RU2015119640A - Соединения n-замещенного индазол-сульфонамида с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах - Google Patents

Соединения n-замещенного индазол-сульфонамида с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах Download PDF

Info

Publication number
RU2015119640A
RU2015119640A RU2015119640A RU2015119640A RU2015119640A RU 2015119640 A RU2015119640 A RU 2015119640A RU 2015119640 A RU2015119640 A RU 2015119640A RU 2015119640 A RU2015119640 A RU 2015119640A RU 2015119640 A RU2015119640 A RU 2015119640A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sulfonamide
indazole
fluoro
alkyl
ethyl
Prior art date
Application number
RU2015119640A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф Е. ПЕРО
Ханна Д. Дж. Ф. ЛЕМАН
Марк Э. Лейтон
Майкл А. Росси
Майкл Дж. Келли III
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015119640A publication Critical patent/RU2015119640A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль со структурной формулой Aили формулой A:Формула A,Формула A,где:"Het" является гетероарильным остатком, содержащим от 5 до 7 кольцевых атомов и от 1 до 3 гетероатомов, которые являются независимо для каждого случая серой или азотом, и которые могут быть необязательно замещены алкилом, арилом, гетероарилом, аралкилом, алкиларилом, аралкенилом, гетероаралкилом, алкилгетероарилом, гетероаралкенилом, гидроксилом, гидроксиалкилом, алкокси, арилокси, аралкокси, ацилом, ароилом, галогеном, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, алкилсульфонилом, арилсульфонилом, гетероарилсульфонилом, алкилсульфинилом, арилсульфинилом, гетероарилсульфинилом, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклилом, гетероцикленилом, RRN-, RRN-алкилом-, RRNC(O)- и RRNSO-, где каждый из Rи Rявляется независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом;один из "R" или "R" является -H, а другой является независимо: -H; Cалкилом; галогеном;Rявляется -H или Cалкилом, который необязательно замещен: Cалкилом; галогеном; -алкокси; -OH; -CN; алкилтио-; амино, -NH(линейным или разветвленным алкилом), -NH(циклоалкилом), -N(алкилом), -(C=O)-OH; -C(O)O-алкилом; -S(алкилом); или -S(O)-алкилом; или -арилом; циклоалкилом, каждый из необязательных заместителей может сам быть замещен: алкилом, арилом, гетероарилом, аралкилом, алкиларилом, аралкенилом, гетероаралкилом, алкилгетероарилом, гетероаралкенилом, гидрокси(также обозначаемым как "гидроксил" при одиночном положении в качестве замещающего остатка), гидроксиалкилом, алкокси, арилокси, аралкокси, ацилом, ароилом, галогеном, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонилом,

Claims (20)

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль со структурной формулой AA или формулой AB:
Figure 00000001
Формула AA,
Figure 00000002
Формула AB,
где:
"HetD" является гетероарильным остатком, содержащим от 5 до 7 кольцевых атомов и от 1 до 3 гетероатомов, которые являются независимо для каждого случая серой или азотом, и которые могут быть необязательно замещены алкилом, арилом, гетероарилом, аралкилом, алкиларилом, аралкенилом, гетероаралкилом, алкилгетероарилом, гетероаралкенилом, гидроксилом, гидроксиалкилом, алкокси, арилокси, аралкокси, ацилом, ароилом, галогеном, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, алкилсульфонилом, арилсульфонилом, гетероарилсульфонилом, алкилсульфинилом, арилсульфинилом, гетероарилсульфинилом, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклилом, гетероцикленилом, R60R65N-, R60R65N-алкилом-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый из R60 и R65 является независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом;
один из "RA1" или "RA2" является -H, а другой является независимо: -H; C1-4 алкилом; галогеном;
RB1 является -H или C1-6 алкилом, который необязательно замещен: C1-20 алкилом; галогеном; -алкокси; -OH; -CN; алкилтио-; амино, -NH(линейным или разветвленным алкилом), -NH(циклоалкилом), -N(алкилом)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-алкилом; -S(алкилом); или -S(O2)-алкилом; или -арилом; циклоалкилом, каждый из необязательных заместителей может сам быть замещен: алкилом, арилом, гетероарилом, аралкилом, алкиларилом, аралкенилом, гетероаралкилом, алкилгетероарилом, гетероаралкенилом, гидрокси
(также обозначаемым как "гидроксил" при одиночном положении в качестве замещающего остатка), гидроксиалкилом, алкокси, арилокси, аралкокси, ацилом, ароилом, галогеном, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, алкилсульфонилом, арилсульфонилом, гетероарилсульфонилом, алкилсульфинилом, арилсульфинилом, гетероарилсульфинилом, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклилом, гетероцикленилом, R60R65N-, R60R65N-алкилом-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый из R60 и R65 является независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом; и
RC является:
(A) заместителем формулы:
Figure 00000003
где RD представляет необязательно от 1 до 3 заместителей, которые являются независимо:
(i) I или Cl;
(ii) амино-алкениловым остатком формулы [H2N-(CH2)n-CH=CH-], где "n" является целым числом от 1 до 4;
(iii) гетероциклоалкил формулы:
Figure 00000004
где: "n" и "m" представляют собой независимо от 1 до 4; и "Ri" является C1-4-алкилом или -H;
(iv) остатком формулы:
Figure 00000005
, где "m" представляет собой 1-4;
(v) арильным остатком, замещенным диалкиламино-C1-3-алкил-NH-C(O)- остатком
(vi) остатком гетеробицикло формулы:
Figure 00000006
;
(vii) заместителем формулы:
Figure 00000007
который необязательно замещен одним или несколькими остатками, которыми являются независимо: галоген или C1-4-алкил;
(viii) C1-6-алкильным остатком, необязательно замещенным C1-20 алкилом; галогеном; -алкокси; -OH; -CN; алкилтио-; амино, -NH(линейным или разветвленным алкилом), -NH(циклоалкилом), -N(алкилом)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-алкилом; -S(алкилом); или -S(O2)-алкилом; или -арилом; циклоалкилом, каждый из необязательных заместителей может сам быть замещен: алкилом, арилом, гетероарилом, аралкилом, алкиларилом, аралкенилом, гетероаралкилом, алкилгетероарилом, гетероаралкенилом, гидрокси (также обозначаемым как "гидроксил" при одиночном положении в качестве замещающего остатка), гидрксиалкилом, алкокси, арилокси, аралкокси, ацилом, ароилом, галогеном, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, алкилсульфонилом, арилсульфонилом, гетероарилсульфонилом, алкилсульфинилом, арилсульфинилом, гетероарилсульфинилом, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклилом, гетероцикленилом, R60R65N-, R60R65N-алкилом-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый из R60 и R65 является независимо: водородом, алкилом, арилом;
(ix) C1-6-алкокси, необязательно замещенным C1-20 алкилом; галогеном; -алкокси; -OH; -CN; алкилтио-; амино, -NH(линейным или разветвленным алкилом), -NH(циклоалкилом), -N(алкилом)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-алкилом; -S(алкилом); или -S(O2)-алкилом; или -арилом; циклоалкилом, каждый из необязательных заместителей
может сам быть замещен: алкилом, арилом, гетероарилом, аралкилом, алкиларилом, аралкенилом, гетероаралкилом, алкилгетероарилом, гетероаралкенилом, гидрокси (также обозначаемым как "гидроксил" при одиночном положении в качестве замещающего остатка), гидроксиалкилом, алкокси, арилокси, аралкокси, ацилом, ароилом, галогеном, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, алкилсульфонилом, арилсульфонилом, гетероарилсульфонилом, алкилсульфинилом, арилсульфинилом, гетероарилсульфинилом, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклилом, гетероцикленилом, R60R65N-, R60R65N-алкилом-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый из R60 и R65 является независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом;
(x)-CN; или
(xi) C1-4-алкинильным остатком, необязательно замещенным C1-20 алкилом; галогеном; -алкокси; -OH; -CN; алкилтио-; амино, -NH(линейным или разветвленным алкилом), -NH(циклоалкилом), -N(алкилом)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-алкилом; -S(алкилом); или -S(O2)-алкилом; или -арилом; циклоалкилом, каждый из необязательных заместителей может сам быть замещен: алкилом, арилом, гетероарилом, аралкилом, алкиларилом, аралкенилом, гетероаралкилом, алкилгетероарилом, гетероаралкенилом, гидрокси (также обозначаемым как "гидроксил" при одиночном положении в качестве замещающего остатка), гидроксиалкилом, алкокси, арилокси, аралкокси, ацилом, ароилом, галогеном, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, алкилсульфонилом, арилсульфонилом, гетероарилсульфонилом, алкилсульфинилом, арилсульфинилом, гетероарилсульфинилом, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклилом, гетероцикленилом, R60R65N-, R60R65N-алкилом-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый из R60 и R65 является независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом;
(B) заместителем формулы:
Figure 00000008
необязательно замещенным одним или несколькими остатками, которыми является независимо: галоген или C1-4-алкил; или
(C) заместителем формулы:
Figure 00000009
где "n" является целым числом от 0 до 3, и RE является: (i) -N(Ri)2, где "Ri" является независимо -H или -C1-6-алкилом, необязательно замещенным -CN, OH или -алкокси.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль со структурной формулой AA или формулой AB:
Figure 00000001
Формула AA,
Figure 00000002
Формула AB,
где:
"HetD" является гетероарильным остатком, содержащим от 5 до 7 кольцевых атомов и от 1 до 3 гетероатомов, которые являются независимо для каждого случая серой или азотом, необязательно замещенными -Cl или -F независимо для каждого случая;
один из "RA1" и "RA2" является -H, а другой является -CH3, -F или -Cl;
RB1 является -H или C1-6 алкилом, который необязательно замещен: C1-20 алкилом; галогеном; -алкокси; -OH; -CN; алкилтио-; амино, -NH(линейным или разветвленным алкилом), -NH(циклоалкилом), -N(алкилом)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-алкилом; -S(алкилом); или -S(O2)-алкилом; или -арилом; циклоалкилом, каждый из необязательных заместителей может сам быть замещен: алкилом, арилом, гетероарилом, аралкилом, алкиларилом, аралкенилом,
гетероаралкилом, алкилгетероарилом, гетероаралкенилом, гидрокси (также обозначаемым как "гидроксил" при одиночном положении в качестве замещающего остатка), гидроксиалкилом, алкокси, арилокси, аралкокси, ацилом, ароилом, галогеном, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, алкилсульфонил, арилсульфонилом, гетероарилсульфонилом, алкилсульфинилом, арилсульфинилом, гетероарилсульфинилом, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклилом, гетероцикленилом, R60R65N-, R60R65N-алкилом-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый из R60 и R65 является независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом; и
RC является заместителем формулы:
Figure 00000010
,
где RD необязательно представляет от 1 до 3 заместителей, которые независимо являются:
(i) -I, -F или -Cl;
(ii) амино-алкенильным остатком формулы [H2N-(CH2)n-CH=CH-], где "n" является целым числом от 1 до 4;
(iii) гетероциклоалкилом формулы:
Figure 00000011
,
где: "n" и "m" представляют собой независимо от 1 до 4; и "Ri" является C1-4-алкилом или -H;
(iv) остатком формулы:
Figure 00000012
,
где "m" представляют собой 1-4;
(v) арильным остатком, замещенным диалкиламино-C1-3-алкил-
NH-C(O)- остатком;
(vi) остатком гетеробицикло формулы:
Figure 00000013
(vii) остатком формулы:
Figure 00000014
необязательно замещенным независимо одним или несколькими остатками, являющимися галогеном или C1-4-алкилом;
(viii) метилом;
(ix) C1-6-алкилом, замещенным одним или несколькими заместителями, которыми являются независимо: (a) галоген; или (b) -N(Ri)2, где "Ri" является независимо -H или -C1-6-алкилом;
(x) C1-6-алкокси;
(xi) -CN; или
(xii) C1-4-алкинилом, замещенным одним или несколькими остатками, являющимися независимо: (a) C1-6-алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими: -N(Ri)2, где "Ri" является независимо -H или -C1-6-алкилом; (b) галогеном; или (c) -N(Ri)2, где "Ri" является независимо -H или -C1-6-алкилом.
3. Соединение по п. 1 или его соль, где:
"HetD" является гетероарильным остатком, содержащим от 5 до 7 кольцевых атомов и от 1 до 3 гетероатомов, которые являются независимо для каждого случая серой или азотом, необязательно замещенными -Cl или -F независимо для каждого случая;
один из "RA1" и "RA2" является -H, а другой является -CH3, -F или -Cl; и
RC является заместителем формулы:
Figure 00000015
необязательно замещенным независимо одним или более:
галогеном или C1-4-алкилом.
4. Соединение по п. 1 или его соль, где:
"HetD" является гетероарильным остатком, содержащим от 5 до 7 кольцевых атомов и от 1 до 3 гетероатомов, которые являются независимо для каждого случая серой или азотом, необязательно замещенными -Cl или -F независимо для каждого случая;
один из "RA1" и "RA2" является -H, а другой является -CH3, -F или -Cl; и
RC является заместителем формулы:
Figure 00000016
где "n" является целым числом от 0 до 3, и RE является: (i) -N(Ri)2, где "Ri" является независимо -H или -C1-6-алкилом, необязательно замещенным -CN, OH или -алкокси.
5. Соединение по п. 1 или его соль, где Rc является остатком формулы:
Figure 00000017
, и по меньшей мере один RD является -I или -Cl.
6. Соединение по п. 1 или его соль, где Rc является остатком формулы:
Figure 00000018
, и по меньшей мере один RD является N-(2-(диметиламино)-этил)бенз-3-ил-карбоксамидом.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где HetD является тиазолом или фторпиридином.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где HetD является:
Figure 00000019
или
Figure 00000020
где: "X", "Xa" и "Xb" являются независимо галогеном.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где "X", "Xa" и "Xb" являются независимо -Cl или -F.
10. Следующие соединения или их фармацевтически приемлемая соль:
6-фтор-1-((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил)-N-(тиазол-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
N-(5-хлортиазол-2-ил)-6-фтор-1-((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
(E)-1-(2-(3-аминопроп-1-ен-1-ил)бензил)-6-фтор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
(R)-6-фтор-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-(2-йодбензил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
N-[2-(диметиламино)этил]-2'-{[6-фтор-5-(1,2,4-тиадиазол-5-ил-сульфамоил)-1H-индазол-1-ил]метил}бифенил-3-карбоксамид;
6-фтор-1-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-(1-фенилэтил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-[2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)бензил]-N-
1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-[(1S)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
(S)-6-фтор-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-бензил-6-фтор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-((7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил)-6-фтор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
(R)-1-((7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил)-6-фтор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
(S)-1-((7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил)-6-фтор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-{2-[(1E)-3-аминопроп-1-ен-1-ил]бензил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-{2-[(1E)-3-аминопроп-1-ен-1-ил]-4-хлорбензил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[4-хлор-2-(2,5,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[4-хлор-2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-бензил-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
5'-хлор-N-[2-(диметиламино)этил]-2'-{[5-(1,2,4-тиадиазол-5-ил-сульфамоил)-1H-индазол-1-ил]метил}бифенил-3-карбоксамид;
1-[2-(8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-4-хлорбензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(2,5,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[4-хлор-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[4-хлор-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид или
1-{2-[(1E)-3-аминопроп-1-ен-1-ил]бензил}-7-хлор-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид.
11. Следующие соединения или их фармацевтически приемлемая соль:
6-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-1-((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-6-фтор-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
(R)-1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-6-фтор-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
(S)-1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-6-фтор-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(3-аминопропил)бензил]-6-фтор-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-[1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)бензил]-6-фтор-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензил]-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
(R)-1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
(S)-1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(3-аминопропил)бензил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-{(1R)-1-[2-(3-аминопропил)фенил]этил}-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-(1-[2-(3-аминопропил)фенил]этил)-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(аминометил)бензил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(2-аминоэтил)бензил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(2-амино-1-фторэтил)бензил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(1R)-1-(2-азетидин-3-илфенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[1-(2-азетидин-3-илфенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-(2-йодбензил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-(2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-илметил)-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-[(1R)-1-(2-пиперидин-4-илфенил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-(1-(2-пиперидин-4-илфенил)этил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)бензил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[2-(4-амино-4-метилпент-1-ин-1-ил)бензил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-(1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил)-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(1R)-1-(2-{[(1S,2S)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(1R)-1-(2-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[1-(2-{(2-аминоциклогексил)этинил}фенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-{(1R)-1-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил]этил}-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-(1-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил]этил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-[(4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(1R)-1-(2-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(1R)-1-(2-{[(1S,2S)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-(1-(2-([2-аминоциклогексил]этинил)фенил)этил)-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-бензил-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-1H-индазол-5-сульфонамид;
N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-1-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-1-[1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-2-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-2H-индазол-5-сульфонамид;
N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-2-[1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-2H-индазол-5-сульфонамид;
1-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-(1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил)-N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-1H-индазол-5-сульфонамид;
2-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-2H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-1-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-6-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-(1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил)-6-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
(R)-N-(6-фторпиридин-2-ил)-6-метил-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
N-(6-фторпиридин-2-ил)-6-метил-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-6-метил-1H-индазол-5-сульфонамид или
1-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-6-метил-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид.
12. Следующие соединения или их фармацевтически приемлемая соль:
(R)-6-фтор-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
(R)-1-((7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил)-6-фтор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-1-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,3-тиазол-2-ил-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-{(1R)-1-[2-(3-аминопропил)фенил]этил}-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(1R)-1-(2-азетидин-3-илфенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-[(1R)-1-(2-пиперидин-4-илфенил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(1R)-1-(2-{[(1S,2S)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-
ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1-{(1R)-1-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил]этил}-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-[(1R)-1-(2-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-6-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-1-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-2-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-2H-индазол-5-сульфонамид;
1-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-N-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-6-фтор-1H-индазол-5-сульфонамид;
6-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-1-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-1H-индазол-5-сульфонамид;
1-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-6-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
(R)-N-(6-фторпиридин-2-ил)-6-метил-1-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-1H-индазол-5-сульфонамид;
13. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или его соль по п. 1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
14. Способ лечения расстройства с нейропатической болью, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 13.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 10 или его соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Способ лечения расстройства с нейропатической болью, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 15.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 11 или его соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
18. Способ лечения расстройства с нейропатической болью, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 17.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 12 или его соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
20. Способ лечения расстройства с нейропатической болью, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 19.
RU2015119640A 2012-10-26 2013-10-23 Соединения n-замещенного индазол-сульфонамида с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах RU2015119640A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261719118P 2012-10-26 2012-10-26
US61/719,118 2012-10-26
PCT/US2013/066360 WO2014066491A1 (en) 2012-10-26 2013-10-23 N-substituted indazole sulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015119640A true RU2015119640A (ru) 2016-12-20

Family

ID=50545213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015119640A RU2015119640A (ru) 2012-10-26 2013-10-23 Соединения n-замещенного индазол-сульфонамида с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9388179B2 (ru)
EP (1) EP2911663B1 (ru)
JP (1) JP2015535252A (ru)
KR (1) KR20150074123A (ru)
CN (1) CN104869992A (ru)
AU (1) AU2013334664A1 (ru)
BR (1) BR112015008987A2 (ru)
CA (1) CA2891056A1 (ru)
RU (1) RU2015119640A (ru)
WO (1) WO2014066491A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2586213T3 (es) 2011-10-31 2016-10-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. Compuestos de bencenosulfonamida y su uso como agentes terapéuticos
JP6014155B2 (ja) 2011-10-31 2016-10-25 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＸｅｎｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． ビアリールエーテルスルホンアミドおよび治療剤としてのそれらの使用
SG11201408284VA (en) 2012-05-22 2015-02-27 Xenon Pharmaceuticals Inc N-substituted benzamides and their use in the treatment of pain
MX2015000164A (es) 2012-07-06 2015-08-12 Genentech Inc Benzamidas n-sustituidas y metodos para usarlas.
CA2898679A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Xenon Pharmaceuticals Inc. Substituted triazolopyridines and methods of use thereof
RU2015143834A (ru) 2013-03-15 2017-04-24 Дженентек, Инк. Замещенные бензоксазолы и способы их применения
MX2016006936A (es) 2013-11-27 2016-10-05 Genentech Inc Benzamidas sustituidas y metodos para usarlas.
CN106715418A (zh) 2014-07-07 2017-05-24 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
US9783527B2 (en) * 2014-09-16 2017-10-10 Abbvie Inc. Indazole ureas and method of use
MX2017011652A (es) * 2015-03-13 2018-02-09 Abbvie Inc (indazol-4-il)hexahidropirrolopirrolones y metodos de uso.
WO2016191312A1 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
JP2018526371A (ja) 2015-08-27 2018-09-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療化合物及びその使用方法
MX2018003828A (es) 2015-09-28 2018-06-22 Genentech Inc Compuestos terapeuticos y sus metodos de uso.
MA43304A (fr) 2015-11-25 2018-10-03 Genentech Inc Benzamides substitués utiles en tant que bloqueurs de canaux sodiques
TN2018000195A1 (en) 2015-12-18 2019-10-04 Merck Sharp & Dohme Hydroxyalkylamine- and hydroxycycloalkylamine-substituted diamine-arylsulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
WO2017172802A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
EP3458449A1 (en) 2016-05-20 2019-03-27 Xenon Pharmaceuticals Inc. Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
WO2018072602A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
EP3551626B1 (en) 2016-12-09 2023-10-25 Xenon Pharmaceuticals Inc. Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
JP2020511511A (ja) 2017-03-24 2020-04-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド ナトリウムチャネル阻害剤としての４−ピペリジン−ｎ−（ピリミジン−４−イル）クロマン−７−スルホンアミド誘導体
CN107247885B (zh) * 2017-07-06 2020-07-03 中国水产科学研究院黄海水产研究所 一种电压-门控钠离子通道的结构预测方法
JP2021514980A (ja) 2018-02-26 2021-06-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 疼痛及び関連病態に対するピリジン−スルホンアミド化合物及びその使用
EP3774801A1 (en) 2018-03-30 2021-02-17 F. Hoffmann-La Roche AG Fused ring hydro-pyrido compounds as sodium channel inhibitors
CN112262142B (zh) 2018-06-13 2023-11-14 泽农医药公司 苯磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途
CN112638879A (zh) 2018-08-31 2021-04-09 泽农医药公司 杂芳基取代的磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途
CN112638898B (zh) 2018-08-31 2024-04-09 泽农医药公司 杂芳基取代的磺酰胺化合物及其作为钠通道抑制剂的用途
WO2020192553A1 (zh) * 2019-03-22 2020-10-01 上海海雁医药科技有限公司 磺酰基取代的苯并杂环甲酰胺衍生物、其制法与医药上的用途
WO2023186058A1 (zh) * 2022-03-31 2023-10-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 吲唑类化合物、其制备方法及其在医药上的应用

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3705185A (en) 1969-04-14 1972-12-05 Minnesota Mining & Mfg N-aroyl sulfonamides
US4136256A (en) 1977-09-27 1979-01-23 American Cyanamid Company 4-(monoalkylamino)benzoic acid imidates
US4242273A (en) 1977-09-27 1980-12-30 American Cyanamid Company 4-(Monoalkylamino)benzoic acid amides and imidates
US4309553A (en) 1977-09-27 1982-01-05 American Cyanamid Company Aldehydes and ketones containing a 4-(monoalkylamino)-benzoyl substituent
US4254138A (en) 1977-12-19 1981-03-03 American Cyanamid Company Esters of 4-(monoalkylamino)benzoic hydroxyalkanoic acids
US4272546A (en) 1977-12-19 1981-06-09 American Cyanamid Company Esters of 4-(monoalkylamino)benzoic hydroxyalkanoic acids
US4245097A (en) 1978-02-27 1981-01-13 American Cyanamid Company 4-[(Monosubstituted-alkyl) amino] benzoic acids and analogs as hypolipidemic and antiatherosclerotic agents
US4243609A (en) 1978-02-02 1981-01-06 American Cyanamid Company Ring-fluorinated 4-(hexadecyl-amino) N-substituted benzamide compounds
US4211783A (en) 1978-03-20 1980-07-08 American Cyanamid Company Hypolipidemic and antiatherosclerotic novel 4-(aralkyl- and heteroarylalkylamino)phenyl compounds
US4230628A (en) 1978-04-12 1980-10-28 American Cyanamid Company 4-[(Carboxyl- and sulfamyl-substituted alkyl)-amino] benzoic acids and analogs
US4205085A (en) 1978-03-09 1980-05-27 American Cyanamid Company Hypolipidemic and antiatherosclerotic 4-(polyfluoroalkylamino)phenyl compounds
US4227014A (en) 1978-02-27 1980-10-07 American Cyanamid Company 4-[(Cycloalkyl or cycloalkenyl substituted)amino, alkylamino or alkenylamino]benzoic acids and salts thereof
US4230878A (en) 1978-03-08 1980-10-28 American Cyanamid Company Hypolipidemic and antiatherosclerotic 4-[(cyclopropyl alkyl)amino]benzoic acids and derivatives
US4305959A (en) 1978-03-09 1981-12-15 American Cyanamid Company Hypolipidemic and antiatherosclerotic 4-(polyfluoro-alkylamino)phenyl compounds
US4318914A (en) 1978-03-09 1982-03-09 American Cyanamid Company Hypolipidemic and antiatherosclerotic 4-(polyfluoro-alkylamino)phenyl compounds
US4310545A (en) 1978-03-09 1982-01-12 American Cyanamid Company Hypolipidemic and antiatherosclerotic 4-(polyfluoroalkylamino) phenyl compounds
US4485105A (en) 1978-10-12 1984-11-27 American Cyanamid Company Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides
DK471479A (da) 1978-12-13 1980-06-14 Pfizer Fremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater og salte deraf
US4670421A (en) 1982-07-12 1987-06-02 American Cyanamid Company Antiatherosclerotic silanes
JP4316787B2 (ja) 2000-01-11 2009-08-19 壽製薬株式会社 エーテル又はアミド誘導体、その製法並びにそれを含有する糖尿病治療剤、
SE0402762D0 (sv) * 2004-11-11 2004-11-11 Astrazeneca Ab Indazole sulphonamide derivatives
US7786137B2 (en) * 2005-05-10 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic derivatives as modulators of ion channels
CA2693588C (en) * 2007-07-13 2015-11-17 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
CA2741126A1 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused heterocyclic m1 receptor positive allosteric modulators
NZ593473A (en) 2009-01-12 2013-02-22 Pfizer Ltd Sulfonamide derivatives
JP5830534B2 (ja) 2010-07-09 2015-12-09 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
US9145407B2 (en) 2010-07-09 2015-09-29 Pfizer Limited Sulfonamide compounds
EP2590957B1 (en) 2010-07-09 2014-11-12 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels
EP2593428B1 (en) 2010-07-12 2014-11-19 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels
JP2013531030A (ja) 2010-07-12 2013-08-01 ファイザー・リミテッド 電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤としてのｎ−スルホニルベンズアミド
EP2593433B1 (en) 2010-07-12 2014-11-26 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels
JP2013536165A (ja) 2010-07-12 2013-09-19 ファイザー・リミテッド 痛みの処置のためのｎａｖ１．７阻害薬としてのスルホンアミド誘導体
CN103201752B (zh) 2010-11-10 2017-02-08 数据逻辑Adc公司 自适应数据读取器和操作方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
MX2014001851A (es) 2011-08-17 2014-10-24 Amgen Inc Inhibidores del canal de heteroarilo sodio.
ES2586213T3 (es) 2011-10-31 2016-10-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. Compuestos de bencenosulfonamida y su uso como agentes terapéuticos
JP6014155B2 (ja) 2011-10-31 2016-10-25 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＸｅｎｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． ビアリールエーテルスルホンアミドおよび治療剤としてのそれらの使用
EP2788332A1 (en) 2011-12-07 2014-10-15 Amgen, Inc. Bicyclic aryl and heteroaryl sodium channel inhibitors
WO2013134518A1 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Amgen Inc. Sulfamide sodium channel inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2911663A4 (en) 2016-04-13
EP2911663A1 (en) 2015-09-02
BR112015008987A2 (pt) 2017-07-04
US9388179B2 (en) 2016-07-12
US20150284389A1 (en) 2015-10-08
WO2014066491A1 (en) 2014-05-01
JP2015535252A (ja) 2015-12-10
EP2911663B1 (en) 2020-03-18
KR20150074123A (ko) 2015-07-01
AU2013334664A1 (en) 2015-05-07
CN104869992A (zh) 2015-08-26
CA2891056A1 (en) 2014-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015119640A (ru) Соединения n-замещенного индазол-сульфонамида с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах
JP2015535252A5 (ru)
ES2535290T3 (es) Compuestos de isoindolina sustituidos en posición 5
JP2023144075A (ja) 癌治療用ｐｔｐｎ１１（ｓｈｐ２）阻害剤としての６－（４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）－２－メチルピリミジン－４（３ｈ）－オン誘導体及び関連化合物
CA2904794C (en) Modulators of the eif2alpha pathway
ES2734253T3 (es) Derivados de isoindolina 4'-O-sustituidos y composiciones que los comprenden y métodos de uso de los mismos
ES2434946T3 (es) Compuestos de isoindol imida y composiciones que los comprenden y métodos para usarlo
ES2426350T3 (es) Compuestos de isoindolina sustituidos en 5
JP5637852B2 (ja) ６、７又は８置換キナゾリノン誘導体並びにそれらを含有する組成物及びそれらを使用する方法
ES2634915T3 (es) Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos
AU2009311477B2 (en) Isoindoline compounds for use in the treatment of cancer
JP6419072B2 (ja) （ｓ）−３−（４−（（４−（モルホリノメチル）ベンジル）オキシ）−１−オキソイソインドリン−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオンの塩及び固体形態、並びにそれらを含有する組成物及び使用方法
AU2018360850A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
CA3080808A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
CN116283647A (zh) 整合应激通路的前药调节剂
AU2018360854A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
IL274367B1 (en) Combined pressure pathway modulators
PE20110684A1 (es) Agonistas de los receptores de la melanocortina
PH12014501626B1 (en) Therapeutically active compounds and their methods of use
CA2982890A1 (en) Plk4 inhibitors
WO2009042200A1 (en) Solid forms comprising 3-(2,5-dimethyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione, compositions comprising the same, and methods of using the same
WO2023069514A2 (en) Bifunctional compounds for degrading itk via ubiquitin proteosome pathway

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180201