RU2017107873A - Способы составления композиций конъюгата антитело-лекарственное средство - Google Patents

Способы составления композиций конъюгата антитело-лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2017107873A
RU2017107873A RU2017107873A RU2017107873A RU2017107873A RU 2017107873 A RU2017107873 A RU 2017107873A RU 2017107873 A RU2017107873 A RU 2017107873A RU 2017107873 A RU2017107873 A RU 2017107873A RU 2017107873 A RU2017107873 A RU 2017107873A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
drug
concentration
limit
benzodiazepine
Prior art date
Application number
RU2017107873A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2741470C9 (ru
RU2017107873A3 (ru
RU2741470C2 (ru
Inventor
Джиллиан Пэйн
Роберт В. ХЕРБСТ
Джума БРИДЖУОТЕР
Original Assignee
Иммьюноджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммьюноджен, Инк. filed Critical Иммьюноджен, Инк.
Publication of RU2017107873A publication Critical patent/RU2017107873A/ru
Publication of RU2017107873A3 publication Critical patent/RU2017107873A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2741470C2 publication Critical patent/RU2741470C2/ru
Publication of RU2741470C9 publication Critical patent/RU2741470C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68035—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (57)

1. Способ снижения изменчивости активности в композиции конъюгата антитело-лекарственное средство, включающий стадии, в которых:
(a) определяют целевую концентрацию лекарственного средства при заданной концентрации антитела и постоянном соотношении лекарственное средство-антитело (DAR); и
(b) составляют композицию конъюгата антитело-лекарственное средство для достижения целевой концентрации лекарственного средства, тем самым снижая изменчивость активности в композиции.
2. Способ снижения изменчивости активности в композиции, содержащей конъюгат антитело-лекарственное средство, включающий стадии, в которых:
(a) определяют концентрацию лекарственного средства при целевой концентрации антитела и постоянном DAR;
(b) задают вариабельную концентрацию лекарственного средства, которая определяет среднюю точку области перекрывания нормативных пределов концентрации антитела и нормативных пределов концентрации лекарственного средства;
(c) составляют композицию конъюгата антитело-лекарственное средство по заданной вариабельной концентрации лекарственного средства, тем самым снижая изменчивость активности в композиции.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что изменчивость концентрации лекарственного средства составляет около ± 10%, или менее чем около ± 5, 6, 7, 8 или 9%.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что изменчивость концентрации антитела составляет около ± 10%, или менее чем около ± 5, 6, 7, 8 или 9%.
5. Способ снижения изменчивости активности в композиции, содержащей конъюгат антитело-лекарственное средство, включающий стадии в которых:
(a) измеряют DAR для композиции конъюгата антитело-лекарственное средство;
(b) определяют верхний нормативный предел для антитела и нижний нормативный предела для антитела, причем верхний нормативный предел для антитела представляет собой целевую концентрацию антитела плюс максимальное допустимое нормативное отклонение и нижний нормативный предел для антитела представляет собой целевую концентрацию антитела минус максимальное допустимое нормативное отклонение;
(c) определяют заданный верхний нормативный предел для лекарственного средства и заданный нижний нормативный предел для лекарственного средства, причем заданный верхний нормативный предел для лекарственного средства представляет собой целевую концентрацию лекарственного средства плюс максимальное допустимое нормативное отклонение и заданный нижний нормативный предел для лекарственного средства представляет собой целевую концентрацию лекарственного средства минус максимальное допустимое нормативное отклонение;
(d) определяют расчетный верхний нормативный предел для лекарственного средства (ВНП (лекарственное средство)) следующим образом:
Figure 00000001
(е) определяют расчетный нижний нормативный предел для лекарственного средства (ННП (лекарственное средство)) следующим образом:
Figure 00000002
(f) сравнивают расчетный ВНП (лекарственное средство) по стадии (d) с заданным верхним нормативным пределом для лекарственного средства по стадии (с), и выбирают меньшее из двух значений в качестве эффективного верхнего нормативного предела для лекарственного средства;
(g) сравнивают расчетный ННП (лекарственное средство) по стадии (e) с заданным нижним нормативным пределом для лекарственного средства по стадии (с), и выбирают большее из двух значений в качестве эффективного нижнего нормативного предела для лекарственного средства; и
(h) составляют композицию конъюгата антитело-лекарственное средство по целевой концентрации лекарственного средства, являющейся средней точкой между эффективным верхним нормативным пределом для лекарственного средства и эффективным нижним нормативным пределом для лекарственного средства, тем самым снижая изменчивость активности в указанной композиции.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что способ сужает интервал между верхним и нижним нормативными пределами для лекарственного средства и антитела до около ± 3-9%.
7. Способ по любому из пп. 1, 2 или 5, отличающийся тем, что концентрация лекарственного средства меняется в пределах, установленных в спецификации на антитело.
8. Способ по любому из пп. 2 или 5, отличающийся тем, что концентрация антитела и концентрация лекарственных средств могут изменяться.
9. Способ составления композиции конъюгата антитело-лекарственное средство, включающий стадии, в которых:
(а) определяют целевую концентрацию лекарственного средства при заданной концентрации антитела и постоянном DAR; и
(b) составляют композицию конъюгата антитело-лекарственное средство для достижения целевой концентрации лекарственного средства по стадии (а).
10. Способ по любому из пп. 1, 2, 5, 9, отличающийся тем, что лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора тубулина, ДНК-повреждающего агента, ДНК-сшивающего агента, ДНК-алкилирующего агента, и средства, нарушающего клеточный цикл.
11. Способ по любому из пп. 1, 2, 5, 9, отличающийся тем, что лекарственное средство выбрано из групп, состоящей из майтанзиноида, бензодиазепинового соединения и ауристатина.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что бензодиазепиновое соединение представляет собой пирролобензодиазепин или индолинобензодиазепин.
13. Способ по любому из пп. 1, 2, 5, 9, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство представляет собой бензодиазепиновое соединение и антитело представляет собой нефункциональное антитело, или указанное лекарственное средство представляет собой майтанзиноид и антитело представляет собой нефункциональное антитело.
14. Способ снижения изменчивости активности в композиции, содержащей конъюгат антитело-майтанзиноид, включающий стадии, в которых:
(a) определяют целевую концентрацию майтанзиноида при заданной концентрации антитела и постоянном соотношении майтанзиноид-антитело; и
(b) составляют композицию конъюгата антитело-майтанзиноид для достижения целевой концентрации майтанзиноида, тем самым снижая изменчивость активности в композиции.
15. Способ по любому из пп. 1, 2, 5, 9 или 14, отличающийся тем, что способ снижает изменчивость активности между разными партиями при производстве конъюгата антитело-лекарственное средство или конъюгата антитело-майтанзиноид.
16. Способ составления композиции конъюгата антитело-майтанзиноид, включающий стадии, в которых:
(a) определяют целевую концентрацию майтанзиноида при заданной концентрации антитела и постоянном соотношении майтанзиноид-антитело; и
(b) составляют композицию конъюгата антитело-майтанзиноид для достижения целевой концентрации майтанзиноида.
17. Способ снижения изменчивости активности в композиции, содержащей конъюгат антитело-бензодиазепин, включающий стадии, в которых:
(a) измеряют DAR для композиции конъюгата антитело-бензодиазепин;
(b) определяют верхний нормативный предел для антитела и нижний нормативный предел для антитела, причем верхний нормативный предел для антитела представляет собой целевую концентрацию антитела плюс максимальное допустимое нормативное отклонение и нижний нормативный предел для антитела представляет собой целевую концентрацию антитела минус максимальное допустимое нормативное отклонение;
(c) определяют заданный верхний нормативный предел для бензодиазепина и заданный нижний нормативный предел для бензодиазепина, причем заданный верхний нормативный предел для бензодиазепина представляет собой целевую концентрацию бензодиазепина плюс максимальное допустимое нормативное отклонение и заданный нижний нормативный предел для бензодиазепина представляет собой целевую концентрацию бензодиазепина минус максимальное допустимое нормативное отклонение;
(d) определяют расчетный верхний нормативный предел для бензодиазепина (ВНП (лекарственное средство)) следующим образом:
Figure 00000003
(e) определяют расчетный нижний нормативный предел для бензодиазепина (ННП (лекарственное средство)) следующим образом:
Figure 00000004
(f) сравнивают расчетный ВНП (лекарственное средство) по стадии (d) с заданным верхним нормативным пределом для бензодиазепина по стадии (с), и выбирают меньшее из двух значений в качестве эффективного верхнего нормативного предела для бензодиазепина;
(g) сравнивают расчетный ННП (лекарственное средство) по стадии (e) с заданным нижним нормативным пределом для бензодиазепина по стадии (с), и выбирают большее из двух значений в качестве эффективного нижнего нормативного предела для бензодиазепина; и
(h) составляют композицию конъюгата антитело-бензодиазепин по целевой концентрации бензодиазепина, являющейся средней точкой между эффективным верхним нормативным пределом для бензодиазепина и эффективным нижним нормативным пределом для бензодиазепина, тем самым снижая изменчивость активности в указанной композиции.
18. Способ по п. 5 или 17, отличающийся тем, что значение DAR соответствует нижнему пределу DAR по спецификации или верхнему пределу DAR по спецификации.
19. Способ по любому из пп. 14, отличающийся тем, что майтанзиноид представляет собой DM1, DM3 или DM4.
20. Способ по любому из пп. 1, 2, 5, 9, 14, 16 или 17, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство, конъюгат антитело-майтанзиноид или конъюгат бензодиазепин-антитело содержит расщепляемый линкер или нерасщепляемый линкер.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что расщепляемый линкер представляет собой N-сукцинимидил-3-(2-пиридилдитио)пропионат (SPDP), N-сукцинимидил-4-(2-пиридилдитио)бутаноат (SPDB), N-сукцинимидил-4-(2-пиридилдитио)-2-сульфобутаноат (сульфо-SPDB), или дисульфид-N-сукцинимидил-4-(2-пиридилдитио)пентаноат (SPP).
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что нерасщепляемый линкер выбран из группы, состоящей из 2-иминотиолана, ацетил янтарного ангидрида, или сукцинимидил-4-[N-малеимидометил]циклогексан-1-карбоксилата (SMCC).
23. Способ по любому из пп. 1, 2, 5, 9, 14, 16 или 17, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство выбран из группы, состоящей из: huMov19-сульфо-SPDB-DM4, huMov19-сульфо-SPDB-D1, huMov19-D2, huMov19-сульфо-SPDB-D10, huMov19-сульфо-SPDB-DGN462, huMy9-6-сульфо-SPDB-D1, huMy9-6-D2, huMy9-6-сульфо-SPDB-D10, huMy9-6-сульфо-SPDB-DGN462, huAnti-CD123-сульфо-SPDB-D1, huAnti-CD123-D2, huAnti-CD123-сульфо-SPDB-D10, huAnti-CD123-сульфо-SPDB-DGN462, huB4-SPDB-DM4, huDS6-SPDB-DM4, huCD37-3-SMCC-DM1, huCD37-50-SMCC-DM1, и huEGFR-7R-SMCC-DM1.
24. Применение композиции, составленной в соответствии со способом согласно любому из пп. 1-23 для лечения субъекта, когда указанному субъекту вводят дозу в узком заданном диапазоне значений.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство huMov19-сульфо-SPDB-DM4, составленная в соответствии со способом по любому из пп. 1, 2, 5, 9, 14, 16, 17, в которой номинальная концентрация майтанзиноида указана на этикетке.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство huMy9-6-сульфо-SPDB-DGN462, составленная в соответствии со способом по любому из пп. 2, 5, 9, 14, 16, 17, в которой номинальная концентрация DGN462 указана на этикетке.
RU2017107873A 2014-09-02 2015-09-02 Способы составления композиций конъюгата антитело-лекарственное средство RU2741470C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462044592P 2014-09-02 2014-09-02
US62/044,592 2014-09-02
PCT/US2015/048152 WO2016036861A1 (en) 2014-09-02 2015-09-02 Methods for formulating antibody drug conjugate compositions

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2017107873A true RU2017107873A (ru) 2018-10-03
RU2017107873A3 RU2017107873A3 (ru) 2019-04-10
RU2741470C2 RU2741470C2 (ru) 2021-01-26
RU2741470C9 RU2741470C9 (ru) 2021-04-27

Family

ID=55401285

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017107873A RU2741470C9 (ru) 2014-09-02 2015-09-02 Способы составления композиций конъюгата антитело-лекарственное средство

Country Status (13)

Country Link
US (4) US20160058884A1 (ru)
EP (2) EP3188761A4 (ru)
JP (4) JP2017526682A (ru)
KR (2) KR102626976B1 (ru)
CN (3) CN106999604B (ru)
AU (2) AU2015311951B2 (ru)
CA (1) CA2958882A1 (ru)
HK (1) HK1254612A1 (ru)
IL (2) IL250768B (ru)
MA (2) MA40539A (ru)
RU (1) RU2741470C9 (ru)
SG (1) SG11201701328XA (ru)
WO (1) WO2016036861A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE036172T2 (hu) 2011-04-01 2018-06-28 Immunogen Inc Eljárások a hatékonyság növelésére a FOLR1 rákkezelésénél
KR102585409B1 (ko) 2013-08-30 2023-10-05 이뮤노젠 아이엔씨 엽산 수용체 1의 검출을 위한 항체 및 분석
KR102626976B1 (ko) 2014-09-02 2024-01-18 이뮤노젠 아이엔씨 항체 약물 컨쥬게이트 조성물의 제형화 방법
LT3313845T (lt) 2015-06-29 2020-12-10 Immunogen, Inc. Cisteino inžinerijos antikūnų konjugatai
EP3463477A4 (en) 2016-06-07 2020-03-04 NanoPharmaceuticals LLC NON-CLeavable POLYMER CONJUGATED WITH THYROID ANTAGONISTS OF avß3 INTEGRIN
WO2018085359A1 (en) * 2016-11-02 2018-05-11 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and parp inhibitors
TWI755450B (zh) 2016-11-23 2022-02-21 美商伊繆諾金公司 苯二氮平衍生物之選擇性磺化
AU2019206587A1 (en) * 2018-01-12 2020-08-06 Immunogen, Inc. Methods for antibody drug conjugation, purification, and formulation
US10328043B1 (en) 2018-04-11 2019-06-25 Nanopharmaceuticals, Llc. Composition and method for dual targeting in treatment of neuroendocrine tumors
US11351137B2 (en) 2018-04-11 2022-06-07 Nanopharmaceuticals Llc Composition and method for dual targeting in treatment of neuroendocrine tumors
JP7232925B2 (ja) 2019-02-15 2023-03-03 ウーシー バイオロジクス アイルランド リミテッド 改善された均一性を有する抗体薬物コンジュゲートの調製するプロセス
SG11202111109UA (en) 2019-04-29 2021-11-29 Immunogen Inc Biparatopic fr-alpha antibodies and immunoconjugates
US10961204B1 (en) 2020-04-29 2021-03-30 Nanopharmaceuticals Llc Composition of scalable thyrointegrin antagonists with improved blood brain barrier penetration and retention into brain tumors
US11723888B2 (en) 2021-12-09 2023-08-15 Nanopharmaceuticals Llc Polymer conjugated thyrointegrin antagonists

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
US4444887A (en) 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4563304A (en) 1981-02-27 1986-01-07 Pharmacia Fine Chemicals Ab Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4716111A (en) 1982-08-11 1987-12-29 Trustees Of Boston University Process for producing human antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
ES2149768T3 (es) 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
ES2304786T3 (es) 1995-04-27 2008-10-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos anti-il-8 humanos, derivados a partir de xenoratones inmunizados.
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
DK1500329T3 (da) 1996-12-03 2012-07-09 Amgen Fremont Inc Humane antistoffer, der specifikt binder TNF-alfa
WO1998046645A2 (en) 1997-04-14 1998-10-22 Micromet Gesellschaft Für Biomedizinische Forschung Mbh Method for the production of antihuman antigen receptors and uses thereof
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6995145B1 (en) * 1999-06-04 2006-02-07 Au Jessie L-S Methods and compositions for modulating drug activity through telomere damage
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
GB0202319D0 (en) 2002-02-01 2002-03-20 Calex Electronics Ltd Apparatus
IL163668A0 (en) * 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Use of peptide-drug conjugation to reduce inter-subject variability ofdrug serum levels
US20090068178A1 (en) * 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
MXPA05004712A (es) 2002-11-07 2005-11-23 Immunogen Inc Anticuerpos anti-cd33 y metodo para tratamiento de leucemia mieloide aguda utilizando los mismos.
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
KR101424624B1 (ko) * 2003-05-14 2014-07-31 이뮤노젠 아이엔씨 약물 콘쥬게이트 조성물
CA2525130C (en) 2003-05-20 2014-04-15 Immunogen, Inc. Improved cytotoxic agents comprising new maytansinoids
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
US7834155B2 (en) 2003-07-21 2010-11-16 Immunogen Inc. CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
AU2004258955C1 (en) 2003-07-21 2012-07-26 Immunogen, Inc. A CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
NZ551180A (en) 2004-06-01 2009-10-30 Genentech Inc Antibody drug conjugates and methods
HUE025449T2 (en) * 2004-12-09 2016-04-28 Janssen Biotech Inc Immunoconjugates against Integrin, a method for their preparation and use
US20110166319A1 (en) * 2005-02-11 2011-07-07 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
US8156876B2 (en) 2005-06-23 2012-04-17 Georgia Tech Research Corporation Systems and methods for integrated plasma processing of waste
EP1917034A4 (en) 2005-08-22 2009-04-29 Immunogen Inc CA6 ANTIGEN-SPECIFIC CYTOTOXIC CONJUGATE AND METHOD OF ITS APPLICATION
AU2006283726C1 (en) * 2005-08-24 2015-05-07 Immunogen, Inc. Process for preparing maytansinoid antibody conjugates
SI1813614T1 (sl) * 2006-01-25 2012-01-31 Sanofi 174 Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomajmicinske derivate
AU2007212147A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Medimmune, Llc Protein formulations
AR060978A1 (es) * 2006-05-30 2008-07-23 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados y sus usos
EP2626372B1 (en) 2007-03-29 2018-03-21 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
US20090163698A1 (en) * 2007-05-11 2009-06-25 John Joseph Grigsby Method for Preparing Antibody Conjugates
US7576505B2 (en) * 2007-06-21 2009-08-18 Jack Chen Device for finding a home position for a moveable member
US20090208979A1 (en) * 2008-02-14 2009-08-20 Technion Research And Development Foundation Ltd. Method for identifying antipsychotic drug candidates
SG189817A1 (en) 2008-04-30 2013-05-31 Immunogen Inc Potent conjugates and hydrophilic linkers
US8236319B2 (en) 2008-04-30 2012-08-07 Immunogen, Inc. Cross-linkers and their uses
NZ596807A (en) * 2009-05-06 2013-09-27 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138
AR078470A1 (es) * 2009-10-02 2011-11-09 Sanofi Aventis Anticuerpos que se unen especificamente al receptor epha2
TW202348631A (zh) * 2010-02-24 2023-12-16 美商免疫遺傳股份有限公司 葉酸受體１抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途
CN102971012B (zh) 2010-03-12 2016-05-04 伊缪诺金公司 Cd37结合分子及其免疫缀合物
US9150663B2 (en) 2010-04-20 2015-10-06 Genmab A/S Heterodimeric antibody Fc-containing proteins and methods for production thereof
CN103298489A (zh) 2010-10-29 2013-09-11 伊缪诺金公司 新型egfr结合分子及其免疫偶联物
MX346635B (es) * 2011-02-15 2017-03-27 Immunogen Inc Derivados citotoxicos de la benzodiazepina.
HUE036172T2 (hu) 2011-04-01 2018-06-28 Immunogen Inc Eljárások a hatékonyság növelésére a FOLR1 rákkezelésénél
CN103596590A (zh) * 2011-04-01 2014-02-19 伊缪诺金公司 Cd37结合分子及其免疫缀合物
US20120282282A1 (en) 2011-04-04 2012-11-08 Immunogen, Inc. Methods for Decreasing Ocular Toxicity of Antibody Drug Conjugates
WO2012177837A2 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
EP2550975A1 (en) * 2011-07-29 2013-01-30 Sanofi Combination therapy for the treatment of CD19+ B-cell malignancies symptoms comprising an anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate and rituximab
MX353958B (es) 2011-09-22 2018-02-07 Amgen Inc Proteinas de union al antigeno cd27l.
KR20140105765A (ko) 2011-11-21 2014-09-02 이뮤노젠 아이엔씨 EGfr 항체 세포독성제 접합체에 의한 EGfr 치료에 내성을 나타내는 종양의 치료 방법
NZ707091A (en) * 2012-10-04 2018-12-21 Immunogen Inc Use of a pvdf membrane to purify cell-binding agent cytotoxic agent conjugates
WO2014079886A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Sanofi Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof
MX2015010682A (es) * 2013-02-22 2016-05-31 Stemcentrx Inc Nuevos conjugados de anticuerpos y usos de los mismos.
CN105592861A (zh) * 2013-08-02 2016-05-18 赛诺菲 抗Muc1类美登素免疫偶联抗体用于治疗实体瘤的用途
KR102626976B1 (ko) 2014-09-02 2024-01-18 이뮤노젠 아이엔씨 항체 약물 컨쥬게이트 조성물의 제형화 방법
US10988531B2 (en) * 2014-09-03 2021-04-27 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
ES2815353T3 (es) * 2014-09-03 2021-03-29 Immunogen Inc Derivados de benzodiazepina citotóxicos
JP2017527562A (ja) * 2014-09-03 2017-09-21 イミュノジェン・インコーポレーテッド 細胞毒性ベンゾジアゼピン誘導体
JP2016052860A (ja) 2014-09-04 2016-04-14 株式会社東海理化電機製作所 タイヤ位置登録システム

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020122012A (ja) 2020-08-13
US20230364252A1 (en) 2023-11-16
IL283777A (en) 2021-07-29
KR102626976B1 (ko) 2024-01-18
CN106999604B (zh) 2021-08-03
RU2741470C9 (ru) 2021-04-27
HK1254612A1 (zh) 2019-07-26
JP2022050688A (ja) 2022-03-30
WO2016036861A1 (en) 2016-03-10
US20160058884A1 (en) 2016-03-03
JP2020172541A (ja) 2020-10-22
RU2017107873A3 (ru) 2019-04-10
CA2958882A1 (en) 2016-03-10
AU2015311951A1 (en) 2017-04-20
AU2021204047A1 (en) 2021-07-08
JP2017526682A (ja) 2017-09-14
KR20170063668A (ko) 2017-06-08
EP3188761A1 (en) 2017-07-12
IL250768B (en) 2021-06-30
EP3188761A4 (en) 2018-04-18
AU2015311951B2 (en) 2021-04-08
MA42561A (fr) 2018-04-25
CN109147874A (zh) 2019-01-04
CN106999604A (zh) 2017-08-01
RU2741470C2 (ru) 2021-01-26
EP3311846A1 (en) 2018-04-25
SG11201701328XA (en) 2017-03-30
US20170348428A1 (en) 2017-12-07
CN113842468A (zh) 2021-12-28
US10603388B2 (en) 2020-03-31
KR20240011258A (ko) 2024-01-25
US20190365917A1 (en) 2019-12-05
MA40539A (fr) 2016-03-10
IL250768A0 (en) 2017-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017107873A (ru) Способы составления композиций конъюгата антитело-лекарственное средство
Joubert et al. Antibody–drug conjugates: The last decade
JP2017526682A5 (ru)
JP2020122012A5 (ru)
SG11201906554RA (en) Anti-gpr20 antibody and anti-gpr20 antibody-drug conjugate
CY1122472T1 (el) Συζευγμα-αντισωματος-φαρμακου και η χρηση αυτου για την αγωγη του καρκινου
HRP20191688T1 (hr) Cd37-vezujuće molekule i njihovi imunokonjugati
EP3981434A4 (en) ANTI-B7-H4 ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND RELATED MEDICAL USE
JP2014533954A5 (ru)
PH12018500693A1 (en) Pyrrolobenzodiazepine antibody drug conjugates and methods of use
Sreedhar et al. Ban of cosmetic testing on animals: A brief overview
PE20161211A1 (es) Anticuerpos y conjugados de anticuerpo y farmaco anti-egfr
EP4257134A3 (en) Combining anti-hla-dr or anti-trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, parp inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
WO2018098269A3 (en) Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates
IL290979A (en) Antibody-drug conjugates containing anti-human ror1 antibody and use thereof
WO2018124512A3 (ko) 압타머-약물 콘쥬게이트 및 그 용도
MA39862A (fr) Dérivés de tubulysine
NZ718766A (en) Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
MX2023001163A (es) Conjugado de farmaco anticuerpo anti-cd79b, metodo de preparacion y uso farmaceutico del mismo.
BR112021017616A2 (pt) Conjugado de derivado de anticorpo anti-her2-pirrolobenzodiazepina
MA55818A (fr) Anticorps et immunoconjugués de fr-alpha biparatopique
IL291643A (en) Eribulin anti-mesothelin antibody-drug conjugates and methods of use
EP3995496A4 (en) CAMPTOTHECIN MEDICINE AND AN ANTIBODY CONJUGATE THEREOF
EP4066860A4 (en) MEDICINE CONJUGATED WITH POLYETHYLENE GLYCOL AND METHOD FOR PREPARATION AND USE
EP3907234A4 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION AND INTERMEDIATE OF A DRUG LINKER FOR AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE MC-MMAF

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification