RU2017135205A - Новые гетероциклические соединения как ингибиторы brd4 - Google Patents

Новые гетероциклические соединения как ингибиторы brd4 Download PDF

Info

Publication number
RU2017135205A
RU2017135205A RU2017135205A RU2017135205A RU2017135205A RU 2017135205 A RU2017135205 A RU 2017135205A RU 2017135205 A RU2017135205 A RU 2017135205A RU 2017135205 A RU2017135205 A RU 2017135205A RU 2017135205 A RU2017135205 A RU 2017135205A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
methyl
alkyl
methoxy
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2017135205A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2721120C2 (ru
RU2017135205A3 (ru
Inventor
Чандрика МУЛАКАЛА
Дханалакшми СИВАНАНДХАН
Паван Кумар ГОНДРАЛА
Муруган ЧИННАПАТТУ
Сридхаран РАДЖАГОПАЛ
Сараванан Вадивелу
Original Assignee
Джубилант Байосис Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джубилант Байосис Лимитед filed Critical Джубилант Байосис Лимитед
Publication of RU2017135205A publication Critical patent/RU2017135205A/ru
Publication of RU2017135205A3 publication Critical patent/RU2017135205A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2721120C2 publication Critical patent/RU2721120C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (195)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его аналоги, таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфы, сольваты, промежуточные соединения, фармацевтически приемлемые соли, метаболиты и пролекарства,
где в указанной формуле
---- представляет собой простую связь или двойную связь;
Х выбирают из -O- или -N-;
n равен 0-6;
R1 выбирают из алкила или циклоалкила;
R2 и R3 выбирают независимо из водорода, галогена, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, арилалкокси, циклоалкила, циклоалкилокси, арила, гетероциклила, гетероарила, алкиламино, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, -NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, причем Ra, Rb и Rc выбирают независимо из водорода, алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила или гетероарилалкила;
R4 выбирают из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила или галогеналкила;
Z выбирают из водорода, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5, -NHCOR5 или -NHSO2R5;
R5 и R6 выбирают независимо из водорода, гидроксила, арила, гетероарила, циклоалкила или алкила.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой
---- представляет собой простую связь или двойную связь;
Х выбирают из -O- или -N-;
n равен 0-1;
R1 выбирают из С1-С8-алкила или С3-С8-циклоалкила;
R2 и R3 выбирают независимо из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкила, независимо содержащего до трех атомов галогена, выбранных из фтора, хлора, брома или иода, С1-С8-алкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С5-С18-арила, С2-С18-гетероциклила, С2-С18-гетероарила, алкиламино, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, причем Ra, Rb и Rc выбирают независимо из водорода, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, С5-С18-арила, С5-С18-арилалкила, С2-С18-гетероциклила, С2-С18-гетероарила и С2-С18-гетероарилалкила;
R4 выбирают из водорода, С1-С8-алкила, С2-С8-алкинила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкенила, С3-С8-циклоалкилалкила, С5-С18-арила, С5-С18-арилалкила, С2-С18-гетероциклила, С2-С18-гетероциклилалкила, С2-С18-гетероарила, С2-С18-гетероарилалкила или С1-С8-галогеналкила, при этом алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил независимо являются незамещенными или замещены заместителями до трех, независимо выбранными из галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, ацила, ацилокси, амино, гидрокси, кето, нитро, азидо, циано, амида, сульфонамида и карбамата, причем гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил содержат до трех гетероатомов, выбранных из атомов O, N или S;
Z выбирают из водорода, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5, -NHCOR5 или -NHSO2R5, при этом R5 и R6 выбирают независимо из водорода, гидроксила, С5-С18-арила, С2-С18-гетероарила, С3-С8-циклоалкила или С1-С8-алкила; причем R5 и R6 независимо являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкилалкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С5-С18-арила, С2-С18-гетероциклила, С2-С18-гетероарила, алкиламино, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, причем Ra, Rb и Rc независимо выбирают из водорода или необязательно замещенных групп, выбранных из алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила или гетероарилалкила.
3. Соединение формулы (I) по п. 2, в которой
---- представляет собой простую связь или двойную связь;
Х выбирают из -O- или -N-;
n равен 0-1;
R1 выбирают из водорода, метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, пентила, гексила, гептила, октила, циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила;
R2 и R3 выбирают независимо из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, алкила, галогеналкильной группы, такой как трифторметил, трибромметил, трихлорметил и т.п., алкокси, галогеналкокси, такого как -OCH2Cl и т.п., арилалкокси, такого как бензилокси, фенилэтокси и т.п., циклоалкила, циклоалкилокси, арила, гетероциклила, гетероарила, алкиламино, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, причем Ra, Rb и Rc выбирают независимо из водорода, алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилалкила;
R4 выбирают из водорода и замещенного или незамещенного арила, включая фенил, нафтил, бифенил и инданил; гетероарила, включая пиридинил, пиридазинил, пиримидил, триазинил, пирролил, индолил, пиразолил, имидазолил, пиразинил, пиримидинил, тетразолил, фурил, тиенил, тиазолил, изоксазолил, оксазолил и хинолинил, циклоалкильной группы, включая циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклооктил, алкильной группы, включая метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил и октил, галогеналкильной группы, включая трихлорметил, трифторметил, дифторметил, трифторэтил, трихлорэтил, монофторметил или монохлорметил;
Z выбирают из водорода, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5, -NHCOR5 или -NHSO2R5, при этом R5 и R6 выбирают из водорода или замещенного или незамещенного арила, включая фенил, нафтил, бифенил и инданил, гетероарила, включая пиридинил, пиридазинил, пиримидил, триазинил, пирролил, индолил, пиразолил, имидазолил, пиразинил, пиримидинил, тетразолил, фурил, тиенил, тиазолил, изоксазолил, оксазолил и хинолинил, циклоалкильной группы, включая циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклооктил, алкильной группы, включая метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил и октил;
R5 и R6 необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из, но без ограничения, атомов галогена, такого как фтор, хлор, бром, иод, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, алкила, галогеналкильной группы, такой как трифторметил, трибромметил, трихлорметил и т.п., алкокси, галогеналкокси, такого как-OCH2Cl и т.п., арилалкокси, такого как бензилокси, фенилэтокси и т.п., циклоалкила, циклоалкилокси, арила, гетероциклила, гетероарила, алкиламино, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, причем Ra, Rb и Rc независимо выбирают из водорода или необязательно замещенных групп, выбранных из алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила или гетероарилалкила.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой
---- представляет собой простую связь;
Х представляет собой-O-;
n равен 0-1;
R1 выбирают из С1-С8-алкила или С3-С8-циклоалкила;
R2 представляет собой водород;
R3 выбирают из галогена, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкила, содержащего до 3 атомов галогена, выбранных из фтора, хлора, брома или иода, С1-С8-алкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С5-С18-арила, С2-С18-гетероциклила или С2-С18-гетероарила;
R4 выбирают из водорода, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкенила, С3-С8-циклоалкилалкила, С5-С18-арила, С5-С18-арилалкила, С2-С18-гетероциклила, С2-С18-гетероциклилалкила, С2-С18-гетероарила, С2-С18-гетероарилалкила или С1-С8-галогеналкила, при этом алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил независимо являются незамещенными или замещены заместителями до трех, независимо выбранными из галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, ацила, ацилокси, амино, гидрокси, кето, нитро, азидо, циано, амида, сульфонамида и карбамата;
причем гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил содержат до трех гетероатомов, выбранных из атомов O, N или S;
Z выбирают из группы, включающей водород, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5, -NHCOR5 или -NHSO2R5, при этом R5 и R6 выбирают независимо из водорода, гидроксила, С5-С18-арила, С2-С18-гетероарила, С3-С8-циклоалкила или С1-С8-алкила; причем R5 и R6 необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкилалкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С6-С18-арила, С2-С18-гетероциклила или С2-С18-гетероарила.
5. Соединение формулы (I) по п. 2, в которой
---- представляет собой простую связь или двойную связь;
Х выбирают из -O- или -N-;
n равен 0-1;
R1 выбирают из С1-С2-алкила;
R2 и R3 независимо выбирают из водорода, галогена, С1-С8-галогеналкила, С1-С8-алкокси и С1-С8-галогеналкокси;
R4 выбирают из водорода, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилалкила, С5-С18-арила, С2-С18-гетероарила или С1-С8-галогеналкила, при этом алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, гетероарил и гетероарилалкил независимо являются незамещенными или замещены заместителями до трех, независимо выбранными из галогена, алкила и циано, причем гетероарил содержит до трех гетероатомов, выбранных из атомов O или N;
Z выбирают из водорода, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5 или -NHCOR5, при этом R5 и R6 выбирают независимо из водорода, С5-С18-арила или С1-С8-алкила; причем R5 и R6 необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, иода, гидрокси и циано.
6. Соединение формулы (I) по п. 2, в которой
R1 выбирают из метила и изопропила;
R2 представляет собой водород;
R3 выбирают из галогена, С1-С2-галогеналкила, С1-С2-алкокси и С1-С2-галогеналкокси, при этом галогеналкил и галогеналкокси замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора и хлора;
R4 выбирают из водорода, С1-С2-алкила, С3-С5-циклоалкила, С3-С5-циклоалкилалкила, С5-С6-арила, С5-С6-гетероарила или С1-С2-галогеналкила, при этом алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, гетероарил и гетероарилалкил независимо являются незамещенными или замещены заместителями до трех, независимо выбранными из галогена, алкила и циано, причем гетероарил содержит один гетероатом N;
Z выбирают из водорода, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5 или -NHCOR5, при этом R5 и R6 выбирают независимо из водорода, С6-арила или С1-С3-алкила; причем С6-арил необязательно замещен гидроксилом.
7. Соединение формулы (I) по п. 4, в которой
---- представляет собой простую связь;
Х представляет собой -O-;
n равен 0-1;
R1 выбирают из С1-С8-алкила или С3-С8-циклоалкила;
R2 представляет собой водород;
R3 выбирают из галогена, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкила, содержащего до 3 атомов галогена, выбранных из фтора, хлора, брома или иода, С1-С8-алкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С5-С18-арила, С2-С18-гетероциклила или С2-С18-гетероарила;
R4 выбирают из водорода, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, С5-С18-арила, С5-С18-арилалкила, С2-С18-гетероциклила, С2-С18-гетероарила, С2-С18-гетероарилалкила или С1-С8-галогеналкила, при этом алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил и гетероарилалкил независимо являются незамещенными или замещены заместителями до трех, независимо выбранными из галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, ацила, ацилокси, амино, гидрокси, кето, нитро, азидо, циано, амида, сульфонамида и карбамата,
причем гетероциклил, гетероарил и гетероарилалкил содержат до трех гетероатомов, выбранных из атомов O, N или S;
Z выбирают из группы, включающей водород, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5 или -NHCOR5;
R5 и R6 выбирают независимо из водорода, гидроксила, С5-С18-арила, С2-С18-гетероарила, С3-С8-циклоалкила или С1-С8-алкила, причем R5 и R6 необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкилалкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С6-С18-арила, С2-С18-гетероциклила или С2-С18-гетероарила.
8. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой
---- представляет собой двойную связь;
Х представляет собой -N-;
n равен 0-1;
R1 выбирают из С1-С8-алкила или С3-С8-циклоалкила;
R2 представляет собой водород;
R3 выбирают из галогена, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкила, содержащего до трех атомов галогена, выбранных из фтора, хлора, брома или иода, С1-С8-алкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С5-С18-арила, С2-С18-гетероциклила или С2-С18-гетероарила;
R4 выбирают из водорода, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкенила, С3-С8-циклоалкилалкила, С5-С18-арила, С5-С18-арилалкила, С2-С18-гетероциклила, С2-С18-гетероциклилалкила, С2-С18-гетероарила, С2-С18-гетероарилалкила или С1-С8-галогеналкила, при этом алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил независимо являются незамещенными или замещены заместителями до трех, независимо выбранными из галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, ацила, ацилокси, амино, гидрокси, кето, нитро, азидо, циано, амида, сульфонамида и карбамата,
причем гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил содержат до трех гетероатомов, выбранных из атомов O, N или S;
Z выбирают из группы, включающей водород, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5, -NHCOR5 или -NHSO2R5;
R5 и R6 выбирают независимо из водорода, гидроксила, С5-С18-арила, С2-С18-гетероарила, С3-С8-циклоалкила или С1-С8-алкила; причем
R5 и R6 необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из, но без ограничения, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкилалкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С6-С18-арила, С2-С18-гетероциклила или С2-С18-гетероарила.
9. Соединение формулы (I) по п. 6, в которой
---- представляет собой двойную связь;
Х представляет собой -N-;
n равен 0-1;
R1 выбирают из С1-С8-алкила или С3-С8-циклоалкила;
R2 представляет собой водород;
R3 выбирают из галогена, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкила, содержащего до 3 атомов галогена, выбранных из фтора, хлора, брома или иода, С1-С8-алкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С6-С18-арила, С2-С18-гетероциклила или С2-С18-гетероарила;
R4 выбирают из водорода, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, С5-С18-арила, С5-С18-арилалкила, С2-С18-гетероциклила, С2-С18-гетероарила, С2-С18-гетероарилалкила или С1-С8-галогеналкила,
при этом алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил и гетероарилалкил независимо являются незамещенными или замещены заместителями до трех, независимо выбранными из галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, ацила, ацилокси, амино, гидрокси, кето, нитро, азидо, циано,
причем гетероциклил, гетероарил и гетероарилалкил содержат до трех гетероатомов, выбранных из атомов O, N или S;
Z выбирают из группы, включающей водород, -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NHCOOR5 или -NHCOR5;
R5 и R6 выбирают независимо из водорода, гидроксила, С6-С18-арила, С2-С18-гетероарила, С3-С8-циклоалкила или С1-С8-алкила;
причем R5 и R6 необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, С1-С8-алкила, С1-С8-галогеналкилалкокси, С1-С8-галогеналкокси, С5-С18-арилалкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилокси, С5-С18-арила, С2-С18-гетероциклила или С2-С18-гетероарила.
10. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000001
,
в которой
X выбирают из -O- или -N-;
n равен 0-1;
R1 выбирают из C1-C8-алкила или C3-C8-циклоалкила;
R2 и R3 выбирают независимо из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, C1-C8-алкила, C1-C8-галогеналкила, независимо содержащего до 3 атомов галогена, выбранных из фтора, хлора, брома или иода, C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, C5-C18-арилалкокси, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-циклоалкилокси, C5-C18-арила, C2-C18-гетероциклила, C2-C18-гетероарила, алкиламино, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, причем Ra, Rb и Rc независимо выбирают из водорода, C1-C8-алкила, C3-C8-циклоалкила, C5-C18-арила, C5-C18-арилалкила, C2-C18-гетероциклила, C2-C18-гетероарила и C2-C18-гетероарилалкила; R4 выбирают из водорода C1-C8-алкила, C3-C8-циклоалкила, C6-C18-арила или C2-C18-гетероарила;
при этом алкил, циклоалкил, арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены заместителями до трех, выбранными независимо из галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, ацила, ацилокси, амино, гидрокси, кето, нитро, азидо, циано;
причем гетероарил содержит до трех гетероатомов, выбранных из атомов O, N или S;
Z выбирают из -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 или -CONHR7;
R5 и R6 выбирают независимо из водорода, гидроксила, C5-C18-арила, C2-C18-гетероарила, C3-C8-циклоалкила или C1-C8-алкила, при этом
R5 и R6 необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), -SO2-, амино, гидразино, формила, C1-C8-алкила, C1-C8-галогеналкилалкокси, C1-C8-галогеналкокси, C5-C18-арилалкокси, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-циклоалкилокси, C5-C18-арила, C2-C18-гетероциклила, C2-C18-гетероарила, алкиламино, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, причем Ra, Rb и Rc выбирают независимо из водорода или необязательно замещенных групп, выбранных из алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила или гетероарилалкила; R7 представляет собой -OR8, ортозамещенный анилин, аминоарил и аминогетероарил, который может быть дополнительно замещен, причем R8 выбирают из водорода, необязательно замещенных групп, выбранных из алкила, арила, гетероциклила и -COR9, причем R9 выбирают из алкила, арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклила.
11. Соединение формулы (I) или (Ia) по пп. 1 и 8,
или его стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли, комплексы, гидраты, сольваты, таутомеры, полиморфы, рацемические смеси, оптически активные формы и их фармацевтически активные производные, причем соединение выбирают из группы, включающей
±этил-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
этил((5S,7R)-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
этил-2-((5S,7S)-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
этил-2-((5R,7S)-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
этил-2-((5R,7R)-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат:
±этил-2-(7-циклогексил-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-(циклопропилметил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(9-метокси-2-метил-7-(5-метилпиридин-2-ил)-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-(4-хлорфенил)-9-фтор-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-оксо-9-(трифторметил)-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)ацетат;
±7-(4-хлорфенил)-5-(2-гидроксиэтил)-9-метокси-2-метил-5,7-дигидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-3(2H)-он;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7R)-7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7S)-7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
2-((5S,7R)-7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
2-((5S,7S)-7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
2-((5R,7S)-7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
2-((5R,7R)-7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-циклогексил-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7R)-7-циклогексил-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7S)-7-циклогексил-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(циклопропилметил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7R)-7-(циклопропилметил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7S)-7-(циклопропилметил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(9-метокси-2-метил-7-(5-метилпиридин-2-ил)-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7S)-9-метокси-2-метил-7-(5-метилпиридин-2-ил)-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7R)-9-метокси-2-метил-7-(5-метилпиридин-2-ил)-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-фтор-2-метил-3-оксо-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7R)-9-фтор-2-метил-3-оксо-7-фенил-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7S)-9-фтор-2-метил-3-оксо-7-фенил-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-оксо-9-(трифторметил)-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7R)-2-метил-3-оксо-7-фенил-9-(трифторметил)-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-((5S,7S)-2-метил-3-оксо-7-фенил-9-(трифторметил)-2,3,5,7-тетрагидробензо[5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-5-ил)-N-этилацетамид;
±этил-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-циклогексил-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(9-метокси-2-метил-3-оксо-7-(пиридин-2-ил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-(циклопропилметил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(9-метокси-2-метил-3-оксо-7-(трифторметил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(9-метокси-2,7-диметил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(9-метокси-2-метил-7-(5-метилпиридин-2-ил)-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-(4-хлорфенил)-2-изопропил-9-метокси-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-(4-хлорфенил)-9-фтор-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-(2,6-дифторфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±этил-2-(7-(4-хлор-2-метилфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетат;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(S)-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(R)-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-циклогексил-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(S)-2-(7-циклогексил-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(R)-2-(7-циклогексил-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(9-метокси-2-метил-3-оксо-7-(пиридин-2-ил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(S)-2-(9-метокси-2-метил-3-оксо-7-(пиридин-2-ил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(R)-2-(9-метокси-2-метил-3-оксо-7-(пиридин-2-ил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)ацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-гидрокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(циклопропилметил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(S)-2-(7-(циклопропилметил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(R)-2-(7-(циклопропилметил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-(дифторметокси)-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(9-метокси-2-метил-3-оксо-7-(трифторметил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(S)-2-(9-метокси-2-метил-3-оксо-7-(трифторметил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
(R)-2-(9-метокси-2-метил-3-оксо-7-(трифторметил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-цианофенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(9-метокси-2-метил-7-(5-метилпиридин-2-ил)-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-оксо-9-(трифторметил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-2-изопропил-9-метокси-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-фтор-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(2,6-дифторфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлор-2-метилфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид;
(S)-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид;
(R)-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид;
±7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2,5-диметил-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-3(5H)-он;
(S)-7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2,5-диметил-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-3(5H)-он;
(R)-7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2,5-диметил-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-3(5H)-он;
±7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-3(5H)-он;
±2-(7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-оксо-9-(трифторметил)-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)уксусную кислоту;
±2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)уксусную кислоту;
±трет-бутил((7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)метил)карбамат;
±N-((7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-бензо[c]пиридо[3,4-e]азепин-5-ил)метил)ацетамид.
12. Способ получения соединения формулы (I) или (Iа) по любому из пп. 1-11 или его таутомеров, полиморфов, стереоизомеров, пролекарств, сольвата, сокристаллов или их фармацевтически приемлемых солей.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) или (Iа) по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем, необязательно в комбинации с одной или несколькими другими фармацевтическими композициями.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, находящаяся в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, аэрозоля или суспензии.
15. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при изготовлении лекарственного средства для ингибирования одного или нескольких бромодоменов семейства ВЕТ в клетке.
16. Способ ингибирования одного или нескольких бромодоменов семейства ВЕТ в клетке, включающий обработку указанной клетки эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-11.
17. Способ лечения состояния, опосредуемого одним или несколькими бромодоменами семейства ВЕТ, включающий введение субъекту, страдающему от состояния, опосредуемого одним или несколькими бромодоменами семейства ВЕТ, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 13.
18. Способ лечения и/или предупреждения пролиферативного расстройства или рака, включающий введение субъекту, страдающему от пролиферативного расстройства или рака, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 13.
19. Способ по п. 18, причем указанное соединение или композицию вводят млекопитающему, нуждающемуся в этом, в комбинации с по меньшей мере одним соединением, выбранным из цитотоксических средств или нецитотоксических средств.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 13 для лечения состояния, опосредуемого одним или несколькими бромодоменами семейства ВЕТ, лечения и/или предупреждения пролиферативного расстройства или рака или лечения рака вместе с другими клинически релевантными цитотоксическими средствами или нецитотоксическими средствами.
21. Способ лечения и/или предупреждения состояния, опосредуемого одним или несколькими бромодоменами семейства ВЕТ, или пролиферативного расстройства или рака, включающий введение субъекту, страдающему от состояния, опосредуемого одним или несколькими бромодоменами семейства ВЕТ, или пролиферативного расстройства или рака, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 13.
22. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, комбинации фармацевтической композиции по п. 13 с другими клинически релевантными цитотоксическими средствами или нецитотоксическими средствами.
23. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, комбинации фармацевтической композиции по п. 18 с другими клинически релевантными цитотоксическими средствами или нецитотоксическими средствами.
RU2017135205A 2015-03-30 2016-03-30 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы brd4 RU2721120C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1636/CHE/2015 2015-03-30
IN1636CH2015 2015-03-30
PCT/IN2016/050098 WO2016157221A1 (en) 2015-03-30 2016-03-30 Tricyclic fused derivatives of 1-(cyclo)alkyl pyridin-2-one useful for the treatment of cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017135205A true RU2017135205A (ru) 2019-04-10
RU2017135205A3 RU2017135205A3 (ru) 2019-07-17
RU2721120C2 RU2721120C2 (ru) 2020-05-15

Family

ID=56015058

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135205A RU2721120C2 (ru) 2015-03-30 2016-03-30 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы brd4

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10689390B2 (ru)
EP (1) EP3277683B1 (ru)
JP (1) JP6764877B2 (ru)
KR (1) KR102588109B1 (ru)
CN (1) CN107548393B (ru)
AU (1) AU2016242473B2 (ru)
BR (1) BR112017020739B1 (ru)
CA (1) CA2980266A1 (ru)
DK (1) DK3277683T3 (ru)
ES (1) ES2911886T3 (ru)
HK (1) HK1248686A1 (ru)
IL (1) IL254528B (ru)
MX (1) MX2017012387A (ru)
PL (1) PL3277683T3 (ru)
PT (1) PT3277683T (ru)
RU (1) RU2721120C2 (ru)
WO (1) WO2016157221A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2734959C2 (ru) 2015-09-09 2020-10-26 Джубилант Байосис Лимитед Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4
EP3539960A4 (en) * 2016-11-10 2020-03-18 Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. NITROGEN MACROCYCLIC COMPOUND, ITS PREPARATION METHOD, ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND ITS APPLICATION
CN111819181A (zh) * 2018-05-10 2020-10-23 罗欣药业(上海)有限公司 苯并七元杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
CN110172068A (zh) * 2019-06-05 2019-08-27 河南龙湖生物技术有限公司 具有抗肿瘤活性的苯并噻唑类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1545767A (en) * 1976-06-30 1979-05-16 Aspro Nicholas Ltd Isoquinoline derivatives
TW200904403A (en) 2007-04-25 2009-02-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Tricyclic aryl compounds
EP2276767B1 (en) 2008-03-31 2014-05-07 Genentech, Inc. Benzopyran and benzoxepin pi3k inhibitor compounds and methods of use
JP5844358B2 (ja) * 2010-06-22 2016-01-13 グラクソスミスクライン エルエルシー ベンゾトリアゾロジアゼピン化合物を含むブロモドメイン阻害剤
AR084070A1 (es) * 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
KR20150119926A (ko) * 2013-02-19 2015-10-26 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 비시클로 2,3-벤조디아제핀 및 스피로시클릭 치환된 2,3-벤조디아제핀
US10035800B2 (en) * 2013-03-12 2018-07-31 Abbvie Inc. Substituted 1,4,10-triazadibenzo[cd,f]azulenes, substituted 1,4,5,10-tetraazadibenzo[cd,f]azulenes and substituted 1,4,5,7,10-pentaazadibenzo[cd,f]azulenes as bromodomain inhibitors
WO2015018520A1 (en) 2013-08-06 2015-02-12 Oncoethix Sa A bet-brd inhibitor represents a novel agent for alk positive anaplastic large cell lymphoma
US9814728B2 (en) 2013-09-20 2017-11-14 Saint Louis University Inhibition of DUX4 expression using bromodomain and extra-terminal domain protein inhibitors (BETi)

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017020739A2 (pt) 2018-07-17
CA2980266A1 (en) 2016-10-06
PL3277683T3 (pl) 2022-05-23
WO2016157221A1 (en) 2016-10-06
EP3277683B1 (en) 2022-03-09
KR102588109B1 (ko) 2023-10-12
US11319326B2 (en) 2022-05-03
JP2018510203A (ja) 2018-04-12
US20180282345A1 (en) 2018-10-04
US20200331926A1 (en) 2020-10-22
AU2016242473B2 (en) 2020-06-25
MX2017012387A (es) 2018-06-11
ES2911886T3 (es) 2022-05-23
KR20170132278A (ko) 2017-12-01
RU2721120C2 (ru) 2020-05-15
RU2017135205A3 (ru) 2019-07-17
BR112017020739B1 (pt) 2023-03-14
EP3277683A1 (en) 2018-02-07
IL254528A0 (en) 2017-11-30
DK3277683T3 (en) 2022-05-02
JP6764877B2 (ja) 2020-10-07
US10689390B2 (en) 2020-06-23
HK1248686A1 (zh) 2018-10-19
PT3277683T (pt) 2022-06-28
IL254528B (en) 2020-11-30
CN107548393B (zh) 2021-03-02
CN107548393A (zh) 2018-01-05
AU2016242473A1 (en) 2017-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017135205A (ru) Новые гетероциклические соединения как ингибиторы brd4
ES2806135T3 (es) Nuevos inhibidores de bromodominios bicíclicos
ES2642586T3 (es) Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
HRP20171696T1 (hr) 3,4-dihidroizokinolin-2(1h)-ilni spojevi
RU2018112015A (ru) Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4
ES2710190T3 (es) Derivados de 4-azaindol
RU2018114289A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
US20080114006A1 (en) Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases
HRP20150185T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
JP2010522750A5 (ru)
JP7217752B2 (ja) Ａｃｓｓ２阻害剤およびその使用方法
JP2010536753A5 (ru)
RU2009143105A (ru) Производные пирролопиридина и их применение в качестве ингибиторов васе
JP2018525375A5 (ru)
JP2013507425A5 (ru)
JP2014526500A5 (ru)
WO2010138652A4 (en) Methods for treating kaposi sarcoma
JP2014514360A5 (ru)
JP2012532931A5 (ru)
JP2019536785A5 (ru)
JP2012515786A5 (ru)
JP2013510124A5 (ru)
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2012522766A5 (ru)