RU2015143965A - Фармацевтические композиции - Google Patents

Фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2015143965A
RU2015143965A RU2015143965A RU2015143965A RU2015143965A RU 2015143965 A RU2015143965 A RU 2015143965A RU 2015143965 A RU2015143965 A RU 2015143965A RU 2015143965 A RU2015143965 A RU 2015143965A RU 2015143965 A RU2015143965 A RU 2015143965A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
arg
phe
seq
cys
trp
Prior art date
Application number
RU2015143965A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2690377C2 (ru
Inventor
Шубх ШАРМА
ДЕР ПЛУГ Леонардус Х.Т. ВАН
Барт ХЕНДЕРСОН
Original Assignee
Ритм Фармасьютикалз, Инк. (Usa)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50732290&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015143965(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ритм Фармасьютикалз, Инк. (Usa) filed Critical Ритм Фармасьютикалз, Инк. (Usa)
Publication of RU2015143965A publication Critical patent/RU2015143965A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2690377C2 publication Critical patent/RU2690377C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/541—Organic ions forming an ion pair complex with the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A61K47/544—Phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (221)

1. Ионный комплекс, содержащий катионный полипептид и анионный наполнитель, выбранный из: PEG-карбоновой кислоты; жирной кислоты, содержащей 10 или более атомов углерода; фосфолипида; и их сочетания.
2. Ионный комплекс по п. 1, где молярное отношение катионного пептида к анионному наполнителю находится в диапазоне примерно от 1:1 до 1:10.
3. Ионный комплекс по п. 1, где анионный наполнитель представляет собой жирную кислоту, выбранную из группы, включающей: лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, арахидоновую кислоту, миристолеиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту, сапиеновую кислоту, олеиновую кислоту, элаидиновую кислоту, вакценовую кислоту, линолевую кислоту, линоэлаидиновую кислоту, α-линоленовую кислоту, арахидоновую кислоту, эйкозапентаеновую кислоту и фитановую кислоту.
4. Ионный комплекс по п. 3, где жирная кислота представляет собой стеариновую кислоту.
5. Ионный комплекс по п. 1, где анионный наполнитель представляет собой фосфолипид.
6. Ионный комплекс по п. 1, где анионный наполнитель представляет собой 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (DSPE)-конъюгированный полиэтиленгликоль.
7. Ионный комплекс по п. 1, где анионный наполнитель имеет следующую структуру:
Figure 00000001
,
где значение "n" варьирует в зависимости от молекулярной массы, необязательно, где анионный наполнитель представляет собой mPEG-2000-DSPE или mPEG-5000-DSPE.
8. Ионный комплекс по п. 5, где фосфолипид выбран из группы, включающей такие соединения, как: L-α-фосфатидная кислота, 1-олеоил лизофосфатидная кислота, L-α-фосфатидилглицерин, 1,2-ди-О-тетрадецил-sn-глицеро-3-фосфо-(1'-rac-глицерин), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфо-(1'-rac-глицерин), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфо-L-серин, 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидная кислота, 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфатидная кислота, mPEG-2000-DSPE, mPEG-5000 DSPE, 1-(1,2-дигексадеканоилфосфатидил)инозитол-4,5-бисфосфат, тринатриевая соль, и 1-(1,2-дигексадеканоилфосфатидил)инозитол-3,4,5-трифосфат, тетранатриевая соль, 1-пальмитоил-2-олеоилфосфатидилглицерин, 1-пальмитоил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфоглицерин, DSPG, DPPG, DEPG, DOPG, DEPA, DOPA, DSPS, DPPS, DEPS, DOPS, L-α-лизофосфатидилсерин, L-α-лизофосфатидилинозитол, тетрадецилфосфоновая кислота, L-α-фосфатидилинозитол-4-фосфат, L-α-фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат, 1,2-дифитаноил-sn-глицеро-3-фосфат, 1,2-ди-O-тетрадецил-sn-глицеро-3-фосфо-(1'-rac-глицерин), mPEG-2000-DSPE, mPEG-5000 DSPE и их смеси.
9. Ионный комплекс по п. 5, где фосфолипид выбран из таких соединений, как: L-α-фосфатидная кислота, 1-олеоил лизофосфатидная кислота, тетрадецилфосфоновая кислота, L-α-фосфатидилглицерин, L-α-фосфатидилинозитол, L-α-фосфатидилсерин, 1,2-ди-O-тетрадецил-sn-глицеро-3-фосфо-(1'-rac-глицерин), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфо-(1'-rac-глицерин), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфо-L-серин, 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфо-L-серин, дистеароил фосфатидилглицерин, дипалмитоил фосфатидилглицерин, 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидная кислота (DPPA), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфатидная кислота, mPEG-2000-DSPE, mPEG-5000-DSPE, 1-(1,2-дигексадеканоилфосфатидил)инозитол-4,5-бисфосфат, тринатриевая соль, и 1-(1,2-дигексадеканоилфосфатидил)инозитол-3,4,5-трифосфат, тетранатриевая соль, и их смеси.
10. Ионный комплекс по п. 5, где анионный липид представляет собой 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидную кислоту.
11. Ионный комплекс по п. 5, где анионный липид представляет собой mPEG-2000-DSPE, где DSPE обозначает 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин.
12. Ионный комплекс по п. 1, где анионный наполнитель представляет собой PEG-карбоновую кислоту.
13. Ионный комплекс по п. 12, где PEG-карбоновая кислота выбрана из таких соединений, как: PEG-10000-монокарбоксилат, PEG-20000-монокарбоксилат, mPEG-1000-монокарбоксилат, mPEG-2000-монокарбоксилат, mPEG-5000-монокарбоксилат, mPEG-10000-монокарбоксилат, mPEG-20000-монокарбоксилат, mPEG-30000-монокарбоксилат, mPEG-40000-монокарбоксилат, PEG-1000-дикарбоксилат, PEG-2000 дикарбоксилат, PEG-3500-дикарбоксилат, PEG-5000-дикарбоксилат, PEG-7500-дикарбоксилат, PEG-10000-дикарбоксилат и Y-образный PEG-40000-монокарбоксилат.
14. Ионный комплекс по п. 13, где PEG-карбоновая кислота выбрана из таких соединений, как: PEG-5000-монокарбоксилат, PEG-10000-монокарбоксилат, PEG-20000-монокарбоксилат, mPEG-5000-монокарбоксилат, mPEG-10000-монокарбоксилат, mPEG-20000-монокарбоксилат, PEG-5000-дикарбоксилат и PEG-10000-дикарбоксилат.
15. Ионный комплекс по п. 1, содержащий сочетание анионных наполнителей.
16. Ионный комплекс по п. 15, где сочетание анионных наполнителей выбрано из стеариновой кислоты и mPEG-2000-DSPE; DPPA и PEG-10000-дикарбоксилата; ДФФА и mPEG-2000-DSPE; mPEG-2000-DSPE и карбоксиметилцеллюлозы (CMC); и mPEG-2000-DSPE.
17. Ионный комплекс по п. 1, где катионный полипептид содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6 или более положительных зарядов.
18. Ионный комплекс по п. 1, где катионный полипептид представляет собой соединение структурной формулы (I):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 обозначает Н или С1-С6 ацил;
R2 обозначает -NR3R4, или -OR5, где каждый из R3, R4 и R5 независимо обозначает Н или С1-С6 алкил;
А1 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Arg, Lys, Orn, His, Nle, Phe, Val, Leu, Trp, Tyr, Ala, Ser, Thr, Gln, Asn, Asp, Glu или TzAla; или
А1 отсутствует; или
А1 обозначает фрагмент, выбранный из необязательно замещенного С1-С12 алкила, необязательно замещенного С6-С18 арила, необязательно замещенного С5-С18 гетероарила, аралкила, в котором арильная часть представляет собой необязательно замещенный С6-С18 арил, а алкильная часть представляет собой необязательно замещенный С1-С12 алкил, или гетероаралкила, где гетероарильная часть представляет собой необязательно замещенный С5-С18 гетероарил, а алкильная часть представляет собой необязательно замещенный С1-С12 алкил;
каждый из А2 и А8 независимо обозначает остаток аминокислоты, выбранный из Cys, hCys, Pen, Asp, Glu, Lys, Orn, Dbu или Dpr, где пары А2 и А8 выбирают таким образом, чтобы обеспечить возможность образования ковалентной связи между соответствующими боковыми цепями;
А3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Ala, Tle, Val, Leu, Ile, Cha, Pro, Ser, Thr, Lys, Arg, His, Phe, Gln, Sar, Gly, Asn или Aib, или отсутствует;
А4 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток, выбранный из необязательно замещенного His, Atc, Ala, QAla, Aib, Sar, Ser, Thr, Pro, Hyp, Asn, Gln, Trp, Tyr, Lys, Arg, sChp, или остаток X, где X обозначает аминокислоту, представленную следующей структурной формулой:
Figure 00000003
А5 обозначает необязательно замещенный Phe, необязательно замещенный 1-Nal, или необязательно замещенный 2-Nal;
А6 обозначает Arg; и
А7 обозначает Trp,
где любой аминокислотный остаток может находиться в L- или в D-конфигурации, при условии, что А3 и А4 не отсутствуют одновременно.
19. Ионный комплекс по п. 18, где А3 обозначает D-аминокислоту.
20. Ионный комплекс по п. 18, где А4 обозначает L-аминокислоту.
21. Ионный комплекс по п. 18, где А4 отсутствует.
22. Ионный комплекс по п. 18, где А5 представляет собой необязательно замещенный D-Phe.
23. Ионный комплекс по п. 21, где А5 необязательно замещен по любому из пяти ароматических атомов углерода заместителем, выбранным из F, Cl, Br, I, -СН3, -ОН, -CN, амина, -NO2 или -ОСН3.
24. Ионный комплекс по п. 18, где А5 обозначает остаток D-аминокислоты, выбранный из:
Phe, Phe(2'-F), Phe(2'-Cl), Phe(2'-Br), Phe(2'-I), Phe(2'-CN), Phe(2'-CH3), Phe(2'-OCH3), Phe(2'-CF3), Phe(2'-NO2), Phe(3'-F), Phe(3'-Cl), Phe(3'-Br), Phe(3'-I), Phe(3'-CN), Phe(3'-CH3), Phe(3'-OCH3), Phe(3'-CF3), Phe(3'-NO2), Phe(4'-F), Phe(4'-Cl), Phe(4'-Br), Phe(4'-I), Phe(4'-CN), Phe(4'-CH3), Phe(4'-OCH3), Phe(4'-CF3), Phe(4'-NO2), Phe(4'-t-Bu), Phe(2',4'-диF), Phe(2',4'-диСl), Phe(2',4'-диBr), Phe(2',4'-диI), Phe(2',4'-ди-CN), Phe(2',4'-ди-СН3), Phe(2',4'-ди-OCH3), Phe(3',4'-диF), Phe(3',4'-диСl), Phe(3',4'-диВr), Phe(3',4'-диI), Phe(3',4'-ди-CN), Phe(3',4'-ди-СН3), Phe(3',4'-ди-ОСН3), Phe(3',5'-диF), Phe(3',5'-диСl), Phe(3',5'-диBr), Phe(3',5'-диI), Phe(3',5'-ди-CN), Phe(3',5'-диСН3), Phe(3',5'-ди-ОСН3), или Phe(3',4',5'-триF).
25. Ионный комплекс по п. 18, где А4 обозначает His, необязательно замещенный по любому замещаемому положению заместителем, выбранным из F, Cl, Br, I, -СН3, -ОН, -CN, амина, -NO2 или -ОСН3.
26. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Figure 00000004
(SEQ ID NO: 1)
Figure 00000005
(SEQ ID NO: 43)
Figure 00000006
(SEQ ID NO: 44)
Figure 00000007
(SEQ ID NO: 45)
или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Figure 00000008
(SEQ ID NO: 1)
Figure 00000009
(SEQ ID NO: 43)
Figure 00000010
(SEQ ID NO: 44)
Figure 00000011
(SEQ ID NO: 45)
Figure 00000012
SEQ ID NO: 62
Figure 00000013
SEQ ID NO: 14
Figure 00000014
SEQ ID NO: 15
Figure 00000015
SEQ ID NO: 15
Figure 00000016
SEQ ID NO: 63
Figure 00000017
SEQ ID NO: 64
Figure 00000018
SEQ ID NO: 10
Figure 00000019
SEQ ID NO: 9
Figure 00000020
SEQ ID NO: 8
Figure 00000021
SEQ ID NO: 5
Figure 00000022
SEQ ID NO: 34
Figure 00000023
SEQ ID NO: 65
Figure 00000024
, SEQ ID NO: 66
или его фармацевтически приемлемую соль.
28. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Figure 00000025
SEQ ID NO: 21
Figure 00000026
SEQ ID NO: 20
Figure 00000027
SEQ ID NO: 67
Figure 00000028
SEQ ID NO: 33
Figure 00000029
SEQ ID NO: 34
Figure 00000030
SEQ ID NO: 68
Figure 00000031
SEQ ID NO: 36
Figure 00000032
SEQ ID NO: 69
Figure 00000033
SEQ ID NO: 70
Figure 00000034
SEQ ID NO: 71
Figure 00000035
, SEQ ID NO: 72
или его фармацевтически приемлемую соль.
29. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Figure 00000036
SEQ ID NO: 73
Figure 00000037
SEQ ID NO: 74
Figure 00000038
SEQ ID NO: 75
Figure 00000039
SEQ ID NO: 76
Figure 00000040
SEQ ID NO: 77
Figure 00000041
SEQ ID NO: 78
Figure 00000042
SEQ ID NO: 79
Figure 00000043
SEQ ID NO: 80
Figure 00000044
SEQ ID NO: 81
Figure 00000045
SEQ ID NO: 82
Figure 00000046
, SEQ ID NO: 83
или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Ионный комплекс по п. 18, где А4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Atc, Ala, QAla, Aib, Sar, Ser, Thr, Pro, Hyp, Asn, Gln, замещенного His, Trp, Tyr, Lys, Arg, sChp, или остаток X.
31. Ионный комплекс по п. 30, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-His(3-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 6);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-His(1-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 7);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Trp-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 8);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 9);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 10);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Arg-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH (SEQ ID NO: 11);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Tyr-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 12);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-D-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 13);
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 14);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Pro-D-Phe(p-F)-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 15);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Atc-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 16);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-QAla-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 17);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-sChp-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 18); или
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-X-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 19),
или его фармацевтически приемлемую соль.
32. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло [hCys-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 20);
Ac-Arg-цикло [hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 21);
Ac-Arg-цикло [hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Pen]-NH2 (SEQ ID NO: 22);
Ac-Arg-Цикло [Glu-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Dpr]-NH2 (SEQ ID NO: 23);
Ac-Arg-цикло [Glu-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Dpr]-NH2 (SEQ ID NO: 24);
Ac-Arg-цикло [hCys-Aib-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 25);
Ac-Arg-цикло [hCys-Sar-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 26);
Ac-Arg-цикло [hCys-Val-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 27);
Ac-Arg-цикло [hCys-D-Val-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 28);
Ac-Arg-цикло [hCys-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 29);
Ac-Arg-цикло [hCys-D-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 30);
Ac-Arg-цикло [hCys-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Pen]-NH2 (SEQ ID NO: 31);
Ac-Arg-цикло [D-Pen-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-hCys]-NH2 (SEQ ID NO: 32);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-hCys]-NH2 (SEQ ID NO: 33);
Ac-Arg-цикло [Pen-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-hCys]-NH2 (SEQ ID NO: 34);
Ac-Arg-цикло [D-hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 35);
Ac-Arg-цикло [hCys-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 С; или
Ac-Arg-цикло [hCys-D-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 37),
или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Ионный комплекс по п. 18, где:
А3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Tle, Val, Leu, Ile, Cha, Pro, Ser, Thr, Lys, Arg, His, Phe, Gln, Sar, Gly, Asn или Aib; a
А4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Atc, Ala, QAla, Aib, Sar, Ser, Thr, Pro, Hyp, Asn, Gln, замещенного His, Trp, Tyr, Lys, Arg, sChp, или остаток X.
34. Ионный комплекс по п. 33, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло [Cys-Val-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 38);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Val-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 39);
или
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Val-His(1-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 40),
или его фармацевтически приемлемую соль.
35. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Ac-TzAla-цикло [Cys-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 41);
или
Ac-Glu-цикло [Cys-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 42),
или его фармацевтически приемлемую соль.
36. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-His(1-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 7);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 9);
или
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 10),
или его фармацевтически приемлемую соль.
37. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-His(1-Me)-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 84);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Gln-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 85); или
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Asn-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 86),
или его фармацевтически приемлемую соль.
38. Ионный комплекс по п. 18, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Ас-Arg-цикло [Cys-D-Ala-His(1-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-ОН (SEQ ID NO: 87);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-ОН (SEQ ID NO: 88);
или
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-OH (SEQ ID NO: 89),
или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Ионный комплекс по п. 1, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 2);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Ile-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 3);
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Tle-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 4);
или
Ac-Arg-цикло [Cys-D-Val-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 5),
или его фармацевтически приемлемую соль.
40. Ионный комплекс по п. 1, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее одну из следующих структурных формул:
Figure 00000047
(SEQ ID NO: 1);
Ac-Arg-cyclo[Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 10);
Ac-Arg-cyclo[Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 9);
Ac-Arg-cyclo[Cys-D-Ala-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 14);
Ac-Arg-cyclo[hCys-D-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 30);
Ac-Arg-cyclo[hCys-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Pen]-NH2 (SEQ ID NO: 31);
Ac-Arg-cyclo[Cys-Val-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 38);
Ac-Arg-cyclo[Cys-D-Val-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 39);
Ac-TzAla-cyclo[Cys-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 41);
Ac-Arg-cyclo[Cys-D-Ala-Trp-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 8);
Ac-Arg-cyclo[Cys-D-Ala-Tyr-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 12);
Ac-Arg-cyclo[Cys-D-Ala-Pro-D-Phe(p-F)-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 15);
Ac-Arg-cyclo[hCys-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 20);
Ac-Arg-cyclo[hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2 (SEQ ID NO: 21); или
Ac-Arg-cyclo[hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Pen]-NH2 (SEQ ID NO: 22),
или его фармацевтически приемлемую соль.
41. Ионный комплекс по п. 1, где катионный полипептид выбран из таких соединений, как: лейпролид; бусерелин; гистрелин; госерелин; деслорелин; нафарелин; трипторелин; аворелин; абареликс; цетрореликс; дегареликс; ганиреликс; октреотид; ланреотид; вапреотид; пасиреотид; глюкагон; амилин; прамлинтид; инсулин; глюкагон-подобный пептид 1 (GLP-1); агонист GLP-1; человеческий гормон роста; эксенатид; паратгормон; адренокортикотропный гормон; ботулинический токсин; амилоидный пептид; холецистикинин; кальцитонин, конотоксин; приалт; желудочный ингибирующий пептид; инсулин-подобный фактор роста; рилизинг-фактор гормона роста; противомикробный фактор; глатирамер; нематид; насиритид; пептид ANF; пептид ангиотензина; АКТГ; меланокортин; опиоидный пептид; динорфин; окситоцин; аналоги окситоцина; вазопрессин; аналоги вазопрессина; соматостатин; и аналоги соматостатина.
42. Ионный комплекс по п. 1, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000048
(SEQ ID NO: 1);
где анионный комплекс представляет собой mPEG-20 00-DSPE и CMC.
43. Ионный комплекс по п. 1, где концентрация катионного полипептида находится в диапазоне от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл, необязательно, от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 50 мг/мл, необязательно, 10 мг/мл.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая ионный комплекс по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Фармацевтическая композиция по п. 44, где фармацевтически приемлемый носитель выбран из группы, включающей PEG, полиол, этанол, ДМСО, NMP, ДМФА, бензиловый спирт, воду, рН-стабилизирующие буферные растворы и их смеси.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45, где фармацевтически приемлемый носитель представляет собой PEG со средней молекулярной массой от 100 до 5000.
47. Фармацевтическая композиция по п. 45, где полиол выбран из пропиленгликоля, трипропиленгликоля, глицерина и их смесей.
48. Фармацевтическая композиция по п. 44, где концентрация катионного полипептида находится в диапазоне примерно от 0,01 до 100 мг/мл.
49. Фармацевтическая композиция по п. 48, где концентрация катионного полипептида составляет примерно от 1 до 50 мг/мл.
50. Фармацевтическая композиция по п. 44, где молярное отношение, приведенное с учетом отношения заряда катионного полипептида к заряду анионного наполнителя, выбрано из примерно 1:1, примерно 1:2, примерно 1:3, примерно 1:4, примерно 1:5, примерно 1:6, примерно 1:7, примерно 1:8, примерно 1:9 или примерно 1:10.
51. Фармацевтическая композиция по п. 44, где ионный комплекс выпадает в осадок в физиологической среде, образуя депо лекарственного средства.
52. Фармацевтическая композиция по п. 44, где композиция содержит, по меньшей мере, один другой наполнитель.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, где другой наполнитель выбран из группы, включающей: рН-стабилизирующие буферы, консерванты, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы, антиоксиданты, средства, регулирующие тоничность, неионные полимеры и ионные полимеры.
54. Фармацевтическая композиция по п. 44, где катионный полипептид представляет собой соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000049
(SEQ ID NO: 1);
где анионный комплекс представляет собой mPEG-2000-DSPE и CMC, и
где дополнительный наполнитель представляет собой D-маннит, необязательно, где концентрация катионного полипептида составляет 10 мг/мл, концентрация mPEG-2000-DSPE составляет 100 мг/мл, концентрация CMC составляет 8 мг/мл, и концентрация D-маннита составляет 22 мг/мл.
55. Способ лечения индивидуума, страдающего от заболевания или расстройства, чувствительного к фармакологической активности катионного полипептида, входящего в состав ионного комплекса по п. 1, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ионного комплекса по п. 1.
56. Способ по п. 55, где заболевание или расстройство является чувствительным к модуляции рецептора MCR.
57. Способ по п. 56, где заболевание или расстройство выбрано из: леченого диабета типа 1, диабета типа 2, ожирения, резистентности к инсулину и метаболического синдрома.
58. Способ получения ионного комплекса, содержащего катионный полипептид и анионный наполнитель, выбранный из: PEG-карбоновой кислоты; жирной кислоты, содержащей 10 или более атомов углерода; фосфолипида; или их сочетания, который включает:
а) получение смеси анионного наполнителя и водного наполнителя-разбавителя;
b) автоклавирование смеси в условиях, достаточных для стерилизации наполнителя;
c) добавление к смеси наполнителей стерильного раствора, содержащего катионный полипептид и водный разбавитель для пептида.
59. Способ по п. 58, где смесь наполнителей представляет собой суспензию.
60. Способ по п. 58, где смесь наполнителей представляет собой раствор.
61. Способ получения ионного комплекса, содержащего катионный полипептид и анионный наполнитель, выбранный из: PEG-карбоновой кислоты; жирной кислоты, содержащей 10 или более атомов углерода; фосфолипида; и их сочетания, который включает:
a) получение раствора анионного наполнителя и водного наполнителя-разбавителя;
b) фильтрацию раствора, полученного на стадии а, через фильтр 0,2 микрон;
c) добавление к раствору наполнителей, полученному на стадии b, стерильного раствора, содержащего катионный полипептид и водный разбавитель для пептида.
62. Способ получения ионного комплекса, содержащего катионный полипептид и анионный наполнитель, выбранный из: PEG-карбоновой кислоты; жирной кислоты, содержащей 10 или более атомов углерода; фосфолипида; или их сочетания, который включает:
a) получение раствора, содержащего анионный наполнитель, представляющий собой водный наполнитель-разбавитель, и катионный полипептид;
b) стерилизацию полученного раствора путем фильтрации через фильтр 0,2 микрон.
RU2015143965A 2013-03-15 2014-03-14 Фармацевтические композиции RU2690377C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361792440P 2013-03-15 2013-03-15
US61/792,440 2013-03-15
PCT/US2014/029421 WO2014144842A2 (en) 2013-03-15 2014-03-14 Pharmaceutical compositions

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019116003A Division RU2019116003A (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Фармацевтические композиции

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143965A true RU2015143965A (ru) 2017-04-24
RU2690377C2 RU2690377C2 (ru) 2019-06-03

Family

ID=50732290

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019116003A RU2019116003A (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Фармацевтические композиции
RU2015143965A RU2690377C2 (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Фармацевтические композиции

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019116003A RU2019116003A (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Фармацевтические композиции

Country Status (18)

Country Link
US (2) US11129869B2 (ru)
EP (2) EP2970389B1 (ru)
JP (3) JP6538025B2 (ru)
KR (1) KR102378943B1 (ru)
CN (3) CN105518021A (ru)
AU (4) AU2014228460B2 (ru)
BR (1) BR112015023409B1 (ru)
CA (2) CA3209602A1 (ru)
DK (1) DK2970389T3 (ru)
ES (1) ES2825076T3 (ru)
FR (1) FR21C1059I2 (ru)
HK (1) HK1220702A1 (ru)
IL (2) IL241378B (ru)
NL (1) NL301149I2 (ru)
PL (1) PL2970389T3 (ru)
PT (1) PT2970389T (ru)
RU (2) RU2019116003A (ru)
WO (1) WO2014144842A2 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE056948T2 (hu) 2011-12-29 2022-04-28 Rhythm Pharmaceuticals Inc Melanokortin-4 receptorral összefüggõ rendellenességek kezelési módszere heterozigóta hordozókban
EP3450449A3 (en) * 2013-03-15 2019-06-12 Rhythm Pharmaceuticals, Inc. Peptide compositions
CN105518021A (zh) * 2013-03-15 2016-04-20 节奏制药公司 药物组合物
JP2016518358A (ja) * 2013-04-11 2016-06-23 ヴァンダービルト ユニバーシティーＶａｎｄｅｒｂｉｌｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ポリプレックス
WO2016168388A2 (en) 2015-04-14 2016-10-20 Palatin Technologies, Inc. Therapies for obesity, diabetes and related indications
MA43040A (fr) * 2015-09-30 2018-08-08 Univ Berlin Charite Méthode de traitement de troubles associés à la voie du récepteur de la mélanocortine 4
JP6701572B2 (ja) * 2016-07-05 2020-05-27 株式会社リコー インク、収容容器、画像形成方法及び画像形成装置
JP7217700B2 (ja) 2016-09-13 2023-02-03 アラーガン、インコーポレイテッド 安定化非タンパク質クロストリジウム毒素組成物
JP2020514365A (ja) 2017-03-15 2020-05-21 ノヴォ ノルディスク アー／エス メラノコルチン４受容体に結合可能な二環式化合物
WO2019038412A1 (en) 2017-08-24 2019-02-28 Novo Nordisk A/S GLP-1 COMPOSITIONS AND USES THEREOF
AR113885A1 (es) 2017-11-15 2020-06-24 Rhythm Pharmaceuticals Inc Formulaciones de péptidos de liberación sostenida
US20210221867A1 (en) 2018-05-15 2021-07-22 Novo Nordisk A/S Compounds Capable of Binding to Melanocortin 4 Receptor
WO2020053414A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Novo Nordisk A/S Bicyclic compounds capable of acting as melanocortin 4 receptor agonists
KR102087634B1 (ko) * 2018-10-11 2020-03-11 (주)바이텍 항비만용 조성물
AU2021207313A1 (en) 2020-02-18 2022-07-28 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulations
CN111718408A (zh) * 2020-07-06 2020-09-29 成都圣诺生物制药有限公司 一种Setmelanotide的制备方法
WO2023028538A1 (en) * 2021-08-24 2023-03-02 The Regents Of The University Of Michigan Mc4r agonist peptides
WO2023080712A1 (ko) * 2021-11-05 2023-05-11 ㈜아이엠디팜 신규한 서방성 지질 전구 제제 및 이를 포함하는 서방성 주사용 약학 조성물
WO2023247999A1 (en) * 2022-06-24 2023-12-28 Mainline Biosciences (Shanghai) Co., Ltd. Peptidic pain modulators and methods for producing and using the same

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5849704A (en) * 1991-12-20 1998-12-15 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
AU6785094A (en) 1993-05-07 1994-12-12 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Subcutaneous liposome delivery method
US5795587A (en) * 1995-01-23 1998-08-18 University Of Pittsburgh Stable lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production
US5731408A (en) * 1995-04-10 1998-03-24 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Peptides having potent antagonist and agonist bioactivities at melanocortin receptors
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US7176279B2 (en) 2000-06-28 2007-02-13 Palatin Technologies, Inc. Cyclic peptide compositions and methods for treatment of sexual dysfunction
AU2002230993B2 (en) * 2000-12-29 2006-02-02 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
IL159797A0 (en) * 2001-07-11 2004-06-20 Palatin Technologies Inc Linear and cyclic melanocortin receptor-specific peptides
US20040097419A1 (en) * 2002-11-19 2004-05-20 Holger Petersen Organic compounds
FR2851563B1 (fr) 2003-02-26 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de benzimidazole et d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
FR2852957B1 (fr) 2003-03-31 2005-06-10 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
JP2006527773A (ja) 2003-06-19 2006-12-07 イーライ リリー アンド カンパニー メラノコルチン受容体４（ｍｃ４）作用薬とその用途
FR2862971B1 (fr) 2003-11-28 2006-03-24 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de benzimidazole et d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
KR100638041B1 (ko) * 2003-12-24 2006-10-23 주식회사 삼양사 수용성 약물의 경구투여용 나노입자 조성물 및 그의제조방법
FR2872165B1 (fr) 2004-06-24 2006-09-22 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de pyrimido-benzimidazole
PL2286825T3 (pl) 2005-07-08 2017-06-30 Ipsen Pharma Ligandy receptora melanokortyny
KR20080041639A (ko) 2005-07-08 2008-05-13 소시에떼 더 콘세이유 더 레세르세 에 다플리까띠옹 시엔띠피끄, 에스.아.에스. 멜라노코르틴 수용체의 리간드
RU2450017C2 (ru) * 2007-05-25 2012-05-10 Ипсен Фарма С.А.С. Лиганды меланокортиновых рецепторов, модифицированные гидантоином
TW200848424A (en) 2007-06-15 2008-12-16 Sod Conseils Rech Applic Cyclic peptide melanocortin receptor ligands
TR201815292T4 (tr) 2007-11-05 2018-11-21 Board Of Supervisors Of Louisiana State Univ And Agriculture And Mechanical College İnsüli̇n duyarliliğinin tedavi̇si̇nde melanokorti̇nleri̇n kullanimi.
US20090305960A1 (en) 2008-06-09 2009-12-10 Palatin Technologies, Inc Melanocortin Receptor-Specific Peptides for Treatment of Obesity / 669
UA104866C2 (ru) * 2008-06-25 2014-03-25 Ендо Фармас'Ютікалз Солюшнз Інк. Имплантат октреотида, содержащий освобождающее вещество
CN101439182B (zh) 2008-12-18 2012-02-01 北京大学 一种生长抑素受体介导的肿瘤靶向药物组合物
UY32690A (es) * 2009-06-08 2011-01-31 Astrazeneca Ab Péptidos específicos para receptores de melanocortina
CN102458436B (zh) 2009-06-08 2015-06-03 帕拉丁科技公司 黑皮质素受体特异性肽
CN102548399A (zh) 2009-08-05 2012-07-04 益普生制药股份有限公司 黑皮质素治疗血脂异常的用途
RU2548753C2 (ru) 2009-11-16 2015-04-20 Ипсен Фарма С.А.С. Фармацевтические композиции лигандов рецепторов меланокортинов
WO2011060355A1 (en) 2009-11-16 2011-05-19 Ipsen Pharma S.A.S Process for the synthesis of ac-arg-cyclo(cys-d-ala-his-d-phe-arg-trp-cys)-nh2
MX341642B (es) * 2011-06-14 2016-08-29 Ipsen Pharma Sas Composicion de liberacion sostenida que contiene peptidos como ingredientes activos.
JP2013046596A (ja) 2011-08-29 2013-03-07 Alpha-Nano-Medica Co Ltd 新規な複合体、それを含有する医薬及び癌の治療方法
WO2013033838A1 (en) * 2011-09-09 2013-03-14 Pharmagap Inc. Liposomal formulations of cationic peptides and uses thereof
EP2705835A1 (en) 2012-06-08 2014-03-12 Ipsen Pharma S.A.S. Aqueous gelling compositions of soluble active pharmaceutical peptides providing modified release
CN105518021A (zh) 2013-03-15 2016-04-20 节奏制药公司 药物组合物
EP3450449A3 (en) 2013-03-15 2019-06-12 Rhythm Pharmaceuticals, Inc. Peptide compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CN115957297A (zh) 2023-04-14
JP2016516062A (ja) 2016-06-02
AU2014228460B2 (en) 2018-11-01
WO2014144842A2 (en) 2014-09-18
US11129869B2 (en) 2021-09-28
EP3778623A1 (en) 2021-02-17
CN115957296A (zh) 2023-04-14
PL2970389T3 (pl) 2021-03-08
JP6538025B2 (ja) 2019-07-03
AU2014228460A1 (en) 2015-10-01
BR112015023409B1 (pt) 2023-11-28
IL288961A (en) 2022-02-01
CA3209602A1 (en) 2014-09-18
PT2970389T (pt) 2020-10-21
CN105518021A (zh) 2016-04-20
AU2023204625A1 (en) 2023-08-03
NL301149I2 (nl) 2022-11-24
FR21C1059I2 (fr) 2022-12-02
IL241378A0 (en) 2015-11-30
EP2970389A2 (en) 2016-01-20
AU2019200101B2 (en) 2021-02-04
JP2019189619A (ja) 2019-10-31
FR21C1059I1 (fr) 2022-01-21
BR112015023409A2 (pt) 2017-07-18
CA2906782A1 (en) 2014-09-18
JP2022065117A (ja) 2022-04-26
EP2970389B1 (en) 2020-08-19
ES2825076T3 (es) 2021-05-14
KR102378943B1 (ko) 2022-03-25
KR20160020405A (ko) 2016-02-23
WO2014144842A3 (en) 2015-04-09
NL301149I1 (ru) 2021-12-08
AU2019200101A1 (en) 2019-01-31
BR112015023409A8 (pt) 2019-12-03
RU2690377C2 (ru) 2019-06-03
CA2906782C (en) 2023-10-03
RU2019116003A (ru) 2019-07-17
AU2021202699A1 (en) 2021-05-27
HK1220702A1 (zh) 2017-05-12
DK2970389T3 (da) 2020-10-26
IL241378B (en) 2022-01-01
US20220160818A1 (en) 2022-05-26
US20160022764A1 (en) 2016-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143965A (ru) Фармацевтические композиции
EP2478011B1 (en) Fluorinated ghrh antagonists
US8227405B2 (en) Fluorinated GHRH antagonists
US7452865B2 (en) Antagonistic analogs of GH RH (2003)
EP0807639B1 (en) Cyclic motilin-like polypeptides with gastrointestinal motor stimulating activity
US20160166652A1 (en) Novel n- and c-terminal substituted antagonistic analogs of gh-rh
US20200038473A1 (en) Peptides that Block Leukocyte Recruitment and Methods of Use
RU2355418C2 (ru) Фармацевтическая композиция
US20150157719A1 (en) Aqueous Gelling Compositions of Soluble Active Pharmaceutical Peptides Providing Modified Release
US20170360896A1 (en) Inflammatory disease