RU2016137807A - Новое антитело против пресепсина - Google Patents

Новое антитело против пресепсина Download PDF

Info

Publication number
RU2016137807A
RU2016137807A RU2016137807A RU2016137807A RU2016137807A RU 2016137807 A RU2016137807 A RU 2016137807A RU 2016137807 A RU2016137807 A RU 2016137807A RU 2016137807 A RU2016137807 A RU 2016137807A RU 2016137807 A RU2016137807 A RU 2016137807A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
cdr2
cdr3
Prior art date
Application number
RU2016137807A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2710439C2 (ru
RU2016137807A3 (ru
Inventor
Камон ШИРАКАВА
Original Assignee
Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2016137807A publication Critical patent/RU2016137807A/ru
Publication of RU2016137807A3 publication Critical patent/RU2016137807A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2710439C2 publication Critical patent/RU2710439C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/26Infectious diseases, e.g. generalised sepsis
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Claims (120)

1. Антитело против пресепсина или его антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела специфично распознает эпитоп, состоящий из SEQ ID № 1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит
(i) определяющую комплементарность область (CDR) 1 вариабельной области тяжелой цепи (VH), состоящую из последовательности X1X2X3MX4,
(ii) CDR2 VH, состоящую из последовательности IX5X6X7X8YAX9X10X11X12X13, и
(iii) CDR3 VH, состоящую из последовательности X14X15X16; и
(iv) CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL), состоящую из последовательности X17X18X19X20X21X22X23X24,
(v) CDR2 VL, состоящую из последовательности KX25X26X27X28X29S, и
(vi) CDR3 VL, состоящую из последовательности X30X31X32YX33X34X35X36X37;
где с X1 до X37 представляют собой одну или несколько аминокислот, описанные ниже в вариантах выбора:
X1 представляет собой любую одну аминокислоту; X2 представляет собой Y или F; X3 представляет собой T, A, или W; X4 представляет собой G или S;
X5 представляет собой I или V; X6 представляет собой NSGA, YRNIK, ANSGA, SSDGG, SDIDQ или SDIDD; X7 представляет собой T, I или L; X8 представляет собой Y, V или F; X9 представляет собой S или T; X10 представляет собой W или A; X11 представляет собой A или G; X12 представляет собой K или A; X13 представляет собой G или A;
X14 представляет собой G, A, L или S; X15 представляет собой D, F, S, P, H, I, N, R, V, G или L; X16 представляет собой F, A, S, P, H, D, I, N, R, L, E или H;
X17 представляет собой Q или A; X18 представляет собой A или G; X19 is S или A; X20 представляет собой QS, ED или QN; X21 представляет собой I или A; X22 представляет собой GSN, ISN, GSD или SNY; X23 представляет собой L или A; X24 представляет собой A или S;
X25 представляет собой A или T; X26 представляет собой S или A; X27 представляет собой K или T; X28 представляет собой L или A; X29 представляет собой A или E; и
X30 представляет собой Q или A; X31 представляет собой C или S; X32 представляет собой S или T; X33 представляет собой T или Y; X34 представляет собой AIGNY, ESTTF, AIGNAY или RSTTTY; X35 представляет собой G или A; X36 представляет собой H или N; и X37 представляет собой V, A или T.

2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, а также CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, в которых CDR1 VH, CDR2 VH, и CDR3 VH, а также CDR1 VL, CDR2 VL, и CDR3 VL представляют собой последовательности из множества аминокислот, описанные далее в вариантах выбора:
(a) CDR1 VH представляет собой RYAMG, RYTMG, SFWMS, SYTMG, AYTMG, MYTMG, PYTMG, VYTMG, IYTMG, DYTMG, EYTMG, HYTMG, TYTMG, QYTMG, YYTMG, GYTMG, KYTMG, NYTMG или WYTMG;
(b) CDR2 VH представляет собой IIANSGATYYASWAKG, IINSGATYYASAAKG, IINSGATYYASWAAG, IINSGATYYASWAKA, IINSGATYYASWGKG, IIYRNIKTYYATWAKG, IINSGATYYASWAKG, IVSSDGGIYYASWAKG, IISDIDQIVYATWAKG или IISDIDDLFYASWAKG; и
(c) CDR3 VH представляет собой GDF, GGL, ADF, GDA, LDF, SDF, GFF, GSF, GPF, GHF, GIF, GNF, GRF, GDS, GDP, GDH, GDD, GDI, GDN, GDR, GVL, GGE или GLH; и
(d) CDR1 VL представляет собой QASEDIISNLA, QASQSIGSNLA, QASQSAGSNLA, QASQSISNYLA, QAAQSIGSNLA, QGSQSIGSNLA, QASQSIGSNAA, AASQSIGSNLA или QASQNIGSDLS;
(e) CDR2 VL представляет собой KASTLAS, KASKLAS, KTSTLES, KASKAAS или KAAKLAS; и
(f) CDR3 VL представляет собой QSSYTESTTFGHV, QCSYTAIGNYGHV, QSTYYRSTTTYGNT, QCSYTAIGNAYGHV, QCSYTAIGNYGHA, QCSYTAIGNYAHV или ACSYTAIGNYGHV.

3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела в соответствии с любым одним из пп. 1 или 2, в которых антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, а также CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, в которых CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, а также CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL представляют собой любое из следующего с 1) до 68):
1) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 97, CDR3 VH состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
2) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 94, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
3) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 4, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 5, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 6, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 19, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 20, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 21;
4) CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
5) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 10, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 11, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 12, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 25, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 26, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 27;
6) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 93, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
7) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 95, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
8) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 96, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
9) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 98, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
10) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 99;
11) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 100, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
12) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 101;
13) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 102, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
14) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 103, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
15) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 122, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 121, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 101;
16) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 104, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
17) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 105, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
18) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 106, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
19) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 107, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
20) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 108, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
21) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 109, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
22) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 110, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
23) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 111, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
24) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 112;
25) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 113;
26) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 114, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
27) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 115, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
28) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 116;
29) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 117, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
30) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 118, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
31) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 119, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
32) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 120, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
33) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 121, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
34) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 122, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
35) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 123, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
36) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 124, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
37) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 125, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
38) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 126, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
39) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 127, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
40) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 128, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
41) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 129, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
42) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 130, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
43) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 131, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
44) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 132, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
45) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 133, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
46) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 134, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
47) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 135, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
48) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 136, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
49) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 137, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
50) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 138, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
51) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 139, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
52) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 140, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
53) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 141, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
54) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 142, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
55) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 143, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
56) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 144, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
57) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 145, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
58) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 146, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
59) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 147, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
60) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 148, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
61) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 149, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
62) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 150, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
63) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 151, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
64) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 152, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
65) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 153, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
66) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 154, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
67) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 155, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24; или
68) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 156, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24.

4. Антитело против пресепсина или его антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит:
(a) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 97, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
(b) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 94, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
(c) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 4, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 5, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 6, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 19, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 20, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 21;
(d) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24; или
(e) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 10, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 11, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 12, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 25, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 26, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 27.

5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-4, в которых антитело или фрагмент связывается с пресепсином имеет аффинность меньше чем 10-8 M (KD).

6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-5, в которых связывание между антителом и пресепсином конкурентно ингибируют на 50% или больше в реакционной системе, в которой последовательность аминокислотных остатков, состоящую из последовательности SEQ ID № 1, подвергают конкурентной реакции (поглощение) с тем, чтобы ингибировать связывание между антителом или фрагментом и пресепсином.

7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-6,
в которых конкурентное ингибирование связывания между антителом и пресепсином с помощью последовательности аминокислотных остатков составляет меньше чем 20% в реакционной системе, в которой последовательность аминокислотных остатков подвергают конкурентной реакции (поглощение) с тем, чтобы ингибировать связывание между антителом или фрагментом и пресепсином,
в которых последовательность аминокислотных остатков состоит из последовательности, в которой аспарагиновую кислоту в положении 8 в SEQ ID № 1 заменяют на аланин.

8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-7, в которых антитело или фрагмент получают с использованием пептида в соответствии с SEQ ID № 2 в качестве антигена для введения.

9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-8, в которых антитело не связывается специфично с растворимым CD14 с высокой молекулярной массой.

10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-9, в которых доля образца, который демонстрирует степень расхождения значения измерения пресепсина±20% или меньше, когда концентрация триглицеридов (TG) составляет 20 мг/мл в образце, обозначает 50% или больше в тесте на мешающее действие TG на множестве образцов, который выполняли с использованием вышеуказанного антитела.

11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-10, в которых значение измерения пресепсина, получаемое с использованием вышеуказанного антитела, в образце демонстрирует коэффициент корреляции 0,9 или больше со значением измерения, полученным с использованием антитела S68 в образце.

12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-11, в котором антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой антигенсвязывающий фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fab, Fab', F (ab')2, одноцепочечного антитела (scFv), димеризованной V области (диатела), стабилизованной дисульфидными связями V области (dsFv), sc(Fv)2, полипептида, содержащего CDR, полипептида, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, и полипептида, содержащего вариабельную область легкой цепи.

13. Полинуклеотид, который кодирует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-12.

14. Рекомбинантный вектор, который содержит полинуклеотид по п. 13.

15. Трансформированный штамм, полученный посредством введения рекомбинантного вектора по п. 14 в клетку-хозяина.

16. Трансформированный штамм по п. 15, в котором клетка-хозяин представляет собой клетку CHO.

17. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента антитела, где способ включает стадию культивирования трансформированного штамма п. 15 или 16.

18. Набор для измерения пресепсина, где набор содержит по меньшей мере антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-12.

19. Набор для обнаружения сепсиса или содействия обнаружению/диагностированию сепсиса, где набор содержит по меньшей мере антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-12.

20. Способ измерения пресепсина, где способ включает стадию контакта по меньшей мере с антителом или антигенсвязывающим фрагментом антитела по любому одному из пп. 1-12 и образцом, содержащим пресепсин.

21. Способ обнаружения сепсиса или содействия обнаружению/диагностированию сепсиса, который включает по меньшей мере стадии, как описано ниже:
1) стадия измерения концентрации пресепсина в образце от субъекта с использованием антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела по любому одному из пп. 1-12, и
2) стадия определения, представляет собой ли концентрация пресепсина, полученная выше в 1), высокое значение по сравнению с пороговым значением или нет.

22. Способ скрининга антитела против пресепсина или антигенсвязывающего фрагмента антитела, где способ включает по меньшей мере стадии, как описано ниже:
1) стадия получения антитела-кандидата против пресепсина или антигенсвязывающего фрагмента антитела-кандидата, и
2) стадия отбора антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела, в которой связывание между антителом и пресепсином конкурентно ингибируют на 50% или больше в реакционной системе, в которой последовательность аминокислотных остатков, состоящую из SEQ ID № 1, подвергают конкурентной реакции с тем, чтобы ингибировать связывание между указанным антителом и пресепсином.
RU2016137807A 2014-02-26 2015-02-25 Новое антитело против пресепсина RU2710439C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461944674P 2014-02-26 2014-02-26
US61/944674 2014-02-26
PCT/JP2015/055488 WO2015129774A1 (ja) 2014-02-26 2015-02-25 新規抗プレセプシン抗体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016137807A true RU2016137807A (ru) 2018-04-02
RU2016137807A3 RU2016137807A3 (ru) 2018-09-06
RU2710439C2 RU2710439C2 (ru) 2019-12-26

Family

ID=53881586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016137807A RU2710439C2 (ru) 2014-02-26 2015-02-25 Новое антитело против пресепсина

Country Status (18)

Country Link
US (3) US9951142B2 (ru)
EP (2) EP3628731B1 (ru)
JP (4) JP6567496B2 (ru)
KR (1) KR102360851B1 (ru)
CN (1) CN106255751B (ru)
AU (1) AU2015223840B2 (ru)
BR (1) BR112016019739B1 (ru)
CA (1) CA2938956C (ru)
ES (2) ES2880225T3 (ru)
LT (1) LT3628731T (ru)
MX (1) MX2016010995A (ru)
NZ (1) NZ722440A (ru)
PH (1) PH12016501579B1 (ru)
PL (2) PL3628731T3 (ru)
RS (2) RS59549B1 (ru)
RU (1) RU2710439C2 (ru)
SI (1) SI3628731T1 (ru)
WO (1) WO2015129774A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS59549B1 (sr) 2014-02-26 2019-12-31 Mochida Pharmaceutical Co Ltd Novo antitelo na presepsin
ES2875420T3 (es) * 2015-08-25 2021-11-10 Mochida Pharm Co Ltd Anticuerpo antipresepsina específicamente purificado
CN108680634B (zh) * 2018-08-28 2023-09-08 长沙理工大学 一种基于谷胱甘肽修饰栅极金电极的l-胱氨酸的检测方法及传感器
WO2021097684A1 (zh) * 2019-11-19 2021-05-27 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 新的抗可溶性cd14亚型抗体及其应用
WO2021253335A1 (zh) * 2020-06-18 2021-12-23 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 抗可溶性cd14亚型抗体、试剂盒及其应用
CN113555118B (zh) * 2021-07-26 2023-03-31 内蒙古自治区人民医院 一种病症程度的预测方法、装置、电子设备及存储介质

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1571160B1 (en) * 2002-11-12 2010-03-10 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Kit for assaying human low-molecular weight cd14 and antibody
US7608684B2 (en) * 2002-11-12 2009-10-27 Mochida Pharmaceuticals Co., Ltd. Soluble CD14 antigen
JP2005106694A (ja) * 2003-09-30 2005-04-21 Mochida Pharmaceut Co Ltd 敗血症早期検出及び重篤度評価
WO2005108429A1 (ja) 2004-05-11 2005-11-17 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 新規可溶性cd14抗原
JP4891125B2 (ja) 2005-06-03 2012-03-07 持田製薬株式会社 抗cd14抗体融合蛋白質
US7429487B2 (en) 2005-07-05 2008-09-30 Epitomics, Inc. Fusion partner for production of monoclonal rabbit antibodies
US9476872B2 (en) 2008-05-23 2016-10-25 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd Method for evaluation of function of phagocyte
EP2530468B8 (en) * 2010-01-29 2018-10-17 LSI Medience Corporation METHOD OF ANALYZING HUMAN sCD14-ST
US20130337476A1 (en) * 2012-06-13 2013-12-19 Min-Yi Lee URINARY sCD14 AS A BIOMARKER FOR CORONARY ARTERY DISEASE
RS59549B1 (sr) 2014-02-26 2019-12-31 Mochida Pharmaceutical Co Ltd Novo antitelo na presepsin
ES2875420T3 (es) 2015-08-25 2021-11-10 Mochida Pharm Co Ltd Anticuerpo antipresepsina específicamente purificado

Also Published As

Publication number Publication date
US20150239982A1 (en) 2015-08-27
JP2021003115A (ja) 2021-01-14
EP3112463B1 (en) 2019-09-04
JP2023025047A (ja) 2023-02-21
EP3628731B1 (en) 2021-04-21
ES2880225T3 (es) 2021-11-24
EP3628731A1 (en) 2020-04-01
EP3112463A4 (en) 2017-12-13
JP6759429B2 (ja) 2020-09-23
PL3112463T3 (pl) 2020-03-31
NZ722440A (en) 2023-04-28
AU2015223840A2 (en) 2016-09-15
CN106255751A (zh) 2016-12-21
LT3628731T (lt) 2021-08-10
US20180201688A1 (en) 2018-07-19
JP2019205458A (ja) 2019-12-05
CA2938956A1 (en) 2015-09-03
AU2015223840A1 (en) 2016-09-08
KR102360851B1 (ko) 2022-02-09
MX2016010995A (es) 2017-02-27
CN106255751B (zh) 2020-04-10
RS62033B1 (sr) 2021-07-30
US10676532B2 (en) 2020-06-09
BR112016019739A2 (pt) 2017-10-24
KR20170002367A (ko) 2017-01-06
US9951142B2 (en) 2018-04-24
WO2015129774A1 (ja) 2015-09-03
RU2710439C2 (ru) 2019-12-26
PH12016501579A1 (en) 2016-10-03
ES2753400T3 (es) 2020-04-08
PL3628731T3 (pl) 2021-11-15
EP3112463A1 (en) 2017-01-04
SI3628731T1 (sl) 2021-08-31
US11685788B2 (en) 2023-06-27
RU2016137807A3 (ru) 2018-09-06
RS59549B1 (sr) 2019-12-31
PH12016501579B1 (en) 2016-10-03
JP6567496B2 (ja) 2019-08-28
CA2938956C (en) 2022-04-26
US20210107990A1 (en) 2021-04-15
JPWO2015129774A1 (ja) 2017-03-30
AU2015223840B2 (en) 2020-08-13
BR112016019739B1 (pt) 2023-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016137807A (ru) Новое антитело против пресепсина
JP2020536488A5 (ru)
JP2017524725A5 (ru)
AU2003282194B2 (en) Specific proBNP(1-108) antibodies for diagnosing heart failure
JP2013535191A5 (ru)
RU2010117018A (ru) Антитела к gdf8 и их применения
JP2007527406A5 (ru)
RU2008139098A (ru) Способы диагностики рака поджелудочной железы с применением белка reg4
RU2010133547A (ru) Анти-cldn антитела
RU2008129715A (ru) Антитело против ilt17
JP6081699B2 (ja) Il−28bの分析方法
AU2008285697B2 (en) New BNP(1-32) epitope and antibodies directed against said epitope
JP2018535404A5 (ru)
JP2021500916A5 (ru)
JP2018515071A5 (ru)
RU2011138060A (ru) Средства и способы получения высокоочищенного нейротоксина
JP2018512417A5 (ru)
JP2017524362A5 (ru)
RU2016137486A (ru) Новое антитело против pai-1 человека
CN115244078A (zh) 靶向马尔尼菲篮状菌Mp1p蛋白的抗体及其使用方法
JP2020522475A5 (ru)
US20210047395A1 (en) Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
RU2019132201A (ru) Антитела к человеческому эритроферрону и их применение
JP2019513004A5 (ru)
JP5412579B2 (ja) 速度因子