RU2016111814A - Производные индолкарбоксамида - Google Patents

Производные индолкарбоксамида Download PDF

Info

Publication number
RU2016111814A
RU2016111814A RU2016111814A RU2016111814A RU2016111814A RU 2016111814 A RU2016111814 A RU 2016111814A RU 2016111814 A RU2016111814 A RU 2016111814A RU 2016111814 A RU2016111814 A RU 2016111814A RU 2016111814 A RU2016111814 A RU 2016111814A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxamide
cyano
indole
methyl
fluoro
Prior art date
Application number
RU2016111814A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2673489C2 (ru
RU2016111814A3 (ru
Inventor
Рави ДЖАГАСИА
Роланд ЯКОБ-РОЭТНЕ
Йенс-Уве Петерс
Юрген ВИХМАНН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016111814A publication Critical patent/RU2016111814A/ru
Publication of RU2016111814A3 publication Critical patent/RU2016111814A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2673489C2 publication Critical patent/RU2673489C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an alkyl or cycloalkyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (145)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 представляет собой арил или гетероарил, которые возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкила, замещенного атомом галогена, гидрокси, низшего алкила, замещенного группой гидрокси, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного атомом галогена, циано или нитро;
R2 представляет собой атом галогена, низший алкил или циано;
R3 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный атомом галогена;
R4 представляет собой водород или низший алкил;
R5, R6 представляют собой водород, низший алкил или вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклоалкильное кольцо;
или фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь или ее соответствующий энантиомер и/или их оптические изомеры.
2. Соединение формулы I по п. 1, где R5 и R6 представляют собой водород.
3. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой арил, который возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкила, замещенного атомом галогена, гидрокси, низшего алкила, замещенного группой гидрокси, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного атомом галогена, циано или нитро, и других заместителей, таких, которые описаны в п. 1.
4. Соединение формулы I по п. 3, где R1 представляет собой фенил, который возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкила, замещенного атомом галогена, гидрокси, низшего алкила, замещенного группой гидрокси, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного атомом галогена, циано или нитро.
5. Соединение, выбранное из следующих:
7-(4-хлорфенил)-5-циано-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-фтор-7-(4-фторфенил)-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-фтор-7-(4-фторфенил)-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-фторфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(3,4-дифторфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-1,3-диметил-7-[4-(трифторметил)-фенил]-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(3,4-дифторфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-3-метил-7-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-фторфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлорфенил)-5-циано-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(4-фторфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(4-хлорфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(4-фторфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(4-хлорфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(3,4-дифторфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-3-метил-7-[4-(трифторметил)-фенил]-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(3,4-дифторфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-хлор-1,3-диметил-7-[4-(трифторметил)фенил]индол-2-карбоксамид,
5-циано-3-метил-7-[4-(трифторметокси)-фенил]-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-цианофенил)-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-циано-1,3-диметил-7-[4-(трифторметокси)фенил]индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-цианофенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(4-цианофенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-3-метил-7-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(2,4-дифторфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-1,3-диметил-7-[4-(трифторметокси)-фенил]индол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(4-цианофенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(4-хлор-3-фторфенил)-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-хлор-7-(4-хлор-3-фторфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(3,4-дифторфенил)-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-фторфенил)-1Н-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлорфенил)-5-циано-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-[4-(трифторметил)фенил]-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-1-метил-7-[4-(трифторметил)-фенил]-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-фторфенил)-1-метилиндол-2-карбоксамид,
7-(4-хлорфенил)-5-циано-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(3,4-дифторфенил)-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2,4-дифторфенил)-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2,4-дихлорфенил)-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-цианофенил)-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-[4-(трифторметокси)-фенил]-1H-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-7-(4-фторфенил)-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлорфенил)-5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
7-(3,4-дифторфенил)-5-фтор-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-3-метил-7-[4-(трифторметил)-фенил]-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-7-(4-фторфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
7-(4-хлорфенил)-5-фтор-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-фтор-1,3-диметил-7-[4-(трифторметил)-фенил]-индол-2-карбоксамид,
7-(3,4-дифторфенил)-5-фтор-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
7-(4-цианофенил)-5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-3-метил-7-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(2,4-дифторфенил)-5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
7-(2,4-дихлорфенил)-5-фтор-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-2-фторфенил)-5-циано-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-2-фторфенил)-5-циано-1-метилиндол-2-карбоксамид,
7-(4-цианофенил)-5-фтор-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-фтор-1,3-диметил-7-[4-(трифторметокси)фенил]индол-2-карбоксамид,
7-(2,4-дихлорфенил)-5-фтор-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2,4-дифторфенил)-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2,4-дихлорфенил)-1-метилиндол-2-карбоксамид,
7-(2,4-дифторфенил)-5-фтор-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-фтор-3-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-циано-1-метил-7-(4-нитрофенил)-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-нитрофенил)-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-метоксифенил)-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-метоксифенил)-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-1-метил-7-[4-(трифторметокси)фенил]индол-2-карбоксамид,
5-фтор-3-метил-7-(4-метилфенил)-1H-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-3-метил-7-(2,3,4-трифторфенил)-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-7-(4-метоксифенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-2-фторфенил)-5-фтор-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-3-метил-7-пиридин-4-ил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-1,3-диметил-7-(4-метилфенил)индол-2-карбоксамид,
5-фтор-7-(4-метоксифенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-2-фторфенил)-5-фтор-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-фтор-3-метил-7-фенил-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-7-(4-фтор-3-метилфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-1,3-диметил-7-фенилиндол-2-карбоксамид,
5-фтор-7-(4-фтор-3-метилфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(3,4,5-трифторфенил)-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-циано-1-метил-7-(3,4,5-трифторфенил)индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-3-фторфенил)-5-циано-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-3-фторфенил)-5-циано-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-[4-(гидроксиметил)фенил]-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-[4-(гидроксиметил)фенил]-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-1,3-диметил-7-(3,4,5-трифторфенил)индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-фтор-3-метилфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-3-фторфенил)-5-циано-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-2-фторфенил)-5-циано-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-[4-(гидроксиметил)фенил]-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-3-метил-7-(3,4,5-трифторфенил)-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(4-фтор-3-метилфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2,4-дихлорфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-[4-(гидроксиметил)фенил]-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-3-фторфенил)-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
7-(4-хлор-2-фторфенил)-5-циано-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид или
5-циано-7-(2,4-дифторфенил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид.
6. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой гетероарил, который возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкила, замещенного атомом галогена, гидрокси, низшего алкила, замещенного группой гидрокси, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного атомом галогена, циано или нитро, и других заместителей, таких, которые описаны в п. 1.
7. Соединение формулы I по п. 6, где R1 представляет собой пиридил, который возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкила, замещенного атомом галогена, гидрокси, низшего алкила, замещенного группой гидрокси, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного атомом галогена, циано или нитро.
8. Соединение, выбранное из следующих:
7-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-циано-1-метилиндол-2-карбоксамид,
7-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-циано-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-3-метил-7-пиридин-4-ил-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(6-фторпиридин-3-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-фтор-1,3-диметил-7-пиридин-4-илиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-пиридин-4-ил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-1-метил-7-пиридин-4-илиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2-фторпиридин-4-ил)-1-метилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2-фторпиридин-4-ил)-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-циано-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-циано-1-метилиндол-2-карбоксамид,
7-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-циано-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2-фторпиридин-4-ил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
7-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-циано-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(6-фторпиридин-3-ил)-1,3-диметилиндол-2-карбоксамид,
5-циано-3-метил-7-пиридин-4-ил-1Н-индол-2-карбоксамид,
5-циано-1,3-диметил-7-пиридин-4-илиндол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(2-фторпиридин-4-ил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
7-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-циано-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
5-циано-7-(6-фторпиридин-3-ил)-3-метил-1H-индол-2-карбоксамид или
7-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоксамид.
9. Соединение формулы I по любому из пп. 1-8 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
10. Соединение формулы I по любому из пп. 1-8 для применения при лечении шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, естественного старения, эпилепсии, дегенеративных изменений сетчатки, травматического повреждения головного мозга, травмы спинного мозга, посттравматического стрессового расстройства, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, когнитивной недостаточности, индуцированной химиотерапией когнитивной дисфункции, синдрома Дауна, расстройств аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, болезни Гентингтона, инсульта, нарушений, обусловленных лучевой терапией, хронического стресса, злоупотребления нейроактивными лекарственными средствами, выбранными из спирта, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
12. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-8 для изготовления лекарственного средства для лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, естественного старения, эпилепсии, дегенеративных изменений сетчатки, травматического повреждения головного мозга, травмы спинного мозга, посттравматического стрессового расстройства, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, когнитивной недостаточности, индуцированной химиотерапией когнитивной дисфункции, синдрома Дауна, расстройств аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, болезни Гентингтона, инсульта, нарушений, обусловленных лучевой терапией, хронического стресса, злоупотребления нейроактивными лекарственными средствами, выбранными из спирта, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
13. Способ лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, естественного старения, эпилепсии, дегенеративных изменений сетчатки, травматического повреждения головного мозга, травмы спинного мозга, посттравматического стрессового расстройства, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, когнитивной недостаточности, индуцированной химиотерапией когнитивной дисфункции, синдрома Дауна, расстройств аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, болезни Гентингтона, инсульта, нарушений, обусловленных лучевой терапией, хроническиого стресса, злоупотребления нейроактивными лекарственными средствами, выбранными из спирта, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина, где данный способ включает введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-8.
RU2016111814A 2013-09-12 2014-09-10 Производные индолкарбоксамида RU2673489C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13184157 2013-09-12
EP13184157.9 2013-09-12
PCT/EP2014/069235 WO2015036412A1 (en) 2013-09-12 2014-09-10 Indol-carboxamide derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016111814A true RU2016111814A (ru) 2017-10-17
RU2016111814A3 RU2016111814A3 (ru) 2018-05-04
RU2673489C2 RU2673489C2 (ru) 2018-11-27

Family

ID=49123801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016111814A RU2673489C2 (ru) 2013-09-12 2014-09-10 Производные индолкарбоксамида

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9464049B2 (ru)
EP (1) EP3044207B1 (ru)
JP (1) JP6231691B2 (ru)
KR (1) KR101716099B1 (ru)
CN (1) CN105555763B (ru)
CA (1) CA2917628A1 (ru)
HK (1) HK1220178A1 (ru)
MX (1) MX2016001528A (ru)
RU (1) RU2673489C2 (ru)
WO (1) WO2015036412A1 (ru)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2525B1 (en) * 2004-04-08 2010-03-17 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Derived 4-alkyl-and-4-canoelperidine derivatives and their use as anti-neroquin
EP1937252B1 (en) * 2005-09-19 2017-10-25 Neuronascent, Inc. Compositions for stimulating neurogenesis and inhibiting neuronal degeneration
US20090093453A1 (en) * 2006-04-26 2009-04-09 Toyama Chemical Co., Ltd Neurogenesis inducer or neuropathy therapeutic agent comprising alkyl ether derivative or salt thereof
US7838542B2 (en) * 2006-06-29 2010-11-23 Kinex Pharmaceuticals, Llc Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade
JP2009292782A (ja) * 2008-06-06 2009-12-17 Asahi Kasei Pharma Kk 神経新生及び／又は神経再生促進剤
US9095572B2 (en) * 2009-01-09 2015-08-04 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
ES2487616T3 (es) * 2009-03-10 2014-08-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Derivados de benzofurano
EA025884B1 (ru) * 2012-08-06 2017-02-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПИПЕРАЗИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОНЫ И [1,4]ДИАЗЕПИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОН
JP2015107945A (ja) * 2013-12-05 2015-06-11 国立大学法人京都大学 神経新生に関する化合物及び医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
EP3044207A1 (en) 2016-07-20
US9464049B2 (en) 2016-10-11
EP3044207B1 (en) 2017-10-18
US20160185721A1 (en) 2016-06-30
JP6231691B2 (ja) 2017-11-15
CA2917628A1 (en) 2015-03-19
MX2016001528A (es) 2016-06-23
RU2673489C2 (ru) 2018-11-27
JP2016531143A (ja) 2016-10-06
HK1220178A1 (zh) 2017-04-28
CN105555763B (zh) 2018-04-17
KR101716099B1 (ko) 2017-03-13
CN105555763A (zh) 2016-05-04
RU2016111814A3 (ru) 2018-05-04
WO2015036412A1 (en) 2015-03-19
KR20160042092A (ko) 2016-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018505898A5 (ru)
AR121661A2 (es) Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos
RU2498988C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2016104890A (ru) Производные 1,7-нафтиридина
RU2015112914A (ru) Бензимидазолы в качестве активных агентов для центральной нервной системы
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
JP2013545730A5 (ru)
RU2015143466A (ru) Нейроактивные стероиды и способы их применения
JP2017523152A5 (ru)
RU2016140266A (ru) Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2015148927A (ru) Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез
JP2016525142A5 (ru)
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
AR093576A1 (es) Derivados heterociclicos sustituidos
RU2013150861A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний
JP2015502367A5 (ru)
PH12016500605A1 (en) Pyrido[4,3-b]pyrazine-2-carboxamides as neurogenic agents for the treatment of neurodegenerative disorders
RU2016125315A (ru) Хиназолин-thf-амины в качестве ингибиторов pde1
RU2019102757A (ru) Производные этинила
JP2014532063A5 (ru)
JP2011522849A5 (ru)
RU2016111814A (ru) Производные индолкарбоксамида
RU2015120651A (ru) Производные имидазопиридина
PH12015500059A1 (en) Pieprazino[1,2-a]indol-1-ones and [1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190911