RU2017108177A - Вводимый местным путем фармацевтический агент, способ визуализации посредством его введения и содержащий его набор - Google Patents

Вводимый местным путем фармацевтический агент, способ визуализации посредством его введения и содержащий его набор Download PDF

Info

Publication number
RU2017108177A
RU2017108177A RU2017108177A RU2017108177A RU2017108177A RU 2017108177 A RU2017108177 A RU 2017108177A RU 2017108177 A RU2017108177 A RU 2017108177A RU 2017108177 A RU2017108177 A RU 2017108177A RU 2017108177 A RU2017108177 A RU 2017108177A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peg
formula
pharmaceutical carrier
pharmaceutical agent
volume
Prior art date
Application number
RU2017108177A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2699571C2 (ru
RU2017108177A3 (ru
Inventor
ХЕАЙР Кристина Абукай ТАН
Тибериу Миркеа СИКЛОВАН
Виктория Евгения КОТЕРО
Original Assignee
Дженерал Электрик Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженерал Электрик Компани filed Critical Дженерал Электрик Компани
Publication of RU2017108177A publication Critical patent/RU2017108177A/ru
Publication of RU2017108177A3 publication Critical patent/RU2017108177A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2699571C2 publication Critical patent/RU2699571C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013Luminescence
    • A61K49/0017Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/05Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves 
    • A61B5/055Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves  involving electronic [EMR] or nuclear [NMR] magnetic resonance, e.g. magnetic resonance imaging
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013Luminescence
    • A61K49/0017Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0021Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0062Arrangements for scanning
    • A61B5/0068Confocal scanning
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0071Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by measuring fluorescence emission
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0082Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence adapted for particular medical purposes
    • A61B5/0084Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence adapted for particular medical purposes for introduction into the body, e.g. by catheters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013Luminescence
    • A61K49/0017Fluorescence in vivo
    • A61K49/005Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0054Macromolecular compounds, i.e. oligomers, polymers, dendrimers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0063Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
    • A61K49/0069Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form
    • A61K49/0071Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form solution, solute
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10Organic compounds
    • A61K49/12Macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26Sulfur atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Claims (58)

1. Фармацевтический агент, вводимый местным путем, содержащий соединение формулы I или его соль, где формула I представляет собой:
Figure 00000001
где R1 представляет собой алкильную группу, R2 представляет собой электронодонорную группу, и R3 представляет собой электроноакцепторную группу; и
водный фармацевтический носитель, содержащий:
по меньшей мере два растворителя, выбранных из PEG (полиэтиленгликоль)-300, пропиленгликоля, поливинилпирролидона, поливинилового спирта, карбопола и лаурокапрама.
2. Фармацевтический агент по п. 1, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема:
1-30% PEG-300, 1-20% пропиленгликоля, 1-10% поливинилпирролидона и 0-10% лаурокапрама.
3. Фармацевтический агент по п. 1, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема: 10-30% PEG-300 и 5-20% поливинилового спирта.
4. Фармацевтический агент по п. 1, где R1 представляет собой низшие алкильные группы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода, R2 представляет собой первичный, вторичный или третичный амин либо алкоксигруппу.
5. Фармацевтический агент по п. 1, где формула I представляет собой:
Figure 00000002
где R1 представляет собой алкильную группу, R2 представляет собой электронодонорную группу, и R4 и R5 независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, амин, замещенный амин или взятые вместе образуют гетероциклическую кольцевую или замещенную гетероциклическую кольцевую структуру; и;
6. Фармацевтический агент по п. 5, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема:
1-30% PEG-300, 1-20% пропиленгликоля, 1-10% поливинилпирролидона и 0-10% лаурокапрама.
7. Фармацевтический агент по п. 5, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема: 10-30% PEG-300 и 5-20% поливинилового спирта.
8. Фармацевтический агент по п. 5, где R4 и R5, взятые вместе, образуют гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.
9. Фармацевтический агент по п. 8, где R4 и R5, взятые вместе, образуют пиперидин, пиперазин, морфолин; замещенный алкилом или алкоксилом пиперидин, пиперазин или морфолин.
10. Фармацевтический агент по п. 8, где формула I представляет собой:
Figure 00000003
11. Фармацевтический агент по п. 1, где формула I представляет собой соль, дополнительно содержащую анион, и указанный анион представляет собой галогенид, многоатомный анион, или оснóвное активное соединение.
12. Агент по п. 11, где анион представляет собой хлорид.
13. Способ визуализации основного белка миелина в открытом или минимально инвазивном хирургическом поле посредством местного введения фармацевтического агента, включающий стадии:
приведения в контакт обрасти хирургического вмешательства с фармацевтическим агентом, где указанный агент содержит
соединение формулы I или его соль, где формула I представляет собой:
Figure 00000004
где R1 представляет собой алкильную группу, R2 представляет собой электронодонорную группу, и R3 представляет собой электроноакцепторную группу; и
водный фармацевтический носитель, содержащий:
по меньшей мере два растворителя, выбранных из PEG-300, пропиленгликоля, поливинилпирролидона, поливинилового спирта, карбопола и лаурокапрама; и
обнаружения агента путем приложения источника света, настроенного на спектральные характеристики возбуждения агента, и наблюдения субъекта через оптический фильтр, настроенный на спектральные характеристики излучения агента; и
возможно, определения присутствия миелина на основании спектрального возбуждения агента.
14. Способ по п. 13, где обнаружение осуществляют путем флуоресцентной микроскопии, лазерно-конфокальной микроскопии, кросс-поляризационной микроскопии, авторадиографии или их комбинации.
15. Способ по п. 13, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема:
1-30% PEG-300, 1-20% пропиленгликоля, 1-10% поливинилпирролидона и 0-10% лаурокапрама.
16. Способ по п. 13, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема: 10-30% PEG-300 и 5-20% поливинилового спирта.
17. Способ по п. 13, где R1 представляет собой низшие алкильные группы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода, R2 представляет собой первичный, вторичный или третичный амин либо алкоксигруппу.
18. Способ по п. 13, где формула I представляет собой:
Figure 00000005
где R1 представляет собой алкильную группу, R2 представляет собой электронодонорную группу, и R4 и R5 независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, амин, замещенный амин или взятые вместе образуют гетероциклическую кольцевую или замещенную гетероциклическую кольцевую структуру.
19. Способ по п. 18, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема:
1-30% PEG-300, 1-20% пропиленгликоля, 1-10% поливинилпирролидона и 0-10% лаурокапрама.
20. Способ по п. 18, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема: 10-30% PEG-300 и 5-20% поливинилового спирта.
21. Способ по п. 18, где R4 и R5, взятые вместе, образуют гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.
22. Способ по п. 21, где R4 и R5, взятые вместе, образуют пиперидин, пиперазин, морфолин; замещенный алкилом или алкоксилом пиперидин, пиперазин или морфолин.
23. Способ по п. 22, где формула I представляет собой:
Figure 00000006
24. Способ по п. 13, где формула I представляет собой соль, дополнительно содержащую анион, и указанный анион представляет собой галогенид, многоатомный анион, или оснóвное активное соединение.
25. Способ по п. 24, где анион представляет собой хлорид.
26. Набор для обеспечения вводимого местным путем фармацевтического агента, содержащий:
соединение формулы I или его соль, где формула I представляет собой:
Figure 00000007
где R1 представляет собой алкильную группу, R2 представляет собой электронодонорную группу, и R3 представляет собой электроноакцепторную группу; и
водный фармацевтический носитель, содержащий:
по меньшей мере два растворителя, выбранных из PEG-300, пропиленгликоля, поливинилпирролидона, поливинилового спирта, карбопола и лаурокапрама.
27. Способ по п. 26, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема:
1-30% PEG-300, 1-20% пропиленгликоля, 1-10% поливинилпирролидона и 0-10% лаурокапрама.
28. Набор по п. 26, где водный фармацевтический носитель содержит, исходя из объема: 10-30% PEG-300 и 5-20% поливинилового спирта.
29. Набор по п. 26, где фармацевтический носитель дополнительно содержит сорастворитель, поверхностно-активное вещество, буферный раствор, стабилизатор и консервант или их комбинацию.
30. Набор по п. 26, дополнительно содержащий многокамерный сосуд для хранения фармацевтического агента в первой камере и фармацевтического носителя во второй камере.
RU2017108177A 2016-03-14 2017-03-13 Вводимый местным путем фармацевтический агент, способ визуализации посредством его введения и содержащий его набор RU2699571C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/069,198 2016-03-14
US15/069,198 US10744212B2 (en) 2016-03-14 2016-03-14 Topical application of nerve labeling dyes for image-guided surgery

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017108177A true RU2017108177A (ru) 2018-09-13
RU2017108177A3 RU2017108177A3 (ru) 2018-09-13
RU2699571C2 RU2699571C2 (ru) 2019-09-06

Family

ID=58347063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017108177A RU2699571C2 (ru) 2016-03-14 2017-03-13 Вводимый местным путем фармацевтический агент, способ визуализации посредством его введения и содержащий его набор

Country Status (10)

Country Link
US (3) US10744212B2 (ru)
EP (1) EP3225258B1 (ru)
JP (1) JP7099803B2 (ru)
KR (1) KR101953011B1 (ru)
CN (2) CN113018460B (ru)
AU (1) AU2017201729B2 (ru)
BR (1) BR102017004939A8 (ru)
CA (1) CA2959662C (ru)
MX (1) MX2017003295A (ru)
RU (1) RU2699571C2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3540494B1 (en) * 2018-03-16 2022-11-23 Leica Instruments (Singapore) Pte. Ltd. Augmented reality surgical microscope and microscopy method

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE913240A1 (en) 1990-09-14 1992-02-25 Syngenix Ltd Particulate agents
JP2001523215A (ja) 1995-04-17 2001-11-20 イマークス ファーマシューティカル コーポレーション ハイブリッド磁気共鳴造影剤
US20080317679A1 (en) 2002-10-25 2008-12-25 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
WO2007024601A2 (en) 2005-08-19 2007-03-01 University Of Virginia Patent Foundation Methods for intraoperative organotypic nerve mapping
US20070122344A1 (en) 2005-09-02 2007-05-31 University Of Rochester Medical Center Office Of Technology Transfer Intraoperative determination of nerve location
RU2475537C2 (ru) * 2008-05-14 2013-02-20 Новадак Текнолоджиз Инк. Способы визуализации и композиции, содержащие флюоресцентные красители, связанные с вирусными компонентами для визуализации нервов
JP2012505923A (ja) * 2008-10-17 2012-03-08 エグゼリクシス, インコーポレイテッド スフィンゴシン−1−リン酸受容体拮抗剤と抗微小管剤との間の相乗効果
GB0819594D0 (en) 2008-10-24 2008-12-03 Univ Coimbrra Process
US8658129B2 (en) 2009-06-04 2014-02-25 General Electric Company Agents and methods for the imaging of myelin basic protein
US20100310456A1 (en) * 2009-06-04 2010-12-09 General Electric Company Imaging of myelin basic protein
US8617515B2 (en) 2009-06-04 2013-12-31 General Electric Company Imaging of myelin basic protein
JP2012529451A (ja) 2009-06-11 2012-11-22 フォトキュア エイエスエイ 5−アミノレブリン酸を含む固体組成物
JP6153513B2 (ja) 2011-08-22 2017-06-28 武田薬品工業株式会社 哺乳類中のホスホジエステラーゼ(pde10a)を定量的に画像化する放射性トレーサとしての放射標識された化合物及びその用途
US9040019B2 (en) 2012-11-30 2015-05-26 General Electric Company Methods of detecting myelin basic protein
US8977331B2 (en) 2012-12-13 2015-03-10 General Electric Company Systems and methods for nerve imaging
EP2938364A1 (en) 2012-12-28 2015-11-04 Blend Therapeutics, Inc. Targeted conjugates encapsulated in particles and formulations thereof
EP3559654B1 (en) 2016-12-23 2021-10-27 Gecko Robotics, Inc. Inspection robot

Also Published As

Publication number Publication date
US20210015946A1 (en) 2021-01-21
EP3225258A1 (en) 2017-10-04
EP3225258B1 (en) 2019-02-27
CA2959662A1 (en) 2017-09-14
US11730830B2 (en) 2023-08-22
BR102017004939A2 (pt) 2017-10-03
JP7099803B2 (ja) 2022-07-12
US20170258941A1 (en) 2017-09-14
MX2017003295A (es) 2018-08-15
KR20170106934A (ko) 2017-09-22
CA2959662C (en) 2020-02-18
BR102017004939A8 (pt) 2022-07-05
CN107188868B (zh) 2021-06-18
CN113018460A (zh) 2021-06-25
RU2699571C2 (ru) 2019-09-06
AU2017201729A1 (en) 2017-09-28
US10744212B2 (en) 2020-08-18
AU2017201729B2 (en) 2018-12-20
JP2017165709A (ja) 2017-09-21
US20230364269A1 (en) 2023-11-16
CN113018460B (zh) 2023-08-08
RU2017108177A3 (ru) 2018-09-13
CN107188868A (zh) 2017-09-22
KR101953011B1 (ko) 2019-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PE20200008A1 (es) Isoquinolinas como inhibidores de hpk1
RU2331642C2 (ru) Новые ингибиторы киназ
EA201892300A1 (ru) Макроциклические ингибиторы mcl1 для лечения рака
ES2548998T3 (es) Composiciones antifúngicas de azol
ES2953346T3 (es) Composición farmacéutica que contiene un compuesto de ácido piridilaminoacético y aceite de ricino polioxietilenado
López-Duarte et al. Thiophene-based dyes for probing membranes
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
CY1123687T1 (el) Ενωσεις 4-υποκατεστημενου βενζοξαβορολιου και χρησεις αυτων
RU2016137784A (ru) Композиции и способы применения холинового эфира липоевой кислоты
AR063449A1 (es) Proceso quimico para derivados de quinazolina, intermediarios
RU2017108177A (ru) Вводимый местным путем фармацевтический агент, способ визуализации посредством его введения и содержащий его набор
ES2775582T3 (es) Composición farmacéutica líquida que comprende pemetrexed
KR20110008055A (ko) 수성 약제학적 제제
EA201171385A1 (ru) Производные циклопента[с]пирролилалкилкарбаматов 5-членных гетероциклов, способ их получения и применение их в терапии
PE20241628A1 (es) Derivados de 4-fenil-2-(1h-1,2,3-triazol-4-il)piperidin-4-ol como inhibidores de apol1 y metodos para usar los mismos
ES2895690T3 (es) Método para la fabricación de una solución de éster de bortezomib
PE20040671A1 (es) Derivados de la 4-hidroximetil-1-aril-ciclohexilamina
JP2017014153A (ja) ペメトレキセドを含有する注射用溶液製剤
ES2528283T3 (es) Formulaciones tópicas con un óxido de amina terciaria
ES2535511T3 (es) Ésteres de bendamustina y compuestos relacionados, y uso médico de los mismos
CN108424430A (zh) 具有近红外pH强度和寿命响应的稀土配合物
RU2016138743A (ru) Галогенированные хиназолин-thf-амины в качестве ингибиторов pde1
ES2480092T3 (es) Composición tintórea que comprende una base de oxidación aminopirazolopiridina y un polímero asociativo particular
JP2008280253A (ja) エダラボン注射液
JP2010047482A (ja) エダラボン注射液