Аппарат по п. 24, отличающийся тем, что по меньшей мере первая крышка и вторая крышка содержат полистирол.
28. Аппарат по п. 24, дополнительно содержащий
зажим для пригонки первого конца ко второму концу для приложения герметизирующей силы на поверхности раздела между уплотнительной поверхностью первой крышки и первой стороной уплотнительной поверхности одного или более промежуточных модулей и также на поверхности раздела между уплотнительной поверхностью второй крышки и второй стороной уплотнительной поверхности одного или более промежуточных модулей.
29. Аппарат по п. 28, отличающийся тем, что зажим представляет собой эластичную ленту.
30. Аппарат по п. 28, отличающийся тем, что зажим содержит элементы, работающие на растяжение, и механический крепеж с болтами для корректировки натяжения зажима.
31. Аппарат по п. 24, отличающийся тем, что первая крышка дополнительно содержит по меньшей мере одно из выступающей кромки и утопленной канавки, идущих около уплотнительной поверхности; и
при этом первая сторона уплотнительной поверхности одного или более промежуточных модулей дополнительно содержит другую одну из выступающей кромки и утопленной канавки для соединения с одной из выступающей кромки и утопленной канавки первой крышки.
32. Аппарат по п. 31, отличающийся тем, что вторая крышка дополнительно содержит по меньшей мере одно из выступающей кромки и утопленной канавки, идущих около уплотнительной поверхности; и
при этом вторая сторона уплотнительной поверхности одного или более промежуточных модулей дополнительно содержит другую одну из выступающей кромки и утопленной канавки для соединения с одной из выступающей кромки и утопленной канавки второй крышки.
33. Аппарат по п. 24, отличающийся тем, что первая крышка, вторая крышка и один или более промежуточных модулей имеют прямоугольную форму.
34. Способ получения подготовленной композиции, включающий
(a) получение исходной популяции стволовых клеток;
(b) культивирование стволовых клеток на субстрате для обеспечения адгезии клеток; и
(c) приложение контролируемого напряжения сдвига к стволовым клеткам с силой, достаточной для получения подготовленной композиции.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что подготовленная композиция представляет собой популяцию подготовленных стволовых клеток.
36. Способ по п. 35, дополнительно включающий (d) выделение популяции подготовленных стволовых клеток.
37. Способ по п. 34, отличающийся тем, что подготовленная композиция представляет собой композицию подготовленной среды.
38. Способ по п. 37, дополнительно включающий (d) выделение подготовленной среды.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что подготовленная среда практически не содержит клетки.
40. Способ по п. 34, отличающийся тем, что способ является автоматизированным.
41. Способ по п. 34, отличающийся тем, что этап (с) включает пропускание жидкости через стволовые клетки.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что жидкость представляет собой среду для роста.
43. Способ по п. 34, отличающийся тем, что подложка представляет собой поверхность, которая поддерживает рост стволовых клеток в монослое.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что среда для роста содержит по меньшей мере первый экзогенный цитокин или фактор роста.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что среда для роста содержит IL1B, TNF-α, IFNγ и/или простагландин.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что простагландин представляет собой 16,16'-диметилпростагландин E2 (dmPGE2).
47. Способ по п. 43, отличающийся тем, что среда для роста содержит по меньшей мере первый агонист TLR или стимулятор воспаления.
48. Способ по п. 43, отличающийся тем, что среда для роста содержит полиI:C, липополисахарид (ЛПС) или форболмиристатацетат (ФМА).
49. Способ по п. 34, отличающийся тем, что напряжение сдвига представляет собой жидкостное ламинарное напряжение сдвига.
50. Способ по п. 34, отличающийся тем, что напряжение сдвига составляет по меньшей мере 5 дин на квадратный сантиметр.
51. Способ по п. 34, отличающийся тем, что напряжение сдвига составляет по меньшей мере 10 или 15 дин на квадратный сантиметр.
52. Способ по п. 34, отличающийся тем, что этап (с) дополнительно включает воздействие на клетки повышенного давления.
53. Способ по п. 34, отличающийся тем, что приложение контролируемого напряжения сдвига к стволовым клеткам происходит в течение периода от около 1 минуты до около двух дней.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что приложение контролируемого напряжения сдвига к стволовым клеткам происходит в течение периода от около: 5 минут до около 24 часов; от около 10 минут до около 24 часов; от около 0,5 часа до около 24 часов или от около 1 часа до около 8 часов.
55. Способ по п. 34, отличающийся тем, что стволовые клетки являются клетками человека.
56. Способ по п. 34, отличающийся тем, что стволовые клетки являются индуцированными плюрипотентными стволовыми (иПС) клетками.
57. Способ по п. 34, отличающийся тем, что стволовые клетки являются трансгенными клетками.
58. Способ по п. 34, отличающийся тем, что стволовые клетки являются аутологичными стволовыми клетками.
59. Способ по п. 34, отличающийся тем, что стволовые клетки являются мезенхимальными стволовыми клетками (МСК).
60. Способ по п. 59, дополнительно включающий выделение МСК из ткани.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что ткань представляет собой костный мозг, пуповинную кровь, периферическую кровь, фаллопиеву трубу, эмбриональную печень, легкое, зубную пульпу, плаценту, адипозную ткань или амниотическую жидкость.
62. Способ по п. 34, отличающийся тем, что подготовленные стволовые клетки характеризуются по меньшей мере в 6 раз большей экспрессией противовоспалительного гена по сравнению с исходной популяцией стволовых клеток.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что противовоспалительный ген кодирует TSG-6, PGE-2, COX-2, IL1Ra, HMOX-1, LIF или KLF2.
64. Способ по п. 34, отличающийся тем, что напряжение сдвига прикладывают в биореакторной системе.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что биореакторная система содержит питающую пластину для впуска жидкости, базовую пластину и несколько промежуточных пластин, расположенных между питающей пластиной для впуска жидкости и базовой пластиной.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что промежуточная пластина содержит первый конец, второй конец, первую сторону и вторую сторону; распределительный канал со стороны первого конца; и собирающий канал со стороны второго конца.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что распределительный канал проходит от первой стороны до второй стороны промежуточной пластины.
68. Способ по п. 66, отличающийся тем, что собирающий канал проходит от первой стороны до второй стороны промежуточной пластины.
69. Способ по п. 64, отличающийся тем, что биореакторная система дополнительно содержит резервуар, первую трубку и вторую трубку.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что питающая пластина для впуска жидкости содержит первый впуск для жидкости, первый выпуск для жидкости, второй впуск для жидкости и второй выпуск для жидкости.
71. Способ по п. 69, отличающийся тем, что резервуар соединен с первым впуском для жидкости посредством первой трубки и соединен со вторым выпуском для жидкости посредством второй трубки.
72. Способ по п. 69, отличающийся тем, что биореакторная система дополнительно содержит насос, соединенный с первым выпуском для жидкости и вторым впуском для жидкости питающей пластины для впуска жидкости.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что насос выполнен с возможностью прокачивать жидкость из резервуара через первый впуск для жидкости и первый выпуск для жидкости и направлять жидкость через второй впуск для жидкости, через несколько промежуточных пластин, из второго выпуска и назад в резервуар.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что скорость жидкости через второй впуск для жидкости контролируется скоростью вращения ролика насоса.
75. Способ по п. 64, отличающийся тем, что биореакторная система обеспечивает высокое соотношение между периметром граничного слоя потока и площадью поперечного сечения потока.
76. Способ по п. 64, отличающийся тем, что биореакторная система может обеспечивать производство клеток в больших объемах.
77. Композиция терапевтически эффективного количества подготовленных стволовых клеток, полученная способом по п. 34.
78. Способ лечения субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества подготовленных стволовых клеток, которые были подготовлены под воздействием напряжения сдвига.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что подготовленные стволовые клетки содержат подготовленные мезенхимальные стволовые клетки.
80. Способ по п. 78, отличающийся тем, что подготовленные стволовые клетки содержат композицию, полученную способом в соответствии с любым из пунктов 34-76.
81. Способ по п. 78, отличающийся тем, что субъект имеет хроническое или острое воспаление, болезнь «трансплантат-против-хозяина», скелетно-мышечную травму, неврологическое повреждение или аутоиммунное расстройство.
82. Способ по п. 78, отличающийся тем, что неврологическое повреждение представляет собой травматическое повреждение головного мозга.
83. Способ по п. 78, отличающийся тем, что подготовленные стволовые клетки вводят в комбинации с одним или более дополнительными терапевтическими агентами.
84. Способ повышения числа клеток CD105+ в костном мозге пациента, включающий введение пациенту эффективного количества мезенхимальных стволовых клеток.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что мезенхимальные стволовые клетки содержат клетки, которые были подготовлены под воздействием напряжения сдвига.
86. Способ по п. 84, отличающийся тем, что мезенхимальные стволовые клетки содержат подготовленную композицию, полученную способом в соответствии с любым из пунктов 34-76.
87. Способ по п. 84, отличающийся тем, что пациент имеет неврологическое повреждение.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что неврологическое повреждение представляет собой травматическое повреждение головного мозга.
89. Способ по п. 87, отличающийся тем, что пациент страдал от неврологического повреждения в течение менее чем 24 часов до указанного введения.
90. Способ по п. 84, отличающийся тем, что мезенхимальные стволовые клетки вводят системно.
91. Способ по п. 84, отличающийся тем, что мезенхимальные стволовые клетки вводят внутривенно.
RU2018102213A 2015-06-23 2016-06-23 Способы и аппараты для подготовки клеточных популяций для клеточной терапии RU2761634C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562183273P 2015-06-23 2015-06-23
US62/183,273 2015-06-23
PCT/US2016/039044 WO2016210150A1 (en) 2015-06-23 2016-06-23 Methods and apparatus for conditioning cell populations for cell therapies

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021135194A Division RU2021135194A (ru) 2015-06-23 2016-06-23 Способы и аппараты для подготовки клеточных популяций для клеточной терапии

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018102213A true RU2018102213A (ru) 2019-07-24
RU2018102213A3 RU2018102213A3 (ru) 2020-05-18
RU2761634C2 RU2761634C2 (ru) 2021-12-13

Family

ID=57585755

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102213A RU2761634C2 (ru) 2015-06-23 2016-06-23 Способы и аппараты для подготовки клеточных популяций для клеточной терапии
RU2021135194A RU2021135194A (ru) 2015-06-23 2016-06-23 Способы и аппараты для подготовки клеточных популяций для клеточной терапии

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021135194A RU2021135194A (ru) 2015-06-23 2016-06-23 Способы и аппараты для подготовки клеточных популяций для клеточной терапии

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10669516B2 (ru)
EP (1) EP3313982B1 (ru)
JP (2) JP6732343B2 (ru)
KR (2) KR102558605B1 (ru)
CN (2) CN114561277A (ru)
AU (3) AU2016281662B2 (ru)
BR (1) BR112017028040A2 (ru)
CA (2) CA2990231A1 (ru)
DK (1) DK3313982T3 (ru)
FI (1) FI3313982T3 (ru)
HK (1) HK1254208A1 (ru)
IL (3) IL305121A (ru)
RU (2) RU2761634C2 (ru)
WO (1) WO2016210150A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016210150A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and apparatus for conditioning cell populations for cell therapies
KR102082745B1 (ko) * 2018-05-08 2020-02-28 주식회사 휴코드 항염증 성분을 분비하는 줄기세포 배양방법 및 그 줄기세포 배양액을 포함하는 항염증 조성물
US20210260135A1 (en) * 2018-08-03 2021-08-26 Laboratory Of Cell Applied Technologies, Co Production Method for Culture Supernatant Preparation
CN113728085A (zh) 2019-02-05 2021-11-30 康宁股份有限公司 织造细胞培养基材
US11118151B2 (en) 2019-11-05 2021-09-14 Corning Incorporated Fixed bed bioreactor and methods of using the same
WO2021108094A1 (en) * 2019-11-27 2021-06-03 Corning Incorporated Stacked fixed bed bioreactor and methods of using the same
EP3981867A1 (en) * 2020-10-06 2022-04-13 Lonza Cologne GmbH Device for providing a cell suspension

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2911508A1 (de) * 1978-03-28 1979-10-04 Kuraray Co Fluidbehandlungsvorrichtung
US4661458A (en) 1983-08-31 1987-04-28 Cell Environmental Systems, Ltd. Cell culture system
US5416022A (en) 1988-08-10 1995-05-16 Cellex Biosciences, Inc. Cell culture apparatus
US5240854A (en) * 1989-06-05 1993-08-31 Berry Eric S Continuous high-density cell culture system
US5399493A (en) * 1989-06-15 1995-03-21 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for the optimization of human hematopoietic progenitor cell cultures
GB8921458D0 (en) * 1989-09-22 1989-11-08 Univ Strathclyde Cell culture apparatus
DE69026954T2 (de) 1990-09-19 1996-09-05 Scott Berry E Kontinuierliche zellkulturanlage von hoher dichtheit
JP2585866B2 (ja) 1990-09-19 1997-02-26 ベリー,エリック・スコット 連続的な高密度の細胞培養システム
RU2164240C2 (ru) * 1990-12-17 2001-03-20 Риджентс оф дзе Юниверсити оф Мичиган Способ культивирования, фибробласт, способ отделения клеток
FI100409B (fi) * 1994-11-28 1997-11-28 Asm Int Menetelmä ja laitteisto ohutkalvojen valmistamiseksi
BE1009306A5 (fr) * 1995-04-28 1997-02-04 Baxter Int Bioreacteur.
US5928945A (en) 1996-11-20 1999-07-27 Advanced Tissue Sciences, Inc. Application of shear flow stress to chondrocytes or chondrocyte stem cells to produce cartilage
AU5734998A (en) 1997-01-10 1998-08-03 Life Technologies, Inc. Embryonic stem cell serum replacement
AU5757100A (en) * 1999-06-21 2001-01-09 General Hospital Corporation, The Methods and devices for cell culturing and organ assist systems
WO2004076608A2 (en) * 2003-02-26 2004-09-10 Georgia Tech Research Corporation Bioreactor and methods for tissue growth and conditioning
US20080057571A1 (en) 2006-04-28 2008-03-06 North Carolina State University Bioreactor device for exposing a cell culture to a fluid shear force imparted by a fluid flow
GB0808373D0 (en) * 2008-05-09 2008-06-18 Synexa Life Sciences Pty Ltd Scalable cell culture bioreactor and cell culture process
EP2443225B1 (en) * 2009-06-18 2017-11-15 Kiyatec Inc. Bioreactor system
EP2721141B1 (en) 2011-06-15 2018-02-07 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Device and method for culturing cells in a biomimetic environment
WO2013086284A1 (en) * 2011-12-09 2013-06-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Flow chambers, methods of using the flow chamber, and methods of making the flow chamber
EP2864469A4 (en) 2012-06-21 2016-05-18 Neostem Oncology Llc BIOREACTOR CARTRIDGE AND SYSTEM
US9005550B2 (en) * 2012-10-29 2015-04-14 Corning Incorporated Multi-layered cell culture vessel with manifold grips
WO2016210150A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and apparatus for conditioning cell populations for cell therapies

Also Published As

Publication number Publication date
IL256448A (en) 2018-02-28
WO2016210150A1 (en) 2016-12-29
CN107849523B (zh) 2021-12-10
EP3313982A1 (en) 2018-05-02
JP6732343B2 (ja) 2020-07-29
CA3236202A1 (en) 2016-12-29
AU2016281662A1 (en) 2018-01-18
IL288852A (en) 2022-02-01
US20220010257A1 (en) 2022-01-13
CN114561277A (zh) 2022-05-31
HK1254208A1 (zh) 2019-07-12
FI3313982T3 (fi) 2023-12-12
JP7074372B2 (ja) 2022-05-24
RU2018102213A3 (ru) 2020-05-18
EP3313982B1 (en) 2023-09-13
AU2022203657A1 (en) 2022-06-16
IL288852B2 (en) 2024-01-01
AU2022200689A1 (en) 2022-02-24
AU2016281662B2 (en) 2021-12-02
DK3313982T3 (da) 2023-12-11
IL256448B (en) 2022-01-01
IL305121A (en) 2023-10-01
US20200248128A1 (en) 2020-08-06
KR20180020256A (ko) 2018-02-27
CA2990231A1 (en) 2016-12-29
EP3313982A4 (en) 2019-02-20
RU2761634C2 (ru) 2021-12-13
JP2020156519A (ja) 2020-10-01
JP2018518188A (ja) 2018-07-12
US10669516B2 (en) 2020-06-02
US11162063B2 (en) 2021-11-02
KR20230114316A (ko) 2023-08-01
IL288852B1 (en) 2023-09-01
KR102558605B1 (ko) 2023-07-25
CN107849523A (zh) 2018-03-27
BR112017028040A2 (pt) 2018-08-28
AU2022200689B2 (en) 2022-03-17
US20180187141A1 (en) 2018-07-05
RU2021135194A (ru) 2022-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102213A (ru) Способы и аппараты для подготовки клеточных популяций для клеточной терапии
JP2018518188A5 (ru)
US20220370503A1 (en) Methods and devices for the production and delivery of beneficial factors from stem cells
Mei et al. Microfluidic platform for studying osteocyte mechanoregulation of breast cancer bone metastasis
Das et al. Adult mesenchymal stem cells and their potency in the cell-based therapy
Takeuchi et al. Device for co-culture of sympathetic neurons and cardiomyocytes using microfabrication
Figeac et al. Nanotubular crosstalk with distressed cardiomyocytes stimulates the paracrine repair function of mesenchymal stem cells
Sarkar et al. Chemical engineering of mesenchymal stem cells to induce a cell rolling response
EP3147349B1 (en) Bioreactor for three-dimensional tissue perfusion culture
US11291689B2 (en) Methods and devices for the production and delivery of beneficial factors from adipose-derived stem cells
Zhu et al. Applications of mesenchymal stem cells in liver fibrosis: novel strategies, mechanisms, and clinical practice
Klein et al. Mesenchymal stromal cells for sphincter regeneration
ES2643030T3 (es) Células madre mesenquimales y sus usos
Rehman et al. Liver stem cells: from preface to advancements
KR102176500B1 (ko) 관류식 바이오 리액터를 사용한 세포밖 소포체 분비량 향상 방법 및 이를 위한 시스템
WO2015084118A1 (ko) 복합 자극을 이용한 세포 배양 시스템
Mu et al. Slow-adhering stem cells derived from injured skeletal muscle have improved regenerative capacity
KR20080004881A (ko) 초음파 처리에 의한 중간엽 줄기세포의 수득방법
Li et al. Phenotypic and functional characterization of human bone marrow stromal cells in hollow‐fibre bioreactors
WO2021090945A1 (ja) 下肢の疾患を処置するための細胞培養物
Ogata et al. Extracellular vesicles of iPS cells highly capable of producing HGF and TGF-β1 can attenuate Sjögren's syndrome via innate immunity regulation
KR102121417B1 (ko) Stat3 활성화제를 이용한 골격근세포 분화 유도용 조성물 및 이를 이용한 골격근세포 분화 유도 방법
Vanelli et al. Cardiac precursors in human bone marrow and cord blood: in vitro cell cardiogenesis
KR20150103331A (ko) 중간엽 줄기 세포 및 그에 대한 용도
CN116585301B (zh) 一种提高干细胞治疗能力的制剂