JP2016531143A

JP2016531143A - インドール−カルボキサミド誘導体

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Publication number: JP2016531143A
Application number: JP2016541917A
Authority: JP
Inventors: ヤーガジア，ラヴィ; ヤーコップ−ルートネ，ローラント; ペータース，イエンス−ウーヴェ; ヴィッヒマン，ユルゲン
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2013-09-12
Filing date: 2014-09-10
Publication date: 2016-10-06
Anticipated expiration: 2034-09-10
Also published as: CA2917628A1; RU2016111814A; CN105555763A; KR101716099B1; RU2673489C2; MX2016001528A; RU2016111814A3; JP6231691B2; KR20160042092A; CN105555763B; WO2015036412A1; US20160185721A1; EP3044207A1; US9464049B2; EP3044207B1; HK1220178A1

Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１は、アリール又はヘテロアリール（これらは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）であり；Ｒ２は、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり；Ｒ３は、水素、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；Ｒ５、Ｒ６は、水素、低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているＮ−原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成し得る］で示される化合物、あるいはその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体に関する。本化合物は、統合失調症、強迫性人格障害、大うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、又は神経活性薬物（アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインより選択される）の乱用の処置のために使用され得る。

Description

本発明は、一般式Ｉ：

［式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリール（これらは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^２は、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり；
Ｒ^３は、水素、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ^５、Ｒ^６は、水素、低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているＮ−原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成し得る］で示される化合物、あるいはその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体に関する。

現在、本化合物は、神経幹細胞（ＮＳＣ）からの神経新生を刺激することが示されている。神経新生は、発達中の脳及び成人の脳において生じる。概念的には、神経新生のこのプロセスは、以下の４つの段階に分けることができる：（i）ＮＳＣの増殖；（ii）ＮＳＣのニューロンの運命決定；（iii）新しいニューロンの生存及び成熟；ならびに（iv）新しいニューロンの神経回路網への機能的統合。

成人の神経新生は、成人の脳において一生にわたって起こる発達プロセスであり、それによって成体の神経幹細胞から新しい機能性ニューロンが生成される。生理学的条件下での構成的な成体の神経新生は、以下の主に２つの「神経原性」脳領域において生じる：１）海馬歯状回中の顆粒細胞下帯（ＳＧＺ）、そこで新しい歯状回顆粒細胞が生成される；２）側脳室の脳室下帯（ＳＶＺ）、そこで新しいニューロンが生成され、次いで吻側移動経路（ＲＭＳ）を通って嗅球に移動し、介在ニューロンになる。

正確な機能は依然として分かっていないが、膨大な証拠は、成体海馬の神経新生が認知状態及び情動状態において重要な役割を担っていることを示唆している。比較的少数の新たに生じた顆粒ニューロンは、歯状回内の多数の介在ニューロンを神経支配し、その各々が何百もの成熟顆粒細胞を抑制して神経新生依存性のフィードバック抑制をもたらすという理由から、脳機能全体に影響を及ぼすことができることが議論されている。低い興奮閾値と共同して、新生ニューロンは、状況に応じて極めてわずかな変化への応答を引き起こす。このプロセスにおける障害は、精神疾患に関連するパターン分離の欠損に行動的に現れ得る。例えば、成体海馬の神経新生は、認知能力及び情動能力と相関しており、例えば、運動、豊かな環境及び典型的な抗うつ薬への曝露は、成体海馬の神経新生と認知状態及び／又は情動状態を同時に促進し、一方で、慢性ストレス、うつ病、睡眠不足及び加齢は、成体の神経新生を低下させ、かつネガティブな認知状態及び／又は情動状態を伴う（Neuron 70, May 26, 2011, pp 582-588 and pp 687-702；WO 2008/046072）。興味深いことに、抗うつ薬は、成体海馬の神経新生を促進し、特定の行動に対するそれらの効果は、神経新生の刺激を必要とする。他の成体のＣＮＳ領域における神経新生は、一般的に、正常な生理学的条件下では極めて限定的であると考えられているが、脳卒中のような損傷ならびに中枢及び末梢の脳障害の後に誘発されることもできる。

それゆえ、成人の神経新生の刺激は、正常な老化のための、ならびに特に、統合失調症、強迫性人格障害、大うつ病、双極性障害、不安障害、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失（Neuroscience, 167 (2010) 1216-1226; Nature Medicine, Vol. 11, number 3, (2005), 271-276）、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン）の乱用を含む、様々な神経変性疾患及び精神神経疾患のための神経再生治療標的を表すと考えられている（US 2012/0022096）。

それゆえ、成体の神経新生の化学的刺激は、神経疾患及び神経精神障害を処置するための新薬を開発するための新しい再生手段及び機会を提供する。

したがって、本発明の目的は、神経新生を調節する化合物である。式Ｉの化合物がこの領域において活性であり、それゆえ、これらの化合物を、統合失調症、強迫性人格障害、大うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン）の乱用の処置のために使用し得ることが見いだされた。

式Ｉの化合物の最も好ましい適応症は、アルツハイマー病、うつ病、不安障害及び脳卒中である。

本発明の一つの目的は、式Ｉの化合物を含有している医薬組成物である。

本発明の一つの更なる目的は、上記疾患の治療的及び／又は予防的処置用の医薬の製造のための、式Ｉの化合物の使用である。

本発明の更なる目的は、統合失調症、強迫性人格障害、大うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、放射線治療、慢性ストレス、神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン）の乱用の処置のための方法であって、有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、方法である。

本発明の１つの実施態様は、Ｒ^５及びＲ^６が水素である、式Ｉの化合物である。

本発明の１つの更なる実施態様は、式Ｉの化合物であって、Ｒ^１がアリール、例えば、フェニル（これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）；例えば、以下の化合物
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−シアノフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド
７−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−（４−ニトロフェニル）−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−メトキシフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−（４−メチルフェニル）インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−フェニルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−３−メチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、又は
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
である、式Ｉの化合物である。

本発明の１つの実施態様は、式Ｉの更なる化合物であって、Ｒ^１がヘテロアリール、例えばピリジニル（これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）；例えば、以下の化合物
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−３−メチル−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、又は
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
である、式Ｉの更なる化合物である。

本明細書において使用される一般的用語の以下の定義は、当該用語が単独で現れるか又は組み合わせで現れるかにかかわらず適用される。

本明細書で使用する、用語「アリール」は、１個以上の環を形成する６〜１０個の炭素原子を含有する炭素環系を表し、ここで、少なくとも１個の環は、本質的に芳香族、例えば、フェニル又はナフチルである。最も好ましいアリール基は、フェニルである。

用語「ヘテロアリール」は、１個以上の環を形成する５〜１０個の環原子を含有する炭素環系を表し、ここで、少なくとも１個の炭素原子は、Ｏ、Ｎ又はＳからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられており、ここで、少なくとも１個の環は、本質的に芳香族、例えば、オキサゾリル、ピリジル、チオフェニル、キノリニル、ピロリル、フリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルなどである。最も好ましい基は、ピリジルである。

用語「低級アルキル」は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の炭素鎖を含む、飽和、すなわち脂肪族炭化水素基を表す。「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルである。

用語「ハロゲンで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている低級アルキル基を表す。

用語「ヒドロキシで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている低級アルキル基を表す。

用語「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒ’［式中、Ｒ’は、上記に定義されているとおりの低級アルキルである］を表す。

用語「ハロゲンで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている、上記に定義されているとおりの低級アルキル基を表す。好ましい基は、ＣＦ_３である。

用語「ハロゲンで置換されている低級アルコキシ」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている、上記に定義されているとおりの低級アルコキシ基を表す。好ましい基は、ＯＣＦ_３である。

用語「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素を表す。

用語「ヘテロシクロアルキル」は、１又は２個の炭素原子がＮ、Ｏ又はＳで置き換えられている不飽和炭素環、例えば、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルを表す。

用語「薬学的に許容し得る塩」又は「薬学的に許容し得る酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような無機酸及び有機酸との塩を包含する。

式Ｉの新規な本化合物及びその薬学的に許容し得る塩は、当技術分野において公知の方法により、例えば以下に記載の方法により調製することができ、該方法は、
ａ）式１：

で示される化合物を、式２：

で示される化合物と反応させて、式Ｉ：

で示される化合物とすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｂ）式３

で示される化合物を、式４：

で示される化合物と反応させて、式Ｉ：

で示される化合物とすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む。

本発明の式Ｉの化合物の調製は、逐次型又は合流型合成経路で実施され得る。本発明の化合物の合成は、以下のスキーム１に示される。本反応及び得られた生成物の精製を実施するために必要な技能は、当業者に公知である。以下の方法の記載において使用される置換基及び指数（indices）は、特に断りない限り、本明細書において先に与えられた意味を有する。

より詳細には、式Ｉの化合物は、以下に示される方法、実施例に示される方法又は類似の方法によって製造することができる。個々の反応工程に適切な反応条件は、当業者に公知である。反応順序は、スキーム１に示されたものに限定されないが、しかし出発物質及びそれらそれぞれの反応性に依存して、反応工程の順序は、自由に変えることができる。出発物質は、市販のものであるか、あるいは以下に示される方法に類似する方法によって、詳細な説明若しくは実施例で言及された参照文献に記載されている方法によって、又は当技術分野で公知の方法によって調製することができるかのいずれかである。

式９のアニリンから出発して、式８の対応するヒドラジンを調製した。これらの誘導体は、式７の中間体を介して式６のインドール−２−カルボキシラートを生成する、古典的なインドール合成のための出発点であった。古典的な方法を用いるアミド形成により、式３の構成要素を生成した。例えば、市販のボロン酸との反応により、式Ｉの最終化合物を生成した。アミド形成及びカップリング反応はまた、式１のカルボン酸への式５の化合物の反応によって交換することもでき、これが、その後、式Ｉの最終化合物へと変換される。

化合物の単離及び精製
本明細書に記載した化合物及び中間体の単離及び精製は、所望であれば、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧若しくは高圧液体クロマトグラフィー又はこれらの手順の組合せのような、任意の適切な分離又は精製手順によって実行することができる。適切な分離及び単離手順の具体的な例示は、本明細書において以下の調製例及び実施例を参照することにより得ることができる。しかし当然ながら、他の同等の分離又は単離手順もまた、使用することができる。式Ｉのキラル化合物のラセミ混合物は、キラルＨＰＬＣを使用して分離することができる。

式Ｉの化合物の塩
式Ｉの化合物は、塩基性であり、そして対応する酸付加塩に変換することができる。この変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）及び有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸など）を用いた処理によって達成される。典型的には、遊離塩基を、不活性有機溶媒（例えば、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノールなど）及び同様の溶媒に加えられた酸に溶解する。温度は、０℃〜５０℃の間に維持する。得られた塩を自然に沈殿させるか、又は極性のより小さい溶媒を用いて溶液から取り出し得る。

式Ｉの塩基性化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論当量の適切な塩基（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニアなど）を用いた処理により対応する遊離塩基に変換し得る。

式Ｉの化合物及びその薬学的に使用可能な付加塩は、有益な薬理学的特性を有する。具体的には、本発明の化合物は、神経形成薬剤としての活性を有することが見出された。

本化合物を、本明細書の以下に記載の試験に従って調査した。

神経新生アッセイ
神経幹細胞増殖アッセイ
小分子の神経新生の特性は、以前に記載（Chambers, S.M., et al., Highly efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dual inhibition of SMAD signaling, Nature biotechnology, 2009.27(3): p. 275-80.）されているような二重smad阻害を介して誘導されたヒト胚性幹細胞由来の神経幹細胞（ＮＳＣ）の増殖に基づいて決定される。

４日間のインキュベーション期間後、化合物の応答をＡＴＰレベル（Promega: CellTiterGlo（登録商標））に基づく細胞の増加によって測定する。ＮＳＣを融解し、３継代に亘って成長させる。１４日目に、ＮＳＣをポリオルニチン／ラミニンでコーティングした３８４ウェルプレートに、培地容量３８μL中、細胞密度２１，０００細胞／cm²で播種する。

細胞播種から４時間後、化合物溶液を容量２μLで加える。化合物の原液（水、５％ＤＭＳＯ）を希釈し、８μM〜８nMの範囲の用量応答（１１点、希釈比は２である）を得る。細胞の神経原性特性を一貫して決定するために、対照実験を行う：
陰性（中性）対照は、細胞培地（最終ＤＭＳＯ濃度：０．２５％）である。
陽性対照は以下である：
１．細胞培地＋１００ng/mL ＦＧＦ２（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）
２．細胞培地＋２０ng/mL ＥＧＦ（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）
３．細胞培地＋１００ng/mL Ｗｎｔ３ａ（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）。

３７℃、５％ＣＯ_２での４日間インキュベーション後、ウェルあたりのＡＴＰ量を定量する。ＡＴＰ濃度は、細胞数に比例する。ＡＴＰを、Promega CellTiterGlo（登録商標）キットを用いて定量する。CellTiterGlo（登録商標）試薬は、細胞溶解緩衝液、熱安定ルシフェラーゼ（UltraGlo（商標）組換えルシフェラーゼ）、マグネシウム及びルシフェリンを含有する。ルシフェリンはＡＴＰと反応し、オキシルシフェリン、ＡＭＰ及び光を産生する。発光シグナルは、ＡＴＰ含量と比例する。

１６個の陰性対照ウェルの平均を取ることによって、各アッセイプレートについての陰性（中性）対照の値を決定する。神経新生化合物の応答を、各化合物について（化合物／陰性対照）×１００として算出する。

用量反応曲線からＥＣ_１５０の値を、各試験化合物について決定する。ＥＣ_１５０は、対照（１００％）に対して１５０％活性に達する化合物濃度である。以下の表１に示されるように、好ましい化合物は、＜３．７μMの範囲のＥＣ_１５０（μM）を示す。

式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容し得る塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用されることができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、ハード及びソフトゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与されることができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。

式Ｉの化合物は、医薬製剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機の担体と共に加工されることができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はそれらの塩などを、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及びハードゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。ソフトゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類などである。しかし、活性物質の性質に応じて、ソフトゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセロール、植物油などである。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオールなどである。

さらに、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらはまた、他の治療上有用な物質も更に含有することができる。

式Ｉの化合物又はその薬学的に許容し得る塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式Ｉの１つ以上の化合物及び／又は薬学的に許容し得る酸付加塩と、そして所望であれば、他の治療上有用な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共にガレヌス製剤の投与形態にすることを含む、その製造プロセスと同様に、本発明の目的である。

本発明による最も好ましい適応症は、中枢神経系の障害、例えば、うつ病、精神病、パーキンソン病、不安症、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）及び糖尿病の治療又は予防を含むそれらである。

用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式Ｉの化合物の１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又はその薬学的に許容し得る塩の対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。

錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物５２５１００５００
２．無水乳糖ＤＴＧ１２５１０５３０１５０
３．Sta-Rx 1500 ６６６３０
４．微晶質セルロース３０３０３０１５０
５．ステアリン酸マグネシウム１１１１
合計１６７１６７１６７８３１

製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水で造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し；適切な成形機で圧縮する。

カプセルの処方
品目成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物５２５１００５００
２．含水乳糖１５９１２３１４８ ---
３．トウモロコシデンプン２５３５４０７０
４．タルク１０１５１０２５
５．ステアリン酸マグネシウム１２２５
合計２００２００３００６００

製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。

中間体１
７−ブロモ−５−フルオロ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
ＤＭＦ（２．５mL）中の市販されている７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル［CAS No. 396076-60-1］（１５０mg、５２４μmol）及び炭酸セシウム（５３０mg、１．６３mmol）の撹拌した溶液に、室温で、ヨードメタン（９３０mg、４１０μL、６．５５mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（３０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×４０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×３０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させて、７−ブロモ−５−フルオロ−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチルを明褐色の固体（１５７mg、９９％）として生成した：ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３００．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点５８℃。

工程Ｂ
ＭｅＯＨ中の１M 水酸化カリウム溶液（５mL、５．０mmol）及び水（２．５mL）中の７−ブロモ−５−フルオロ−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル（工程Ａ）（１５０mg、５００μmol）の溶液を、６０℃で４５分間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、２M 塩酸溶液（３mL）で酸性化し、固体を濾別し、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ９：１で希釈し、溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させて、７−ブロモ−５−フルオロ−１−メチルインドール−２−カルボン酸をオフホワイトの固体（１３２mg、９７％）として生成した：ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２７２．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２４５℃。

工程Ｃ
ＴＨＦ（２mL）中の７−ブロモ−５−フルオロ−１−メチルインドール−２−カルボン酸（工程Ｂ）（１２５mg、４５９μmol）の撹拌した溶液を、０℃に冷却し、次にＤＭＦ（２０μL）及び塩化オキサリル（１１７mg、８０．４μL、９１９μmol）を加え、反応混合物を室温で９０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物をＴＨＦ（３mL）に懸濁し、０℃に冷却した。その後、２５％水酸化アンモニウム溶液（５４６mg、６００μL、４．０１mmol）を加え、反応混合物を０℃で１０分間、引き続き、室温で３０分間撹拌した。水（３mL）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌し、沈殿した固体を濾別し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体（１２５mg、１００％）として生成した：ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２７１．２［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２３２℃。

中間体２
７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（オフホワイトの固体（１２９mg、９５％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２５６．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２８２℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、市販されている７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル［CAS No. 396076-60-1］（０．１５ｇ、０．５２mmol）から調製した。

工程Ｂ
標記化合物（オフホワイトの固体（１２５mg、１００％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２５７．２［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点１８８℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（工程Ａ）（１２５mg、０．４８mmol）から調製した。

中間体３
７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
塩酸の撹拌した溶液（２５％、５０mL）に、市販されている４−アミノ−３−ブロモベンゾ−ニトリル（１０ｇ、５０．８mmol）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、水（３３mL）中の亜硝酸ナトリウム（４．０３ｇ、５８．４mmol）の溶液を、温度を１０℃未満に維持しながら、２０分間かけて滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、塩酸（２５％、７５．３mL）中の塩化スズ（II）二水和物（５１．５ｇ、２２８mmol）の溶液を、反応混合物の温度を１０℃未満に維持しながら、０℃でゆっくりと滴下した。反応物を０℃で１時間撹拌し、水酸化ナトリウム溶液（３２％、２２０mL）で酸性化し、水（５００mL）で希釈し、ジクロロメタン（３×５００mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５００mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。粗生成物（約１０ｇ、褐色の固体）を更にシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル３：２）により精製し、そしてトリチュレーション（ジエチルエーテル／ヘプタン）により、（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−ヒドラジンを明褐色の固体（５．０５ｇ、４７％）として生成した：ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２１０．１［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点１１５℃。

工程Ｂ
（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（７．３３ｇ、９９％）（褐色の固体、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝３１０．３［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点１０３℃）を、中間体５、工程Ｂの一般方法に従って、（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（５．０４ｇ、２３．８mmol）から調製した。

工程Ｃ
７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（オフホワイトの固体（３．４４ｇ、５０％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２９３．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２４８℃）を、中間体５、工程Ｃの一般方法に従って、（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（工程Ｂ）（７．２２ｇ、２３．３mmol）から調製した。

工程Ｄ
７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（白色の固体（５６０mg、９８％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２７７．２［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２８８℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（工程Ｃ）（０．６ｇ、２．０５mmol）から調製した。

工程Ｅ
標記化合物（オフホワイトの固体（４５７mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２７６．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点３１０℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（工程Ｄ）（５６０mg、２．０１mmol）から調製した。

中間体４
７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸メチル（白色の固体（０．６ｇ、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０９．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７０℃）を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（中間体３、工程Ｃ）（０．６ｇ、２．０５mmol）から調製した。

工程Ｂ
７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸（白色の固体（０．５６ｇ、９９％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２９３．０［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２５９℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸メチル（工程Ａ）（５９５mg、１．９４mmol）から調製した。

工程Ｃ
標記化合物（オフホワイトの固体（４８２mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２９２．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２８１℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸（工程Ｂ）（５６４mg、１．９２mmol）から調製した。

中間体５
７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン（オフホワイトの固体（１．９８ｇ、６０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２２３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１０２℃）を、中間体３、工程Ａの一般方法に従って、市販されている２−ブロモ−４−クロロ−アニリン（３．１ｇ、１５．０mmol）から調製した。

工程Ｂ
エタノール（６．５mL）中の（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（１．９８ｇ、８．９４mmol）の撹拌した溶液を、０℃に冷却し、エタノール（２mL）中の市販されている２−ケト酪酸メチル（１．０８ｇ、１．０４mL、９．３mmol）の溶液を０℃で１５分間滴下した。混合物を室温で３時間撹拌した後、それを蒸発させた。粗物質（３．０１ｇ）をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル０〜２０％）により精製して、（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（２．６７ｇ、９４％）を明黄色の固体として生成した：ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２１．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点６７℃。

工程Ｃ
酢酸（３０mL）中の（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（工程Ｂ）（２．６７ｇ、８．３５mmol）の撹拌した溶液に、塩化亜鉛（６．２６ｇ、４６．０mmol）を室温で加え、混合物を還流条件下、１時間撹拌した。その後、反応混合物を氷／水（５０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。粗生成物（２．５ｇ）をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル０〜２０％）により更に精製し、ジエチルエーテル（５mL）及びヘプタン（１５mL）でのトリチュレーションにより、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルをオフホワイトの固体（２．０２ｇ、８０％）として生成した：ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝３０２．３［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点１６３．５℃。

工程Ｄ
７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（オフホワイトの固体（０．７５ｇ、１００％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２８８．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２７７℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（工程Ｃ）（０．７９ｇ、２．６１mmol）から調製した。

工程Ｅ
標記化合物（白色の固体（７３６mg、９９％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２８７．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点３０３℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（工程Ｄ）（７４５mg、２．５８mmol）から調製した。

中間体６
７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸メチル（白色の固体（０．８３ｇ、９９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１８．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１１３℃）を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（中間体５、工程Ｃ）（０．８ｇ、２．６４mmol）から調製した。

工程Ｂ
７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸（オフホワイトの固体（０．７８ｇ、９９％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝３０２．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２５１℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸メチル（工程Ａ）（０．８２ｇ、２．５９mmol）から調製した。

工程Ｃ
標記化合物（白色の固体（７６６mg、９９％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝３０１．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２５３℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸（工程Ｂ）（７７５mg、２．５６mmol）から調製した。

中間体７
７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
ＴＨＦ（７．７mL）中の市販されている４−アミノ−３−ブロモ−５−ヨードベンゾニトリル（０．５ｇ、１．５５mmol）の撹拌した溶液に、Ｂｏｃ−無水物（０．７１ｇ、７５５μL、３．２５mmol）及び４−ジメチルアミノピリジン（１８．９mg、１５５μmol）を加え、溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル０〜５０％）により精製して、明黄色の固体（０．７４ｇ）を生成し、これを引き続き、ジクロロメタン（２．２mL）に溶解し、０℃に冷却した。その後、トリフルオロ酢酸（３１８mg、２１５μL、２．７９mmol）を加え、溶液を０℃で３時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム溶液（５mL）を加え、混合物をジクロロメタン（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。粗生成物（０．６９ｇ）をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル０〜２０％）により更に精製し、結晶化（ヘプタン）により、（２−ブロモ−４−シアノ−６−ヨード−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．４２ｇ、６４％）をオフホワイトの固体として生成した：ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝４２１．３［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点１１７．５℃。

工程Ｂ
（２−ブロモ−４−シアノ−６−ヨード−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（工程Ａ）（４１３mg、０．９８mmol）、３，３−ジエトキシプロパ−１−イン（１２５mg、１４０μL、０．９８mmol）、トリエチルアミン（３９５mg、５４４μL、３．９mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（５．５８mg、２９．３μmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）クロリド（３４．３mg、４８．８μmol）の混合物を、室温で３時間撹拌した。その後、２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピン（２９７mg、２９２μL、１．９５mmol）及びＤＭＦ（１．５８mL）を加え、反応混合物を室温で１７時間撹拌し、水（１０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。粗生成物（０．５１ｇ）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル０〜２０％）により更に精製して、７−ブロモ−５−シアノ−２−ジエトキシメチル−インドール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．２９ｇ、６４％）を明黄色の油状物として生成した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝４２２［（Ｍ）^＋］。

工程Ｃ
７−ブロモ−５−シアノ−２−ジエトキシメチル−インドール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．２９ｇ、６８５μmol）をＴＨＦ（２mL）に溶解し、０℃に冷却した。その後、塩酸（３７％、１．３５ｇ、１．１４mL、１３．７mmol）をすばやく加え、混合物を０℃で１５分間、そして室温で５時間撹拌した。混合物を冷却し（氷浴）、飽和炭酸ナトリウム溶液（１０mL）を加え、混合物を酢酸エチル（２×２５mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。粗生成物（０．１８ｇ）をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル０〜２０％）により更に精製して、７−ブロモ−２−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．１７ｇ、１００％）を生成した：橙色の固体、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２４７．４［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点１１７．５℃。

工程Ｄ
ＭｅＯＨ（６．０３mL）中の７−ブロモ−２−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．１７ｇ、６８３μmol）の撹拌した溶液に、シアン化ナトリウム（１６７mg、３．４１mmol）及び二酸化マンガン（２９７mg、３．４１mmol）を加え、反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を蒸発させ、水（２０mL）を加え、混合物を酢酸エチル（２×１５mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。粗生成物（０．１１ｇ）をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル０〜２０％）により更に精製して、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（０．１０５ｇ、５５％）を橙色の固体として生成した：ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２７９．３［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２４８℃。

工程Ｅ
７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（白色の固体（０．９ｇ、１００％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２６５．０［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点３１０℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（工程Ｄ）（９９７mg、２．６１mmol）から調製した。

工程Ｆ
標記化合物（白色の固体（８８０mg、９９％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２６４．０［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２８３．５℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（工程Ｅ）（８９６mg、３．３８mmol）から調製した。

中間体８
７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル（オフホワイトの固体（０．４４ｇ、９６％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０９．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１３８℃）を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（中間体７、工程Ｄ）（０．４４ｇ、１．５mmol）から調製した。

工程Ｂ
７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボン酸（白色の固体（０．４ｇ、１００％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２７７．３［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２８７℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル（工程Ａ）（０．４４ｇ、１．４３mmol）から調製した。

工程Ｃ
標記化合物（白色の固体（３７０mg、９３％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２７６．０［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２３７．５℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボン酸（工程Ｂ）（０．４ｇ、１．４３mmol）から調製した。

中間体９
７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン（白色の固体（１．６３ｇ、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２０５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点７６℃）を、中間体３、工程Ａの一般方法に従って、市販されている２−ブロモ−４−フルオロ−アニリン（１．７ｇ、８．９５mmol）から調製した。

工程Ｂ
（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（２．０３ｇ、８５％）（橙色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点４４℃）を、中間体５、工程Ｂの一般方法に従って、（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（１．６２ｇ、７．９mmol）から調製した。

工程Ｃ
７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（明黄色の固体（１．６２ｇ、８５％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２８６．３［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点１２７℃）を、中間体５、工程Ｃの一般方法に従って、（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（工程Ｂ）（２．０２ｇ、６．６６mmol）から調製した。

工程Ｄ
７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（褐色の固体（０．７３ｇ、９６％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝２７２．１［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２６５℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（工程Ｃ）（０．８ｇ、２．８mmol）から調製した。

工程Ｅ
標記化合物（灰色の固体（６１３mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２７１．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２７３℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボン酸（工程Ｄ）（０．７３ｇ、２．６８mmol）から調製した。

中間体１０
７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

工程Ａ
７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸メチル（明黄色の固体（０．７５ｇ、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点７６℃）を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（中間体９、工程Ｃ）（０．８ｇ、２．８mmol）を調製した。

工程Ｂ
７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸（白色の固体（６８７mg、９７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８６．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２５℃）を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸メチル（工程Ａ）（０．７４ｇ、２．４７mmol）から調製した。

工程Ｃ
標記化合物（白色の固体（６２８mg、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８７．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２４８℃）を、中間体１、工程Ｃの一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボン酸（工程Ｂ）（６８７mg、２．４mmol）から調製した。

実施例１
７−（４−クロロ−フェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

１，２−ジメトキシエタン（２．３mL）中の７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（９８mg、３３５μmol）及び市販されている４−クロロフェニルボロン酸（６８．２mg、４３６μmol）の撹拌した溶液に、室温で２M 炭酸ナトリウム溶液（５５９μL、１．１２mmol）を加え、その後、反応混合物を超音波浴中、アルゴンで５分間かけてパージした。その後、トリフェニルホスフィン（１７．６mg、６７．１μmol）及び酢酸パラジウム（II）（７．５３mg、３３．５μmol）を加え、反応混合物を還流条件下、２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、ＭｇＳＯ_４で濾過し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ０〜５％）により精製し、ジクロロメタン／ヘプタンからの結晶化により、標記化合物を灰色の固体（９０mg、８３％）として生成した：ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝３２４．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２３７℃。

実施例２
５−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（褐色の固体（１１７mg、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８７．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１５６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１−メチルインドール−２−カルボン酸アミド（中間体１）（１２０mg、０．４４３mmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（８０．５mg、０．５７５mmol）から調製した。

実施例３
５−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（１１７mg、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２７３．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１６２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸アミド（中間体２）（１２０mg、０．４６７mmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（８４．９mg、０．６０７mmol）から調製した。

実施例４
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（６３mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０８．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体（６２mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２６．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（７４mg、８３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３５８．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（６６mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１２．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８
５−シアノ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（６７mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３４４．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２４３℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（５７mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９２．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２６８℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（６６mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０８．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２９１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１
５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６２mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０１．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７３℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１２
５−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６３mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１７．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２５２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１３
５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６３mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１７．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７８℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１４
５−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６６mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３３．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１５
５−クロロ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（６４mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２１．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１６
５−クロロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６２mg、７０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３５３．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１８４℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１７
５−クロロ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５６mg、６７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３５．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１８
５−クロロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５９mg、６４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３６７．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１９
５−シアノ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（３６mg、４０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３６０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２０
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（５４mg、７２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９９．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２９４℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２１
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（７５mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３７４．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１０６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２２
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６０mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１５．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２３
５−クロロ−７−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６０mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２６７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２４
５−クロロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５７mg、６２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３６９．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１４９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２５
５−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（７０mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２１．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２６
５−クロロ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（黄色の固体（６５mg、７４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３５３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２７
５−クロロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６０mg、６３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３８３．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１８１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２８
５−クロロ−７−（４−シアノフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６７mg、８３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２４．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例２９
５−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（２７mg、３２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３５．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３０
５−クロロ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（６２mg、６７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３６７．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３１
５−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５０mg、５９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３５．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２８３℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体５）（７１．９mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３２
５−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６８mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３５１．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体６）（７５．４mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３３
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体（５３mg、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３５．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２６２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３４
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体（５２mg、７５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８０．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２３４℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３５
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５８mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９６．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２６７．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３６
５−シアノ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６０mg、７３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２７７．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３７
５−シアノ−１−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６８mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３４４．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３８
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（灰色の固体（６０mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９４．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０３．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例３９
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（６３mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４０
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５８mg、７５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１２．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１８４．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４１
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（５０mg、６７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９８．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２８９．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４２
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（５９mg、７２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２７６．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４３
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（３５mg、４９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８７．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２９９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４４
５−シアノ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（６１mg、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３４６．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２４７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４５
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（４３mg、６０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８７．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４６
７−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（３０mg、４０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０３．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２３０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４７
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（４６mg、６０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０８℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４８
５−フルオロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（５１mg、６１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２００℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例４９
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（５８mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５０
７−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（５５mg、６９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５１
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（６１mg、７０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３５１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５２
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５７mg、７２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１９．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１８６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５３
７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（４９mg、６７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９４．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２３０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５４
５−フルオロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（灰色の固体（５０mg、５７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３５３．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１０８℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５５
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（３５mg、４６％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２００℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５６
７−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（４０mg、４７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３９．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９８℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５７
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５１mg、６５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１４．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２８６．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５８
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（３４mg、４２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２８．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例５９
７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５２mg、６８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２４５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６０
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体（５６mg、６１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３６７．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６１
７−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５２mg、５９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３５３．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１６９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６２
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（４３mg、５５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０６．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６３
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（３９mg、４５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３４４．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２２．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６４
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（１６mg、２０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１９．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６５
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５６mg、７３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０８．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６６
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（５３mg、７２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９４．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２４７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６７
５−シアノ−１−メチル−７−（４−ニトロフェニル）−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（黄色の固体（６４mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２３６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−ニトロ−フェニルボロン酸（５４．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６８
５−シアノ−７−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（黄色の固体（３０mg、３９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２６９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−ニトロ−フェニルボロン酸（５４．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例６９
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（４６mg、５９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７０
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明赤色の固体（１７mg、２３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２９７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７１
５−シアノ−７−（４−メトキシフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６１mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０６．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７２
５−シアノ−７−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体（４９mg、６７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２５５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７３
５−シアノ−１−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６６mg、７４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３６０．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７４
５−フルオロ−３−メチル−７−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５２mg、７４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８３．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９２℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されているｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７５
５−フルオロ−３−メチル−７−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（１９mg、２４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２３．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている２，３，４−トリフルオロフェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７６
５−フルオロ−７−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（４７mg、６３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９９．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７７
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（４１mg、５１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７８
５−フルオロ−３−メチル−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明橙色の固体（２９mg、４３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２７０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２７０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されているピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例７９
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−（４−メチルフェニル）インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（４３mg、５８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９７．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７４℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されているｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８０
５−フルオロ−７−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体（４９mg、６３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１３．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１５６℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８１
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（２８mg、３３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９４℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８２
５−フルオロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（４８mg、７２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２６９．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１５１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されているフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８３
５−フルオロ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（灰色の固体（４８mg、６４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０１．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２００℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体９）（６７．８mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８４
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−フェニルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５０mg、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８３．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されているフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８５
５−フルオロ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（５５mg、７０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９４℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８６
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（３０mg、４３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点３３１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８７
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（３９mg、５５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８４．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体１０）（７１．３mg、２５０μmol）及び市販されているピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８８
５−シアノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（３３mg、５０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２６３．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点３４１℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されているピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例８９
５−シアノ−１−メチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（４０mg、５８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２７７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０８．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されているピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９０
５−シアノ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５４mg、６９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２７４℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９１
５−シアノ−１−メチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体（５０mg、６１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３０．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１７．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９２
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（６３mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｚ＝３１２．１［（Ｍ−Ｈ）⁻］、融点２６０．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９３
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５３mg、６５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２８．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１８３．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９４
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（４９mg、６７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２０３．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９５
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体（２２mg、３０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２７９．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９６
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（４８mg、６３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２４０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９７
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（１４mg、２０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２８１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２８５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９８
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（３５mg、４７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２６６．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体７）（６６mg、２５０μmol）及び市販されている６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例９９
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５１mg、６６％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１８９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド（中間体８）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１００
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（３０mg、３５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３４４．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２３２．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０１
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体（２５mg、３１％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２３℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０２
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（２９mg、４４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３４２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０３
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（２５mg、２８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３５８．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１７７．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０４
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（４６mg、５４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３４２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１３．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０５
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（４４mg、５４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０６
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（５５mg、６８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１６０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０７
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（６２mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０９．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１６３℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０８
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（６５mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１９７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１０９
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６５mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０９．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１８３℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１０
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（６２mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点１６６．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されている４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１１
５−シアノ−３−メチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（２４mg、２９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３３０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２４０℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１２
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（１１mg、１４％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２１２．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１３
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（２５mg、２９％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３４４．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２７２．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１４
５−シアノ−３−メチル−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（黄色の固体（３０mg、４３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２７７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点３１６．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されているピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１５
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（４９mg、６８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２５９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド（中間体４）（７３mg、２５０μmol）及び市販されているピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１６
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５８mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３０６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２２４℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１７
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（５１mg、６２％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２８．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２９９℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１８
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の固体（３０mg、３７％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３２８．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２９７℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１１９
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（２２mg、２８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２６６．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１２０
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（白色の固体（２４mg、３３％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２４８．５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１２１
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（３７mg、４８％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２６５℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１２２
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体（５５mg、７５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝２９５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２９８℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から調製した。

実施例１２３
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

標記化合物（明赤色の固体（１９mg、２５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｚ＝３１１．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、融点２５３℃）を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（中間体３）（６９．５mg、２５０μmol）及び市販されている２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から調製した。

Claims

式Ｉ：

［式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリール（これらは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^２は、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり；
Ｒ^３は、水素、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ^５、Ｒ^６は、水素、低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているＮ−原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成し得る］で示される化合物、あるいはその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体。
Ｒ^５及びＲ^６が、水素である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
Ｒ^１が、アリール（これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）であり、そしてその他の置換基が、請求項１に記載のとおりである、請求項１及び２記載の式Ｉの化合物。
Ｒ^１が、フェニル（これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）である、請求項３記載の式Ｉの化合物。
化合物が、下記：
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−シアノフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−インドール−２−カルボキサミド
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド
７−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−（４−ニトロフェニル）−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−メトキシフェニル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−（４−メチルフェニル）インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−フェニルインドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−３−メチル−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、又は
５−シアノ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
である、請求項２〜４のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
Ｒ^１が、ヘテロアリール（これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）であり、そしてその他の置換基が、請求項１に記載のとおりである、請求項１又は２記載の式Ｉの化合物。
Ｒ^１が、ピリジル（これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている）である、請求項６記載の式Ｉの化合物。
化合物が、下記：
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−３−メチル−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−フルオロ−１，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１−メチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボキサミド
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−３−メチル−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−１，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イルインドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−シアノ−７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、又は
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
である、請求項５又は６記載の式Ｉの化合物。
請求項１〜８のいずれか一項に定義のとおりの式Ｉの化合物の製造方法であって、該方法が、
ａ）式１：

で示される化合物を、式２：

で示される化合物と反応させて、式Ｉ：

［式中、置換基の定義は、請求項１に記載されている］で示される化合物にすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｂ）式３

で示される化合物を、式４：

で示される化合物と反応させて、式Ｉ：

［式中、置換基の定義は、請求項１に記載されている］で示される化合物にすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む、方法。
治療上活性な物質としての使用のための、請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、放射線治療、慢性ストレス、神経活性薬物（アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインより選択される）の乱用の処置における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物及び薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、放射線治療、慢性ストレス、神経活性薬物（アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインより選択される）の乱用の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、放射線治療、慢性ストレス、神経活性薬物（アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインより選択される）の乱用の処置のための方法であって、有効量の請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の有効量を投与することを含む、方法。
本明細書に上記のとおりの発明。