JP5947465B2 - Cns活性剤としてのベンズイミダゾール類 - Google Patents
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Description
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素又はハロゲンであり;
X1は、N又はCHであり;
X2は、N又はCHであり;
但し、X1又はX2の1つだけが、Nであり;
X3は、C(R)又はNであり;
そして、Rは、水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンによって置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、又はSO2−低級アルキルである]
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び/又は光学異性体に関する。
神経新生は、発達中の脳及び成体の脳において起こる。概念的には、この神経新生のプロセスは、4つの段階:(i)NSCの増殖;(ii)NSCの神経細胞運命決定;(iii)新しい神経細胞の生存及び成熟;ならびに(iv)新しい神経細胞の、神経回路網への機能的統合に分けられうる。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素又はハロゲンであり;
X3は、C(R)又はNであり;
そして、Rは、水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンによって置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、又はSO2−低級アルキルである]
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び/又は光学異性体、例えば
1−p−トリル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−フェニル−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール
1−フェニル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1−p−トリル−1H−ベンゾイミダゾール
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1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
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1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
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1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
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1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、又は
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾールである。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素又はハロゲンであり;
Rは、水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンによって置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、又はSO2−低級アルキルである]
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び/又は光学異性体、例えば
1−p−トリル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−フェニル−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール
1−フェニル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
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1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
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1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、又は
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾールである。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素又はハロゲンである]
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び/又は光学異性体、例えば
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール又は
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾールである。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素又はハロゲンであり;
X3は、C(R)又はNであり;
そして、Rは、水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンによって置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、又はSO2−低級アルキルである]
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び/又は光学異性体、例えば
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(3−フェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−3H−イミダゾール−4−イル]−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、又は
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−3H−イミダゾール−4−イル]−1H−ベンゾイミダゾールである。
式:
で表される化合物を、式:
で表される化合物と反応させて、式:
で表される化合物にすること、及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換すること
を含む。
本明細書に記載される化合物及び中間体の単離及び精製は、所望なら、任意の適切な分離又は精製手順、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧又は高圧液体クロマトグラフィー、又はこれらの手順の組み合わせにより、達成され得る。適切な分離及び単離手順の具体例は、本明細書下記の調製及び実施例を参照することにより得られうる。しかし、当然ながら、その他の等価な分離又は単離手順を使用してもよい。式Iのキラル化合物のラセミ混合物は、キラルHPLCを用いて分離されうる。
式Iの化合物は塩基性であり、対応する酸付加塩に変換されうる。この変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等、及び有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、サリチル酸等で処理することによって達成される。典型的には、遊離塩基を不活性有機溶媒、例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノール等に溶解し、酸を同様の溶媒に加える。温度を、0℃〜50℃で維持する。得られた塩は、自然に沈殿するか、又はより極性の小さい溶媒を用いて溶液からもたらされうる。
神経幹細胞増殖アッセイ
小分子の神経新生特性は、以前に記載されているような二重スマッド(smad)阻害を介して誘導されたヒト胚性幹細胞由来の神経幹細胞(NSC)の増殖に基づいて決定される(Chambers, S.M., et al., Highly efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dual inhibition of SMAD signaling, Nature biotechnology, 2009.27(3): p. 275-80.)。
播種の4時間後、化合物溶液を2μlの容量で加える。化合物の原液(水、5%DMSO)を希釈し、8μM〜8nMの範囲の用量応答(11点、希釈比は2である)を得る。対照が細胞の神経新生特性を矛盾なく決定するために運行される。
陽性対照は、以下である:
1.細胞培養培地+100ng/ml FGF2(最終DMSO濃度:0.1%)
2.細胞培養培地+20ng/ml EGF(最終DMSO濃度:0.1%)
3.細胞培養培地+100ng/ml Wnt3a(最終DMSO濃度:0.1%)。
中間体A: 1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸
THF(39.5ml)中の市販の1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[CAS No 81329-32-0](1.6g、9.87mmol)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気下、−78℃でN−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6N、6.47ml、10.4mmol)を滴下した。混合物を−78℃で1時間撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル(7.65g、9.35ml、39.5mmol)を−78℃で加えた。混合物を、−78℃で1時間撹拌し、徐々に室温に温め、そして1M HCl溶液で混合物のpHを5に調整した。混合物を蒸発させ、残った水層を酢酸エチル(2×30ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして蒸発させた。原産物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/MeOH)そしてトリチュレート(ジエチルエーテル/ヘキサン)により精製し、標記化合物を白色の固体として得た(479mg、24%)、MS(ISN)m/z=205.0[(M−H)−]、融点115℃。
標記化合物、オフホワイトの固体(629mg、37%)、MS(ISN)m/z=201.2[(M−H)−]、融点111℃を、中間体Aの一般的な方法に従って、市販の1−(p−トリル)−1H−ピラゾール[CAS No. 20518-17-6](1.35g、8.53mmol)及びホウ酸トリイソプロピルから、調製した。
標記化合物、明褐色の固体(2.26g、62%)、MS(ISN)m/z=255.5[(M−H)−]、融点306℃を、中間体Aの一般的な方法に従って、市販の1−(4−(トリフルオロメチル)−フェニル)−1H−ピラゾール[CAS No. 207797-05-5](3g、14.1mmol)及びホウ酸トリイソプロピルから、調製した。
標記化合物、明褐色の固体(400mg、17%)、MS(ISN)m/z=221.2[(M−H)−]を、中間体Aの一般的な方法に従って、市販の1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール[CAS No. 25419-86-7](1.87g、10.5mmol)及びホウ酸トリイソプロピルから、調製した。
工程A
DMSO(17.9ml)中の市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(1g、4.47mmol)と炭酸カリウム(680mg、4.92mmol)の撹拌した混合物に、アニリン(419mg、410μl、4.47mmol)を加え、反応混合物を室温で65時間撹拌した。反応混合物を水(100ml)に注ぎ、酢酸エチル(2×70ml)で抽出した。合わせた有機層を水(1×50ml)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、そして蒸発させた。粗生成物(橙色の固体、1.32g)を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(0〜10%)]により精製して、橙色の固体(1.06g、3.62mmol)を得た後、これをメタノール(50.0ml)に溶解した。撹拌した溶液に、塩酸(37%、50ml)及び塩化スズ(II)二水和物(4.9g、21.7mmol)を室温で加え、その後、反応混合物を80℃で1時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、氷及び3N水酸化ナトリウム溶液(50ml)を加え、そして混合物を酢酸エチル(2×100ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50ml)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、そして蒸発させた。粗生成物(0.94g)を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 4:1)により精製して、4−ブロモ−N2−フェニル−ベンゼン−1,2−ジアミンを明褐色の固体として得た(429mg、36%)、MS(ISN)m/z=261.0[(M−H)−]、融点103℃。
4−ブロモ−N2−フェニル−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(420mg、1.6mmol)とオルトギ酸トリメチル(4.8g、5ml、45.2mmol)の撹拌した混合物に、ギ酸(1.2g、1ml、26.1mmol)を室温で加え、そしてその後、反応混合物を還流条件下で2時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、蒸発させ、そして酢酸エチル(2×40ml)で抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液(20ml)及びブライン(20ml)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、そして蒸発させた。粗生成物(400mg)を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 3:2)により精製して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た(358mg、82%)、MS(ISP)m/z=275.0[(M+H)+]。
工程A
4−ブロモ−N2−p−トリル−ベンゼン−1,2−ジアミン、橙色の油状物(0.95g、76%)、MS(ISN)m/z=275.1[(M−H)−]を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(1g、4.47mmol)及びp−トルイジン(484mg、4.47mmol)から、調製した。
標記化合物、明褐色の油状物(854mg、88%)、MS(ISP)m/z=289.0[(M+H)+]を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−p−トリル−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(0.94g、3.39mmol)から、調製した。
工程A
4−ブロモ−N2−(4−フルオロ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン、褐色の油状物(0.83g、33%)、MS(ISN)m/z=281.1[(M−H)−]を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(2g、8.94mmol)及び4−フルオロ−アニリン(1.02g、8.94mmol)から、調製した。
標記化合物、オフホワイトの固体(751mg、88%)、MS(ISP)m/z=293.0[(M+H)+]、融点111.5℃を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−(4−フルオロ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(0.82g、2.92mmol)から、調製した。
工程A
4−ブロモ−N2−(4−クロロ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン、明褐色の油状物(0.9g、41%)、MS(ISP)m/z=299.3[(M+H)+]を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(1.5g、6.71mmol)及び4−クロロ−アニリン(0.97g、7.38mmol)から、調製した。
標記化合物、明褐色の固体(492mg、53%)、MS(ISP)m/z=309.3[(M+H)+]、融点131℃を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−(4−クロロ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(0.9g、3.02mmol)から、調製した。
工程A
4−ブロモ−N2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン、明褐色の固体(0.46g、21%)、MS(ISP)m/z=331.3[(M+H)+]、融点84℃を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(1.5g、6.71mmol)及び4−トリフルオロメチル−アニリン(1.23g、7.38mmol)から、調製した。
標記化合物、明褐色の固体(461mg、97%)、MS(ISP)m/z=341.3[(M+H)+]、融点84.5℃を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(0.46g、1.39mmol)から、調製した。
工程A
4−ブロモ−N2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン、褐色の固体(1.98g、73%)、MS(ISP)m/z=299.3[(M+H)+]、融点77℃を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(2g、9.09mmol)及び2,4−ジフルオロ−アニリン(2.35g、18.2mmol)から、調製した。
標記化合物、明褐色の固体(2.0g、98%)、MS(ISP)m/z=309.3[(M+H)+]、融点84℃を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(1.98g、6.62mmol)から、調製した。
工程A
4−ブロモ−N2−ピリジン−4−イル−ベンゼン−1,2−ジアミン、白色の固体(0.31g、30%)、MS(ISP)m/z=266.3[(M+H)+]、融点137.5℃を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(0.865g、3.93mmol)及び4−アミノ−ピリジン(0.37g、3.93mmol)から、調製した。
標記化合物、白色の固体(207mg、67%)、MS(ISP)m/z=274.3[(M+H)+]、融点132℃を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−ピリジン−4−イル−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(0.3g、1.14mmol)から、調製した。
工程A
4−ブロモ−N2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン、明褐色の油状物(1.4g、49%)、MS(ISP)m/z=317.3[(M+H)+]を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(2g、9.09mmol)及び4−クロロ−2−フルオロ−アニリン(2.65g、18.2mmol)から、調製した。
標記化合物、オフホワイトの固体(1.33g、92%)、MS(ISP)m/z=327.3[(M+H)+]、融点154℃を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(1.4g、4.44mmol)から、調製した。
工程A
4−ブロモ−N2−(4−メトキシ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン、暗赤色の固体(2.48g、93%)、MS(ISP)m/z=293.4[(M+H)+]、融点96℃を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(2.0g、9.09mmol)及び4−メトキシ−アニリン(2.24g、18.2mmol)から、調製した。
標記化合物、紅梅色の固体(2.3g、90%)、MS(ISP)m/z=305.4[(M+H)+]、融点122℃を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−(4−メトキシ−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(2.47g、8.43mmol)から、調製した。
工程A
4−ブロモ−N2−(4−メチルスルホニル−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン、明褐色の固体(186mg、10%)、MS(ISN)m/z=339.5[(M−H)−]、融点179℃を、中間体E(工程A)の一般的な方法に従って、市販の4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(1.21g、5.49mmol)及び4−メチルスルホニル−アニリン(0.94g、5.49mmol)から、調製した。
標記化合物、オフホワイトの泡状物(147mg、79%)、MS(ISP)m/z=353.3[(M+H)+]を、中間体E(工程B)の一般的な方法に従って、4−ブロモ−N2−(4−メチルスルホニル−フェニル)−ベンゼン−1,2−ジアミン(工程A)(0.18g、0.53mmol)から、調製した。
1−p−トリル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1,2−ジメトキシエタン(3ml)中の6−ブロモ−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体F)(100mg、348μmol)と1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体B)(91.5mg、453μmol)の混合物に、2M 炭酸ナトリウム溶液(696μl、1.39mmol)加え、反応混合物を、超音波浴中で、10分間アルゴンでパージした。撹拌した混合物に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(80.5mg、69.6μmol)を室温で加え、反応混合物を還流条件下で15時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、水(20ml)に注ぎ、そして酢酸エチル(2×20ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(1×20ml)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、そして蒸発させた。粗物質(200mg)を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 1:1)そしてジエチルエーテル/ヘプタンからのトリチュレートにより精製し、標記化合物をオフホワイトの固体として得た(55mg、43%)、MS(ISP)m/z=365.2[(M+H)+]、融点165℃。
1−フェニル−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(36mg、29%)、MS(ISP)m/z=337.3[(M+H)+]、融点194℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体E)(100mg、366μmol)及び市販の1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸[CAS No. 1238702-56-1](89.5mg、476μmol)から、調製した。
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(39mg、30%)、MS(ISP)m/z=355.2[(M+H)+]、融点201℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体E)(100mg、366μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(98.0mg、476μmol)から、調製した。
1−フェニル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの泡状物(36mg、28%)、MS(ISP)m/z=351.3[(M+H)+]を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体E)(100mg、366μmol)及び1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体B)(96.2mg、476μmol)から、調製した。
6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1−p−トリル−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(27mg、22%)、MS(ISP)m/z=351.3[(M+H)+]、融点146℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体F)(100mg、348μmol)及び市販の1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸[CAS No. 1238702-56-1](85.1mg、453μmol)から、調製した。
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−p−トリル−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(22mg、17%)、MS(ISP)m/z=369.2[(M+H)+]、融点149℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体F)(100mg、348μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(93.3mg、453μmol)から、調製した。
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、明褐色の固体(26mg、21%)、MS(ISP)m/z=355.2[(M+H)+]、融点194℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体G)(100mg、344μmol)及び市販の1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸[CAS No. 1238702-56-1](83.9mg、447μmol)から、調製した。
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、白色の固体(40mg、31%)、MS(ISP)m/z=373.1[(M+H)+]、融点173℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体G)(100mg、344μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(92.0mg、447μmol)から、調製した。
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、明褐色の泡状物(78mg、61%)、MS(ISP)m/z=369.2[(M+H)+]を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体G)(100mg、344μmol)及び1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体B)(90.2mg、447μmol)から調製した。
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、黄色の固体(45mg、31%)、MS(ISP)m/z=423.5[(M+H)+]、融点167℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体G)(100mg、344μmol)及び1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体C)(96.7mg、378μmol)から、調製した。
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(28mg、21%)、MS(ISP)m/z=389.4[(M+H)+]、融点180℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体G)(100mg、344μmol)及び1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体D)(84.0mg、378μmol)から、調製した。
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、明褐色の固体(56mg、39%)、MS(ISP)m/z=439.4[(M+H)+]、融点198℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体H)(100mg、325μmol)及び1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体C)(91.6mg、358μmol)から、調製した。
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、明褐色の固体(29mg、22%)、MS(ISP)m/z=405.4[(M+H)+]、融点182℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体H)(100mg、325μmol)及び1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体D)(79.6mg、358μmol)から、調製した。
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、明褐色の固体(37mg、29%)、MS(ISP)m/z=439.4[(M+H)+]、融点196℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体I)(100mg、293μmol)及び1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体D)(71.7mg、322μmol)から、調製した。
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(48mg、34%)、MS(ISP)m/z=441.4[(M+H)+]、融点129℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体K)(100mg、324μmol)及び1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体C)(91.1mg、356μmol)から、調製した。
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(29mg、22%)、MS(ISP)m/z=407.4[(M+H)+]、融点133℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体K)(100mg、324μmol)及び1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体D)(79.2mg、356μmol)から、調製した。
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、明褐色の固体(69mg、55%)、MS(ISP)m/z=391.5[(M+H)+]、融点152℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体K)(100mg、324μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(79.9mg、388μmol)から、調製した。
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、明褐色の固体(67mg、54%)、MS(ISP)m/z=423.3[(M+H)+]、融点204℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体I)(100mg、293μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(72.5mg、352μmol)から、調製した。
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(44mg、35%)、MS(ISP)m/z=389.4[(M+H)+]、融点173℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体H)(100mg、325μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(80.3mg、390μmol)から、調製した。
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(62mg、48%)、MS(ISP)m/z=356.4[(M+H)+]、融点199℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール(中間体L)(100mg、365μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(90.2mg、438μmol)から、調製した。
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、白色の固体(50mg、37%)、MS(ISP)m/z=372.4[(M+H)+]、融点203℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール(中間体L)(100mg、365μmol)及び1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体D)(97.4mg、438μmol)から、調製した。
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、白色の固体(46mg、37%)、MS(ISP)m/z=407.5[(M+H)+]、融点153℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体M)(100mg、307μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(76.0mg、369μmol)から、調製した。
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、白色の固体(23mg、18%)、MS(ISP)m/z=423.4[(M+H)+]、融点158℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体M)(100mg、307μmol)及び1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体D)(82.1mg、369μmol)から、調製した。
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(34mg、27%)、MS(ISP)m/z=385.5[(M+H)+]、融点143℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体N)(100mg、330μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(81.6mg、396μmol)から、調製した。
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(16mg、12%)、MS(ISP)m/z=401.5[(M+H)+]、融点163℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体N)(100mg、330μmol)及び1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体D)(88.1mg、396μmol)から、調製した。
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、白色の固体(12mg、14%)、MS(ISP)m/z=433.4[(M+H)+]、融点247℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−メチルスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体O)(70mg、199μmol)及び1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体A)(49.2mg、239μmol)から、調製した。
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、白色の固体(13mg、15%)、MS(ISP)m/z=449.4[(M+H)+]、融点280℃を、実施例1の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−メチルスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体O)(70mg、199μmol)及び1−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸(中間体D)(53.2mg、239μmol)から調製した。
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(3−フェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
火炎乾燥反応フラスコに、市販の1−フェニル−1H−イミダゾール(50.5mg、0.35mmol)、パラジウム(II)アセタート(7.86mg、35.0μmol)、フッ化セシウム(106mg、0.7mmol)、トリフェニルアルシン(21.4mg、70.0μmol)及び6−ブロモ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体G)(204mg、0.7mmol)を加えた。反応フラスコを排気し、アルゴンで埋め戻し、そしてこの順序を2回繰り返した。その後、DMF(1.75ml)を、アルゴン流下、シリンジにより室温で連続して加えた。得られた混合物を、アルゴン雰囲気下、140℃で48時間撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷やし、水(20ml)に注ぎ、酢酸エチル(2×30ml)で抽出し、そしてブライン(20ml)で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ(MgSO4)、そして蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/MeOH(0〜3%)]そしてジクロロメタン/ヘキサンからの結晶化により精製し、標記化合物をオフホワイトの固体として得た(23mg、19%)、MS(ISP)m/z=355.1[(M+H)+]、融点216℃。
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−3H−イミダゾール−4−イル]−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
標記化合物、オフホワイトの固体(20mg、15%)、MS(ISP)m/z=389.5[(M+H)+]、融点254℃を、実施例28の一般的な方法に従って、6−ブロモ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(中間体G)(204mg、0.7mmol)及び市販の1−(4−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール(62.5mg、0.35mmol)から、調製した。
Claims (15)
- 式I:
[式中、
R1は、水素、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R2は、水素又はハロゲンであり;
X1は、N又はCHであり;
X2は、N又はCHであり;
但し、X1又はX2の1つだけが、Nであり;
X3は、C(R)又はNであり;
そして、Rは、水素、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、ハロゲンによって置換されている1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はSO2−1〜4個の炭素原子を有するアルキルである]
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び/又は光学異性体。 - 以下である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式IAの化合物:
1−p−トリル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−フェニル−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール
1−フェニル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1−p−トリル−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−p−トリル−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、又は
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール。 - 以下である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の式IA−1の化合物:
1−p−トリル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−フェニル−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール
1−フェニル−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1−p−トリル−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−p−トリル−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−6−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、又は
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール。 - 以下である、請求項1〜2及び6のいずれか一項に記載の式IA−2の化合物:
6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール又は
6−[2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−1−ピリジン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール。 - 以下である、請求項1又は8のいずれか一項に記載の化合物:
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−(3−フェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−3H−イミダゾール−4−イル]−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール又は
1−(4−フルオロ−フェニル)−6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−3H−イミダゾール−4−イル]−1H−ベンゾイミダゾール。 - 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容しうる担体及び/又は補助剤とを含む、医薬組成物。
- 統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、神経刺激薬(例えば、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン)の乱用の処置において使用するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容しうる担体及び/又は補助剤とを含む医薬組成物。
- 治療活性物質として使用するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- 統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、神経刺激薬(例えば、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン)の乱用の処置における治療活性物質として使用するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- 統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、神経刺激薬(例えば、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン)の乱用の治療的及び/又は予防的処置のための医薬の調製のための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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