RU2017139915A - Производные, применяемые для лечения мышечной атрофии - Google Patents

Производные, применяемые для лечения мышечной атрофии Download PDF

Info

Publication number
RU2017139915A
RU2017139915A RU2017139915A RU2017139915A RU2017139915A RU 2017139915 A RU2017139915 A RU 2017139915A RU 2017139915 A RU2017139915 A RU 2017139915A RU 2017139915 A RU2017139915 A RU 2017139915A RU 2017139915 A RU2017139915 A RU 2017139915A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
dichlorophenyl
ethoxyimino
alkyl group
alkyl
Prior art date
Application number
RU2017139915A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2715553C2 (ru
RU2017139915A3 (ru
Inventor
Софи Н. РЕЙНАЛЬ
Мишлин Р. КЕРГОАТ
Валери ОТЬЕ
Кристин Ж. ШАРОН
Жан-Дени Дюран
Франк Ф. ЛЕПИФР
Анник М. ОДЕ
Original Assignee
Метабрейн Рисёч
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Метабрейн Рисёч filed Critical Метабрейн Рисёч
Publication of RU2017139915A publication Critical patent/RU2017139915A/ru
Publication of RU2017139915A3 publication Critical patent/RU2017139915A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2715553C2 publication Critical patent/RU2715553C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/15Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system

Claims (45)

1. Производное общей формулы I:
где:
Figure 00000001
- R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или (C1-C6) алкил, предпочтительно метил;
- n представляет собой целое число между 1 и 2, предпочтительно n равен 1;
- R3 представляет собой:
- группу -OH;
- группу -O(C1-C6 алкил), предпочтительно -OEt или -OiPr;
- группу -О(С3б циклоалкил), предпочтительно -O-циклопентил;
- группу -О (С37 гетероциклический), предпочтительно -О-тетрагидропиран-4-ил;
- -O-гетероарильную группу, предпочтительно -O-пиридил;
- -O-арильную группу, предпочтительно -O-фенил;
- -O(C1-C6 алкил) арильную группу, предпочтительно -O-бензил;
- группу -NR7R8, в которой:
R7 представляет собой атом водорода или С16 алкильную группу, и R8 представляет собой
- атом водорода;
- гетероарильную группу, предпочтительно содержащую один или более атомов азота;
- С16 алкильную группу, предпочтительно этильную группу, необязательно замещенную группой -NR9R10, в которой R9 и R10 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или C1-C6 алкильную группу, предпочтительно метильную группу;
- С1-C6 алкильную группу, предпочтительно этильную группу, необязательно замещенную группой -OR11, в которой R11 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, предпочтительно метильную группу;
или R7 и R8 образуют с атомом азота гетероцикл, в частности пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин, причем гетероцикл необязательно замещен C16 алкильной группой, предпочтительно метильной группой;
- R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, в частности -Me или -Et;
- R5 и R6 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, предпочтительно Cl, или группу, выбранную из: группы -CN;
группы -ОН;
-O(C1-C6) алкильной группы, предпочтительно -ОМе, причем алкильная группа необязательно замещена одним или более чем одним атомом галогена, предпочтительно F;
C1-C6 алкильной группы, предпочтительно метильной, необязательно замещенной одним или более чем одним атомом галогена, предпочтительно F;
группы -О(С36 циклоалкил), предпочтительно -O-циклопропил;
или его энантиомер, диастереомер, гидрат, сольват, таутомер, рацемическая смесь или фармацевтически приемлемая соль
для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или предотвращения мышечной атрофии у млекопитающих, и/или для ограничения мышечной атрофии у млекопитающих, и/или для стимуляции мышечного роста у тренирующихся млекопитающих, стремящихся увеличить массу и качество мышц, предотвращая появление симптомов саркопении, связанных с возрастом или реабилитацией после потери мышц, возрастной мышечной атрофии и/или последствий лекарственного лечения, и/или иммобилизации, и/или кахексии.
2. Производное для применения по п. 1, отличающееся тем, что R5 и R6 представляют собой независимо друг от друга атом галогена, предпочтительно R5 и R6 представляют собой атомы хлора.
3. Производное для применения по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R4 представляет собой С16 алкильную группу, предпочтительно этил.
4. Производное для применения по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что n равно 1.
5. Производные для применения по любому из пп. 1-4, отличающиеся тем, что R3 представляет собой группу -ОН или группу -O(C1-C6 алкил), предпочтительно -OEt или -OiPr.
6. Производное для применения по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что оба R1 и R2 представляют собой атом водорода.
7. Производное для применения по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:
(1) 4-(3,4-дихлорфенил)-4-этоксиимино-бутановая кислота;
(2) 4-(3,4-дихлорфенил)-4-метоксиимино-бутановая кислота;
(3) изопропил 4-(3,4-дихлорфенил)-4-этоксиимино-бутаноат;
(4) 5-(3,4-дихлорфенил)-5-этоксиимино-пентановая кислота;
(5) 4-(3,4-дихлорфенил)-4-этоксиимино-N-(2-пиридил)бутанамид;
(6) 4-(3,4-дихлорфенил)-4-этоксиимино-N-(3-пиридил)бутанамид;
(7) 4-(3,4-дихлорфенил)-4-этоксиимино-N-пиридазин-3-ил-бутанамид;
(8) 4-(3,4-дихлорфенил)-N-(2-диметиламиноэтил)-4-этоксиимино-бутанамид;
(9) (4Е)-4-(3,4-дихлорфенил)-4-этоксиимино-N-(3-гидроксипропил)бутанамид;
(10) 4-(3,4-дихлорфенил)-4-этоксиимино-1-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-он.
8. Производное для применения по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что возрастная мышечная атрофия представляет собой пресаркопению, саркопению или тяжелую саркопению.
9. Производное для применения по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
RU2017139915A 2015-04-16 2016-04-14 Производные, применяемые для лечения мышечной атрофии RU2715553C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1553410A FR3035105A1 (fr) 2015-04-16 2015-04-16 Derives utiles dans le traitement de l'atrophie musculaire
FR1553410 2015-04-16
PCT/FR2016/050864 WO2016166480A1 (fr) 2015-04-16 2016-04-14 Dérives utiles dans le traitement de l'atrophie musculaire

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017139915A true RU2017139915A (ru) 2019-05-17
RU2017139915A3 RU2017139915A3 (ru) 2019-06-06
RU2715553C2 RU2715553C2 (ru) 2020-03-02

Family

ID=53758355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139915A RU2715553C2 (ru) 2015-04-16 2016-04-14 Производные, применяемые для лечения мышечной атрофии

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10350184B2 (ru)
EP (1) EP3283064B1 (ru)
JP (1) JP6669774B2 (ru)
KR (1) KR20170137201A (ru)
CN (1) CN107735082B (ru)
CA (1) CA2988625A1 (ru)
DK (1) DK3283064T3 (ru)
ES (1) ES2741012T3 (ru)
FR (1) FR3035105A1 (ru)
PL (1) PL3283064T3 (ru)
PT (1) PT3283064T (ru)
RU (1) RU2715553C2 (ru)
WO (1) WO2016166480A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3055548B1 (fr) * 2016-09-05 2018-09-28 Metabrain Research Utilisation de metabolites du tryptophane dans le traitement de l'atrophie musculaire
FR3078252B1 (fr) * 2018-02-28 2020-08-14 Biophytis Phytoecdysones pour leur utilisation dans la prevention de la perte de force musculaire lors d’une immobilisation
CN111253246B (zh) * 2020-03-16 2023-03-17 中国医学科学院基础医学研究所 酰基酸类衍生物及其制备方法和医药用途
CN114533731A (zh) * 2022-02-25 2022-05-27 上海大学 一种氨基吡啶衍生物在制备肌肉萎缩抑制剂中的应用
CN117205215B (zh) * 2023-11-08 2024-01-26 广州喜鹊医药有限公司 川芎嗪硝酮衍生物在制备预防或治疗肌少症药物中的应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2204406A1 (en) * 1972-10-26 1974-05-24 Delalande Sa 1-Phenyl-3-aminocarbonylpropan-1-one oxime carbamates - with analgesic, antiinflammatory, hypotensive and sedative activities etc.
AU4159197A (en) * 1996-09-04 1998-03-26 Warner-Lambert Company Biphenyl butyric acids and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases
US6541521B1 (en) * 1999-07-12 2003-04-01 Warner-Lambert Company Benzene butyric acids and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases
WO2001070674A1 (en) * 2000-03-20 2001-09-27 N-Gene Research Laboratories Inc. Propenecarboxylic acid amidoxime derivatives, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing the same
HUE032640T2 (en) * 2005-11-08 2017-10-30 Vertex Pharma Heterocyclic modulator of ATP-binding cassette transcripts
WO2010011302A1 (en) * 2008-07-22 2010-01-28 Chdi, Inc. Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
WO2017044551A1 (en) * 2015-09-11 2017-03-16 Mitobridge, Inc. Ppar-alpha agonists for treating mitochondrial diseases

Also Published As

Publication number Publication date
RU2715553C2 (ru) 2020-03-02
CA2988625A1 (en) 2016-10-20
WO2016166480A1 (fr) 2016-10-20
KR20170137201A (ko) 2017-12-12
CN107735082A (zh) 2018-02-23
US10350184B2 (en) 2019-07-16
DK3283064T3 (da) 2019-08-12
FR3035105A1 (fr) 2016-10-21
PL3283064T3 (pl) 2019-12-31
PT3283064T (pt) 2019-08-21
EP3283064A1 (fr) 2018-02-21
CN107735082B (zh) 2021-07-27
JP2018513162A (ja) 2018-05-24
EP3283064B1 (fr) 2019-05-08
JP6669774B2 (ja) 2020-03-25
ES2741012T3 (es) 2020-02-07
US20180303780A1 (en) 2018-10-25
RU2017139915A3 (ru) 2019-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017139915A (ru) Производные, применяемые для лечения мышечной атрофии
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
EA201992884A3 (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
HRP20220414T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
JP2017519781A5 (ru)
AR041346A1 (es) Derivados de imidazol[1,2-a]pirazinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
CY1119642T1 (el) Csf-1r αναστολεις για την θεραπεια ογκων του εγκεφαλου
EA201891463A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4-ИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ (JAK)
EA201070871A1 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
JP2016540742A5 (ru)
EA201101566A1 (ru) Производные имидазола и их применение в качестве модуляторов циклинзависимых киназ
JP2015522650A5 (ru)
RU2015156524A (ru) Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
AR104963A1 (es) Derivados de 2-(pirazolopiridin-3-il)pirimidina como inhibidores de jak
RU2008102156A (ru) НОВЫЕ ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ
RU2015116816A (ru) Производное имидазола
JP2014516070A5 (ru)
EA202192900A1 (ru) Модуляторы пути интегрированной реакции на стресс
EA201690408A1 (ru) Производные этинила
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения