HRP20210581T1 - Triciklički kondenzirani derivati piridin-2-ona i njihova upotreba kao inhibitora brd4 - Google Patents

Triciklički kondenzirani derivati piridin-2-ona i njihova upotreba kao inhibitora brd4 Download PDF

Info

Publication number
HRP20210581T1
HRP20210581T1 HRP20210581TT HRP20210581T HRP20210581T1 HR P20210581 T1 HRP20210581 T1 HR P20210581T1 HR P20210581T T HRP20210581T T HR P20210581TT HR P20210581 T HRP20210581 T HR P20210581T HR P20210581 T1 HRP20210581 T1 HR P20210581T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
alkyl
oxo
chlorophenyl
hydrogen
aryl
Prior art date
Application number
HRP20210581TT
Other languages
English (en)
Inventor
Saravanan VADIVELU
Sridharan Rajagopal
Manjunatha M RAMAIAH
Pavan Kumar GONDRALA
Murugan CHINNAPATTU
Dhanalakshmi SIVANANDHAN
Payal Kiran PARIKH
Chandrika MULAKALA
Original Assignee
Jubilant Biosys Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=57346000&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20210581(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Jubilant Biosys Limited filed Critical Jubilant Biosys Limited
Publication of HRP20210581T1 publication Critical patent/HRP20210581T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (15)

1. Spoj Formule (I) [image] , naznačen time što: ---- je odsutan ili je jednostruka veza; X se bira između -O-, -N-, ili -S-; n je 0-6; R1 se bira iz skupine koju čine vodik, halogen, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C1-6 halogenalkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril, te C1-6 alkoksialkil, gdje se heteroatome bira između N, O, S; gdje C1-6 alkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril može biti supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, OH; R2 i R3 se neovisno bira između vodika, halogena, hidroksi, nitro, cijano, azido, nitroso, okso (=O), tiokso (=S), -SO2-, amino, hidrazino, formila, C1-6 alkila, halogenalkila, C1-6 alkoksi, C1-6 halogenalkoksi, arilalkoksi, C3-8 cikloalkila, C3-8 cikloalkiloksi, C5-6 arila, C2-6 heterociklila, C1-6 heteroarila, alkilamino, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, NRaC(S)Rb, -SONRaRb, -SO2NRaRb, -ORa, -ORaC(O)ORb, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -RaNRbRc, -RaORb, -SRa, -SORa ili -SO2Ra, gdje se Ra, Rb i Rc neovisno bira između vodika, C1-6 alkila, C3-8 cikloalkila, C5-6 arila, C5-6 arilalkila, C2-6 heterociklila, C1-6 heteroarila ili C2-6 heteroarilalkila; R4 se bira iz skupine koju čine vodik, C1-6 alkil, C1-6 halogenalkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril, te C1-6 alkoksialkil, gdje se heteroatome bira između N, O, S; gdje C1-6 alkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C2-6 heteroaril, može biti supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, C3-8 cikloalkila, halogena, OH i cijano; prsten A se bira iz skupine koju čine C1-6 heteroaril, C3-8 cikloalkil, C4-6 heterocikloalkil, te C4-10 heteroaril, gdje se heteroatome bira između N, O, S; Z se bira između -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6, -NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NR5SO2R6 ili -O-CO-NR5R6; R5, R6 i R7 se neovisno bira između vodika ili supstituiranog ili nesupstituiranog C5-6 arila, C1-6 heteroarila, C3-8 cikloalkila i C1-6 alkila; gdje kada su R5, R6 i R7 supstituirani, jedan ili više supstituenata se bira između vodika, halogena, hidroksi, nitro, cijano, azido, nitroso, okso (=O), tiokso (=S), -SO2-, amino, hidrazino, formila, C1-6 alkila, halogenalkila, C1-6 alkoksi, C1-6 halogenalkoksi; C5-6 arilalkoksi, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkiloksi, C5-6 aril, C2-6 heterociklila, C1-6 heteroarila, alkilamino, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, NRaC(S)Rb, -SONRaRb, -SO2NRaRb, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa ili -SO2Ra, gdje se Ra, Rb i Rc neovisno bira između vodika, C1-6 alkila, C3-8 cikloalkila, C5-6 arila, C5-6 arilalkila, C2-6 heterociklila, C1-6 heteroarila ili C1-6 heteroarilalkila.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: X se bira između -O- ili -N-; R4 se bira iz skupine koju čine C1-6 alkil, halogenalkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril, te alkoksialkil, gdje se heteroatome bira između N, O, S; gdje C1-6 alkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril može biti supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, OH i cijano; i prsten A se bira između tienila, tiazolila, piridinila, pirimidinila, pirolila, pirazinila, piridazinila, pirazolila, oksazolila, imidazolila, triazolila, izoksazolila, izotiazolila, tiadiazolila ili furila.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: ---- je jednostruka veza; X je -N-; R1 je C1-6 alkil, gdje C1-6 alkil može biti supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, OH; R2 i R3 se neovisno bira između vodika, halogena, hidroksi, C1-6 alkila, C1-6 halogenalkila, C1-6 alkoksi ili C1-6 halogenalkoksi; R4 se bira iz skupine koju čine C1-6 alkil, halogenalkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril, te alkoksialkil, gdje se heteroatome bira između N, O, S; gdje C1-6 alkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril može biti supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, OH i cijano; i prsten A se bira između tienila, tiazolila, piridinila, pirimidinila, pirolila, pirazinila, piridazinila, pirazolila, oksazolila, imidazolila, triazolila, izoksazolila, izotiazolila, tiadiazolila ili furila.
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: ---- je odsutan; X je -O-; R1 je C1-6 alkil, gdje C1-6 alkil može biti supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, OH; R2 i R3 se neovisno bira između vodika, halogena, hidroksi, C1-6 alkila, C1-6 halogenalkila, C1-6 alkoksi ili C1-6 halogenalkoksi; R4 se bira iz skupine koju čine C1-6 alkil, halogenalkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril, te alkoksialkil, gdje se heteroatome bira između N, O, S; gdje C1-6 alkil, C3-8 cikloalkil, C5-6 aril, C1-6 heteroaril može biti supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, OH i cijano; i prsten A se bira između tienila, tiazolila, piridinila, pirimidinila, pirolila, pirazinila, piridazinila, pirazolila, oksazolila, triazolila, imidazolila, izoksazolila, izotiazolila, tiadiazolila ili furila.
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: ---- je jednostruka veza; X je -N-; n je 1-2; R1 je C1-4 alkil; R2 i R3 se neovisno bira između vodika, C1-4 alkila ili C1-4 alkoksi; R4 se bira iz skupine koju čine C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril; gdje je C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, te cijano; i prsten A se bira između tienila, tiazolila, piridinila, pirimidinila, pirolila, pirazinila, piridazinila, pirazolila, oksazolila, triazolila, imidazolila, izoksazolila, izotiazolila, tiadiazolila ili furila.
6. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: ---- je odsutan; X je -O-; n je 1-2; R1 je C1-4 alkil; R2 i R3 se neovisno bira između vodika, C1-4 alkila ili C1-4 alkoksi; R4 se bira iz skupine koju čine C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril; gdje je C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, te cijano; i prsten A se bira između tienila, tiazolila, piridinila, pirimidinila, pirolila, pirazinila, piridazinila, pirazolila, oksazolila, triazolila, imidazolila, izoksazolila, izotiazolila, tiadiazolila ili furila.
7. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: ---- je jednostruka veza; X je -N-; n je 1-2; R1 je C1 alkil; R2 i R3 se neovisno bira između vodika, C1-2 alkila ili C1-2 alkoksi; R4 se bira iz skupine koju čine C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril; gdje je C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, te cijano; prsten A se bira između tienila, tiazolila, piridinila, pirimidinila, pirolila, pirazinila, piridazinila ili pirazolila; Z se bira između -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 ili -NR5R6; R5 i R6 se neovisno bira između vodika ili supstituiranog ili nesupstituiranog C5-6 arila, te C1-6 alkila; gdje kada su R5 i R6 supstituirani, supstituente se bira između vodika, halogena, hidroksi, nitro, cijano ili C1-6 alkila.
8. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: ---- je odsutan; X je -O-; n je 1-2; R1 je C1 alkil; R2 i R3 se neovisno bira između vodika, C1-2 alkila ili C1-2 alkoksi; R4 se bira iz skupine koju čine C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril; gdje je C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, te cijano; prsten A se bira između tienila, tiazolila, piridinila, pirimidinila, pirolila, pirazinila, piridazinila ili pirazolila; Z se bira između -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 ili -NR5R6; R5 i R6 se neovisno bira između vodika ili supstituiranog ili nesupstituiranog C5-6 arila, te C1-6 alkila; gdje kada su R5 i R6 supstituirani, supstituente se bira između vodika, halogena, hidroksi, nitro, cijano ili C1-6 alkila.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: X se bira između -N- ili -O-; n je 1-2; R1 je C1 alkil; R2 i R3 se neovisno bira između vodika ili C1-2 alkila; R4 se bira iz skupine koju čine C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril; gdje je C3-8 cikloalkil ili C5-6 aril supstituiran s jednom ili više skupina koje se bira između vodika, C1-6 alkila, halogena, te cijano; prsten A se bira između tienila, tiazolila, piridinila, pirimidinila; Z se bira između -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 ili -NR5R6; R5 i R6 se neovisno bira između vodika ili supstituiranog ili nesupstituiranog C5-6 arila, te C1-6 alkila; gdje kada su R5 i R6 supstituirani, supstituente se bira između vodika, halogena, hidroksi, nitro, cijano ili C1-6 alkila.
10. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što ga se bira iz skupine koju čine: a. ±etil-2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)acetat; b. ±2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; c. (S)-2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; d. (R)-2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; e. ±2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)acetamid; f. (S)-2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)acetamid; g. (R)-2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)acetamid; h. ±2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)-N-(4-hidroksifenil)acetamid; i. (S)-2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)-N-(4-hidroksifenil)acetamid; j. (R)-2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)-N-(4-hidroksifenil)acetamid; k. (R)-2-(4-(4-cijanofenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; l. ±etil-2-(4-(4-klorfenil)-2,9-dimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tiazolo[5,4-e]azepin-6-il)acetat; m. ±2-(4-(4-klorfenil)-2,9-dimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tiazolo[5,4-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; n. (R)-2-(4-(4-klorfenil)-2,9-dimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tiazolo[5,4-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; o. (S)-2-(4-(4-klorfenil)-2,9-dimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tiazolo[5,4-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; p. ±etil-2-(5-(4-klorfenil)-10-metil-9-okso-9,10-dihidro-7H-dipirido[3,2-c:3′,4′-e]azepin-7-il)acetat; q. ±etil-2-(4-(ciklopropilmetil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)acetat; r. ±2-(4-(ciklopropilmetil)-2,3,9-trimetil-8-okso-8,9-dihidro-6H-pirido[4,3-c]tieno[2,3-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; s. ±etil-2-(7-(4-klorfenil)-9-metoksi-2-metil-3-okso-3,5-dihidro-2H-dipirido[4,3-c:3′,4′-e]azepin-5-il)acetat; t. ±2-(7-(4-klorfenil)-9-metoksi-2-metil-3-okso-3,5-dihidro-2H-dipirido[4,3-c:3′,4′-e]azepin-5-il)-N-etilacetamid; u. (S)-2-(7-(4-klorfenil)-9-metoksi-2-metil-3-okso-3,5-dihidro-2H-dipirido[4,3-c:3′,4′-e]azepin-5-il)-N-etilacetamid; v. (R)-2-(7-(4-klorfenil)-9-metoksi-2-metil-3-okso-3,5-dihidro-2H-dipirido[4,3-c:3′,4′-e]azepin-5-il)-N-etilacetamid; w. ±etil-2-(4-(4-klorfenil)-3,9-dimetil-8-okso-3,6,8,9-tetrahidropirazolo[3,4-c]pirido[3,4-e]azepin-6-il)acetat; ks. ±2-(4-(4-klorfenil)-3,9-dimetil-8-okso-3,6,8,9-tetrahidropirazolo[3,4-c]pirido[3,4-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; y. (R)-2-(4-(4-klorfenil)-3,9-dimetil-8-okso-3,6,8,9-tetrahidropirazolo[3,4-c]pirido[3,4-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; z. (S)-2-(4-(4-klorfenil)-3,9-dimetil-8-okso-3,6,8,9-tetrahidropirazolo[3,4-c]pirido[3,4-e]azepin-6-il)-N-etilacetamid; aa. ±etil-2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-4,6,8,9-tetrahidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-6-il)acetat; bb. ±2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-4,6,8,9-tetrahidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-6-il)-N-etilacetamid; cc. 2-(4S,6S)-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-4,6,8,9-tetrahidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-6-il)-N-etilacetamid; dd. 2-(4R,6R)-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-4,6,8,9-tetrahidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-6-il)-N-etilacetamid; ee. ±2-(4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-4,6,8,9-tetrahidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-6-il)acetamid; ff. 2-((4S,6S)-4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-4,6,8,9-tetrahidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-6-il)acetamid; gg. 2-((4R,6R)-4-(4-klorfenil)-2,3,9-trimetil-8-okso-4,6,8,9-tetrahidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-6-il)acetamid; hh. ±4-(4-klorfenil)-6-(2-hidroksietil)-2,3,9-trimetil-4,9-dihidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-8(6H)-on; ii. (4S,6S)-4-(4-klorfenil)-6-(2-hidroksietil)-2,3,9-trimetil-4,9-dihidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-8(6H)-on; jj. (4R,6R)-4-(4-klorfenil)-6-(2-hidroksietil)-2,3,9-trimetil-4,9-dihidrotieno[2′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-8(6H)-on; kk. ±etil-2-(4-(4-klorfenil)-3,9-dimetil-8-okso-3,6,8,9-tetrahidropirazolo[3,4-c]pirido[3,4-e]azepin-6-il)acetat; ll. ±2-(4-(4-klorfenil)-3,9-dimetil-8-okso-4,6,8,9-tetrahidro-3H-pirazolo[4′,3′:5,6]oksepino[4,3-c]piridin-6-il)-N-etilacetamid.
11. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj Formule (I), ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosačem, izborno u kombinaciji s jednim ili više drugih farmaceutski pripravaka.
12. Postupak ex vivo inhibiranja jedne ili više bromodomena iz porodica BET u stanici, naznačen time što se sastoji u stavljanju u kontakt navedene stanice s djelotvornom količinom spoja u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
13. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, ili pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačeni time što su namijenjeni upotrebi kao medikament, gdje je medikament po mogućnosti namijenjen liječenju stanja kod kojeg posreduje jedna ili više bromodomena iz porodica BET, poput proliferativnog poremećaja ili raka.
14. Spoj namijenjen upotrebi ili pripravak namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 13, naznačeni time što su spoj ili pripravak namijenjeni primjeni zajedno s drugim klinički relevantnim citotoksičnim sredstvima ili necitotoksičnim sredstvima.
15. Spoj namijenjen upotrebi ili pripravak namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 13, naznačeni time što su spoj ili pripravak namijenjeni primjeni zajedno s drugim klinički relevantnim imunomodulacijskim sredstvima.
HRP20210581TT 2015-09-09 2021-04-12 Triciklički kondenzirani derivati piridin-2-ona i njihova upotreba kao inhibitora brd4 HRP20210581T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN4781CH2015 2015-09-09
PCT/IN2016/050300 WO2017042834A1 (en) 2015-09-09 2016-09-08 Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as brd4 inhibitors
EP16798006.9A EP3347356B1 (en) 2015-09-09 2016-09-08 Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as brd4 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20210581T1 true HRP20210581T1 (hr) 2021-05-28

Family

ID=57346000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20210581TT HRP20210581T1 (hr) 2015-09-09 2021-04-12 Triciklički kondenzirani derivati piridin-2-ona i njihova upotreba kao inhibitora brd4

Country Status (23)

Country Link
US (2) US10689395B2 (hr)
EP (1) EP3347356B1 (hr)
JP (1) JP6838052B2 (hr)
KR (1) KR20180049056A (hr)
CN (1) CN108137588B (hr)
AU (1) AU2016319638B2 (hr)
CA (1) CA2997531A1 (hr)
CY (1) CY1124245T1 (hr)
DK (1) DK3347356T3 (hr)
ES (1) ES2866073T3 (hr)
HK (1) HK1251562A1 (hr)
HR (1) HRP20210581T1 (hr)
HU (1) HUE053912T2 (hr)
IL (1) IL257473B (hr)
LT (1) LT3347356T (hr)
MX (1) MX2018002738A (hr)
NZ (1) NZ740041A (hr)
PL (1) PL3347356T3 (hr)
PT (1) PT3347356T (hr)
RS (1) RS61803B1 (hr)
RU (1) RU2734959C2 (hr)
SI (1) SI3347356T1 (hr)
WO (1) WO2017042834A1 (hr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2016134947A (ru) 2014-01-31 2018-03-01 Дана-Фарбер Кансер Институт, Инк. Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение
JP2017504651A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体の使用
BR112018004617A2 (pt) * 2015-09-11 2018-09-25 Dana Farber Cancer Inst Inc acetamida tienotriazoldiazepinas e usos das mesmas
RU2750164C2 (ru) 2015-09-11 2021-06-22 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения
CR20180336A (es) 2015-11-25 2018-08-06 Dana Farber Cancer Inst Inc Inhibidores de bromodominio bivalentes y usos de los mismos
CN108069976A (zh) * 2016-11-10 2018-05-25 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种含氮大环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
WO2020011086A1 (zh) * 2018-07-13 2020-01-16 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 苯并二氮杂环类化合物、其制备方法及用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2008133288A1 (ja) 2007-04-25 2010-07-29 第一三共株式会社 三環性アリール化合物
JP5546636B2 (ja) * 2009-09-28 2014-07-09 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ベンゾキセピンｐｉ３ｋ阻害剤化合物及び使用方法
AR084070A1 (es) * 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
TWI602820B (zh) 2012-06-06 2017-10-21 星宿藥物公司 溴域抑制劑及其用途
CN105026403B (zh) * 2013-03-12 2018-05-18 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂
NZ735972A (en) * 2015-03-30 2024-08-30 Jubilant Biosys Ltd Tricyclic fused derivatives of 1-(cyclo)alkyl pyridin-2-one useful for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
JP6838052B2 (ja) 2021-03-03
BR112018004338A2 (pt) 2018-10-09
RS61803B1 (sr) 2021-06-30
EP3347356A1 (en) 2018-07-18
CN108137588B (zh) 2021-06-18
US20180237453A1 (en) 2018-08-23
HUE053912T2 (hu) 2021-07-28
CA2997531A1 (en) 2017-03-16
RU2734959C2 (ru) 2020-10-26
PT3347356T (pt) 2021-06-28
EP3347356B1 (en) 2021-03-24
ES2866073T3 (es) 2021-10-19
HK1251562A1 (zh) 2019-02-01
CY1124245T1 (el) 2022-07-22
IL257473B (en) 2021-12-01
MX2018002738A (es) 2018-04-13
LT3347356T (lt) 2021-06-10
SI3347356T1 (sl) 2021-08-31
AU2016319638A1 (en) 2018-03-15
WO2017042834A1 (en) 2017-03-16
RU2018112015A (ru) 2019-10-11
NZ740041A (en) 2024-05-31
DK3347356T3 (da) 2021-04-26
US11267820B2 (en) 2022-03-08
KR20180049056A (ko) 2018-05-10
JP2018529673A (ja) 2018-10-11
CN108137588A (zh) 2018-06-08
AU2016319638B2 (en) 2021-02-11
IL257473A (en) 2018-04-30
US10689395B2 (en) 2020-06-23
PL3347356T3 (pl) 2021-08-16
US20200339595A1 (en) 2020-10-29
RU2018112015A3 (hr) 2019-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210581T1 (hr) Triciklički kondenzirani derivati piridin-2-ona i njihova upotreba kao inhibitora brd4
HRP20191283T1 (hr) Diaril makrocikli kao modulatori protein kinaze
RU2020124136A (ru) Производные хроменопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
HRP20191307T1 (hr) Spojevi heteroaril-piridona i aza-piridona kao inhibitori aktivnosti btk
RU2470023C2 (ru) 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к
HRP20211864T1 (hr) Inhibitori hetero-halo histonske deacetilaze
MX2021011438A (es) Imidazopirrolopiridina como inhibidores de la familia de quinasas jak.
AR076378A1 (es) Azetidinil diamidas inhibidoras de monoacilglicerol lipasas, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas en el tratamiento de trastornos inflamatorios asociados al dolor.
JP2017503867A5 (hr)
RU2018112230A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
JP2013537210A5 (hr)
JP2014513139A5 (hr)
MX2019007073A (es) Inhibidores de moléculas pequeñas de la familia de quinasas jak.
HRP20240354T1 (hr) Biciklički ketonski spojevi i postupci njihove primjene
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
IL289834B1 (en) Conversion of tricyclic compounds as FGFR inhibitors
RU2020124116A (ru) Производные арил-бипиридинамина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
SI2945632T1 (en) HETEROBICYL-SUBSTITUTED- (1,2,4) TRIAZOLO (1,5-C) KINAZOLIN-5-AMIN COMPOUNDS SUITABLE FOR TREATMENT AND PREVENTION OF THE EMISSION OF THE CENTRAL LIVING SYSTEM
HRP20171996T1 (hr) Novi derivati fenil-tetrahidroizokinolina
HRP20160473T1 (hr) Pirazolokinolinski spojevi
JP2016520645A5 (hr)
AU2006252604A1 (en) Bicyclic 6-alkylidene-penems as class-D beta-lactamases inhibitors
PE20181008A1 (es) Compuesto piranodipiridinico
WO2013042035A4 (en) Heterocyclic compounds as inhibitors of fatty acid biosynthesis for bacterial infections
RU2012131115A (ru) Ингибиторы активности акт