RU2017104525A - Биотехнологическое получение lnt, lnnt и их фукозилированных производных - Google Patents

Биотехнологическое получение lnt, lnnt и их фукозилированных производных Download PDF

Info

Publication number
RU2017104525A
RU2017104525A RU2017104525A RU2017104525A RU2017104525A RU 2017104525 A RU2017104525 A RU 2017104525A RU 2017104525 A RU2017104525 A RU 2017104525A RU 2017104525 A RU2017104525 A RU 2017104525A RU 2017104525 A RU2017104525 A RU 2017104525A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
genetically modified
lacto
transgene
encodes
modified microorganism
Prior art date
Application number
RU2017104525A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017104525A3 (ru
Inventor
Флориан БАУМГЕРТНЕР
Георг А. ШПРЕНГЕР
Кристоф АЛЬБЕРМАНН
Original Assignee
Басф Се
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Се filed Critical Басф Се
Publication of RU2017104525A publication Critical patent/RU2017104525A/ru
Publication of RU2017104525A3 publication Critical patent/RU2017104525A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12N9/1051—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1241—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/90—Isomerases (5.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/18—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a glycosyl transferase, e.g. alpha-, beta- or gamma-cyclodextrins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C12Y204/01022—Lactose synthase (2.4.1.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C12Y204/01062—Ganglioside galactosyltransferase (2.4.1.62)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C12Y204/01146—Beta-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase (2.4.1.146)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/01—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1)
    • C12Y207/01052—Fucokinase (2.7.1.52)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12Y207/0703—Fucose-1-phosphate guanylyltransferase (2.7.7.30)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12Y207/07064—UTP-monosaccharide-1-phosphate uridylyltransferase (2.7.7.64)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y501/00—Racemaces and epimerases (5.1)
    • C12Y501/03—Racemaces and epimerases (5.1) acting on carbohydrates and derivatives (5.1.3)
    • C12Y501/03002—UDP-glucose 4-epimerase (5.1.3.2), i.e. UDP-galactose 4-epimerase

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (30)

1. Генетически модифицированный микроорганизм для in vivo синтеза лакто-N-тетраозы, причем микроорганизм содержит
(i) первый трансген, который кодирует β 1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансферазу,
и
(ii) второй трансген, который кодирует β 1,3-галактозилтрансферазу.
2. Генетически модифицированный микроорганизм для in vivo синтеза лакто-N-неотетраозы, причем микроорганизм содержит
(i) первый трансген, который кодирует β 1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансферазу,
и
(ii) второй трансген, который кодирует β 1,4-галактозилтрансферазу.
3. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 1 или 2, причем указанный микроорганизм является дополнительно генетически модифицированным таким образом, что экспрессия LacZ и LacA подавляется.
4. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 3, причем (i) первый трансген интегрирован в локус LacZYA, и микроорганизм содержит дополнительный трансген, который кодирует LacY.
5. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 4, причем трансген, который кодирует LacY, интегрирован в локус FucIK.
6. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 1 или 2, причем указанный микроорганизм содержит дополнительный трансген, который кодирует UDP-caxap-пирофосфорилазу.
7. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 1 или 2, причем указанный микроорганизм является дополнительно генетически модифицированным таким образом, что экспрессия UDP-глюкоза-4-эпимеразы подавляется.
8. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 1 или 2, в котором один или оба, или один, несколько или все трансгены является или являются хромосомно интегрированными.
9. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 1 или 2, причем указанный микроорганизм содержит дополнительный трансген, который кодирует бифункциональный фермент, имеющий активность L-фукозокиназы и L-фукозо-1-фосфатгуанилилтрансферазы, а также по меньшей мере один трансген, который кодирует фермент, который способен к альфа1,2-фукозилированию, альфа 1,3-фукозилированию или альфа 1,4-фукозилированию.
10. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 9, в котором трансген, который кодирует указанный бифункциональный фермент, имеющий активность L-фукозокиназы и L-фукозо-1-фосфатгуанилилтрансферазы, является хромосомно интегрированным, и по меньшей мере один трансген, который кодирует фермент, который способен к альфа1,2-фукозилированию, альфа1,3-фукозилированию или альфа1,4-фукозилированию, экспрессируется посредством плазмидного вектора.
11. Генетически модифицированный микроорганизм по п. 9, в котором как трансген, который кодирует указанный бифункциональный фермент, имеющий активность L-фукозокиназы и L-фукозо-1-фосфатгуанилилтрансферазы, так также и по меньшей мере один трансген, который кодирует фермент, который способен к альфа1,2-фукозилированию, альфа 1,3-фукозилированию или альфа1,4-фукозилированию, являются хромосомно интегрированными.
12. Применение генетически модифицированного микроорганизма по любому из предшествующих пунктов для in vivo синтеза лакто-N-тетраозы или лакто-N-неотетраозы или фукозилированных производных лакто-N-тетраозы или лакто-N-неотетраозы.
13. Способ получения лакто-N-тетраозы или лакто-N-неотетраозы или фукозилированных производных лакто-N-тетраозы или лакто-N-неотетраозы, включающий следующие стадии:
(a) обеспечение генетически модифицированного микроорганизма по любому из пп. 1-11,
(b) культивирование указанного генетически модифицированного микроорганизма в условиях, обеспечивающих синтез лакто-N-тетраозы или лакто-N-неотетраозы,
(c) необязательно добавление фукозы,
(d) необязательно выделение синтезированной лакто-N-тетраозы или лакто-N-неотетраозы или фукозилированных производных лакто-N-тетраозы или лакто-N-неотетраозы.
14. Способ по п. 13, в котором на стадии (b)
- галактоза применяется в качестве источника углерода для микроорганизма
или
- глицерин и галактоза применяются в качестве источника углерода для микроорганизма.
15. Способ по п. 13, в котором на стадии (b) непрерывно или периодически добавляют один или более источников углерода, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из лактозы, глюкозы, глицерина, галактозы и любых их смесей.
16. Способ по любому из пп. 13-15, причем указанный способ осуществляется в виде периодического процесса с подпиткой с объемом партии в диапазоне от 2 до 30 л, предпочтительно от 3 до 20 л, особенно предпочтительно от 5 до 15 л.
17. Генетически модифицированный микроорганизм по любому из пп. 1-11, или применение по п. 12 или способ по любому из пп. 13-16, причем генетически модифицированный микроорганизм выбирают из группы, состоящей из бактерий, грибов и растений, предпочтительно из микроорганизмов рода Corynebacterium, Bevibacterium, Bacillus, Saccharomyces и Escherichia.
RU2017104525A 2014-07-14 2015-04-10 Биотехнологическое получение lnt, lnnt и их фукозилированных производных RU2017104525A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14176958.8 2014-07-14
EP14176958 2014-07-14
EP14198960.8 2014-12-18
EP14198960 2014-12-18
PCT/EP2015/057805 WO2016008602A1 (de) 2014-07-14 2015-04-10 Biotechnologische herstellung von lnt, lnnt und deren fucosylierten derivaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017104525A true RU2017104525A (ru) 2018-08-14
RU2017104525A3 RU2017104525A3 (ru) 2018-12-12

Family

ID=52823645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104525A RU2017104525A (ru) 2014-07-14 2015-04-10 Биотехнологическое получение lnt, lnnt и их фукозилированных производных

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20170204443A1 (ru)
EP (1) EP3169775A1 (ru)
JP (1) JP2017520267A (ru)
KR (1) KR20170028438A (ru)
CN (1) CN106536726A (ru)
AU (1) AU2015291487A1 (ru)
BR (1) BR112017000596A2 (ru)
CA (1) CA2954456A1 (ru)
IL (1) IL249972A0 (ru)
MX (1) MX2017000621A (ru)
RU (1) RU2017104525A (ru)
SG (2) SG10201808050YA (ru)
WO (1) WO2016008602A1 (ru)
ZA (1) ZA201700935B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3183349B1 (en) * 2014-08-19 2020-03-25 Purecircle SDN BHD Method for preparing rebaudioside i
WO2017182965A1 (en) 2016-04-19 2017-10-26 Glycom A/S Separation of oligosaccharides from fermentation broth
CN109414447A (zh) 2016-06-24 2019-03-01 格礼卡姆股份公司 包括hmo的组合物、其制备和用于预防和/或治疗病毒和/或细菌感染的用途
US10407516B2 (en) 2016-10-31 2019-09-10 Glycom A/S Crystalline HMO
US11142541B2 (en) 2017-06-30 2021-10-12 Glycom A/S Purification of oligosaccharides
EP3425052A1 (en) 2017-07-07 2019-01-09 Jennewein Biotechnologie GmbH Fucosyltransferases and their use in producing fucosylated oligosaccharides
CN110914284A (zh) 2017-07-12 2020-03-24 格礼卡姆股份公司 包含中性单糖或寡糖和酸性非碳水化合物组分的无定形混合物
CN108410787A (zh) * 2018-03-13 2018-08-17 光明乳业股份有限公司 一种合成乳酰-n-新四糖的重组枯草芽孢杆菌及其构建方法与应用
JP2022517903A (ja) * 2018-12-04 2022-03-11 グリコム・アクティーゼルスカブ フコシル化オリゴ糖の合成
CN109735479B (zh) * 2019-01-30 2022-04-01 光明乳业股份有限公司 一种合成2’-岩藻糖基乳糖的重组枯草芽孢杆菌及其构建方法与应用
CN109735480B (zh) * 2019-02-27 2021-11-12 光明乳业股份有限公司 一种合成乳酰-n-新四糖的重组枯草芽孢杆菌及其构建方法与应用
CN109825465B (zh) * 2019-02-27 2021-11-12 光明乳业股份有限公司 基于平衡udp-糖供给合成乳酰-n-新四糖的重组枯草芽孢杆菌及其构建方法与应用
KR20220116504A (ko) 2019-12-19 2022-08-23 바스프 에스이 정밀 화학물의 제조에서 공시 수율, 탄소-전환-효율 및 탄소 기질 적응성의 증가
WO2021199445A1 (en) * 2020-04-03 2021-10-07 Rensselaer Polytechnic Institute Method for producing sulfated polysaccharide and method for producing paps
CN111979168B (zh) * 2020-08-17 2022-07-22 江南大学 一种提高乳酰-n-三糖ii产量的基因工程菌及生产方法
WO2023141513A2 (en) * 2022-01-19 2023-07-27 The Regents Of The University Of California Functionalized human milk oligosaccharides and methods for producing them
WO2023168441A1 (en) * 2022-03-04 2023-09-07 The Regents Of The University Of California Production of milk oligosaccharides in plants
KR102645729B1 (ko) * 2022-05-11 2024-03-12 (주)에이피테크놀로지 코리네박테리움 글루타미쿰을 이용한 락토-n-테트라오스 및 락토-n-네오테트라오스의 생산 방법
WO2023219437A1 (ko) * 2022-05-11 2023-11-16 (주)에이피테크놀로지 코리네박테리움 글루타미쿰을 이용한 락토-n-테트라오스 및 락토-n-네오테트라오스의 생산 방법

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100555161B1 (ko) * 1996-09-17 2006-11-30 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 당뉴클레오티드류및복합당질의제조법
JPH11221079A (ja) * 1998-02-04 1999-08-17 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 糖転移酵素および該酵素をコードするｄｎａ
AU5706000A (en) * 1999-06-29 2001-01-31 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Useful polypeptide
FR2796082B1 (fr) * 1999-07-07 2003-06-27 Centre Nat Rech Scient Procede de production d'oligosaccharides
CA2421088A1 (en) * 2000-09-01 2003-02-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Novel polypeptide
JP3890556B2 (ja) * 2001-11-28 2007-03-07 富士フイルム株式会社 核酸の分離精製方法及び核酸分離精製ユニット
CN102257128A (zh) * 2008-12-19 2011-11-23 詹内怀恩生物技术股份有限公司 岩藻糖化化合物的合成
EP2454948A1 (en) * 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
DE12746649T1 (de) * 2011-02-16 2016-09-29 Glycosyn LLC Biosynthese menschlicher milcholigosaccaride in manipulierten Bakterien
WO2012168495A1 (es) * 2011-06-07 2012-12-13 Hero Ag Obtención de oligosacaridos mediante un procedimiento biotecnológico
EP2859112A4 (en) 2012-06-08 2015-10-28 Glycom As PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLIGOSACCHARIDES AND OLIGOSACCHARIDE GLYCOSIDES BY FERMENTATION
DE14769797T1 (de) * 2013-03-14 2016-06-23 Glycosyn LLC Mikroorganismen und Verfahren zur Herstellung sialylierter und N-acetylglucosamin-haltiger Oligosaccharide

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201700296YA (en) 2017-02-27
JP2017520267A (ja) 2017-07-27
KR20170028438A (ko) 2017-03-13
WO2016008602A1 (de) 2016-01-21
RU2017104525A3 (ru) 2018-12-12
MX2017000621A (es) 2017-04-27
EP3169775A1 (de) 2017-05-24
US20170204443A1 (en) 2017-07-20
ZA201700935B (en) 2018-08-29
IL249972A0 (en) 2017-03-30
CA2954456A1 (en) 2016-01-21
BR112017000596A2 (pt) 2018-01-23
CN106536726A (zh) 2017-03-22
AU2015291487A1 (en) 2017-02-16
SG10201808050YA (en) 2018-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104525A (ru) Биотехнологическое получение lnt, lnnt и их фукозилированных производных
EP4170029A3 (en) Modifying the specifity of plant non-coding rna molecules for silencing gene expression
MX2018011384A (es) Arn de replicacion en trans.
BR112017008251A2 (pt) usos de um tecido de um porco transgênico que compreende um gene a(1,3) galactosiltransferase, cmah e ß4galnt2 interrompido e de um produto relacionado com a pele, métodos para preparação de um material de transplante para xenoenxerto, para produção de um composto de interesse e para produzir um reagente de cultura de células, e, reagente de cultura de células
WO2016176690A3 (en) Gene therapy for autosomal dominant diseases
JP2019508051A5 (ru)
WO2015108993A8 (en) Mutagenesis methods
WO2017044857A3 (en) Methods and compositions for the treatment of glaucoma
BR112018008864A8 (pt) meios e métodos de fermentação para a produção de polissacarídeos em uma cultura de células bacterianas
WO2012167192A3 (en) Methods and products for producing engineered mammalian cell lines with amplified transgenes
NO20062683L (no) P EF-TU- ekspresjonsenheter
WO2016090178A3 (en) Processes for producing exosomes in reduced oxygen culture conditions
WO2015112767A3 (en) Novel reverse transcriptases for use in high temperature nucleic acid synthesis
WO2016205410A3 (en) Defined multi-conjugate oligonucleotides
MX2023003296A (es) Generacion de lineas de cardiomiocitos auriculares y ventriculares a partir de celulas madre pluripotentes humanas.
MX2021005948A (es) Biosintesis de compuestos en levadura.
MY194187A (en) Promoter system inducing expression by 3-hydroxypropionic acid and method for biological production of 3-hydroxypropionic acid using same
BR112014010448A2 (pt) microorganismos e métodos para a produção de caprolactona
Fujii et al. One-step generation of phenotype-expressing triple-knockout mice with heritable mutated alleles by the CRISPR/Cas9 system
EP3839053A3 (en) Genetically modified microorganisms having improved tolerance towards l-serine
WO2016068656A3 (ko) 사이코스 에퍼머화 효소의 발현 시스템 및 이를 이용한 사이코스의 생산
WO2015111075A3 (en) Method of increasing biomass and lipid content in a micro-organism and a genetically modified micro-organism exhibiting enhanced autophagy
AU2015344324A8 (en) Endoxylanase mutant, enzyme composition for biomass decomposition, and method for producing sugar solution
Zontikov et al. In vitro propagation of rubus chamaemorus L. and rubus arcticus L
NZ597271A (en) Method of singulating embryos