RU2017102487A - КОЛЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА НЕПРАВИЛЬНО СВЕРНУТОГО TNFR2:Fc - Google Patents
КОЛЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА НЕПРАВИЛЬНО СВЕРНУТОГО TNFR2:Fc Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017102487A RU2017102487A RU2017102487A RU2017102487A RU2017102487A RU 2017102487 A RU2017102487 A RU 2017102487A RU 2017102487 A RU2017102487 A RU 2017102487A RU 2017102487 A RU2017102487 A RU 2017102487A RU 2017102487 A RU2017102487 A RU 2017102487A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cys
- tnfr2
- disulfide bonds
- disulfide
- seq
- Prior art date
Links
- 101710187830 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 title claims 38
- 102100033733 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Human genes 0.000 title claims 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 21
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 9
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 4
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 claims 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 3
- -1 2-methyl-2-undecyl-1,3-dioxolan-4-yl Chemical group 0.000 claims 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims 2
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- TVPPOWAYYCDJAS-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[(2-methyl-2-undecyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy]propane-1-sulfonate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCC1(C)OCC(COCCCS([O-])(=O)=O)O1 TVPPOWAYYCDJAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- NPAWNPCNZAPTKA-UHFFFAOYSA-M sodium;propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCS([O-])(=O)=O NPAWNPCNZAPTKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7151—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for tumor necrosis factor [TNF], for lymphotoxin [LT]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/33—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using ultraviolet light
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
- G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
- G01N2030/8813—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials
- G01N2030/8831—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials involving peptides or proteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30 CD40 or CD95
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2440/00—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material
- G01N2440/20—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material formation of disulphide bridges
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (41)
1. Способ определения TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 в образце, содержащем TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88, где способ включает стадии:
(a) предоставления образца, содержащего смесь TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 и TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96;
(b) денатурации и алкилирования образца стадии (а);
(c) подвергание образца, полученного на стадии (b), трипсиновому расщеплению;
(d) подвергания образца, полученного на стадии (с), ВЭЖХ, тем самым отделяя фрагменты, характерные для TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88, где указанные фрагменты состоят из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4 («Т7»); и
(e) проведения интегрирования для пика, характерного для фрагментов, состоящих из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4 («Т7»), и для пика, не подверженного влиянию дисульфидных связей Cys74, Cys78, Cys88 и Cys96, как получено на стадии (d);
где аминокислотная последовательность TNFR2-части TNFR2:Fc имеет по меньшей мере 97% идентичности, предпочтительно по меньшей мере 98%, более предпочтительно по меньшей мере 99% идентичности; наиболее предпочтительно 100% идентичности с аминокислотами 1-235 из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность TNFR2:Fc, применяемого на стадии (а), имеет по меньшей мере 97% идентичности, предпочтительно по меньшей мере 98%, более предпочтительно по меньшей мере 99% идентичности; наиболее предпочтительно 100% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3 (этанерцепт).
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что пик, не подверженный влиянию дисульфидных связей Cys74, Cys78, Cys88 и Cys96, не подвержен влиянию дисульфидных связей совсем, и является характерным для суммарного TNFR:Fc в образце.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что фрагменты, характерные для суммарного TNFR2:Fc, содержат, предпочтительно состоят из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 («Т27»), SEQ ID NO: 24 («Т22»), SEQ ID NO: 29 («Т31»), и SEQ ID NO: 36 («Т39»), более предпочтительно, где фрагменты, характерные для суммарного TNFR2:Fc, содержат, предпочтительно состоят из SEQ ID NO: 5 («T27»).
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что относительное количество TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 определяют с помощью
(i) интегрирования площадей пиков в хроматограмме ВЭЖХ, характерных для TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 («площадь Т7») и характерных для суммарного TNFR2:Fc («площадь T27»); и
(ii) расчета относительного количества согласно формуле (1).
X (в %)=([площадь T7]/([площадь T7]+[площадь T27]))x100
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что стадию (b) проводят в буфере, имеющем рН в диапазоне 7-9, предпочтительно 7,5-8,5, наиболее предпочтительно примерно рН 8, содержащем
10-100 мМ Tris, более предпочтительно 20-80 мМ Трис; и/или
0,5-1,5 М йодацетамид, предпочтительно 0,9-1,2 M йодацетамид; и/или
0,02-0,5% расщепляемого поверхностно-активного вещества, предпочтительно 0,1-0,2%.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что стадию (b) проводят при 40-70°C в течение 30-60 мин, предпочтительно при 50-60°С в течение 30-45 мин.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что стадию (с) проводят в буфере для расщепления, имеющем рН в диапазоне 5-7, предпочтительно 5,5-6,5; и где буфер для расщепления содержит MES в качестве буферного агента, предпочтительно в буфере, содержащем 10-100 мМ MES, более предпочтительно 30-60 мМ MES; и/или
0,02-0,5% расщепляемого поверхностно-активного вещества, предпочтительно 0,1-0,2%; и/или
9. Способ по п.6 или 8, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество независимо выбирают из
3-[(2-метил-2-ундецил-1,3-диоксолан-4-ил)метокси]-1-пропансульфоната натрия,
3-((1-(фуран-2-ил)ундецилокси)карбониламино)пропан-1-сульфоната натрия, и
3-(4-(1,1-бис(гексилокси)этил)пиридиний-1-ил)пропан-1-сульфоната натрия;
более предпочтительно, где поверхностно-активное вещество представляет собой 3-[(2-метил-2-ундецил-1,3-диоксолан-4-ил)метокси]-1-пропансульфонат натрия.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что стадию (с) проводят с использованием эффективного количества трипсина в течение 1-24ч, предпочтительно в течение 6-18ч; и
при 32-38°С, предпочтительно при 36-37°С.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что стадию (d) проводят в подвижной фазе, содержащей 0,05%-0,5% ТФУ в воде, предпочтительно 0,1% -0,2% ТФУ в воде.
12. Способ очистки TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96, причем способ включает:
подвергание образца, содержащего TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys78-Cys88, по меньшей мере, одной хроматографической стадии, где, по меньшей мере, одна хроматографическая стадия включает хроматографию гидрофобного взаимодействия (HIC); и
отделение одной или нескольких фракций, содержащих TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96, который содержит уменьшенное количество TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 по сравнению с образцом, подвергнутым указанной, по меньшей мере, одной хроматографической стадии;
где указанные одна или несколько фракций содержат менее чем 2,2% TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 на основе суммарного TNFR2:Fc, предпочтительно менее чем 2,1%, предпочтительно менее чем 2,%, предпочтительно менее чем 1,9%, предпочтительно менее чем 1,8%, более предпочтительно менее чем 1,7%, еще более предпочтительно менее чем 1,6%, и наиболее предпочтительно 1,5% или менее TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88, при определении с использованием способа по п.5.
13. Способ очистки TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96, где способ включает
подвергание образца, содержащего TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88, по меньшей мере, одной хроматографической стадии, где, по меньшей мере, одна хроматографическая стадия включает хроматографию гидрофобного взаимодействия (HIC); и
отделение одной или нескольких фракций, содержащих TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96, которые содержат уменьшенное количество TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 по сравнению с образцом, подвергнутым указанной, по меньшей мере, одной хроматографической стадии;
где количество TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 определяют с использованием способа по любому из пп.1-11.
14. Способ, включающий:
(a) получение композиции, содержащей TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 в подходящей клетке-хозяине; и
(b) очистку полученной комбинации TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 с помощью способа очистки по любому из пп.12 или 13.
15. Композиция TNFR2:Fc, где аминокислотная последовательность TNFR2:Fc имеет по меньшей мере 97% идентичности, предпочтительно, по меньшей мере 98%, более предпочтительно, по меньшей мере 99% идентичности; наиболее предпочтительно, 100% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3, содержащей менее чем 2,2% TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 на основе суммарного TNFR2:Fc, предпочтительно менее чем 2,1%, предпочтительно менее чем 2%, предпочтительно менее чем 1,9%, предпочтительно менее чем 1,8%, более предпочтительно менее чем 1,7%, еще более предпочтительно менее чем 1,6%, и наиболее предпочтительно 1,5% или менее TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88, как определено согласно способу по п.5.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14177696.3 | 2014-07-18 | ||
| EP14177696.3A EP2975050B1 (en) | 2014-07-18 | 2014-07-18 | Quantification of misfolded TNFR2:Fc |
| PCT/EP2015/066385 WO2016009036A1 (en) | 2014-07-18 | 2015-07-17 | Quantification of misfolded tnfr2:fc |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017102487A true RU2017102487A (ru) | 2018-08-20 |
| RU2017102487A3 RU2017102487A3 (ru) | 2018-10-03 |
| RU2698671C2 RU2698671C2 (ru) | 2019-08-28 |
Family
ID=51210344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017102487A RU2698671C2 (ru) | 2014-07-18 | 2015-07-17 | КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА НЕПРАВИЛЬНО СВЕРНУТОГО TNFR2:Fc |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9598718B2 (ru) |
| EP (1) | EP2975050B1 (ru) |
| KR (1) | KR20170031145A (ru) |
| AU (1) | AU2015289100B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017000955A2 (ru) |
| CA (1) | CA2952342A1 (ru) |
| ES (1) | ES2733298T3 (ru) |
| MX (1) | MX2017000831A (ru) |
| RU (1) | RU2698671C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016009036A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0611901A2 (pt) | 2005-06-14 | 2012-08-28 | Amgen, Inc | composição, liofilizado, kit, e, processo para preparar uma composição |
| AU2017345490B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-07-07 | Amgen Inc. | Pharmaceutical formulations and methods of making the same |
| CA3233422A1 (en) * | 2021-09-28 | 2023-04-06 | Kashiv Biosciences, Llc | An improved process for purification of fusion protein |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6048728A (en) | 1988-09-23 | 2000-04-11 | Chiron Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression |
| US7294481B1 (en) | 1999-01-05 | 2007-11-13 | Immunex Corporation | Method for producing recombinant proteins |
| WO2003102225A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Waters Investments Limited | Destructible surfactants and uses thereof |
| AU2004262014B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-06-17 | Amgen Inc. | Crystalline tumor necrosis factor receptor 2 polypeptides |
| US7408030B2 (en) * | 2005-01-13 | 2008-08-05 | North Carolina State University | Purification of immunoglobulins using affinity chromatography and peptide ligands |
| JP2010501623A (ja) * | 2006-08-28 | 2010-01-21 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | Ｆｃ含有タンパク質の精製法 |
| WO2010002911A2 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Methods and materials for monitoring myeloma using quantitative mass spetrometry |
| RU2644651C2 (ru) | 2010-04-26 | 2018-02-13 | Новартис Аг | Среда для культивирования клеток |
| SG185037A1 (en) | 2010-04-26 | 2012-11-29 | Novartis Ag | Improved cell culture medium |
| CN102382190B (zh) | 2010-09-01 | 2014-04-09 | 山东新时代药业有限公司 | 分离和去除TNFR-Fc融合蛋白中寡聚体的方法 |
| AU2012220890A1 (en) * | 2011-02-25 | 2013-08-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Yeast strain for the production of proteins with modified O-glycosylation |
| EP2723759A4 (en) | 2011-06-24 | 2015-01-28 | Reddys Lab Ltd Dr | PURIFICATION OF CHIMERIC PROTEIN |
| KR101454316B1 (ko) | 2011-08-17 | 2014-10-27 | 한화케미칼 주식회사 | 활성형 ＴＮＦＲ-Ｆｃ 융합 단백질을 제조하는 방법 |
| CN104902914B (zh) * | 2012-09-11 | 2019-01-01 | 科荣生生物科学公司 | 高纯度和优异产量的正确折叠的依那西普 |
| WO2014102814A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Intas Biopharmaceuticals Limited | Process for the purification of fc fusion proteins |
| ES2759061T3 (es) * | 2013-03-15 | 2020-05-07 | Biomolecular Holdings Llc | Inmunoglobulina híbrida que contiene unión no peptidílica |
-
2014
- 2014-07-18 EP EP14177696.3A patent/EP2975050B1/en not_active Revoked
- 2014-07-18 ES ES14177696T patent/ES2733298T3/es active Active
- 2014-08-08 US US14/455,183 patent/US9598718B2/en active Active
- 2014-10-17 US US14/516,992 patent/US9182410B1/en active Active
-
2015
- 2015-07-17 WO PCT/EP2015/066385 patent/WO2016009036A1/en active Application Filing
- 2015-07-17 BR BR112017000955A patent/BR112017000955A2/pt active Search and Examination
- 2015-07-17 RU RU2017102487A patent/RU2698671C2/ru active
- 2015-07-17 MX MX2017000831A patent/MX2017000831A/es unknown
- 2015-07-17 AU AU2015289100A patent/AU2015289100B2/en not_active Ceased
- 2015-07-17 KR KR1020177001065A patent/KR20170031145A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-07-17 CA CA2952342A patent/CA2952342A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20160017403A1 (en) | 2016-01-21 |
| EP2975050B1 (en) | 2019-05-29 |
| US9182410B1 (en) | 2015-11-10 |
| EP2975050A1 (en) | 2016-01-20 |
| AU2015289100A1 (en) | 2017-01-12 |
| US9598718B2 (en) | 2017-03-21 |
| AU2015289100B2 (en) | 2019-08-15 |
| MX2017000831A (es) | 2017-05-01 |
| BR112017000955A2 (pt) | 2018-01-16 |
| ES2733298T3 (es) | 2019-11-28 |
| KR20170031145A (ko) | 2017-03-20 |
| WO2016009036A1 (en) | 2016-01-21 |
| RU2017102487A3 (ru) | 2018-10-03 |
| RU2698671C2 (ru) | 2019-08-28 |
| CA2952342A1 (en) | 2016-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017102487A (ru) | КОЛЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА НЕПРАВИЛЬНО СВЕРНУТОГО TNFR2:Fc | |
| RU2014138499A (ru) | АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ АНТИГЕНА ЧЕРЕЗ FycRIIB | |
| RU2012120751A (ru) | Выделение и очистка антител против il-13 с применением аффинной хромотографии с белком а | |
| BR112017022349A2 (pt) | ?composto, composição, método, e, método para inibir uma proteína irak? | |
| JP2014506790A5 (ru) | ||
| EA200970231A1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ Fc-СОДЕРЖАЩИХ БЕЛКОВ | |
| US20210139535A1 (en) | Method for purifying antibodies | |
| RU2014125063A (ru) | Очистка белка с использованием бис-трис буфера | |
| CL2008003784A1 (es) | Anticuerpo humanizado anti proteina e2 del virus de la hepatitis c o un fragmento de union; acido nucleico que lo codifica; vector y celula huesped que comprenden dicho acido nucleico; metodo para producir el anticuerpo; composicion farmaceutica que comprende el anticuerpo | |
| JP2014526884A5 (ru) | ||
| BR112012016449A2 (pt) | adesivo de laminação monocomponente tendo reticulação de silano | |
| WO2013096322A8 (en) | Ion exchange membrane chromatography | |
| PE20150720A1 (es) | Purificacion de iduronato-2-sulfatasa | |
| US20220242902A1 (en) | Methods for enhanced removal of impurities during protein a chromatography | |
| EP3929285A3 (en) | Methods of reducing odor | |
| MX2020000288A (es) | Cromatografia. | |
| EA201390111A1 (ru) | Растения с улучшенными характеристиками урожайности и способ их получения | |
| WO2008051178A3 (en) | Purification of proteins with cationic surfactant | |
| JP2014507368A5 (ru) | ||
| PE20230348A1 (es) | Variantes de anticuerpos felinos | |
| EA201691834A1 (ru) | Новый способ очистки гонадотропина | |
| ATE490320T1 (de) | Verwendung von acetalen zur isolation von nukleinsäuren | |
| Im et al. | Investigation of variable lymphocyte receptors in the alternative adaptive immune response of hagfish | |
| WO2008137728A8 (en) | System and method for proteomics | |
| BR112017025554A2 (pt) | ácido nucleico, cassete de expressão, um vetor ou um veículo de clonagem, célula transformada ou transduzida, planta transgênica, célula vegetal ou semente, polipeptídeo, composição, anticorpo, hibridoma, método para isolar ou identificar um polipeptídeo, produzir um polipeptídeo recombinante, produzir um composto, produzir ou fabricar um butadieno, um dialqueno ou um composto, produzir um polímero, resina ou artigo de fabricação, catalisar enzimaticamente a conversão de um álcool crotílico a um 3-buten-2-ol, catalisar enzimaticamente a conversão de um 3-buten-2-ol a um butadieno, catalisar enzimaticamente a conversão de um álcool crotílico a um butadieno, peptídeo ou polipeptídeo, e, uso de ou um método para uso de um polipeptídeo |