RU2016124229A - Полипептиды антител и их применения - Google Patents

Полипептиды антител и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016124229A
RU2016124229A RU2016124229A RU2016124229A RU2016124229A RU 2016124229 A RU2016124229 A RU 2016124229A RU 2016124229 A RU2016124229 A RU 2016124229A RU 2016124229 A RU2016124229 A RU 2016124229A RU 2016124229 A RU2016124229 A RU 2016124229A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody polypeptide
prostate cancer
polypeptide according
seq
antibody
Prior art date
Application number
RU2016124229A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2687163C1 (ru
Inventor
Пяр Оскар Вильхельмссон ТИММЕРМАНД
Аманда Туй ТРАН
Свен-Эрик СТРАНД
Урпо Юхани ЛАММИНМАКИ
Original Assignee
Фредакс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB1320408.6A external-priority patent/GB2520353A/en
Priority claimed from GB201401973A external-priority patent/GB201401973D0/en
Application filed by Фредакс Аб filed Critical Фредакс Аб
Publication of RU2016124229A publication Critical patent/RU2016124229A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2687163C1 publication Critical patent/RU2687163C1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1075Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being against an enzyme
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A61K51/1096Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies radioimmunotoxins, i.e. conjugates being structurally as defined in A61K51/1093, and including a radioactive nucleus for use in radiotherapeutic applications
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407Specifically defined cancers
    • G01N33/57434Specifically defined cancers of prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (108)

1. Полипептид антитела со специфичностью связывания в отношении калликреина-2 человека (hK2), в котором полипептид антитела содержит
(a) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3; и/или
(b) вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6.
и в котором вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи включают аминокислотные последовательности каркасного участка от одного или нескольких антител человека.
2. Полипептид антитела по п. 1, в котором полипептид антитела демонстрирует увеличенный терапевтический индекс по сравнению с мышиным антителом 11B6.
3. Полипептид антитела по п. 1, включающий или состоящий из интактного антитела.
4. Полипептид антитела по п. 1, включающий или состоящий из антиген-связывающего фрагмента, который выбирают из группы, состоящей из Fv фрагментов (например, одноцепочечных Fv и связанных дисульфидными связями Fv), Fab-подобных фрагментов (например, Fab фрагментов, Fab' фрагментов и F(ab)2 фрагментов) и доменных антител (например, одиночные VH вариабельные домены или VL вариабельные домены).
5. Полипептид антитела по п. 4, в котором антиген-связывающий фрагмент представляет собой scFv.
6. Полипептид антитела по п. 1, в котором каркасный участок включает последовательности из семейства генов человеческого иммуноглобулина VH4.
7. Полипептид антитела по п. 6, в котором последовательности каркасного участка происходят из гена зародышевого типа VH4-28.
8. Полипептид антитела по п. 1, в котором каркасный участок последовательности вариабельной области тяжелой цепи и/или вариабельной области легкой цепи неприродного происхождения.
9. Полипептид антитела по п. 1ов, включающий вариабельную область тяжелой цепи, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8.
10. Полипептид антитела по п. 1, включающий вариабельную область легкой цепи, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9.
11. Полипептид антитела по п. 9, включающий вариабельную область тяжелой цепи, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8, и вариабельную область легкой цепи, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9.
12. Полипептид антитела по п. 1, дополнительно включающий константную область тяжелой цепи или ее часть.
13. Полипептид антитела по п. 12, в котором константная область тяжелой цепи принадлежит к подтипу иммуноглобулина, который выбирают из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
14. Полипептид антитела по п. 12, в котором константная область тяжелой цепи принадлежит к подтипу иммуноглобулина IgG1.
15. Полипептид антитела по п. 1, включающий константную область тяжелой цепи, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 или ее части.
16. Полипептид антитела по п. 1, дополнительно включающий константную область легкой цепи или ее часть.
17. Полипептид антитела по п. 16, в котором константная область легкой цепи представляет собой легкую цепь типа каппа или лямбда.
18. Полипептид антитела по п. 17, в котором константная область легкой цепи представляет собой легкую цепь типа каппа.
19. Полипептид антитела по п. 1, включающий константную область легкой цепи, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11 или ее части.
20. Полипептид антитела по п. 18, включающий константную область тяжелой цепи, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10, и константную область легкой цепи, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11.
21. Полипептид антитела по п. 1, включающий тяжелую цепь, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12.
22. Полипептид антитела по п. 1, включающий легкую цепь, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
23. Полипептид антитела по п. 21, включающий тяжелую цепь, которая
включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12, и легкую цепь, которая включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
24. Полипептид антитела по п. 1, в котором полипептид антитела связан, непосредственно или опосредованно, с терапевтической группировкой.
25. Полипептид антитела по п. 24, в котором терапевтическая группировка представляет собой цитотоксическую группировку, которая включает или состоят из одного или нескольких радиоизотопов.
26. Полипептид антитела по п. 25, в котором один или несколько радиоизотопов, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из бета-излучателей, Оже-излучателей, излучателей конверсионных электронов, альфа-излучателей и излучателей фотонов малой энергии.
27. Полипептид антитела по п. 26, в котором один или несколько радиоизотопов, каждый независимо, обладает образцом излучения локально поглощенной энергии, что создает высокую поглощенную дозу в непосредственной близости от средства.
28. Полипептид антитела по п. 26, в котором один или несколько радиоизотопов, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из бета-излучателей дальнего радиуса действия, таких как 90Y, 32P, 186Re/186Re; 166Ho, 76As/77As, 153Sm; бета-излучателей среднего радиуса действия, таких как 131I, 177Lu, 67Cu, 161Tb; низкоэнергетических бета-излучателей, таких как 45Ca, 35S или 14C; конверсионные излучателей или Оже-излучателей, таких как 51Cr, 67Ga, 99Tcm, 111In, 123I, 125I, 201Tl; и альфа-излучателей, таких как 212Bi, 213Bi, 223Ac, и 221At.
29. Полипептид антитела по п. 28, в котором радиоизотоп представляет собой 177Lu.
30. Полипептид антитела по п. 24, в котором терапевтическая группировка представляет собой цитотоксическую группировку, которая включает или состоит из одного или нескольких цитотоксических лекарственных препаратов.
31. Полипептид антитела по п. 30, в котором одну или несколько терапевтический группировок, каждую независимо, выбирают из группы, состоящей из цитостатического препарата; антиандрогенного лекарственного препарата; кортизона и его производных; фосфоната; ингибитора тестостерон-5-α-редуктазы; аддендов на основе бора; цитокина; тапсигаргина и его метаболитов; токсина (такого как сапорин или калихеамицин); химиотерапевтического средства (такого как антиметаболит); или любого
другого цитотоксического лекарственного препарата, применяемого при лечении карциномы предстательной железы.
32. Полипептид антитела по п. 24, в котором терапевтическая группировка включает или состоит из одной или нескольких группировок, подходящих для применения в активационной терапии, такой как фотонно-активационная терапия, нейтронно-активационная терапия, нейтрон-индуцированная Оже-электронная терапия, терапия синхротронным излучением или фотонно-активационная терапия с применением рентгеновского излучения с низкой энергией.
33. Полипептид антитела по п. 1, в котором полипептид антитела дополнительно включает детектируемую группировку.
34. Полипептид антитела по п. 33, в котором детектируемая группировка включает или состоит из радиоизотопа.
35. Полипептид антитела по п. 34, в котором радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из 99mTc, 111In, 67Ga, 68Ga, 72As, 89Zr, l23I и 201Tl.
36. Полипептид антитела по п. 34, в котором радиоизотоп представляет собой 89Zr.
37. Полипептид антитела по п. 1, в котором полипептид антитела включает пару детектируемого и цитотоксического радионуклидов, такую как 86Y/90Y или 124I/211At.
38. Полипептид антитела по п. 37, в котором радиоизотоп способен одновременно действовать мультимодальным образом в качестве детектируемой группировки, и также в качестве цитотоксической группировки.
39. Полипептид антитела по п. 33, в котором детектируемая группировка включает или состоит из парамагнитного изотопа.
40. Полипептид антитела по п. 34, в котором парамагнитный изотоп выбирают из группы, состоящей из 157Gd, 55Mn, 162Dy, 52Cr и 56Fe.
41. Полипептид антитела по п. 1, в котором детектируемую группировку обнаруживают с помощью такой методики визуализации, как SPECT, PET, MRI, оптическая или ультразвуковая визуализация.
42. Полипептид антитела по п. 1, в котором терапевтическая группировка и/или детектируемая группировка присоединены к полипептиду антитела опосредованно, через связывающую группировку.
43. Полипептид антитела по п. 34, в котором связывающая группировка представляет собой хелатор.
44. Полипептид антитела по п. 34, в котором хелатор выбирают из группы, состоящей из производных 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10,тетрауксусной кислоты
(DOTA), дефероксамина (DFO), производных диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), производных S-2-(4-изотиоцианатобензил)-1,4,7-триазациклононан-1,4,7-триуксусной кислоты (NOTA) и производных 1,4,8,11-тетраазациклододекан-1,4,8,11-тетрауксусной кислоты (ТЕТА).
45. Полипептид антитела по любому из предыдущих пунктов, в котором полипептид антитела дополнительно включает группировку для увеличения in vivo времени полужизни агента.
46. Полипептид антитела по п. 45, в котором группировку для увеличения in vivo время полужизни выбирают из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (PEG), человеческого сывороточного альбумина, групп гликозилирования, жирных кислот и декстрана.
47. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид антитела по любому из предыдущих пунктов или компонент его полипептидной цепи.
48. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 47, в котором молекула представляет собой молекулу кДНК.
49. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 47 или 48, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 14 и/или SEQ ID NO: 15.
50. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 47-49.
51. Вектор по п. 50, в котором вектор представляет собой вектор экспрессии.
52. Рекомбинантная клетка-хозяин, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 47-49 или вектор по п. 50 или 51.
53. Клетка-хозяин по п. 52, в котором клетка-хозяин представляет собой бактериальную клетку.
54. Клетка-хозяин по п. 52, в котором клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающих.
55. Клетка-хозяин по п. 54, в котором клетка-хозяин представляет собой клетку человека.
56. Способ получения антитела или антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 1-46, способ, включающий культивирование клетки-хозяина, как определена в любом из пп. 52-55, в условиях, позволяющих осуществление экспрессии кодируемого антитела или его антиген-связывающего фрагмента.
57. Фармацевтическая композиция, включающая полипептид антитела по любому из пп. 1-46, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, разбавитель или носитель.
58. Фармацевтическая композиция по п. 57, подходящая для парентерального введения.
59. Набор, включающий фармацевтическую композицию по п. 57 или 58.
60. Применение полипептида антитела по любому из пп. 1-46 в медицине.
61. Применение полипептида антитела по любому из пп. 1-46 при лечении и/или диагностике рака предстательной железы.
62. Применение полипептида антитела по п. 61, в котором подлежащий лечению рак простаты представляет собой нелокализованный (т.е. диссеминированный) рак предстательной железы.
63. Применение полипептида антитела по п. 62, в котором подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой метастатический рак предстательной железы, необязательно, микрометастатический рак предстательной железы.
64. Применение полипептида антитела по п. 63, в котором подлежащий лечению метастатический рак предстательной железы представляет собой метастазы лимфатической системы; метастазы кости (включая позвоночник, позвонки, таз, ребра); метастазы в области таза, прямой кишки, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала.
65. Применение полипептида антитела по любому из пп. 61-64, в котором пациент имеет рак предстательной железы и возраст менее чем 70, 65, 60, 55, 50, 45, 40 или меньше во время диагностики и/или во время лечения рака предстательной железы.
66. Применение полипептида антитела по любому из пп. 61-64, в котором пациент характеризуется тем, что члену его семьи, такому как отец или брат, был ранее поставлен диагноз рак простаты.
67. Применение полипептида антитела по любому из пп. 61-64, в котором подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой резистентный к кастрации рак предстательной железы (CRPC).
68. Применение полипептида антитела по любому из пп. 1-46 в производстве лекарственного средства для лечения и/или диагностики рака предстательной железы.
69. Способ лечения рака предстательной железы у пациента, способ, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества полипептида антитела по любому из пп. 1-46.
70. Способ диагностирования рака у пациента, способ, включающий стадию введения диагностически эффективного количества полипептида антитела по любому из пп. 1-46.
71. Способ по п. 69 или 70, в котором подлежащий лечению рак предстательной
железы представляет собой нелокализованный (т.е. диссеминированный) рак предстательной железы.
72. Способ по п. 71, в котором подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой метастатический рак предстательной железы, необязательно, микрометастатический рак предстательной железы.
73. Способ по п. 72, в котором подлежащий лечению метастатический рак предстательной железы представляет собой метастазы лимфатической системы; метастазы кости (включая позвоночник, позвонки, таз, ребра); метастазирование в области таза, прямой кишки, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала.
74. Способ по п. 69 или 70, в котором пациент имеет рак предстательной железы и возраст менее 70, 65, 60, 55, 50, 45, 40 или меньше во время диагностики и/или во время лечения рака предстательной железы.
75. Способ по п. 69 или 70, в котором пациент характеризуется тем, что члену его семьи, такому как отец или брат, был ранее поставлен диагноз рак предстательной железы.
76. Способ по п. 69 или 70, в котором подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой резистентный к кастрации рак предстательной железы (CRPC).
77. Способ по п. 69 или 70, в котором радионаправленное хирургическое вмешательство проводят на пациенте после введения полипептида антитела с целью удаления клеток рака предстательной железы.
78. In vitro способ обнаружения клеток опухоли предстательной железы в крови субъекта, способ, включающий:
(a) обеспечение образца крови субъекта, подлежащего исследованию;
(b) необязательно, экстрагирование и/или очистку клеток, присутствующих в образце крови;
(c) контакт полипептида антитела по любому из пп. 1-47 с клетками, присутствующими в образце крови;
(d) определение того, связывается ли полипептид антитела со свободным hK2, в котором связывание полипептида антитела со свободным hK2 свидетельствует о присутствии клеток опухоли предстательной железы в крови субъекта.
79. In vitro способ обнаружения клеток опухоли предстательной железы в ткани субъекта, способ, включающий:
(a) обеспечение образца ткани субъекта, подлежащего исследованию;
(b) необязательно, экстрагирование и/или очистку клеток, присутствующих в
образце ткани;
(c) контакт полипептида антитела по любому из пп. 1-47 с клетками, присутствующими в образце ткани;
(d) определение того, связывается ли полипептид антитела со свободным hK2, в котором связывание полипептида антитела со свободным hK2 свидетельствует о присутствии клеток опухоли предстательной железы в ткани субъекта.
80. Способ по п. 79, в котором образец ткани представляет собой гистологический образец.
81. Способ по любому из пп. 78-80, в котором стадию (d) проводят с помощью ELISA.
82. Способ по любому из пп. 78-80, дополнительно включающий количественное определение клеток опухоли предстательной железы в образце.
83. Способ по любому из пп. 78-80 для диагностики рака предстательной железы у субъекта.
84. Полипептид антитела по существу, как описан в настоящем документе с отсылкой к описанию.
85. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты по существу, как определена в настоящем документе с отсылкой к описанию.
86. Вектор по существу, как определен в настоящем документе с отсылкой к описанию.
87. Клетка-хозяин по существу, как определена в настоящем документе с отсылкой к описанию.
88. Способ получения полипептида антитела по существу, как определен в настоящем документе с отсылкой к описанию.
89. Фармацевтическая композиция по существу, как описана в настоящем документе с отсылкой к описанию.
90. Полипептид антитела для применения при лечении и/или диагностики рака предстательной железы по существу, как описан в настоящем документе с отсылкой к описанию.
91. Способ лечения и/или диагностики рака предстательной железы у пациента по существу, как описан в настоящем документе с отсылкой к описанию.
92. In vitro способ обнаружения клеток опухоли предстательной железы у субъекта по существу, как описан в настоящем документе с отсылкой к описанию.
RU2016124229A 2013-11-19 2014-11-19 Полипептиды антител и их применения RU2687163C1 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1320408.6A GB2520353A (en) 2013-11-19 2013-11-19 Antibody polypeptides and uses thereof
GB1320408.6 2013-11-19
GB201401973A GB201401973D0 (en) 2014-02-05 2014-02-05 Antibody polypeptides and uses thereof
GB1401973.1 2014-02-05
PCT/GB2014/053420 WO2015075445A1 (en) 2013-11-19 2014-11-19 Humanised anti kallikrein-2 antibody

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016124229A true RU2016124229A (ru) 2017-12-25
RU2687163C1 RU2687163C1 (ru) 2019-05-07

Family

ID=52114029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016124229A RU2687163C1 (ru) 2013-11-19 2014-11-19 Полипептиды антител и их применения

Country Status (22)

Country Link
US (3) US10100125B2 (ru)
EP (2) EP3071595B1 (ru)
JP (3) JP6599859B2 (ru)
KR (3) KR102574537B1 (ru)
CN (2) CN105980404B (ru)
AU (3) AU2014351611B2 (ru)
BR (1) BR112016011025B1 (ru)
CA (1) CA2930493A1 (ru)
CY (1) CY1121900T1 (ru)
DK (1) DK3071595T3 (ru)
ES (1) ES2728515T3 (ru)
HR (1) HRP20191095T1 (ru)
HU (1) HUE043875T2 (ru)
IL (4) IL311788A (ru)
LT (1) LT3071595T (ru)
MX (2) MX2016006561A (ru)
PL (1) PL3071595T3 (ru)
PT (1) PT3071595T (ru)
RS (1) RS58831B1 (ru)
RU (1) RU2687163C1 (ru)
SI (1) SI3071595T1 (ru)
WO (1) WO2015075445A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112016011025B1 (pt) * 2013-11-19 2024-01-23 Fredax Ab Polipeptídeos anticorpo com especificidade de ligação para calicreina-2 humana (hk2), composição farmacêutica que os compreende e molécula de ácido nucleico
MY192513A (en) 2014-03-28 2022-08-24 Opko Diagnostics Llc Compositions and methods related to diagnosis of prostate cancer
ES2867798T3 (es) 2015-03-27 2021-10-20 Opko Diagnostics Llc Estándares del antígeno prostático y usos de estos
WO2017087826A1 (en) * 2015-11-18 2017-05-26 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Systems, methods, and compositions for imaging androgen receptor axis activity in carcinoma, and related therapeutic compositions and methods
CA3045466A1 (en) 2016-12-01 2018-06-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled anti-pd-l1 antibodies for immuno-pet imaging
SG11201907208XA (en) 2017-02-10 2019-09-27 Regeneron Pharma Radiolabeled anti-lag3 antibodies for immuno-pet imaging
KR102317805B1 (ko) * 2017-03-30 2021-10-27 이씨에스-프로가스트린 에스에이 전립선암을 검출하기 위한 조성물 및 방법
CA3070796A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-cd8 antibodies and uses thereof
AU2020273654A1 (en) 2019-05-10 2021-11-25 Janssen Biotech, Inc. Macrocyclic chelators and methods of use thereof
TW202118792A (zh) 2019-07-26 2021-05-16 美商健生生物科技公司 抗hk2嵌合抗原受體(car)
EP4004057A1 (en) 2019-07-26 2022-06-01 Janssen Biotech, Inc. Proteins comprising kallikrein related peptidase 2 antigen binding domains and their uses
CR20220594A (es) 2020-05-27 2023-01-17 Janssen Biotech Inc Proteins comprising cd3 antigen binding domains and uses thereof
WO2022013818A1 (en) * 2020-07-17 2022-01-20 Janssen Biotech, Inc. Anti-idiotypic antibodies against anti-klk2 antibodies
US20220143231A1 (en) * 2020-11-10 2022-05-12 Janssen Biotech, Inc. Macrocyclic compounds and methods of use thereof
CN112608365B (zh) * 2020-12-22 2021-07-30 吉林省特医食品生物科技有限公司 一种减轻体重的发酵型小分子肽及其制备方法和应用
CN114790245A (zh) * 2021-01-25 2022-07-26 成都康弘生物科技有限公司 一种抗体及其用途
MX2023008803A (es) 2021-01-27 2023-08-04 Janssen Biotech Inc Inmunoconjugados que comprenden dominios de union al antigeno de la peptidasa 2 relacionada con la calicreina y sus usos.
CA3219934A1 (en) 2021-05-27 2022-12-01 Rhys Salter Compositions and methods for the treatment of prostate cancer
CA3236851A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Janssen Biotech, Inc. Macrocyclic compounds and diagnostic uses thereof
CA3240194A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Edward Cleator Macrocyclic compounds and methods of making the same
WO2023144723A1 (en) 2022-01-26 2023-08-03 Janssen Biotech, Inc. Immunoconjugates comprising kallikrein related peptidase 2 antigen binding domains and their uses

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
SE459005B (sv) 1985-07-12 1989-05-29 Aake Rikard Lindahl Saett att framstaella sfaeriska polymerpartiklar
US5807978A (en) 1995-06-07 1998-09-15 Kokolus; William J. Immunogenic peptides of prostate specific antigen
US6379669B1 (en) 1995-08-04 2002-04-30 Akhouri A. Sinha Targeting of organs by immunoconjugates
CA2192782C (en) 1995-12-15 2008-10-14 Nobuyuki Takechi Production of microspheres
JP2001503991A (ja) 1996-11-14 2001-03-27 マヨ ファウンデーション フォー メディカル エデュケーション アンド リサーチ 転移性前立腺癌の検出方法
US7053042B1 (en) 1999-07-29 2006-05-30 Samuel Denmeade Activation of peptide prodrugs by hK2
AU3879200A (en) 1999-08-16 2001-03-13 Zonagen, Inc. Methods and materials for the treatment of prostatic carcinoma
FI20002127A0 (fi) 2000-09-27 2000-09-27 Artic Partners Oy Ab Uusi vasta-aine, immunomääritys ja menetelmä eturauhassyövän havaitsemiseksi
WO2002098897A2 (en) 2001-06-01 2002-12-12 Cornell Research Foundation, Inc. Modified antibodies to prostate-specific membrane antigen and uses thereof
AU2002362447A1 (en) * 2001-10-03 2003-04-14 University Of Rochester Human glandular kallikrein (hk2)-specific monoclonal antibodies that enhance or inhibit the enzymatic activity of hk2
WO2003080672A1 (en) 2002-03-22 2003-10-02 Aprogen, Inc. Humanized antibody and process for preparing same
JP2007525416A (ja) 2003-01-31 2007-09-06 アルボア バイオロジクス, インコーポレイテッド 早期活性化分子のターゲティングに基づく免疫調節
EP1610818A4 (en) * 2004-03-03 2007-09-19 Millennium Pharm Inc MODIFIED ANTIBODIES AGAINST A PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-ANTIGEN AND USE THEREOF
CN101094869A (zh) * 2004-08-03 2007-12-26 戴埃克斯有限公司 Hk1结合蛋白
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
US8663600B2 (en) * 2005-02-17 2014-03-04 Diaprost Ab Diagnosis of prostate cancer
CA2598454C (en) * 2005-02-18 2013-04-09 Medarex, Inc. Monoclonal antibodies against prostate specific membrane antigen (psma) lacking in fucosyl residues
CL2007002225A1 (es) 2006-08-03 2008-04-18 Astrazeneca Ab Agente de union especifico para un receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (pdgfr-alfa); molecula de acido nucleico que lo codifica; vector y celula huesped que la comprenden; conjugado que comprende al agente; y uso del agente de un
CN101626782B (zh) 2006-12-01 2013-03-27 梅达雷克斯公司 结合cd22的人抗体及其用途
CA2673366C (en) * 2006-12-22 2017-12-19 Phadia Ab Novel prostate kallikrein allergen
EP2347038A4 (en) * 2008-10-14 2013-06-12 Janssen Biotech Inc METHOD FOR HUMANIZATION AND AFFINITY TREATMENT OF ANTIBODIES
KR102232811B1 (ko) * 2011-10-28 2021-03-29 프레닥스 에이비 치료제 및 이의 용도
BR112016011025B1 (pt) 2013-11-19 2024-01-23 Fredax Ab Polipeptídeos anticorpo com especificidade de ligação para calicreina-2 humana (hk2), composição farmacêutica que os compreende e molécula de ácido nucleico

Also Published As

Publication number Publication date
US10100125B2 (en) 2018-10-16
EP3553088A1 (en) 2019-10-16
US20160369009A1 (en) 2016-12-22
PT3071595T (pt) 2019-06-11
AU2020207775B2 (en) 2023-06-15
JP2016540503A (ja) 2016-12-28
IL245617A0 (en) 2016-06-30
CN105980404B (zh) 2021-01-12
AU2020207775A1 (en) 2020-08-06
JP6599859B2 (ja) 2019-10-30
BR112016011025B1 (pt) 2024-01-23
KR20220020406A (ko) 2022-02-18
EP3071595A1 (en) 2016-09-28
KR102442738B1 (ko) 2022-09-15
IL245617B (en) 2021-02-28
US20190169312A1 (en) 2019-06-06
JP2020022470A (ja) 2020-02-13
IL297678B1 (en) 2024-05-01
BR112016011025A8 (pt) 2018-01-30
US20220064333A1 (en) 2022-03-03
CA2930493A1 (en) 2015-05-28
AU2014351611B2 (en) 2020-04-23
LT3071595T (lt) 2019-05-10
CN105980404A (zh) 2016-09-28
CN112898431B (zh) 2024-05-28
IL278493A (en) 2022-12-01
AU2014351611A1 (en) 2016-06-30
BR112016011025A2 (pt) 2017-12-05
DK3071595T3 (da) 2019-07-01
SI3071595T1 (sl) 2019-08-30
JP7051777B2 (ja) 2022-04-11
MX2021007006A (es) 2021-09-08
IL297678A (en) 2022-12-01
PL3071595T3 (pl) 2019-09-30
AU2023222879A1 (en) 2023-09-14
CY1121900T1 (el) 2020-10-14
KR20230132599A (ko) 2023-09-15
US11230609B2 (en) 2022-01-25
WO2015075445A1 (en) 2015-05-28
RU2687163C1 (ru) 2019-05-07
MX2016006561A (es) 2016-12-12
HUE043875T2 (hu) 2019-09-30
CN112898431A (zh) 2021-06-04
KR102574537B1 (ko) 2023-09-06
IL278493B2 (en) 2023-04-01
RS58831B1 (sr) 2019-07-31
IL311788A (en) 2024-05-01
EP3071595B1 (en) 2019-03-20
HRP20191095T1 (hr) 2019-09-20
JP2022062048A (ja) 2022-04-19
KR20160096621A (ko) 2016-08-16
ES2728515T3 (es) 2019-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016124229A (ru) Полипептиды антител и их применения
Hong et al. Positron emission tomography imaging of CD105 expression with 89 Zr-Df-TRC105
DK1781818T3 (en) Cancer and inflammation diagnosis using sTNFR antibodies
Hong et al. Positron emission tomography imaging of CD105 expression during tumor angiogenesis
JP5110768B2 (ja) モノクローナル抗体pam4ならびに膵臓癌の診断および治療のためのその使用
Ehlerding et al. Antibody and fragment-based PET imaging of CTLA-4+ T-cells in humanized mouse models
CN104159618B (zh) 治疗剂及其用途
JPS63218628A (ja) 抗体接合体およびその調製方法
CN116271117A (zh) Cd8成像构建体及其使用方法
JP2016540503A5 (ru)
JP2010227099A (ja) モノクローナル抗体hPAM4
US20220242969A1 (en) Antibody polypeptides and uses thereof
McQuarrie et al. The effects of circulating antigen on the pharmacokinetics and radioimmunoscintigraphic properties of 99m Tc labelled monoclonal antibodies in cancer patients
JP2018531045A5 (ru)
JP2018531045A6 (ja) 抗体ポリペプチド及びそれらの使用
Vriesendorp et al. Tumour therapy with radiolabelled antibodies: optimisation of therapy
Quak et al. Current perspectives in the use of monoclonal antibodies for detection and treatment of head and neck tumors
US11666672B2 (en) Anti-CD33 antibody-guided imaging and treatment of acute myeloid leukemia
Britton et al. The present and future of radiolabelled antibodies in oncology
CA2644782A1 (en) Cancerous disease modifying antibodies for diagnostic and therapeutic use in breast and ovarian cancer
JPH03188099A (ja) 新規な腫瘍関連抗原
Wyszatko et al. 89Zr-labeled ImmunoPET targeting the cancer stem cell antigen CD133 using fully-human antibody constructs
Houghton et al. Pretargeted immunoPET of pancreatic cancer: overcoming circulating antigen and antibody internalization to reduce radiation doses
NATALI et al. HUMAN MELANOMA ASSOCIATED ANTIGENS IDENTIFIED WITH MONOCLONAL CHARACTERIZATION AND POTENTIAL CLINICAL APPLICATION.
Nakada et al. Imaging of Recurrent Intestinal Carcinoma with Indium‐lll‐labeled Anti‐carcinoembryonic Antigen Monoclonal Antibody CEA102