RU2016149427A - Новые мономеры и олигомеры пептидных нуклеиновых кислот - Google Patents

Новые мономеры и олигомеры пептидных нуклеиновых кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2016149427A
RU2016149427A RU2016149427A RU2016149427A RU2016149427A RU 2016149427 A RU2016149427 A RU 2016149427A RU 2016149427 A RU2016149427 A RU 2016149427A RU 2016149427 A RU2016149427 A RU 2016149427A RU 2016149427 A RU2016149427 A RU 2016149427A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
group
tert
atom
formula
Prior art date
Application number
RU2016149427A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2693827C2 (ru
RU2016149427A3 (ru
Inventor
Томас ЛИНДХОРСТ
Биргит ВЕРНЕР
Хольгер БОК
Original Assignee
Угизензе Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Угизензе Аг filed Critical Угизензе Аг
Publication of RU2016149427A publication Critical patent/RU2016149427A/ru
Publication of RU2016149427A3 publication Critical patent/RU2016149427A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693827C2 publication Critical patent/RU2693827C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/073—Pyrimidine radicals with 2-deoxyribosyl as the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
    • C07K14/003—Peptide-nucleic acids (PNAs)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
    • C12N2310/3181—Peptide nucleic acid, PNA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/33—Alteration of splicing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/50—Methods for regulating/modulating their activity
    • C12N2320/51—Methods for regulating/modulating their activity modulating the chemical stability, e.g. nuclease-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Claims (62)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
в которой
K представляет собой активную группу эфира карбоновой кислоты или -О-RM; где RM обозначает атом Н, метильную, этильную, аллильную, бензильную, фенильную, трет-бутильную или триметилсилильную группу;
Pr представляет собой атом Н или аминозащитную группу;
# обозначает асимметричный атом С;
Е представляет собой аденинильную, цитозинильную, псевдо-изоцитозинильную, гуанинильную, тиминильную, урацилильную или фенильную группу, при необходимости замещенную защитной группой для нуклеотидного основания;
R1 обозначает группу общей формулы (II):
Figure 00000002
в которой
R2 обозначает группу эфира фосфоновой кислоты или группу фосфоновой кислоты;
R3 обозначает атом Н или аминозащитную группу;
m обозначает 1, 2, 3 или 4; и
h обозначает 0, 1, 2 или 3;
при условии, что сумма m и h в общей формуле (II) находится в пределах: 2≤х≤5.
2. Соединение по п. 1, в котором Е представляет собой тиминильную, урацилильную, фенильную, N2-ацетилгуанинильную, N2-изобутирилгуанинильную, N2-бензилоксикарбонилгуанинильную, N2-(4-метоксифенил)дифенилметилгуанинильную, N2-бензгидрилоксикарбонилгуанинильную, N2-дибензгидрилоксикарбонилгуанинильную, N2-трет-бутилоксикарбонилгуанинильную, N2-ди-трет-бутилоксикарбонилгуанинильную, N6-бензилоксикарбониладенинильную, N6-(4-метоксифенил)дифенилметиладенинильную, N6-анизоиладенинильную, N6-бензгидрилоксикарбониладенинильную, N6-дибензгидрилоксикарбониладенинильную, N6-трет-бутилоксикарбониладенинильную, N6-ди-трет-бутилоксикарбониладенинильную, O6-бензилгуанинильную, N2-ацетил-О6-дифенилкарбамоилгуанинильную, N2-изобутирил-O6-дифенилкарбамоилгуанинильную, N2-бензилоксикарбонил-О6-дифенилкарбамоилгуанинильную, N2-(4-метоксифенил)дифенилметил-O6-дифенилкарбамоилгуанинильную, N2-бензгидрилоксикарбонил-O6-дифенилкарбамоилгуанинильную, N4-бензилоксикарбонилцитозинильную, N4-(4-метоксифенил)дифенилметилцитозинильную, N4-4-трет-бутилбензоилцитозинильную, N4-бензгидрилоксикарбонилцитозинильную, N4-дибензгидрилоксикарбонилцитозинильную, N4-трет-бутилоксикарбонилцитозинильную, N4-ди-трет-бутилоксикарбонилцитозинильную, N2-бензилоксикарбонил-псевдо-изоцитозинильную, N2-(4-метоксифенил)дифенилметил-псевдо-изоцитозинильную, N2-4-трет-бутилбензоил-псевдо-изоцитозинильную, N2-бензгидрилоксикарбонил-псевдо-изоцитозинильную, N2-ди-бензгидрилоксикарбонил-псевдо-изоцитозинильную, N2-трет-бутилоксикарбонил-псевдо-изоцитозинильную или N2-ди-трет-бутилоксикарбонил-псевдо-изоцитозинильную группу.
3. Соединение по п. 2, в котором Е представляет собой тиминильную, урацилильную, фенильную, N2-бензилоксикарбонилгуанинильную, N2-бензгидрилоксикарбонилгуанинильную, N2-трет-бутилоксикарбонилгуанинильную, N2-бензилоксикарбонил-O6-дифенилкарбамоилгуанинильную, N2-бензгидрилоксикарбонил-O6-дифенилкарбамоилгуанинильную, N6-бензилоксикарбониладенинильную, N6-бензгидрилоксикарбониладенинильную, N6-трет-бутилоксикарбониладенинильную, N6-ди-трет-бутилоксикарбониладенинильную, N4-бензилоксикарбонилцитозинильную, N4-бензгидрилоксикарбонилцитозинильную, N4-ди-трет-бутилоксикарбонилцитозинильную, N2-бензилоксикарбонил-псевдо-изоцитозинильную, N2-бензгидрилоакикарбонил-псевдо-изоцитозинильную или N2-трет-бутилоксикарбонил-псевдо-изоцитозинильную группу.
4. Соединение по одному из пп. 1-3, в котором R2 обозначает группу эфира фосфоновой кислоты формулы -P(=O)(OV)2 или -P(=O)(OV)(OH); и V каждый независимо представляет собой метильную, этильную, циклогексильную или бензильную группу.
5. Соединение по одному из пп. 1-4, в котором R3 обозначает атом Н.
6. Соединение по одному из пп. 1-4, в котором R3 представляет собой оксокарбаматную, тиокарбаматную защитную группу или защитную группу Mmt.
7. Соединение общей формулы (VI):
Figure 00000003
в которой
каждый Y в каждом случае независимо представляет собой группу общей формулы (IV):
Figure 00000004
каждый Z в каждом случае независимо представляет собой группу общей формулы (V):
Figure 00000005
где
каждый Е в каждом случае независимо представляет собой аденинильную, цитозинильную, псевдо-изоцитозинильную, гуанинильную, тиминильную, урацилильную или фенильную группу;
# обозначает асимметричный атом С;
каждый R41 в каждом случае представляет собой атом Н;
R11 каждый представляет собой группу -(CH2)m-NH-(CH2)h-CH2-R12;
в которой R12 в каждом случае независимо представляет собой группу эфира фосфоновой кислоты формулы -P(=O)(OV)2 или -P(=O)(OV)(OH); и каждый V в каждом случае независимо представляет собой метильную, этильную, циклогексильную или бензильную группу;
m в каждом случае независимо обозначает 1, 2, 3 или 4 и h в каждом случае независимо обозначает 0, 1, 2 или 3; при условии, что сумма m и h находится в пределах: 2≤х≤5;
d в каждом случае независимо обозначает 0, 1, 2, 3 или 4;
f в каждом случае независимо обозначает 0, 1, 2, 3 или 4;
g в каждом случае независимо обозначает 0, 1, 2, 3 или 4;
j в каждом случае независимо обозначает 0, 1, 2, 3 или 4;
n=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
при условии, что сумма всех повторяющихся звеньев Yd, Zf, Yg и Zj в общей формуле (VI) находится в пределах: 7≤х≤30; и по меньшей мере одна переменная f или j представляет собой целое число от 1 до 5;
при условии, что отношение (сумма повторяющихся звеньев Zf и Zj):(сумма всех повторяющихся звеньев Yd, Zf, Yg и Zj) в общей формул (VI) находится в пределах: 0,1≤х≤0,5;
R31 представляет собой атом Н; боковую цепь аминокислоты аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутамина, глутаминовой кислоты, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, орнитина, фенилаланина, пролина, гистидина, серина, треонина, триптофана, тирозина или валина; или группу -(CH2)m-NH-(CH2)h-CH2-R12; в которой R12 обозначает группу эфира фосфоновой кислоты или группу фосфоновой кислоты; m представляет собой целое число от 1 до 5; и h представляет собой целое число от 0 до 4; при условии, что сумма m и h находится в пределах: 2≤х≤5;
R47 в каждом случае независимо обозначает атом Н; или боковую цепь аминокислоты лизина, орнитина или аргинина;
t=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
L представляет собой ОН, OEt, NH2 или -NHNH2;
U представляет собой группу общей формулы (VII):
Figure 00000006
в которой В представляет собой атом Н, фенильную группу или замещенную фенильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, которая состоит из ОН, F, Cl, Br, I и NO2; R48 обозначает атом Н; и
(I) каждый R46 в каждом случае независимо друг от друга представляет собой атом Н или боковую цепь аминокислоты аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутамина, глутаминовой кислоты, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, орнитина, фенилаланина, пролина, гистидина, серина, треонина, триптофана, тирозина или валина; и s обозначает 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; или
(II) каждый R46 каждый раз независимо друг от друга представляет собой атом Н или группу формулы (IXb):
Figure 00000007
группу формулы (IХс):
Figure 00000008
группу формулы (IXd):
Figure 00000009
или группу формулы (IХе):
Figure 00000010
р в формулах (IXb), (IXc), (IXd) и (IXe) представляет собой число 3 или 4; и s=1, 2, 3 или 4.
8. Соединение по п. 7, в котором каждый R11 в каждом случае представляет собой группу формулы -CH2-CH2-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-P=O(OEt)2, или группу формулы -CH2-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-P=O(OEt)2.
9. Соединение по п. 7 или 8, в котором каждый R31 представляет собой атом Н, боковую цепь аминокислоты лизина, орнитина, аргинина, гистидина, триптофана, тирозина, треонина или серина, группу формулы -СН2-СН2-СН2-CH2-NH-CH2-CH2-P=O(OEt)2 или группу формулы -CH2-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-P=O(OEt)2.
10. Соединение по одному из пп. 7-9, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по одному из пп. 7-9 и необязательно по меньшей мере один носитель и/или по меньшей мере один адъювант.
RU2016149427A 2014-05-16 2015-05-15 Новые мономеры и олигомеры пептидных нуклеиновых кислот RU2693827C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102014007158.8 2014-05-16
DE102014007158.8A DE102014007158A1 (de) 2014-05-16 2014-05-16 Neue Peptid-Nukleinsäuren-Monomere und -Oligomere
PCT/EP2015/000998 WO2015172889A1 (de) 2014-05-16 2015-05-15 Peptid-nukleinsäuren-monomere und -oligomere

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016149427A true RU2016149427A (ru) 2018-06-20
RU2016149427A3 RU2016149427A3 (ru) 2018-12-05
RU2693827C2 RU2693827C2 (ru) 2019-07-05

Family

ID=53267289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016149427A RU2693827C2 (ru) 2014-05-16 2015-05-15 Новые мономеры и олигомеры пептидных нуклеиновых кислот

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20170166900A1 (ru)
EP (1) EP3143038B8 (ru)
JP (1) JP6546272B2 (ru)
KR (1) KR102515760B1 (ru)
CN (1) CN107074911B (ru)
AU (1) AU2015258476B2 (ru)
CA (1) CA2949185C (ru)
DE (1) DE102014007158A1 (ru)
DK (1) DK3143038T3 (ru)
ES (1) ES2683186T3 (ru)
PL (1) PL3143038T3 (ru)
RU (1) RU2693827C2 (ru)
WO (1) WO2015172889A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018091544A1 (en) * 2016-11-16 2018-05-24 Biomarin Pharmaceutical, Inc. Substances for targeting various selected organs or tissues
AU2018240467B2 (en) * 2017-03-23 2022-09-15 Neubase Therapeutics, Inc. Peptide nucleic acid (PNA) monomers with an orthogonally protected ester moiety
GB202109880D0 (en) * 2018-12-13 2021-08-25 Neubase Therapeutics Inc PNA Oligomers and related methods
KR20210129646A (ko) 2019-01-22 2021-10-28 코로 바이오, 인크. Rna-편집 올리고뉴클레오타이드 및 그의 용도
US11479575B2 (en) * 2019-01-22 2022-10-25 Korro Bio, Inc. RNA-editing oligonucleotides and uses thereof
KR102403904B1 (ko) * 2019-12-24 2022-06-02 주식회사 시선바이오머티리얼스 용액공정상 pna 올리고머의 제조방법

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5719262A (en) 1993-11-22 1998-02-17 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having amino acid side chains
UA48150C2 (ru) * 1994-11-02 2002-08-15 Ай-Сі-Ен Фармасьютикалз Производные аминокислот или аминоспиртов, олигонуклеотид
CA2261566A1 (en) * 1996-07-24 1998-01-29 Buchardt, Dorte Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility
CA2291839A1 (en) * 1997-05-28 1998-12-03 Peter E. Nielsen Conjugated peptide nucleic acids having enhanced cellular uptake
DE19909373A1 (de) 1999-03-03 2000-10-05 Ugichem Neue PNA-Monomere, daraus resultierende PNA-Oligomere und deren Verwendung
DE102006034319A1 (de) * 2006-07-21 2008-01-31 Ugichem Gmbh Chirale mit Phosponsäurester- oder Phosphonsäure- substituierte Verbindungen
DE102006050091A1 (de) * 2006-10-24 2008-09-11 Ugichem Gesellschaft für Organische Chemie mbH Verfahren zur selektiven Lokalisierung von Wirkstoffen an und in Mitochondrien und entsprechende Wirkstoffe

Also Published As

Publication number Publication date
CA2949185A1 (en) 2015-11-19
KR20170002649A (ko) 2017-01-06
DE102014007158A1 (de) 2015-11-19
AU2015258476B2 (en) 2018-12-20
PL3143038T3 (pl) 2019-01-31
WO2015172889A1 (de) 2015-11-19
EP3143038B1 (de) 2018-08-01
ES2683186T3 (es) 2018-09-25
KR102515760B1 (ko) 2023-03-29
RU2693827C2 (ru) 2019-07-05
CN107074911B (zh) 2020-11-03
JP2017518363A (ja) 2017-07-06
CA2949185C (en) 2023-03-14
CN107074911A (zh) 2017-08-18
EP3143038A1 (de) 2017-03-22
EP3143038B8 (de) 2018-09-12
RU2016149427A3 (ru) 2018-12-05
DK3143038T3 (en) 2018-11-26
US20170166900A1 (en) 2017-06-15
AU2015258476A1 (en) 2016-12-01
JP6546272B2 (ja) 2019-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016149427A (ru) Новые мономеры и олигомеры пептидных нуклеиновых кислот
CY1122065T1 (el) Ενωσεις αλκυλ-αμιδο-υποκατεστημενου πυριδυλιου χρησιμες ως διαμορφωτες των αποκρισεων il-12, il-23 και/η ιfναλφα
PH12018500755A1 (en) Pyrimidine compound
EP4198041A3 (en) Cosmetic peptides
ES2616658T3 (es) Péptidos que mimetizan el factor de crecimiento y sus usos
CY1114836T1 (el) Παραγωγο δικυκλικου γ-αμινοξεος
EA201300874A1 (ru) Новые азаиндолилфенилсульфонамиды в качестве ингибиторов серин/треонинкиназы
JP2017533218A5 (ru)
AR073829A1 (es) Variantes de inmunoglobulinas y sus usos.
JP2007535596A5 (ru)
RU2011105768A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов jakз
CY1125163T1 (el) 2΄-υποκατεστημενα-ν6-υποκατεστημενα πουρινο νουκλεοτιδια για την θεραπεια ιων rna
EA201200552A1 (ru) Производные пиримидина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы 2
EA200870514A1 (ru) Ацетиленовые гетероарильные соединения
ES2564980T3 (es) Composición hidrófuga/oleófuga, método para la producción de la misma y artículo
UY31885A (es) Derivados de las 1, 3, 5-triazina-2, 4-diaminas-6-sustituidas-n-sustituidas y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, composiciones y aplicaciones.
CY1112786T1 (el) Εμβολια γριπης αυθορμητως προσροφημενα σε ανοσοενισχυτικα αργιλιου
EA201391265A1 (ru) Амиды индолкарбоновых и бензимидазолкарбоновых кислот в качестве инсектицидов и акарицидов
JP2017518363A5 (ru)
ECSP10010162A (es) FORMAS SÓLIDAS DE ÁCIDO (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-METOXIBIFENIL-4-IL)ETOXI)PIRIMIDIN-4-il)FENIL)PROPANOICO Y MÉTODOS PARA SU USO
JP2014097948A5 (ru)
RU2017125261A (ru) Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина
EA200800391A1 (ru) Способ десикации и/или дефолиации глифосатстойких растений
EA201992744A1 (ru) Фармацевтические композиции n-(2-(2-(диметиламино)этокси)-4-метокси-5-((4-(1-метил-1h-индол-3-ил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламида и его солей
EA200600760A1 (ru) Новые соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их