RU2017106159A - Состав фактора viii - Google Patents
Состав фактора viii Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017106159A RU2017106159A RU2017106159A RU2017106159A RU2017106159A RU 2017106159 A RU2017106159 A RU 2017106159A RU 2017106159 A RU2017106159 A RU 2017106159A RU 2017106159 A RU2017106159 A RU 2017106159A RU 2017106159 A RU2017106159 A RU 2017106159A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aqueous composition
- composition according
- preceding paragraphs
- aqueous
- concentration
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 41
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 title claims 2
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims 9
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 4
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 4
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims 3
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229940105778 coagulation factor viii Drugs 0.000 claims 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 2
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical group [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 claims 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 claims 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 claims 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/37—Factors VIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (29)
1. Водная композиция фактора свертывания VIII, содержащая:
a. молекулу FVIII;
b. 40-195 мМ соль натрия;
c. гистидин;
d. по меньшей мере 1 мМ соль кальция; и
e. поверхностно-активное вещество;
где [His] ≥ 180 мМ - 20*[Ca2+], где [Ca2+] представляет собой концентрацию ионов кальция в водной композиции в миллимоль на литр, и [His] представляет собой концентрацию гистидина в водной композиции в миллимоль на литр, при условии, что [His] > 0; и где осмолярность композиции составляет 600 мосмоль/л или менее.
2. Водная композиция по п.1, где концентрация соли натрия в водной композиции составляет 45-95 мМ.
3. Водная композиция по пп.1 и 2, где [His] составляет 5-200 мМ.
4. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где [Ca2+] составляет 5-100 мМ.
5. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где pH водной композиции составляет от 5 до 9.
6. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где для композиции после (i) лиофилизации, (ii) хранения лиофилизированной композиции при температуре +25°C и относительной влажности 40% в течение периода 12 месяцев, и (iii) последующего разведения лиофилизированной композиции в дистиллированной воде, показано восстановление активности FVIII:C по меньшей мере на 80%, относительно такой же композиции после (i) лиофилизации и, без хранения лиофилизированной композиции, (ii) последующего немедленного разведения в дистиллированной воде.
7. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где водная композиция сохраняет по меньшей мере 80% от активности фактора VIII в течение по меньшей мере 48 часов, при хранении в жидком состоянии при 4°C.
8. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где соль кальция представляет собой хлорид кальция.
9. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где соль натрия представляет собой хлорид натрия.
10. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит углевод.
11. Водная композиция по п.10, где углевод представляет собой сахарозу.
12. Водная композиция по п.10 или 11, где концентрация углевода составляет 1-20% (масс./масс.).
13. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где концентрация поверхностно-активного вещества составляет 0,001-0,2% (об./об.).
14. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где поверхностно-активное вещество представляет собой неприродное поверхностно-активное вещество.
15. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одну аминокислоту, отличную от гистидина.
16. Водная композиция по п.15, где указанная по меньшей мере одна аминокислота, отличная от гистидина, выбрана из группы, состоящей из аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, глутамина, лизина, метионина, фенилаланина, лейцина, изолейцина и их сочетаний.
17. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант.
18. Водная композиция по п.17, где указанный по меньшей мере один антиоксидант выбран из группы, состоящей из восстановленного глутатиона, метионина, цистеина, сульфита натрия, витамина A, витамина E, аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия и их сочетаний.
19. Водная композиция по п.17 или 18, где концентрация указанного по меньшей мере одного антиоксиданта составляет 0,05-100 мМ.
20. Водная композиция по любому из предшествующих пунктов, где молекула FVIII представляет собой неприродную молекулу FVIII, предпочтительно, полученную рекомбинантным способом молекулу FVIII, например, (i) молекулу FVIII B с делетированным или усеченным B-доменом, (ii) полученную рекомбинантным способом двухцепочечную молекулу FVIII или (iii) одноцепочечную молекулу FVIII.
21. Композиция, получаемая посредством лиофилизации водной композиции по любому из предшествующих пунктов.
22. Водная композиция фактора свертывания VIII, получаемая посредством восстановления лиофилизированной композиции по п.21 водным раствором.
23. Способ стабилизации молекулы FVIII, включающий смешивание компонентов, определенных по п. 1, для получения водной композиции и лиофилизацию водной композиции.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14179732.4 | 2014-08-04 | ||
| EP14179732 | 2014-08-04 | ||
| PCT/EP2015/066999 WO2016020210A1 (en) | 2014-08-04 | 2015-07-24 | Csl behring gmbh |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017106159A true RU2017106159A (ru) | 2018-09-06 |
| RU2017106159A3 RU2017106159A3 (ru) | 2018-11-28 |
| RU2689338C2 RU2689338C2 (ru) | 2019-05-27 |
Family
ID=51298563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017106159A RU2689338C2 (ru) | 2014-08-04 | 2015-07-24 | Состав фактора viii |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10238718B2 (ru) |
| EP (1) | EP3177317B1 (ru) |
| JP (1) | JP6516829B2 (ru) |
| KR (1) | KR102192494B1 (ru) |
| CN (1) | CN106687126B (ru) |
| AU (1) | AU2015299224B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017002090B1 (ru) |
| CA (1) | CA2956412A1 (ru) |
| DK (1) | DK3177317T3 (ru) |
| ES (1) | ES2788870T3 (ru) |
| IL (1) | IL250343B (ru) |
| MX (1) | MX2017000862A (ru) |
| NZ (1) | NZ729629A (ru) |
| PL (1) | PL3177317T3 (ru) |
| RU (1) | RU2689338C2 (ru) |
| SG (2) | SG11201700550YA (ru) |
| WO (1) | WO2016020210A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106279437B (zh) * | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 高糖基化人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途 |
| US11142553B2 (en) | 2016-11-29 | 2021-10-12 | Spiber Inc. | Protein composition, method for producing same and method for improving heat stability |
| WO2018132874A1 (en) * | 2017-01-19 | 2018-07-26 | Csl Limited | Method of preventing an immune response with alpha- 1 anti-trypsin |
| JP7370974B2 (ja) * | 2017-11-07 | 2023-10-30 | ラニ セラピューティクス， エルエルシー | 嚥下可能薬物送達デバイスを使用する腸管組織への送達のための凝固因子調製物 |
| CN113105562B (zh) * | 2018-09-26 | 2023-12-01 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 突变型单链人凝血因子viii在制备融合蛋白中的应用 |
| CN112138149A (zh) * | 2019-06-28 | 2020-12-29 | 北京基科晟斯医药科技有限公司 | 重组凝血因子viii制剂 |
| US20220380439A1 (en) | 2020-11-09 | 2022-12-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Purification of fviii from plasma using silicon oxide adsorption |
Family Cites Families (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5605884A (en) | 1987-10-29 | 1997-02-25 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Factor VIII formulations in high ionic strength media |
| US4877608A (en) | 1987-11-09 | 1989-10-31 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Pharmaceutical plasma protein formulations in low ionic strength media |
| DK0410207T3 (da) | 1989-07-24 | 1997-07-14 | Bayer Ag | Stabilisering af højrensede proteiner. |
| DE4001451A1 (de) | 1990-01-19 | 1991-08-01 | Octapharma Ag | Stabile injizierbare loesungen von faktor viii und faktor ix |
| DE4111393A1 (de) | 1991-04-09 | 1992-10-15 | Behringwerke Ag | Stabilisierte faktor viii-praeparationen |
| DE69333928T2 (de) | 1992-04-30 | 2006-08-17 | Probitas Pharma Inc., Los Angeles | Verbesserte solubilisierung und stabilisierung des faktor viii-komplexes |
| CA2124690C (en) * | 1992-10-02 | 2007-09-11 | Thomas Osterberg | Composition comprising coagulation factor viii formulation, process for its preparation and use of a surfactant as stabilizer |
| GB9501040D0 (en) | 1995-01-19 | 1995-03-08 | Quadrant Holdings Cambridge | Dried composition |
| SE9501189D0 (sv) | 1995-03-31 | 1995-03-31 | Pharmacia Ab | Protein formulation |
| US5763401A (en) * | 1996-07-12 | 1998-06-09 | Bayer Corporation | Stabilized albumin-free recombinant factor VIII preparation having a low sugar content |
| DK2130554T3 (da) * | 1999-02-22 | 2012-12-03 | Univ Connecticut | Albuminfrie faktor VIII-præparater |
| CN101724075B (zh) | 2001-10-10 | 2014-04-30 | 诺和诺德公司 | 肽的重构和糖缀合 |
| GB0207092D0 (en) | 2002-03-26 | 2002-05-08 | Sod Conseils Rech Applic | Stable pharmaceutical composition containing factor VIII |
| US7041635B2 (en) | 2003-01-28 | 2006-05-09 | In2Gen Co., Ltd. | Factor VIII polypeptide |
| EP2298287B1 (en) | 2003-12-19 | 2018-04-11 | Novo Nordisk Health Care AG | Stabilised compositions of factor VII polypeptides |
| KR100624013B1 (ko) * | 2004-06-25 | 2006-09-19 | 주식회사 녹십자홀딩스 | 동결건조된 알부민 비함유 재조합 사람 혈액응고 제 8인자 제제 |
| US7523304B2 (en) * | 2005-11-22 | 2009-04-21 | Ntt Docomo, Inc. | Generation of set coverings with free riders, and generation of ordered sets of meeting points, in systems which include, but are not limited to, systems for broadcast encryption and systems for certificate revocation |
| PL1986612T3 (pl) | 2006-02-07 | 2013-02-28 | Shire Human Genetic Therapies | Stabilizowana kompozycja glukocerebrozydazy |
| TW200806317A (en) | 2006-03-20 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Methods for reducing protein aggregation |
| US7985839B2 (en) | 2006-03-31 | 2011-07-26 | Baxter International Inc. | Factor VIII polymer conjugates |
| US7982010B2 (en) | 2006-03-31 | 2011-07-19 | Baxter International Inc. | Factor VIII polymer conjugates |
| US7645860B2 (en) | 2006-03-31 | 2010-01-12 | Baxter Healthcare S.A. | Factor VIII polymer conjugates |
| US7683158B2 (en) | 2006-03-31 | 2010-03-23 | Baxter International Inc. | Pegylated factor VIII |
| CA2673459C (en) | 2006-12-22 | 2016-09-13 | Stefan Schulte | Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life |
| NZ577728A (en) | 2006-12-27 | 2012-01-12 | Baxter Int | Von willebrand factor- and factor viii-polymer conjugates having a releasable linkage |
| EP1988101A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-05 | Novo Nordisk A/S | Improvement of factor VIII polypeptide titers in cell cultures |
| PL2167526T3 (pl) | 2007-07-11 | 2011-09-30 | Novo Nordisk As | Oczyszczanie czynnika VIII za pomocą żywicy o mieszanej funkcji lub wielofunkcyjnej |
| US8173597B2 (en) | 2007-11-09 | 2012-05-08 | Baxter International Inc. | Modified recombinant factor VIII and von Willebrand factor and methods of use |
| CA2715465C (en) | 2008-02-27 | 2017-03-21 | Novo Nordisk A/S | Conjugated factor viii molecules |
| SI2337580T1 (sl) * | 2008-09-03 | 2012-06-29 | Octapharma Ag | Stabilizirani sestavki za rekombinanto proizveden faktor VIII |
| DK2349342T3 (en) | 2008-10-17 | 2018-10-08 | Baxalta GmbH | MODIFIED BLOOD FACTORS INCLUDING A LOW DEGREE OF WATER SOLUBLE POLYMER |
| AU2009313325B2 (en) | 2008-11-07 | 2014-05-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Factor VIII formulations |
| ES2401965T3 (es) | 2009-02-19 | 2013-04-25 | Novo Nordisk A/S | Modificación de Factor VIII |
| CN102482340B (zh) | 2009-04-06 | 2015-05-13 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 因子viii蛋白向血小板的靶向递送 |
| GB0915480D0 (en) | 2009-09-04 | 2009-10-07 | Arecor Ltd | Stable formulation of factor viii |
| CN102770449B (zh) | 2010-02-16 | 2016-02-24 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 具有降低的vwf结合的因子viii分子 |
| EP2977055A1 (en) | 2010-02-16 | 2016-01-27 | Novo Nordisk A/S | Factor viii fusion protein |
| ES2541369T3 (es) | 2010-02-16 | 2015-07-17 | Novo Nordisk A/S | Factor VIII recombinante modificado |
| US8859731B2 (en) | 2010-04-21 | 2014-10-14 | Novo Nordisk A/S | Selective modification of proteins |
| US20130183280A1 (en) | 2010-07-15 | 2013-07-18 | Novo Nordisk A/S | Stabilized factor viii variants |
| CN103282042B (zh) | 2010-09-17 | 2014-12-10 | 巴克斯特国际公司 | 通过具有组氨酸的水性制剂在弱酸性至中性pH稳定的免疫球蛋白 |
| CN103917554B (zh) * | 2011-10-18 | 2017-03-08 | 杰特有限公司 | 用于改善重构后纯化的因子viii的稳定性的方法 |
| CN102580062B (zh) * | 2012-03-09 | 2017-03-08 | 中国医学科学院输血研究所 | 人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂 |
| JP2015515482A (ja) * | 2012-04-24 | 2015-05-28 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 血友病の治療に適する化合物 |
| WO2014026954A1 (en) * | 2012-08-13 | 2014-02-20 | Novo Nordisk A/S | Liquid factor viii formulations |
-
2015
- 2015-07-24 MX MX2017000862A patent/MX2017000862A/es unknown
- 2015-07-24 CN CN201580041973.2A patent/CN106687126B/zh active Active
- 2015-07-24 PL PL15741220T patent/PL3177317T3/pl unknown
- 2015-07-24 SG SG11201700550YA patent/SG11201700550YA/en unknown
- 2015-07-24 SG SG10201900598TA patent/SG10201900598TA/en unknown
- 2015-07-24 ES ES15741220T patent/ES2788870T3/es active Active
- 2015-07-24 AU AU2015299224A patent/AU2015299224B2/en active Active
- 2015-07-24 US US15/501,059 patent/US10238718B2/en active Active
- 2015-07-24 RU RU2017106159A patent/RU2689338C2/ru active
- 2015-07-24 NZ NZ729629A patent/NZ729629A/en unknown
- 2015-07-24 DK DK15741220.6T patent/DK3177317T3/da active
- 2015-07-24 JP JP2017506297A patent/JP6516829B2/ja active Active
- 2015-07-24 EP EP15741220.6A patent/EP3177317B1/en active Active
- 2015-07-24 CA CA2956412A patent/CA2956412A1/en active Pending
- 2015-07-24 KR KR1020177006119A patent/KR102192494B1/ko active IP Right Grant
- 2015-07-24 WO PCT/EP2015/066999 patent/WO2016020210A1/en active Application Filing
- 2015-07-24 BR BR112017002090-4A patent/BR112017002090B1/pt active IP Right Grant
-
2017
- 2017-01-30 IL IL250343A patent/IL250343B/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017106159A3 (ru) | 2018-11-28 |
| CN106687126A (zh) | 2017-05-17 |
| AU2015299224B2 (en) | 2019-06-20 |
| EP3177317B1 (en) | 2020-03-18 |
| NZ729629A (en) | 2021-12-24 |
| EP3177317A1 (en) | 2017-06-14 |
| JP6516829B2 (ja) | 2019-05-22 |
| IL250343A0 (en) | 2017-03-30 |
| WO2016020210A1 (en) | 2016-02-11 |
| KR102192494B1 (ko) | 2020-12-18 |
| US20170252412A1 (en) | 2017-09-07 |
| US10238718B2 (en) | 2019-03-26 |
| ES2788870T3 (es) | 2020-10-23 |
| WO2016020210A8 (en) | 2016-04-28 |
| SG10201900598TA (en) | 2019-02-27 |
| AU2015299224A1 (en) | 2017-03-23 |
| DK3177317T3 (en) | 2020-06-15 |
| KR20170040327A (ko) | 2017-04-12 |
| PL3177317T3 (pl) | 2020-07-27 |
| BR112017002090A2 (pt) | 2018-01-30 |
| CA2956412A1 (en) | 2016-02-11 |
| BR112017002090B1 (pt) | 2021-06-01 |
| SG11201700550YA (en) | 2017-02-27 |
| MX2017000862A (es) | 2017-05-01 |
| RU2689338C2 (ru) | 2019-05-27 |
| IL250343B (en) | 2020-10-29 |
| JP2017528440A (ja) | 2017-09-28 |
| CN106687126B (zh) | 2020-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017106159A (ru) | Состав фактора viii | |
| AR072796A1 (es) | ESTABILIZADOR Y COMPOSICION DE VACUNA QUE COMPRENDE UNO O MAS FLAVIVIRUS VIVOS ATENUADOS O QUIMÉRICOS. MÉTODO DE ESTABILIZACIoN. KIT. | |
| JP2019524771A5 (ru) | ||
| AR069989A1 (es) | Formulaciones de vwf recombinantes | |
| JP2017533218A5 (ru) | ||
| BR112017008406A2 (pt) | uso de tripeptidil peptidases tolerantes a prolina em composições de aditivo alimentar | |
| WO2008048228A3 (en) | Glycine stabilized lyophilized plasma | |
| AR116112A2 (es) | COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA LÍQUIDA CON ESTABILIDAD EN EL LARGO PLAZO DE UN FACTOR VON WILLEBRAND (rVWF) RECOMBINANTE | |
| RU2011151286A (ru) | Лиофилизированные рецептуры для малых модульных иммунофармацевтических средств | |
| RU2017125931A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая плазминоген, и ее применение | |
| RU2014133818A (ru) | Стабилизированный состав pth | |
| RU2016118646A (ru) | Стабильные водные композиции белка MIA/CD-RAP | |
| RU2007120758A (ru) | Препараты стабильных и фильтрующихся вирусов, имеющих оболочку | |
| ZA202210899B (en) | Solutons for increasing the stability and shelf life of an organ and tissue preservation solution | |
| HRP20220011T1 (hr) | Nova stabilna formulacija za fxia protutijela | |
| RU2015146739A (ru) | Комплексы типа сахаридная цепочка-полипептид | |
| JP2017525704A5 (ru) | ||
| EA201691807A1 (ru) | Лиофилизированные составы, содержащие фактор ix | |
| RU2004131556A (ru) | Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая фактор viii | |
| RU2019119405A (ru) | Лиофилизированные фармацевтические композиции далбаванцина | |
| RU2010127876A (ru) | Лиофилизированное противовирусное средство и способ его получения | |
| SG159481A1 (en) | Stabilization of thermolysin in aqueous solution | |
| JP2013518808A5 (ru) | ||
| CA2477557A1 (en) | Stabilized albumin preparations | |
| EA201691825A1 (ru) | Стабилизированный раствор на основе активных веществ, способ получения стабилизированного раствора активных веществ, фармацевтическая композиция на основе стабилизированного раствора активных веществ (два варианта) |