RU2015110982A - Антагонисты хемокиновых рецепторов - Google Patents

Антагонисты хемокиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2015110982A
RU2015110982A RU2015110982A RU2015110982A RU2015110982A RU 2015110982 A RU2015110982 A RU 2015110982A RU 2015110982 A RU2015110982 A RU 2015110982A RU 2015110982 A RU2015110982 A RU 2015110982A RU 2015110982 A RU2015110982 A RU 2015110982A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
independently selected
conr
haloalkyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2015110982A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2646762C2 (ru
Inventor
Си Чэнь
Дин Р. ДРАГОЛИ
Пинчэнь Фан
Яндун Ли
Джей П. Пауэрс
Сринивас Пунна
Хироко Танака
Пэнли ЧЖАН
Original Assignee
Кемосентрикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кемосентрикс, Инк. filed Critical Кемосентрикс, Инк.
Publication of RU2015110982A publication Critical patent/RU2015110982A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2646762C2 publication Critical patent/RU2646762C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/432—Inhibitors, antagonists
    • A61L2300/436—Inhibitors, antagonists of receptors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу:где подстрочный индекс n представляет собой целое число от 0 до 3;каждый Rи Rявляется представителем, независимо выбранным из группы, состоящей из Н, Cалкила, Сгалогеналкила, Сциклоалкила, -COR, -COR, -CONRR, -NRR, -NRCOR, -OR, -XCOR, -XCOR, -XCONRR, -XNRCOR, -XNRRи -XOR, где Xвыбран из группы, состоящей из Салкилена, и каждый Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, Cалкила, Сгалогеналкила и Сциклоалкила, и опционально две группы Rу соседних атомов углерода объединены с образованием 5-, 6- или 7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца;каждый из Rи Rявляется представителем, независимо выбранным из группы, состоящей из Н, гидроксила, Cалкила, Cгалогеналкила, Cалкокси, Салкокси-Салкила, Cгидроксиалкила, Салкокси-Салкокси, Сциклоалкила, Сциклоалкил-Салкила, 3-7-членного гетероциклоалкила, 3-7-членный гетероциклоалкил-Салкила, -XCOR, -XCONRR, -XNRCOR, -XNRR, где X, Rи Rсоответствуют данным выше определениям;Arвыбран из группы, состоящей из шести- или десятичленного моноциклического или конденсированного бициклического арильного кольца и 5-10-членного моноциклического или конденсированного бициклического гетероарильного кольца; каждое из которых имеет от одного до пяти заместителей R, R, R, Rи R, которые независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -OR, -OC(O)R, -NRR, -SR, -R, -CN, -NO, -COR, -CONRR, -C(O)R, -OC(O)NRR, -NRC(O)R, -NRC(O)R, -NR-C(O)NRR, -NH-C(NH)=NH, -NRC(NH)=NH, -NH-C(NH)=NR, -NH-C(NHR)=NH, -S(O)R, -S(O)R, -NRS(O)R, -S(O)NRR, -N, -XOR, -O-XOR, -XOC(O)R, -XNRR, -O-XNRR, -XSR, -XCN, -XNO, -XCOR, -O-XCOR, -XCONRR, -O-XCONRR, -XC(O)R, -XOC(O)NRR, -XNRC(O)R, -XNRC(O)R, -XNRC(O)NRR, -XNH-C(NH)=NH, -XNRC(NH)=NH, -XNH-C(NH)=NR, -XNH-C(NHR)=NH, -XS(O)R, -XS(O)R, -XNRS(O)R, -XS(O)NRR, -XN, -NR-XOR, -NR-XNRR, -NR-XCORи -NR-XCONRR, где каждый Xявляется представителем, независимо выбранным из группы, состоящей из Салкилена, и каждый Rи Rнезависимо выбран из атома водорода, Cалкила, Сгидроксиалкила, Сгалогеналкила и Сциклоалкила, или опционально Rи R, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, могут объединяться с атомом азота с образованием пятнили шестичленного цикла, содержащего от 0 до 2

Claims (27)

1. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000001
где подстрочный индекс n представляет собой целое число от 0 до 3;
каждый R1a и R1b является представителем, независимо выбранным из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, С3-6 циклоалкила, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaRb, -NRaCORb, -ORa, -X1CORa, -X1CO2Ra, -X1CONRaRb, -X1NRaCORb, -X1NRaRb и -X1ORa, где X1 выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, и каждый Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-8 алкила, С1-8 галогеналкила и С3-6 циклоалкила, и опционально две группы R1a у соседних атомов углерода объединены с образованием 5-, 6- или 7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца;
каждый из R2a и R2b является представителем, независимо выбранным из группы, состоящей из Н, гидроксила, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, C1-8 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, C1-8 гидроксиалкила, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, 3-7-членного гетероциклоалкила, 3-7-членный гетероциклоалкил-С1-4 алкила, -X1CO2Ra, -X1CONRaRb, -X1NRaCORb, -X1NRaRb, где X1, Ra и Rb соответствуют данным выше определениям;
Ar1 выбран из группы, состоящей из шести- или десятичленного моноциклического или конденсированного бициклического арильного кольца и 5-10-членного моноциклического или конденсированного бициклического гетероарильного кольца; каждое из которых имеет от одного до пяти заместителей R3, R3a, R3b, R4 и R4a, которые независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -ORc, -OC(O)Rc, -NRcRd, -SRc, -Re, -CN, -NO2, -CO2Rc, -CONRcRd, -C(O)Rc, -OC(O)NRcRd, -NRdC(O)Rc, -NRdC(O)2Re, -NRc-C(O)NRcRd, -NH-C(NH2)=NH, -NReC(NH2)=NH, -NH-C(NH2)=NRe, -NH-C(NHRe)=NH, -S(O)Re, -S(O)2Re, -NRcS(O)2Re, -S(O)2NRcRd, -N3, -X2ORc, -O-X2ORc, -X2OC(O)Rc, -X2NRcRd, -O-X2NRcRd, -X2SRc, -X2CN, -X2NO2, -X2CO2Rc, -O-X2CO2Rc, -X2CONRcRd, -O-X2CONRcRd, -X2C(O)Rc, -X2OC(O)NRcRd, -X2NRdC(O)Rc, -X2NRdC(O)2Re, -X2NRcC(O)NRcRd, -X2NH-C(NH2)=NH, -X2NReC(NH2)=NH, -X2NH-C(NH2)=NRe, -X2NH-C(NHRe)=NH, -X2S(O)Re, -X2S(O)2Re, -X2NRcS(O)2Re, -X2S(O)2NRcRd, -X2N3, -NRd-X2ORc, -NRd-X2NRcRd, -NRd-X2CO2Rc и -NRd-X2CONRcRd, где каждый X2 является представителем, независимо выбранным из группы, состоящей из С1-4 алкилена, и каждый Rc и Rd независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила, С1-8 гидроксиалкила, С1-8 галогеналкила и С3-6 циклоалкила, или опционально Rc и Rd, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, могут объединяться с атомом азота с образованием пятнили шестичленного цикла, содержащего от 0 до 2 дополнительных гетероатомов в качестве членов цикла; и каждый Re независимо выбран из группы, состоящей из С1-8 алкила, C1-8 гидроксиалкила, С1-8 галогеналкила и С3-6 циклоалкила;
Ar2 выбран из группы, состоящей из шести- или десятичленного моноциклического или конденсированного бициклического арильного кольца и 5-10-членного моноциклического или конденсированного бициклического гетероарильного кольца; каждое из которых имеет от одного до пяти заместителей R5, R6, R7, R8 и R9, независимо выбранных из группы, состоящей из Н, галогена, -ORf, -OC(O)Rf, -NRfRg, -SRf, -Rh, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -OC(O)NRfRg, -NRgC(O)Rf, -NRgC(O)2Rh, -NRf-C(O)NRfRg, -NH-C(NH2)=NH, -NRhC(NH2)=NH, -NH-C(NH2)=NRh, -NH-C(NHRh)=NH, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -N3, -X3ORf, -X3OC(O)Rf, -X3NRfRg, -X3SRf, -X3CN, -X3NO2, -X3CO2Rf, -X3CONRfRg, -X3C(O)Rf, -X3OC(O)NRfRg, -X3NRgC(O)Rf, -X3NRgC(O)2Rh, -X3NRf-C(O)NRfRg, -X3NH-C(NH2)=NH, -X3NRhC(NH2)=NH, -X3NH-C(NH2)=NRh, -X3NH-C(NHRh)=NH, -X3S(O)Rh, -X3S(O)2Rh, -X3NRfS(O)2Rh, -X3S(O)2NRfRg, -Y, -X3Y, -S(O)2Y, -C(O)Y, -X3N3, -O-X3ORf, -O-X3NRfRg, -O-X3CO2Rf, -O-X3CONRfRg, -NRg-X3ORf, -NRg-X3NRfRg, -NRg-X3CO2Rf и -NRg-X3CONRfRg, где Y представляет собой пяти- или шестичленное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, опционально имеющее 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, -ORf, -OC(O)Rf, -NRfRg, -Rh, -SRf, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -NRgC(O)Rf, -NRgC(O)2Rh, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -X3ORf, X3SRf, -X3CN, -X3NO2, -X3CO2Rf, -X3CONRfRg, -X3C(O)Rf, -X3OC(O)NRfRg, -X3NRgC(O)Rf, -X3NRgC(O)2Rh, -X3NRf-C(O)NRfRg, -X3OC(O)Rf, -X3S(O)Rh, -X3S(O)2Rh, -X3NRfRg, -X3NRfS(O)2Rh, -X3S(O)2NRfRg, -O-X3ORf, -O-X3NRfRg, -O-X3CO2Rf, -O-X3CONRfRg, -NRg-X3ORf, -NRg-X3NRfRg, -NRg-X3CO2Rf и -NRg-X3CONRfRg, и где каждый X3 независимо выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, и каждый Rf и Rg независимо выбран из атома водорода, С1-8 алкила, С1-8 гидроксиалкила, C1-8 галогеналкила и С3-6 циклоалкила, или, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, то могут объединяться с атомом азота с образованием пяти- или шестичленного цикла, содержащего от 0 до 2 дополнительных гетероатомов в качестве членов цикла, и каждый Rh независимо выбран из группы, состоящей из С1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С1-8 гидроксиалкила, C1-8 галогеналкила и С3-6 циклоалкила;
или, когда два из R5, R6, R7, R8 и R9 присоединены к соседним атомам цикла Ar2, они опционально объединяются с образованием пяти- или шестичленного цикла, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из О и N, в качестве членов цикла;
или его соль, ротамер или оптические изомеры.
2. Соединение по п. 1, где Ar1 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, триазинила, хинолинила, хиноксалинила и пуринила, каждый из которых необязательно имеет заместители R3, R3a, R3b, R4 и R4a.
3. Соединение по п. 1, где Ar2 выбран из группы, состоящей из фенила, пиразолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксатиадиазолила, пирролила, тиазолила, изотиазолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензопиразолила, бензотриазолила, пиразоло[3,4-b]пиридина, пиразоло[3,4-d]пиримидина, имидазо[4,5-b]пиридина, имидазо[1,5-a]пиридина и пирроло[2,3-b]пиридина, каждый из которых необязательно имеет заместители R5, R6 и R7.
4. Соединение по п. 1, где Ar1 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и пиридила, каждый из которых имеет от одного до пяти заместителей R3, R3a, R3b, R4 и R4a.
5. Соединение по п. 1, где Ar2 выбран из группы, состоящей из пиразолила, имидазолила и триазолила, каждый из которых имеет заместители R5, R6 и R7.
6. Соединение по п. 1, где Ar1 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и пиридила, каждый из которых имеет от одного до пяти заместителей R3, R3a, R3b, R4 и R4a; и Ar2 выбран из группы, состоящей из пиразолила, имидазолила и триазолила, каждый из которых имеет заместители R5, R6 и R7.
7. Соединение по п. 1, где Ar1 представляет собой фенил, имеющий от одного до пяти заместителей R3, R3a, R3b, R4 и R4a, и Ar2 выбран из группы, состоящей из пиразолила, имидазолила, бензимидазолила, бензопиразолила, пиразоло[3,4-b]пиридина, пиразоло[3,4-d]пиримидина, имидазо[4,5-b]пиридина, имидазо[1,5-а]пиридина и пирроло[2,3-b]пиридина, каждый из которых необязательно имеет заместители R5, R6 и R7.
8. Соединение по п. 1, где указанное соединение имеет формулу:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соли, ротамеры или оптические изомеры, где R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -Re, -CN и -SO2Re.
9. Соединение по п. 1, где Ar2 представляет собой гетероарильную группу.
10. Соединение по п. 1, где Ar2 представляет собой гетероарильную группу, необязательно замещенную и присоединенную к остальной части молекулы через атом азота в цикле.
11. Соединение по п. 1, где указанный Ar2 имеет формулу:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемые соли, ротамеры или оптические изомеры, где R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -Rh, -CN, -SO2Rh, -CO2Rf, -CONRfRg и Y.
12. Соединение по п. 1, имеющее формулу:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемые соли, ротамеры или оптические изомеры, где R4 выбран из группы, состоящей из F и Cl.
13. Соединение по п. 1, где Y выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, имидазолила, оксазолила, оксадиазолила, триазолила, тиазолила, имидазолинила и пиразолила.
14. Соединение по п. 1, имеющее формулу:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемые соли, ротамеры или оптические изомеры, где R3 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, С1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и С1-8 алкокси; Rla и R2a независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С1-8 алкокси и C1-8 гидроксиалкила.
15. Соединение по п. 1, имеющее формулу:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемые соли, ротамеры или оптические изомеры, где Rla и R2a независимо выбраны из группы, состоящей из Н, С1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, C1-8 алкокси и C1-8 гидроксиалкила; и R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -Rh, -CN, -SO2Rh, -CO2Rf, -CONRfRg и Y.
16. Соединение по п. 1, имеющее формулу:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемые соли, ротамеры или оптические изомеры, где Rla и R2a независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, С1-8 алкокси и С1-8 гидроксиалкила; и R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -Rh, -CN, -SO2Rh, -CO2Rf, -CONRfRg и Y.
17. Соединение по п. 1, имеющее формулу:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемые соли, ротамеры или оптические изомеры, где R1a и R2a каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С1-8 алкокси и С1-8 гидроксиалкила; и R5 и R7 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -Rh, -CN, -SO2Rh, -CO2Rf, -CONRfRg и Y.
18. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000009
19. Соединение по п. 1, где указанное соединение выбрано из соединений, представленных в таблице 1, или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель или носитель и соединение по п. 1.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где указанную композицию формируют в виде стент-устройства или стент-графт устройства.
22. Способ лечения CCR1-опосредованных заболеваний или состояний, включающий введение нуждающемуся пациенту терапевтически эффективного количества соединения или композиции по любому из пп. 1-21.
23. Способ по п. 22, где указанное CRR1-опосредуемое заболевание или состояние представляет собой воспалительное состояние.
24. Способ по п. 22, где указанное CRR1-опосредуемое заболевание или состояние представляет собой иммунорегуляторное нарушение.
25. Способ по п. 22, где указанное CRR1 -опосредуемое заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, отторжения трансплантата, дерматита, экземы, уртикарной сыпи, васкулита, воспалительной болезни кишечника, пищевой аллергии, астмы, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, псориаза, красной волчанки, остеоартрирта, удара, рестеноза, вызванного облучением легочного заболевания и энцефаломиелита.
26. Способ по п. 22, где указанное введение представляет собой пероральное, парэнтеральное, ректальное, чрезкожное, подъязычное, назальное или местное введение.
27. Способ по п. 22, где указанное соединение вводят в комбинации с противовоспалительным средством, болеутоляющим средством, антипролиферативным средством, ингибитором метаболизма, ингибитором миграции лейкоцитов или иммуномодулятором.
RU2015110982A 2012-08-27 2013-08-27 Антагонисты хемокиновых рецепторов RU2646762C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261693758P 2012-08-27 2012-08-27
US61/693,758 2012-08-27
US201361831694P 2013-06-06 2013-06-06
US61/831,694 2013-06-06
PCT/US2013/056796 WO2014035967A2 (en) 2012-08-27 2013-08-27 Antagonists of chemokine receptors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015110982A true RU2015110982A (ru) 2016-10-20
RU2646762C2 RU2646762C2 (ru) 2018-03-07

Family

ID=50148523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015110982A RU2646762C2 (ru) 2012-08-27 2013-08-27 Антагонисты хемокиновых рецепторов

Country Status (18)

Country Link
US (3) US9181241B2 (ru)
EP (1) EP2888261B1 (ru)
JP (1) JP6339573B2 (ru)
KR (1) KR102103188B1 (ru)
CN (1) CN104955454B (ru)
AU (1) AU2013308988B2 (ru)
BR (1) BR112015004254A2 (ru)
CA (1) CA2883353C (ru)
DK (1) DK2888261T3 (ru)
ES (1) ES2681499T3 (ru)
HK (1) HK1211588A1 (ru)
IL (1) IL237477B (ru)
IN (1) IN2015DN01736A (ru)
MX (1) MX367436B (ru)
PT (1) PT2888261T (ru)
RU (1) RU2646762C2 (ru)
SG (1) SG11201501479QA (ru)
WO (1) WO2014035967A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3019391A1 (en) * 2016-04-07 2017-10-12 Chemocentryx, Inc. Reducing tumor burden by administering ccr1 antagonists in combination with pd-1 inhibitors or pd-l1 inhibitors
CN106986878A (zh) * 2017-03-31 2017-07-28 牡丹江医学院 一种预防和治疗荨麻疹的药物及其制备方法
CN111269192A (zh) * 2020-02-25 2020-06-12 成都睿智化学研究有限公司 一种5-羟甲基四氮唑及其衍生物的合成方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7589199B2 (en) 2002-06-12 2009-09-15 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US20050256130A1 (en) * 2002-06-12 2005-11-17 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US7576106B2 (en) * 2005-10-11 2009-08-18 Chemocentryx, Inc. Piperidine derivatives and methods of use
NZ581405A (en) * 2007-05-22 2011-06-30 Chemocentryx Inc 3-(Imidazolyl)-pyrazolo[3,4-b]pyridines and their use in treating CCR1-mediated disorders
JP5684406B2 (ja) * 2010-12-23 2015-03-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ１受容体アンタゴニストとしてのピラゾロピペリジン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2888261A2 (en) 2015-07-01
CA2883353C (en) 2020-09-15
AU2013308988B2 (en) 2017-09-28
IN2015DN01736A (ru) 2015-05-29
ES2681499T3 (es) 2018-09-13
JP2015530386A (ja) 2015-10-15
KR20150058264A (ko) 2015-05-28
CN104955454B (zh) 2018-06-29
US20160193191A1 (en) 2016-07-07
IL237477A0 (en) 2015-04-30
CN104955454A (zh) 2015-09-30
JP6339573B2 (ja) 2018-06-06
EP2888261B1 (en) 2018-04-18
DK2888261T3 (en) 2018-07-30
AU2013308988A1 (en) 2015-03-12
BR112015004254A2 (pt) 2017-07-04
MX367436B (es) 2019-08-21
HK1211588A1 (en) 2016-05-27
WO2014035967A3 (en) 2015-07-16
US20140057937A1 (en) 2014-02-27
US20180369213A1 (en) 2018-12-27
RU2646762C2 (ru) 2018-03-07
CA2883353A1 (en) 2014-03-06
KR102103188B1 (ko) 2020-04-23
IL237477B (en) 2020-07-30
WO2014035967A2 (en) 2014-03-06
US9181241B2 (en) 2015-11-10
PT2888261T (pt) 2018-07-25
EP2888261A4 (en) 2016-04-27
SG11201501479QA (en) 2015-04-29
MX2015002514A (es) 2015-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2733576T3 (es) Nuevos compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de proteína cinasas
RU2011142182A (ru) Соединения
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
ES2968252T3 (es) Compuesto 8,9-dihidroimidazol[1,2-a]pirimido[5,4-e]pirimidin-5(6H)-cetona
JP2012520861A5 (ru)
ES2627788T3 (es) Compuestos heteroarilo y procedimientos de uso de los mismos
CA3004297A1 (en) 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridines and their anti-inflammatory uses thereof
JP2013529196A5 (ru)
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
JP2011527692A5 (ru)
PT2010536E (pt) Imidazo[1,2-b]piridazinas, seus processos de preparação e seu uso como ligantes de receptores gaba
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2012148133A (ru) Комбинация, включающая ингибитор циклинзависимой киназы 4 или циклинзависимой киназы 6 (cdk4/6) и ингибитор mtor, для лечения рака
RU2019131017A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение
RU2008144584A (ru) 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний
EP3877376A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
JP2017503867A5 (ru)
RU2012144751A (ru) Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы
ES2410955T3 (es) Derivados de indolilmaleimida como inhibidores de la quinasa
JP2014533734A5 (ru)
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2017106489A (ru) 6,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиразин-4(5h)-оновые соединения и их применение в качестве отрицательных аллостерических модуляторов рецепторов mglur2

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190828