RU2018112015A - Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 - Google Patents
Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018112015A RU2018112015A RU2018112015A RU2018112015A RU2018112015A RU 2018112015 A RU2018112015 A RU 2018112015A RU 2018112015 A RU2018112015 A RU 2018112015A RU 2018112015 A RU2018112015 A RU 2018112015A RU 2018112015 A RU2018112015 A RU 2018112015A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- groups
- group
- hydrogen atom
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (189)
1. Соединение, имеющее формулу(I),
Формула (I)
где
---- отсутствует или представляет собой простую связь;
X выбран из -O-, -N- или -S-;
n равно 0-6;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C1-6 алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C2-6 гетероарилалкила;
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C1-6 алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C2-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, атома галогена, OH и циано-группы;
цикл A выбран из группы, состоящей из C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила, C3-10 циклоарила, C4-6 гетероциклоалкила и C4-10 гетероциклоарила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6,
-NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
2. Соединение, имеющее формулу(I),
Формула (I)
где
---- отсутствует или представляет собой простую связь;
X выбран из -O- или -N-;
n равно 0-6;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, имидазолила, триазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
3. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- представляет собой простую связь;
X представляет собой -N-;
n равно 0-6;
R1 представляет собой C1-6 алкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси-группы или C1-6 галогеналкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, имидазолила, триазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C2-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
4. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- отсутствует;
X представляет собой -O-;
n равно 0-6;
R1 представляет собой C1-6 алкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси-группы или C1-6 галогеналкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, триазолила, имидазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
5. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- представляет собой простую связь;
X представляет собой -N-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1-4 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, C1-4 алкила или C1-4 алкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, триазолила, имидазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, -NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
6. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- отсутствует;
X представляет собой -O-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1-4 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, C1-4 алкила или C1-4 алкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, триазолила, имидазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
7. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- представляет собой простую связь;
X представляет собой -N-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, C1-2 алкила или C1-2 алкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 или - NR5R6;
R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5 и R6 замещены, заместители выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы или C1-6 алкила.
8. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- отсутствует;
X представляет собой -O-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, C1-2 алкила или C1-2 алкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 или - NR5R6;
R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5 и R6 замещены, заместители выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы или C1-6 алкила.
9. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- отсутствует или представляет собой простую связь;
X выбран из -N- или -O-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода или C1-2 алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 или - NR5R6;
R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5 и R6 замещены, заместители выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы или C1-6 алкила.
10. Соединение по п. 1, имеющее формулу (I), которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
a. ±Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетат
b. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
c. (S)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
d. (R)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
e. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетамид
f. (S)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетамид
g. (R)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетамид
h. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид
i. (S)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид
j. (R)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид
k. (R)-2-(4-(4-цианофенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
l. ±Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,9-диметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиазоло[5,4-e]азепин-6-ил)ацетат
m. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,9-диметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиазоло[5,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
n. 2-(4-(4-хлорфенил)-2,9-диметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиазоло[5,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
o. 2-(4-(4-хлорфенил)-2,9-диметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиазоло[5,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
p. ±Этил 2-(5-(4-хлорфенил)-10-метил-9-оксо-9,10-дигидро-7H-дипиридо[3,2-c:3',4'-e]азепин-7-ил)ацетат
q. ±этил 2-(4-(циклопропилметил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетат
r. ±2-(4-(циклопропилметил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено [2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
s. ±Этил-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-дипиридо[4,3-c:3',4'-e] азепин-5-ил)ацетат
t. ±2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-дипиридо[4,3-c:3',4'-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид
u. (S)-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-дипиридо[4,3-c:3',4'-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид
v. (R)-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-дипиридо[4,3-c:3',4'-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид
w. ±Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо[3,4-e]азепин-6-ил)ацетат
x. ±2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо[3,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
y. (R)-2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо [3,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
z. (S)-2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо [3,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
aa. ±Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено [2',3':5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)ацетат
bb. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6]оксепино [4,3-c]пиридин-6-ил)-N-этилацетамид
cc. 2-(4S, 6S) (4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)-N-этилацетамид
dd. 2-(4R, 6R) (4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено [2',3':5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)-N-этилацетамид
ee. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6]оксепино [4,3-c]пиридин-6-ил)ацетамид
ff. 2-((4S, 6S)-4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)ацетамид
gg. 2-((4R, 6R)-4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)ацетамид
hh. ±4-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтил)-2,3,9-триметил-4,9-дигидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-8(6H)-он
ii. 4S,6S)-4-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтил)-2,3,9-триметил-4,9-дигидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-8(6H)-он
jj. (4R,6R)-4-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтил)-2,3,9-триметил-4,9-дигидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-8(6H)-он
kk. ±этил 2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо[3,4-e]азепин-6-ил)ацетат
ll. ±2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)-N-этилацетамид
11. Способ получения соединения, имеющего формулу (I) по любому из пп. 1 - 10, или его таутомеров, полиморфов, стереоизомеров, пролекарств, сольватов, сокристаллов или фармацевтически приемлемых солей.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1 - 10 совместно с фармацевтически приемлемым носителем, необязательно в комбинации с одной или более другими фармацевтическими композициями.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, которая имеет форму таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, аэрозоля или суспензии.
14. Соединение по любому из пп. 1 - 10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в производстве лекарственного средства для подавления одного или более бромодоменов семейства BET в клетке.
15. Способ подавления одного или более бромодоменов семейства BET в клетке, включающий контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1 - 10 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ лечения состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET, включающий введение пациенту, страдающему от состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1 - 10 или фармацевтической композиции по п. 12.
17. Способ лечения и/или профилактики пролиферативного нарушения или рака, включающий введение пациенту, страдающему от пролиферативного нарушения или рака, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1 - 10 или фармацевтической композиции по п. 12.
18. Способ по п. 17, где указанное соединение или композицию вводят в комбинации с по меньшей мере одним соединением, выбранным из цитотоксических или нецитотоксических средств, млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
19. Применение соединения по любому из пп. 1 - 10 или фармацевтической композиции по п. 12 для: лечения состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET; лечения и/или профилактики пролиферативного нарушения или рака; или лечения рака совместно с другими клинически значимыми цитотоксическими или нецитотоксическими средствами.
20. Способ лечения и/или профилактики состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET, или пролиферативного нарушения или рака, включающий введение пациенту, страдающему от состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET, или от пролиферативного нарушения или рака, терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по п. 12.
21. Способ лечения рака, включающий введение комбинации соединения или фармацевтической композиции по п. 12, совместно с другими клинически значимыми цитотоксическими или нецитотоксическими средствами, млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
22. Способ лечения рака, включающий введение комбинации соединения или фармацевтической композиции по п. 12, совместно с другими клинически значимыми иммуномодуляторами, млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN4781/CHE/2015 | 2015-09-09 | ||
IN4781CH2015 | 2015-09-09 | ||
PCT/IN2016/050300 WO2017042834A1 (en) | 2015-09-09 | 2016-09-08 | Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as brd4 inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018112015A true RU2018112015A (ru) | 2019-10-11 |
RU2018112015A3 RU2018112015A3 (ru) | 2019-10-11 |
RU2734959C2 RU2734959C2 (ru) | 2020-10-26 |
Family
ID=57346000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018112015A RU2734959C2 (ru) | 2015-09-09 | 2016-09-08 | Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10689395B2 (ru) |
EP (1) | EP3347356B1 (ru) |
JP (1) | JP6838052B2 (ru) |
KR (1) | KR20180049056A (ru) |
CN (1) | CN108137588B (ru) |
AU (1) | AU2016319638B2 (ru) |
CA (1) | CA2997531A1 (ru) |
CY (1) | CY1124245T1 (ru) |
DK (1) | DK3347356T3 (ru) |
ES (1) | ES2866073T3 (ru) |
HK (1) | HK1251562A1 (ru) |
HR (1) | HRP20210581T1 (ru) |
HU (1) | HUE053912T2 (ru) |
IL (1) | IL257473B (ru) |
LT (1) | LT3347356T (ru) |
MX (1) | MX2018002738A (ru) |
PL (1) | PL3347356T3 (ru) |
PT (1) | PT3347356T (ru) |
RS (1) | RS61803B1 (ru) |
RU (1) | RU2734959C2 (ru) |
SI (1) | SI3347356T1 (ru) |
WO (1) | WO2017042834A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015117087A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Uses of diazepane derivatives |
MX2016009974A (es) | 2014-01-31 | 2016-10-31 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Derivados de diaminopirimidina bencensulfona y sus usos. |
SG10202007090UA (en) | 2015-09-11 | 2020-08-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof |
CN108472299A (zh) * | 2015-09-11 | 2018-08-31 | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 | 乙酰胺噻吩并三唑并二氮杂环庚三烯及其用途 |
EP3380100A4 (en) | 2015-11-25 | 2019-10-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | BIVALENT BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF |
EP3539960A4 (en) * | 2016-11-10 | 2020-03-18 | Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. | NITROGEN MACROCYCLIC COMPOUND, ITS PREPARATION METHOD, ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND ITS APPLICATION |
WO2020011086A1 (zh) * | 2018-07-13 | 2020-01-16 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 苯并二氮杂环类化合物、其制备方法及用途 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200904403A (en) * | 2007-04-25 | 2009-02-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Tricyclic aryl compounds |
AU2010299820A1 (en) | 2009-09-28 | 2012-04-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzoxepin PI3K inhibitor compounds and methods of use |
AR084070A1 (es) * | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
TWI602820B (zh) * | 2012-06-06 | 2017-10-21 | 星宿藥物公司 | 溴域抑制劑及其用途 |
CA2903910C (en) * | 2013-03-12 | 2023-08-15 | Steven D. FIDANZE | Triazadibenzo[cd,f]azulene derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as bromodomain inhibitors |
AU2016242473B2 (en) * | 2015-03-30 | 2020-06-25 | Jubilant Biosys Limited | Tricyclic fused derivatives of 1-(cyclo)alkyl pyridin-2-one useful for the treatment of cancer |
-
2016
- 2016-09-08 JP JP2018511681A patent/JP6838052B2/ja active Active
- 2016-09-08 EP EP16798006.9A patent/EP3347356B1/en active Active
- 2016-09-08 HU HUE16798006A patent/HUE053912T2/hu unknown
- 2016-09-08 AU AU2016319638A patent/AU2016319638B2/en active Active
- 2016-09-08 ES ES16798006T patent/ES2866073T3/es active Active
- 2016-09-08 US US15/754,292 patent/US10689395B2/en active Active
- 2016-09-08 PT PT167980069T patent/PT3347356T/pt unknown
- 2016-09-08 WO PCT/IN2016/050300 patent/WO2017042834A1/en active Application Filing
- 2016-09-08 CN CN201680060520.9A patent/CN108137588B/zh active Active
- 2016-09-08 RS RS20210541A patent/RS61803B1/sr unknown
- 2016-09-08 MX MX2018002738A patent/MX2018002738A/es unknown
- 2016-09-08 PL PL16798006T patent/PL3347356T3/pl unknown
- 2016-09-08 DK DK16798006.9T patent/DK3347356T3/da active
- 2016-09-08 LT LTEP16798006.9T patent/LT3347356T/lt unknown
- 2016-09-08 KR KR1020187009754A patent/KR20180049056A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-09-08 SI SI201631188T patent/SI3347356T1/sl unknown
- 2016-09-08 RU RU2018112015A patent/RU2734959C2/ru active
- 2016-09-08 CA CA2997531A patent/CA2997531A1/en active Pending
-
2018
- 2018-02-12 IL IL257473A patent/IL257473B/en unknown
- 2018-08-27 HK HK18110992.7A patent/HK1251562A1/zh unknown
-
2020
- 2020-05-11 US US16/872,309 patent/US11267820B2/en active Active
-
2021
- 2021-04-12 HR HRP20210581TT patent/HRP20210581T1/hr unknown
- 2021-05-07 CY CY20211100393T patent/CY1124245T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200339595A1 (en) | 2020-10-29 |
CA2997531A1 (en) | 2017-03-16 |
LT3347356T (lt) | 2021-06-10 |
IL257473B (en) | 2021-12-01 |
SI3347356T1 (sl) | 2021-08-31 |
CN108137588B (zh) | 2021-06-18 |
IL257473A (en) | 2018-04-30 |
RS61803B1 (sr) | 2021-06-30 |
AU2016319638B2 (en) | 2021-02-11 |
JP6838052B2 (ja) | 2021-03-03 |
PL3347356T3 (pl) | 2021-08-16 |
US10689395B2 (en) | 2020-06-23 |
CN108137588A (zh) | 2018-06-08 |
MX2018002738A (es) | 2018-04-13 |
RU2018112015A3 (ru) | 2019-10-11 |
HUE053912T2 (hu) | 2021-07-28 |
JP2018529673A (ja) | 2018-10-11 |
KR20180049056A (ko) | 2018-05-10 |
BR112018004338A2 (pt) | 2018-10-09 |
EP3347356A1 (en) | 2018-07-18 |
PT3347356T (pt) | 2021-06-28 |
WO2017042834A1 (en) | 2017-03-16 |
AU2016319638A1 (en) | 2018-03-15 |
EP3347356B1 (en) | 2021-03-24 |
ES2866073T3 (es) | 2021-10-19 |
US20180237453A1 (en) | 2018-08-23 |
HRP20210581T1 (hr) | 2021-05-28 |
RU2734959C2 (ru) | 2020-10-26 |
CY1124245T1 (el) | 2022-07-22 |
US11267820B2 (en) | 2022-03-08 |
HK1251562A1 (zh) | 2019-02-01 |
DK3347356T3 (da) | 2021-04-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018112015A (ru) | Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 | |
HRP20191283T1 (hr) | Diaril makrocikli kao modulatori protein kinaze | |
HRP20191307T1 (hr) | Spojevi heteroaril-piridona i aza-piridona kao inhibitori aktivnosti btk | |
JP2017503867A5 (ru) | ||
JP2013537210A5 (ru) | ||
RU2018112230A (ru) | Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx | |
KR20190080897A (ko) | 치환된 피리디논 함유 트리시클릭 화합물, 및 그의 사용 방법 | |
RU2020124136A (ru) | Производные хроменопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы | |
JP2014513139A5 (ru) | ||
ES2762938T3 (es) | Inhibidores de Kv1.3 y su aplicación médica | |
JP6640222B2 (ja) | ヘテロ環式誘導体およびその使用 | |
RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
JP2010522750A5 (ru) | ||
JP2018513191A5 (ru) | ||
RU2018114289A (ru) | Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx) | |
EP2813509B1 (en) | 3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-thiopyrano-[4,3-c]isoquinoline derivatives | |
NZ592238A (en) | Pharmaceutical compositions comprising 4-isopropyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives | |
JP2012515786A5 (ru) | ||
CA3085937A1 (en) | Diazaindole compounds | |
RU2004127578A (ru) | Новые производные пиридина и хинолина | |
JP2019504039A5 (ru) | ||
RU2005121493A (ru) | Новые соединения | |
AU2016340798A1 (en) | Aminoisoxazoline compounds as agonists of alpha7-nicotinic acetylcholine receptors | |
JP2017513887A5 (ru) | ||
RU2017135205A (ru) | Новые гетероциклические соединения как ингибиторы brd4 |