JP5111385B2 - ハンチンチン遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 - Google Patents
ハンチンチン遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5111385B2 JP5111385B2 JP2008538099A JP2008538099A JP5111385B2 JP 5111385 B2 JP5111385 B2 JP 5111385B2 JP 2008538099 A JP2008538099 A JP 2008538099A JP 2008538099 A JP2008538099 A JP 2008538099A JP 5111385 B2 JP5111385 B2 JP 5111385B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dsrna
- gene
- sequence
- seq
- nucleotides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- SGNSBFALHLLMAE-LUVOZCNFSA-N CCOC(C(CN(C1)C(CCCCCNC(O[C@@H]2CC3=CCC(C(CC4)C(C)(CC5)[C@H]4C(C)CCCC(C)C)C5[C@@]3(C)CC2)=O)=O)C1=O)=O Chemical compound CCOC(C(CN(C1)C(CCCCCNC(O[C@@H]2CC3=CCC(C(CC4)C(C)(CC5)[C@H]4C(C)CCCC(C)C)C5[C@@]3(C)CC2)=O)=O)C1=O)=O SGNSBFALHLLMAE-LUVOZCNFSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
- C12N2310/3515—Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
別の実施形態では、本発明は、1以上の本発明のdsRNAと、薬学的に許容可能な担体とを含んでなる、生体内のHD遺伝子の発現を抑制するための医薬組成物を提供する。
(a)細胞内に、二本鎖構造のリボ核酸(dsRNA)を導入する工程であって、該dsRNAは、互いに相補的な少なくとも2つの配列を含むことを特徴とする工程。該dsRNAは、第1の配列を含むセンス鎖と、第2の配列を含むアンチセンス鎖とを含んでなる。アンチセンス鎖は、HD遺伝子をコードするmRNAの少なくとも一部にほぼ相補的な相補領域を含み、該相補領域の長さは30ヌクレオチド未満であり、dsRNAは、HD遺伝子を発現している細胞と接触させると、HD遺伝子の発現を少なくとも20%抑制する。
別の実施形態では、本発明は、ハンチントン病を治療、予防、または管理する方法であって、そのような治療、予防または管理を必要とする患者に、治療上または予防上有効な量の1つ以上の本発明のdsRNAを投与することからなる方法を提供する。
便宜のために、本明細書、実施例、および添付の特許請求の範囲において使用される一定の用語および語句の意味を以下に示す。本明細書の他の部分におけるある用語の使用法と、本項に示された該用語の定義との間に明白な矛盾がある場合、本項の定義が優先されるものとする。
当業者には理解されるように、「細胞に導入する」とは、dsRNAに関する場合、細胞内への取り込みまたは吸収を促進することを意味する。dsRNAの吸収または取り込みは、支援を伴わない拡散プロセスまたは細胞の能動的プロセスを通じて為されてもよいし、あるいは補助的な薬剤またはデバイスによって為されてもよい。この用語の意味は、in vitroの細胞に限定されるものではなく;dsRNAは、生体の一部である細胞について「細胞に導入される」場合もある。そのような場合は、細胞への導入は、生体への送達を含むことになる。例えば、in vivo送達については、dsRNAが組織部位に注入されてもよいし、あるいは全身投与されてもよい。in vitroでの細胞への導入には、エレクトロポレーションおよびリポフェクションのような当該技術分野で既知の方法が挙げられる。
[{(対照細胞のmRNA)−(処理細胞のmRNA)}/(対照細胞のmRNA)]・100%;
で表される。
II.二本鎖構造のリボ核酸(dsRNA)
1つの実施形態では、本発明は、細胞または哺乳動物においてHD遺伝子の発現を抑制するための二本鎖構造のリボ核酸(dsRNA)分子を提供し、該dsRNAはHD遺伝子の発現で形成されるmRNAの少なくとも一部に相補的な相補領域を含むアンチセンス鎖を含み、該相補領域は長さが30ヌクレオチド未満であり、前記dsRNAは、前記HD遺伝子を発現している細胞と接触すると、前記HD遺伝子の発現を少なくとも20%抑制する。該dsRNAは、ハイブリダイズして二重鎖構造を形成するのに十分相補的な2つのRNA鎖を含んでなる。dsRNAの一方の鎖(アンチセンス鎖)は、HD遺伝子の発現の際に形成されるmRNAの配列に由来する標的配列にほぼ相補的、好ましくは完全に相補的な相補領域を含み、他方の鎖(センス鎖)は該アンチセンス鎖に相補的な領域を含み、これら2つの鎖が適切な条件の下で組み合わせられるとハイブリダイズして二重鎖構造を形成するようになっている。好ましくは、二重鎖構造は長さが15〜30、より好ましくは18〜25、さらにより好ましくは19〜24、最も好ましくは21〜23塩基対である。同様に、標的配列に相補的な領域は、長さが15〜30、より好ましくは18〜25、さらにより好ましくは19〜24、最も好ましくは21〜23ヌクレオチドである。本発明のdsRNAは、1つ以上の一本鎖ヌクレオチド突出部をさらに含みうる。dsRNAは、以降にさらに議論するように、当該技術分野で周知の標準的な方法によって、例えば、バイオサーチ(Biosearch)、アプライドバイオシステムズ社(Applied Biosystems, Inc.)などから市販されているような自動DNA合成装置の使用によって、合成することができる。好ましい実施形態では、HD遺伝子はヒトのHD遺伝子である。特定の実施形態では、dsRNAのアンチセンス鎖は、表1、2、7、8または10のアンチセンス配列を含み、第二の配列は、表1、2、7、8または10のセンス配列から成る群から選択される。
Eは、C1〜C10アルキル、N(Q3)(Q4)またはN=C(Q3)(Q4)であり;Q3およびQ4はそれぞれ独立に、H、C1〜C10アルキル、ジアルキルアミノアルキル、窒素保護基、係留部を備えているかまたは係留部を備えていないコンジュゲート基、固体支持体へのリンカーであるか;あるいは、Q3およびQ4が一緒になって、窒素保護基または環状構造であってNおよびOから選択された少なくとも1つの追加のヘテロ原子を任意選択で含むものを形成し;
q1は1〜10の整数であり;
q2は1〜10の整数であり;
q3は0または1であり;
q4は0、1または2であり;
Z1、Z2およびZ3はそれぞれ、独立に、C4〜C7シクロアルキル、C5〜C14アリールまたはC3〜C15ヘテロシクリルであって、前記ヘテロシクリル基のヘテロ原子は酸素、窒素および硫黄から選択され;
Z4は、OM1、SM1、またはN(M1)2であって;M1はそれぞれ、独立に、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8ハロアルキル、C(=NH)N(H)M2、C(=O)N(H)M2またはOC(=O)N(H)M2であり;M2はHまたはC1〜C8アルキルであり;
Z5は、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C6〜C14アリール、N(Q3)(Q4)、OQ3、ハロ、SQ3またはCNである。
1つの実施形態では、本発明は、前節に記載のようなdsRNAと、以降に記載のような薬学的に許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物を提供する。dsRNAを含んでなる医薬組成物は、HD遺伝子の発現または活性に関連した疾患または障害を治療するのに有用である。
1つの実施形態では、本発明は、HD遺伝子または突然変異型HD遺伝子の発現によって引き起こされる疾患を有するかまたは疾患を発症するリスクを有する対象の、治療方法を提供する。この実施形態では、dsRNAは、HDタンパク質の発現をコントロールするための治療薬として作用する。該方法は、HD遺伝子の発現が少なくとも一部消失するように、本発明の医薬組成物を患者(例えばヒト)に投与することを含む。特異性が高いので、本発明のdsRNAはHD遺伝子のmRNAを特異的に標的とする。
ハンチントン病は、ハンチントン舞踏病、慢性進行性舞踏病、および遺伝性舞踏病としても知られている。ハンチントン病は、舞踏様運動と進行性知能低下とを特徴とする常染色体優性遺伝疾患で、通常は中年期(35〜50歳)に発症する。この疾患は男女に等しく発症する。尾状核が萎縮し、小細胞群が変性し、神経伝達物質であるγアミノ酪酸(GABA)およびP物質のレベルが減少する。この変性により、CTスキャンでみられる特徴的な「有蓋貨車側脳室」が生じる。
本発明に包含される医薬組成物は、当該技術分野で周知の任意の手段、例えば、経口または非経口の経路に限定するものではなく、例えば、頭蓋内(実質内および脳室内など)、髄腔内、硬膜外、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、経皮、気道内(エアロゾル)、鼻腔内、直腸内、膣内および局所(口腔内および舌下など)への投与により投与可能である。好ましい実施形態では、医薬組成物は、静脈内、髄腔内、または頭蓋内への注入または注射により投与される。
さらに別の態様では、本発明は、哺乳動物におけるHD遺伝子の発現を抑制する方法を提供する。該方法は、標的HD遺伝子の発現がサイレンシングされるように、本発明の組成物を哺乳動物に投与することを含む。特異性が高いため、本発明のdsRNAは、標的HD遺伝子のRNA(第一次RNAまたはプロセシング後RNA)を特異的に標的とする。dsRNAを使用してこれらのHD遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法は、本明細書中に別記されるようにして実施することができる。
BioEdit配列アラインメントエディタ(BioEdit Sequence Alignment Editor)(バージョン7.0.4.1)のClustalW多重アラインメント機能を用いて、ヒト(NM_002111)、マウス(NM_010414)、およびラット(U18650)のmRNA配列の大域的アラインメントを実施した。
試薬の供給源
試薬の供給源が本明細書中で具体的に示されない場合、その試薬は、分子生物学に適用するための品質/純度規格の分子生物学用試薬を供給する任意の業者から入手可能である。
一本鎖RNAは、Expedite(TM)8909合成装置(ドイツ連邦共和国ダルムシュタット所在のApplied Biosystems,Applera Deutschland GmbH)および固体支持体として多孔質ガラス(CPG、500Å、ドイツ連邦共和国ハンブルク所在のProligo Biochemie GmbH)を使用して、1マイクロモル規模で固相合成により作製した。RNAおよび2’−O−メチル・ヌクレオチド含有RNAは、対応するホスホロアミダイトおよび2’−O−メチル・ホスホロアミダイト(ドイツ連邦共和国ハンブルク所在のProligo Biochemie GmbH)をそれぞれ使用した固相合成によって生成させた。これらのビルディングブロックを、「Current protocols in nucleic acid chemistry」、ビューケージ、エス.エル.(Beaucage,S.L.)ら編、ジョンワイリーアンドサンズ社(John Wiley and Sons,Inc.)(米国ニューヨーク州ニューヨーク所在)に記載のような標準的なヌクレオシドホスホロアミダイトの化学的手法を使用して、オリゴリボヌクレオチド鎖配列内の選択部位に組み込んだ。ホスホロチオエート結合は、ヨウ素酸化剤溶液をアセトニトリル(1%)中のBeaucage試薬(英国グラスゴー所在のChruachem Ltd)溶液に置き換えることにより導入した。さらなる補助試薬はMallinckrodt Baker(ドイツ連邦共和国グリースハイム所在)から入手した。
HeLa細胞をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(米国メリーランド州ロックヴィル所在)から入手し、Ham’sF12(ドイツ連邦共和国ベルリン所在のBiochrom AG)に10%ウシ胎仔血清(FCS)(ドイツ連邦共和国ベルリン所在のBiochrom AG)、ペニシリン100U/ml、ストレプトマイシン100μg/ml(ドイツ連邦共和国ベルリン所在のBiochrom AG)を補足した培地中で、加湿型インキュベータ(Heraeus HERAcell(R)、ドイツ連邦共和国ランゲンゼルボルト所在のKendro Laboratory Products)にて5%CO2を含む大気中37℃で培養した。
Neuroscreen(TM)細胞(PC12のサブクローン)をCellomics(米国ペンシルベニア州ピッツバーグ)から入手し、RPMI 1640(ドイツ連邦共和国ベルリン所在のBiochrom AG)に5%ウシ胎仔血清(FCS)(ドイツ連邦共和国ベルリン所在のBiochrom AG)、10%DHS(ドイツ連邦共和国ベルリン所在のBiochrom AG)、ペニシリン100U/ml、ストレプトマイシン100μg/ml(ドイツ連邦共和国ベルリン所在のBiochrom AG)および2mM L−グルタミン(ドイツ連邦共和国ベルリン所在のBiochrom AG)を補足した培地中で、加湿型インキュベータ(Heraeus HERAcell(R)、ドイツ連邦共和国ランゲンゼルボルト所在のKendro Laboratory Products)にて5%CO2を含む大気中37℃で培養した。
前述のようにして、Hela細胞を培養し、HDに対する6種のsiRNA(AL−DP−5997、AL−DP−6000、AL−DP−6001、AL−DP−6014、AL−DP−6020およびAL−DP−6032)および1つの無関係な対照siRNA(「ctrl」)を含む記載のsiRNA100nMを用いて、該細胞をトランスフェクションした。トランスフェクションの48時間後に細胞をハーベストして溶解した。溶解産物中のタンパク質を8%の変性PAGで分離した。ハンチンチンおよびβ−アクチンを、該タンパク質に結合する抗体を使用した標準的なウェスタンブロット法の手順で検出した。ハンチンチンの検出については、メンブレンを、マウス抗ハンチンチンタンパク質モノクローナル抗体(Chemicon、英国所在)で処理し、続いてホースラディッシュペルオキシダーゼが連結されたヤギ抗マウス二次抗体(Santa Cruz Biotechnology、米国カリフォルニア州所在)で処理した。β−アクチンは、ヤギ抗アクチンポリクローナルIgG(Santa Cruz Biotechnology、米国カリフォルニア州所在)と、続いてロバ抗ヤギIg−HRP二次抗体(Santa Cruz Biotechnology、米国カリフォルニア州所在)とを用いて検出した。
選択された6種のsiRNA(AL−DP−5997、AL−DP−6000、AL−DP−6001、AL−DP−6014、AL−DP−6020およびAL−DP−6032)を、子ウシおよびブタのCSF中、ならびに比較のためPBS中で、37℃で48時間にわたり5uMでの安定性を試験した。CSF中でのインキュベーションは、1、2、4、8、24および48時間の時点でプロテイナーゼ消化によって停止させ、PBS中でのインキュベーションは0時間および48時間で停止させた。ろ過したサンプルを変性条件下のIEX−HPLCに注入し、各々の一本鎖の回収率(%)を、対応するピーク下面積を測定してその面積をPBS中0時間で得られた面積に対する相対値として表すことにより測定した。図3および表6に結果を示す。AL−DP−5997、AL−DP−6000およびAL−DP−6014は、センス鎖およびアンチセンス鎖の両方について、少なくとも90%が子ウシおよびブタのCSF中いずれにおいても回収された(表6)。これに対し、AL−DP−6001のアンチセンス鎖は92%が子ウシCSF中で回収されたが、ブタCSF中ではアンチセンス鎖の73%しか回収されなかった。AL−DP−6020およびAL−DP−6032については、アンチセンス鎖の少なくとも19%が子ウシおよびブタのCSFいずれにおいても回収できなかった。
従来の研究[ソーチェク(Soutschek)ら、2004年]により、細胞への取り込みまたはin vivoにおけるsiRNAの効能のうち少なくともいずれか一方に対する、コレステロールのコンジュゲーションの有益な効果が実証されている。本発明者らは、それぞれAL−DP−5997、AL−DP−6000およびAL−DP−7100のコレステロールコンジュゲート型であるdsRNA、AL−DP−6982、AL−DP−6983およびAL−DP−7130(表8)を合成し、これらのin vitroおよびin vivoにおける生物活性を評価した。前述のようにして、Hela細胞を培養し、濃度30nM〜14pMのdsRNA AL−DP−6982、AL−DP−6983、AL−DP−7130、AL−DP−5997、AL−DP−6000およびAL−DP−7100を用いてトランスフェクションした。
HDを標的とする非コンジュゲート型またはコレステロールコンジュゲート型dsRNAのin vivoでの生物活性および生体内分布の両方を評価するために、AL−DP−5997を基にしたdsRNAであるAL−DP−1997およびAL−DP−1998(表10)を合成した。該dsRNAは、アンチセンス鎖の3’端(該dsRNAのHD mRNAを標的とするヌクレオチド領域の外側)の2つの2’−デオキシチミジン−5’−リン酸ヌクレオチドが、5−ブロモ−2’−デオキシウリジンに置き換えられたものである。
Claims (21)
- 細胞内のヒトHD遺伝子の発現を抑制するための二本鎖構造のリボ核酸(dsRNA)であって、前記dsRNAは互いに相補的な少なくとも2つの配列を含んでなり、センス鎖は第1の配列を含み、アンチセンス鎖は、HDをコードするmRNAの少なくとも一部にほぼ相補的な相補領域を含んでなる第2の配列を含み、前記相補領域の長さは30ヌクレオチド未満であり、前記dsRNAは、HD遺伝子を発現している細胞と接触させると、前記HD遺伝子の発現を少なくとも20%抑制することを特徴とし、前記第1の配列は、配列番号792、876、878、880、882、884、886および888から成る群から選択され、前記第2の配列は、配列番号793、877、879、881、883、885、887および889から成る群から選択される、dsRNA。
- 前記dsRNAは少なくとも1つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項1に記載のdsRNA。
- 前記修飾ヌクレオチドは、2’−O−メチル修飾ヌクレオチド、5’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、およびコレステリル誘導体もしくはドデカン酸ビスデシルアミド基に連結された末端ヌクレオチドの群から選択される、請求項2に記載のdsRNA。
- 前記修飾ヌクレオチドは、2’−デオキシ−2’−フルオロ修飾ヌクレオチド、2’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックされたヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、2’−アミノ修飾ヌクレオチド、2’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホロアミデート、および非天然の塩基を含んでなるヌクレオチドの群から選択される、請求項2に記載のdsRNA。
- 前記第1の配列は配列番号792であり、前記第2の配列は配列番号793である、請求項2に記載のdsRNA。
- 前記アンチセンス鎖は、配列番号793のうちの少なくとも15、16、17、18、19、20、または21連続したヌクレオチドを含む、請求項1に記載のdsRNA。
- 前記dsRNAは、少なくとも1つの2’−O−メチル修飾ヌクレオチド、および5’ホスホロチオエート基を含んでなる少なくとも1つのヌクレオチドを含む、請求項6に記載のdsRNA。
- 前記アンチセンス鎖は、3’末端に少なくとも1つの5−ブロモ−2’−デオキシウリジンを含む、請求項6に記載のdsRNA。
- 前記アンチセンス鎖は、配列番号793を含む、請求項6に記載のdsRNA。
- 前記アンチセンス鎖は、配列番号793からなる、請求項6に記載のdsRNA。
- 前記センス鎖は、配列番号792を含む、請求項6に記載のdsRNA。
- 前記センス鎖は、配列番号792からなる、請求項6に記載のdsRNA。
- 前記アンチセンス鎖は、配列番号793を含み、前記センス鎖は、配列番号792を含む、請求項6に記載のdsRNA。
- 前記アンチセンス鎖は、配列番号793からなり、前記センス鎖は、配列番号792からなる、請求項6に記載のdsRNA。
- 前記dsRNAは、コレステロール部分を含む、請求項1〜14のいずれかに記載のdsRNA。
- 請求項1に記載のdsRNAを含む細胞。
- 請求項1〜15のいずれか1項に記載のdsRNAと、薬学的に許容可能な担体とを含んでなる、生体内のHD遺伝子の発現を抑制するための医薬組成物。
- インビトロにて細胞内のHD遺伝子の発現を抑制する方法であって、前記方法は、
(a)前記細胞内に、請求項1〜15のいずれか1項に記載の二本鎖構造のリボ核酸(dsRNA)を導入する工程、ならびに、
(b)工程(a)で生成された細胞を、HD遺伝子のmRNA転写物を分解させるのに十分な時間維持することによって、前記細胞のHD遺伝子の発現を抑制する工程、
を包含する方法。 - ハンチントン病を治療、予防、または管理するための組成物であって、請求項1〜15のいずれか1項に記載のdsRNAを治療上または予防上有効な量にて含む、組成物。
- 細胞内のHD遺伝子の発現を抑制するためのベクターであって、前記ベクターは、dsRNAの少なくとも1つの鎖をコードするヌクレオチド配列に作動可能なように連結された調節配列を含んでなり、前記dsRNAの鎖のうち1つは、HDをコードするmRNAの少なくとも一部にほぼ相補的であり、前記dsRNAは長さが30塩基対未満であり、前記dsRNAは、HD遺伝子を発現している細胞と接触させると、HD遺伝子の発現を少なくとも20%抑制することを特徴とし、前記第1の配列は、配列番号792、876、878、880、882、884、886および888から成る群から選択され、前記第2の配列は、配列番号793、877、879、881、883、885、887および889から成る群から選択される、ベクター。
- 請求項20に記載のベクターを含む細胞。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US73155505P | 2005-10-28 | 2005-10-28 | |
US60/731,555 | 2005-10-28 | ||
US81903806P | 2006-07-07 | 2006-07-07 | |
US83604006P | 2006-08-07 | 2006-08-07 | |
US60/836,040 | 2006-08-07 | ||
PCT/US2006/042420 WO2007051045A2 (en) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | Compositions and methods for inhibiting expression of huntingtin gene |
US60/819,038 | 2013-05-03 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009513144A JP2009513144A (ja) | 2009-04-02 |
JP2009513144A5 JP2009513144A5 (ja) | 2009-09-03 |
JP5111385B2 true JP5111385B2 (ja) | 2013-01-09 |
Family
ID=37968618
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008538099A Expired - Fee Related JP5111385B2 (ja) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | ハンチンチン遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7320965B2 (ja) |
EP (2) | EP2325315B1 (ja) |
JP (1) | JP5111385B2 (ja) |
CN (1) | CN101365801B (ja) |
AU (2) | AU2006305886C1 (ja) |
CA (1) | CA2627025A1 (ja) |
WO (1) | WO2007051045A2 (ja) |
Families Citing this family (120)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7829694B2 (en) | 2002-11-26 | 2010-11-09 | Medtronic, Inc. | Treatment of neurodegenerative disease through intracranial delivery of siRNA |
US7618948B2 (en) | 2002-11-26 | 2009-11-17 | Medtronic, Inc. | Devices, systems and methods for improving and/or cognitive function through brain delivery of siRNA |
US7605249B2 (en) | 2002-11-26 | 2009-10-20 | Medtronic, Inc. | Treatment of neurodegenerative disease through intracranial delivery of siRNA |
US7732591B2 (en) * | 2003-11-25 | 2010-06-08 | Medtronic, Inc. | Compositions, devices and methods for treatment of huntington's disease through intracranial delivery of sirna |
US7994149B2 (en) | 2003-02-03 | 2011-08-09 | Medtronic, Inc. | Method for treatment of Huntington's disease through intracranial delivery of sirna |
CA2526893C (en) * | 2003-05-14 | 2010-10-26 | Japan Science And Technology Agency | Inhibition of the expression of huntingtin gene |
US8680063B2 (en) | 2003-09-12 | 2014-03-25 | University Of Massachusetts | RNA interference for the treatment of gain-of-function disorders |
EP2821085B1 (en) * | 2003-09-12 | 2020-04-29 | University of Massachusetts | Rna interference for the treatment of gain-of-function disorders |
US7480382B2 (en) * | 2003-09-30 | 2009-01-20 | Microsoft Corporation | Image file container |
US20060253068A1 (en) * | 2005-04-20 | 2006-11-09 | Van Bilsen Paul | Use of biocompatible in-situ matrices for delivery of therapeutic cells to the heart |
WO2006121960A2 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Medtronic, Inc. | Methods and sequences to suppress primate huntington gene expression |
US7902352B2 (en) * | 2005-05-06 | 2011-03-08 | Medtronic, Inc. | Isolated nucleic acid duplex for reducing huntington gene expression |
US9133517B2 (en) | 2005-06-28 | 2015-09-15 | Medtronics, Inc. | Methods and sequences to preferentially suppress expression of mutated huntingtin |
US20080280843A1 (en) * | 2006-05-24 | 2008-11-13 | Van Bilsen Paul | Methods and kits for linking polymorphic sequences to expanded repeat mutations |
WO2007022470A2 (en) | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating neurological disease |
US7320965B2 (en) * | 2005-10-28 | 2008-01-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of Huntingtin gene |
EP1976567B1 (en) * | 2005-12-28 | 2020-05-13 | The Scripps Research Institute | Natural antisense and non-coding rna transcripts as drug targets |
CA2638908C (en) | 2006-01-26 | 2021-04-27 | Susan M. Freier | Compositions and their uses directed to huntingtin |
US9273356B2 (en) | 2006-05-24 | 2016-03-01 | Medtronic, Inc. | Methods and kits for linking polymorphic sequences to expanded repeat mutations |
US20080039415A1 (en) * | 2006-08-11 | 2008-02-14 | Gregory Robert Stewart | Retrograde transport of sirna and therapeutic uses to treat neurologic disorders |
US8324367B2 (en) | 2006-11-03 | 2012-12-04 | Medtronic, Inc. | Compositions and methods for making therapies delivered by viral vectors reversible for safety and allele-specificity |
US9375440B2 (en) * | 2006-11-03 | 2016-06-28 | Medtronic, Inc. | Compositions and methods for making therapies delivered by viral vectors reversible for safety and allele-specificity |
US7819842B2 (en) * | 2006-11-21 | 2010-10-26 | Medtronic, Inc. | Chronically implantable guide tube for repeated intermittent delivery of materials or fluids to targeted tissue sites |
US7988668B2 (en) * | 2006-11-21 | 2011-08-02 | Medtronic, Inc. | Microsyringe for pre-packaged delivery of pharmaceuticals |
US20080171906A1 (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-17 | Everaerts Frank J L | Tissue performance via hydrolysis and cross-linking |
US20100263066A1 (en) * | 2007-04-30 | 2010-10-14 | Medtronic, Inc | Inert dna sequences for efficient viral packaging and methods of use |
WO2008143774A2 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-27 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for locating snp heterozygosity for allele specific diagnosis and therapy |
AU2008260103B2 (en) | 2007-05-31 | 2014-04-03 | University Of Iowa Research Foundation | Reduction of off-target RNA interference toxicity |
PT2203173E (pt) | 2007-10-26 | 2016-03-15 | Academisch Ziekenhuis Leiden | Resumo |
US8679750B2 (en) | 2008-05-09 | 2014-03-25 | The University Of British Columbia | Methods and compositions for the treatment of Huntington'S disease |
JP2011529686A (ja) * | 2008-07-29 | 2011-12-15 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | ポリグルタミンタンパク質発現の選択的阻害 |
US8153606B2 (en) * | 2008-10-03 | 2012-04-10 | Opko Curna, Llc | Treatment of apolipoprotein-A1 related diseases by inhibition of natural antisense transcript to apolipoprotein-A1 |
WO2010064146A2 (en) | 2008-12-02 | 2010-06-10 | Chiralgen, Ltd. | Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids |
KR101761424B1 (ko) | 2008-12-04 | 2017-07-26 | 큐알엔에이, 인크. | Vegf에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 맥관 내피 성장 인자(vegf) 관련된 질환의 치료 |
RU2620970C2 (ru) | 2008-12-04 | 2017-05-30 | КьюРНА,Инк., | Лечение связанных с эритропоэтином (еро) заболеваний путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к еро |
KR101866152B1 (ko) | 2008-12-04 | 2018-06-08 | 큐알엔에이, 인크. | 종양 억제 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 종양 억제 유전자 관련된 질환의 치료 |
EP2396038B1 (en) | 2009-02-12 | 2015-10-21 | CuRNA, Inc. | Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf |
ES2656290T3 (es) | 2009-03-16 | 2018-02-26 | Curna, Inc. | Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor nuclear (derivado de eritroide 2) similar al 2 (NRF2) mediante inhibición del transcrito antisentido natural a NRF2 |
WO2010107740A2 (en) | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Curna, Inc. | Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1 |
US20120046236A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-02-23 | Opko Curna Llc | Treatment of tristetraproline (ttp) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ttp |
US9155754B2 (en) | 2009-05-06 | 2015-10-13 | Curna, Inc. | Treatment of ABCA1 gene related diseases by inhibition of a natural antisense transcript to ABCA1 |
WO2010129861A2 (en) | 2009-05-08 | 2010-11-11 | Curna, Inc. | Treatment of dystrophin family related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dmd family |
KR101749356B1 (ko) | 2009-05-18 | 2017-07-06 | 큐알엔에이, 인크. | 재편성 인자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 재편성 인자 관련된 질환의 치료 |
EP2432882B1 (en) | 2009-05-22 | 2019-12-25 | CuRNA, Inc. | TREATMENT OF TRANSCRIPTION FACTOR E3 (TFE3) and INSULIN RECEPTOR SUBSTRATE 2 (IRS2) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPT TO TFE3 |
WO2010138806A2 (en) | 2009-05-28 | 2010-12-02 | Curna, Inc. | Treatment of antiviral gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an antiviral gene |
WO2010141511A2 (en) | 2009-06-01 | 2010-12-09 | Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. | Polynucleotides for multivalent rna interference, compositions and methods of use thereof |
CA2765700C (en) | 2009-06-16 | 2021-01-05 | Opko Curna, Llc | Treatment of collagen gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a collagen gene |
EP2443238B1 (en) | 2009-06-16 | 2017-03-22 | CuRNA, Inc. | Treatment of paraoxonase 1 (pon1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to pon1 |
JP6073133B2 (ja) | 2009-06-24 | 2017-02-01 | クルナ・インコーポレーテッド | 腫瘍壊死因子受容体2(tnfr2)に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるtnfr2関連疾患の治療 |
KR101807324B1 (ko) | 2009-06-26 | 2017-12-08 | 큐알엔에이, 인크. | 다운 증후군 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 다운 증후군 유전자 관련된 질환의 치료 |
KR101885383B1 (ko) | 2009-07-06 | 2018-08-03 | 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 | 신규한 핵산 프로드러그 및 그의 사용 방법 |
WO2011008982A1 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Sah Dinah W Y | Treatment of neurological disorders |
WO2011011700A2 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | Curna, Inc. | Treatment of sirtuin (sirt) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a sirtuin (sirt) |
JP6128848B2 (ja) | 2009-08-05 | 2017-05-17 | クルナ・インコーポレーテッド | インスリン遺伝子(ins)に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるインスリン遺伝子(ins)関連疾患の治療 |
WO2011019815A2 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Curna, Inc. | Treatment of adiponectin (adipoq) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an adiponectin (adipoq) |
EP2467482A4 (en) | 2009-08-21 | 2013-12-11 | Curna Inc | TREATMENT OF DISEASES RELATED TO "CIP PROTEIN CHIP EXTREME (PROTEIN INTERACTING WITH HSP70)" BY INHIBITION OF CHIP NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPT |
WO2011031482A2 (en) | 2009-08-25 | 2011-03-17 | Curna, Inc. | Treatment of 'iq motif containing gtpase activating protein' (iqgap) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to iqgap |
JP5809146B2 (ja) * | 2009-09-11 | 2015-11-10 | アイシス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド | ハンチンチン発現の修飾 |
ES2664591T3 (es) | 2009-09-25 | 2018-04-20 | Curna, Inc. | Tratamiento de enfermedades relacionadas con la filagrina (flg) mediante la modulación de la expresión y actividad del gen FLG |
US8672518B2 (en) * | 2009-10-05 | 2014-03-18 | Lighting Science Group Corporation | Low profile light and accessory kit for the same |
US9173895B2 (en) | 2009-12-16 | 2015-11-03 | Curna, Inc. | Treatment of membrane bound transcription factor peptidase, site 1 (MBTPS1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to MBTPS1 |
CA2782375C (en) | 2009-12-23 | 2023-10-31 | Opko Curna, Llc | Treatment of uncoupling protein 2 (ucp2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ucp2 |
WO2011079261A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Curna, Inc. | Treatment of hepatocyte growth factor (hgf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to hgf |
JP6141018B2 (ja) | 2009-12-24 | 2017-06-07 | バイオマリン テクノロジーズ ベー.フェー. | 炎症性障害を治療するための分子 |
WO2011090741A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-28 | Opko Curna, Llc | TREATMENT OF TUMOR PROTEIN 63 (p63) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPT TO p63 |
JP5993744B2 (ja) | 2009-12-29 | 2016-09-14 | カッパーアールエヌエー,インコーポレイテッド | 核呼吸因子1(nrf1)に対する天然アンチセンス転写物の阻害による核呼吸因子1関連疾患の治療 |
RU2616283C2 (ru) | 2009-12-31 | 2017-04-13 | Курна, Инк. | Лечение заболеваний, связанных с субстратом рецептора инсулина 2 (irs2), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к irs2 |
US8946181B2 (en) | 2010-01-04 | 2015-02-03 | Curna, Inc. | Treatment of interferon regulatory factor 8 (IRF8) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to IRF8 |
US8912157B2 (en) | 2010-01-06 | 2014-12-16 | Curna, Inc. | Treatment of pancreatic developmental gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a pancreatic developmental gene |
RU2611191C2 (ru) | 2010-01-11 | 2017-02-21 | Курна, Инк. | Лечение заболеваний, связанных со связывающим половые гормоны глобулином (гспг), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к гспг |
US9198983B2 (en) | 2010-01-25 | 2015-12-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of Mylip/Idol gene |
JP5981850B2 (ja) | 2010-01-25 | 2016-08-31 | カッパーアールエヌエー,インコーポレイテッド | RNaseH1に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるRNaseH1関連疾患の治療 |
WO2011097388A1 (en) * | 2010-02-03 | 2011-08-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Selective inhibition of polyglutamine protein expression |
CN102844435B (zh) | 2010-02-22 | 2017-05-10 | 库尔纳公司 | 通过抑制吡咯啉‑5‑羧酸还原酶1(pycr1)的天然反义转录物而治疗pycr1相关疾病 |
WO2011109427A2 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Improving the biological activity of sirna through modulation of its thermodynamic profile |
RU2612884C2 (ru) | 2010-04-02 | 2017-03-13 | Курна, Инк. | Лечение заболеваний, связанных с колониестимулирующим фактором 3 (csf3), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта k csf3 |
TWI644675B (zh) | 2010-04-09 | 2018-12-21 | 可娜公司 | 藉由抑制纖維母細胞生長因子21(fgf21)之天然反義轉錄物以治療fgf21相關疾病 |
EP2380595A1 (en) | 2010-04-19 | 2011-10-26 | Nlife Therapeutics S.L. | Compositions and methods for selective delivery of oligonucleotide molecules to specific neuron types |
KR101992076B1 (ko) | 2010-05-03 | 2019-06-21 | 큐알엔에이, 인크. | 시르투인 (sirt)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 시르투인 (sirt) 관련된 질환의 치료 |
TWI531370B (zh) | 2010-05-14 | 2016-05-01 | 可娜公司 | 藉由抑制par4天然反股轉錄本治療par4相關疾病 |
US8980858B2 (en) | 2010-05-26 | 2015-03-17 | Curna, Inc. | Treatment of methionine sulfoxide reductase a (MSRA) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to MSRA |
EP3299464B1 (en) | 2010-05-26 | 2019-10-02 | CuRNA, Inc. | Treatment of atonal homolog 1 (atoh1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to atoh1 |
CN109112126B (zh) | 2010-06-23 | 2024-06-14 | 库尔纳公司 | 通过抑制电压门控钠通道α亚基(SCNA)的天然反义转录物而治疗SCNA相关疾病 |
NO2593547T3 (ja) | 2010-07-14 | 2018-04-14 | ||
AU2011286539B2 (en) | 2010-08-05 | 2017-03-02 | Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc | Antisense oligonucleotide directed removal of proteolytic cleavage sites from proteins |
EP2620428B1 (en) | 2010-09-24 | 2019-05-22 | Wave Life Sciences Ltd. | Asymmetric auxiliary group |
CA2813901C (en) | 2010-10-06 | 2019-11-12 | Curna, Inc. | Treatment of sialidase 4 (neu4) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to neu4 |
US9222088B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-12-29 | Curna, Inc. | Treatment of alpha-L-iduronidase (IDUA) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to IDUA |
WO2012068340A2 (en) | 2010-11-18 | 2012-05-24 | Opko Curna Llc | Antagonat compositions and methods of use |
JP6071893B2 (ja) | 2010-11-23 | 2017-02-01 | カッパーアールエヌエー,インコーポレイテッド | Nanogへの天然アンチセンス転写物の阻害によるnanog関連疾患の治療 |
ES2739804T3 (es) * | 2011-02-12 | 2020-02-04 | Univ Iowa Res Found | Compuestos terapéuticos |
US9593330B2 (en) | 2011-06-09 | 2017-03-14 | Curna, Inc. | Treatment of frataxin (FXN) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to FXN |
JP6128529B2 (ja) | 2011-07-19 | 2017-05-17 | ウェイブ ライフ サイエンシズ リミテッドWave Life Sciences Ltd. | 官能化核酸の合成のための方法 |
EP3922722B1 (en) | 2011-08-11 | 2023-06-28 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Selective antisense compounds and uses thereof |
EP2753317B1 (en) | 2011-09-06 | 2020-02-26 | CuRNA, Inc. | TREATMENT OF DISEASES RELATED TO ALPHA SUBUNITS OF SODIUM CHANNELS, VOLTAGE-GATED (SCNxA) WITH SMALL MOLECULES |
CA3120918A1 (en) | 2012-01-27 | 2013-08-01 | Biomarin Technologies B.V. | Rna modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of duchenne and becker muscular dystrophy |
WO2013130824A1 (en) * | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for treating huntington's disease |
WO2013138374A2 (en) | 2012-03-15 | 2013-09-19 | Curna, Inc. | Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf |
JP6453212B2 (ja) | 2012-07-13 | 2019-01-16 | ウェイブ ライフ サイエンシズ リミテッドWave Life Sciences Ltd. | キラル制御 |
DK2872485T3 (da) | 2012-07-13 | 2021-03-08 | Wave Life Sciences Ltd | Asymmetrisk hjælpegruppe |
CA2879066C (en) | 2012-07-13 | 2019-08-13 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Chiral nucleic acid adjuvant |
WO2015108046A1 (ja) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | 株式会社新日本科学 | 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤 |
EP3095459A4 (en) | 2014-01-15 | 2017-08-23 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Chiral nucleic acid adjuvant having antitumor effect and antitumor agent |
WO2015108047A1 (ja) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | 株式会社新日本科学 | 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤 |
SG10201912897UA (en) | 2014-01-16 | 2020-02-27 | Wave Life Sciences Ltd | Chiral design |
JP6663859B2 (ja) * | 2014-05-20 | 2020-03-13 | ユニバーシティー オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | ハンチントン病の治療化合物 |
RS62672B1 (sr) | 2015-04-03 | 2021-12-31 | Univ Massachusetts | Oligonukleotidna jedinjenja za tretman preeklampsije i drugih angiogenskih poremećaja |
DK3277814T3 (da) * | 2015-04-03 | 2020-08-24 | Univ Massachusetts | Oligonukleotidforbindelser til målretning mod huntingtin-mrna |
MA43072A (fr) * | 2015-07-22 | 2018-05-30 | Wave Life Sciences Ltd | Compositions d'oligonucléotides et procédés associés |
EP3334499A4 (en) | 2015-08-14 | 2019-04-17 | University of Massachusetts | BIOACTIVE CONJUGATES FOR THE RELEASE OF OLIGONUCLEOTIDES |
MX2018002090A (es) | 2015-08-24 | 2018-09-12 | Halo Bio Rnai Therapeutics Inc | Nanoparticulas de polinucleótido para modulación de expresión génica y sus usos. |
CA3011894A1 (en) | 2016-01-31 | 2017-08-03 | University Of Massachusetts | Branched oligonucleotides |
MA45270A (fr) | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Wave Life Sciences Ltd | Compositions d'oligonucléotides et procédés associés |
SG11201809643UA (en) * | 2016-05-18 | 2018-12-28 | Voyager Therapeutics Inc | Compositions and methods of treating huntington's disease |
WO2018031933A2 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | University Of Massachusetts | Conjugated oligonucleotides |
MX2021001590A (es) | 2018-08-10 | 2021-07-02 | Univ Massachusetts | Oligonucleótidos modificados dirigidos a snp. |
AU2020376840A1 (en) * | 2019-11-01 | 2022-04-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Huntingtin (HTT) iRNA agent compositions and methods of use thereof |
EP4313076A1 (en) * | 2021-03-26 | 2024-02-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Elongation of very long chain fatty acids protein 1 (elovl1) irna agent compositions and methods of use thereof |
JP2024512635A (ja) * | 2021-03-29 | 2024-03-19 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ハンチンチン(HTT)iRNA剤組成物およびその使用方法 |
WO2022271786A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | University Of Massachusetts | Optimized anti-flt1 oligonucleotide compounds for treatment of preeclampsia and other angiogenic disorders |
Family Cites Families (184)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
DE3023787A1 (de) | 1980-06-25 | 1982-01-21 | Studiengesellschaft Kohle mbH, 4330 Mülheim | Verfahren zur erhoehung der inkorporation und der expression von genetischem material in die kerne von intakten zellen mit hilfe von liposomen |
US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
US5023243A (en) | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
US4476301A (en) | 1982-04-29 | 1984-10-09 | Centre National De La Recherche Scientifique | Oligonucleotides, a process for preparing the same and their application as mediators of the action of interferon |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
JPS5927900A (ja) | 1982-08-09 | 1984-02-14 | Wakunaga Seiyaku Kk | 固定化オリゴヌクレオチド |
FR2540122B1 (fr) | 1983-01-27 | 1985-11-29 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux composes comportant une sequence d'oligonucleotide liee a un agent d'intercalation, leur procede de synthese et leur application |
US4605735A (en) | 1983-02-14 | 1986-08-12 | Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha | Oligonucleotide derivatives |
US4948882A (en) | 1983-02-22 | 1990-08-14 | Syngene, Inc. | Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis |
US4824941A (en) | 1983-03-10 | 1989-04-25 | Julian Gordon | Specific antibody to the native form of 2'5'-oligonucleotides, the method of preparation and the use as reagents in immunoassays or for binding 2'5'-oligonucleotides in biological systems |
US4587044A (en) | 1983-09-01 | 1986-05-06 | The Johns Hopkins University | Linkage of proteins to nucleic acids |
US5118800A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide |
US5118802A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside |
US5550111A (en) | 1984-07-11 | 1996-08-27 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Dual action 2',5'-oligoadenylate antiviral derivatives and uses thereof |
FR2567892B1 (fr) | 1984-07-19 | 1989-02-17 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons |
US5258506A (en) | 1984-10-16 | 1993-11-02 | Chiron Corporation | Photolabile reagents for incorporation into oligonucleotide chains |
US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
US5430136A (en) | 1984-10-16 | 1995-07-04 | Chiron Corporation | Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites |
US4828979A (en) | 1984-11-08 | 1989-05-09 | Life Technologies, Inc. | Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection |
FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
US5235033A (en) | 1985-03-15 | 1993-08-10 | Anti-Gene Development Group | Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof |
US5405938A (en) | 1989-12-20 | 1995-04-11 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
US4762779A (en) | 1985-06-13 | 1988-08-09 | Amgen Inc. | Compositions and methods for functionalizing nucleic acids |
US5317098A (en) | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Hiroaki Shizuya | Non-radioisotope tagging of fragments |
JPS638396A (ja) | 1986-06-30 | 1988-01-14 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体 |
US5276019A (en) | 1987-03-25 | 1994-01-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
US5264423A (en) | 1987-03-25 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
US4904582A (en) | 1987-06-11 | 1990-02-27 | Synthetic Genetics | Novel amphiphilic nucleic acid conjugates |
WO1988010264A1 (en) | 1987-06-24 | 1988-12-29 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology | Nucleoside derivatives |
US5585481A (en) | 1987-09-21 | 1996-12-17 | Gen-Probe Incorporated | Linking reagents for nucleotide probes |
US5188897A (en) | 1987-10-22 | 1993-02-23 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Encapsulated 2',5'-phosphorothioate oligoadenylates |
US4924624A (en) | 1987-10-22 | 1990-05-15 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof |
US5525465A (en) | 1987-10-28 | 1996-06-11 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Oligonucleotide-polyamide conjugates and methods of production and applications of the same |
DE3738460A1 (de) | 1987-11-12 | 1989-05-24 | Max Planck Gesellschaft | Modifizierte oligonukleotide |
US5082830A (en) | 1988-02-26 | 1992-01-21 | Enzo Biochem, Inc. | End labeled nucleotide probe |
EP0406309A4 (en) | 1988-03-25 | 1992-08-19 | The University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Oligonucleotide n-alkylphosphoramidates |
US5278302A (en) | 1988-05-26 | 1994-01-11 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates |
US5109124A (en) | 1988-06-01 | 1992-04-28 | Biogen, Inc. | Nucleic acid probe linked to a label having a terminal cysteine |
US5216141A (en) | 1988-06-06 | 1993-06-01 | Benner Steven A | Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages |
US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
US5262536A (en) | 1988-09-15 | 1993-11-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides |
US5512439A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-30 | Dynal As | Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof |
US5599923A (en) | 1989-03-06 | 1997-02-04 | Board Of Regents, University Of Tx | Texaphyrin metal complexes having improved functionalization |
US5457183A (en) | 1989-03-06 | 1995-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydroxylated texaphyrins |
US5391723A (en) | 1989-05-31 | 1995-02-21 | Neorx Corporation | Oligonucleotide conjugates |
US4958013A (en) | 1989-06-06 | 1990-09-18 | Northwestern University | Cholesteryl modified oligonucleotides |
US5451463A (en) | 1989-08-28 | 1995-09-19 | Clontech Laboratories, Inc. | Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides |
US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
US5254469A (en) | 1989-09-12 | 1993-10-19 | Eastman Kodak Company | Oligonucleotide-enzyme conjugate that can be used as a probe in hybridization assays and polymerase chain reaction procedures |
US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
US5399676A (en) | 1989-10-23 | 1995-03-21 | Gilead Sciences | Oligonucleotides with inverted polarity |
DE69034150T2 (de) | 1989-10-24 | 2005-08-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad | 2'-Modifizierte Oligonukleotide |
US5264562A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
US5264564A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
ATE157012T1 (de) | 1989-11-03 | 1997-09-15 | Univ Vanderbilt | Verfahren zur in vivo-verabreichung von funktionsfähigen fremden genen |
US5292873A (en) | 1989-11-29 | 1994-03-08 | The Research Foundation Of State University Of New York | Nucleic acids labeled with naphthoquinone probe |
US5177198A (en) | 1989-11-30 | 1993-01-05 | University Of N.C. At Chapel Hill | Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates |
US5223168A (en) | 1989-12-12 | 1993-06-29 | Gary Holt | Surface cleaner and treatment |
US5130302A (en) | 1989-12-20 | 1992-07-14 | Boron Bilogicals, Inc. | Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same |
US5486603A (en) | 1990-01-08 | 1996-01-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide having enhanced binding affinity |
US5506351A (en) | 1992-07-23 | 1996-04-09 | Isis Pharmaceuticals | Process for the preparation of 2'-O-alkyl guanosine and related compounds |
US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
US5212295A (en) | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
US5859221A (en) | 1990-01-11 | 1999-01-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-modified oligonucleotides |
US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
US5681941A (en) | 1990-01-11 | 1997-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
US5457191A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
US5214136A (en) | 1990-02-20 | 1993-05-25 | Gilead Sciences, Inc. | Anthraquinone-derivatives oligonucleotides |
AU7579991A (en) | 1990-02-20 | 1991-09-18 | Gilead Sciences, Inc. | Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers |
US5321131A (en) | 1990-03-08 | 1994-06-14 | Hybridon, Inc. | Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling |
US5470967A (en) | 1990-04-10 | 1995-11-28 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages |
GB9009980D0 (en) | 1990-05-03 | 1990-06-27 | Amersham Int Plc | Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides |
DE69032425T2 (de) | 1990-05-11 | 1998-11-26 | Microprobe Corp | Teststreifen zum Eintauchen für Nukleinsäure-Hybridisierungsassays und Verfahren zur kovalenten Immobilisierung von Oligonucleotiden |
US5489677A (en) | 1990-07-27 | 1996-02-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms |
US5378825A (en) | 1990-07-27 | 1995-01-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5138045A (en) | 1990-07-27 | 1992-08-11 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5541307A (en) | 1990-07-27 | 1996-07-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof |
US5623070A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
US5218105A (en) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5677437A (en) | 1990-07-27 | 1997-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5386023A (en) | 1990-07-27 | 1995-01-31 | Isis Pharmaceuticals | Backbone modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through reductive coupling |
US5688941A (en) | 1990-07-27 | 1997-11-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds |
WO1992002258A1 (en) | 1990-07-27 | 1992-02-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant, pyrimidine modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
US5602240A (en) | 1990-07-27 | 1997-02-11 | Ciba Geigy Ag. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5618704A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-08 | Isis Pharmacueticals, Inc. | Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling |
US5245022A (en) | 1990-08-03 | 1993-09-14 | Sterling Drug, Inc. | Exonuclease resistant terminally substituted oligonucleotides |
KR100211552B1 (ko) | 1990-08-03 | 1999-08-02 | 디. 꼬쉬 | 유전자 발현 억제용 화합물 및 방법 |
US6262241B1 (en) | 1990-08-13 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compound for detecting and modulating RNA activity and gene expression |
US5177196A (en) | 1990-08-16 | 1993-01-05 | Microprobe Corporation | Oligo (α-arabinofuranosyl nucleotides) and α-arabinofuranosyl precursors thereof |
US5512667A (en) | 1990-08-28 | 1996-04-30 | Reed; Michael W. | Trifunctional intermediates for preparing 3'-tailed oligonucleotides |
US5214134A (en) | 1990-09-12 | 1993-05-25 | Sterling Winthrop Inc. | Process of linking nucleosides with a siloxane bridge |
US5561225A (en) | 1990-09-19 | 1996-10-01 | Southern Research Institute | Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages |
US5596086A (en) | 1990-09-20 | 1997-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Modified internucleoside linkages having one nitrogen and two carbon atoms |
US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
ATE198598T1 (de) | 1990-11-08 | 2001-01-15 | Hybridon Inc | Verbindung von mehrfachreportergruppen auf synthetischen oligonukleotiden |
US5714331A (en) | 1991-05-24 | 1998-02-03 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility |
US5719262A (en) | 1993-11-22 | 1998-02-17 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having amino acid side chains |
US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
US5371241A (en) | 1991-07-19 | 1994-12-06 | Pharmacia P-L Biochemicals Inc. | Fluorescein labelled phosphoramidites |
US5697248A (en) | 1991-07-25 | 1997-12-16 | The Whitaker Corporation | Liquid level sensor |
US5571799A (en) | 1991-08-12 | 1996-11-05 | Basco, Ltd. | (2'-5') oligoadenylate analogues useful as inhibitors of host-v5.-graft response |
US5599797A (en) | 1991-10-15 | 1997-02-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
DE59208572D1 (de) | 1991-10-17 | 1997-07-10 | Ciba Geigy Ag | Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte |
EP1331011A3 (en) | 1991-10-24 | 2003-12-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties |
US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
US5565552A (en) | 1992-01-21 | 1996-10-15 | Pharmacyclics, Inc. | Method of expanded porphyrin-oligonucleotide conjugate synthesis |
US5595726A (en) | 1992-01-21 | 1997-01-21 | Pharmacyclics, Inc. | Chromophore probe for detection of nucleic acid |
FR2687679B1 (fr) | 1992-02-05 | 1994-10-28 | Centre Nat Rech Scient | Oligothionucleotides. |
US5633360A (en) | 1992-04-14 | 1997-05-27 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation |
US5434257A (en) | 1992-06-01 | 1995-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages |
EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
US5272250A (en) | 1992-07-10 | 1993-12-21 | Spielvogel Bernard F | Boronated phosphoramidate compounds |
US5574142A (en) | 1992-12-15 | 1996-11-12 | Microprobe Corporation | Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery |
US5476925A (en) | 1993-02-01 | 1995-12-19 | Northwestern University | Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups |
CA2116280A1 (en) * | 1993-03-05 | 1994-09-06 | Marcy E. Macdonald | Huntingtin dna, protein and uses thereof |
GB9304618D0 (en) | 1993-03-06 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
EP0691968B1 (en) | 1993-03-30 | 1997-07-16 | Sanofi | Acyclic nucleoside analogs and oligonucleotide sequences containing them |
WO1994022891A1 (en) | 1993-03-31 | 1994-10-13 | Sterling Winthrop Inc. | Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages |
DE4311944A1 (de) | 1993-04-10 | 1994-10-13 | Degussa | Umhüllte Natriumpercarbonatpartikel, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Wasch-, Reinigungs- und Bleichmittelzusammensetzungen |
US5571902A (en) | 1993-07-29 | 1996-11-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of oligonucleotides |
US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
US5446137B1 (en) | 1993-12-09 | 1998-10-06 | Behringwerke Ag | Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides |
US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
US5627053A (en) | 1994-03-29 | 1997-05-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid |
US5625050A (en) | 1994-03-31 | 1997-04-29 | Amgen Inc. | Modified oligonucleotides and intermediates useful in nucleic acid therapeutics |
US5554746A (en) | 1994-05-16 | 1996-09-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Lactam nucleic acids |
US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
US5597696A (en) | 1994-07-18 | 1997-01-28 | Becton Dickinson And Company | Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates |
US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
US5580731A (en) | 1994-08-25 | 1996-12-03 | Chiron Corporation | N-4 modified pyrimidine deoxynucleotides and oligonucleotide probes synthesized therewith |
US6166197A (en) | 1995-03-06 | 2000-12-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions |
WO1996033761A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Medtronic, Inc. | Intraparenchymal infusion catheter system |
US7069634B1 (en) | 1995-04-28 | 2006-07-04 | Medtronic, Inc. | Method for manufacturing a catheter |
US5735814A (en) | 1996-04-30 | 1998-04-07 | Medtronic, Inc. | Techniques of treating neurodegenerative disorders by brain infusion |
US7189222B2 (en) | 1996-04-30 | 2007-03-13 | Medtronic, Inc. | Therapeutic method of treatment of alzheimer's disease |
US6172209B1 (en) | 1997-02-14 | 2001-01-09 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Aminooxy-modified oligonucleotides and methods for making same |
US6127533A (en) | 1997-02-14 | 2000-10-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides |
US6042579A (en) | 1997-04-30 | 2000-03-28 | Medtronic, Inc. | Techniques for treating neurodegenerative disorders by infusion of nerve growth factors into the brain |
US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
CA2325344C (en) | 1998-04-08 | 2017-12-05 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Methods and means for obtaining modified phenotypes |
AR020078A1 (es) | 1998-05-26 | 2002-04-10 | Syngenta Participations Ag | Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta |
US6271358B1 (en) | 1998-07-27 | 2001-08-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
DE10100586C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
WO2002081628A2 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth, using nucleic acid based technologies |
US6945969B1 (en) | 2000-03-31 | 2005-09-20 | Medtronic, Inc. | Catheter for target specific drug delivery |
US6551290B1 (en) | 2000-03-31 | 2003-04-22 | Medtronic, Inc. | Catheter for target specific drug delivery |
ES2728168T3 (es) * | 2000-12-01 | 2019-10-22 | Max Planck Gesellschaft | Moléculas pequeñas de ARN que median en la interferencia de ARN |
US20030170891A1 (en) | 2001-06-06 | 2003-09-11 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2002326589B2 (en) | 2001-08-07 | 2008-06-05 | University Of Delaware | Compositions and methods for the prevention and treatment of Huntington's disease |
DE10146485A1 (de) * | 2001-09-20 | 2003-04-24 | Hensen Packaging Concept Gmbh | Vorrichtung zum Einsiegeln von Ausgießern in Beutel |
IL161664A0 (en) * | 2001-11-05 | 2004-09-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | METHOD FOR THE IN VITRO SYNTHESIS OF SHORT DOUBLE STRANDED RNAs |
US20050096284A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-05-05 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated treatment of polyglutamine (polyQ) repeat expansion diseases using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050106731A1 (en) * | 2002-08-05 | 2005-05-19 | Davidson Beverly L. | siRNA-mediated gene silencing with viral vectors |
US7923547B2 (en) * | 2002-09-05 | 2011-04-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2003295600A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-15 | Dharmacon, Inc. | Functional and hyperfunctional sirna |
DE10302421A1 (de) | 2003-01-21 | 2004-07-29 | Ribopharma Ag | Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit |
CN1176937C (zh) * | 2003-02-21 | 2004-11-24 | 复旦大学附属中山医院 | 一种双链rna及其用途 |
EP2216407B1 (en) | 2003-03-07 | 2016-01-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compositions |
CA2488224A1 (en) * | 2003-04-03 | 2004-10-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Irna conjugates |
CA2526893C (en) * | 2003-05-14 | 2010-10-26 | Japan Science And Technology Agency | Inhibition of the expression of huntingtin gene |
CA2542232A1 (en) * | 2003-06-09 | 2005-01-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating neurodegenerative disease by inhibiting alpha-synuclein |
EP2899278A1 (en) * | 2004-03-12 | 2015-07-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | iRNA agents targeting VEGF |
JP2008537551A (ja) | 2005-03-31 | 2008-09-18 | カランド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | リボヌクレオチドレダクターゼサブユニット2の阻害剤およびその使用 |
WO2007022470A2 (en) | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating neurological disease |
US7320965B2 (en) * | 2005-10-28 | 2008-01-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of Huntingtin gene |
NZ571568A (en) | 2006-03-31 | 2010-11-26 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Double-stranded RNA molecule compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene |
US8598333B2 (en) | 2006-05-26 | 2013-12-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | SiRNA silencing of genes expressed in cancer |
US20080039415A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-14 | Gregory Robert Stewart | Retrograde transport of sirna and therapeutic uses to treat neurologic disorders |
WO2011008982A1 (en) | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Sah Dinah W Y | Treatment of neurological disorders |
-
2006
- 2006-10-27 US US11/588,674 patent/US7320965B2/en active Active
- 2006-10-27 WO PCT/US2006/042420 patent/WO2007051045A2/en active Application Filing
- 2006-10-27 AU AU2006305886A patent/AU2006305886C1/en not_active Ceased
- 2006-10-27 JP JP2008538099A patent/JP5111385B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-27 CN CN200680046400XA patent/CN101365801B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-27 EP EP11000550.1A patent/EP2325315B1/en not_active Not-in-force
- 2006-10-27 EP EP06827135A patent/EP1941059A4/en not_active Withdrawn
- 2006-10-27 CA CA002627025A patent/CA2627025A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-11-26 US US11/944,961 patent/US7749978B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-04-02 US US12/417,502 patent/US8080532B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-11-16 AU AU2010241477A patent/AU2010241477B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-10-04 US US13/252,917 patent/US8314075B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8080532B2 (en) | 2011-12-20 |
AU2010241477A1 (en) | 2010-12-09 |
EP2325315A1 (en) | 2011-05-25 |
US20080221055A1 (en) | 2008-09-11 |
US20070099860A1 (en) | 2007-05-03 |
CN101365801B (zh) | 2013-03-27 |
EP2325315B1 (en) | 2014-05-07 |
CA2627025A1 (en) | 2007-05-03 |
US7320965B2 (en) | 2008-01-22 |
AU2010241477B2 (en) | 2014-01-23 |
EP1941059A4 (en) | 2010-11-03 |
CN101365801A (zh) | 2009-02-11 |
US20100298405A1 (en) | 2010-11-25 |
US8314075B2 (en) | 2012-11-20 |
WO2007051045A3 (en) | 2007-07-26 |
AU2006305886C1 (en) | 2011-03-17 |
AU2006305886A1 (en) | 2007-05-03 |
EP1941059A2 (en) | 2008-07-09 |
WO2007051045A2 (en) | 2007-05-03 |
US20120095076A1 (en) | 2012-04-19 |
JP2009513144A (ja) | 2009-04-02 |
AU2006305886B2 (en) | 2010-11-18 |
US7749978B2 (en) | 2010-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5111385B2 (ja) | ハンチンチン遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 | |
JP4929288B2 (ja) | Nav1.8遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 | |
JP5431940B2 (ja) | SCAPのRNAi調節およびその治療的使用 | |
US10501740B2 (en) | Compositions and methods for inhibiting expression of factor V |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20081217 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090413 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090713 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110601 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110804 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120418 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120820 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120828 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120918 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121009 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151019 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5111385 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |