RU2018102087A - Производное 1,4-дизамещенного имидазола - Google Patents

Производное 1,4-дизамещенного имидазола Download PDF

Info

Publication number
RU2018102087A
RU2018102087A RU2018102087A RU2018102087A RU2018102087A RU 2018102087 A RU2018102087 A RU 2018102087A RU 2018102087 A RU2018102087 A RU 2018102087A RU 2018102087 A RU2018102087 A RU 2018102087A RU 2018102087 A RU2018102087 A RU 2018102087A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
optionally
alkoxy
halogen atom
Prior art date
Application number
RU2018102087A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2741000C2 (ru
RU2018102087A3 (ru
Inventor
Хитоси БАН
Манабу КУСАГИ
Синго ТОДЗО
Футоси ХАСЕГАВА
Мики ХАСИЗУМЕ
Original Assignee
Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. filed Critical Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2018102087A publication Critical patent/RU2018102087A/ru
Publication of RU2018102087A3 publication Critical patent/RU2018102087A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2741000C2 publication Critical patent/RU2741000C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/88—Carboxylic acid amides having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom and to a carbon atom of a six-membered aromatic ring wherein at least one ortho-hydrogen atom has been replaced
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (225)

1. Соединение формулы (1')
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой необязательно замещенную C6-10 арильную группу, необязательно замещенную C3-10 циклоалкильную группу или необязательно замещенную 5-10-членную гетероарильную группу;
R1 и R2 представляют собой независимо атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов;
W1 представляет собой необязательно замещенную C1-4 алкиленовую группу;
W2-Q2 представляет собой -NR3aC(O)-Q2, -NR3aC(O)O-Q2, -NR3aC(O)OCH2-Q2, -NR3aC(O)NR3b-Q2, -NR3aC(O)NR3bCH2-Q2, -NR3aC(O)CH2O-Q2, -NR3aC(O)CH2-Q2, -NR3aC(O)CH2CH2-Q2, -C(O)NR3a-Q2, -C(O)NR3aCH2-Q2, -C(O)NR3aCH2CH2-Q2 или -NR3aC(O)-CR3c=CR3d-Q2, где R3a и R3b представляют собой независимо атом водорода или C1-6 алкильную группу; и R3c и R3d представляют собой независимо атом водорода, атом фтора или C1-6 алкильную группу;
кольцо Q2 представляет собой 5-10-членную гетероарильную группу;
W3 представляет собой необязательно замещенную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную C3-4 алкениленовую группу или необязательно замещенную C3-4 алкиниленовую группу;
n представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;
R4, в случае присутствия в количестве двух или более, представляет собой независимо, атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксильную группу, необязательно замещенную C3-10 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкинильную группу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбониламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфониламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкоксикарбониламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонилоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную аминокарбонильную группу, необязательно замещенную аминосульфонильную группу, необязательно замещенную 5- или 6-членную циклическую аминогруппу, необязательно замещенную 5- или 6-членная циклическую аминокарбонильную группу, нитрогруппу или карбоксильную группу;
когда R4 и W3 присоединены к смежным углеродным атомам на кольце Q2, они могут быть объединены с углеродными атомами с образованием 5-8-членного циклоалканового кольца; и
R5 представляет собой
(1) гидроксильную группу,
(2) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси, C1-6 алкокси и C6-10 арила, который может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и C1-6 алкокси,
(3) аминогруппу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп, или
(4) C1-6 алкилкарбониламиногруппу, где ее алкильный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов.
2. Соединение формулы (1)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой необязательно замещенную C6-10 арильную группу, необязательно замещенную C3-10 циклоалкильную группу или необязательно замещенную 5-10-членную гетероарильную группу;
R1 и R2 представляют собой независимо атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов;
W1 представляет собой необязательно замещенную C1-4 алкиленовую группу;
W2-Q2 представляет собой -NR3aC(O)-Q2, -NR3aC(O)O-Q2, -NR3aC(O)OCH2-Q2, -NR3aC(O)NR3b-Q2, -NR3aC(O)NR3bCH2-Q2, -NR3aC(O)CH2O-Q2, -NR3aC(O)CH2-Q2, -NR3aC(O)CH2CH2-Q2, -C(O)NR3a-Q2, -C(O)NR3aCH2-Q2 или -C(O)NR3aCH2CH2-Q2, где R3a и R3b представляют собой независимо атом водорода или C1-6 алкильную группу;
кольцо Q2 представляет собой 5-10-членную гетероарильную группу;
W3 представляет собой необязательно замещенную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную C3-4 алкениленовую группу или необязательно замещенную C3-4 алкиниленовую группу;
n представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;
R4, в случае присутствия в количестве двух или более, представляет собой независимо, атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксильную группу, необязательно замещенную C3-10 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкинильную группу, цианогруппу или необязательно замещенную аминогруппу;
когда R4 и W3 присоединены к смежным углеродным атомам на кольце Q2, они могут быть объединены с углеродными атомами с образованием 5-8-членного циклоалканового кольца; и
R5 представляет собой
(1) гидроксильную группу,
(2) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси, C1-6 алкокси и C6-10 арила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и C1-6 алкокси,
(3) аминогруппу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп, или
(4) C1-6 алкилкарбониламиногруппу, в которой ее алкильный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой
(1) C6-10 арильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из группы, состоящей из
(a) атома галогена,
(b) C1-6 алкила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(c) C1-6 алкокси, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(d) циано,
(e) C6-10 арила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и C1-6 алкокси,
(f) 5- или 6-членного гетероарила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и C1-6 алкокси,
(g) C6-10 арилокси, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и C1-6 алкокси,
(h) гидрокси,
(i) амино, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп,
(j) аминокарбонила, в котором его аминный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп,
(k) C1-6 алкоксикарбонила, в котором его алкокси фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(l) C1-6 алкилкарбонила, в котором ее алкильный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(m) C1-6 алкилсульфонила, в котором его алкильный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(n) C1-6 алкилкарбониламино, в которой ее алкильный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(o) C1-6 алкилсульфониламино, в которой ее алкильный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(p) C1-6 алкоксикарбониламино, в которой ее алкокси фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(q) C1-6 алкилкарбонилокси, в которой ее алкильный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(r) аминосульфонила, в котором его аминный фрагмент может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп, и
(s) C3-10 циклоалкила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(2) C3-10 циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из группы, состоящей из (a) - (s) определенных выше в (1), или
(3) 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из группы, состоящей из (a) - (s) определенных выше в (1);
W1 представляет собой C1-4 алкиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси;
W3 представляет собой
(1) C1-4 алкиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(2) C3-4 алкениленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов или
(3) C3-4 алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов;
R4, в случае присутствия в количестве двух или более, представляет собой независимо,
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(4) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(5) C3-10 циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(6) C2-6 алкенильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов,
(7) C2-6 алкинильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов,
(8) цианогруппу или
(9) аминогруппу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп; и
когда R4 и W3 присоединены к смежным углеродным атомам на кольце Q2, они могут быть объединены с углеродными атомами с образованием 5-8-членного циклоалканового кольца.
4. Соединение по любому одному из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой
(1) фенильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из группы, состоящей из
(a) атома галогена,
(b) C1-6 алкила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(c) C1-6 алкокси, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(d) циано,
(e) фенила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и C1-6 алкокси,
(f) 5- или 6-членного гетероарила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и C1-6 алкокси и
(g) фенокси, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и C1-6 алкокси,
(2) C3-7 циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из (a) - (g), определенных выше в (1), или
(3) пиридильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из (a) - (g), определенных выше в (1).
5. Соединение по любому одному из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из группы, состоящей из
(a) атома галогена,
(b) C1-6 алкила, который может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов, и
(c) C1-6 алкокси, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов.
6. Соединение по любому одному из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где W1 представляет собой метиленовую группу которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 атомов галогенов, или этиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 атомов галогенов.
7. Соединение по любому одному из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2-Q2 представляет собой -NR3aC(O)-Q2, -NR3aC(O)CH2O-Q2 или -C(O)NR3a-Q2, где R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу.
8. Соединение по любому одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2-Q2 представляет собой -NHC(O)-Q2 или -C(O)NH-Q2.
9. Соединение по любому одному из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q2 представляет собой пиридильную группу, пиримидильную группу, пиридазильную группу, пиразильную группу, оксазолильную группу, тиазолильную группу, изоксазолильную группу, изотиазолильную группу, хинолинильную группу, изохинолинильную группу, хиназолинильную группу или хиноксалинильную группу.
10. Соединение по любому одному из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q2 представляет собой пиридильную группу, пиридазильную группу, пиразильную группу, оксазолильную группу, тиазолильную группу, изоксазолильную группу или хинолинильную группу.
11. Соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где W3 представляет собой метиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов, или этиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси; и R5 представляет собой гидроксильную группу или C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси.
12. Соединение по п. 1, представленное формулой (1a'):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1a представляет собой фенильную группу, пиридильную группу или циклогексильную группу;
m представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;
R11, в случае присутствия в количестве двух или более, представляет собой независимо,
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов, или
(4) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов;
R1 и R2 представляют собой независимо атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов;
W1a представляет собой метиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов, или этиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных атом галогенов;
W2a-Q2a представляет собой -NR3aC(O)-Q2a, -NR3aC(O)CH2O-Q2a, -C(O)NR3a-Q2a или -NR3aC(O)-CH=CH-Q2a, где R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу;
кольцо Q2a представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу;
W3a представляет собой метиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов, или этиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси;
R12 и R13 представляют собой независимо
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(4) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(5) C3-10 циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(6) C2-6 алкенильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов,
(7) C2-6 алкинильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов,
(8) цианогруппу или
(9) аминогруппу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп;
когда R13 и W3a присоединены к смежным углеродным атомам на кольце Q2a, они могут быть объединены с углеродными атомами с образованием 5- или 6-членного циклоалканового кольца; и
R14 представляет собой гидроксильную группу или C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси.
13. Соединение по п. 1, представленное формулой (1a):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1a представляет собой фенильную группу, пиридильную группу или циклогексильную группу;
m представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;
R11, в случае присутствия в количестве двух или более, представляет собой независимо,
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов, или
(4) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов;
R1 и R2 представляют собой независимо атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов;
W1a представляет собой метиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов, или этиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных атом галогенов;
W2a-Q2a представляет собой -NR3aC(O)-Q2a, -NR3aC(O)CH2O-Q2a или -C(O)NR3a-Q2a, где R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу;
кольцо Q2a представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу;
W3a представляет собой метиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов, или этиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси;
R12 и R13 представляют собой независимо
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(4) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(5) C3-10 циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 4 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(6) C2-6 алкенильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов,
(7) C2-6 алкинильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов,
(8) цианогруппу или
(9) аминогруппу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп;
когда R13 и W3a присоединены к смежным углеродным атомам на кольце Q2a, они могут быть объединены с углеродными атомами с образованием 5- или 6-членного циклоалканового кольца; и
R14 представляет собой гидроксильную группу или C1-6алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси.
14. Соединение по п. 12 или 13 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1a представляет собой фенильную группу.
15. Соединение по любому одному из пп. 12-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2a-Q2a представляет собой -NHC(O)-Q2a.
16. Соединение по любому одному из пп. 12-15 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q2a представляет собой пиридильную группу, пиримидильную группу, пиридазильную группу, пиразильную группу, оксазолильную группу, тиазолильную группу, изоксазолильную группу или изотиазолильную группу.
17. Соединение по любому одному из пп. 12-15 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q2a представляет собой пиридильную группу, пиридазильную группу, пиразильную группу, оксазолильную группу, тиазолильную группу или изоксазолильную группу.
18. Соединение по любому одному из пп. 12-15 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q2a представляет собой пиридильную группу.
19. Соединение по любому одному из пп. 12-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R12 и R13 представляют собой независимо
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(4) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(5) C2-6 алкенильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов или
(6) аминогруппу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп.
20. Соединение по любому одному из пп. 12-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где R12 и R13 представляют собой независимо
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси, или
(4) амино.
21. Соединение по любому одному из пп. 12-20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R13 представляет собой атом галогена, C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов или амино; и R12 представляет собой атом водорода.
22. Соединение по любому одному из пп. 12-21 или его фармацевтически приемлемая соль, где W3a представляет собой метиленовую группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов; и R14 представляет собой гидроксильную группу.
23. Соединение по любому одному из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 представляют собой атом водорода.
24. Соединение по п. 1, представленное формулой (1b):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой N или CR26;
X2 представляет собой N или CR28;
при условии, что, по меньшей мере, один из X1 и X2 представляет собой N;
R21, R22, R23, R24 и R25 представляют собой независимо
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов, или
(4) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов;
W2b представляет собой -NHC(O)- или -C(O)NH-; и
R26, R27, R28 и R29 представляют собой независимо
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(4) C1-6 алкоксильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или разных групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(5) C2-6 алкенильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных атомов галогенов, или
(6) аминогруппу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 2 одинаковых или разных C1-6 алкильных групп.
25. Соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где R22 представляет собой атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов.
26. Соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где R22 представляет собой атом галогена или трифторметильную группу.
27. Соединение по любому одному из пп. 24-26 или его фармацевтически приемлемая соль, где R21, R23, R24 и R25 представляют собой независимо
(1) атом водорода,
(2) атом галогена или
(3) C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов.
28. Соединение по любому одному из пп. 24-27 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2b представляет собой -NHC(O)-.
29. Соединение по любому одному из пп. 24-28 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой N.
30. Соединение по любому одному из пп. 24-29 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой N; и X2 представляет собой CH.
31. Соединение по любому одному из пп. 24-30 или его фармацевтически приемлемая соль, где R27 представляет собой атом галогена, C1-6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена с помощью от 1 до 3 одинаковых или различных атомов галогенов, или аминогруппу; и R29 представляет собой атом водорода.
32. Соединение по любому одному из пп. 24-31 или его фармацевтически приемлемая соль, где R27 представляет собой метильную группу, замещенная с помощью от 1 до 3 атомов фтора; и R29 представляет собой атом водорода.
33. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
6-(гидроксиметил)-N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]никотинамид (пример 10),
6-(гидроксиметил)-N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}никотинамид (пример 12),
5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)-N-{1-[3-(трифторметил)-бензил]-1H-имидазол-4-ил}никотинамид (пример 17),
5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)-N-[1-(3,4,5-трифтор-бензил)-1H-имидазол-4-ил]никотинамид (пример 18),
6-(гидроксиметил)-5-(трифторметил)-N-{1-[3-(трифтор-метил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}никотинамид (пример 19),
6-(гидроксиметил)-5-метил-N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]никотинамид (пример 39),
6-(гидроксиметил)-5-метил-N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}никотинамид (пример 42),
5-амино-6-(гидроксиметил)-N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}никотинамид (пример 45),
5-амино-6-(гидроксиметил)-N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]никотинамид (пример 46),
N-[1-(3,4-дифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 54),
N-[1-(3-хлорбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)никотинамид(пример 55),
5-(дифторметил)-N-{1-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 57),
5-(дифторметил)-N-{1-[3-фтор-5-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 60),
N-[1-(3-хлор-4-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифтор-метил)-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 61),
N-[1-(3-бром-4-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифтор-метил)-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 62),
5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)-N-{1-[3-метокси-5-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}никотинамид (пример 65),
5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)-N-{1-[4-метил-3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}никотинамид (пример 70),
N-[1-(3,4-дихлорбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 71),
N-[1-(3,5-дихлорбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 75),
N-[1-(3-бром-5-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифтор-метил)-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 76),
N-[1-(3-хлор-5-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифтор-метил)-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 78),
N-[1-(3,5-дифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5-(дифторметил)-6-(гидроксиметил)никотинамид (пример 79) и
6-(гидроксиметил)-N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]пиридазин-3-карбоксамид (пример 85).
34. Лекарственный препарат, включающий соединение по любому одному из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
35. Противоопухолевое средство, включающее соединение по любому одному из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
36. Противоопухолевое средство по п. 35, где опухоль представляет собой острый лейкоз, хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз, истинную полицитемию, злокачественную лимфому, миелому, опухоль головного мозга, рак головы и шеи, рак пищевода, рак щитовидной железы, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желудка, рак желчного пузыря или рак желчного протока, рак печени, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак яичников, хориоэпителиому, эндометриальный рак, рак шейки матки, рак уротелия, почечно-клеточный рак, рак предстательной железы, рак яичка, опухоль Вильмса, злокачественную меланому, нейробластому, остеосаркому, саркому Юинга или саркому мягких тканей.
37. Лекарственный препарат, включающий соединение по любому одному из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с другим противораковым средством, выбранным из группы, состоящей из противоракового алкилирующего средства, противоракового антиметаболита, противоракового антибиотика, противоракового средства на основе растительного сырья, противоракового координационного соединения платины, противоракового производного камптотецина, противоракового ингибитора тирозинкиназы, серин-треонинкиназы, фосфолипидкиназы, моноклонального антитела, интерферона, модификатора биологического отклика, гормонального препарата, ингибитора иммунной контрольной точки, ингибитора молекулы, связанной с динамикой развития, ингибитора посттрансляционной модификации белка и другого противоракового средства или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Способ лечения рака, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в этом.
39. Применение соединения по любому одному из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления средства для лечения рака.
40. Фармацевтическая композиция для лечения рака, включающая соединение по любому одному из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемую соль.
41. Соединение по любому одному из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении рака.
RU2018102087A 2015-06-22 2016-06-21 Производное 1,4-дизамещенного имидазола RU2741000C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-125174 2015-06-22
JP2015125174 2015-06-22
JP2015-244856 2015-12-16
JP2015244856 2015-12-16
PCT/JP2016/068423 WO2016208591A1 (ja) 2015-06-22 2016-06-21 １，４－ジ置換イミダゾール誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018102087A true RU2018102087A (ru) 2019-07-23
RU2018102087A3 RU2018102087A3 (ru) 2019-12-25
RU2741000C2 RU2741000C2 (ru) 2021-01-22

Family

ID=57584875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102087A RU2741000C2 (ru) 2015-06-22 2016-06-21 Производное 1,4-дизамещенного имидазола

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10807945B2 (ru)
EP (1) EP3312170A4 (ru)
JP (1) JP6692354B2 (ru)
KR (1) KR20180028456A (ru)
CN (1) CN107922386B (ru)
AU (1) AU2016284398C1 (ru)
CA (1) CA2990583A1 (ru)
HK (1) HK1248226A1 (ru)
PH (1) PH12017502388A1 (ru)
RU (1) RU2741000C2 (ru)
SG (1) SG11201710695XA (ru)
TW (1) TW201713642A (ru)
WO (1) WO2016208591A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016208591A1 (ja) * 2015-06-22 2016-12-29 大日本住友製薬株式会社 １，４－ジ置換イミダゾール誘導体
JPWO2016208592A1 (ja) 2015-06-22 2018-04-05 大日本住友製薬株式会社 二環性複素環アミド誘導体
US10898469B2 (en) 2016-02-26 2021-01-26 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Imidazolylamide derivative
US20200268728A1 (en) * 2016-12-20 2020-08-27 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Drug targeting cancer stem cell
JP6775483B2 (ja) * 2016-12-20 2020-10-28 大日本住友製薬株式会社 １，４−ジ置換イミダゾール誘導体からなる医薬
JP7123809B2 (ja) * 2016-12-20 2022-08-23 住友ファーマ株式会社 未分化ｉＰＳ細胞の除去剤
CA3092255A1 (en) * 2018-03-20 2019-09-26 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Dihydrochromene derivatives
US10829485B2 (en) * 2018-04-06 2020-11-10 Black Belt Tx Ltd ATF6 inhibitors and uses thereof
JP7287929B2 (ja) * 2019-09-25 2023-06-06 住友ファーマ株式会社 ジヒドロクロメン誘導体を含有する医薬

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5359664A (en) * 1976-11-10 1978-05-29 Sumitomo Chem Co Ltd Novel imidazole derivatives
US4140788A (en) * 1976-11-10 1979-02-20 Sumitomo Chemical Company, Limited N-Substituted imidazolecarboxamide derivatives
JPH11513382A (ja) * 1995-10-20 1999-11-16 ドクトル カルル トーマエ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ５員複素環化合物、これらの化合物を含む医薬品、それらの使用及びそれらの調製方法
WO1999003858A1 (fr) 1997-07-15 1999-01-28 Japan Energy Corporation Derives purine et leur application medicinale
GEP20084420B (en) 2004-03-23 2008-07-10 Pfizer Prod Inc Use of imidazole compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
SE0401653D0 (sv) 2004-06-24 2004-06-24 Astrazeneca Ab New compounds
EP1874734A1 (en) 2005-02-16 2008-01-09 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1h-imidiazole derivatives as cannabinoid cb2 receptor modulators
AR052666A1 (es) * 2005-02-16 2007-03-28 Solvay Pharm Bv Derivados de 1h-imidazol como moduladores del receptor cannabinoide cb2
DE102005008183A1 (de) 2005-02-23 2006-08-31 Bayer Healthcare Ag Heterocyclylamid-substituierte Imidazole
GB0508472D0 (en) * 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2006327316A1 (en) 2005-12-23 2007-06-28 Astrazeneca Ab Imidazoles as GABA-B receptor modulators
WO2008073461A2 (en) 2006-12-11 2008-06-19 Wyeth Ion channel modulators
GB0722075D0 (en) * 2007-11-09 2007-12-19 Smithkline Beecham Corp Compounds
PL2688885T3 (pl) * 2011-03-22 2016-12-30 Amidy kwasu N-(1,3,4-oksdiazol-2-ilo)arylokarboksylowego i ich zastosowanie jako herbicydów
PL2772484T3 (pl) * 2011-10-18 2017-10-31 Astellas Pharma Inc Bicykliczny związek heterocykliczny
EP3127907A4 (en) * 2014-03-31 2018-04-04 Boston Biomedical, Inc. New tricyclic quinone derivative
GB201416754D0 (en) * 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2016208591A1 (ja) 2015-06-22 2016-12-29 大日本住友製薬株式会社 １，４－ジ置換イミダゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
US20170166552A1 (en) 2017-06-15
EP3312170A4 (en) 2018-12-12
AU2016284398C1 (en) 2021-01-07
US10807945B2 (en) 2020-10-20
RU2741000C2 (ru) 2021-01-22
PH12017502388A1 (en) 2018-07-09
CN107922386A (zh) 2018-04-17
SG11201710695XA (en) 2018-01-30
US9828362B2 (en) 2017-11-28
US11661397B2 (en) 2023-05-30
WO2016208591A1 (ja) 2016-12-29
KR20180028456A (ko) 2018-03-16
JP6692354B2 (ja) 2020-05-13
CN107922386B (zh) 2021-04-02
TW201713642A (zh) 2017-04-16
EP3312170A1 (en) 2018-04-25
CA2990583A1 (en) 2016-12-29
US20210171440A1 (en) 2021-06-10
AU2016284398A1 (en) 2018-02-01
JPWO2016208591A1 (ja) 2018-04-05
AU2016284398B2 (en) 2020-08-06
US20180230085A1 (en) 2018-08-16
HK1248226A1 (zh) 2018-10-12
RU2018102087A3 (ru) 2019-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102087A (ru) Производное 1,4-дизамещенного имидазола
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
JP2019518741A5 (ru)
JP2021501145A5 (ru)
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
JP2016525076A5 (ru)
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
JP2016516791A5 (ru)
JP2016522232A5 (ru)
MX2022000826A (es) Composiciones de forma de dosificacion que comprenden un inhibidor de tirosina cinasa de bruton.
JP2015523390A5 (ru)
JP2011520941A5 (ru)
RU2013141413A (ru) Производные изоксазолина для борьбы с беспозвоночными паразитами
RU2017134379A (ru) Формилированные n-гетероциклические производные в качестве ингибиторов fgfr4
CN102089007A (zh) (a)磷酸肌醇3-激酶抑制剂和(b)ras/raf/mek通路调节剂的组合产品
RU2008136188A (ru) Противораковая фармацевтическая композиция
HRP20240700T1 (hr) Inhibitor irak4 u kombinaciji sa inhibitorom bcl-2 za uporabu u liječenju raka
CA2720944A1 (en) Compounds and compositions as kinase inhibitors
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
JP2014518544A5 (ru)
JP2011506402A5 (ru)
RU2012127808A (ru) Производные 2-пиридона