RU2015144631A - Способ получения индуцированных нервных стволовых клеток, перепрограммированных из клеток, не являющихся нервными, с использованием hmga2 - Google Patents

Способ получения индуцированных нервных стволовых клеток, перепрограммированных из клеток, не являющихся нервными, с использованием hmga2 Download PDF

Info

Publication number
RU2015144631A
RU2015144631A RU2015144631A RU2015144631A RU2015144631A RU 2015144631 A RU2015144631 A RU 2015144631A RU 2015144631 A RU2015144631 A RU 2015144631A RU 2015144631 A RU2015144631 A RU 2015144631A RU 2015144631 A RU2015144631 A RU 2015144631A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
protein
nerve
hmga2
nucleic acid
Prior art date
Application number
RU2015144631A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2646099C2 (ru
Inventor
Кьюнг Сун КАНГ
Кьюнг Рок ЙУ
Original Assignee
Сеул Нэшнл Юниверсити Ар энд ДиБи Фаундейшн (Силим-Донг)1,
Кангстем Байотек Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сеул Нэшнл Юниверсити Ар энд ДиБи Фаундейшн (Силим-Донг)1,, Кангстем Байотек Ко., Лтд. filed Critical Сеул Нэшнл Юниверсити Ар энд ДиБи Фаундейшн (Силим-Донг)1,
Publication of RU2015144631A publication Critical patent/RU2015144631A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2646099C2 publication Critical patent/RU2646099C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0618—Cells of the nervous system
    • C12N5/0623—Stem cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0625—Epidermal cells, skin cells; Cells of the oral mucosa
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5058—Neurological cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/60—Transcription factors
    • C12N2501/602—Sox-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/13—Coculture with; Conditioned medium produced by connective tissue cells; generic mesenchyme cells, e.g. so-called "embryonic fibroblasts"
    • C12N2502/1352—Mesenchymal stem cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells
    • C12N2506/025—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells from extra-embryonic cells, e.g. trophoblast, placenta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Claims (47)

1. Набор для индукции перепрограммирования клетки, не являющейся нервной, в нервную стволовую клетку (NSC), содержащий:
(а) белок SRY (определяющий пол участок Y-хромосомы)-box 2 (SOX2) или молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок SOX2; и
(б) белок группы белков с высокой подвижностью с мотивом АТ-крюка 2 (HMGA2) или молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок HMGA2.
2. Набор по п. 1, где молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок SOX2, и молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок HMGA2, каждая независимо включена в экспрессионный вектор.
3. Набор по п. 1, где молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок HMGA2, является модулятором хроматина.
4. Способ получения индуцированной нервной стволовой клетки, перепрограммированной из клетки, не являющейся нервной, или нервной клетки, дифференцированной из этой клетки, включающий:
(а) доставку в клетку, не являющуюся нервной, белка SOX2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SOX2; и белка HMGA2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок HMGA2, либо увеличение экспрессии белка SOX2 и белка HMGA2 в клетке, не являющейся нервной; и
(б) культивирование клеток на стадии (а).
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий:
(в) выделение колоний клеток, подобных нервным стволовым клеткам, из культуры, полученной на стадии (б).
6. Способ по п. 4, где стадия (б) включает культивирование на среде для дифференцировки нервной клетки и характеризуется тем, что индуцированная нервная стволовая клетка образуется из клетки, не являющейся нервной, а нервная клетка образуется из индуцированной нервной стволовой клетки.
7. Способ по п. 4, где стадию (а) выполняют путем
добавления в культуральную среду для клетки, не являющейся нервной, белка SOX2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SOX2; и белка HMGA2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок HMGA2;
добавления непосредственно в клетку, не являющуюся нервной, белка SOX2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SOX2; и белка HMGA2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок HMGA2; или
инфицирования клетки, не являющейся нервной, с помощью вирусов, полученных из пакующей клетки, трансфицированной вирусным вектором, в который встроена молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок SOX2, и молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок HMGA2.
8. Способ по п. 4, где увеличение экспрессии белка SOX2 или белка HMGA2 в клетке, не являющейся нервной, характеризуется тем, что регуляторный фактор экспрессии SOX2 или HMGA2 вводят в клетку, не являющуюся нервной, соответственно.
9. Способ по п. 8, где регуляторный фактор экспрессии для HMGA2 представляет собой ингибитор кластера микроРНК let-7 или ингибитор PDE4D (ингибитор фосфодиэстеразы 4D).
10. Способ по п. 8, где регуляторный фактор экспрессии для SOX2 представляет собой ингибитор PDE4D.
11. Способ по п. 4, где клетка имеет происхождение от человека.
12. Способ по п. 4, где клетка, не являющаяся нервной, представляет собой соматическую клетку или взрослую стволовую клетку.
13. Способ по п. 12, где соматическая клетка представляет собой клетку крови.
14. Способ по п. 12, где взрослая стволовая клетка представляет собой мезенхимную стволовую клетку.
15. Индуцированная нервная стволовая клетка, полученная любым способом по пп. 4-14, или нервная клетка, дифференцированная из индуцированной нервной стволовой клетки.
16. Продукт для клеточной терапии для регенерации нервной клетки, содержащий в качестве активного ингредиента индуцированную нервную стволовую клетку или нервную клетку, дифференцированную из индуцированной нервной стволовой клетки, по п. 15.
17. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, обусловленных повреждением нервных клеток, содержащая в качестве активных ингредиентов
белок SOX2 или молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок SOX2, и
белок HMGA2 или молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок HMGA2.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где заболевания, обусловленные повреждением нервных клеток, выбраны из группы, состоящей из болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Пика, болезни Гентингтона, бокового амиотрофического склероза, ишемической энцефалопатии, демиелинизирующего заболевания, рассеянного склероза, эпилепсии, дегенеративного неврологического заболевания и повреждения спинного мозга.
19. Способ скрининга стимулятора регенерации или ингибитора регенерации для нервной стволовой клетки или нервной клетки, включающий:
1) получение изолированной клетки, не являющейся нервной;
2) индуцирование образования индуцированной нервной стволовой клетки путем доставки в клетку, не являющуюся нервной, белка SOX2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SOX2; и белка HMGA2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок HMGA2, либо увеличение экспрессии белка SOX2 и белка HMGA2 в клетке, не являющейся нервной;
3) возможно дифференцировку индуцированной нервной стволовой клетки, образованной на стадии 2), в нервную клетку; и
4) обработку веществом-кандидатом после стадии 1 или стадии 2 и определение, образуется ли индуцированная нервная стволовая клетка или нервная клетка, или уровня их образования в зависимости от обработки веществом-кандидатом.
20. Способ по п. 19, дополнительно включающий стадию определения вещества-кандидата в качестве стимулятора регенерации для нервной стволовой клетки или нервной клетки, если уровень образования индуцированной нервной стволовой клетки или нервной клетки увеличивается на стадии 4.
21. Способ по п. 19 или 20, где стимулятор регенерации, индивидуально подобранный для пациента, или ингибитор регенерации, индивидуально подобранный для пациента, для нервной стволовой клетки или
нервной клетки подвергают скринингу с использованием клетки, не являющейся нервной, выделенной от пациента.
22. Способ скрининга индивидуально подобранного для пациента терапевтического средства для нервной клетки, включающий:
1) получение изолированной клетки, не являющейся нервной;
2) индуцирование образования индуцированной нервной стволовой клетки путем доставки в клетку, не являющуюся нервной, белка SOX2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SOX2; и белка HMGA2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок HMGA2, либо увеличение экспрессии белка SOX2 и белка HMGA2 в клетке, не являющейся нервной;
3) дифференцировку индуцированной нервной стволовой клетки, образованной на стадии 2), в нервную клетку; и
4) обработку клетки, не являющейся нервной, образованной на стадии 3, веществом-кандидатом и определение, является ли вещество-кандидат терапевтическим средством для нервной клетки, индивидуально подобранным для субъекта, от которого имеет происхождение клетка, не являющаяся нервной.
23. Композиция для стимуляции перепрограммирования клетки, не являющейся нервной, в нервную стволовую клетку (NSC), содержащую белок HMGA2 или нуклеиновую кислоту, кодирующую белок HMGA2, в качестве активного ингредиента.
24. Композиция для пролиферации клеток, содержащая белок HMGA2 или нуклеиновую кислоту, кодирующую белок HMGA2, в качестве активного ингредиента.
25. Композиция для ингибирования старения клетки, содержащая белок HMGA2 или нуклеиновую кислоту, кодирующую белок HMGA2, в качестве активного ингредиента.
26. Композиция по п. 24 или 25, где клетка представляет собой стромальную клетку, имеющую происхождение из крови пуповины.
27. Способ профилактики или лечения заболеваний, обусловленных повреждением нервных клеток, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, индуцированной нервной стволовой клетки или нервнойклетки, дифференцированной из индуцированной нервной стволовой клетки, по п. 15.
28. Способ профилактики или лечения заболеваний, обусловленных повреждением нервных клеток, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, белка SOX2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SOX2; и белка HMGA2 или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок HMGA2.
RU2015144631A 2013-04-06 2014-04-04 Способ получения индуцированных нервных стволовых клеток, перепрограммированных из клеток, не являющихся нервными, с использованием hmga2 RU2646099C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2013-0037790 2013-04-06
KR20130037790 2013-04-06
KR10-2013-0087020 2013-07-23
KR1020130087020A KR20140121317A (ko) 2013-04-06 2013-07-23 비신경 세포로부터 유도 신경 줄기 세포의 생산 방법 및 이에 의하여 생산되는 유도 신경 줄기 세포
PCT/KR2014/002918 WO2014163425A1 (ko) 2013-04-06 2014-04-04 Hmga2를 이용하여 비신경 세포로부터 리프로그래밍된 유도 신경줄기세포를 제조하는 방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015144631A true RU2015144631A (ru) 2017-05-15
RU2646099C2 RU2646099C2 (ru) 2018-03-01

Family

ID=51992925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144631A RU2646099C2 (ru) 2013-04-06 2014-04-04 Способ получения индуцированных нервных стволовых клеток, перепрограммированных из клеток, не являющихся нервными, с использованием hmga2

Country Status (9)

Country Link
US (1) US11512285B2 (ru)
EP (1) EP2982747B1 (ru)
JP (1) JP6316938B2 (ru)
KR (3) KR20140121317A (ru)
CN (1) CN105492597B (ru)
AU (1) AU2014250190B2 (ru)
MY (1) MY171861A (ru)
RU (1) RU2646099C2 (ru)
WO (1) WO2014163425A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2784654C2 (ru) * 2017-09-13 2022-11-29 Бионтех Рна Фармасьютикалс Гмбх Способ повышения экспрессии рнк в клетке

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11027047B2 (en) 2015-03-31 2021-06-08 The University Of North Carolina At Chapel Hill Delivery vehicles for stem cells and uses thereof
CN107709549A (zh) * 2015-04-10 2018-02-16 新加坡科技研究局 从干细胞产生功能细胞
CN105219729B (zh) * 2015-09-28 2018-09-25 首都医科大学宣武医院 一种利用非整合质粒载体诱导神经干细胞的方法及其用途
EP3403660A4 (en) 2016-01-14 2019-08-21 Industry - University Cooperation Foundation Hanyang University METHOD USING LIN28 EXPRESSION FOR THE PREPARATION OF STEM CELLS HAVING EXCELLENT RENEWAL AND DIFFERENTIATION CAPACITY
CN105925719B (zh) * 2016-07-06 2019-09-27 北京泱深生物信息技术有限公司 与肝癌分化相关的基因及其应用
KR102315249B1 (ko) * 2017-04-26 2021-10-21 주식회사 파이안바이오테크놀로지 세포막 투과성 Sox2 단백질을 이용해 체세포를 신경전구세포로 직접교차분화 시키는 방법
KR102167826B1 (ko) * 2018-05-09 2020-10-20 주식회사 강스템바이오텍 Sox2, c-Myc를 이용하여 비신경 세포로부터 직접 리프로그래밍된 유도신경줄기세포를 제조하는 방법
KR102051403B1 (ko) * 2018-05-29 2019-12-03 연세대학교 산학협력단 개선된 생체 내 리프로그래밍 시스템 및 이를 이용한 스크리닝방법
KR102143320B1 (ko) * 2018-08-28 2020-08-12 주식회사 스템랩 합성 메신저 rna를 이용하여 소변세포를 신경줄기세포로 직접 역분화하는 방법
CN109674809B (zh) * 2018-12-27 2022-08-09 吉林大学 一种包括miR-124-3P的组合物及其在诱导神经元形成的药物中的应用
KR102249776B1 (ko) * 2019-11-25 2021-05-10 연세대학교 산학협력단 개선된 생체 내 리프로그래밍 시스템 및 이를 이용한 세포 전환 방법
WO2022025783A1 (ru) 2020-07-28 2022-02-03 Общество с ограниченной ответственностью "Ангиолайф" Применения комбинации генов ангиогенных и нейротрофических факторов
CN112608904B (zh) * 2020-12-30 2023-02-07 滨州医学院 一种高效快速重编程体细胞为神经干细胞的方法及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1516926A4 (en) * 2002-06-24 2006-10-11 Tanabe Seiyaku Co PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NERVOUS CELLS
KR100875437B1 (ko) 2005-02-21 2008-12-22 재단법인서울대학교산학협력재단 신경줄기세포의 자체재생 및 분화에 관여하는 ｎｐｃ１유전자 및 그 용도
SG188904A1 (en) * 2008-03-17 2013-04-30 Scripps Research Inst Combined chemical and genetic approaches for generation of induced pluripotent stem cells
US20100021437A1 (en) * 2008-04-07 2010-01-28 The McLean Hospital Corporation Whitehead Institute for Biomedical Research Neural stem cells derived from induced pluripotent stem cells
CN102272293B (zh) * 2008-11-05 2014-06-04 学校法人庆应义塾 生产神经干细胞的方法
EP2499241B8 (en) * 2009-11-10 2018-02-21 The J. David Gladstone Institutes Methods of generating neural stem cells
KR101299733B1 (ko) 2010-03-31 2013-08-28 주식회사 강스템홀딩스 ｍｉＲＮＡ의 발현 억제를 이용한 성체줄기세포의 노화 억제 방법
WO2011158967A1 (en) * 2010-06-16 2011-12-22 Kyoto University Method for efficiently establishing induced pluripotent stem cell
WO2012022725A2 (en) * 2010-08-19 2012-02-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Conversion of somatic cells to induced reprogrammed neural stem cells (irnscs)
KR20140008369A (ko) 2011-02-14 2014-01-21 인터내셔날 스템 셀 코포레이션 환자-특이적 다능 신경 줄기 세포의 생성 방법 및 조성물
EP2971331B1 (en) * 2013-03-14 2018-09-12 WireCo WorldGroup Inc. Torque balanced hybrid rope

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2784654C2 (ru) * 2017-09-13 2022-11-29 Бионтех Рна Фармасьютикалс Гмбх Способ повышения экспрессии рнк в клетке

Also Published As

Publication number Publication date
CN105492597A (zh) 2016-04-13
EP2982747B1 (en) 2020-04-22
US20160215259A1 (en) 2016-07-28
US11512285B2 (en) 2022-11-29
JP2016520296A (ja) 2016-07-14
WO2014163425A1 (ko) 2014-10-09
EP2982747A4 (en) 2016-09-21
KR101870125B1 (ko) 2018-06-26
JP6316938B2 (ja) 2018-04-25
KR20140121787A (ko) 2014-10-16
AU2014250190A1 (en) 2015-11-05
CN105492597B (zh) 2020-11-10
EP2982747A1 (en) 2016-02-10
MY171861A (en) 2019-11-05
RU2646099C2 (ru) 2018-03-01
KR20140121317A (ko) 2014-10-15
AU2014250190B2 (en) 2017-09-28
KR20140121329A (ko) 2014-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015144631A (ru) Способ получения индуцированных нервных стволовых клеток, перепрограммированных из клеток, не являющихся нервными, с использованием hmga2
Srikanth et al. Stem cells on the brain: modeling neurodevelopmental and neurodegenerative diseases using human induced pluripotent stem cells
Fang et al. The miR-124 regulates the expression of BACE1/β-secretase correlated with cell death in Alzheimer's disease
Kim et al. Neural stem cell‐based treatment for neurodegenerative diseases
US8753881B2 (en) Method for inducing differentiation of mesenchymal stem cells to nerve cells using sound waves
Liao et al. MiR-1246: a new link of the p53 family with cancer and Down syndrome
EA201100461A1 (ru) Спиро-трициклические соединения как модуляторы бета-секретазы и способы их использования
MX2022001302A (es) Inhibidores de kif18a.
Yao et al. Osthole promotes neuronal differentiation and inhibits apoptosis via Wnt/β-catenin signaling in an Alzheimer's disease model
EA202090817A1 (ru) Триспецифические белки и способы их применения
EA201291073A1 (ru) Производные транилципромина в качестве ингибиторов гистон деметилаз lsd1 и/или lsd2
US20180312839A1 (en) Methods and compositions for increasing smn expression
WO2011072275A3 (en) Agents and methods for treating ischemic and other diseases
EA201791535A1 (ru) Новое соединение 4'-тионуклеозида, а также способ его получения, его фармацевтическая композиция и применение
JP2014524437A5 (ru)
MX2012010657A (es) Compuestos de espiro amino-dihidrooxazina y amino-dihidrotiazina como moduladores de beta-secretasa y su uso medico.
WO2008157791A3 (en) Methods and compositions for stimulating neurogenesis and inhibiting neuronal degeneration using isothiazolopyrimidinones
EA201892366A1 (ru) Антисмысловые олигомеры и способы их применения для лечения заболеваний, связанных с геном кислой альфа-глюкозидазы
MX2020012034A (es) Inhibidores de furina.
SG11201809512TA (en) Synapse formation agent
Subhramanyam et al. Non-coding RNA in brain development and disorder
KR101548318B1 (ko) 신경특이인자 및 신경영양인자를 이용하여 체세포로부터 신경전구세포, 신경세포, 희소돌기아교세포, 별아교세포 또는 도파민 신경세포를 유도하는 방법
KR20180002860A (ko) 다능성 간세포 유주 촉진제
Yildiz et al. Role of DNMTs in the Brain
Gao et al. Enhancement of neural regeneration as a therapeutic strategy for Alzheimer's disease

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210405