RU2017130580A - Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками - Google Patents

Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками Download PDF

Info

Publication number
RU2017130580A
RU2017130580A RU2017130580A RU2017130580A RU2017130580A RU 2017130580 A RU2017130580 A RU 2017130580A RU 2017130580 A RU2017130580 A RU 2017130580A RU 2017130580 A RU2017130580 A RU 2017130580A RU 2017130580 A RU2017130580 A RU 2017130580A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
neurotoxic polypeptide
paragraphs
neurotoxic
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2017130580A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017130580A3 (ru
RU2684404C2 (ru
Inventor
Клаудия ЯЦКЕ
Карл-Хайнц ЭЙЗЕЛЕ
Герд МАНДЕР
Клаус ФИНК
Original Assignee
Мерц Фарма Гмбх Энд Ко. Кгаа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерц Фарма Гмбх Энд Ко. Кгаа filed Critical Мерц Фарма Гмбх Энд Ко. Кгаа
Publication of RU2017130580A publication Critical patent/RU2017130580A/ru
Publication of RU2017130580A3 publication Critical patent/RU2017130580A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2684404C2 publication Critical patent/RU2684404C2/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5058Neurological cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A47FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
    • A47LDOMESTIC WASHING OR CLEANING; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
    • A47L9/00Details or accessories of suction cleaners, e.g. mechanical means for controlling the suction or for effecting pulsating action; Storing devices specially adapted to suction cleaners or parts thereof; Carrying-vehicles specially adapted for suction cleaners
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09JADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J7/00Adhesives in the form of films or foils
    • C09J7/40Adhesives in the form of films or foils characterised by release liners
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0618Cells of the nervous system
    • C12N5/0619Neurons
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B5/00Optical elements other than lenses
    • G02B5/30Polarising elements
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02FOPTICAL DEVICES OR ARRANGEMENTS FOR THE CONTROL OF LIGHT BY MODIFICATION OF THE OPTICAL PROPERTIES OF THE MEDIA OF THE ELEMENTS INVOLVED THEREIN; NON-LINEAR OPTICS; FREQUENCY-CHANGING OF LIGHT; OPTICAL LOGIC ELEMENTS; OPTICAL ANALOGUE/DIGITAL CONVERTERS
    • G02F1/00Devices or arrangements for the control of the intensity, colour, phase, polarisation or direction of light arriving from an independent light source, e.g. switching, gating or modulating; Non-linear optics
    • G02F1/01Devices or arrangements for the control of the intensity, colour, phase, polarisation or direction of light arriving from an independent light source, e.g. switching, gating or modulating; Non-linear optics for the control of the intensity, phase, polarisation or colour 
    • G02F1/13Devices or arrangements for the control of the intensity, colour, phase, polarisation or direction of light arriving from an independent light source, e.g. switching, gating or modulating; Non-linear optics for the control of the intensity, phase, polarisation or colour  based on liquid crystals, e.g. single liquid crystal display cells
    • G02F1/133Constructional arrangements; Operation of liquid crystal cells; Circuit arrangements
    • G02F1/1333Constructional arrangements; Manufacturing methods
    • G02F1/1335Structural association of cells with optical devices, e.g. polarisers or reflectors
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B38/00Ancillary operations in connection with laminating processes
    • B32B38/10Removing layers, or parts of layers, mechanically or chemically
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B43/00Operations specially adapted for layered products and not otherwise provided for, e.g. repairing; Apparatus therefor
    • B32B43/006Delaminating
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/33Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Clostridium (G)
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/11Methods of delaminating, per se; i.e., separating at bonding face
    • Y10T156/1126Using direct fluid current against work during delaminating
    • Y10T156/1132Using vacuum directly against work during delaminating
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/11Methods of delaminating, per se; i.e., separating at bonding face
    • Y10T156/1168Gripping and pulling work apart during delaminating
    • Y10T156/1174Using roller for delamination [e.g., roller pairs operating at differing speeds or directions, etc.]
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/11Methods of delaminating, per se; i.e., separating at bonding face
    • Y10T156/1168Gripping and pulling work apart during delaminating
    • Y10T156/1195Delaminating from release surface
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/19Delaminating means
    • Y10T156/1928Differential fluid pressure delaminating means
    • Y10T156/1944Vacuum delaminating means [e.g., vacuum chamber, etc.]
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/19Delaminating means
    • Y10T156/195Delaminating roller means
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/19Delaminating means
    • Y10T156/1994Means for delaminating from release surface

Claims (22)

1. Способ повышения специфического захвата нейротоксического полипептида клетками, включающий:
инкубацию с нейротоксическим полипептидом клеток, восприимчивых к интоксикации нейротоксином, в течение времени и в условиях, которые позволяют нейротоксическому полипептиду проявить свою биологическую активность, причем инкубация включает по меньшей мере два из следующих этапов: (i) K+-опосредованную деполяризацию клеток, (ii) уменьшение времени воздействия нейротоксического полипептида и/или (iii) встряхивание клеток во время воздействия нейротоксического полипептида, что приводит к повышению специфического захвата нейротоксического полипептида указанными клетками.
2. Способ по п. 1 с последующим определением биологической активности нейротоксического полипептида в клетках.
3. Способ прямого определения биологической активности нейротоксического полипептида в клетках, включающий:
a) инкубацию с нейротоксическим полипептидом клеток, восприимчивых к интоксикации нейротоксином, в течение времени и в условиях, которые позволяют нейротоксическому полипептиду проявить свою биологическую активность, причем инкубация включает по меньшей мере два из следующих этапов: (i) K+-опосредованную деполяризацию клеток, (ii) уменьшение времени воздействия нейротоксического полипептида и/или (iii) встряхивание клеток во время воздействия нейротоксического полипептида;
b) фиксацию клеток и необязательно увеличение проницаемости мембраны клеток детергентом;
c) контактирование клеток по меньшей мере с первым захватывающим антителом, специфически связывающимся с нерасщепленным и расщепленным нейротоксином субстратом, и по меньшей мере со вторым захватывающим антителом, специфически связывающимся с участком расщепления субстрата, расщепленного нейротоксином, в условиях, которые делают возможным связывание указанных захватывающих антител с указанными субстратами;
d) контактирование клеток по меньшей мере с первым детекторным антителом, специфически связывающимся с первым захватывающим антителом, в условиях, которые делают возможным связывание указанного первого детекторного антитела с указанным первым захватывающим антителом, с образованием первых детекторных комплексов, и по меньшей мере со вторым детекторным антителом, специфически связывающимся со вторым захватывающим антителом, в условиях, которые делают возможным связывание указанного второго детекторного антитела с указанным вторым захватывающим антителом, с образованием вторых детекторных комплексов;
e) определение количества первых и вторых детекторных комплексов этапа d); и
f) расчет количества субстрата, расщепленного указанным нейротоксическим полипептидом в указанных клетках, с использованием вторых детекторных комплексов для определения биологической активности указанного нейротоксического полипептида в указанных клетках.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором K+-опосредованную деполяризацию клеток выполняют при дополнительной концентрации K+ от около 20 мМ до около 55 мМ в течение по меньшей мере 2 часов.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором K+-опосредованную деполяризацию клеток и/или воздействие нейротоксическим полипептидом выполняют в присутствии GT1b.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором GT1b используют в концентрации от 15 до 50 мкМ, предпочтительно 20 мкМ.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором уменьшенное время воздействия нейротоксического полипептида представляет собой воздействие на клетки нейротоксическим полипептидом в течение по меньшей мере 24 часов и менее 96 часов, предпочтительно в течение по меньшей мере 48 часов и максимум 72 часов.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором встряхивание клеток во время воздействия нейротоксического полипептида выполняют с помощью магнитной мешалки, вращающихся роторных колб или встряхивания клеток шейкером, предпочтительно со средней скоростью потока среды от около 25 см/мин до около 300 см/мин.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором K+-опосредованную деполяризацию клеток выполняют при дополнительной концентрации K+ по меньшей мере от около 20 мМ до около 55 мМ в течение по меньшей мере 2 часов в присутствии 20 мкМ GT1b и нейротоксического полипептида с последующим воздействием нейротоксическим полипептидом в течение еще 70 часов при встряхивании.
10. Способ по любому из пп. 1-8, в котором перед воздействием нейротоксического полипептида инкубацию некоторое время выполняют без нейротоксического полипептида.
11. Способ по п. 10, в котором время инкубации без нейротоксического полипептида составляет от 16 до 48 часов.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором метод представляет собой метод флуоресценции.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором нейротоксический полипептид представляет собой BoNT/A, BoNT/B, BoNT/C1, BoNT/D, BoNT/E, BoNT/F, BoNT/G, BoNT/H, TeNT или их подтипы.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором субстрат представляет собой VAMP/синаптобревин, SNAP-25 или синтаксин.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором клетки представляют собой нейронные клетки или нейронные дифференцированные клетки, выбранные из группы, состоящей из первичных нейронных клеток, опухолевых клеток, способных дифференцироваться до нейронных клеток, таких как нейробластомные клетки, клеток Р19 или нейронов, полученных из индуцированной плюрипотентной стволовой клетки (иПСК).
RU2017130580A 2015-03-04 2016-03-03 Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками RU2684404C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15157549 2015-03-04
EP15157549.5 2015-03-04
PCT/EP2016/054552 WO2016139308A1 (en) 2015-03-04 2016-03-03 Methods for enhancing the specific uptake of botulinum neurotoxins into cells

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017130580A true RU2017130580A (ru) 2019-04-05
RU2017130580A3 RU2017130580A3 (ru) 2019-04-05
RU2684404C2 RU2684404C2 (ru) 2019-04-09

Family

ID=52705963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017130580A RU2684404C2 (ru) 2015-03-04 2016-03-03 Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10725025B2 (ru)
EP (1) EP3265808B1 (ru)
JP (1) JP6670842B2 (ru)
KR (1) KR102418939B1 (ru)
CN (1) CN108064310B (ru)
AU (1) AU2016227655B2 (ru)
BR (1) BR112017018962A2 (ru)
CA (1) CA2978225C (ru)
ES (1) ES2822905T3 (ru)
HK (1) HK1249147A1 (ru)
IL (1) IL254181B (ru)
MX (1) MX2017011195A (ru)
RU (1) RU2684404C2 (ru)
SG (1) SG11201707157PA (ru)
TW (1) TWI704156B (ru)
WO (1) WO2016139308A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ588029A (en) * 2008-03-14 2012-12-21 Allergan Inc Immuno-based botulinum toxin serotype a activity assays
JP6608357B2 (ja) 2013-06-28 2019-11-20 メルツ ファルマ ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲーアーアー 細胞において神経毒ポリペプチドの生物活性を決定する手段及び方法
TWI704156B (zh) * 2015-03-04 2020-09-11 德商曼茲法瑪股份有限公司 用於增進肉毒桿菌神經毒素進入細胞之特定攝取的方法
CN115826239A (zh) 2017-10-16 2023-03-21 奥里姆光学有限公司 高效紧凑型头戴式显示系统
EP3752128A1 (de) * 2018-02-16 2020-12-23 Bontana Therapies Gmbh Nukleinsäure-basiertes botulinum neurotoxin zur therapeutischen anwendung
CN111621525B (zh) * 2020-06-18 2021-04-23 中赛干细胞基因工程有限公司 Stx1b基因在促进人脂肪间充质干细胞生长和分化中的用途

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60032367T3 (de) * 1999-08-25 2011-03-10 Allergan, Inc., Irvine Aktivierbare rekombinante neurotoxine
US20080032931A1 (en) * 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
FI20070808A0 (fi) * 2007-10-25 2007-10-25 Mart Saarma GDNF:n silmukointivariantit ja niiden käytöt
NZ588029A (en) * 2008-03-14 2012-12-21 Allergan Inc Immuno-based botulinum toxin serotype a activity assays
WO2010085473A1 (en) * 2009-01-20 2010-07-29 Trustees Of Tufts College Methods for the delivery of toxins or enzymatically active portions thereof
EP2398897B1 (en) 2009-02-20 2017-06-28 Cellular Dynamics International, Inc. Methods and compositions for the differentiation of stem cells
KR101720961B1 (ko) 2009-02-27 2017-03-29 셀룰러 다이내믹스 인터내셔널, 인코포레이티드 다능성 세포의 분화
AU2010223910B2 (en) 2009-03-13 2015-03-12 Allergan, Inc. Cells useful for immuno-based Botulinum toxin serotype A activity assays
WO2011025852A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Cellular Dynamics International, Inc. Identifying genetic variation in affected tissues
ES2539487T3 (es) 2009-11-04 2015-07-01 Cellular Dynamics International, Inc. Reprogramación episómica con compuestos químicos
CA2780932A1 (en) * 2009-11-18 2011-05-26 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Assay for quantifying clostridial neurotoxin
US9487752B2 (en) 2011-03-30 2016-11-08 Cellular Dynamics International, Inc. Priming of pluripotent stem cells for neural differentiation
WO2014079878A1 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Means and methods for determination of botulinum neurotoxin biological activity
JP6608357B2 (ja) 2013-06-28 2019-11-20 メルツ ファルマ ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲーアーアー 細胞において神経毒ポリペプチドの生物活性を決定する手段及び方法
US10634683B2 (en) * 2014-11-21 2020-04-28 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Methods for the determination of the biological activities of neurotoxin polypeptides
CN107207586B (zh) * 2014-12-19 2021-07-13 莫茨药物股份两合公司 用于测定BoNT/E在细胞中的生物活性的装置和方法
TWI704156B (zh) * 2015-03-04 2020-09-11 德商曼茲法瑪股份有限公司 用於增進肉毒桿菌神經毒素進入細胞之特定攝取的方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR102418939B1 (ko) 2022-07-07
CN108064310A (zh) 2018-05-22
EP3265808A1 (en) 2018-01-10
AU2016227655B2 (en) 2021-08-19
KR20170121194A (ko) 2017-11-01
WO2016139308A1 (en) 2016-09-09
RU2017130580A3 (ru) 2019-04-05
JP2018506985A (ja) 2018-03-15
IL254181A0 (en) 2017-10-31
CA2978225C (en) 2022-09-13
ES2822905T3 (es) 2021-05-05
JP6670842B2 (ja) 2020-03-25
BR112017018962A2 (pt) 2018-04-24
AU2016227655A1 (en) 2017-09-14
MX2017011195A (es) 2017-11-09
IL254181B (en) 2020-03-31
CA2978225A1 (en) 2016-09-09
US10725025B2 (en) 2020-07-28
SG11201707157PA (en) 2017-09-28
RU2684404C2 (ru) 2019-04-09
CN108064310B (zh) 2021-06-11
HK1249147A1 (zh) 2018-10-26
EP3265808B1 (en) 2020-08-26
US20180238861A1 (en) 2018-08-23
TW201639875A (zh) 2016-11-16
TWI704156B (zh) 2020-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017130580A (ru) Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками
Liu et al. Identity of biocrust species and microbial communities drive the response of soil multifunctionality to simulated global change
RU2014117161A (ru) Композиции и способы испытаний на токсикогенность
Macgregor-Ramiasa et al. A platform for selective immuno-capture of cancer cells from urine
RU2014138499A (ru) АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ АНТИГЕНА ЧЕРЕЗ FycRIIB
JP2015533788A5 (ru)
ATE549624T1 (de) Verfahren und zusammensetzungen zur diagnose und behandlung von grippe
RU2015104579A (ru) Диагностические анализы и наборы для детекции фолатного рецептора 1
CN105051541B (zh) 用于检测埃里希体属抗体的肽、装置和方法
Scott et al. Environmental modulation of microcystin and β-N-methylamino-l-alanine as a function of nitrogen availability
SG155931A1 (en) Wnt proteins and detection and treatment of cancer
JP2011530514A5 (ru)
RU2015120601A (ru) Эритроферрон и erfe-полипептиды и способы регуляции метаболизма железа
Wang et al. A two-stage multiplex method for quantitative analysis of botulinum neurotoxins type A, B, E, and F by MALDI-TOF mass spectrometry
SI2838998T1 (en) EGFR AND ROS1 PRI CRAK
JP5689113B2 (ja) ニューロトキシンポリペプチドの量の測定とその触媒及びタンパク質分解活性の測定のための手段及び方法
Lima et al. Coral and seawater metagenomes reveal key microbial functions to coral health and ecosystem functioning shaped at reef scale
CN104119422A (zh) 一种磷酸化肽的吸附富集方法、添加剂及其应用
Lohse et al. Online nano solid phase extraction Fourier-transform ion cyclotron resonance mass spectrometry workflow to analyze small scale gradients of soil solution organic matter in the rhizosphere
ATE437372T1 (de) Verfahren zur messung von proinsulin und c-peptid sowie kit dafür
CN111647561B (zh) 纳米抗体在细胞特异性捕获和细胞释放中的应用
RU2009124225A (ru) Мышиные моноклональные антитела, связывающиеся с антигеном f1 из yersinia pestis, способ их получения с использованием дрожжей, способ и набор для детекции yersinia pestis
BR122017012653A2 (pt) método para detecção da densidade celular de cianobactérias e kit para detecção da densidade celular de cianobactérias
CN103290097A (zh) 一种γ-谷氨酰基转移酶检测试剂
Nixon Origins, distribution, and ecological significance of marine microbial copper ligands