RU2016150050A - Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона - Google Patents
Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016150050A RU2016150050A RU2016150050A RU2016150050A RU2016150050A RU 2016150050 A RU2016150050 A RU 2016150050A RU 2016150050 A RU2016150050 A RU 2016150050A RU 2016150050 A RU2016150050 A RU 2016150050A RU 2016150050 A RU2016150050 A RU 2016150050A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nucleic acid
- paragraphs
- sequence
- seq
- acid according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
- C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
- C12N2330/51—Specially adapted vectors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (76)
1. Нуклеиновая кислота, кодирующая искусственный первичный транскрипт miRNA (pri-miRNA), состоящая, в порядке расположения, из 5'-фланкирующей области, ненаправляющей области, петлевой области, направляющей области и 3'-фланкирующей области, при этом направляющая область состоит из SEQ ID NO: 37 (miHDss3), SEQ ID NO: 6 (miHDS1v5U) или SEQ ID NO: 7 (miHDS1v6A), и ненаправляющая область является по меньшей мере на 80% комплементарной направляющей области.
2. Нуклеиновая кислота по п. 1, в которой 5'-фланкирующая область непрерывно связана с ненаправляющей областью и направляющей областью, и направляющая область непрерывно связана с 3'-фланкирующей областью.
3. Нуклеиновая кислота по п. 1 или 2, в которой 5'-фланкирующая область содержит 5'-соединяющую последовательность, непрерывно связанную с ненаправляющей областью.
4. Нуклеиновая кислота по п. 3, в которой 5'-соединяющая последовательность состоит из 5-8 нуклеотидов.
5. Нуклеиновая кислота по п. 4, в которой 5'-соединяющая последовательность состоит из 7 нуклеотидов.
6. Нуклеиновая кислота по п. 3, в которой 5'-соединяющая последовательность кодирует GUGAGCGA (SEQ ID NO: 13) или GUGAGCGC (SEQ ID NO: 14).
7. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 3-6, в которой 5'-фланкирующая область дополнительно содержит 5'-выступающую последовательность, расположенную выше (в направлении 3') от 5'-соединяющей последовательности.
8. Нуклеиновая кислота по п. 7, в которой 5'-выступающая последовательность содержит сайт клонирования.
9. Нуклеиновая кислота по п. 7, в которой 5'-выступающая последовательность состоит примерно из 1-10 нуклеотидов.
10. Нуклеиновая кислота по п. 7, в которой 5'-выступающая последовательность кодирует UAAACUCGA (SEQ ID NO: 15).
11. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 7-10, в которой 5'-фланкирующая область, кроме того, содержит 5'-спейсерную последовательность, расположенную выше (в направлении 3') от 5'-выступающей последовательности.
12. Нуклеиновая кислота по п. 11, в которой 5'-спейсерная последовательность состоит из 10-12 нуклеотидов.
13. Нуклеиновая кислота по п. 11, в которой 5'-спейсерная последовательность кодирует UGGUACCGUU (SEQ ID NO: 16).
14. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 11-13, в которой 5'-фланкирующая область, кроме того, содержит 5'-апстрим последовательность, расположенную выше (в 3'-направлении) от 5'-спейсерной последовательности.
15. Нуклеиновая кислота по п. 14, в которой 5'-апстрим последовательность имеет длину примерно 30-2000 нуклеотидов.
16. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-15, в которой 3'-фланкирующая область содержит 3'-соединяющую последовательность, непрерывно связанную с направляющей областью.
17. Нуклеиновая кислота по п. 16, в которой 3'-соединяющая последовательность состоит из 5-8 нуклеотидов.
18. Нуклеиновая кислота по п. 16, в которой 3'-соединяющая последовательность является по меньшей мере на 85% комплементарной 5'-соединяющей последовательности.
19. Нуклеиновая кислота по п. 16, в которой 3'-соединяющая последовательность кодирует CGCCUAC (SEQ ID NO: 18).
20. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 16-19, в которой 3'-фланкирующая область, кроме того, содержит 3'-выступающую последовательность, расположенную ниже (в 5'-направлении) от 3'-соединяющей последовательности.
21. Нуклеиновая кислота по п. 20, в которой 3'-выступающая последовательность содержит сайт клонирования.
22. Нуклеиновая кислота по п. 20, в которой 3'-выступающая последовательность состоит примерно из 1-10 нуклеотидов.
23. Нуклеиновая кислота по п. 20, в которой 3'-выступающая последовательность кодирует UAG (SEQ ID NO: 30).
24. Нуклеиновая кислота по п. 20, в которой 5'-выступающая последовательность является комплементарной 3'-выступающей последовательности только у одного нуклеотида на каждом конце выступающей последовательности.
25. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 20-24, в которой 3'-фланкирующая область, дополнительно, содержит 3'-спейсерную последовательность, расположенную ниже (в 5'-направлении) от 3'-выступающей последовательности.
26. Нуклеиновая кислота по п. 25, в которой 3'-спейсерная последовательность состоит из 10-12 нуклеотидов.
27. Нуклеиновая кислота по п. 25, в которой 3'-спейсерная последовательность кодирует AGCGGCCGCCA (SEQ ID NO: 19).
28. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 25-27, в которой 3'-спейсерная последовательность является по меньшей мере примерно на 70% комплементарной 5'-спейсерной последовательности.
29. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 25-28, в которой 3'-фланкирующая область, дополнительно, содержит 3'-даунстрим последовательность, расположенную ниже (в 5-направлении) от 3'-спейсерной последовательности.
30. Нуклеиновая кислота по п. 29, в которой 5'-апстрим последовательность значительно не спаривается с 3'-даунстрим последовательностью.
31. Нуклеиновая кислота по п. 29 или 30, в которой 3'-даунстрим последовательность имеет длину примерно 30-2000 нуклеотидов.
32. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-31, в которой петлевая область имеет длину 15-25 нуклеотидов.
33. РНК, кодируемая нуклеиновой кислотой по любому из пп. 1-32.
34. Экспрессионная кассета, кодирующая выделенную нуклеиновую кислоту, описанную в любом из пп. 1-32.
35. Экспрессионная кассета по п. 34, дополнительно содержащая промотор, непрерывно связанный с нуклеиновой кислотой.
36. Экспрессионная кассета по п. 35, в которой промотор представляет собой промотор polII или polIII.
37. Экспрессионная кассета по п. 36, в которой промотор polIII представляет собой промотор U6.
38. Экспрессионная кассета по п. 36, в которой промотор polIII представляет собой промотор U6 мыши.
39. Экспрессионная кассета по п. 36, в которой промотор представляет собой промотор polII.
40. Экспрессионная кассета по п. 35, в которой промотор представляет собой тканеспецифический промотор.
41. Экспрессионная кассета по п. 35, в которой промотор представляет собой индуцибельный промотор.
42. Экспрессионная кассета по любому из пп. 35-41, дополнительно содержащая маркерный ген.
43. Вектор, содержащий экспрессионную кассету по любому из пп. 34-42.
44. Вектор по п. 43, который представляет собой вектор на основе аденоассоциированного вируса (AAV).
45. Вектор по п. 44, в котором AAV представляет собой AAV1, AAV2, AAV5, AAV6 и/или AAV9.
46. Вектор по п. 45, в котором AAV представляет собой AAV2.
47. Вектор по п. 45, в котором AAV представляет собой AAV2/1.
48. Выделенная нуклеиновая кислота длиной 80-4000 нуклеотидов, включающая нуклеиновую кислоту, кодирующую искусственный первичный транскрипт miRNA (pri-miRNA), состоящую, в порядке расположения, из 5'-фланкирующей области, ненаправляющей области, петлевой области, направляющей области и 3'-фланкирующей области, при этом направляющая область состоит из SEQ ID NO: 37 (miHDss3), SEQ ID NO: 6 (miHDS1v5U) или SEQ ID NO: 7 (miHDS1v6A), и ненаправляющая область является по меньшей мере на 80% комплементарной направляющей области.
49. Выделенная нуклеиновая кислота, состоящая из Pri-miHDS1v5U (SEQ ID NO: 8), Pri-miHDS1v6A (SEQ ID NO: 9), Pre-miHDS1v5U (SEQ ID NO: 10) или Pre-miHDS1v6A (SEQ ID NO: 11).
50. Дуплекс выделенной РНК, содержащий направляющую область нуклеиновой кислоты и ненаправляющую область нуклеиновой кислоты, при этом направляющая область состоит из SEQ ID NO: 37 (miHDss3), SEQ ID NO: 6 (miHDS1v5U) или SEQ ID NO: 7 (miHDS1v6A), и ненаправляющая область является по меньшей мере на 80% комплементарной направляющей области.
51. Дуплекс выделенной РНК по п. 44, который имеет длину 19-30 пар оснований.
52. Животное, отличное от человека, несущее нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионную кассету по любому из пп. 34-42, вектор по любому из пп. 43-47 или дуплекс по любому из пп. 50-51.
53. Способ индукции РНК-интерференции, включающий введение субъекту эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассеты по любому из пп. 34-42, вектора по любому из пп. 43-47 или дуплекса по любому из пп. 50-51.
54. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионная кассета по любому из пп. 34-42, вектор по любому из пп. 43-47 или дуплекс по любому из пп. 50-51 для применения в терапии.
55. Применение нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассеты по любому из пп. 34-42, вектора по любому из пп. 43-47 или дуплекса по любому из пп. 50-51 для лечения болезни Хантингтона.
56. Выделенная молекула микроРНК, содержащая нуклеиновую кислоту п. 1, имеющую выступ на 3' конце.
57. Выделенная молекула микроРНК по п. 56, в которой выступ представляет собой повтор, содержащий от 2 до 5 нуклеотидов.
58. Выделенная молекула микроРНК по п. 56 или 57, которая представляет собой природную микроРНК.
59. Выделенная молекула микроРНК по п. 56 или 57, которая представляет собой искусственную микроРНК.
60. Выделенная микроРНК по любому из пп. 56-59, которая обеспечивает пониженный уровень нецелевой токсичности.
61. Выделенная микроРНК по п. 56, в которой выступ представляет собой последовательность UU (SEQ ID NO: 24), UUU (SEQ ID NO: 25) или UUUU (SEQ ID NO: 26).
62. Выделенная микроРНК по п. 56, в которой выступ представляет собой последовательность CUU (SEQ ID NO: 27), CUUU (SEQ ID NO: 28) или CUUUU (SEQ ID NO: 29).
63. Способ индукции РНК-интерференции с низкой токсичностью, включающий введение субъекту нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассеты по любому из пп. 34-42, вектора по любому из пп. 43-47 или дуплекса по любому из пп. 50-51.
64. Способ по п. 63, в котором экспрессионная кассета содержит промотор polII.
65. Способ индукции РНК-интерференции с низкой токсичностью, включающий введение субъекту экспрессионной кассеты по п. 35, кодирующей промотор polII, оперативно связанный с нуклеиновой кислотой, кодирующей miRNA.
66. Способ по п. 65, в котором miRNA содержит выступ на 5'- или 3'-конце размером 2 или 3 нуклеотида.
67. Способ по п. 65 или 66, в котором miRNA содержит выступ на 3'-конце размером 2 нуклеотида.
68. Способ по любому из пп. 65-67, в котором miRNA представляет собой искусственную miRNA.
69. Способ лечения субъекта, имеющего болезнь Хантингтона, включающий введение субъекту нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассеты по любому из пп. 34-42, вектора по любому из пп. 43-47 или дуплекса по любому из пп. 50-51 для лечения болезни Хантингтона.
70. Способ по любому из пп. 53 или 63-69, в котором терапевтический агент вводят в головной мозг субъекта напрямую или посредством кровотока.
71. Способ по п. 70, в котором терапевтический агент вводят интракраниально.
72. Способ по п. 71, в котором терапевтический агент вводят в мостомозжечковую цистерну, стриатум, кортекс или желудочек, субарахноидальное пространство и/или интратекальное пространство.
73. Способ по любому из пп. 70-72, в котором субъектом является человек.
74. Способ по любому из пп. 70-73, в котором агент инъецируют в 1-5 локализаций в центральной нервной системе (CNS).
75. Способ по любому из пп. 70-73, в котором агент инъецируют в одну локализацию в головном мозге.
76. Способ приведения в контакт клетки с нуклеиновой кислотой по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассетой по любому из пп. 34-42, вектором по любому из пп. 43-47 или дуплексом по любому из пп. 50-51 для лечения болезни Хантингтона, отличающийся тем, что клетка представляет собой эпендимальную, пиальную, эндотелиальную клетку, клетку желудочка головного мозга и/или менингеальную клетку.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462000895P | 2014-05-20 | 2014-05-20 | |
US62/000,895 | 2014-05-20 | ||
PCT/US2015/031783 WO2015179525A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-05-20 | Huntington's disease therapeutic compounds |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016150050A true RU2016150050A (ru) | 2018-06-21 |
RU2016150050A3 RU2016150050A3 (ru) | 2019-02-05 |
RU2711147C2 RU2711147C2 (ru) | 2020-01-15 |
Family
ID=54554698
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016150050A RU2711147C2 (ru) | 2014-05-20 | 2015-05-20 | Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9523093B2 (ru) |
EP (1) | EP3146051B8 (ru) |
JP (1) | JP6663859B2 (ru) |
CN (1) | CN107075514A (ru) |
AU (1) | AU2015264263B2 (ru) |
CA (1) | CA2949437C (ru) |
ES (1) | ES2759317T3 (ru) |
RU (1) | RU2711147C2 (ru) |
WO (1) | WO2015179525A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201608108B (ru) |
Families Citing this family (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9217155B2 (en) | 2008-05-28 | 2015-12-22 | University Of Massachusetts | Isolation of novel AAV'S and uses thereof |
BRPI0923225A2 (pt) | 2008-12-02 | 2016-10-04 | Chiralgen Ltd | metodo para sintese de acidos nucleicos modificados no atomo de fosforo |
US8734809B2 (en) | 2009-05-28 | 2014-05-27 | University Of Massachusetts | AAV's and uses thereof |
KR101885383B1 (ko) | 2009-07-06 | 2018-08-03 | 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 | 신규한 핵산 프로드러그 및 그의 사용 방법 |
CA3066596A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | University Of Massachusetts | Cns targeting aav vectors and methods of use thereof |
CA3050894C (en) | 2010-04-23 | 2022-10-18 | University Of Massachusetts | Multicistronic expression constructs |
JP5868324B2 (ja) | 2010-09-24 | 2016-02-24 | 株式会社Wave Life Sciences Japan | 不斉補助基 |
EP3318634A1 (en) | 2011-04-21 | 2018-05-09 | University of Massachusetts | Raav-based compositions and methods for treating diseases involving dominant-negative or gain of function mutations |
CN103796657B (zh) | 2011-07-19 | 2017-07-11 | 波涛生命科学有限公司 | 合成官能化核酸的方法 |
SG11201500239VA (en) | 2012-07-13 | 2015-03-30 | Wave Life Sciences Japan | Asymmetric auxiliary group |
EP2873674B1 (en) | 2012-07-13 | 2020-05-06 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Chiral nucleic acid adjuvant |
EP4219516A3 (en) | 2012-07-13 | 2024-01-10 | Wave Life Sciences Ltd. | Chiral control |
WO2015108047A1 (ja) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | 株式会社新日本科学 | 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤 |
JPWO2015108048A1 (ja) | 2014-01-15 | 2017-03-23 | 株式会社新日本科学 | 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤 |
US10322173B2 (en) | 2014-01-15 | 2019-06-18 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Chiral nucleic acid adjuvant having anti-allergic activity, and anti-allergic agent |
KR102423317B1 (ko) | 2014-01-16 | 2022-07-22 | 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 | 키랄 디자인 |
CA2942515A1 (en) | 2014-03-18 | 2015-09-24 | University Of Massachusetts | Raav-based compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
CN107075514A (zh) | 2014-05-20 | 2017-08-18 | 衣阿华大学研究基金会 | 亨廷顿氏病的治疗化合物 |
US10689653B2 (en) | 2014-06-03 | 2020-06-23 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for modulating dysferlin expression |
EP3795580A1 (en) | 2014-10-03 | 2021-03-24 | University of Massachusetts | High efficiency library-identified aav vectors |
US10370432B2 (en) | 2014-10-03 | 2019-08-06 | University Of Massachusetts | Heterologous targeting peptide grafted AAVS |
CN107073051B (zh) | 2014-10-21 | 2021-08-24 | 马萨诸塞大学 | 重组aav变体及其用途 |
SG11201703419UA (en) | 2014-11-14 | 2017-05-30 | Voyager Therapeutics Inc | Modulatory polynucleotides |
US10597660B2 (en) | 2014-11-14 | 2020-03-24 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
EP3242893A1 (en) | 2015-01-08 | 2017-11-15 | Biogen MA Inc. | Lingo-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders |
US10584321B2 (en) | 2015-02-13 | 2020-03-10 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for transient delivery of nucleases |
EP3285780A4 (en) | 2015-04-24 | 2018-12-19 | University of Massachusetts | Modified aav constructions and uses thereof |
MA43072A (fr) | 2015-07-22 | 2018-05-30 | Wave Life Sciences Ltd | Compositions d'oligonucléotides et procédés associés |
WO2017070525A1 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for treating metabolic imbalance in neurodegenerative disease |
US11426469B2 (en) | 2015-10-22 | 2022-08-30 | University Of Massachusetts | Prostate-targeting adeno-associated virus serotype vectors |
US11826433B2 (en) | 2016-02-02 | 2023-11-28 | University Of Massachusetts | Method to enhance the efficiency of systemic AAV gene delivery to the central nervous system |
CA3012344A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-08-17 | University Of Massachusetts | Anti-angiogenic mirna therapeutics for inhibiting corneal neovascularization |
US11207426B2 (en) | 2016-04-05 | 2021-12-28 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for selective inhibition of grainyhead-like protein expression |
US11413356B2 (en) | 2016-04-15 | 2022-08-16 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for treating metabolic imbalance |
MA45270A (fr) | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Wave Life Sciences Ltd | Compositions d'oligonucléotides et procédés associés |
KR20240056729A (ko) | 2016-05-18 | 2024-04-30 | 보이저 테라퓨틱스, 인크. | 조절성 폴리뉴클레오티드 |
EP3458589A4 (en) * | 2016-05-18 | 2020-01-01 | Voyager Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HUNTINGTON'S DISEASE |
WO2017218852A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | University Of Massachusetts | Recombinant adeno-associated viruses for delivering gene editing molecules to embryonic cells |
US10457940B2 (en) * | 2016-09-22 | 2019-10-29 | University Of Massachusetts | AAV treatment of Huntington's disease |
JP2019530463A (ja) | 2016-10-13 | 2019-10-24 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | Aavカプシド設計 |
US11603542B2 (en) | 2017-05-05 | 2023-03-14 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
JP2020518259A (ja) * | 2017-05-05 | 2020-06-25 | ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドVoyager Therapeutics,Inc. | ハンチントン病治療組成物および方法 |
AU2018264996A1 (en) | 2017-05-09 | 2019-12-05 | University Of Massachusetts | Methods of treating Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
JP7397488B2 (ja) | 2017-09-22 | 2023-12-13 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | Sod1二重発現ベクターおよびその使用 |
US11603529B2 (en) * | 2017-09-22 | 2023-03-14 | Genzyme Corporation | Variant RNAi |
AU2018352236A1 (en) | 2017-10-16 | 2020-04-23 | The Curators Of The University Of Missouri | Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
US20200237799A1 (en) | 2017-10-16 | 2020-07-30 | Voyager Therapeutics, Inc. | Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) |
WO2019138354A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Curocell Inc. | Enhanced immune cells using dual shrna and composition including the same |
JP7333079B2 (ja) * | 2018-03-19 | 2023-08-24 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | 毒性が軽減した核酸 |
JP7432929B2 (ja) | 2018-05-31 | 2024-02-19 | コリア ユニバーシティ リサーチ アンド ビジネス ファウンデーション | マイクロrnaの非正規標的を抑制するrna干渉誘導核酸およびその用途 |
EP3818161A1 (en) | 2018-07-02 | 2021-05-12 | Voyager Therapeutics, Inc. | Treatment of amyotrophic lateral sclerosis and disorders associated with the spinal cord |
WO2020023612A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Voyager Therapeutics, Inc. | Systems and methods for producing gene therapy formulations |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
US4962091A (en) | 1986-05-23 | 1990-10-09 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled release of macromolecular polypeptides |
US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
US5173414A (en) | 1990-10-30 | 1992-12-22 | Applied Immune Sciences, Inc. | Production of recombinant adeno-associated virus vectors |
US5350674A (en) | 1992-09-04 | 1994-09-27 | Becton, Dickinson And Company | Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof |
CA2145093C (en) | 1992-09-25 | 2007-04-10 | Lawrence Leroy Kunz | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
WO1995005864A1 (en) | 1993-08-27 | 1995-03-02 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Convection-enhanced drug delivery |
DE69941100D1 (de) | 1998-05-27 | 2009-08-20 | Genzyme Corp | AAV Vektoren zur Herstellung der Medikamente zur konvektion-erhöhten Verabreichung |
CA2327208A1 (en) | 2000-11-30 | 2002-05-30 | The Government Of The United States Of America | Methods of increasing distribution of therapeutic agents |
US7182944B2 (en) | 2001-04-25 | 2007-02-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of increasing distribution of nucleic acids |
JP4371812B2 (ja) | 2001-09-28 | 2009-11-25 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ | マイクロrna分子 |
US20050042646A1 (en) | 2002-08-05 | 2005-02-24 | Davidson Beverly L. | RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof |
US20050255086A1 (en) | 2002-08-05 | 2005-11-17 | Davidson Beverly L | Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene |
US20080176812A1 (en) | 2002-08-05 | 2008-07-24 | Davidson Beverly L | Allele-specific silencing of disease genes |
US20090105169A1 (en) | 2002-08-05 | 2009-04-23 | University Of Iowa Research Foundation | Allele-specific silencing of disease genes |
US20080274989A1 (en) | 2002-08-05 | 2008-11-06 | University Of Iowa Research Foundation | Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof |
US20040023390A1 (en) | 2002-08-05 | 2004-02-05 | Davidson Beverly L. | SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors |
US20040241854A1 (en) | 2002-08-05 | 2004-12-02 | Davidson Beverly L. | siRNA-mediated gene silencing |
US20050106731A1 (en) | 2002-08-05 | 2005-05-19 | Davidson Beverly L. | siRNA-mediated gene silencing with viral vectors |
AU2003267851B2 (en) * | 2002-10-09 | 2007-07-05 | Young-Min Lee | Novel full-length genomic RNA of Japanese encephalitis virus, infectious JEV CDNA therefrom, and use thereof |
US7605249B2 (en) | 2002-11-26 | 2009-10-20 | Medtronic, Inc. | Treatment of neurodegenerative disease through intracranial delivery of siRNA |
CN103397019A (zh) | 2003-11-21 | 2013-11-20 | 雷维维科公司 | 干扰rna在生产转基因动物中的用途 |
EP1735443A2 (en) | 2004-04-14 | 2006-12-27 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED TREATMENT OF POLYGLUTAMINE (POLYQ) REPEAT EXPANSION DISEASES USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
CA2583690C (en) | 2004-10-12 | 2016-04-05 | The Rockefeller University | Microrna constructs for the suppression of the expression of targeted genes or the down regulation of targeted genes and methods therefore |
CA2596588C (en) | 2005-01-31 | 2017-06-27 | University Of Iowa Research Foundation | Nucleic acid silencing of huntington's disease gene |
EP1885854B1 (en) | 2005-05-06 | 2012-10-17 | Medtronic, Inc. | Methods and sequences to suppress primate huntington gene expression |
US7902352B2 (en) | 2005-05-06 | 2011-03-08 | Medtronic, Inc. | Isolated nucleic acid duplex for reducing huntington gene expression |
US20070161591A1 (en) | 2005-08-18 | 2007-07-12 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for treating neurological disease |
JP5111385B2 (ja) * | 2005-10-28 | 2013-01-09 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ハンチンチン遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 |
US7951934B2 (en) | 2006-01-26 | 2011-05-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and their uses directed to huntingtin |
CA2670967C (en) | 2006-11-29 | 2016-05-10 | University Of Iowa Research Foundation | Alternative export pathways for vector expressed rna interference |
EP2152874A2 (en) | 2007-04-26 | 2010-02-17 | University of Iowa Research Foundation | Rna interference suppression of neurodegenerative diseases and methods of use thereof |
US8258286B2 (en) | 2007-04-26 | 2012-09-04 | University Of Iowa Research Foundation | Reduction of off-target RNA interference toxicity |
US20090004668A1 (en) * | 2007-06-22 | 2009-01-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pre-miRNA loop-modulated target regulation |
WO2012109667A1 (en) * | 2011-02-12 | 2012-08-16 | University Of Iowa Research Foundation | Therapeutic compounds |
US9272016B2 (en) * | 2012-04-20 | 2016-03-01 | University Of Iowa Research Foundation | Methods to enhance RNAi oligonucleotide delivery to respiratory epithelial cells |
CA2878401C (en) * | 2012-07-06 | 2022-07-19 | University Of Iowa Research Foundation | Modified adeno-associated virus vector compositions |
CN107075514A (zh) | 2014-05-20 | 2017-08-18 | 衣阿华大学研究基金会 | 亨廷顿氏病的治疗化合物 |
-
2015
- 2015-05-20 CN CN201580039020.2A patent/CN107075514A/zh active Pending
- 2015-05-20 EP EP15795373.8A patent/EP3146051B8/en active Active
- 2015-05-20 ES ES15795373T patent/ES2759317T3/es active Active
- 2015-05-20 RU RU2016150050A patent/RU2711147C2/ru active
- 2015-05-20 JP JP2016568589A patent/JP6663859B2/ja active Active
- 2015-05-20 WO PCT/US2015/031783 patent/WO2015179525A1/en active Application Filing
- 2015-05-20 AU AU2015264263A patent/AU2015264263B2/en active Active
- 2015-05-20 US US14/717,795 patent/US9523093B2/en active Active
- 2015-05-20 CA CA2949437A patent/CA2949437C/en active Active
-
2016
- 2016-11-23 ZA ZA2016/08108A patent/ZA201608108B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015179525A1 (en) | 2015-11-26 |
RU2711147C2 (ru) | 2020-01-15 |
AU2015264263B2 (en) | 2021-08-05 |
US9523093B2 (en) | 2016-12-20 |
JP2017522005A (ja) | 2017-08-10 |
AU2015264263A1 (en) | 2016-12-08 |
CN107075514A (zh) | 2017-08-18 |
ZA201608108B (en) | 2022-05-25 |
EP3146051A4 (en) | 2017-12-20 |
EP3146051A1 (en) | 2017-03-29 |
JP6663859B2 (ja) | 2020-03-13 |
CA2949437A1 (en) | 2015-11-26 |
RU2016150050A3 (ru) | 2019-02-05 |
EP3146051B1 (en) | 2019-09-04 |
CA2949437C (en) | 2023-08-15 |
ES2759317T3 (es) | 2020-05-08 |
EP3146051B8 (en) | 2019-11-27 |
US20160060624A1 (en) | 2016-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016150050A (ru) | Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона | |
JP2017522005A5 (ru) | ||
ES2732023T3 (es) | Supresión del gen de la huntingtina inducida por ARNi | |
RU2019111648A (ru) | Средство лечения болезни гентингтона на основе aav | |
RU2018140499A (ru) | Способы и композиции для лечения хореи гентингтона | |
JP2013509168A5 (ru) | ||
US20200199625A1 (en) | RNAi induced reduction of ataxin-3 for the treatment of Spinocerebellar ataxia type 3 | |
TW201945009A (zh) | 寡樹突細胞專一性啟動子、對PLP1基因具專一性之miRNA、包含該啟動子及/或該miRNA之載體與包含該載體之醫藥組合物 | |
ES2526154T3 (es) | Parvovirus modificado útil para silenciamiento génico | |
US20230365967A1 (en) | Abcd1 for treatment of neurodisorders | |
JP2023507741A (ja) | ハンチントン病を処置するための方法 | |
JP2016512028A5 (ru) | ||
ES2809479T3 (es) | Composiciones promotoras | |
Lai et al. | 1063. Optimizing Intron Splicing Signal Overcomes the mRNA Accumulation Barrier in Trans-Splicing AAV Vectors | |
NZ733296B2 (en) | Rnai induced huntingtin gene suppression | |
JPWO2021050991A5 (ru) |