RU2016107005A - Диагностика и лечение рака, связанного с раковыми стволовыми клетками - Google Patents

Диагностика и лечение рака, связанного с раковыми стволовыми клетками Download PDF

Info

Publication number
RU2016107005A
RU2016107005A RU2016107005A RU2016107005A RU2016107005A RU 2016107005 A RU2016107005 A RU 2016107005A RU 2016107005 A RU2016107005 A RU 2016107005A RU 2016107005 A RU2016107005 A RU 2016107005A RU 2016107005 A RU2016107005 A RU 2016107005A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
antibody
cldn6
stem cells
bind
Prior art date
Application number
RU2016107005A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016107005A3 (ru
RU2749867C2 (ru
Inventor
Угур САХИН
Озлем ТЮРЕЧИ
Корден ВАЛЬТЕР
Майке ВАГНЕР
Мария КРОЙЦБЕРГ
Сабине ХЭКЕР
Штефан ЯКОБС
Original Assignee
Бионтех Аг
Ганимед Фармасьютикалз Аг
Трон - Транслационале Онкологи Ан Дер Универзитетсмедицин Дер Йоханнес Гутенберг-Универзитет Майнц Гемайннютциге Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бионтех Аг, Ганимед Фармасьютикалз Аг, Трон - Транслационале Онкологи Ан Дер Универзитетсмедицин Дер Йоханнес Гутенберг-Универзитет Майнц Гемайннютциге Гмбх filed Critical Бионтех Аг
Publication of RU2016107005A publication Critical patent/RU2016107005A/ru
Publication of RU2016107005A3 publication Critical patent/RU2016107005A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749867C2 publication Critical patent/RU2749867C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/20—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans from protozoa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Claims (118)

1. Способ обнаружения раковых стволовых клеток, включающий обнаружение клеток, экспрессирующих CLDN6.
2. Способ по п. 1, согласно которому присутствие клеток, экспрессирующих CLDN6, указывает на наличие раковых стволовых клеток и/или количество клеток, экспрессирующих CLDN6, коррелирует с количеством раковых стволовых клеток.
3. Способ по п. 1, согласно которому клетки, экспрессирующие CLDN6, обнаруживают в образце, полученном от онкологического пациента.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает количественное и/или качественное определение клеток, экспрессирующих CLDN6.
5. Способ по п. 1, который включает сравнение количества клеток, экспрессирующих CLDN6 с количеством клеток, экспрессирующих CLDN6, в контрольном образце или с предварительно определенным диапазоном эталонных значений.
6. Способ по п. 5, согласно которому контрольный образец является образцом, полученным от пациента, у которого не был диагностирован рак.
7. Способ по п. 5, согласно которому предварительно определенный диапазон эталонных значений основывается на популяции пациентов, у которых не был диагностирован рак.
8. Способ по п. 1, который включает мониторинг количества раковых стволовых клеток у онкологического пациента.
9. Способ по п. 8, согласно которому мониторинг количества раковых стволовых клеток у онкологического пациента включает сравнение количества раковых стволовых клеток в образце, полученном от онкологического пациента, с количеством раковых стволовых клеток в образце, полученном ранее от онкологического пациента.
10. Способ по п. 9, согласно которому образец, полученный от онкологического пациента, является образцом, взятым у онкологического пациента в ходе или после введения противоопухолевой терапии.
11. Способ мониторинга эффективности лечения рака у онкологического пациента, включающий:
(i) определение количества раковых стволовых клеток в образце, полученном от онкологического пациента в ходе или после введения противоопухолевой терапии; и
(ii) сравнение количества раковых стволовых клеток в образце, полученном от онкологического пациента, с количеством раковых стволовых клеток в образце, полученном ранее от онкологического пациента,
при этом определение количества раковых стволовых клеток в образце, полученном от онкологического пациента, и/или определение количества раковых стволовых клеток в образце, полученном ранее от онкологического пациента, включает определение количества клеток, экспрессирующих CLDN6.
12. Способ по п. 1, согласно которому образец, полученный ранее от онкологического пациента, является образцом, полученным от онкологического пациента до, в течение или после введения противоопухолевой химиотерапии.
13. Способ по п. 1, согласно которому стабилизация или уменьшение количества раковых стволовых клеток указывает на то, что противоопухолевая терапия является эффективной.
14. Способ по п. 1, согласно которому увеличение количества раковых стволовых клеток указывает на то, что противоопухолевая терапия является неэффективной.
15. Способ по п. 1, согласно которому противоопухолевая терапия является терапией рака, направленной против раковых стволовых клеток.
16. Способ по п. 3, согласно которому образец, полученный от онкологического пациента, представляет собой биологическую жидкость или образец опухоли, полученный с помощью биопсии.
17. Способ по п. 3, согласно которому образец подвергается одной или более предварительным стадиям обработки.
18. Способ по п. 1, согласно которому обнаруживаются клетки, экспрессирующие CLDN6, или их количество определяется с помощью иммуноанализа.
19. Способ по п. 18, в котором иммуноанализ выбирают из группы, состоящей из вестерн-блоттинга, иммуногистохимических анализов, радиоиммуноанализов, твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), "сэндвич" иммуноанализов, анализов иммунопреципитации, реакций преципитации, реакций диффузной преципитации в геле, иммунодиффузного анализа, реакций агглютинации, реакций связывания комплемента, количественного радиоиммунного анализа, флуоресцентного иммуноанализа, иммунофлуоресценции, иммуноанализа белка А, проточной цитометрии и FACS-анализа.
20. Способ по п. 1, согласно которому обнаруживаются клетки, экспрессирующие CLDN6, или их количество определяется с использованием антитела, обладающего способностью связываться с CLDN6.
21. Способ по п. 1, согласно которому клетки, экспрессирующие CLDN6, являются раковыми клетками, экспрессирующими CLDN6, и/или являются клетками, которые присутствуют в месте расположения опухоли.
22. Способ по п. 11, согласно которому образец, полученный ранее от онкологического пациента, является образцом, полученным от онкологического пациента до, в течение или после введения противоопухолевой химиотерапии.
23. Способ по п. 11, согласно которому стабилизация или снижение количества раковых стволовых клеток указывает на то, что противоопухолевая терапия является эффективной.
24. Способ по п. 11, согласно которому увеличение количества раковых стволовых клеток указывает на то, что противоопухолевая терапия является неэффективной.
25. Способ по п. 11, согласно которому противоопухолевая терапия направлена против раковых стволовых клеток.
26. Способ по п. 11, согласно которому образец, полученный из онкологического пациента является биологической жидкостью или опухолевой биопсией.
27. Способ по п. 11, согласно которому образец подвергается одной или более предварительным стадиям обработки.
28. Способ по п. 11, согласно которому обнаруживаются клетки, экспрессирующие CLDN6, или их количество определяется с помощью иммуноанализа.
29. Способ по п. 28, согласно которому иммуноанализ выбирают из группы, состоящей из вестерн-блоттинга, иммуногистохимических анализов, радиоиммуноанализов, твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), "сэндвич" иммуноанализов, анализов иммунопреципитации, реакций преципитации, реакций диффузной преципитации в геле, иммунодиффузного анализа, реакций агглютинации, реакций связывания комплемента, количественного радиоиммунного анализа, флуоресцентного иммуноанализа, иммунофлуоресценции, иммуноанализа белка А, проточной цитометрии и FACS-анализа.
30. Способ по п. 11, согласно которому обнаруживаются клетки, экспрессирующие CLDN6, или их количество определяется с использованием антитела, обладающего способностью связываться с CLDN6.
31. Способ по п. 11, согласно которому клетки, экспрессирующие CLDN6, являются раковыми клетками, экспрессирующими CLDN6, и/или являются клетками, которые присутствуют в месте расположения опухоли.
32. Способ лечения или предотвращения рака, включающий ингибирование и/или уничтожение раковых стволовых клеток путем введения онкологическому пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN6.
33. Способ по п. 32, согласно которому раковые стволовые клетки экспрессируют CLDN6.
34. Способ по п. 32, который дополнительно включает введение химиотерапии и/или применение лучевой терапии.
35. Способ по любому из пп. 34, согласно которому ингибирование и/или уничтожение раковых стволовых клеток усиливает противораковое действие химиотерапии и/или лучевой терапии.
36. Способ по п. 35, согласно которому усиление противоракового действия химиотерапии и/или лучевой терапии включает увеличение продолжительности жизни онкологического пациента, подвергнутого химиотерапии и/или лучевой терапии.
37. Способ лечения или предотвращения рака, включающий введение (i) антитела, обладающего способностью связываться с CLDN6, и (ii) химиотерапии онкологическому пациенту.
38. Способ по п. 37, согласно которому рак содержит раковые стволовые клетки, экспрессирующие CLDN6.
39. Способ по п. 37, согласно которому введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN6, приводит к ингибированию или уничтожению раковых стволовых клеток, экспрессирующих CLDN6.
40. Способ по п. 37, согласно которому введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN6, усиливает противораковое действие химиотерапии.
41. Способ по п. 40, согласно которому усиление противоракового действия химиотерапии включает увеличение продолжительности жизни онкологического пациента, подвергнутого химиотерапии.
42. Способ по 34, согласно которому уничтожение раковых стволовых клеток приводит к излечению рака.
43. Способ по п. 34, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, и химиотерапия вводятся в синергетически эффективных количествах.
44 Способ по п. 34, согласно которому химиотерапия вводится в дозе, более низкой, чем максимально переносимая доза.
45. Способ по п. 34, согласно которому химиотерапия включает введение средства, выбранного из группы, состоящей из таксанов, платиновых соединений, нуклеозидных аналогов, аналогов камптотецина, антрациклинов, их пролекарств, их солей и их комбинаций.
46. Способ по п. 34, согласно которому химиотерапия включает введение средства, выбранного из группы, состоящей из паклитакселя, цисплатина, карбоплатина, их пролекарств, их солей и их комбинаций.
47. Способ по п. 32, согласно которому раковые стволовые клетки находятся в месте расположения опухоли пациента с раком.
48. Способ по п. 32, согласно которому рак является резистентным к химиотерапии, в частности, если вводится в виде монотерапии.
49. Способ п. 32, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, оказывает ингибирующее и/или цитотоксическое действие на раковые стволовые клетки.
50. Способ по п. 49, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, оказывает ингибирующее и/или цитотоксическое действие на раковые стволовые клетки путем опосредования одного или более из числа лизиса, опосредованного комплементзависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
51. Способ по п. 32, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, соединено с терапевтической молекулой.
52. Способ по п. 51, согласно которому терапевтическая молекула является цитотоксическим средством, химиотерапевтическим средством или радиоактивным веществом.
53. Способ по п. 51, согласно которому терапевтическая молекула действует на медленно растущие клетки.
54. Способ по п. 32, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, связывается с первой внеклеточной петлей CLDN6.
55. Способ п. 32, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 5, или ее фрагмент, и вариабельную область легкой цепи (VL), включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 4, или ее фрагмент.
56. Способ по п. 39, согласно которому уничтожение раковых стволовых клеток приводит к излечению рака.
57. Способ по п. 37, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, и химиотерапия вводятся в синергетически эффективных количествах.
58. Способ по п. 37, согласно которому химиотерапия вводится в дозе, более низкой, чем максимально переносимая доза.
59. Способ по п. 37, согласно которому химиотерапия включает введение средства, выбранного из группы, состоящей из таксанов, платиновых соединений, нуклеозидных аналогов, аналогов камптотецина, антрациклинов, их пролекарств, их солей и их комбинаций.
60. Способ по п. 37, согласно которому химиотерапия включает введение средства, выбранного, из группы, состоящей из паклитакселя, цисплатина, карбоплатина, их пролекарств, их солей и их комбинаций.
61. Способ по п. 38, согласно которому раковые стволовые клетки находятся в месте расположения опухоли пациента с раком.
62. Способ по п. 37, согласно которому согласно которому рак является резистентным к химиотерапии, в частности, если вводится в виде монотерапии.
63. Способ по п. 37, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, оказывает ингибирующее и/или цитотоксическое действие на раковые стволовые клетки.
64. Способ по п. 39, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, оказывает ингибирующее и/или цитотоксическое действие на раковые стволовые клетки путем опосредования одного или более из числа лизиса, опосредованного комплементзависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
65. Способ по п. 37, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, соединено с терапевтической молекулой.
66. Способ по п. 65, согласно которому терапевтическая молекула является цитотоксическим средством, химиотерапевтическим средством или радиоактивным веществом.
67. Способ по п. 65, согласно которому терапевтическая молекула действует на медленно растущие клетки.
68. Способ по п. 37, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, связывается с первой внеклеточной петлей CLDN6.
69. Способ п. 37, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 5, или ее фрагмент, и вариабельную область легкой цепи (VL), включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 4, или ее фрагмент.
70. Способ лечения или предотвращения рака, включающий введение онкологическому пациенту конъюгата антитело-лекарственное средство, содержащего обладающее способностью связываться с CLDN6 антитело, ковалентно связанное с помощью линкера, по меньшей мере, с одной молекулой токсичного лекарственного средства.
71. Способ по п. 70, согласно которому молекула токсичного лекарственного средства способна проникать через клеточную мембрану.
72. Способ по п. 70, согласно которому токсичное лекарственное средство является майтансиноидом или ауристатином.
73. Способ по п. 72, согласно которому майтансиноид выбирают из группы, состоящей из DM1 и DM4.
74. Способ по п. 72, согласно которому ауристатин выбирают из группы, состоящей из монометил ауристатина Е (ММАЕ) и монометил ауристатина F (MMAF).
75. Способ по п. 70, согласно которому линкер является расщепляемым линкером.
76. Способ по п. 70, согласно которому линкер является линкером, расщепляемым катепсином.
77. Способ по п. 70, согласно которому антитело соединяется с линкером через тиол цистеина антитела.
78. Способ по п. 70, согласно которому рак содержит раковые стволовые клетки, экспрессирующие CLDN6.
79. Способ по п. 70, согласно которому введение конъюгата антитело-лекарственное средство приводит к ингибированию или устранению раковых стволовых клеток, экспрессирующих CLDN6.
80. Способ по п. 70, который дополнительно включает введение химиотерапии и/или лучевой терапии.
81. Способ по п. 70, согласно которому введение конъюгата антитело-лекарственное средство усиливает противораковое действие химиотерапии и/или лучевой терапии.
82. Способ по п. 70, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, в конъюгате антитело-лекарственное средство связывается с первой внеклеточной петлей CLDN6.
83. Способ по п. 70, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 5, или ее фрагмент, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 4, или ее фрагмент.
84. Способ по п. 1, согласно которому CLDN6 имеет аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
85. Способ по п. 11, согласно которому CLDN6 имеет аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
86. Способ по п. 32, согласно которому CLDN6 имеет аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
87. Способ по п. 37, согласно которому CLDN6 имеет аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
88. Способ по п. 70, согласно которому CLDN6 имеет аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
89. Способ по п. 1, согласно которому рак включает первичный рак, прогрессирующий рак, метастатический рак, рецидив рака или их сочетание.
90. Способ по п. 11, согласно которому рак включает первичный рак, прогрессирующий рак, метастатический рак, рецидив рака или их сочетание.
91. Способ по п. 32, согласно которому рак включает первичный рак, прогрессирующий рак, метастатический рак, рецидив рака или их сочетание.
92. Способ по п. 37, согласно которому рак включает первичный рак, прогрессирующий рак, метастатический рак, рецидив рака или их сочетание.
93. Способ по п. 70, согласно которому рак включает первичный рак, прогрессирующий рак, метастатический рак, рецидив рака или их сочетание.
94. Способ лечения или предотвращения рака, включающий:
(i) обнаружение раковых стволовых клеток у онкологического пациента с помощью способа по любому из пп. 1-31 и
(ii) введение онкологическому пациенту противоопухолевой терапии, направленной против раковых стволовых клеток.
95. Способ по п. 94, согласно которому терапия рака, направленная против раковых стволовых клеток, включает осуществление способа лечения или предотвращения рака по любому из пп. 32-93.
96. Способ предотвращения хеморезистентности рака, рецидива рака или метастазирования рака, в частности, во время или после лечения рака, включающий лечение рака способами по любому из пп. 32-95.
97. Медицинский препарат для лечения или предотвращения рака, включающий (i) антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, и (ii) химиотерапевтическое средство.
98. Медицинский препарат по п. 97, имеющий форму набора, включающего первый контейнер, содержащий антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, и второй контейнер, содержащий химиотерапевтическое средство.
99. Медицинский препарат по п. 97, дополнительно включающий напечатанные инструкции по использованию препарата для лечения или предотвращения рака.
100. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6 и ковалентно связанное линкером, по меньшей мере, с одной молекулой токсичного лекарственного средства.
101. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100, в котором молекула токсичного лекарственного средства способна проникать через клеточную мембрану.
102. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100, в котором молекула токсичного лекарственного средства является майтансиноидом или ауристатином.
103. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 102, в котором майтансиноид выбирают из группы, состоящей из DM1 и DM4.
104. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 102, в котором ауристатин выбирают из группы, состоящей из монометил ауристатина Е (ММАЕ) и монометил ауристатина F (MMAF).
105. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100, в котором линкер является расщепляемым линкером.
106. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100, в котором линкер является линкером, расщепляемым катепсином.
107. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100, в котором антитело соединяется с линкером через тиол цистеина антитела.
108. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100, в котором антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, в конъюгате антитело-лекарственное средство связывается с первой внеклеточной петлей CLDN6.
109. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100, в котором антитело, обладающее способностью связываться с CLDN6, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, или ее фрагмент и вариабельную область легкой цепи (VL), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее фрагмент.
110. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.
111. Медицинский препарат, содержащий конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 100 и химиотерапевтическое средство.
112. Медицинский препарат по п. 111, имеющий форму набора, включающего первый контейнер, содержащий конъюгат антитело-лекарственное средство, и второй контейнер, содержащий химиотерапевтическое средство.
113. Медицинский препарат по п. 111, дополнительно содержащий напечатанные инструкции, касающиеся применения препарата для лечения или предотвращения рака.
RU2016107005A 2013-07-31 2014-07-30 Диагностика и лечение рака, связанного с раковыми стволовыми клетками RU2749867C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2013/002272 WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2013-07-31 Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
EPPCT/EP2013/002272 2013-07-31
PCT/EP2014/066330 WO2015014870A1 (en) 2013-07-31 2014-07-30 Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123616A Division RU2020123616A (ru) 2013-07-31 2014-07-30 Диагностика и лечение рака, связанного с раковыми стволовыми клетками

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016107005A true RU2016107005A (ru) 2017-09-04
RU2016107005A3 RU2016107005A3 (ru) 2018-03-30
RU2749867C2 RU2749867C2 (ru) 2021-06-17

Family

ID=48914215

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123616A RU2020123616A (ru) 2013-07-31 2014-07-30 Диагностика и лечение рака, связанного с раковыми стволовыми клетками
RU2016107005A RU2749867C2 (ru) 2013-07-31 2014-07-30 Диагностика и лечение рака, связанного с раковыми стволовыми клетками

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123616A RU2020123616A (ru) 2013-07-31 2014-07-30 Диагностика и лечение рака, связанного с раковыми стволовыми клетками

Country Status (19)

Country Link
US (3) US10604568B2 (ru)
JP (4) JP2016533738A (ru)
KR (2) KR102308813B1 (ru)
CN (3) CN105407922B (ru)
AR (1) AR097178A1 (ru)
AU (3) AU2014298505B2 (ru)
BR (1) BR112016002000A2 (ru)
CA (1) CA2919570A1 (ru)
DK (1) DK3027208T3 (ru)
ES (1) ES2807181T3 (ru)
HU (1) HUE050622T2 (ru)
IL (4) IL293880B1 (ru)
MX (2) MX2016001186A (ru)
NZ (1) NZ716473A (ru)
PT (1) PT3027208T (ru)
RU (2) RU2020123616A (ru)
SG (2) SG10201800834RA (ru)
UA (1) UA123428C2 (ru)
WO (2) WO2015014376A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107028969A (zh) 2009-02-20 2017-08-11 加尼梅德药物公司 用于癌症诊断和治疗的方法和组合物
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
AU2012258087B2 (en) 2011-05-13 2017-07-20 Astellas Pharma Inc. Antibodies for treatment of cancer expressing claudin 6
MX362456B (es) 2012-08-24 2019-01-18 Univ California Anticuerpos y vacunas para utilizarse en el tratamiento de canceres por ror1 y para inhibir la metastasis.
WO2015014376A1 (en) * 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
SG11201603397QA (en) 2013-11-06 2016-05-30 Stemcentrx Inc Novel anti-claudin antibodies and methods of use
EP3279562B1 (en) * 2015-03-31 2020-08-19 Mitsubishi Hitachi Power Systems, Ltd. Combustion burner and boiler
WO2016165762A1 (en) 2015-04-15 2016-10-20 Ganymed Pharmaceuticals Ag Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2
WO2017008046A1 (en) * 2015-07-08 2017-01-12 Children's Hospital Medical Center Loss of transcriptional fidelity leads to immunotherapy resistance in cancers
SG11201811559WA (en) 2016-06-27 2019-01-30 Univ California Cancer treatment combinations
AU2017292934B2 (en) 2016-07-07 2024-04-04 Bolt Biotherapeutics, Inc. Antibody adjuvant conjugates
US10947316B2 (en) * 2017-06-15 2021-03-16 Development Center For Biotechnology Antibody-drug conjugates containing anti-Globo H antibodies and uses thereof
WO2019048040A1 (en) 2017-09-06 2019-03-14 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh ANTIBODIES USEFUL IN THE DIAGNOSIS OF CANCER
CA3075549A1 (en) * 2017-09-13 2019-03-21 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Rna replicon for reprogramming somatic cells
KR20200070238A (ko) * 2017-09-18 2020-06-17 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 클라우딘6 항체 및 암치료방법
WO2019065964A1 (ja) 2017-09-29 2019-04-04 第一三共株式会社 抗体－ピロロベンゾジアゼピン誘導体コンジュゲート
EP3924389A4 (en) 2019-02-15 2023-06-14 Integral Molecular, Inc. CLAUDIN-6 ANTIBODIES AND THEIR USES
AU2020241686A1 (en) 2019-03-15 2021-11-04 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting HER2
SG11202109986TA (en) * 2019-03-20 2021-10-28 Univ California Claudin-6 antibodies and drug conjugates
MX2022000111A (es) * 2019-07-10 2022-02-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Moleculas de union a claudina-6 y usos de las mismas.
CN113832226B (zh) * 2020-06-24 2023-06-30 广州医科大学附属第五医院 研究gnl3与肝癌发展的相关性的方法及gnl3作为肝肿瘤干细胞、肝癌标志物的用途

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
GB9019812D0 (en) 1990-09-11 1990-10-24 Scotgen Ltd Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man
US5830755A (en) 1995-03-27 1998-11-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services T-cell receptors and their use in therapeutic and diagnostic methods
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5677139A (en) 1995-04-21 1997-10-14 President And Fellows Of Harvard College In vitro differentiation of CD34+ progenitor cells into T lymphocytes
UA56132C2 (ru) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиция вакцины (варианты), способ стабилизации qs21 по отношению к гидролизу (варианты), способ приготовления вакцины
WO2002008288A2 (en) 2000-07-20 2002-01-31 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
WO2000012708A2 (en) 1998-09-01 2000-03-09 Genentech, Inc. Further pro polypeptides and sequences thereof
WO2000078961A1 (en) 1999-06-23 2000-12-28 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US5928631A (en) 1997-06-09 1999-07-27 The Procter & Gamble Company Methods for controlling environmental odors on the body using compositions comprising uncomplexed cyclodextrins
US20020127584A1 (en) 1997-09-18 2002-09-12 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US5932445A (en) 1997-11-07 1999-08-03 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Signal peptide-containing proteins
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6830894B1 (en) 1998-11-03 2004-12-14 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating claudin-mediated functions
AU3124000A (en) 1998-12-17 2000-07-03 Human Genome Sciences, Inc. 47 human secreted proteins
EP1155126A2 (en) 1999-02-22 2001-11-21 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Genes associated with diseases of the colon
EP1185648B1 (en) 1999-06-02 2007-03-21 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting neoplastic cell growth
EP1514933A1 (en) 1999-07-08 2005-03-16 Research Association for Biotechnology Secretory protein or membrane protein
EP1242443A4 (en) 1999-12-23 2005-06-22 Nuvelo Inc NEW NUCLEIC ACIDS AND POLYPEPTIDES
WO2001051513A2 (en) 2000-01-14 2001-07-19 Corixa Corporation Ovarian tumor-associated sequences
NZ553687A (en) 2000-03-30 2010-03-26 Whitehead Biomedical Inst RNA sequence-specific mediators of RNA interference
AU6531101A (en) 2000-06-02 2001-12-17 Genentech Inc Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
JP2004506413A (ja) 2000-06-23 2004-03-04 ジェネンテック・インコーポレーテッド 血管形成に関与する疾患の診断と治療のための組成物と方法
CA2416538A1 (en) 2000-07-20 2002-01-31 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
US20030100713A1 (en) 2000-07-25 2003-05-29 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
EA013564B1 (ru) 2000-08-03 2010-06-30 Терапеутик Хьюман Поликлоналз Инк. Гуманизированный иммуноглобулин и содержащая его фармацевтическая композиция
MXPA03004793A (es) 2000-11-30 2004-12-03 Medarex Inc Roedores transgenicos transcromosomales para elaborar anticuerpos humnanos.
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
ATE522623T1 (de) 2001-06-20 2011-09-15 Genentech Inc Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung und diagnose von lungentumoren
CA2379661A1 (en) 2002-03-28 2003-09-28 Kursad Turksen Paracellular drug delivery system
KR20040101502A (ko) 2002-04-16 2004-12-02 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료 방법 및 이를 위한 조성물
US20070207142A1 (en) * 2002-05-08 2007-09-06 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
WO2004030615A2 (en) 2002-10-02 2004-04-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
AU2003301445A1 (en) 2002-10-17 2004-05-04 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against cd20
EP1578996A4 (en) 2002-10-18 2007-12-19 Genentech Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING TUMORS
AT500651B9 (de) 2003-05-27 2010-04-15 Altropus Gmbh Aktiv immunisierender antikörper
BRPI0410875A (pt) 2003-05-30 2006-07-04 Centocor Inc método de inibição do crescimento de tumor com anticorpos de fator antitecido
WO2005005601A2 (en) 2003-06-09 2005-01-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
US20080305493A1 (en) 2004-03-08 2008-12-11 Avalon Pharmaceuticals Determining Cancer-Linked Genes and Therapeutic Targets Using Molecular Cytogenetic Methods
US7431927B2 (en) 2005-03-24 2008-10-07 Epitomics, Inc. TNFα-neutralizing antibodies
DE102005025041A1 (de) 2005-05-30 2006-12-07 Bell Flavors & Fragrances Duft Und Aroma Gmbh Mittel zur Anwendung in Spülmaschinen sowie Vorrichtung für dessen dosierte Einbringung während der Spül- und Trocknungsphasen
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
CA2669207A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Covx Technologies Ireland Limited Anti-angiogenic compounds
WO2008114733A1 (ja) 2007-03-16 2008-09-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 抗Claudin-4抗体
EP1997832A1 (en) 2007-05-29 2008-12-03 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against Claudin-18 for treatment of cancer
WO2009025759A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 Progenics Pharmaceuticals (Nevada), Inc. Tight junction proteins associated with infection and entry of hepatitis c virus (hcv), methods and uses thereof
WO2009028663A1 (ja) 2007-08-30 2009-03-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 抗Claudin-3抗体
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
US9274119B2 (en) 2008-01-11 2016-03-01 The University Of Tokyo Anti-CLDN6 antibody
WO2009120905A2 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Cellerant Therapeutics, Inc. Immunoglobulin and/or toll-like receptor proteins associated with myelogenous haematological proliferative disorders and uses thereof
WO2009126926A2 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Bionovo, Inc. Anticancer methods employing extracts of gleditsia sinensis lam
WO2010043650A2 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Ablynx Nv Amino acid sequences directed against cellular receptors for viruses and bacteria
DE102009026966A1 (de) 2008-12-18 2010-07-01 Robert Bosch Gmbh Betrieb eines Bremskraftverstärkers als Pedalsimulator
JP2010178650A (ja) 2009-02-04 2010-08-19 Univ Of Tokyo 固形癌の再発予測のための試験方法および再発予防剤
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
CN107028969A (zh) 2009-02-20 2017-08-11 加尼梅德药物公司 用于癌症诊断和治疗的方法和组合物
KR102126964B1 (ko) * 2009-11-11 2020-06-25 가니메드 파마슈티칼스 게엠베하 클라우딘 6 특이적 항체
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
WO2011105551A1 (ja) 2010-02-26 2011-09-01 国立大学法人大阪大学 癌幹細胞の検出方法、及び癌の治療剤または再発予防剤
JP2011213612A (ja) * 2010-03-31 2011-10-27 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 癌幹細胞及び／または癌前駆細胞の減少剤
EP2404936A1 (en) * 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
AU2012258087B2 (en) * 2011-05-13 2017-07-20 Astellas Pharma Inc. Antibodies for treatment of cancer expressing claudin 6
US10018630B2 (en) * 2011-09-07 2018-07-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cancer stem cell isolation
EP2605017A1 (de) 2011-12-16 2013-06-19 Protagen AG Markersequenzen für gynäkologisches Malignom und deren Verwendung
KR101242726B1 (ko) 2012-01-26 2013-03-13 한국과학기술원 종양줄기세포 특성 암의 진단 및 치료제
US20150166630A1 (en) 2012-07-19 2015-06-18 Amgen Inc. Btnl3 proteins, nucleic acids, and antibodies and uses thereof
WO2014075697A1 (en) * 2012-11-13 2014-05-22 Biontech Ag Agents for treatment of claudin expressing cancer diseases
MX369276B (es) * 2012-11-13 2019-11-04 Biontech Ag Agentes para tratamiento de enfermedades cancerosas que expresan claudina.
WO2015014376A1 (en) * 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016001186A (es) 2016-07-15
CN113406327B (zh) 2023-10-31
AU2014298505A1 (en) 2016-02-18
CN105407922A (zh) 2016-03-16
CN105407922B (zh) 2021-06-25
US20240059772A1 (en) 2024-02-22
AU2022206711A1 (en) 2022-08-11
IL243408B (en) 2022-07-01
AR097178A1 (es) 2016-02-24
KR20210120142A (ko) 2021-10-06
JP2020101558A (ja) 2020-07-02
HUE050622T2 (hu) 2021-01-28
US11795218B2 (en) 2023-10-24
IL310824A (en) 2024-04-01
BR112016002000A2 (pt) 2017-08-29
IL293880B1 (en) 2024-03-01
NZ716473A (en) 2022-02-25
US10604568B2 (en) 2020-03-31
PT3027208T (pt) 2020-07-20
JP7136822B2 (ja) 2022-09-13
IL243408A0 (en) 2016-03-31
SG10201800834RA (en) 2018-03-28
JP2016533738A (ja) 2016-11-04
KR102308813B1 (ko) 2021-10-06
AU2014298505B2 (en) 2019-12-19
RU2016107005A3 (ru) 2018-03-30
JP2023009039A (ja) 2023-01-19
UA123428C2 (uk) 2021-04-07
US20160159901A1 (en) 2016-06-09
US20200385460A1 (en) 2020-12-10
WO2015014376A1 (en) 2015-02-05
KR20230007548A (ko) 2023-01-12
CN113252898A (zh) 2021-08-13
AU2020201331A1 (en) 2020-03-12
ES2807181T3 (es) 2021-02-22
MX2021010672A (es) 2021-12-10
JP2019110907A (ja) 2019-07-11
JP6865778B2 (ja) 2021-04-28
IL308523A (en) 2024-01-01
SG11201600722PA (en) 2016-02-26
KR102483410B1 (ko) 2022-12-30
RU2749867C2 (ru) 2021-06-17
DK3027208T3 (da) 2020-07-27
WO2015014870A1 (en) 2015-02-05
CN113406327A (zh) 2021-09-17
AU2020201331B2 (en) 2022-04-21
KR20160034417A (ko) 2016-03-29
CA2919570A1 (en) 2015-02-05
IL293880A (en) 2022-08-01
RU2020123616A (ru) 2020-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016107005A (ru) Диагностика и лечение рака, связанного с раковыми стволовыми клетками
Subhash et al. Anti-tumor efficacy of Selinexor (KPT-330) in gastric cancer is dependent on nuclear accumulation of p53 tumor suppressor
Yu et al. Curcumin reverses chemoresistance of human gastric cancer cells by downregulating the NF-κB transcription factor
US20210000816A1 (en) Use of ccr5 antagonists alone or in combination therapy for the treatment of cancer
RU2014124530A (ru) Антитела к cd98 и способы их применения
CN109069601B (zh) 使用与检查点抑制剂组合的溶瘤病毒的癌症疗法
US8703712B2 (en) Targeting cancer stem cells with DR5 agonists
Dickinson et al. Exercise protects skeletal muscle during chronic doxorubicin administration
US20180057603A1 (en) Combination of IFN-gamma with Anti-ERBB Antibody for the Treatment of Cancers
US20210177985A1 (en) Targeting tumor cells with chemotherapeutic agents conjugated to matriptase antibodies
Jin et al. Retinoids as anti-cancer agents and their mechanisms of action
Liu et al. A high-throughput drug screen identifies auranofin as a potential sensitizer of cisplatin in small cell lung cancer
CA2732497C (en) Use of opioids or opioid mimetics for the treatment of resistant cancer patients
Zhou et al. Excellent effects and possible mechanisms of action of a new antibody–drug conjugate against EGFR-positive triple-negative breast cancer
JP2019508433A (ja) Ｌｉｖ１−ａｄｃ及び化学療法剤を用いた併用療法
Hyuga et al. Effects of Kampo medicines on MDR-1-mediated multidrug resistance in human hepatocellular carcinoma HuH-7/PTX cells
Zheng et al. Aprepitant inhibits the progression of esophageal squamous cancer by blocking the truncated neurokinin‑1 receptor
Jubran et al. Mortalin peptides exert antitumor activities and act as adjuvants to antibody-mediated complement-dependent cytotoxicity
US11752215B2 (en) Targeting tumor cells with chemotherapeutic agents conjugated to anti-matriptase antibodies by in vivo cleavable linking moieties
US7977320B2 (en) Method of increasing efficacy of tumor cell killing using combinations of anti-neoplastic agents
Kinoshita et al. Augmented leptin-induced trefoil factor 3 expression and epidermal growth factor receptor transactivation differentially influences neoplasia progression in the stomach and colorectum of dietary fat-induced obese mice
JP7357543B2 (ja) がん細胞の抗がん治療に対する感受性を増大させる方法
US20220401753A1 (en) Methods of increasing response to cancer radiation therapy
Jiang et al. Targeting SIRT1 synergistically improves the antitumor effect of JQ-1 in hepatocellular carcinoma
Yang et al. DTTZ suppresses ferroptosis and reverses mitochondrial dysfunction in normal tissues affected by chemotherapy

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant