JP6231691B2 - インドール−カルボキサミド誘導体 - Google Patents
インドール−カルボキサミド誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6231691B2 JP6231691B2 JP2016541917A JP2016541917A JP6231691B2 JP 6231691 B2 JP6231691 B2 JP 6231691B2 JP 2016541917 A JP2016541917 A JP 2016541917A JP 2016541917 A JP2016541917 A JP 2016541917A JP 6231691 B2 JP6231691 B2 JP 6231691B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxamide
- cyano
- indole
- methyl
- fluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- VFHUJFBEFDVZPJ-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-2-carboxamide Chemical class C1=CC=C2NC(C(=O)N)=CC2=C1 VFHUJFBEFDVZPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 206
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 91
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 42
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- -1 3,4-difluorophenyl Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 10
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000027104 Chemotherapy-Related Cognitive Impairment Diseases 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 7
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 claims description 6
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims description 6
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 claims description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 6
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 claims description 6
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 6
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims description 6
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims description 6
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims description 6
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 6
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 6
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 claims description 6
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 claims description 6
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 claims description 6
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000030459 obsessive-compulsive personality disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 claims description 6
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 6
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 claims description 6
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims description 6
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 6
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 claims description 6
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims description 6
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 5
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 5
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- HSVPXFVUDXESSJ-UHFFFAOYSA-N 5-cyano-1-methyl-7-(3,4,5-trifluorophenyl)indole-2-carboxamide Chemical compound Cn1c(cc2cc(cc(-c3cc(F)c(F)c(F)c3)c12)C#N)C(N)=O HSVPXFVUDXESSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SDBMYGKXPRXNBF-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F Chemical compound C(#N)C1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F SDBMYGKXPRXNBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YDUXNEHVXHOLSH-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C)C(=O)N)C YDUXNEHVXHOLSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JKAGURUNPLDQDO-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C)C(=O)N JKAGURUNPLDQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WPUODJMNDJBRMK-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C)C(=O)N)C WPUODJMNDJBRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NDNSTMYHULXPIF-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)N)C NDNSTMYHULXPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UKUHGXRTNYVHQS-UHFFFAOYSA-N Cn1c(cc2cc(cc(-c3ccc(F)cc3)c12)C#N)C(N)=O Chemical compound Cn1c(cc2cc(cc(-c3ccc(F)cc3)c12)C#N)C(N)=O UKUHGXRTNYVHQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- COYTWGCVGZPMPS-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C)C(=O)N)C COYTWGCVGZPMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- LEJWGVCPRSEORZ-UHFFFAOYSA-N 7-(2,4-difluorophenyl)-5-fluoro-3-methyl-1H-indole-2-carboxamide 5-fluoro-3-methyl-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C LEJWGVCPRSEORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBQSNSAOLSBSRA-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C ZBQSNSAOLSBSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KFTNVPUSULRXAQ-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C(=C1)F)F)F)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C(=C1)F)F)F)C(=O)N)C KFTNVPUSULRXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSVKPBGCJRDCTM-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C#N)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C#N)C(=O)N)C LSVKPBGCJRDCTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WMFVTXFZHAUQLN-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)N)C WMFVTXFZHAUQLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ULDGVPWSAWYWRP-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N ULDGVPWSAWYWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DMSNNJJBZASKNN-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C(=O)N DMSNNJJBZASKNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFEXEJCBNVCGBH-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N OFEXEJCBNVCGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUKCLTHJCFHWMW-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C)C(=O)N XUKCLTHJCFHWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSLBTIPWOTWCHX-UHFFFAOYSA-N CC1=C(NC2=C(C=C(Cl)C=C12)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(N)=O Chemical compound CC1=C(NC2=C(C=C(Cl)C=C12)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(N)=O LSLBTIPWOTWCHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LGTFXXITUPPKSN-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(cc1)C#N Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(cc1)C#N LGTFXXITUPPKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NSHNICVKOPREPH-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(Cl)c(F)c1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(Cl)c(F)c1)C(N)=O NSHNICVKOPREPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OBCZFDNPXBMADJ-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(F)cc1F)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(F)cc1F)C(N)=O OBCZFDNPXBMADJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIWHZJJILCMWAO-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)C#N)F.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)C#N)F.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N)C JIWHZJJILCMWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGQKHLXAXHXOIY-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N)F.ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N)F.ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F Chemical compound ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N)F.ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N)F.ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F XGQKHLXAXHXOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HLRZXOPEWRUILD-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N HLRZXOPEWRUILD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FTKJFDTYWCGAGT-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N)C FTKJFDTYWCGAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RMGVTQDIIAOWOD-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C RMGVTQDIIAOWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDZMENNWMWIOKE-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC(=C(C=C1)Cl)F)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC(=C(C=C1)Cl)F)C)C(=O)N)C GDZMENNWMWIOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KJDZPVZJSRVHGP-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C KJDZPVZJSRVHGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CFWIVJZJCKWQNN-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C#N)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C#N)C)C(=O)N)C CFWIVJZJCKWQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHYNVMPDLIXGCF-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)Cl)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)Cl)C)C(=O)N)C GHYNVMPDLIXGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYYXFHLZUDRWMG-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C CYYXFHLZUDRWMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JJWBUXDRNWYRMH-UHFFFAOYSA-N Cn1c(cc2cc(cc(-c3ccc(cc3)C(F)(F)F)c12)C#N)C(N)=O Chemical compound Cn1c(cc2cc(cc(-c3ccc(cc3)C(F)(F)F)c12)C#N)C(N)=O JJWBUXDRNWYRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SIRHREXDARLPMM-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C(C=CC=1F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F Chemical compound FC=1C=C(C=CC=1F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F SIRHREXDARLPMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BCBQLQFONZHDPM-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=CC=C1)C)C(=O)N)C.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=CC=C1)C)C(=O)N)C.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N)C BCBQLQFONZHDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- AGLXAUZHPJSEET-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C)=C(C(N)=O)NC2=C1 AGLXAUZHPJSEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USWHCBJDQJYIPG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-dimethyl-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]indole-2-carboxamide 5-cyano-3-methyl-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C USWHCBJDQJYIPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PHHLKAIOYVFKGN-UHFFFAOYSA-N 7-(2-chloropyridin-4-yl)-5-cyano-1H-indole-2-carboxamide 7-(2-chloropyridin-4-yl)-5-cyano-1-methylindole-2-carboxamide 5-fluoro-3-methyl-7-pyridin-4-yl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccncc1)C(N)=O.NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccnc(Cl)c3)c2[nH]1)C#N.Cn1c(cc2cc(cc(-c3ccnc(Cl)c3)c12)C#N)C(N)=O PHHLKAIOYVFKGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZDONNGIEJCORJ-UHFFFAOYSA-N 7-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-cyano-3-methyl-1H-indole-2-carboxamide 7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-5-cyano-3-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)c(F)c1)C(N)=O.Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)cc1F)C(N)=O WZDONNGIEJCORJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCYVNNFLJNWNLF-UHFFFAOYSA-N 7-(4-chlorophenyl)-5-cyano-3-methyl-1H-indole-2-carboxamide 5-cyano-7-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-indole-2-carboxamide 5-cyano-3-methyl-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)C#N.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N)C LCYVNNFLJNWNLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSQLCKSCTFGNDX-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C WSQLCKSCTFGNDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOOYXBCLASYJNK-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C)C(=O)N)C.ClC1=NC=CC(=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)C#N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C)C(=O)N)C.ClC1=NC=CC(=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)C#N UOOYXBCLASYJNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GJLRQOTYGHIZFJ-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C GJLRQOTYGHIZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SCZSEQWXURLRPD-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N)C SCZSEQWXURLRPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGLONSFJWWBLBP-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C=1C=NC(=CC1)F)C(=O)N)C.ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)C#N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C=1C=NC(=CC1)F)C(=O)N)C.ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)C#N ZGLONSFJWWBLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAYVOXMJFKYUIJ-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C(=CC=C1)C)F)C)C(=O)N.FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C(=CC=C1)C)F)C)C(=O)N.FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N OAYVOXMJFKYUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYVBUIDGPYGCTK-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C(=O)N FYVBUIDGPYGCTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KCFGVQIUKIRHLF-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N.FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C=1C=NC(=CC1)F)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N.FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C=1C=NC(=CC1)F)C(=O)N KCFGVQIUKIRHLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VTJPBRSEKUNNHQ-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(F)c(C)c1.NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3cc(F)c(F)c(F)c3)c2[nH]1)C#N Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(F)c(C)c1.NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3cc(F)c(F)c(F)c3)c2[nH]1)C#N VTJPBRSEKUNNHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLCIROOGJKKNAL-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N.ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C(=O)N Chemical compound ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N.ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C(=O)N NLCIROOGJKKNAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QEKNFLRPKFMZJI-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)Cl)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)Cl)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C QEKNFLRPKFMZJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSVSNMFNNODOAC-UHFFFAOYSA-N FC=1C(=C2C(=C(N(C2=CC1)C)C(=O)N)C)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F Chemical compound FC=1C(=C2C(=C(N(C2=CC1)C)C(=O)N)C)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F NSVSNMFNNODOAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BWCNXZJGEYXCPY-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C(C=CC1F)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C(C=CC1F)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C BWCNXZJGEYXCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YQIAYTGQGAXREH-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N)C.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N)C YQIAYTGQGAXREH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZTWJIFHTGDHBO-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)N)C.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=C(C(=C(C=C1)F)F)F)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)N)C.FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=C(C(=C(C=C1)F)F)F)C(=O)N)C QZTWJIFHTGDHBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDUIWDIEPORAIT-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N.FC=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)C#N Chemical compound FC=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N.FC=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)C#N NDUIWDIEPORAIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 167
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 164
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 114
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- PNYYPDKFDBKTHV-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(Br)cc(cc12)C#N)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(Br)cc(cc12)C#N)C(N)=O PNYYPDKFDBKTHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 13
- BCOSKOFDJMBWML-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=CC1)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=CC1)C)C(=O)N)C BCOSKOFDJMBWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C=C1 LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WAZBRNASBVLCNU-UHFFFAOYSA-N 5-cyano-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound N#CC1=CC=C2NC(C(=O)N)=CC2=C1 WAZBRNASBVLCNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- QNEGDGPAXKYZHZ-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl QNEGDGPAXKYZHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QQLRSCZSKQTFGY-UHFFFAOYSA-N (2,4-difluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C=C1F QQLRSCZSKQTFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RMGYQBHKEWWTOY-UHFFFAOYSA-N (3,4-difluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C(F)=C1 RMGYQBHKEWWTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HTFXWAOSQODIBI-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1,3-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridine Chemical compound C1C2=CC=NC=C2CN1CC1=CC=CC=C1 HTFXWAOSQODIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HRJBVLPIJDILEB-UHFFFAOYSA-N FC1=C2C(=C(N(C2=CC=C1)C)C(=O)N)C Chemical compound FC1=C2C(=C(N(C2=CC=C1)C)C(=O)N)C HRJBVLPIJDILEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HUOFUOCSQCYFPW-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethoxy)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 HUOFUOCSQCYFPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CAYQIZIAYYNFCS-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CAYQIZIAYYNFCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CEBAHYWORUOILU-UHFFFAOYSA-N (4-cyanophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(C#N)C=C1 CEBAHYWORUOILU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZWKDOVJEQFVYHY-UHFFFAOYSA-N BrN1C(=CC2=CC(=CC=C12)C#N)C(=O)N Chemical compound BrN1C(=CC2=CC(=CC=C12)C#N)C(=O)N ZWKDOVJEQFVYHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FPQKFZVEODSBLC-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(Br)cc(F)cc12)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(Br)cc(F)cc12)C(N)=O FPQKFZVEODSBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- YBNDRTRLXPEWKQ-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-fluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(Cl)C=C1F YBNDRTRLXPEWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CMJQIHGBUKZEHP-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-fluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 CMJQIHGBUKZEHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JCIJCHSRVPSOML-UHFFFAOYSA-N (4-fluoro-3-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC(B(O)O)=CC=C1F JCIJCHSRVPSOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SOKSMUAXJBKZPH-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(Br)cc(Cl)cc12)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(Br)cc(Cl)cc12)C(N)=O SOKSMUAXJBKZPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 6
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 6
- QLULGIRFKAWHOJ-UHFFFAOYSA-N pyridin-4-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=NC=C1 QLULGIRFKAWHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HBVGBUBLQWQLGI-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-dimethylindole-2-carboxamide Chemical compound CN1C2=CC=C(Cl)C=C2C(C)=C1C(N)=O HBVGBUBLQWQLGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- WJYRVVDXJMJLTN-UHFFFAOYSA-N (2-chloropyridin-4-yl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=NC(Cl)=C1 WJYRVVDXJMJLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WXGBZJJAGLSBPR-UHFFFAOYSA-N (2-fluoropyridin-4-yl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=NC(F)=C1 WXGBZJJAGLSBPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHDDEIOYXFXNNJ-UHFFFAOYSA-N (3,4,5-trifluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(F)=C(F)C(F)=C1 UHDDEIOYXFXNNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VOAAEKKFGLPLLU-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=C(B(O)O)C=C1 VOAAEKKFGLPLLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPAPNCXMYWRTTL-UHFFFAOYSA-N (6-chloropyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(Cl)N=C1 WPAPNCXMYWRTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OUXMRUYWNQGCDJ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-3-methyl-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(F)C=C2C(C)=C(C(N)=O)NC2=C1 OUXMRUYWNQGCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RKUVEJCSUINXJZ-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=CC1)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=CC1)C(=O)N)C RKUVEJCSUINXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWIBBJAVHLAKMR-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=CC1)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=CC1)C)C(=O)N RWIBBJAVHLAKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBXBUBSOPZGXLV-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(N(C2=CC1)C)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C2C(=C(N(C2=CC1)C)C(=O)N)C XBXBUBSOPZGXLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PZRPBPMLSSNFOM-UHFFFAOYSA-N [4-(hydroxymethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound OCC1=CC=C(B(O)O)C=C1 PZRPBPMLSSNFOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 4
- ZAUJOWOCPLOJNM-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-bromo-5-fluoro-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound FC1=CC(Br)=C2NC(C(=O)OCC)=CC2=C1 ZAUJOWOCPLOJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000009808 hippocampal neurogenesis Effects 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OJBYZWHAPXIJID-UHFFFAOYSA-N (6-fluoropyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)N=C1 OJBYZWHAPXIJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QHOVLVAPQNRQHW-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-methyl-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(C)=C(C(N)=O)NC2=C1 QHOVLVAPQNRQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- BGCVQRVYEFYSOS-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1=C(N(C2=CC=CC=C12)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C1=C(N(C2=CC=CC=C12)C)C(=O)N BGCVQRVYEFYSOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JXWNFRXEPJKMOQ-UHFFFAOYSA-N CN(C(C1=C2)=CC=C2C#N)C(C(N)=O)=C1Br Chemical compound CN(C(C1=C2)=CC=C2C#N)C(C(N)=O)=C1Br JXWNFRXEPJKMOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XPONKXYVYIULSX-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(Br)cc(F)cc12 Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(Br)cc(F)cc12 XPONKXYVYIULSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LMLUFJIBGUWQBP-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(Br)cc(cc12)C#N Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(Br)cc(cc12)C#N LMLUFJIBGUWQBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WNARSWMGZSATPM-UHFFFAOYSA-N ClC1=C2C(=C(N(C2=CC=C1)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC1=C2C(=C(N(C2=CC=C1)C)C(=O)N)C WNARSWMGZSATPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBFZEVUCUGJRS-UHFFFAOYSA-N Cn1c(cc2cc(cc(Br)c12)C#N)C(N)=O Chemical compound Cn1c(cc2cc(cc(Br)c12)C#N)C(N)=O QTBFZEVUCUGJRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000012054 celltiter-glo Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 3
- NWGWOHJVAVJAEE-UHFFFAOYSA-N methyl 7-bromo-5-cyano-3-methyl-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(C)=C(C(=O)OC)NC2=C1Br NWGWOHJVAVJAEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QWGIZCBNPMPMAX-UHFFFAOYSA-N methyl 7-bromo-5-fluoro-3-methyl-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=C(F)C=C2C(C)=C(C(=O)OC)NC2=C1Br QWGIZCBNPMPMAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- OJMHGYZZACDGPA-UHFFFAOYSA-N (2-bromo-4-chlorophenyl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1Br OJMHGYZZACDGPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJJQYRJBFRVSEQ-UHFFFAOYSA-N (2-bromo-4-fluorophenyl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(F)C=C1Br RJJQYRJBFRVSEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(B(O)O)C=C1 BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WIKBZUXHNPONPP-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-iodo-2-(trifluoromethyl)propane Chemical compound FC(F)(F)C(I)(C(F)(F)F)C(F)(F)F WIKBZUXHNPONPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNAWZELZTILKTM-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-7-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(F)=CC2=C1NC(C(N)=O)=C2C GNAWZELZTILKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHKJDNOACFYSIZ-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-2-formyl-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound BrC1=CC(C#N)=CC2=C1NC(C=O)=C2 KHKJDNOACFYSIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIAKUMCDYJOMT-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-cyano-1-methylindole-2-carboxylic acid Chemical compound BrC=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)O)C#N KWIAKUMCDYJOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNVIGGWDXLHFNW-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-fluoro-1-methylindole-2-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(Br)=C2N(C)C(C(O)=O)=CC2=C1 JNVIGGWDXLHFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFBHSZMCGYXTKO-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-fluoro-1h-indole-2-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(Br)=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 RFBHSZMCGYXTKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMXGQFCVQAKPIP-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)O)C)C#N Chemical compound BrC=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)O)C)C#N CMXGQFCVQAKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLGYMXGTWJIEAO-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)O)C)Cl Chemical compound BrC=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)O)C)Cl CLGYMXGTWJIEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGBMMYQZBPZTAT-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)OC)C)Cl Chemical compound BrC=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)OC)C)Cl HGBMMYQZBPZTAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILIVPTMHPHXTQM-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1c(C)c2cc(cc(Br)c2n1C)C#N Chemical compound COC(=O)c1c(C)c2cc(cc(Br)c2n1C)C#N ILIVPTMHPHXTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLGRVUGZHUTSJQ-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(Br)cc(Cl)cc12 Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(Br)cc(Cl)cc12 JLGRVUGZHUTSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXYQRLZBZBHQMJ-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2ccc(C#N)c(Br)c12 Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2ccc(C#N)c(Br)c12 PXYQRLZBZBHQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPVZRLDALLVVLI-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(Br)cc(Cl)cc12)C(O)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(Br)cc(Cl)cc12)C(O)=O HPVZRLDALLVVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZUDWFBJHQWKHO-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(Br)cc(cc12)C#N)C(O)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(Br)cc(cc12)C#N)C(O)=O OZUDWFBJHQWKHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAODYTWDPXXUSX-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(F)cc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(F)cc1)C(N)=O FAODYTWDPXXUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYAFGPLBBSOIMR-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccncc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccncc1)C(N)=O JYAFGPLBBSOIMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXTLTUIKSPTFEB-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)cc1F)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)cc1F)C(N)=O VXTLTUIKSPTFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HROKXLKYJHAXGK-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)cc1F)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)cc1F)C(N)=O HROKXLKYJHAXGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCWHPJOLEUUNFC-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)nc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)nc1)C(N)=O BCWHPJOLEUUNFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZMLOZLWQYJBLG-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccnc(Cl)c1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccnc(Cl)c1)C(N)=O MZMLOZLWQYJBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEYXMOLTIXLSPJ-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccnc(F)c1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccnc(F)c1)C(N)=O SEYXMOLTIXLSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCYGECZLTNCLPZ-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N Chemical compound ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N BCYGECZLTNCLPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTGMAPOALYCPHR-UHFFFAOYSA-N FN1C(=C(C2=CC=CC=C12)C)C(=O)N Chemical compound FN1C(=C(C2=CC=CC=C12)C)C(=O)N PTGMAPOALYCPHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NIBMAJBVBJZBHA-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3cc(F)c(F)c(F)c3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3cc(F)c(F)c(F)c3)c2[nH]1)C#N NIBMAJBVBJZBHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALCMMMHTAPNOQF-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(Br)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(Br)c2[nH]1)C#N ALCMMMHTAPNOQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGOOSBBSYVAYLH-UHFFFAOYSA-N OC(=O)c1cc2cc(cc(Br)c2[nH]1)C#N Chemical compound OC(=O)c1cc2cc(cc(Br)c2[nH]1)C#N DGOOSBBSYVAYLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 210000001947 dentate gyrus Anatomy 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- QQMVPMOJHZTCRA-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-bromo-5-cyano-1-methylindole-2-carboxylate Chemical compound BrC=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)OCC)C#N QQMVPMOJHZTCRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYOUGIAKPOFRIE-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-bromo-5-fluoro-1-methylindole-2-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)c1cc2cc(F)cc(Br)c2n1C BYOUGIAKPOFRIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 210000001153 interneuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPIGFBHJKKFKHR-GDNBJRDFSA-N methyl (2z)-2-[(2-bromo-4-cyanophenyl)hydrazinylidene]butanoate Chemical compound COC(=O)C(/CC)=N\NC1=CC=C(C#N)C=C1Br YPIGFBHJKKFKHR-GDNBJRDFSA-N 0.000 description 2
- MKCFUFOPGRENAF-ZROIWOOFSA-N methyl (2z)-2-[(2-bromo-4-fluorophenyl)hydrazinylidene]butanoate Chemical compound COC(=O)C(/CC)=N\NC1=CC=C(F)C=C1Br MKCFUFOPGRENAF-ZROIWOOFSA-N 0.000 description 2
- WYVFFWMPUOYDJH-UHFFFAOYSA-N methyl 7-bromo-5-chloro-3-methyl-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(C)=C(C(=O)OC)NC2=C1Br WYVFFWMPUOYDJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVIJARQHURBSOI-UHFFFAOYSA-N methyl 7-bromo-5-cyano-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound N#CC1=CC(Br)=C2NC(C(=O)OC)=CC2=C1 OVIJARQHURBSOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMMODDGQQVEOPR-UHFFFAOYSA-N methyl 7-bromo-5-fluoro-1,3-dimethylindole-2-carboxylate Chemical compound BrC=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)OC)C)F XMMODDGQQVEOPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLGIPVVEERQWSQ-UHFFFAOYSA-N (2,3,4-trifluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C(F)=C1F CLGIPVVEERQWSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- PVLNHYPAZWPHDM-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)boron Chemical compound [B]C1=CC=C(Cl)C=C1 PVLNHYPAZWPHDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-M 1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)[O-])=CC2=C1 HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYTBIFURTZACKR-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1Br SYTBIFURTZACKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLMFXCIATJJKQL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1Br YLMFXCIATJJKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CC=N1 OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGUXEWWHSQGVRZ-UHFFFAOYSA-N 3,3-diethoxyprop-1-yne Chemical compound CCOC(C#C)OCC RGUXEWWHSQGVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIJISQUAMZVXQE-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-hydrazinylbenzonitrile Chemical compound NNC1=CC=C(C#N)C=C1Br GIJISQUAMZVXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNCKLRJGMVCHKN-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-cyano-1-methylindole-2-carboxylic acid Chemical compound BrC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)C#N)C)C(=O)O KNCKLRJGMVCHKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXCXPHSSIDEPDP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-iodobenzonitrile Chemical compound NC1=C(Br)C=C(C#N)C=C1I ZXCXPHSSIDEPDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POESQIHWIIWNJL-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1Br POESQIHWIIWNJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPITZKBSXSFY-UHFFFAOYSA-N 5-cyano-7-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C)C(=O)N BJEPITZKBSXSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCTFTLVISFEKSX-UHFFFAOYSA-N 5-cyano-7-(3,4-difluorophenyl)-3-methyl-1H-indole-2-carboxamide 5-cyano-3-methyl-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N)C WCTFTLVISFEKSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHLRXRARAVQXRV-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C2NC(C(=O)N)=CC2=C1 UHLRXRARAVQXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLABWJCSRNMZCA-UHFFFAOYSA-N 7-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-fluoro-3-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F)F WLABWJCSRNMZCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMKGJRWZCYPYKS-UHFFFAOYSA-N 7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-5-cyano-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N)F BMKGJRWZCYPYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTFNURIXDJGYNT-UHFFFAOYSA-N 7-(4-chlorophenyl)-5-cyano-1H-indole-2-carboxamide 5-cyano-1-methyl-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]indole-2-carboxamide 5-cyano-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N OTFNURIXDJGYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WITGSFAQROERAU-UHFFFAOYSA-N 7-(4-chlorophenyl)-5-fluoro-1,3-dimethylindole-2-carboxamide 5-fluoro-1,3-dimethyl-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]indole-2-carboxamide Chemical compound FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F WITGSFAQROERAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBVBZWGPBMPAJQ-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-fluoro-1,3-dimethylindole-2-carboxylic acid Chemical compound BrC=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)O)C)F MBVBZWGPBMPAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHVFNARZJIEUMY-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-fluoro-3-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid Chemical compound Cc1c([nH]c2c(Br)cc(F)cc12)C(O)=O QHVFNARZJIEUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CZPMKBRBGRYJGH-JYRVWZFOSA-N BrC1=C(C=CC(=C1)Cl)N\N=C(/C(=O)O)\CC Chemical compound BrC1=C(C=CC(=C1)Cl)N\N=C(/C(=O)O)\CC CZPMKBRBGRYJGH-JYRVWZFOSA-N 0.000 description 1
- WBSVOAIXRZZCTP-UHFFFAOYSA-N BrC1=C2C(=C(N(C2=CC=C1F)C)C(=O)O)C Chemical compound BrC1=C2C(=C(N(C2=CC=C1F)C)C(=O)O)C WBSVOAIXRZZCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIVBALVUOUHOEA-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C(=O)O)C(OCC)OCC)C#N Chemical compound BrC=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C(=O)O)C(OCC)OCC)C#N FIVBALVUOUHOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSKTNAARCZAGR-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1=C2C(=C(N(C2=CC=C1)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C1=C2C(=C(N(C2=CC=C1)C)C(=O)N)C ARSKTNAARCZAGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAMLJDMMRKZXKG-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F.FC=1C=C(C=CC1F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F Chemical compound C(#N)C1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F.FC=1C=C(C=CC1F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F BAMLJDMMRKZXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPCDWHTXLNFKRT-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C PPCDWHTXLNFKRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INDQBPLDLPUOJO-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C=1C=NC(=CC1)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C=1C=NC(=CC1)F)C)C(=O)N)C INDQBPLDLPUOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNHSHCQQKHFQKH-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C MNHSHCQQKHFQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPANUOLWJBQWQO-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C JPANUOLWJBQWQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSOBTZKYQCNGIS-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C#N)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C.N1C(=CC2=CC=CC=C12)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C#N)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C.N1C(=CC2=CC=CC=C12)C(=O)N RSOBTZKYQCNGIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBEHXQVMSWUHQV-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C DBEHXQVMSWUHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIRNFYUCPMHPN-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N MYIRNFYUCPMHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUYFJJNQDSXDJQ-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N VUYFJJNQDSXDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFMHAEDKHPEFGU-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C)C(=O)N FFMHAEDKHPEFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRMLMKCMPGOJCC-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C)C(=O)N GRMLMKCMPGOJCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUVSWXKBVXFJDF-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C)C(=O)N JUVSWXKBVXFJDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIVPOMYQWBQAFY-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C)C(=O)N ZIVPOMYQWBQAFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWBXJUSLXUXAGE-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)C)C)C(=O)N JWBXJUSLXUXAGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXERHHSQKGHZDC-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N JXERHHSQKGHZDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLXZYBCWXFDZIQ-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N.FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N.FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C)C(=O)N)C ZLXZYBCWXFDZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZRNNPBTAVYPFD-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)N HZRNNPBTAVYPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USZVBCMEDCXHQD-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N USZVBCMEDCXHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKSCAZPTNOVWRC-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C(=O)N LKSCAZPTNOVWRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZZLFDTUMLFAEP-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N SZZLFDTUMLFAEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVJPNTIOAOFKKZ-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N.ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)Cl)F)C)C(=O)N)C Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N.ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)Cl)F)C)C(=O)N)C TVJPNTIOAOFKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXUYZUYIQZIYAC-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)CO)C(=O)N HXUYZUYIQZIYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKYGCHKEEJPHLP-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(=O)N Chemical compound C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(=O)N UKYGCHKEEJPHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POGTZEKHCXQMFE-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1cc2cc(cc(Br)c2[nH]1)C#N Chemical compound CCOC(=O)c1cc2cc(cc(Br)c2[nH]1)C#N POGTZEKHCXQMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHDZENBMJVLGOB-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1)C#N PHDZENBMJVLGOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRKIHZPBGVEBRX-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=C(F)C=C(Cl)C=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=C(F)C=C(Cl)C=C1)C#N DRKIHZPBGVEBRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPWNBIVDQOLCPD-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=C(F)C=C(F)C=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=C(F)C=C(F)C=C1)C#N MPWNBIVDQOLCPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMFQEUYIWOCSF-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC(C)=C(F)C=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC(C)=C(F)C=C1)C#N JKMFQEUYIWOCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTBHXIFJHCZZAP-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC(Cl)=NC=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC(Cl)=NC=C1)C#N JTBHXIFJHCZZAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZQZTMNKACUORK-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1)C#N RZQZTMNKACUORK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRTYTKKYZMALSF-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC(F)=NC=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC(F)=NC=C1)C#N LRTYTKKYZMALSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMOOFBOQKQDREI-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC=C(CO)C=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC=C(CO)C=C1)C#N UMOOFBOQKQDREI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTMKFANMHLHBJS-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC=C(F)N=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC=C(F)N=C1)C#N JTMKFANMHLHBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPIZEXBXKUNUPG-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC=NC=C1)C#N Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(=CC(=C12)C1=CC=NC=C1)C#N JPIZEXBXKUNUPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRHZFLQQASPUKV-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(F)=CC(=C12)C1=C(F)C=C(Cl)C=C1 Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(F)=CC(=C12)C1=C(F)C=C(Cl)C=C1 DRHZFLQQASPUKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVWMUFHNRBSVFP-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(F)=CC(=C12)C1=CC(C)=C(F)C=C1 Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(F)=CC(=C12)C1=CC(C)=C(F)C=C1 DVWMUFHNRBSVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACCHEPKGDYUTIQ-UHFFFAOYSA-N CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(F)=CC(=C12)C1=CC=NC=C1 Chemical compound CN1C(C(N)=O)=C(C)C2=CC(F)=CC(=C12)C1=CC=NC=C1 ACCHEPKGDYUTIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCSODVMZBWPPJZ-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)-c1cc(F)cc2c(C)c(C(N)=O)n(C)c12 Chemical compound COc1ccc(cc1)-c1cc(F)cc2c(C)c(C(N)=O)n(C)c12 PCSODVMZBWPPJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMQGBDBDTSRMQO-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)-c1cc(cc2cc([nH]c12)C(N)=O)C#N Chemical compound COc1ccc(cc1)-c1cc(cc2cc([nH]c12)C(N)=O)C#N MMQGBDBDTSRMQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLDJWHJCIQFRJT-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(F)cc1 Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(F)cc1 YLDJWHJCIQFRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNUYJTOLWARENH-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(F)cc1 Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(F)cc1 GNUYJTOLWARENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHJKHOGWRKWVEN-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(F)cc12)-c1ccccc1 Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(F)cc12)-c1ccccc1 AHJKHOGWRKWVEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJDNSEOJGHPCMX-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)nc1 Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)nc1 QJDNSEOJGHPCMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXOSIIMQLQQLPF-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)cc1 Chemical compound Cc1c(C(N)=O)n(C)c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)cc1 QXOSIIMQLQQLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKDYPBFLTXICV-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(Cl)cc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(Cl)cc1)C(N)=O BSKDYPBFLTXICV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWTCEUKVUXZCMD-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(F)c(F)c1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(F)c(F)c1)C(N)=O FWTCEUKVUXZCMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJHTKJZVAAOAS-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(cc1)C#N)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(Cl)cc12)-c1ccc(cc1)C#N)C(N)=O IEJHTKJZVAAOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBGDJNKLRGBQNC-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(C)cc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(C)cc1)C(N)=O UBGDJNKLRGBQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBYNXXSXDPGAQD-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(Cl)cc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(Cl)cc1)C(N)=O JBYNXXSXDPGAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZVIQLFNWJJDDU-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(F)c(C)c1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(F)c(C)c1)C(N)=O LZVIQLFNWJJDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJZMQZGKBOUGCK-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(F)c(F)c1F)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(F)c(F)c1F)C(N)=O CJZMQZGKBOUGCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGSBCLMCJIWOIJ-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(OC(F)(F)F)cc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(OC(F)(F)F)cc1)C(N)=O UGSBCLMCJIWOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKSSLGKGXFOFMA-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(cc1)C#N)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(cc1)C#N)C(N)=O OKSSLGKGXFOFMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSTJRBSPJMTMLO-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(cc1)C(F)(F)F)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccc(cc1)C(F)(F)F)C(N)=O HSTJRBSPJMTMLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQINWCYUYQLGP-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccccc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(F)cc12)-c1ccccc1)C(N)=O OXQINWCYUYQLGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYUGAEYSVZIGSX-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1cc(F)c(F)c(F)c1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1cc(F)c(F)c(F)c1)C(N)=O WYUGAEYSVZIGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNZROZAZZZONLG-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(CO)cc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(CO)cc1)C(N)=O WNZROZAZZZONLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLSPUZSUBMBXNF-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)cc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)cc1)C(N)=O GLSPUZSUBMBXNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPJRHDAGRNULA-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)cc1Cl)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)cc1Cl)C(N)=O MYPJRHDAGRNULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRAITNOWQNMCEA-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)nc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(Cl)nc1)C(N)=O ZRAITNOWQNMCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIQSRDFCUCNOJY-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)c(C)c1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)c(C)c1)C(N)=O FIQSRDFCUCNOJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUFZKXZUYVPWEE-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)c(F)c1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)c(F)c1)C(N)=O KUFZKXZUYVPWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKGHELXZMLZMHF-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)cc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(F)cc1)C(N)=O HKGHELXZMLZMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGIYXGJGWROUEZ-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(cc1)C(F)(F)F)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccc(cc1)C(F)(F)F)C(N)=O AGIYXGJGWROUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQQCBUVCHBRAIR-UHFFFAOYSA-N Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccncc1)C(N)=O Chemical compound Cc1c([nH]c2c(cc(cc12)C#N)-c1ccncc1)C(N)=O YQQCBUVCHBRAIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBSUZVPEZGTLFJ-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(ccc1F)-c1cc(cc2cc([nH]c12)C(N)=O)C#N Chemical compound Cc1cc(ccc1F)-c1cc(cc2cc([nH]c12)C(N)=O)C#N YBSUZVPEZGTLFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- VUBUGCBRMUSRGF-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)C#N)F Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)C#N)F VUBUGCBRMUSRGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQFFXIACWZWXFE-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N)F Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N)F IQFFXIACWZWXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSOSXVTXAWKLDG-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F LSOSXVTXAWKLDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNHGSJUVARENBB-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C=1C=C(C=C2C(=C(NC=12)C(=O)N)C)F Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C=1C=C(C=C2C(=C(NC=12)C(=O)N)C)F DNHGSJUVARENBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEXGUZNLNFAHHQ-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N)F Chemical compound ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N)F GEXGUZNLNFAHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFJQBKPVYZSMNH-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N)F Chemical compound ClC1=CC(=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N)F XFJQBKPVYZSMNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQCGOOCCUVVNAF-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F AQCGOOCCUVVNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKHKZKFXXFVVQU-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)C#N.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)C#N.C(#N)C=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C KKHKZKFXXFVVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUWGRKSQIVIPGT-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)C#N.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)C#N.C(#N)C=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C)C(=O)N)C KUWGRKSQIVIPGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSSFGCGZIKFKSN-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C)C(=O)N Chemical compound ClC1=CC=C(C=N1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=NC=C1)F)C)C(=O)N ZSSFGCGZIKFKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZOUUUGYGCPWJC-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC=CC(=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N Chemical compound ClC1=NC=CC(=C1)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)C#N UZOUUUGYGCPWJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVHRJSWKOSYXQK-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C(=O)N)C IVHRJSWKOSYXQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTNLJGLHPMTLL-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C XWTNLJGLHPMTLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLNXWUAVQSLQNJ-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N)C DLNXWUAVQSLQNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEBUVEJQRGSCSJ-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)Cl)F)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)Cl)F)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N)C DEBUVEJQRGSCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CITRNDZPCSCRPY-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)Cl)C)C(=O)N)C Chemical compound ClC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)N)C.ClC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)Cl)C)C(=O)N)C CITRNDZPCSCRPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKWKKCVNBQFTMU-UHFFFAOYSA-N Cn1c(cc2cc(F)cc(-c3ccc(F)cc3)c12)C(N)=O Chemical compound Cn1c(cc2cc(F)cc(-c3ccc(F)cc3)c12)C(N)=O SKWKKCVNBQFTMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRRQYNTYJHENNM-UHFFFAOYSA-N Cn1c(cc2cc(F)cc(Br)c12)C(N)=O Chemical compound Cn1c(cc2cc(F)cc(Br)c12)C(N)=O SRRQYNTYJHENNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WLVIWHKDWHSERE-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C12)C)C(=O)N)C)F.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C)C(=O)N WLVIWHKDWHSERE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEPRIRDLWBPHIH-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(N(C=12)C)C(=O)N)C)F XEPRIRDLWBPHIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBZLIKUKYSBUKG-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F ZBZLIKUKYSBUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXMSWFMQRYHRBP-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C(C=CC1F)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F Chemical compound FC=1C=C(C=CC1F)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F AXMSWFMQRYHRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OATIRFCQFHKZSY-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C(C=CC1F)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)F.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F Chemical compound FC=1C=C(C=CC1F)C=1C=C(C=C2C=C(N(C12)C)C(=O)N)F.ClC1=CC=C(C=C1)C=1C=C(C=C2C(=C(NC12)C(=O)N)C)F OATIRFCQFHKZSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKYAWSLJFOSDHV-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C2C(=C(N(C2=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)C)C(=O)N)C RKYAWSLJFOSDHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZGNWRMSBSCYIY-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C AZGNWRMSBSCYIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCUKNDEJSMZJF-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C#N)C(=O)N Chemical compound FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N)C.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(=O)N.C(#N)C=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)C#N)C(=O)N RWCUKNDEJSMZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPHACUVOZUIRBA-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N)C.ClC1=NC=CC(=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N.ClC1=NC=CC(=C1)C1=C(N(C2=CC=C(C=C12)C#N)C)C(=O)N Chemical compound FC=1C=C2C(=C(NC2=C(C1)C1=CC=NC=C1)C(=O)N)C.ClC1=NC=CC(=C1)C=1C=C(C=C2C=C(NC12)C(=O)N)C#N.ClC1=NC=CC(=C1)C1=C(N(C2=CC=C(C=C12)C#N)C)C(=O)N ZPHACUVOZUIRBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYVASQFEGXWQCO-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N.FC=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N.ClC1=CC=C(C=C1)C1=C2C(=C(N(C2=CC=C1C#N)C)C(=O)N)C Chemical compound FC=1C=C2C=C(NC2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)N.FC=1C=C2C=C(N(C2=C(C1)C1=CC=C(C=C1)F)C)C(=O)N.ClC1=CC=C(C=C1)C1=C2C(=C(N(C2=CC=C1C#N)C)C(=O)N)C RYVASQFEGXWQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- DFIPUOUITMZQHO-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(F)cc(-c3ccc(F)cc3)c2[nH]1 Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(F)cc(-c3ccc(F)cc3)c2[nH]1 DFIPUOUITMZQHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVTRLWVPJUPUFK-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(F)cc(Br)c2[nH]1 Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(F)cc(Br)c2[nH]1 RVTRLWVPJUPUFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTOSGZUXDFAMT-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(Cl)cc3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(Cl)cc3)c2[nH]1)C#N YJTOSGZUXDFAMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVECPEQWQSAPRX-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(Cl)nc3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(Cl)nc3)c2[nH]1)C#N CVECPEQWQSAPRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVINZVDTJWGMAH-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(F)cc3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(F)cc3)c2[nH]1)C#N MVINZVDTJWGMAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSDQTQBBCCCNKG-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(F)nc3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(F)nc3)c2[nH]1)C#N FSDQTQBBCCCNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJCSFLGJPXTYHY-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(OC(F)(F)F)cc3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(OC(F)(F)F)cc3)c2[nH]1)C#N CJCSFLGJPXTYHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONMBBAKDXHQMNI-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(cc3)C#N)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccc(cc3)C#N)c2[nH]1)C#N ONMBBAKDXHQMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCENCFSJUADGMV-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccnc(Cl)c3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccnc(Cl)c3)c2[nH]1)C#N PCENCFSJUADGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJYFTLKDKLURDF-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccnc(F)c3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccnc(F)c3)c2[nH]1)C#N OJYFTLKDKLURDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDSANXWDBXEFJW-UHFFFAOYSA-N NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccncc3)c2[nH]1)C#N Chemical compound NC(=O)c1cc2cc(cc(-c3ccncc3)c2[nH]1)C#N DDSANXWDBXEFJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008004 cell lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- LIYGYAHYXQDGEP-UHFFFAOYSA-N firefly oxyluciferin Natural products Oc1csc(n1)-c1nc2ccc(O)cc2s1 LIYGYAHYXQDGEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 210000004565 granule cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000003819 low-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- WVYRZNBFTAYFNW-ZROIWOOFSA-N methyl (2z)-2-[(2-bromo-4-chlorophenyl)hydrazinylidene]butanoate Chemical compound COC(=O)C(/CC)=N\NC1=CC=C(Cl)C=C1Br WVYRZNBFTAYFNW-ZROIWOOFSA-N 0.000 description 1
- XPIWVCAMONZQCP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-oxobutanoate Chemical compound CCC(=O)C(=O)OC XPIWVCAMONZQCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007992 neural conversion Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009207 neuronal maturation Effects 0.000 description 1
- 230000006576 neuronal survival Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000956 olfactory bulb Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- JJVOROULKOMTKG-UHFFFAOYSA-N oxidized Photinus luciferin Chemical compound S1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=NC(=O)CS1 JJVOROULKOMTKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002714 polyornithine Polymers 0.000 description 1
- 108010055896 polyornithine Proteins 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000015284 positive regulation of neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- OYQMJYHFMRJFHQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-bromo-5-cyano-2-(diethoxymethyl)indole-1-carboxylate Chemical compound CCOC(OCC)c1cc2cc(cc(Br)c2n1C(=O)OC(C)(C)C)C#N OYQMJYHFMRJFHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(N)=O LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QWIAORBOVYRPMC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-bromo-4-cyano-6-iodophenyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=C(Br)C=C(C#N)C=C1I QWIAORBOVYRPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- GZNAASVAJNXPPW-UHFFFAOYSA-M tin(4+) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Sn+4] GZNAASVAJNXPPW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Substances O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an alkyl or cycloalkyl radical attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
[式中、
R1は、アリール又はヘテロアリール(これらは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されている)であり;
R2は、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり;
R3は、水素、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり;
R4は、水素又は低級アルキルであり;
R5、R6は、水素、低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN−原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成し得る]で示される化合物、あるいはその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体に関する。
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−クロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−シアノフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−シアノフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−シアノフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−(4−ニトロフェニル)−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−メトキシフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−メトキシフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−(4−メチルフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−(4−メチルフェニル)インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−メトキシフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−フェニル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−フェニルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−3−メチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、又は
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
である、式Iの化合物である。
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−3−メチル−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、又は
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
である、式Iの更なる化合物である。
a)式1:
で示される化合物を、式2:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物とすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
b)式3
で示される化合物を、式4:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物とすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む。
本明細書に記載した化合物及び中間体の単離及び精製は、所望であれば、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧若しくは高圧液体クロマトグラフィー又はこれらの手順の組合せのような、任意の適切な分離又は精製手順によって実行することができる。適切な分離及び単離手順の具体的な例示は、本明細書において以下の調製例及び実施例を参照することにより得ることができる。しかし当然ながら、他の同等の分離又は単離手順もまた、使用することができる。式Iのキラル化合物のラセミ混合物は、キラルHPLCを使用して分離することができる。
式Iの化合物は、塩基性であり、そして対応する酸付加塩に変換することができる。この変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸(例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など)及び有機酸(例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、サリチル酸など)を用いた処理によって達成される。典型的には、遊離塩基を、不活性有機溶媒(例えば、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノールなど)及び同様の溶媒に加えられた酸に溶解する。温度は、0℃〜50℃の間に維持する。得られた塩を自然に沈殿させるか、又は極性のより小さい溶媒を用いて溶液から取り出し得る。
神経幹細胞増殖アッセイ
小分子の神経新生の特性は、以前に記載(Chambers, S.M., et al., Highly efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dual inhibition of SMAD signaling, Nature biotechnology, 2009.27(3): p. 275-80.)されているような二重smad阻害を介して誘導されたヒト胚性幹細胞由来の神経幹細胞(NSC)の増殖に基づいて決定される。
陰性(中性)対照は、細胞培地(最終DMSO濃度:0.25%)である。
陽性対照は以下である:
1.細胞培地+100ng/mL FGF2 (最終DMSO濃度:0.1%)
2.細胞培地+ 20ng/mL EGF (最終DMSO濃度:0.1%)
3.細胞培地+100ng/mL Wnt3a(最終DMSO濃度:0.1%)。
品目 成分 mg/錠剤
5mg 25mg 100mg 500mg
1.式Iの化合物 5 25 100 500
2.無水乳糖DTG 125 105 30 150
3.Sta-Rx 1500 6 6 6 30
4.微晶質セルロース 30 30 30 150
5.ステアリン酸マグネシウム 1 1 1 1
合計 167 167 167 831
1.品目1、2、3及び4を混合し、精製水で造粒する。
2.顆粒を50℃で乾燥させる。
3.顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
4.品目5を加え、3分間混合し;適切な成形機で圧縮する。
品目 成分 mg/カプセル
5mg 25mg 100mg 500mg
1.式Iの化合物 5 25 100 500
2.含水乳糖 159 123 148 ---
3.トウモロコシデンプン 25 35 40 70
4.タルク 10 15 10 25
5.ステアリン酸マグネシウム 1 2 2 5
合計 200 200 300 600
1.品目1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2.品目4及び5を加え、3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
7−ブロモ−5−フルオロ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
DMF(2.5mL)中の市販されている7−ブロモ−5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸エチル[CAS No. 396076-60-1](150mg、524μmol)及び炭酸セシウム(530mg、1.63mmol)の撹拌した溶液に、室温で、ヨードメタン(930mg、410μL、6.55mmol)を加え、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水(30mL)に注ぎ、酢酸エチル(2×40mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(1×30mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させて、7−ブロモ−5−フルオロ−1−メチルインドール−2−カルボン酸エチルを明褐色の固体(157mg、99%)として生成した:MS(ISP)m/z=300.4[(M+H)+]、融点58℃。
MeOH中の1M 水酸化カリウム溶液(5mL、5.0mmol)及び水(2.5mL)中の7−ブロモ−5−フルオロ−1−メチルインドール−2−カルボン酸エチル(工程A)(150mg、500μmol)の溶液を、60℃で45分間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、2M 塩酸溶液(3mL)で酸性化し、固体を濾別し、ジクロロメタン/MeOH 9:1で希釈し、溶液を乾燥させ(MgSO4)、蒸発させて、7−ブロモ−5−フルオロ−1−メチルインドール−2−カルボン酸をオフホワイトの固体(132mg、97%)として生成した:MS(ISN)m/z=272.4[(M−H)−]、融点245℃。
THF(2mL)中の7−ブロモ−5−フルオロ−1−メチルインドール−2−カルボン酸(工程B)(125mg、459μmol)の撹拌した溶液を、0℃に冷却し、次にDMF(20μL)及び塩化オキサリル(117mg、80.4μL、919μmol)を加え、反応混合物を室温で90分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物をTHF(3mL)に懸濁し、0℃に冷却した。その後、25%水酸化アンモニウム溶液(546mg、600μL、4.01mmol)を加え、反応混合物を0℃で10分間、引き続き、室温で30分間撹拌した。水(3mL)を加え、混合物を室温で30分間撹拌し、沈殿した固体を濾別し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体(125mg、100%)として生成した:MS(ISN)m/z=271.2[(M−H)−]、融点232℃。
7−ブロモ−5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−ブロモ−5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸(オフホワイトの固体(129mg、95%)、MS(ISN)m/z=256.4[(M−H)−]、融点282℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、市販されている7−ブロモ−5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸エチル[CAS No. 396076-60-1](0.15g、0.52mmol)から調製した。
標記化合物(オフホワイトの固体(125mg、100%)、MS(ISN)m/z=257.2[(M−H)−]、融点188℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸(工程A)(125mg、0.48mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
塩酸の撹拌した溶液(25%、50mL)に、市販されている4−アミノ−3−ブロモベンゾ−ニトリル(10g、50.8mmol)を加えた。反応混合物を0℃に冷却し、水(33mL)中の亜硝酸ナトリウム(4.03g、58.4mmol)の溶液を、温度を10℃未満に維持しながら、20分間かけて滴下した。反応混合物を0℃で1時間撹拌し、その後、塩酸(25%、75.3mL)中の塩化スズ(II)二水和物(51.5g、228mmol)の溶液を、反応混合物の温度を10℃未満に維持しながら、0℃でゆっくりと滴下した。反応物を0℃で1時間撹拌し、水酸化ナトリウム溶液(32%、220mL)で酸性化し、水(500mL)で希釈し、ジクロロメタン(3×500mL)で抽出した。合わせた有機層を水(2×500mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(約10g、褐色の固体)を更にシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 3:2)により精製し、そしてトリチュレーション(ジエチルエーテル/ヘプタン)により、(2−ブロモ−4−シアノ−フェニル)−ヒドラジンを明褐色の固体(5.05g、47%)として生成した:MS(ISN)m/z=210.1[(M−H)−]、融点115℃。
(Z)−2−[(2−ブロモ−4−シアノ−フェニル)−ヒドラゾノ]−酪酸メチルエステル(7.33g、99%)(褐色の固体、MS(ISN)m/z=310.3[(M−H)−]、融点103℃)を、中間体5、工程Bの一般方法に従って、(2−ブロモ−4−シアノ−フェニル)−ヒドラジン(工程A)(5.04g、23.8mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(オフホワイトの固体(3.44g、50%)、MS(ISN)m/z=293.4[(M−H)−]、融点248℃)を、中間体5、工程Cの一般方法に従って、(Z)−2−[(2−ブロモ−4−シアノ−フェニル)−ヒドラゾノ]−酪酸メチルエステル(工程B)(7.22g、23.3mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(白色の固体(560mg、98%)、MS(ISN)m/z=277.2[(M−H)−]、融点288℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(工程C)(0.6g、2.05mmol)から調製した。
標記化合物(オフホワイトの固体(457mg、82%)、MS(ISN)m/z=276.4[(M−H)−]、融点310℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(工程D)(560mg、2.01mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸メチル(白色の固体(0.6g、95%)、MS(ISP)m/z=309.4[(M+H)+]、融点170℃)を、中間体1、工程Aの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(中間体3、工程C)(0.6g、2.05mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸(白色の固体(0.56g、99%)、MS(ISN)m/z=293.0[(M−H)−]、融点259℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸メチル(工程A)(595mg、1.94mmol)から調製した。
標記化合物(オフホワイトの固体(482mg、86%)、MS(ISN)m/z=292.4[(M−H)−]、融点281℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸(工程B)(564mg、1.92mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
(2−ブロモ−4−クロロ−フェニル)−ヒドラジン(オフホワイトの固体(1.98g、60%)、MS(ISP)m/z=223.3[(M+H)+]、融点102℃)を、中間体3、工程Aの一般方法に従って、市販されている2−ブロモ−4−クロロ−アニリン(3.1g、15.0mmol)から調製した。
エタノール(6.5mL)中の(2−ブロモ−4−クロロ−フェニル)−ヒドラジン(工程A)(1.98g、8.94mmol)の撹拌した溶液を、0℃に冷却し、エタノール(2mL)中の市販されている2−ケト酪酸メチル(1.08g、1.04mL、9.3mmol)の溶液を0℃で15分間滴下した。混合物を室温で3時間撹拌した後、それを蒸発させた。粗物質(3.01g)をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 0〜20%)により精製して、(Z)−2−[(2−ブロモ−4−クロロ−フェニル)−ヒドラゾノ]−酪酸メチルエステル(2.67g、94%)を明黄色の固体として生成した:MS(ISP)m/z=321.3[(M+H)+]、融点67℃。
酢酸(30mL)中の(Z)−2−[(2−ブロモ−4−クロロ−フェニル)−ヒドラゾノ]−酪酸メチルエステル(工程B)(2.67g、8.35mmol)の撹拌した溶液に、塩化亜鉛(6.26g、46.0mmol)を室温で加え、混合物を還流条件下、1時間撹拌した。その後、反応混合物を氷/水(50mL)に注ぎ、酢酸エチル(2×50mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(2.5g)をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 0〜20%)により更に精製し、ジエチルエーテル(5mL)及びヘプタン(15mL)でのトリチュレーションにより、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルをオフホワイトの固体(2.02g、80%)として生成した:MS(ISN)m/z=302.3[(M−H)−]、融点163.5℃。
7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(オフホワイトの固体(0.75g、100%)、MS(ISN)m/z=288.4[(M−H)−]、融点277℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(工程C)(0.79g、2.61mmol)から調製した。
標記化合物(白色の固体(736mg、99%)、MS(ISN)m/z=287.4[(M−H)−]、融点303℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(工程D)(745mg、2.58mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸メチル(白色の固体(0.83g、99%)、MS(ISP)m/z=318.3[(M+H)+]、融点113℃)を、中間体1、工程Aの一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(中間体5、工程C)(0.8g、2.64mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸(オフホワイトの固体(0.78g、99%)、MS(ISN)m/z=302.4[(M−H)−]、融点251℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸メチル(工程A)(0.82g、2.59mmol)から調製した。
標記化合物(白色の固体(766mg、99%)、MS(ISN)m/z=301.4[(M−H)−]、融点253℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸(工程B)(775mg、2.56mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
THF(7.7mL)中の市販されている4−アミノ−3−ブロモ−5−ヨードベンゾニトリル(0.5g、1.55mmol)の撹拌した溶液に、Boc−無水物(0.71g、755μL、3.25mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(18.9mg、155μmol)を加え、溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を蒸発させて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 0〜50%)により精製して、明黄色の固体(0.74g)を生成し、これを引き続き、ジクロロメタン(2.2mL)に溶解し、0℃に冷却した。その後、トリフルオロ酢酸(318mg、215μL、2.79mmol)を加え、溶液を0℃で3時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム溶液(5mL)を加え、混合物をジクロロメタン(2×20mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(0.69g)をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 0〜20%)により更に精製し、結晶化(ヘプタン)により、(2−ブロモ−4−シアノ−6−ヨード−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.42g、64%)をオフホワイトの固体として生成した:MS(ISN)m/z=421.3[(M−H)−]、融点117.5℃。
(2−ブロモ−4−シアノ−6−ヨード−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(工程A)(413mg、0.98mmol)、3,3−ジエトキシプロパ−1−イン(125mg、140μL、0.98mmol)、トリエチルアミン(395mg、544μL、3.9mmol)、ヨウ化銅(I)(5.58mg、29.3μmol)及びビス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(II)クロリド(34.3mg、48.8μmol)の混合物を、室温で3時間撹拌した。その後、2,3,4,6,7,8,9,10−オクタヒドロピリミド[1,2−a]アゼピン(297mg、292μL、1.95mmol)及びDMF(1.58mL)を加え、反応混合物を室温で17時間撹拌し、水(10mL)に注ぎ、酢酸エチル(2×20mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(0.51g)を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 0〜20%)により更に精製して、7−ブロモ−5−シアノ−2−ジエトキシメチル−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.29g、64%)を明黄色の油状物として生成した:MS(EI)m/z=422[(M)+]。
7−ブロモ−5−シアノ−2−ジエトキシメチル−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.29g、685μmol)をTHF(2mL)に溶解し、0℃に冷却した。その後、塩酸(37%、1.35g、1.14mL、13.7mmol)をすばやく加え、混合物を0℃で15分間、そして室温で5時間撹拌した。混合物を冷却し(氷浴)、飽和炭酸ナトリウム溶液(10mL)を加え、混合物を酢酸エチル(2×25mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(0.18g)をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 0〜20%)により更に精製して、7−ブロモ−2−ホルミル−1H−インドール−5−カルボニトリル(0.17g、100%)を生成した:橙色の固体、MS(ISN)m/z=247.4[(M−H)−]、融点117.5℃。
MeOH(6.03mL)中の7−ブロモ−2−ホルミル−1H−インドール−5−カルボニトリル(0.17g、683μmol)の撹拌した溶液に、シアン化ナトリウム(167mg、3.41mmol)及び二酸化マンガン(297mg、3.41mmol)を加え、反応混合物を室温で17時間撹拌した。混合物を蒸発させ、水(20mL)を加え、混合物を酢酸エチル(2×15mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(0.11g)をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル 0〜20%)により更に精製して、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(0.105g、55%)を橙色の固体として生成した:MS(ISN)m/z=279.3[(M−H)−]、融点248℃。
7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸(白色の固体(0.9g、100%)、MS(ISN)m/z=265.0[(M−H)−]、融点310℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(工程D)(997mg、2.61mmol)から調製した。
標記化合物(白色の固体(880mg、99%)、MS(ISN)m/z=264.0[(M−H)−]、融点283.5℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸(工程E)(896mg、3.38mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボン酸エチル(オフホワイトの固体(0.44g、96%)、MS(ISP)m/z=309.0[(M+H)+]、融点138℃)を、中間体1、工程Aの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸エチル(中間体7、工程D)(0.44g、1.5mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボン酸(白色の固体(0.4g、100%)、MS(ISN)m/z=277.3[(M−H)−]、融点287℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボン酸エチル(工程A)(0.44g、1.43mmol)から調製した。
標記化合物(白色の固体(370mg、93%)、MS(ISN)m/z=276.0[(M−H)−]、融点237.5℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボン酸(工程B)(0.4g、1.43mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ヒドラジン(白色の固体(1.63g、89%)、MS(ISP)m/z=205.1[(M+H)+]、融点76℃)を、中間体3、工程Aの一般方法に従って、市販されている2−ブロモ−4−フルオロ−アニリン(1.7g、8.95mmol)から調製した。
(Z)−2−[(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ヒドラゾノ]−酪酸メチルエステル(2.03g、85%)(橙色の固体、MS(ISP)m/z=303.3[(M+H)+]、融点44℃)を、中間体5、工程Bの一般方法に従って、(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ヒドラジン(工程A)(1.62g、7.9mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(明黄色の固体(1.62g、85%)、MS(ISN)m/z=286.3[(M−H)−]、融点127℃)を、中間体5、工程Cの一般方法に従って、(Z)−2−[(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ヒドラゾノ]−酪酸メチルエステル(工程B)(2.02g、6.66mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(褐色の固体(0.73g、96%)、MS(ISN)m/z=272.1[(M−H)−]、融点265℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(工程C)(0.8g、2.8mmol)から調製した。
標記化合物(灰色の固体(613mg、84%)、MS(ISP)m/z=271.3[(M+H)+]、融点273℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボン酸(工程D)(0.73g、2.68mmol)から調製した。
7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸メチル(明黄色の固体(0.75g、89%)、MS(ISP)m/z=302.3[(M+H)+]、融点76℃)を、中間体1、工程Aの一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチル(中間体9、工程C)(0.8g、2.8mmol)を調製した。
7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸(白色の固体(687mg、97%)、MS(ISP)m/z=286.4[(M+H)+]、融点225℃)を、中間体1、工程Bの一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸メチル(工程A)(0.74g、2.47mmol)から調製した。
標記化合物(白色の固体(628mg、92%)、MS(ISP)m/z=287.3[(M+H)+]、融点248℃)を、中間体1、工程Cの一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボン酸(工程B)(687mg、2.4mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−フェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
1,2−ジメトキシエタン(2.3mL)中の7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(98mg、335μmol)及び市販されている4−クロロフェニルボロン酸(68.2mg、436μmol)の撹拌した溶液に、室温で2M 炭酸ナトリウム溶液(559μL、1.12mmol)を加え、その後、反応混合物を超音波浴中、アルゴンで5分間かけてパージした。その後、トリフェニルホスフィン(17.6mg、67.1μmol)及び酢酸パラジウム(II)(7.53mg、33.5μmol)を加え、反応混合物を還流条件下、2時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、MgSO4で濾過し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/MeOH 0〜5%)により精製し、ジクロロメタン/ヘプタンからの結晶化により、標記化合物を灰色の固体(90mg、83%)として生成した:MS(ISN)m/z=324.5[(M+H)+]、融点237℃。
5−フルオロ−7−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(褐色の固体(117mg、92%)、MS(ISP)m/z=287.5[(M+H)+]、融点156℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1−メチルインドール−2−カルボン酸アミド(中間体1)(120mg、0.443mmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(80.5mg、0.575mmol)から調製した。
5−フルオロ−7−(4−フルオロ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(117mg、92%)、MS(ISP)m/z=273.5[(M+H)+]、融点162℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸アミド(中間体2)(120mg、0.467mmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(84.9mg、0.607mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(63mg、82%)、MS(ISP)m/z=308.5[(M+H)+]、融点216℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(45.5mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明灰色の固体(62mg、76%)、MS(ISP)m/z=326.5[(M+H)+]、融点212℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(74mg、83%)、MS(ISP)m/z=358.5[(M+H)+]、融点195℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(66mg、85%)、MS(ISP)m/z=312.5[(M+H)+]、融点222℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(67mg、78%)、MS(ISP)m/z=344.5[(M+H)+]、融点243℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(57mg、78%)、MS(ISP)m/z=292.4[(M+H)+]、融点268℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(45.5mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(66mg、85%)、MS(ISP)m/z=308.4[(M+H)+]、融点291℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−フェニルボロン酸(50.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(62mg、82%)、MS(ISP)m/z=301.5[(M+H)+]、融点173℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(45.5mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(63mg、79%)、MS(ISP)m/z=317.5[(M+H)+]、融点252℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−フェニルボロン酸(50.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(63mg、80%)、MS(ISP)m/z=317.5[(M+H)+]、融点178℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(45.5mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(4−クロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(66mg、79%)、MS(ISP)m/z=333.5[(M+H)+]、融点195℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−フェニルボロン酸(50.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(64mg、80%)、MS(ISP)m/z=321.4[(M+H)+]、融点206℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(62mg、70%)、MS(ISP)m/z=353.4[(M+H)+]、融点184℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(56mg、67%)、MS(ISP)m/z=335.4[(M+H)+]、融点196℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(59mg、64%)、MS(ISP)m/z=367.4[(M+H)+]、融点206℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(36mg、40%)、MS(ISP)m/z=360.4[(M+H)+]、融点207℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸(66.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(54mg、72%)、MS(ISP)m/z=299.4[(M+H)+]、融点294℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−シアノフェニルボロン酸(47.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(75mg、80%)、MS(ISP)m/z=374.4[(M+H)+]、融点106℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸(66.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(60mg、76%)、MS(ISP)m/z=315.4[(M+H)+]、融点226℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている4−シアノフェニルボロン酸(47.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(60mg、78%)、MS(ISP)m/z=310.4[(M+H)+]、融点267℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている4−シアノフェニルボロン酸(47.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(57mg、62%)、MS(ISP)m/z=369.4[(M+H)+]、融点149℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸(66.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(70mg、87%)、MS(ISP)m/z=321.4[(M+H)+]、融点196℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(黄色の固体(65mg、74%)、MS(ISP)m/z=353.3[(M+H)+]、融点195℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(60mg、63%)、MS(ISP)m/z=383.4[(M+H)+]、融点181℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸(66.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(4−シアノフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(67mg、83%)、MS(ISP)m/z=324.4[(M+H)+]、融点199℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている4−シアノフェニルボロン酸(47.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(27mg、32%)、MS(ISP)m/z=335.4[(M+H)+]、融点220℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(62mg、67%)、MS(ISP)m/z=367.3[(M+H)+]、融点221℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(50mg、59%)、MS(ISP)m/z=335.3[(M+H)+]、融点283℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体5)(71.9mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−クロロ−7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(68mg、77%)、MS(ISP)m/z=351.4[(M+H)+]、融点192℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−クロロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体6)(75.4mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明灰色の固体(53mg、71%)、MS(ISP)m/z=335.4[(M+H)+]、融点262℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明灰色の固体(52mg、75%)、MS(ISP)m/z=280.1[(M+H)+]、融点234℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(45.5mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(58mg、79%)、MS(ISP)m/z=296.0[(M+H)+]、融点267.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−フェニルボロン酸(50.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(60mg、73%)、MS(ISP)m/z=330.4[(M+H)+]、融点277.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(68mg、79%)、MS(ISP)m/z=344.5[(M+H)+]、融点171℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(灰色の固体(60mg、82%)、MS(ISP)m/z=294.4[(M+H)+]、融点203.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(45.5mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(63mg、81%)、MS(ISP)m/z=310.4[(M+H)+]、融点176℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−フェニルボロン酸(50.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(58mg、75%)、MS(ISP)m/z=312.5[(M+H)+]、融点184.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(50mg、67%)、MS(ISP)m/z=298.5[(M+H)+]、融点289.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(59mg、72%)、MS(ISP)m/z=330.4[(M+H)+]、融点276.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(35mg、49%)、MS(ISP)m/z=287.5[(M+H)+]、融点299℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−シアノフェニルボロン酸(47.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(61mg、71%)、MS(ISP)m/z=346.4[(M+H)+]、融点247℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸(66.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(43mg、60%)、MS(ISP)m/z=287.4[(M+H)+]、融点219℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(45.5mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(30mg、40%)、MS(ISP)m/z=303.4[(M+H)+]、融点230℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−フェニルボロン酸(50.8mg、0.325mmol)から調製した。
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(46mg、60%)、MS(ISP)m/z=305.1[(M+H)+]、融点208℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(51mg、61%)、MS(ISP)m/z=337.1[(M+H)+]、融点200℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(58mg、77%)、MS(ISP)m/z=301.1[(M+H)+]、融点202℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(45.5mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(55mg、69%)、MS(ISP)m/z=317.1[(M+H)+]、融点210℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−フェニルボロン酸(50.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(61mg、70%)、MS(ISP)m/z=351.1[(M+H)+]、融点222℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、0.325mmol)から調製した。
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(57mg、72%)、MS(ISP)m/z=319.1[(M+H)+]、融点186℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−シアノフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(49mg、67%)、MS(ISP)m/z=294.1[(M+H)+]、融点230℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている4−シアノフェニルボロン酸(47.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(灰色の固体(50mg、57%)、MS(ISP)m/z=353.1[(M+H)+]、融点108℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸(66.9mg、0.325mmol)から調製した。
7−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(35mg、46%)、MS(ISP)m/z=305.2[(M+H)+]、融点200℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(40mg、47%)、MS(ISP)m/z=339.1[(M+H)+]、融点198℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(51mg、65%)、MS(ISP)m/z=314.0[(M+H)+]、融点286.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−2−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(34mg、42%)、MS(ISP)m/z=328.1[(M+H)+]、融点192℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−2−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−シアノフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(52mg、68%)、MS(ISP)m/z=308.2[(M+H)+]、融点245℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている4−シアノフェニルボロン酸(47.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明灰色の固体(56mg、61%)、MS(ISP)m/z=367.2[(M+H)+]、融点171℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸(66.9mg、0.325mmol)から調製した。
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(52mg、59%)、MS(ISP)m/z=353.1[(M+H)+]、融点169℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(43mg、55%)、MS(ISP)m/z=312.1[(M+H)+]、融点206.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(39mg、45%)、MS(ISP)m/z=344.1[(M+H)+]、融点222.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、0.325mmol)から調製した。
7−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(16mg、20%)、MS(ISP)m/z=319.1[(M+H)+]、融点192℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(56mg、73%)、MS(ISP)m/z=308.1[(M+H)+]、融点220℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(53mg、72%)、MS(ISP)m/z=294.1[(M+H)+]、融点247℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1−メチル−7−(4−ニトロフェニル)−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(黄色の固体(64mg、80%)、MS(ISP)m/z=321.1[(M+H)+]、融点236℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−ニトロ−フェニルボロン酸(54.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(黄色の固体(30mg、39%)、MS(ISP)m/z=307.1[(M+H)+]、融点269℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−ニトロ−フェニルボロン酸(54.3mg、0.325mmol)から調製した。
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(46mg、59%)、MS(ISP)m/z=311.1[(M+H)+]、融点209℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている2−クロロ−ピリジン−4−イルボロン酸(51.1mg、0.325mmol)から調製した。
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明赤色の固体(17mg、23%)、MS(ISP)m/z=297.1[(M+H)+]、融点297℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている2−クロロ−ピリジン−4−イルボロン酸(51.1mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−メトキシフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(61mg、80%)、MS(ISP)m/z=306.1[(M+H)+]、融点206.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−メトキシ−フェニルボロン酸(49.4mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−メトキシフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明灰色の固体(49mg、67%)、MS(ISP)m/z=292.1[(M+H)+]、融点255℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−メトキシ−フェニルボロン酸(49.4mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(66mg、74%)、MS(ISP)m/z=360.1[(M+H)+]、融点176℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸(66.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−3−メチル−7−(4−メチルフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(52mg、74%)、MS(ISP)m/z=283.1[(M+H)+]、融点192℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されているp−トリルボロン酸(44.2mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−3−メチル−7−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(19mg、24%)、MS(ISP)m/z=323.1[(M+H)+]、融点209℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている2,3,4−トリフルオロフェニルボロン酸(57.2mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−7−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(47mg、63%)、MS(ISP)m/z=299.1[(M+H)+]、融点217℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている4−メトキシ−フェニルボロン酸(49.4mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(41mg、51%)、MS(ISP)m/z=321.1[(M+H)+]、融点216℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−2−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−3−メチル−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明橙色の固体(29mg、43%)、MS(ISP)m/z=270.2[(M+H)+]、融点270℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されているピリジン−4−イルボロン酸(39.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−(4−メチルフェニル)インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(43mg、58%)、MS(ISP)m/z=297.2[(M+H)+]、融点174℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されているp−トリルボロン酸(44.2mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−7−(4−メトキシフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明灰色の固体(49mg、63%)、MS(ISP)m/z=313.2[(M+H)+]、融点156℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている4−メトキシ−フェニルボロン酸(49.4mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(28mg、33%)、MS(ISP)m/z=335.2[(M+H)+]、融点194℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−2−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−3−メチル−7−フェニル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(48mg、72%)、MS(ISP)m/z=269.2[(M+H)+]、融点151℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されているフェニルボロン酸(39.6mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(灰色の固体(48mg、64%)、MS(ISP)m/z=301.2[(M+H)+]、融点200℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体9)(67.8mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−フェニルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(50mg、71%)、MS(ISP)m/z=283.2[(M+H)+]、融点191℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されているフェニルボロン酸(39.6mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(55mg、70%)、MS(ISP)m/z=315.2[(M+H)+]、融点194℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(30mg、43%)、MS(ISP)m/z=281.1[(M+H)+]、融点331℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている6−フルオロ−ピリジン−3−イルボロン酸(45.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(39mg、55%)、MS(ISP)m/z=284.2[(M+H)+]、融点217℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体10)(71.3mg、250μmol)及び市販されているピリジン−4−イルボロン酸(39.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(33mg、50%)、MS(ISP)m/z=263.1[(M+H)+]、融点341℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されているピリジン−4−イルボロン酸(39.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1−メチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(40mg、58%)、MS(ISP)m/z=277.1[(M+H)+]、融点208.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されているピリジン−4−イルボロン酸(39.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(54mg、69%)、MS(ISP)m/z=316.1[(M+H)+]、融点274℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている3,4,5−トリフルオロ−フェニルボロン酸(57.2mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1−メチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明灰色の固体(50mg、61%)、MS(ISP)m/z=330.1[(M+H)+]、融点217.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている3,4,5−トリフルオロ−フェニルボロン酸(57.2mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(63mg、80%)、MS(ISN)m/z=312.1[(M−H)−]、融点260.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(53mg、65%)、MS(ISP)m/z=328.1[(M+H)+]、融点183.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(49mg、67%)、MS(ISP)m/z=295.1[(M+H)+]、融点203.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている2−フルオロ−ピリジン−4−イルボロン酸(45.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明褐色の固体(22mg、30%)、MS(ISP)m/z=292.1[(M+H)+]、融点279.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている4−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸(49.4mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(48mg、63%)、MS(ISP)m/z=306.1[(M+H)+]、融点240℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸(49.4mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(14mg、20%)、MS(ISP)m/z=281.1[(M+H)+]、融点285℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている2−フルオロ−ピリジン−4−イルボロン酸(45.8mg、0.325mmol)から調製した。
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(35mg、47%)、MS(ISP)m/z=297.1[(M+H)+]、融点266.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体7)(66mg、250μmol)及び市販されている6−クロロ−ピリジン−3−イルボロン酸(51.1mg、0.325mmol)から調製した。
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(51mg、66%)、MS(ISP)m/z=311.1[(M+H)+]、融点189℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド(中間体8)(69.5mg、250μmol)及び市販されている6−クロロ−ピリジン−3−イルボロン酸(51.1mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(30mg、35%)、MS(ISP)m/z=344.1[(M+H)+]、融点232.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている3,4,5−トリフルオロ−フェニルボロン酸(57.2mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明灰色の固体(25mg、31%)、MS(ISP)m/z=322.2[(M+H)+]、融点223℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(29mg、44%)、MS(ISP)m/z=342.1[(M+H)+]、融点179℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(25mg、28%)、MS(ISP)m/z=358.1[(M+H)+]、融点177.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(46mg、54%)、MS(ISP)m/z=342.1[(M+H)+]、融点213.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−2−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(44mg、54%)、MS(ISP)m/z=326.1[(M+H)+]、融点219℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(55mg、68%)、MS(ISP)m/z=325.1[(M+H)+]、融点160℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている2−クロロ−ピリジン−4−イルボロン酸(51.1mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(62mg、80%)、MS(ISP)m/z=309.1[(M+H)+]、融点163℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている2−フルオロ−ピリジン−4−イルボロン酸(45.8mg、0.325mmol)から調製した。
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(65mg、80%)、MS(ISP)m/z=325.1[(M+H)+]、融点197℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている6−クロロ−ピリジン−3−イルボロン酸(51.1mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(65mg、84%)、MS(ISP)m/z=309.1[(M+H)+]、融点183℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている6−フルオロ−ピリジン−3−イルボロン酸(45.8mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(62mg、78%)、MS(ISP)m/z=320.2[(M+H)+]、融点166.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されている4−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸(49.4mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−3−メチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(24mg、29%)、MS(ISP)m/z=330.2[(M+H)+]、融点240℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている3,4,5−トリフルオロ−フェニルボロン酸(57.2mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(11mg、14%)、MS(ISP)m/z=308.2[(M+H)+]、融点212.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(25mg、29%)、MS(ISP)m/z=344.1[(M+H)+]、融点272.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−3−メチル−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(黄色の固体(30mg、43%)、MS(ISP)m/z=277.1[(M+H)+]、融点316.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されているピリジン−4−イルボロン酸(39.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(49mg、68%)、MS(ISP)m/z=291.1[(M+H)+]、融点259℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド(中間体4)(73mg、250μmol)及び市販されているピリジン−4−イルボロン酸(39.9mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(58mg、76%)、MS(ISP)m/z=306.1[(M+H)+]、融点224℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸(49.4mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(51mg、62%)、MS(ISP)m/z=328.0[(M+H)+]、融点299℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明黄色の固体(30mg、37%)、MS(ISP)m/z=328.1[(M+H)+]、融点297℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている4−クロロ−2−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(22mg、28%)、MS(ISP)m/z=312.1[(M+H)+]、融点266.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている2,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(白色の固体(24mg、33%)、MS(ISP)m/z=295.1[(M+H)+]、融点248.5℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている2−フルオロ−ピリジン−4−イルボロン酸(45.8mg、0.325mmol)から調製した。
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(37mg、48%)、MS(ISP)m/z=311.1[(M+H)+]、融点265℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている6−クロロ−ピリジン−3−イルボロン酸(51.1mg、0.325mmol)から調製した。
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(オフホワイトの固体(55mg、75%)、MS(ISP)m/z=295.1[(M+H)+]、融点298℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている6−フルオロ−ピリジン−3−イルボロン酸(45.8mg、0.325mmol)から調製した。
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
標記化合物(明赤色の固体(19mg、25%)、MS(ISP)m/z=311.0[(M+H)+]、融点253℃)を、実施例1の一般方法に従って、7−ブロモ−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(中間体3)(69.5mg、250μmol)及び市販されている2−クロロ−ピリジン−4−イルボロン酸(51.1mg、0.325mmol)から調製した。
Claims (14)
- 式I:
[式中、
R1は、アリール又はヘテロアリール(これらは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されている)であり;
R2は、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり;
R3は、水素、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり;
R4は、水素又は低級アルキルであり;
R5、R6は、水素、低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN−原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成し得る]で示される化合物、あるいはその薬学的に許容し得る酸付加塩又は光学異性体。 - R5及びR6が、水素である、請求項1記載の式Iの化合物。
- R1が、アリール(これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されている)である、請求項1又は2記載の式Iの化合物。
- R1が、フェニル(これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されている)である、請求項3記載の式Iの化合物。
- 化合物が、下記:
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−クロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−シアノフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−クロロ−7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−インドール−2−カルボキサミド
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−シアノフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−シアノフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−(4−ニトロフェニル)−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−メトキシフェニル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−メトキシフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−(4−メチルフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−(4−メチルフェニル)インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−メトキシフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−フェニル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−フェニルインドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−3−メチル−7−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、又は
5−シアノ−7−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
である、請求項2〜4のいずれか一項記載の式Iの化合物。 - R1が、ヘテロアリール(これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されている)である、請求項1又は2記載の式Iの化合物。
- R1が、ピリジル(これは、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ又はニトロより選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されている)である、請求項6記載の式Iの化合物。
- 化合物が、下記:
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−3−メチル−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−フルオロ−1,3−ジメチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1−メチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1−メチルインドール−2−カルボキサミド
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1,3−ジメチルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−3−メチル−7−ピリジン−4−イル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−1,3−ジメチル−7−ピリジン−4−イルインドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(2−フルオロピリジン−4−イル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
7−(6−クロロピリジン−3−イル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−シアノ−7−(6−フルオロピリジン−3−イル)−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、又は
7−(2−クロロピリジン−4−イル)−5−シアノ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
である、請求項6又は7記載の式Iの化合物。 - 請求項1〜8のいずれか一項に定義のとおりの式Iの化合物の製造方法であって、該方法が、
a)式1:
で示される化合物を、式2:
で示される化合物と反応させて、式I:
[式中、置換基の定義は、請求項1に記載されている]で示される化合物にすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
b)式3
で示される化合物を、式4:
で示される化合物と反応させて、式I:
[式中、置換基の定義は、請求項1に記載されている]で示される化合物にすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む、方法。 - 治療上活性な物質としての使用のための、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iの化合物。
- 統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、放射線治療、慢性ストレス、神経活性薬物(アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインより選択される)の乱用の処置における使用のための、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iの化合物。
- 請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iの化合物及び薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
- 統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、放射線治療、慢性ストレス、神経活性薬物(アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインより選択される)の乱用の処置用の医薬の製造のための、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iの化合物の使用。
- 統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、脳卒中、放射線治療、慢性ストレス、神経活性薬物(アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインより選択される)の乱用の処置のための、請求項12記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13184157.9 | 2013-09-12 | ||
EP13184157 | 2013-09-12 | ||
PCT/EP2014/069235 WO2015036412A1 (en) | 2013-09-12 | 2014-09-10 | Indol-carboxamide derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016531143A JP2016531143A (ja) | 2016-10-06 |
JP6231691B2 true JP6231691B2 (ja) | 2017-11-15 |
Family
ID=49123801
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016541917A Expired - Fee Related JP6231691B2 (ja) | 2013-09-12 | 2014-09-10 | インドール−カルボキサミド誘導体 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9464049B2 (ja) |
EP (1) | EP3044207B1 (ja) |
JP (1) | JP6231691B2 (ja) |
KR (1) | KR101716099B1 (ja) |
CN (1) | CN105555763B (ja) |
CA (1) | CA2917628A1 (ja) |
HK (1) | HK1220178A1 (ja) |
MX (1) | MX2016001528A (ja) |
RU (1) | RU2673489C2 (ja) |
WO (1) | WO2015036412A1 (ja) |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JO2525B1 (en) * | 2004-04-08 | 2010-03-17 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | Derived 4-alkyl-and-4-canoelperidine derivatives and their use as anti-neroquin |
EP1937252B1 (en) * | 2005-09-19 | 2017-10-25 | Neuronascent, Inc. | Compositions for stimulating neurogenesis and inhibiting neuronal degeneration |
NZ571975A (en) * | 2006-04-26 | 2011-04-29 | Toyama Chemical Co Ltd | Neurogenesis inducer or neuropathy therapeutic agent comprising benzothiopene alkyl ether derivative or salt thereof |
US7838542B2 (en) * | 2006-06-29 | 2010-11-23 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade |
JP2009292782A (ja) * | 2008-06-06 | 2009-12-17 | Asahi Kasei Pharma Kk | 神経新生及び/又は神経再生促進剤 |
ES2487616T3 (es) * | 2009-03-10 | 2014-08-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Derivados de benzofurano |
CN103415289B (zh) * | 2010-07-07 | 2017-04-12 | 得克萨斯州大学系统董事会 | 前神经原性化合物 |
SG11201408529VA (en) * | 2012-08-06 | 2015-01-29 | Hoffmann La Roche | Piperazino[1,2-a]indol-1-ones and [1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one |
JP2015107945A (ja) * | 2013-12-05 | 2015-06-11 | 国立大学法人京都大学 | 神経新生に関する化合物及び医薬組成物 |
-
2014
- 2014-09-10 CA CA2917628A patent/CA2917628A1/en not_active Abandoned
- 2014-09-10 RU RU2016111814A patent/RU2673489C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-09-10 EP EP14761651.0A patent/EP3044207B1/en not_active Not-in-force
- 2014-09-10 KR KR1020167006358A patent/KR101716099B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-10 MX MX2016001528A patent/MX2016001528A/es unknown
- 2014-09-10 JP JP2016541917A patent/JP6231691B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-10 CN CN201480049876.3A patent/CN105555763B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-10 WO PCT/EP2014/069235 patent/WO2015036412A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-03-10 US US15/066,154 patent/US9464049B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-07-12 HK HK16108129.9A patent/HK1220178A1/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9464049B2 (en) | 2016-10-11 |
CN105555763A (zh) | 2016-05-04 |
MX2016001528A (es) | 2016-06-23 |
US20160185721A1 (en) | 2016-06-30 |
JP2016531143A (ja) | 2016-10-06 |
EP3044207A1 (en) | 2016-07-20 |
WO2015036412A1 (en) | 2015-03-19 |
RU2016111814A3 (ja) | 2018-05-04 |
CN105555763B (zh) | 2018-04-17 |
EP3044207B1 (en) | 2017-10-18 |
HK1220178A1 (zh) | 2017-04-28 |
KR20160042092A (ko) | 2016-04-18 |
RU2673489C2 (ru) | 2018-11-27 |
CA2917628A1 (en) | 2015-03-19 |
KR101716099B1 (ko) | 2017-03-13 |
RU2016111814A (ru) | 2017-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5947465B2 (ja) | Cns活性剤としてのベンズイミダゾール類 | |
JP6130071B2 (ja) | 1,7−ナフチリジン誘導体 | |
JP6113354B2 (ja) | 神経新生刺激イソキノリン誘導体 | |
JP6229056B2 (ja) | 神経変性疾患の処置用の神経新生薬としてのピリド[4,3−b]ピラジン−2−カルボキサミド | |
AU2014350371A1 (en) | Pyrido[4,3-b]pyrazine-2-carboxamides as neurogenic agents for the treatment of neurodegenerative disorders | |
JP6007339B2 (ja) | イミダゾピリジン誘導体 | |
JP6231691B2 (ja) | インドール−カルボキサミド誘導体 | |
JP6212623B2 (ja) | ピペラジノ[1,2−a]インドール−1−オン及び[1,4]ジアゼピノ[1,2−a]インドール−1−オン | |
JP5917774B2 (ja) | 神経発生のベンゾイソオキサゾールモジュレーター |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170130 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170428 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170926 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171019 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6231691 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |